Диагностика, лечение и профилактика иммунодефицитов птиц

И.В. Насонов и Н.В. Захарик (1997) установили, что добавление в комбикорм высокоокисленного рыбьего жира вызывало достоверное увеличение концентрации малонового альдегида в крови цыплят, снижало иммуногенность вакцины против инфекционной бурсальной болезни и резистентность организма птиц к искусственному заражению.

Скармливание цыплятам комбикорма, загрязненного афлатоксином, в период иммунизации их против инфекционной бурсальной болезни, приводило к существенному уменьшению уровня специфических антител, снижению продуктивности и увеличению падежа в стаде птицы (A.H. Azzam, M.A. Gabal, 1997; 1998; G.O. Okotie-Eboh e.a., 1997; M.A. Gabal, A.H. Azzam, 1998). Одновременное введение в рацион цыплят в-каротина существенно не влияло на выработку поствакцинального иммунитета.

Исследования, проведенные В.С. Прудниковым и др. (1998) показали, что скармливание цыплятам-бройлерам комбикорма, контаминированного банальной плесенью (пенициллами), мукоровыми грибами, а также дрожжами, аспергиллами и их токсинами (афлотоксин, В-1, Т-2 токсин) приводило к угнетению общего состояния, малоподвижности, парезам конечностей, сухости каловых масс, снижению потребности в воде на 40%, нарушению линьки, отставанию в росте и развитии.

В периферической крови цыплят, получавших недоброкачественный корм, в 1,5 раза уменьшалось содержание тромбоцитов и в 2 раза число лейкоцитов.

При исследовании органов иммунной системы у цыплят, получавших пораженный грибами комбикорм, в течение 2 недель, в 4 раза уменьшалась масса тимуса и бурсы Фабрициуса, и в 3 раза масса селезенки. При гистологическом исследовании в тимусе отмечалась полная или частичная атрофия долек, сглаженность границ между корковым и мозговым веществом долек, обширные кровоизлияния в мозговом веществе.

В бурсе Фабрициуса под воздействием грибов наблюдалась застойная гиперемия, сглаженность границ между корковым и мозговым слоями лимфоидных узелков, лимфоидно-гистиоцитарные пролифераты в межузелковой интерстициальной соединительной ткани.

В селезенке цыплят, получавших недоброкачественный комбикорм, отмечалась интенсивная геморрагическая инфильтрация, сглаженность узелкового строения, опустошение лимфоидной ткани в белой пульпе органа.

Б.Т. Артемов и др. (1994), Т.Н. Ракова (1994), Р.М.Танабердина и др. (1994) изучали иммунодефитные состояния, обусловленные нитратной интоксикацией. Установлено, что в ряде случаев содержание нитрат-ионов в концентрированных кормах составляло от 200 до 400 мг/кг. При этом птица постоянно испытывала нитратные перегрузки. На этом фоне отмечалось снижение прироста живой массы цыплят, сохранности молодняка, уровня поствакцинальных антител, обеспечивающего устойчивость к возбудителям инфекционных болезней. Содержание иммуноглобулинов в сыворотке крови снижалось на 24,27% по сравнению с интактной птицей. Уровень В-лимфоцитов, несущих рецептор для С3 компонента комплемента, не превышал 18% (в контроле 25%). Титры специфических поствакцинальных антител к вирусу ньюкаслской болезни составляли 1:64, тогда как у интактных цыплят они находились на уровне 1:512. Количество Т-лимфоцитов также снижалось. В селезенке птиц отмечена делимфатизация белой пульпы, в печени - вакуольная дистрофия гепатоцитов, в почках - зернистая дистрофия эпителия извитых канальцев.

Результаты исследований Ю.В. Конопатова и др. (1976) показали, применение сульфадимезина и левомицетина в период вакцинации кур против пастереллеза снижают выработку поствакцинального иммунитета против данной болезни. Использование указанных антимикробных препаратов сопровождалось снижение уровня нуклеиновых кислот в тимусе, бурсе Фабрициуса и селезенке вакцинированных птиц, а также приводило к уменьшению содержания общего белка в сыворотке крови.

При воздействии ионизирующей радиации лимфоциты погибают в несколько этапов (А.А. Ярилин, 1988; А.А. Ярилин, Н.И. Шарый, 1991, с. 17). В первые сутки (спустя 6-12 часов) после облучения начинается интерфазная гибель клеток. По мере гибели клеток уменьшаются размеры всех органов иммунной системы. При этом наблюдают опустошение паренхимы (лимфоидной ткани), тогда как соединительнотканная строма органов остается неизменной.

Второй этап опустошения органов иммунитета происходит в течение последующих 3-4 суток (А.М. Кузин, 1987). На этом этапе причиной опустошения становится репродуктивная гибель делящихся лимфоцитов. Деление клеток в этом случае провоцируется притоком микробных антигенов. Это обусловлено нарушением естественных барьеров (кожи, слизистых оболочек).

Радиочувствительность различных популяций лимфоцитов может отличаться весьма значительно, в зависимости от степени зрелости клеток. Например, Т-лимфоциты субкапсулярной зоны коркового вещества долек тимуса обладают высокой радиоустойчивостью (А.А. Ярилин, Н.И. Шарый, 1991, с. 18-19). Кортикальные тимоциты напротив, являются самыми радиоустойчивыми клетками иммунной системы.

В-лимфоциты, ответственные за образование антител, более радиочувствительны, чем Т-лимфоциты. Популяции В-клеток более однородны по радиочувствительности, нежели Т-лимфоциты. В связи с этим иммунные реакции, в основе которых лежит ответ В-лимфоцитов (образование антител), являются более уязвимыми к воздействию радиации, чем Т-клеточные реакции.

Таким образом, при воздействии радиации в первую очередь ослабляется антибактериальная защита, связанная с продукцией антител, а затем - противовирусная защита, зависимая от Т-лимфоцитов.

Довольно устойчивы к радиации естественные киллерные клетки, поскольку им не нужен предварительный контакт с антигенами, чтобы выполнить функцию клеток-убийц или приобрести радиоустойчивость (А.М. Кузин, 1987).

Клетки памяти более радиоустойчивы, чем не контактировавшие с антигенами лимфоциты (А.А. Ярилин, 1988). Этим объясняется большая радиоустойчивость вторичного иммунного ответа по сравнению с первичным иммунным ответом.

При облучении очень уязвимыми оказываются все процессы, связанные с межклеточными контактами между макрофагами, Т- и В-лимфоцитами (А.А. Ярилин, Н.И. Шарый, 1991, с. 21-22). При облучении сильнее поражается клеточный (контактный) вид межклеточного взаимодействия, нежели гуморальный (дистантный). Это связано со специфическим нарушением рецепторных систем клеточных мембран. Из-за высокой радиочувствительности межклеточных контактов нарушается процесс избирательного проникновения лимфоцитов из кровяного русла в периферические органы иммунной системы. Причина заключается в нарушении мембранных рецепторных систем распознавания этих клеток. Нарушается путь миграции лимфоцитов в лимфоидную ткань кишечника, дыхательных путей. В результате ослабляется барьерная функция слизистых оболочек, обеспечивающих защиту от внешней биологической агрессии. Продукты жизнедеятельности бактерий оказывают на организм дополнительное иммунодепрессивное действие (А.М. Кузин, 1987). Ситуация осложняется и тем, что наряду с патогенными микроорганизмами начинает активизировать и проявлять патогенные свойства условно-патогенная микрофлора.

Функциональные нарушения без гибели клеток более характерны для макрофагов и других вспомогательных клеток иммунной системы (А.А. Ярилин, 1988).

Наибольший урон иммунной системе наносит облучение костного мозга. При частичном его поражении создаются условия для обмена стволовыми клетками между различными отделами миелоидной ткани и для запуска нового витка кроветворения. Если же произошло общее облучение костномозговой ткани в условиях высоких доз радиации, то это ведет к необратимым поражениям ретикулярной ткани - микроокружения развивающихся клеток крови.

Последствием радиационного поражения тимуса является ранняя инволюция органа (А.М. Кузин, 1987). Ускоренно снижается число тимоцитов и уровень тимусных гормонов.

К разряду неравномерных облучений относится облучение инкорпорированными (т.е. попавшими в организм) изотопами. При разных типах локализации изотопов избирательно поражаются различные органы иммунитета (А.М. Кузин, 1987; А.А. Ярилин, 1988; А.А. Ярилин, Н.И. Шарый, 1991, с. 17). Так, концентрирующийся в костях стронций-90 непрерывно воздействует на кроветворную ткань красного костного мозга. Изотопы йода, накапливающиеся в щитовидной железе, воздействуют на тимус. Селен-75 нарушает миграцию и рециркуляцию лимфоцитов.

Длительное воздействие радиации способствуют развитию опухолей, что связано с гибелью относительно радиоустойчивых естественных киллерных клеток. В результате активируются лимфотропные вирусы. Это приводит сначала к образованию тимом, а затем и лимфолейкоза.

Проблема стресса в условиях промышленного птицеводства приобрела особо важное значение (Е.К. Олейник, 1982; И.А. Болотников и др., 1983). Связано это с тем, что интенсификация птицеводства, т.е. максимальное использование площадей, механизация и автоматизация производственных процессов, унификация кормов, в обязательном порядке предусматривает создание для птиц оптимальных условий кормления и содержания. Однако в ряде случаев используемая технология не отвечает условиям обеспечения нормальных факторов жизнедеятельности организма, и птица вынуждена адаптироваться к ним с большим напряжением разнообразных физиологических систем. При этом во многих случаях развитие стрессового состояния сопровождается снижением продуктивности и ухудшением качества продукции.

Приспособление организма к обычным постоянно действующим факторам окружающей среды проходит в процессе всего онтогенеза и осуществляется с помощью различных нейрогуморальных механизмов (И.М. Карпуть, 1993, с. 169-176). В ответ на воздействие наиболее сильных и неблагоприятных факторов среды в организме развивается особое состояние адаптации, которое канадский ученый Г. Селье назвал стрессом. Учение о стрессе нашло широкое распространение в животноводстве и птицеводстве. Установлено, что в условиях интенсивного ведения птицеводства явления стресса стали регистрироваться значительно чаще, чем болезни.

Сильнодействующие факторы окружающей среды, вызывающие стресс, называют стрессорами, или стресс-факторами (И.А. Болотников, 1982). Под воздействием стресс-фактора в организме развиваются неспецифические изменения, которые направлены на преодоление вредного воздействия раздражителя, которые называют общим адаптационным синдромом. При этом различают три последовательные стадии: тревоги, резистентности и истощения.

Стадия тревоги (стадия мобилизации) состоит из двух фаз: шока и противошока. Шоковая фаза характеризуется понижением температуры тела и тонуса, угнетением центральной нервной системы, преобладанием в организме процессов диссимиляции над процессами ассимиляции.

В фазе противошока наблюдаются морфологические изменения со стороны коры надпочечников, направленные на усиление их гормональной деятельности. Таким образом, в стадию тревоги организм мобилизует свои механизмы защиты от вредного воздействия стрессора.

Стадия резистентности, которая характеризуется преобладанием процессов синтеза над процессами распада. Нормализуется содержание лейкоцитов и кортикостероидных гормонов. Стадия резистентности характеризуется повышением общей неспецифической устойчивости, т. е. устойчивости к другим раздражителям, которые до сих пор не воздействовали на организм.

При продолжающемся воздействии стресс-фактора организм теряет резистентность и наступает стадия истощения, которая характеризуется изнашиванием биологических систем организма, развитием дистрофических процессов и гибелью организма.

Исследования лейкограммы у птиц при стрессе показывают (И.А. Болотников и др., 1983; 1989), что типичные изменения происходят, главным образом, только у лимфоцитов и микрофагов (эозинофилов и псевдоэозинофилов). Стрессоры достаточной интенсивности резко снижают содержание эозинофилов в крови. Как правило, снижение количества эозинофилов сопровождается снижением числа лимфоцитов при некотором увеличении содержания псевдоэозинофилов. Однако характер реакций у этих групп иммуноцитов обусловлен интенсивностью действующего на организм стрессора: сильные стрессоры всегда приводят к эозинопении и псевдоэозинофилии, а при слабых раздражителях отмечается только некоторая эозинопения при нечетких изменениях псевдоэозинофилов и популяций лимфоцитов.

В стадию тревоги в костном мозге птиц существенных изменений не наблюдается (И.А. Болотников, 1982), лишь уменьшается содержание эозинофилов при одновременном снижении количества митозов клеток.

В стадии резистентности увеличивается общий клеточный состав костного мозга, кроме эозинофилов, и резко возрастает количество делящихся клеток (Е.К. Олейник, 1982; И.А. Болотников и др., 1983). Эти изменения свидетельствуют об усилении процессов кроветворения, которые помогают организму адаптироваться к стресс-фактору.

Последняя фаза стресса (стадия истощения) характеризуется угнетением кроветворения, что проявляется в уменьшении количества всех видов клеток костного мозга, кроме макрофагов, и повторным снижением числа делящихся клеток. Угнетение процессов образования новых клеток костного мозга в стадии истощения свидетельствует о глубоких нарушениях в организме птиц (Е.К. Олейник, 1982).

Состояние стресса приводит к определенным изменениям клеточных и гуморальных факторов неспецифической иммунной реактивности, устойчивости организма к различным факторам внешней среды (И.А. Болотников и др., 1983).

Развитие инфекционного процесса, а тем более вакцинного, необходимо рассматривать как составную часть общего адаптационного синдрома. Так, бактериальные инфекции, при которых возбудители обладают токсинообразованием и нередко наблюдается септический процесс (пастереллез, колибактериоз и т. д.), развиваются со всеми признаками стрессового состояния.

При введении птицам 10-100 мкг липополисахарида (-антигена) пастерелл И.В. Болотников (1982) наблюдал в течение 8-12 часов лимфопению, эозинофилию, лейкопению с увеличением в 2-4 раза количества палочкоядерных и сегментоядерных псевдоэозинофилов. Усиленная секреция кортикостероидов приводила к частичной инволюции фабрициевой сумки, белой пульпы селезенки за счет миграции лимфоцитов из этих органов. Использование малых доз липополисахарида приводило в дальнейшем к восстановлению картины крови и органов иммунитета, т.е. процесс не шел дальше стадии резистентности. Большие дозы липополисахарида (более 500 мкг) вызывали гибель птиц в стадии истощения защитных сил организма.

По данным И.А. Болотникова и др. (1989), иммунизация птиц в зависимости от реактогенности вакцины, ее дозы, метода введения приводит к развитию стрессового состояния, которое доходит до стадии резистентности в течение определенного времени иммунного ответа. Причем стадия резистентности (иногда ее называют неспецифичсской) наступает в течение первых 12-24 часов после введения липополисахарида или вакцины и обусловлена развитием общего адаптационного синдрома, а не появлением в крови антител. Специфическая резистентность наступает на 7-ой - 14-й день после введения биопрепаратов. При этом иммунная перестройка организма приводит к повышению устойчивости к одним инфекциям и снижению к другим.

И.А. Болотников (1982) установил, что иммунизация птицы против колибактериоза повышает ее устойчивость к стрептококкозу и другим бактериальным инфекциям и в то же время снижает резистентность к респираторному микоплазмозу, ньюкаслской болезни и другим вирусным болезням. Связано это, видимо, с усилением в первом случае псевдоэозинофильной и макрофагальной реакции за счет супрессии лимфоцитов.

Различные стресс-факторы окружающей среды приводят организм в состояние тревоги, за которой должна последовать адаптация. Но если в этих условиях накладывается другой стрессор, например, возбудители инфекционных или инвазионных заболеваний, то, как правило, адаптационный процесс переходит в патологический, и развивается болезнь.

Вот почему вспышки заболеваний на птицефабриках и птицеводческих фермах возникают обычно после воздействия на птиц неблагоприятных факторов среды (Е.К. Олейник, 1982). Таким фактором может быть и вакцинация, если организм птиц ослаблен неправильным кормлением или плохими условиями содержания (И.А. Болотников и др., 1983; 1989). Кроме того, при микробиологическом исследовании птиц нередко выделяют возбудителей различных болезней, но эпизоотия не развивается благодаря общей высокой неспецифической иммунной реактивности птиц.

Многочисленные факторы внешней среды, которые способны приводить организм птиц к стрессу, могут быть объединены в несколько групп (И.А. Болотников, 1982, 1989; И.А. Болотников и др., 1983; Е.К. Олейник, 1982):

· Физические - повышенная или пониженная температура воздуха, большая влажность воздуха при низких температурах, солнечная радиация без предварительной адаптации, разнообразные шумы достаточной интенсивности, ионизирующая радиация. Понижение температуры до 7°С и повышение до 24°С влияет не только на снижение продуктивности птицы, но и приводит к резкому ослаблению иммунной реактивности организма и вспышке скрыто протекающих респираторных инфекций. Повышенная влажность при высоких температурах затрудняет теплоотдачу, вызывает развитие гипертермии организма птиц, и как следствие, состояние стресса. Повышение уровня шума в помещениях (до 92--107 дБ) индуцирует снижение продуктивности и неспецифической иммунологической резистентности птиц. Интенсивное и продолжительное освещение также неблагоприятно отражается на развитии цыплят и продуктивности взрослых кур, восприимчивости к инфекционным болезням.

· Химические - повышение в воздухе помещений концентрации аммиака, сероводорода, углекислоты, оксидов азота, разнообразные химические соединения и фармакологические препараты, применяемые для обработки птиц от паразитов и насекомых. Недостаточная вентиляция помещений для кур приводит к повышению концентрации аммиака, пыли и влаги, к уменьшению содержания кислорода, что снижает иммунную реактивность птицы, а также на 3--5% ее продуктивность. Отрицательное действие лекарственных препаратов чаще всего связано с изменением, происходящим в качественном и количественном составе микрофлоры. Это относится к хинолонам, сульфаниламидам, антибиотикам, нитрофуранам. У отдельных кур сульфаниламиды вызывают повреждение эпителия извитых канальцев почек и подагру. Антибиотики подавляют развитие полезной микрофлоры кишечника, нарушают функцию печени. Установлено, что кокцидиостатики являются стресс-факторами, поскольку нарушают синтез витаминов и аминокислот полезной микрофлорой кишечника.

· Кормовые - недокорм и перекорм животных, использование несбалансированных рационов, резкая смена рациона или уровня кормления, недостаток или использование очень холодной воды. Кормосмеси, дефицитные по набору аминокислот, витаминов, макро- и микроэлементов, энергии, вызывают у птицы стресс, проявляющийся в замедленном росте, снижении всех звеньев иммунной защиты и большом падеже. Недостаток воды - одна из причин тяжелейшего стрессового состояния, так как куры не могут накапливать воду в организме, а ткани организма на 65% состоят из воды.

· Травматические - ушибы, раны. При обрезании клюва птица подвергается одновременному воздействию двух стрессоров - страху, вызванному отловом и фиксацией, и боли при операции. Травмы в результате ветеринарной обработки, скученности не носят постоянного характера.

· Транспортные - погрузка и перевозка птиц на различных транспортных средствах. Транспортировка и перемещение птицы приводят к сильному потрясению, вызываемому отловом, нарушением привычной обстановки и новыми окружающими условиями.

· Технологические - частые взвешивания.

· Биологические - инфекционные и инвазионные болезни, профилактические вакцинации.

Существует понятие о психических (ранговых) стрессах, которые проявляются у птиц при нарушении определенных условий содержания, что, прежде всего, определяется борьбой за лидерство в группе (И.А. Болотников и др., 1983). Борьба за лидерство вызывает не только ушибы и ранения отдельных птиц, но и приводит к снижению продуктивности и иммунной реактивности.

Установлено, что в условиях промышленных методов интенсивного содержания сельскохозяйственной птицы в больших сообществах на ограниченной площади действие стресс-факторов является кумулятивным (И.А. Болотников, 1982).

Таким образом, приобретенные иммунодефициты незаразного происхождения, которые являются следствием недоброкачественного кормления и содержания птицы, гиповитаминозов, микроэлементозов, отравлений, воздействия физических факторов, стрессов различной природы, длительного применения антибиотиков и кокцидиостатиков, имеют широкое распространение. Указанные иммунодефицитные состояния проявляются в снижении факторов неспецифической иммунной реактивности, гуморального и клеточного иммунитета, что может вызывать инфицирование вирусами и бактериями. Прогноз иммунодефицита в этом случае зависит от доз и сроков применения указанных веществ, своевременного исключения их, эффективной патогенетической и иммунотерапии.

2. ДИАГНОСТИКА ИММУНОДЕФИЦИТОВ ПТИЦ

Диагностика иммунодефицитов птиц проводится комплексно. Она основана на анализе данных анамнеза, клинических симптомах, патоморфологических изменений в центральных и периферических органах иммунной системы, результатов иммунологических исследований крови.

Для диагностики иммунодефицитов птиц предложен ряд иммунологических методов, которые широко используются в экспериментальной и клинической практике. С их помощью можно определять иммунный статус птиц в норме и при патологии, осуществлять контроль за восстановлением иммунной реактивности организма в процессе применения иммуностимулирующих препаратов.

При оценке неспецифической иммунной реактивности организма птиц определяют количественное содержание лейкоцитов и тромбоцитов в крови (А.А. Кудрявцев, Л.А. Кудрявцева, 1974), выводит лейкограмму (И.М. Карпуть, 1986), определяют фагоцитарную активность псевдоэозинофилов и тромбоцитов (О.Г. Алексеева, А.П. Волкова, 1966), бактерицидную и в-литическую (И.В. Болотников, А.М. Образцова, 1976), лизоцимную (В.Г. Дорофейчук, 1964) и комплиментарную (Г.Ф. Вагнер, 1963) активность сыворотки крови.

Т- и В-лимфоциты дифференцируют по морфологическим критериям в мазках крови, окрашенных по Романовскому-Гимза, а так же при маркировании клеток на кислую и щелочную фосфатазы.

Для определения функционального состояния Т-лимфоцитов используют реакцию спонтанного розеткообразования с эритроцитами барана, реакцию бласттрансформации под влиянием митогенов (фитогемагглютинин) (И.А. Болотников, Ю.В. Соловьев, 1980, с. 16-18; И.М. Карпуть, 1986, с. 30-32; 1993, с. 201-208).

Функциональное состояние В-лимфоцитов определяется по реакции бляшкообразования или локального гемолиза, реакции бласттрансформации на микробные полисахариды, а так же количественным определением иммуноглобулинов (Ig) в сыворотке крови (И.А. Болотников, Ю.В. Соловьев, 1980, с. 15-16; Ю.Н. Федоров, О.А. Верховский, 1996, с. 72-74).

Важную роль в своевременной диагностике иммунодефицитных состояний у птиц играет макро- и микроскопическое исследование иммунокомпетентных органов.

При Т-клеточном врожденном иммунодефиците в крови птиц обнаруживают уменьшение количества Т-лимфоцитов или полное их отсутствие (М.С. Жаков, В.С. Прудников, 1992, с. 34). Количественное содержание Т-лимфоцитов и уровень иммуноглобулинов всех классов остается неизменным. При вскрытии устанавливают отсутствие или недоразвитие тимуса, а при гистологическом исследовании периферических органов иммуногенеза (селезенка, железа Гардера, лимфоидная ткань, ассоциированная с пищеварительной и дыхательной системой) отсутствие Т-лимфоцитов в межфолликулярных пространствах (Т-зоны).

В-клеточный врожденный иммунодефицит сопровождается В-лимфоцитопенией, а также снижением уровня иммуноглобулинов в сыворотке крови (И.М. Карпуть и др., 1992, с. 4-14). При вскрытии обнаруживают агенезию или гипоплазию бурсы Фабрициуса, недоразвитие костного мозга. В периферических органах иммунной системы устанавливают отсутствие В-лимфоцитов, плазмоцитов, лимфоидных узелков.

Комбинированный врожденный иммунодефицит с дефектом клеточного и гуморального звена иммунного ответа характеризуется низким уровнем или отсутствием в крови Т- и В-лимфоцитов, а также иммуноглобулинов. При вскрытии устанавливают недоразвитие или отсутствие как центральных, так и периферических органов иммунной системы (М.С. Жаков, В.С. Прудников, 1992, с. 34).

Для диагностики возрастных иммунодефицитов проводят оценку иммунного статуса птиц на 3-5-й, 12-28-ой, 55-60-й, 110-120-й и 240-300-й дни жизни.

На 3-5-й дни жизни в крови цыплят снижается содержание лейкоцитов, лимфоцитов, иммуноглобулинов, особенно Ig G.

На 12-28-й дни жизни в сыворотке крови цыплят резко падает уровень иммуноглобулинов, особенно Ig М, снижается ее лизоцимная активность (М.П. Бабина, 1996).

При гистологическом исследовании органов иммунитета птиц в указанные сроки нами установлены признаки их морфофункциональной незрелости: незавершенность процессов дифференцировки паренхимы тимуса и бурсы Фабрициуса на корковое и мозговое вещество; отсутствие узелковой лимфоидной ткани в периферических органах иммуногенеза.

На 55-60-й дни жизни птиц происходит снижение показателей неспецифической иммунной реактивности, клеточного и гуморального иммунитета (М.П. Бабина, 1996).

В 110-120-дневном возрасте наступает возрастная инволюция центральных органов иммунной системы птиц. При гистологическом исследовании тимуса выявляют сужение коркового вещества долек, разрастание соединительной ткани. В мозговом веществе появляются многочисленные тельца Гассаля, нередко образующие конгломераты. В дальнейшем лимфоидная ткань полностью замещается на соединительную и жировую. В бурсе Фабрициуса устанавливают разрастание межузелковой соединительной ткани с атрофией лимфоидных узелков, формирование в них микрокист. В последующем происходит полное замещение лимфоидной ткани на соединительную (И.Н. Громов, 2000, с. 46-172).

У 240-300-дневных кур регистрируется возрастная инволюция периферических органов иммунной системы. В селезенке, железе Гардера, дивертикуле Меккеля, пищеводной и слепокишечных миндалинах происходит резкое уменьшение удельного объема лимфоидной ткани, количества и размеров лимфоидных узелков.

Выраженным иммунодепрессивным действием обладают многие вирусы. Поэтому течение многих вирусных болезней птиц сопровождается выраженными патоморфологическими изменениями в органах иммунной системы. Их устанавливают при патологоанатомическом вскрытии трупов павших птиц, а также при гистологическом исследовании органов иммунитета.

При инфекционной бурсальной болезни у птиц устанавливают серозно-геморрагическое или фибринозно-некротическое воспаление бурсы Фабрициуса, серозно-геморрагический спленит, атрофию тимуса и слепокишечных миндалин. При гистологическом исследовании в бурсе Фабрициуса массовая гибель лимфоцитов с образованием в большинстве фолликулов очагов коагуляционного некроза (В.А. Бакулин, 1992; E. Burkhardt, H. Muller, 1987; R. Somvanshi, e.a., 1991). В интерстициальной ткани развивается серозно-воспалительный отек.

В тимусе выявляют гиперемию сосудов, некроз лимфоцитов в мозговом и, особенно, в корковом веществе долек, макрофагальную реакцию, увеличение числа и размеров телец Гассаля (L. Vervelde, T.F. Davison, 1997).

В костном мозге отмечается снижение общего числа клеток, некроз эритроцитов, увеличение количества макрофагов (В.А. Бакулин, 1992).

В селезенке наблюдается гиперемия синусов красной пульпы, скопление эритроцитов и макрофагальная реакция вокруг артерий среднего калибра, некроз лимфоцитов в красной пульпе, периартериальных муфтах и лимфоидных узелках (J.M. Sharma e.a., 1993; Ma-Xiaoli, 1998).

В эзофагиальной и цекальных миндалинах обнаруживается гиперемия, инфильтрация слизистой оболочки псевдоэозинофилами и гистиоцитами, некроз клеточных элементов лимфоидной ткани (В.А. Бакулин, 1992).

При инфекционном бронхите кур в центральных органах иммуногенеза развиваются акцидентальная инволюция (А.П. Стрельников, 1987; В.А. Бакулин, 1992). При гистологическом исследовании тимуса обнаруживаются атрофия и делимфатизация коркового и мозгового вещества долек.

В бурсе Фабрициуса наблюдается уменьшение размеров лимфоидных узелков.

При лейкозе кур гистологическим исследованием центральных (тимус, бурса Фабрициуса) и периферических (селезенка) органов иммунной системы устанавливают пролиферацию опухолевой ткани, формирующей опухолевый очаг (В.А. Бакулин, 1992). В результате инфильтрирующего роста опухоли происходит разрушение паренхимы органов (лимфоидной ткани).

При болезни Марека в фабрициевой бурсе птиц наблюдается атрофия лимфоидных узелков с заменой их на кистозные полости, значительно реже - железы (В.А. Бакулин, 1992; C. Buscalglia e.a., 1989). При этом в приделах одной складки слизистой оболочки бурсы встречается примерно равное количество не пораженных лимфоидных узелков и атипичных структур, в основном, кистозных полостей, сформировавшихся на месте атрофированных фолликулов. В отдельных случаях регистрируется атрофия большинства лимфоидных узелков с одновременным разрастанием соединительной ткани. Иногда в бурсе Фабрициуса отмечают развитие опухоли, инфильтративный рост которой приводит к разрушению структуры лимфоидных узелков.

Таблица 1

Патоморфологические изменения в органах иммунной системы в органах иммунной системы птиц при вторичных иммунодефицитах вирусной этиологии.

Вирозы птиц	Патоморфологические изменения
	Костный мозг	Тимус	Бурса Фабрициуса	Селезенка
Болезнь Марека	-	Разрост опухолевой ткани или атрофия	Атрофия лимфоидных узелков с образованием кист или разрост опухолевой ткани	-
Лейкоз	-	-	Разрост опухолевой ткани	-
ИББ	Атрофия	Атрофия, некрозы лимфоидной ткани	Серозно-геморрагический, фибринозно-некротический бурсит	Серозно-геморрагический спленит
Инфекционная анемия	Аплазия	Делимфатизация, атрофия	Делимфатизация, атрофия	-
Синдром распухшей головы	Ожирение	Атрофия	Атрофия	-
Синдром плохого усвоения кормов	Размягчение, остеомиелит	-	-	-
Аденовирусный гепатит	-	Инволюция	Инволюция	Инволюция
Вирус нефрита птиц (нефрит птиц)	-	Атрофия	Атрофия	Атрофия
Реовирусная инфекция	-	-	Атрофия	-
Инфекционный бронхит	-	Акцидентальная инволюция, атрофия	Атрофия	-
Болезнь Ньюкасла	-	Сужение коркового и делимфатизация мозгового вещества долек	Массовый некроз лимфоцитов. Деструкция лимфоидных узелков и замена их на железистые структуры	-
Грипп	-	Сужение коркового и делимфатизация мозгового вещества долек	Массовый некроз лимфоцитов. Деструкция лимфоидных узелков и замена их на железистые структуры	-

При постановке реакции басттрансформации Т-лимфоцитов у больных птиц регистрируют ослабление ответа на митогены (ФГА) (Ю.Н. Федоров, О.А. Верховский, 1996, с. 40). Снижается фагоцитарная активность микро- и макрофагов. При изучении иммуноглобулинового состава сыворотки крови отмечают снижение уровня Ig G.

В бурсе Фабрициуса обнаруживают массовый некроз лимфоцитов, деструкцию лимфоидных узелков с последующей заменой их на железистые структуры.

Развитие приобретенного иммунодефицита при инфекционной анемии птиц обусловлено поражением костного мозга и последующей делимфатизацией тимуса и бурсы Фабрициуса (Y. Otaky e.a., 1988; J.K. Rosenberger, S.S. Cloud, 1998).

В крови больных цыплят обнаруживают панцитопению, т.е. снижение количества всех форменных элементов: эритроцитов, лимфоцитов и тромбоцитов.

При вскрытии трупов павших или вынужденно убитых птиц устанавливают общую анемию, аплазию костного мозга, резкое уменьшение линейных размеров, абсолютной массы и индекса тимуса и фабрициевой бурсы, некрозы в селезенке.

При изучении костномозгового пунктата регистрируется снижение числа клеточных элементов всех кроветворных ростков.

Гистологическим исследованием тимуса и бурсы обнаруживают признаки акцидентальной инволюции: атрофию и делимфатизацию лимфоидной ткани.

При гриппе и ньюкаслской болезни микроскопическим исследованием тимуса устанавливают кратковременную гиперплазию лимфоидных элементов, которая сменятся сужением коркового и делимфатизацией мозгового вещества долек. Иногда регистрируется одновременное сужение как коркового, так и мозгового вещества(J.J. Giambrone e.a., 1976; 1977).

Вторичный иммунный дефицит, индуцируемый бактериями, является комбинированным и сопровождается нарушением функции макрофагов и лимфоцитов (Ю.Н. Федоров, О.А. Верховский, 1996, с. 43-44).

В крови больных птиц при бактериальных инфекциях уменьшается число Т-лимфоцитов, изменяется количество В-лимфоцитов в сторону, как увеличения, так и снижения, вплоть до отсутствия. Возрастает количество естественных киллерных клеток (больших зернистых лимфоцитов), увеличивается число Т-супрессоров по отношению к Т-хелперам. В сыворотке крови уменьшается уровень иммуноглобулинов всех классов: Ig А, Ig М и Ig G.

При макро- и микроскопическом исследовании органов иммунной системы птиц при бактериозах (сальмонеллез, пастереллез, колибактериоз и др. инфекции) обнаруживают однотипные патоморфологические изменения (В.А. Бакулин, 1992). При вскрытии устанавливают резкое уменьшение объема и массы тимуса и бурсы Фабрициуса.

При гистологическом исследовании в тимусе регистрируют признаки акцидентальной инволюции: уменьшение размеров коркового и мозгового вещества, делимфатизацию, инфильтрацию псевдоэозинофилами, разрастание междольковой соединительной ткани.

В бурсе Фабрициуса отмечают атрофию лимфоидных узелков, уменьшение их в 2-3 раза вследствие обеднения лимфоцитами (миграция за пределы органа). При этом достаточно четко просматриваются ретикулоциты и отростчатые эпителиальные клетки, которые в норме, при большой насыщенности узелков лимфоцитами, выявляются недостаточно четко.

В некоторых случаях, при очень интенсивном воздействии высокопатогенного возбудителя на организм цыплят регистрируется полная делимфатизация лимфоидных узелков, а их мозговой слой из округлой или овальной приобретает полигональную форму. При этом граница между корковым и мозговым слоями, представленная базальной мембраной, с расположенным на ней медуллярным эпителием, становится в некоторых участках вогнутой в сторону мозгового слоя лимфоидных узелков. В межузелковой соединительной ткани отмечают гиперемию, отек и кровоизлияния.

Таблица 2

Патоморфологические изменения в органах иммунной системы птиц при вторичных иммунодефицитах бактериальной этиологии.

Название болезни	Патоморфологические изменения
	Костный мозг	Тимус	Бурса Фабрициуса	Селезенка
Сальмонеллез	Активизация миелопоэза	Атрофия (акцидентальная инволюция)	Атрофия (делимфатизация лимфоидных узелков)	Серозно-геморрагический спленит или гиперплазия
Колибактериоз	-	Атрофия	Атрофия	Серозно-геморрагический спленит
Пастереллез	Активизация миелопоэза	Атрофия	Атрофия	Некрозы
Стрептококкоз	-	Застойная гиперемия	-	Гиперплазия
Туберкулез	Туберкулы с казеозным некрозом в костном мозгу	-	-	Наличие туберкулов (при генерализации)

В селезенке обнаруживается усиленный распад эритроцитов, скопление макрофагов, заполненных гемосидерином. Лимфоидная ткань слепокишечных миндалин атрофирована.

Приобретенный иммунодефицит при гельминтозах (аскаридиоз, гетеракидоз, амидостомоз, тетрамероз, капилляриидозы) обусловлен тем, что паразиты выделяют вещества, активирующие Т-супрессоры и угнетающие иммунный ответ. Кроме того, они изменяют иммунорегуляцию, вследствие чего развивается аллергическая реакция на их антигены. Поэтому при изучении картины крови птиц, больных гельминтозами, отмечают выраженную эозинофилию. При этом содержание эозинофилов в лейкограмме может достигать 60-70%. Определением субпопуляций Т-лимфоцитов устанавливают превалирование числа Т-супрессоров над Т-хелперами.

Таблица 3

Патоморфологические изменения в органах иммунной системы птиц при вторичных иммунодефицитах паразитарной этиологии.

Название болезни	Патоморфологические изменения
	Костный мозг	Тимус	Бурса Фабрициуса	Селезенка
Эймериоз	-	Частичная атрофия, эозинофилия и гиперемия	Атрофия и делимфотизация лимфоидных узелков, гиперемия и отек интерстициальной ткани	Слабо выраженная гиперплазия, эозинофилия
Токсоплазмоз	-	-	Атрофия и делимфотизация лимфоидных узелков, гиперемия и отек интерстициальной ткани	Слабо выраженная гиперплазия, эозинофилия
Гистомоноз	-	-	Атрофия и делимфотизация лимфоидных узелков, гиперемия и отек интерстициальной ткани	Слабо выраженная гиперплазия, эозинофилия
Криптоспоридиоз	-	-	Атрофия и делимфотизация лимфоидных узелков, гиперемия и отек интерстициальной ткани	Слабо выраженная гиперплазия, эозинофилия

Протозоозы птиц (эймериоз, токсоплазмоз, гистомоноз, криптоспоридиоз) также характеризуются развитием выраженной эозинофилии. Гистологическим исследованием миокарда, легких, почек (при токсоплазмозе), печени и стенки кишечника (при эймериозе, криптоспоридиозе) обнаруживают многочисленные гранулемы, состоящие из эозинофилов, лимфоцитов, плазмоцитов и гистиоцитов (А.В. Жаров и др., 1995, с. 509). В бурсе Фабрициуса отмечается атрофия и делимфатизация лимфоидных узелков, гиперемия и отек интерстициальной ткани (В.А. Бакулин, 1992).

Таблица 4

Патоморфологические изменения в органах иммунной системы птиц при вторичных иммунодефицитах незаразной этиологии.

Название болезни	Патоморфологические изменения
	Костный мозг	Тимус	Бурса Фабрициуса	Селезенка
Гипо- и авитаминоз А, Е и С	-	Атрофия лимфоидной ткани	Атрофия лимфоидной ткани	Атрофия лимфоидной ткани
Недостаток цинка в рационе	-	Акцидентальная инволюция	Делимфа-тизация	Делимфати-зация Т-зависимых зон
Мико-токсикозы	-	Атрофия коркового и мозгового вещества долек, кровоизлияния в мозговом веществе	Частичная атрофия, гиперемия, сглаженность границ между корковым и мозговым слоем лимфоидных узелков	Атрофия лимфоидных узелков, опустошение лимфоидной ткани
Нитратный токсикоз	-	Гиперемия и частичная делимфатизация коркового слоя.
Воздействие ионизирующей радиации	Аплазия	Акциденталь-ная инволюция	Акциденталь-ная инволюция	Атрофия лимфоидной ткани
Воздействие стрессов	Угнетение эритро- и миело-поэза	Делимфатизация	Делимфати-зация	Гипоплазия

Приобретенные иммунодефициты неинфекционного происхождения проявляются в снижении факторов неспецифической иммунной реактивности, клеточного и гуморального иммунитета.

При недоброкачественном кормлении птиц, нарушении аминокислотного баланса кормов отмечается уменьшение линейных размеров центральных и периферических органов иммунитета с одновременным снижением их абсолютной массы и индекса. В сыворотке крови птиц уменьшается содержание общего белка и иммуноглобулинов, снижается ее лизоцимная, бактерицидная и комплементарная активность (L. Саuсhy, 1983).

При гиповитаминозах А, Е и С в крови больных цыплят наблюдается лимфопения, гипогаммаглобулинемия (D. Сhоstаl e.a., 1986; В.Р. Сhew, 1987; C.Y. Davis, J.L., 1988). Постановкой реакции бласттрансформации Т- и В-лимфоцитов устанавливают ослабление их пролиферативной способности. При микроскопии тимуса, фабрициевой бурсы, селезенки, железы Гардера обнаруживается атрофия лимфоидной ткани. Отмечено снижение фагоцитарной активности микро- и макрофагов, а также их переваривающей способности.

Вторичный иммунодефицит, обусловленный недостатком селена в рационе, характеризуется уменьшением содержания в крови Т- и В-лимфоцитов, естественных киллерных клеток, иммуноглобулинов А, М и G (L. Kiremidjian-Schumасher, G. Stоtzky, 1987). Снижается способность Т- и В-лимфоцитов к бласттрансформации под влиянием митогенов.

При дефиците цинка в кормах развивается вторичный дефект Т-системы иммунитета (Н.Д. Придыбайло, 1991, с. 11). В крови больных цыплят развивается Т-лимфоцитопения. При макро- и микроскопическом исследовании органов иммунной системы устанавливают раннюю инволюцию тимуса, делимфатизацию Т-зависимых зон в селезенке, железе Гардера, лимфоидной ткани органов пищеварения и дыхания.

Вторичный иммунодефицит при отравлении грибами и их токсинами сопровождается лейко- и тромбоцитопенией, повышением СОЭ.

При вскрытии павших и вынужденно убитых цыплят нами отмечено значительное (в 3-4 раза) уменьшение абсолютной массы тимуса, бурсы Фабрициуса и селезенки.

При микроскопии бурсы Фабрициуса зарегистрированы: застойная гиперемия, сглаженность границ между корковым и мозговым слоями лимфоидных узелков, лимфоцитарно-гистиоцитарные пролифераты в межузелковой соединительной ткани. В тимусе установлена атрофия коркового и мозгового вещества долек, кровоизлияния в мозговом веществе. В селезенке наблюдается опустошение лимфоидной ткани в белой пульпе с одновременным исчезновением лимфоидных узелков.

При иммунодефиците, обусловленном нитратной интоксикацией, в крови птиц снижается число Т- и В-лимфоцитов, а также уровень иммуноглобулинов всех классов (Б.Т. Артемов и др., 1994; Т.Н. Ракова, 1994; Р.М. Танабердина и др., 1994).

Гистологическим исследованием селезенки обнаруживают делимфатизацию белой пульпы.

Необоснованное применение антибиотиков, сульфаниламидов, хинолонов может индуцировать медикаментозный иммунодефицит, который сопровождается лейкопенией, лимфоцитопенией, снижением уровня общего белка и IgG (Ю.В. Конопатова и др., 1976).

При вторичном иммунодефиците, вызванном воздействием ионизирующей радиации, картина крови характеризуется В-лимфоцитопенией, которая затем сменяется уменьшением содержания Т-лимфоцитов и натуральных киллеров (А.А. Ярилин, 1988; А.А. Ярилин, Н.И. Шарый, 1991, с. 17). При вскрытии и гистоисследовании обнаруживают аплазию костного мозга, акцидентальную инволюцию тимуса и бурсы Фабрициуса, атрофию лимфоидной ткани в периферических органах иммунной системы.

Иммунодефицит, индуцируемый стрессом, сопровождается характерными изменениями морфологического состава крови (И.А. Болотников, 1982). Стрессоры слабой интенсивности вызывают развитие эозинопении и лимфоцитопении при некотором увеличении числа псевдоэозинофилов. Сильные стрессоры обуславливают развитие выраженной эозинопении и псевдоэозинофилии.

При изучении пунктата костного мозга вначале (стадия тревоги) существенных изменений в клеточном составе миелоидной ткани не наблюдают, лишь уменьшается число митозов и клеток эозинофильной группы. Затем (стадия резистентности) происходит нарастание числа митозов, общего количества клеточных элементов, однако содержание эозинофилов остается низким. В последующем (стадия истощения) наблюдается угнетение кроветворения, характеризующееся уменьшением числа клеток всех ростков, кроме моноцитарного, и повторным снижением числа митозов.

3. ЛЕЧЕНИЕ ИММУНОДЕФИЦИТОВ ПТИЦ

Лечение иммунодефицитов у птиц основано на применении иммуностимулирующих препаратов. Иммуностимуляторы представляют собой большую группу веществ, гетерогенных по природе, свойствам и механизму действия.

При проведении иммунотерапии следует учитывать научно обоснованные принципы применения иммуностимуляторов в ветеринарии:

· выбор иммуностимуляторов должен быть основан на их способности к неспецифическому усилению тех звеньев иммунной системы, которые поражают возбудители тех или иных инфекционных болезней;

· выбор времени введения иммуностимулирующих препаратов должен обеспечивать максимальную защиту в самые опасные для заражения периоды жизни организма;

· используемые иммуностимуляторы необходимо применять в комбинации с другими стандартными методами лечения;

· применение иммуностимуляторов необходимо увязывать с технологическим процессом в птицеводстве;

· иммуностимуляция не должна снижать качество продуктов птицеводства;

· применение иммуностимуляторов необходимо контролировать соответствующими тестами, которые используют для оценки иммунного статуса у птиц.

Подбор и оценка иммуностимуляторов должны осуществляться в следующей последовательности:

1. Оценка механизма конкретной иммуносупрессии;

2. Подбор иммуностимулятора с учетом патогенеза болезни;

3. Определение пригодности конкретного иммуностимулятора для птиц;

4. Оценка действие иммуностимулятора in vitro;

5. Изучение активности иммуностимулятора у нормальных и иммуносупрессированных птиц;

6. Подбор дозы иммуностимулятора по изменению функции популяций Т- и В-лимфоцитов;

7. Подбор комбинации иммуностимуляторов, обеспечивающей синергический эффект.

Лечение птиц с врожденными иммунодефицитами малоэффективно и экономически нецелесообразно (И.М. Карпуть, 1993, с. 91).

Для лечения у цыплят возрастных иммунодефицитов, имеющих преимущественно гуморальную направленность, наиболее широко применяют заместительную иммунотерапию препаратами крови. В этот период они способны проникать через слизистые оболочки в неизменном виде. Разработана технология производства белковых гидролизатов (аминопептил, аминокровин, гидролизин Л-130, авиамин) (С.В. Васенко, 1989; А.А. Комаров и др., 1990), а также неспецифических авиаглобулинов (И.Н. Шестаков, 1989; Л.И. Трусова и др., 1989), способствующих повышению естественной резистентности организма птиц. Особенно эффективно применение иммуноглобулиновых препаратов в птицеводстве при групповых обработках (Л.Н. Колабская, 1987). Так, в опытах птицам вводили комплекс неспецифического иммуноглобулина, тилана и диметилсульфоксида. Это оказывало синергический эффект и позволяло профилактировать респираторный микоплазмоз (С.В. Васенко, 1989).

Получены положительные результаты по использованию в птицеводстве препаратов иммуносеротерапии - комплексного металлоглобулинового препарата (С.А. Михайлова, 1987) и среднемолекулярных пептидов из сыворотки крови кур (Н.И. Крюков, 1982).

Для лечения возрастных и приобретенных иммунодефицитов гуморального типа у птиц применяют иммуностимулирующую терапию. С этой целью используют липополисахариды бактерий (продигиозан, пирогенал, сальмопул). Применяют их 3-5-кратно с интервалом 3-5 дней в возрастающих дозах, начиная с 0,25 мл 0,005%-ого раствора.

С целью повышения местной защиты пищеварительного тракта задают внутрь 3-5-кратно пробиотик энтеробифидин в дозе 3-4 мл/кг живой массы.

Использование энтеробифидина в первые дни жизни цыплят профилактирует развитие возрастных иммунных дефицитов, возникающих на фоне желудочно-кишечных заболеваний дисбактериозного происхождения, значительно повышает рост и продуктивность птиц, позволяет сократить применение не всегда эффективных антибиотиков и кокцидиостатиков (М.П. Бабина, 1996).

Поскольку эффект от введения пробиотиков с водой и кормом часто запаздывает, то суспензию микроорганизмов можно применять в форме аэрозолей (Н.Д. Придыбайло, 1991, с. 31). Такая обработка значительно ограничивала сальмонеллезную инфекцию у бройлеров. При соблюдении требований экологии обработка аэрозолями в инкубатории способствует более раннему заселению нормальной микрофлорой кишечника цыплят.

Для стимуляции клеточного иммунитета можно назначить левамизол в дозе 2,5 мг/кг живой массы птиц 3 дня подряд с перерывом 3-5 дней в течение 2 недель. Данный препарат ускоряет процессы дифференциации и пролиферации предшественников Т-клеток, воздействуя на циклические аденозинмонофосфат и гуанинмонофосфат (Д.Н. Лазарева, Е.К. Алехин, 1985), активируя в первую очередь Т-супрессоры. Он стимулирует подвижность и хемотаксис микро- и макрофагов. В его присутствии начинается раннее переключение с IgM на IgG. Тиоловая часть (SH^-) молекулы левамизола, в отличие от имидазольной, модулирует клеточный и гуморальный иммунитет.

Показана высокая терапевтическая эффективность перорального применения левамизола при болезни Гамборо кур (L.D.K. Singh e.a., 1988).

Левамизол используют при комплексном введении с вакцинами против ньюкаслской болезни птиц (А.М. Паланский и др., 1989). При этом повышается титр вируснейтрализующих антител, фагоцитарная активность лейкоцитов, функциональная активность Т-лимфоцитов и бактерицидная активность сыворотки крови.

Левамизол может устранять иммунодефицит, вызванный продолжительным введением антибиотика тилозина (H. Tawa e.a., 1985).

При лейкопениях применяют нуклеотиды (натрия нуклеотид, метилурацил, пантоксил), чаще всего натрия нуклеонат в дозе 2-6 мг/кг перорально в течение 2 недель. Применение натрия нуклеоната показано для стимуляции иммунного ответа при вакцинации птиц против ньюкаслской болезни (А.М. Паланский и др., 1989) и инфекционного ларинготрахеита (Ж.И. Акопян и др., 1985).

Выраженный иммуностимулирующий эффект оказывают витамины А, Е, С, а также незаменимые аминокислоты, железо, медь, цинк, кобальт, селен, йод. Применяют их в промышленном птицеводстве групповым способом с комбикормом.

Витамин А (ретинол) повышает уровень антител в сыворотке крови, стимулирует активность естественных киллерных клеток и влияет на пролиферацию Т-хелперов (C.Y. Davis, J.L., 1988). Среди других фактов иммуностимулирующего действия витамина А В.Н. Суколинский (1990) отмечает возрастание функциональной активности лизосомального аппарата печени и избирательной активности отдельных лизосомных гидролаз в селезенке и прежде всего кислой эндопептидазы.

Витамин Е (токоферол) повышает устойчивость организма к инфекционным болезням (S.K. Panda, A.T. Rao, 1994). При этом активизируется как клеточный, так и гуморальный иммунитет, а в крови увеличивается количество Т- и В-лимфоцитов за счет стимуляции митотической активности их бластных форм, возрастают количество антителообразующих плазмоцитов и титр антител, особенно IgG, стимулируется активность Т-хелперов, естественных киллерных клеток и фагоцитоз.

Особенно широко исследуются иммуностимулирующие свойства витамина Е у птиц. Показано, что скармливание цыплятам витамина Е в форме токоферолацетата в дозе 100, 200 и 300 мкг/кг с 1-го по 84-й день опыта повышало иммунные реакции (титр агглютининов, IgG и IgM) пропорционально вводимым дозам, причем наиболее эффективно в первые 3 недели жизни цыплят (A. Franсhini e.a., 1986; 1988). В этих же опытах установлена эффективность добавки витамина Е как адъюванта в инактивированную вакцину против ньюкаслской болезни, причем оптимальное соотношение минерального масла в вакцине и витамина 1:1. Статус витамина Е у птиц опосредован секрецией тиреоидстимулирующего гормона (В.В. Malliсk e.a., 1985).

Аскорбиновая кислота уменьшает лимфоцитотоксический эффект, ассоциированный с глюкокортикоидами, и служит иммунологическим промотором в тканях от воздействия стероидов (S.L. Pardue, 1986).