Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

МИНИСТЕРСТВО СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА

И ПРОДОВОЛЬСТВИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ

ВИТЕБСКАЯ ОРДЕНА “ЗНАК ПОЧЕТА” ГОСУДАРСТВЕННАЯ АКАДЕМИЯ ВЕТЕРИНАРНОЙ МЕДИЦИНЫ

Курсовая работа

Диагностика, лечение и профилактика

иммунодефицитов птиц

Витебск - 2011 г

СОДЕРЖАНИЕ

1. Иммунодефициты у птиц

1.1 Классификация иммунных дефицитов

1.2 Первичные иммунодефициты

1.3 Возрастные иммунодефициты

1.4 Вторичные иммунодефициты

1.4.1 Иммунодефициты при вирусных инфекциях

1.4.2 Иммунодефициты при бактериальных инфекциях

1.4.3 Иммунодефициты при паразитозах

1.4.4 Иммунодефициты неинфекционного происхождения

2. Диагностика иммунодефицитов птиц

3. Лечение иммунодефицитов птиц

4. Профилактика иммунодефицитов птиц

1. ИММУНОДЕФИЦИТЫ ПТИЦ

1.1 Классификация иммунных дефицитов

Термином иммунодефициты обозначают нарушения нормального иммунологического статуса организма, которые обусловлены дефектом одного или нескольких звеньев иммунного ответа.

Различают первичные (врожденные), возрастные и вторичные (приобретенные) иммунодефициты.

Под первичными иммунодефицитами, или иммунологической недостаточностью первичного происхождения понимают генетически обусловленную неспособность организма продуцировать то или иное эффекторное звено иммунного ответа.

Первичные иммунодефициты называют также врожденными, поскольку они проявляются сразу после рождения, имеют четко выраженный наследственный характер, и, как правило, наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Наиболее выраженные нарушения иммунной системы развиваются при первичных иммунодефицитах.

Возрастные иммунодефициты обусловлены особенностями формирования иммунной системы птиц в онтогенезе.

Вторичные иммунодефициты возникают и развиваются после какого-либо первичного воздействия, способного нарушить функцию иммунной системы. Поэтому их называют еще и приобретенными. В зависимости от этиологического фактора они подразделяются на:

· Приобретенные иммунодефициты инфекционного происхождения. Причинами их развития являются вирусные, бактериальные инфекции, а также паразитозы.

· Приобретенные иммунодефициты неинфекционного происхождения. Развиваются при недоброкачественном кормлении и содержании птицы, гиповитаминозах, макро- и микроэлементозах, отравлениях (нитраты, нитриты, гербициды и инсектициды), нарушениях обмена веществ, злокачественных опухолях, стрессах, а также при воздействии физических факторов (холод, тепло, ионизирующая радиация), стрессов различной природы, длительном применении иммунодепрессантов: хинолонов, антибиотиков, кокцидиостатиков.

У птиц чаще встречаются возрастные и вторичные (приобретенные) иммунодефициты.

1.2 Первичные иммунодефициты

иммунодефицит птица лечение профилактика

В зависимости от формы иммунного ответа различают дефекты с поражением клеточного иммунитета, дефекты с поражением гуморального иммунитета или комбинированные дефекты с поражением Т- и В-систем иммунитета. Их причинами являются генетические дефекты, а также неполноценное кормление матерей. Чаще развиваются на фоне гипотрофии.

При иммунодефицитах с дефектом клеточного иммунитета отмечается агенезия (отсутствие) или гипоплазия (недоразвитие) тимуса и тимусзависимых зон в периферических органах иммунной системы (М.С. Жаков, В.С. Прудников, 1992, с. 34). Т-лимфоциты в органах иммунной системы не обнаруживаются, однако состав иммуноглобулинов и их уровень в сыворотке крови остается неизменным. Дефицит клеточного звена иммунной системы приводит к развитию инфекций - чаще вирусной этиологии.

Иммунодефициты с дефектом гуморального звена иммунной системы характеризуются отсутствием или недоразвитием бурсы Фабрициуса, костного мозга, а также бурсазависимых зон в периферических органах иммунитета (М.С. Жаков, В.С. Прудников, 1992, с. 34). Отсутствие В-лимфоцитов и продуктов их дифференцировки - плазмоцитов приводит к неспособности иммунной системы вырабатывать антитела. В результате активизируется условно-патогенная микрофлора, поражающая органы пищеварения и дыхания. При дефектах с поражением В-системы иммунитета сохраняется структура тимуса и Т-зависимых зон в периферических органах иммунитета (И.М. Карпуть и др., 1992, с. 4-14).

При комбинированных иммунодефицитах с поражением Т- и В-систем иммунитета определяют агенезию или гипоплазию центральных и периферических органов иммунной системы (М.С. Жаков, В.С. Прудников, 1992, с. 34). В крови отмечают отсутствие или низкий уровень лимфоцитов, иммуноглобулинов. Развиваются пневмонии, энтериты (И.М. Карпуть и др., 1992, с. 4-14).

У линии кур Обезе, генетически предрасположенных к ожирению, развивается спонтанный аутоиммунный тиреоидит, который сопровождается высоким уровнем сывороточных глобулинов и низким уровнем гормона трийодтиронина (K. Schauenstein e.a., 1987). Показано, что на ранних стадиях болезни проявляется гиперфункция Т-клеток, макрофагов, интерлейкииа-2. Введение новорожденным цыплятам гидрокортизона нормализует продукцию Т-клеток, трийодтиронина, интерлейкина-2 и предупреждает развитие болезни. Таким образом, нарушение иммуноэндокринной регуляции является одним из основных механизмов спонтанного аутоиммунного тиреоидита.

1.3 Возрастные иммунодефициты

Возрастные иммунодефициты возникают у цыплят, что предопределено развитием иммунной системы в онтогенезе. В неонатальный период уровень формирования эффекторных защитных реакций организма птиц еще недостаточен. Это обусловлено, с одной стороны, иммунологической толерантностью, которая связана с влиянием иммунных факторов материнского организма (трансовариальных антител), с другой стороны, относительной незрелостью морфологических структур иммунной системы.

Механизмы иммунной защиты у птиц имеют существенные различия по сравнению с млекопитающими. Например, у них отсутствует связь плода с материнским организмом.

Формирование иммунной реактивности у цыплят в онтогенезе связано с содержанием защитных факторов в яйце (М.П. Бабина, 1996). В яйце содержится 3 вида иммуноглобулинов: IgG, IgA и IgG, из них в белке находятся IgA, IgM а также лизоцим. Наиболее высокое содержание общего белка и иммуноглобулинов отмечается в начале яйцекладки. В период интенсивной яйцекладки содержание их закономерно снижается. В процессе эмбриогенеза в тканевой жидкости эмбриона первоначально накапливаются лизоцим, IgA и IgM, а на последней неделе инкубации - IgG. Иммуноглобулины обеспечивают передачу пассивного иммунитета эмбрионам и цыплятам.

К моменту вылупления цыпленка органы иммунной системы не завершают своего развития, а периферические органы иммунной системы достигают морфофункциональной зрелости лишь к моменту полового созревания. Кроме того, центральный орган иммунной системы - тимус имеет относительно невысокую массу по сравнению с млекопитающими, что указывает на невысокий уровень филогенетического развития птиц. Малый срок формирования эмбриона не позволяет в этот период заселиться Т- и В-лимфоцитам в периферические органы иммунной системы, и этот процесс протекает уже после вылупления цыпленка. Поэтому воздействие различных неблагоприятных факторов на тимус и бурсу Фабрициуса в конце периода эмбриогенеза или сразу после него может привести к иммунной недостаточности.

Отмечена ранняя возрастная инволюция центральных, а затем и периферических органов иммунной системы в онтогенезе, которая завершается к моменту полового созревания птиц.

По мнению М.П. Бабиной (1996), у цыплят можно выделить три возрастных иммунодефицита.

Первый иммунный дефицит возникает на 3-5-й дни жизни. У цыплят отмечают лейкопению. Абсолютное количество лимфоцитов уменьшается, главным образом за счет Т-клеток. В этот период в сыворотке крови уменьшается содержание общего белка и иммуноглобулинов всех фракций, но особенно IgG. Отмечается снижение литической активности лизоцима сыворотки крови.

Второй критический иммунологический период наблюдается на 12-28-ой дни жизни цыпленка. Развитие его начинается с резкого снижения уровня иммуноглобулинов в сыворотке крови, особенно IgM, и в меньшей степени IgG и IgA. На 12-й день жизни недостаточность гуморальных факторов иммунной защиты компенсируется усилением клеточных факторов защиты. На 19-й день жизни происходит резкое ослабление показателей клеточного иммунитета, а гуморальные факторы иммунной защиты остаются на низком уровне. Иммунологический спад сохраняется до 4-недельного возраста. Этот иммунный дефицит обусловлен дальнейшим расходованием факторов трансовариального иммунитета и незрелостью иммунной системы цыплят. Третий возрастной иммунный дефицит возникает к концу 2-го месяца жизни.

Можно обозначить четвертый и пятый возрастные иммунные дефициты, наступающие соответственно в 110-120-дневном и 240-300-дневном возрасте. Их развитие обусловлено ранней возрастной инволюцией сначала центральных органов иммунной системы - тимуса и фабрициевой бурсы (И.Н. Громов, 2000, с. 46-172), а затем и периферических - железы Гардера, дивертикула Меккеля и слепокишечных миндалин.

1.4 Вторичные иммунодефициты

1.4.1 Иммунодефициты при вирусных инфекциях

Вирусная инфекция характеризуется тем, что генетическая информация вируса тесно связана с геномом инфицированной клетки. Вирусы обладают цитопатогенным действием или персистируют в клетках хозяина, повреждая их. Иммунные реакции на внедрение вирусов могут быть различными: уничтожение или инактивация самого вируса, без разрушения зараженных вирусом клеток; разрушение и элиминация модифицированных вирусом клеток хозяина с повреждениями органов и тканей; элиминация вируса и повреждение органов и тканей; отсутствие реакции на латентную персистенцию вирусов. Некоторые вирусы паразитируют непосредственно в клетках иммунной системы, повреждая их и вызывая иммунодефицит не только к своим антигенам, но и к возбудителям других инфекционных болезней.

Основу противовирусного эффекта составляют клетки системы иммунитета и интерфероны.

Интерфероны препятствуют размножению вируса в клетках. В ответ на интерфероны клетка синтезирует два энзима. Один из них олигоаденилатсинтетаза, продукт которой олигоаденилат активирует внутриклеточную рибонуклеазу, разрушающую вирусную РНК. Второй энзим - протеинкиназа, активирующаяся в присутствии двуспиральной РНК вируса, катализирует фосфорилирование (инактивацию) фактора, необходимого для инициации синтеза вирусных белков. Следовательно, интерфероны не блокируют проникновение вируса в клетку и противовирусный их эффект является опосредованным через изменение клеточного метаболизма.

Все вирусные антигены являются Т-зависимыми. Специфические антитела против вирусных антигенов, даже в низких концентрациях способны нейтрализовать вирус на этапе проникновения его через входные ворота в кровь до фиксации на клетках-мишенях (IgG, IgM), или при первичном попадании его на эпителий слизистых оболочек (IgA). Это объясняет высокую эффективность вакцинации для долговременной профилактики и эффективность введения специфических иммуноглобулинов для экстренной кратковременной профилактики при многих вирусных инфекциях (Н.И. Архипов, С.Ф. Чевелев, 1990; В.Н. Сюрин и др., 1991, с. 296). Вирусы уклоняются от элиминации клетками иммунной системы, изменяя антигенные свойства. Точечные мутации вызывают небольшие изменения, а большие изменения могут возникать в результате пересортировки сегментов генома или обмена генетическим материалом с другими вирусами, имеющими иных хозяев.

Антитела нейтрализуют свободные вирусные частицы и особенно эффективны в тех случаях, когда вирус находится в крови вне клеток-мишеней (Н.И. Архипов, С.Ф. Чевелев, 1990). Антитела же обеспечивают защиту и от повторного заражения. “Почкующиеся” вирусы, которые проникают в соседние клетки, минуя встречу с антителами, уничтожаются механизмами клеточного иммунитета. Инфицированные клетки начинают экспрессировать поверхностные вирусные антигены через короткое время после проникновения в них вируса. Т-киллеры взаимодействуют с клетками, инфицированными вирусами, оставляя на них часть своей цитолеммы, что приводит к повышению проницаемости клеток-мишеней. В результате нарушения Na⁺K⁺-насоса клетки, инфицированные вирусами, набухают и лизируются в результате осмотического шока. Быстрое уничтожение клеток-мишеней цитотоксическими Т-киллерами предотвращает репликацию вируса. При связывании вирусных антигенов со специфическими рецепторами, встроенными в мембрану Т-лимфоцита, Т-хелперы выделяют Т-хелперный фактор, активизирующий трансформацию В-лимфоцитов в антителосинтезирующие плазматические клетки, а также -интерферон, предотвращающий заражение клеток, контактирующих с уже инфицированными клетками.

Защитная роль макрофагов против вирусных инфекций выражается не только в образовании трехклеточной системы с Т- и В-лимфоцитами, но и через фагоцитоз инфицированных вирусами клеток и комплексов антиген-антитело.

Однако вирусы чрезвычайно устойчивы к ферментным системам макрофагов, могут инфицировать их и использовать для своей репликации (В.В. Макаров, С.Ф. Чевелев, 1983; E. Burkhardt, H. Muller, 1987).

При развитии вирусной инфекции в организме выделяют фазы реагирования иммунной системы (Н.Д. Придыбайло, 1991, с. 42-43): 1-я фаза - активация, которая характеризуется некоторым подъемом иммунологических показателей; 2-я фаза - компенсация, при которой незначительно снижаются некоторые показатели при повышении других; 3-я фаза - декомпенсация, при которой резко снижается большинство показателей; 4-я фаза - восстановление, длительность которой зависит от вирулентности и продолжительности воздействия вируса, глубины иммунодепрессии и индивидуальных особенностей организма.

Вирусы могут препятствовать развитию иммунного ответа несколькими путями: вызывать некроз лимфоцитов (вирус инфекцонной бурсальной болезни); инфицировать лимфоциты и различными путями нарушать их функции (вирусы лейкоза, болезни Марека); продуцировать вирусные субстанции, препятствующие антигенному распознаванию или клеточной кооперации; вторично индуцировать иммуносупрессию образованием иммунных комплексов (Ю.Н. Федоров, О.А. Верховский, 1996, с. 36-43; Л.В. Ковальчук, А.Н. Чередеев, 1998). Поэтому течение почти всех вирусных болезней птиц с системной патологией сопровождается иммунодефицитами. При ослаблении иммунной защиты в организме создается фон для возникновения смешанной (ассоциативной) инфекции с активизацией условно-патогенной микрофлоры или с проникновением инфекта извне.

Выраженным иммунодепрессивным действием обладают многие вирусы (В.А. Лох и др., 1981; В.М. Апатенко, 1992).

Одним из вирусов, которые могут адсорбироваться на лимфоцитах и вызывать их необратимые морфофункциональные изменения, является вирус инфекционной бурсальной болезни (ИББ). Механизм развития иммунодепрессии у цыплят при данной болезни изучен достаточно полно. Установлено, что клетками - мишенями для репродукции вируса ИББ являются бластные формы В-лимфоцитов мозгового вещества лимфоидных узелков бурсы Фабрициуса цыплят (R. Somvanshi e.a., 1991; K.M. Lam, 1997). Вирус обладает выраженным цитопатическим действием, вызывает некроз лимфоидных узелков и воспалительные процессы в интерстиции бурсы Фабрициуса (B. Motyka, J.D. Reynolds, 1991; K.M. Lam, 1997). Некроз большого количества лимфоидных элементов обуславливает развитие вторичного иммунодефицита у переболевших птиц.

Кроме того, некроз и атрофия лимфоидной ткани при ИББ могут развиваться в тимусе (L. Vervelde, T.F. Davison, 1997), селезенке (Ma-Xiaoli, 1998; J.M. Sharma e.a., 1993), железе Гардера и слепокишечных миндалинах (N. Tanimura, J.M. Sharma, 1997). Доказана возможность репродукции вируса ИББ в макрофагах (I.J. Kim e.a., 1998; J.M. Sharma e.a., 1993) и микрофагах (E. Burkhart, H. Muller, 1987; K.M. Lam, 1998; M. Inoue e.a., 1999).

Латентное течение данной болезни сопровождается явлениями атрофии и делимфатизации бурсы Фабрициуса на фоне отсутствия или слабого проявления воспалительной и микро- и макрофагальной реакций в интерстиции органа (E. Burkhardt, H. Muller, 1987; R. Somvanshi, e.a., 1991). Эта форма ИББ характеризуется развитием иммунодефицитного состояния у цыплят, связанного с некрозом небольшого числа В-лимфоцитов (N. Croux e.a., 1991; M.J. Mc Cabe, S. Orrenius, 1992; A.C. Vasconcelos, K.M. Lam, 1994)..

Показано, что индуцируемый вирусом некроз популяции В-клеток мозговой зоны бурсы Фабрициуса, а также селезенки, железы Гардера и периферической крови обуславливает развитие иммунодефицитного состояния у птиц (B. Panigrachy e.a., 1986; O.E. Morales, W. Boclair, 1993; M. Inoue, e.a., 1994). Последствиями иммунодепрессивного действия вируса ИББ является активизация условно-патогенных инфекций (А.С. Алиев, 1991; Г.А. Красников и др., 1994;1996; J.J. Giambrone e.a., 1977; J.O.A. Okoye e.a., 1991).

На фоне вторичного иммунодефицита, сопровождающего латентное течение ИББ, у цыплят наблюдают вспышки вирусных болезней: болезни Марека (A. Goddard, 1982; C. Buscalglia e.a., 1989), инфекционной анемии (J.K. Rosenberger, S.S. Cloud, 1998), аденовирусного гепатита (A.S. Dhillon e.a., 1987), инфекционного бронхита (G. Thompson, S. Naqi, 1997; G. Thompson e.a., 1997; B.Y. Chen, C. Itakura, 1997; J.Jr. Gelb e.a., 1998).

Опасность иммунодепрессивного влияния вируса ИББ состоит не только в снижении иммунной реактивности организма птиц, но и в том, что вырабатывающиеся к различным антигенам антитела в функциональном отношении неполноценны (S.A. Naqi e.a., 1983).

Показано, что вакцинные штаммы вируса болезни Гамборо также обладают иммунодепрессивным действием и вызывают у иммунизированных цыплят явление вторичного иммунодефицита (А.С. Алиев, 1991; Г.А. Красников и др., 1994; 1996; И.Н. Громов, 2000, с. 46-172). Поэтому при введении живых вакцин против болезни Гамборо, даже слабо вирулентных штаммов, неизбежно возникают поражения лимфоидной ткани бурсы, тимуса, селезенки, железы Гардера и слепокишечных миндалин.

Г.А. Красников и др. (1994; 1996) установили, что коммерческие аттенуированные вакцины “Бурсин-2” и “Гамбовак” у восприимчивых цыплят вызывали поражения Фабрициевой бурсы, близкие к изменениям, развивающимся после заражения полевым штаммом вируса. Так, после однократного введения вакцинного штамма “Бурсин-2” авторы отмечали резкое уменьшение лимфоидных узелков в размере и сильную их делимфатизацию, вследствие чего исчезал корковый слой. В мозговом веществе лимфоидных узелков регистрировали фагоцитоз разрушенных клеток с образованием множества округлых полостей типа пчелиных сот, крупных очагов некроза не выявляли.

У дважды привитых цыплят повреждения Фабрициевой бурсы усиливались. Наблюдали почти полное исчезновение лимфоцитов, потерю узелкового строения органа, пролиферацию фибробластов и превращение бурсы в железистую структуру. В тимусе отмечали интенсивное поражение корковой зоны, ее атрофию и делимфатизацию, а в селезенке - ярко выраженную плазматизацию.

Спустя 20 дней после введения 6- и 12-дневным цыплятам вакцины “Гамбовак” авторы установили почти полную атрофию органа и утрату лимфоидной ткани. Выявляли уменьшение размеров узелков, многие из которых были лишены лимфоцитов. В результате лизиса макрофагов лимфоидные узелки имели пенистый вид, часто на их месте оставались кистозные или железистые образования. Поверхность складок становилась глубоко изрезанной, усиливалась выраженность их соединительнотканной основы. Использование гистологических методов при оценке безвредности импортных вакцин подчеркнуло необходимость разработки количественной гистологической оценки вирулентности вакцинных штаммов вируса. На основании полученных результатов и данных литературы авторы остановились на 5-балльной системе оценок.

И.Н. Громов (2000, с. 46-172) изучил изменения в органах иммунной системы цыплят, перорально вакцинированных против ИББ сухой живой вирус-вакциной из шт. “Д 78”. Показано, что иммунизация птиц вышеуказанной вакциной приводила к расширению мозговой зоны долек тимуса, уменьшению соотношения коркового и мозгового вещества, а также снижению удельного объема элементов лимфоидной ткани в органе. В бурсе Фабрициуса вакцинированных птиц развивалась атрофия отдельных лимфоидных узелков, происходившая главным образом за счет уменьшения коркового слоя. В мозговом веществе лимфоидных узелков бурсы отмечалось почти полное исчезновение лимфоцитов. В результате оно приобретало ячеистый вид, сформированный отростчатыми эпителиальными клетками. В более поздние сроки обнаруживались признаки акцидентальной трансформации органа: разрост межузелковой соединительной ткани, формирование на месте отдельных лимфоидных узелков железистых структур.

В слепокишечных миндалинах иммунизированных цыплят выявлено уменьшение числа лимфоидных узелков. Часть из них были атрофированы. Указанные процессы можно рассматривать как морфологический эквивалент приобретенного иммунодефицита у цыплят, способствующего активизации секундарных инфекций.

Результатом иммунодепрессивного действия вируса инфекционного бронхита является развитие акцидентальной инволюции в центральных органах иммунной системы птиц (А.П. Стрельников, 1987; G. Thompson, S. Naqi, 1997; G. Thompson e.a., 1997; B.Y. Chen, C. Itakura, 1997; J.Jr. Gelb e.a., 1998). Так, в корковом веществе долек тимуса отмечают делимфатизацию и псевдоэозинофилию. Размеры корковой зоны уменьшаются. В фабрициевой бурсе наблюдается уменьшение размеров лимфоидных узелков на фоне базофилии и активизации плазмоцитарной реакции. Морфологические изменения в органах иммунной системы при вакцинации птиц против инфекционного бронхита повторяют в общих чертах те изменения, которые проявляются при спонтанной форме болезни. Иммунодепрессивное действие вируса инфекционного бронхита способствует снижению иммунной защиты против возбудителей других инфекционных болезней. Поэтому чаще всего инфекционный бронхит протекает в ассоциации с инфекционным ларинготрахеитом, оспой, колибактериозом, пастереллезом и респираторным микоплазмозом (В.М. Апатенко, 1996, с. 136-137). При этом вирусу инфекционного бронхита отводят роль “спускового крючка”. Инфекционный бронхит может также ассоциироваться с CELO-инфекцией и другими слабопатогенными вирусными инфекциями.

Особый интерес представляют вирусные болезни, при которых в результате инфицирования лимфоцитов нарушаются их функции. Это лейкоз и болезнь Марека.

Болезнь Марека характеризуется как развитием параличей (классическая форма), так и лимфоидными опухолями внутренних органов и кожи (опухолевая форма). Подобные поражения возникают в результате усиленного роста лимфоидных клеток в нервной ткани, внутренних органах и коже. В центральных органах иммунной системы - тимусе и бурсе Фабрициуса, наоборот, обнаруживают потерю массы органа за счет уменьшения удельного объема элементов лимфоидной ткани (Н.Д. Придыбайло, 1991, с. 13; A. Goddard, 1982; C. Buscalglia e.a., 1989). В Фабрициевой бурсе может развиваться атрофия лимфоидных узелков, замена их на кисты или железы, разрастание межузелковой соединительной ткани. Нередко отмечают развитие опухолей во внутренних органах, характеризующихся пролиферацией лимфобластов, гистиоцитов и плазмоцитов.

В крови до 30 раз снижается концентрация сывороточного тимического факторa (L. Саuсhy, 1983), что указывает на важную роль тимуса в иммунопатологии этой болезни. У больных птиц отмечают отсутствие ответа на митогены, подавление Т-клеточной цитотоксичности, угнетение продукции IgG и функций макрофагов (Ю.Н. Федоров, О.А. Верховский, 1996, с. 40). Установлено синергическое взаимодействие между вирусом болезни Марека, возбудителями лейкоза и туберкулеза (В.М. Апатенко, 1996, с. 140-141). На фоне вторичного иммунодефицита, сопровождающего болезнь Марека, у птиц наблюдают вспышки инфекционного энцефаломиелита, инфекционного бронхита, респираторного микоплазмоза, колибактериоза и эймериоза.

При лейкозе кур обнаруживают диффузные или очаговые саловидные разрастания опухолевой ткани в Фабрициевой бурсе, селезенке, печени, почках, сердце и в других органах.

При гистологическом исследовании в тимусе, бурсе Фабрициуса и селезенке обнаруживают пролиферацию опухолевых клеток, формирующих опухолевый очаг, инфильтративный рост которого приводит к разрушению паренхимы (лимфоидной ткани) органов. Некрозы лимфоидной ткани ослабляют иммунную защиту, способствуют генерализации инфекции и дальнейшему опухолевому разрастанию (Н.Д. Придыбайло, 1991, с. 13). В результате супрессии лимфоцитов отмечается повышенная чувствительность к инфекциям (Ю.Н. Федоров, О.А. Верховский, 1996, с. 40).

Инфекционная анемия (цирковирусная инфекция) цыплят характеризуется тем, что у птиц в первую очередь поражаются клетки костного мозга (Y. Otaky e.a., 1988; J.K. Rosenberger, S.S. Cloud, 1998). В результате у больных цыплят развивается аплазия костного мозга с последующей атрофией бурсы Фабрициуса и тимуса. Поэтому чаще всего инфекционная анемия протекает в ассоциации с инфекционным ларинготрахеитом и инфекционным бронхитом.

Выраженными иммунодепрессивными свойствами обладают также вирусы ньюкаслской болезни и гриппа птиц. Указанные вирусы обладают пантропными свойствами. Местом их репродукции являются эндотелиальные клетки кровеносных сосудов, эпителиоциты печени, почек, легких, нервная ткань, а также лимфоциты. Поэтому данные болезни сопровождаются сходными иммунопатологическими изменениями в центральных и периферических органах иммунной системы - массовый некроз лимфоцитов, процессы деструкции лимфоидных узелков.

Сочетание вируса ньюкаслской болезни с другими возбудителями широко изучается в двух аспектах (В.М. Апатенко, 1996, с. 118). Прежде всего это проблема ассоциированной вакцинации с использованием живых вакцинных штаммов (J.J. Giambrone e.a., 1976). Эта проблема важна в связи с перспективностью устранения иммунодепрессивного действия указанных компонентов. Вторым важным аспектом является изучение взаимодействия вируса ньюкаслской болезни с другими инфекционными агентами. Стимулирующее взаимодействие, приводящее к усилению болезни, наблюдается при сочетании вирусов ньюкаслской болезни, инфекционного бронхита и инфекционного ларинготрахеита (J.J. Giambrone e.a., 1977). При циркуляции среди поголовья птиц вируса инфекционного энцефаломиелита применение вакцинного штамма “Н” вируса ньюкаслской болезни характеризовалось поствакцинальным осложнением. В случае ассоциации вируса ньюкаслской болезни с респираторным микоплазмозом происходит негативное влияние микоплазм на иммуногенез против ньюкаслской болезни. Иммунодепрессивные свойства вакцинного штамма вируса ньюкаслской болезни обуславливают обострение колибактериоза.

Сопутствующими инфекциями гриппа птиц являются респираторный микоплазмоз, колибактериоз, аспергиллез (В.М. Апатенко, 1996, с. 134)

Таким образом, вирусы оказывают иммунодепрессивное действие на организм птиц, вызывают развитие вторичного иммунодефицита, затрагивая клеточные и гуморальные факторы иммунитета, препятствуют развитию полноценного иммунного ответа на введение антигенов.

1.4.2 Иммунодефициты при бактериальных инфекциях

Бактериальные инфекции, которые зависят от продукции экзотоксинов, сопровождаются антитоксическим иммунитетом. Ведущая роль в нейтрализации токсинов принадлежит антителам. Молекула иммуноглобулина, присоединившись вблизи активного центра токсина, может блокировать его связь с рецептором. В комплексе с антителами токсин теряет способность к диффузии в тканях и может стать объектом фагоцитоза.

Основным механизмом антибактериальной защиты является фагоцитоз. В иммунном организме эффективность фагоцитоза повышается за счет опсонизирующего действия специфических антител, взаимодействующих Fab-фрагмснтами с антигенами на поверхности бактерий и одновременно Fc-рецепторами на мембранах фагоцитов. Это приводит к окислительному взрыву и активации других бактерицидных систем фагоцитирующих клеток. Активация системы комплемента комплексами антитела-бактерии приводит к разрушению липопротеидных оболочек грамотрицательных бактерий, а также к высвобождению анафилатоксинов, которые стимулируют дополнительный приток из плазмы крови гуморальных компонентов иммунитета и вызывают хемотаксис псевдоэозинофилов, осуществляющих фагоцитоз. Некоторые бактерии, например эшерихии, уклоняются от контактов с фагоцитирующими клетками, прикрепляясь к поверхности слизистых оболочек и заселяя их. Функцию защиты слизистых оболочек выполняет секреторный IgA. Во всех секретах IgA, связавшись с бактериями или другими микроорганизмами, предотвращает их адгезию к поверхности эпителиального слоя слизистой оболочки (И.М. Карпуть, 1993, с. 91).

Внутриклеточно паразитирующие бактерии: микобактерии туберкулеза, сальмонеллы, а также хламидии и микоплазмы отличаются повышенной устойчивостью к гибели после фагоцитоза (А.В. Жаров и др., 1995, с. 350-351, 379, 478). Они защищаются от механизмов уничтожения, подавляя слияние фагосом с лизосомами, образуя наружную оболочку или выходя из фагосом в цитоплазму. Эти бактерии уничтожаются механизмами клеточного иммунитета. Специфические цитокин-продуцирующие Т-хелперы при контакте с зараженными макрофагами выделяют -интерферон, который активирует естественные киллерные клетки, макрофаги, синтез токсических метаболитов кислорода и запускает Т-киллеры. Поэтому напряженность антибактериального иммунитета при таких инфекциях определяется не гуморальным, а клеточным иммунитетом. Приобретенный антибактериальный иммунитет, особенно с антителами против полисахаридных антигенов, как правило, является типоспецифическим и нестойким. Этим объясняются частые случаи повторных заболеваний бактериальными инфекциями и необходимость проведения частых ревакцинаций при использовании бактериальных профилактических вакцин, формирование нестерильного иммунитета, или неэффективность вакцинации при отдельных бактериальных инфекциях.

Таким образом, иммунитет к бактериям характеризуется постоянным взаимодействием между защитными механизмами хозяина и изменяющимися микробами. Выживаемость бактерий обеспечивается защитой от фагоцитоза за счет капсул, секрецией экзотоксинов, убивающих фагоциты, или подавляющих иммунные реакции. Иногда микробы заселяют относительно недоступные для иммунной системы места организма. Антитела обеспечивают иммунитет, нейтрализуя токсины, активируя комплемент непосредственно на поверхности бактерий, и преодолевая антифагоцитарные свойства капсулы, опсонируя её с помощью IgG и фрагмента СЗb системы комплемента. Секреторная иммунная система защищает контактирующие с внешней средой слизистые оболочки. IgA подавляют адгезию бактерий к клеткам.

Иммунодефициты при бактериальных инфекциях развиваются в силу того, что некоторые бактерии и их продукты, токсины, подавляют клеточный и гуморальный иммунитет. Такое подавление наблюдается при туберкулезе (А.В. Жаров и др., 1995, с. 379). Конкретные механизмы подавления иммунитета могут быть различными: конкуренция антигенов; усиление и активация Т-супрессоров, и, как следствие, угнетение ответа; модуляция различных звеньев иммунного ответа бактериальными токсинами и антигенами.

Бактериальные токсины изменяют рецепторный аппарат некоторых чувствительных к ним Т- и в меньшей степени В-лимфоцитов. Среди Т-лимфоцитов имеются субпопуляции с различной чувствительностью к бактериальным токсинам. Одни из них относительно резистентны, рецепторы других наоборот, высоко чуствительны к токсинам.

Изменение рецепторного аппарата некоторых наиболее чувствительных субпопуляций Т- и В-лимфоцитов под влиянием бактериальных продуктов, иммунных комплексов, медиаторов иммунной системы являются ведущим фактором в патогенезе ряда бактериальных инфекций. По-видимому, восприимчивость к бактериальной инфекции связана чувствительностью иммунокомпетентных клеток к рецептормодулирующему эффекту бактериальных продуктов. Вследствие этого популяции лимфоцитов, более резистентные к этим агентам, начинают избирательно проявлять свою функциональную активность. Однако в данной ситуации они не только не элиминируют возбудитель, но и могут обуславливать дополнительное повреждение собственных тканей.

Доказано, что при таких бактериальных инфекциях, как колибактериоз и пастереллез проявляется поливалентный множественный эффект инфекции в виде нарушения различных звеньев иммунного ответа (А.В. Жаров и др., 1995, с. 345, 356). Отмечается дисбаланс в составе популяций и субпопуляций Т- и В-лимфоцитов (Ю.Н. Федоров, О.А. Верховский, 1996, с. 43-44). Нарушается нормальная дифференцировка лимфоцитов, что ведет к недостаточности их функций. Увеличивается количество естественных киллерных клеток, уменьшается общее количество Т-лимфоцитов, изменяется число В-клеток и их субпопуляций в сторону как увеличения, так и снижения, вплоть до отсутствия. Возрастает количество Т-супрессоров по отношению к Т-хелперам. Снижается выработка IgA, M и G.

При макро- и микроскопическом исследовании органов иммунной системы птиц обнаруживают признаки акцидентальной инволюции

Большое значение в развитии иммунодефицита, индуцируемого условно-патогенной микрофлорой, играет аллергия. При бактериальных инфекциях происходит сенсибилизация лимфоцитов и гранулоцитов (Ю.Н. Федоров, О.А. Верховский, 1996, с. 43-44). При высокой аллергизации включаются супрессорные механизмы, подавляющие некоторые иммунные механизмы, элиминирующие возбудителя инфекции.

В восприимчивом организме бактерии и факторы их патогенности вызывают угнетение одних и стимуляцию других, особенно супрессорных звеньев иммунной реакции. Это может осуществляться или путем нарушения кооперации между иммуноцитами, или угнетением и блокировкой рецепторов лимфоцитов, или нарушением дифференцировки субпопуляций лимфоцитов за счет подавления и связывания тимических гормонов и других дифференцирующих цитокинов.

Таким образом, вторичный иммунодефицит при бактериальной инфекции является комбинированным - наблюдаются нарушения функции макрофагов, Т- и В-лимфоцитов. Степень нарушения клеточного и гуморального звеньев иммунного ответа при разных инфекциях может различаться. Иммунодефициты при бактериальных инфекциях могут развиваться на фоне или в сочетании с аллергическими реакциями. При этом повышенная реактивность на бактериальные продукты может сочетаться со снижением специфической (к конкретному возбудителю) и неспецифической иммунной реактивности.

1.4.3 Иммунодефициты при паразитозах

Возбудители протозоозов, несмотря на значительно большую по сравнению с вирусами и бактериями величину, в процессе эволюции выработали множество механизмов уклонения от иммунологического надзора хозяина. Многие простейшие характеризуются высокой изменчивостью поверхностных антигенов в процессе паразитирования у одного хозяина. Возбудитель токсоплазмоза птиц успешно размножается в присутствии антител. Иммунитет при протозойных инвазиях, как правило, носит “нестерильный” характер, т.е. обеспечивается латентным персистированием паразитов. В нем участвуют эозинофилы - основные эффекторы противопаразитарного иммунитета. Эозинофилы с помощью низкоаффинных рецепторов прикрепляются к антителу, связанному с паразитом. Они дегранулируют и выделяют цитокины (интерлейкины 1, 3, 4, 5, 6, 8 и др.), С-реактивный белок, катионный белок, пероксидазу, анионы супероксида, которые лизируют кутикулу паразита. Цитокины привлекают клетки, возникают клеточные инфильтраты по типу поздней фазы аллергии немедленного типа с накоплением эозинофилов, тучных клеток, псевдоэозинофилов, Т-хелперов, выделяющих новую серию цитокинов и ферментов, что в итоге обеспечивает разрушение паразита.

Антигенная изменчивость в течение жизненного цикла, низкая протективная активность антител и специфических клеточных эффекторных механизмов, элиминации простейших, не позволили до сих пор создать ни одной эффективной вакцины против них. Болезни птиц, вызываемые паразитическими простейшими и гельминтами, получили широкое распространение. Антитела обычно эффективны по отношению к тем формам паразитов, которые обитают в крови.

При гельминтозной инвазии наблюдается индуцируемомый тучными клетками приток эозинофилов к месту инвазии (А.В. Жаров и др., 1995, с. 512). Такие организмы, как токсоплазмы, находят убежище от антител внутри макрофагов и используют для выживания ту же стратегию, что и внутриклеточно паразитирующие бактерии. Их также может уничтожить макрофаг, если будет активирован лимфокинами, которые продуцируют Т-клетки. Для изгнания гельминтов из кишечника требуется совместное действие как антител, так и стимулированных лимфокинами бокаловидных клеток, выделяющих муцин.

Некоторые паразиты избегают распознавания, маскируясь под антигены хозяина, используя при этом либо явление мимикрии, либо сорбируя белки хозяина на своей поверхности. Другие простейшие обладают необычной способностью экспрессировать на своей поверхности доминантный антиген, который в результате переключения генов может изменяться при появлении антител к его первому антигенному варианту. Большинство паразитов вызывают и неспецифическую супрессию иммунной системы хозяина.

Хроническая персистенция антигенов эймерий на фоне иммунного ответа может вызывать повреждение тканей в результате иммунопатологических реакций, таких как нефротический синдром у гусей, обусловленный иммунными комплексами, гранулематоз печени и кишечника у цыплят (А.В. Жаров и др., 1995, с. 509). В бурсе Фабрициуса обнаруживают делимфатизацию и атрофию (за счет миграции лимфоцитов за пределы органа), отек интерстиция, микро- и макрофагальную реакцию.

Вызываемое паразитами иммуносупрессивное состояние повышает чувствительность организма к бактериальным и вирусным инфекциям.

Таким образом, паразитирующие гельминты могут выделять вещества, активирующие Т-супрессоры и угнетающие иммунный ответ. Кроме того, они изменяют иммунорегуляцию, вследствие чего развивается аллергическая реакция на их антигены. Простейшие тоже могут подавлять иммунный ответ, направленный против них, возможно, за счет активации Т-супрессоров или выделения супрессивных веществ.

1.4.4 Иммунодефициты неинфекционного происхождения

Приобретенные иммунодефициты неинфекционного происхождения развиваются при недоброкачественном кормлении и содержании птицы, гиповитаминозах, макро- и микроэлементозах, отравлениях, нарушениях обмена веществ, злокачественных опухолях, при воздействии физических факторов (холод, тепло, ионизирующая радиация), стрессов различной природы, длительном применении иммунодепрессантов: антибиотиков, кокцидиостатиков и др. (Н.Д. Придыбайло, 1991, с. 7).

Недоброкачественное кормление птицы может приводить к нарушению функции иммунной системы. В условиях 3-недельного ограничения в рационе энергии (40%) и белка (4%) происходит снижение массы центральных органов иммунной системы, которое коррелирует со снижением массы тела (L. Саuсhy, 1983). Одновременно снижается функция Т-хелперов и развитие гуморального иммунного ответа на различные антигены. Однако через 11 недель ограниченного кормления иммунологические реакции восстанавливались. Считается, что при белковом дефиците не происходит необратимого нарушения функции Т-клеток.

Растительные корма при правильном подборе в основном удовлетворяют потребности птиц в аминокислотах. Однако длительное кормление однообразным кормом может привести к нарушению аминокислотного баланса. Так, белки зерновых культур бедны лизином, а бобовых - метионином. Известно, что каждая из этих аминокислот участвует в регуляции иммуногенеза. Нехватка аминокислот в рационе может быть устранена добавлением белков с высоким их содержанием или синтетических аминокислот.

В случае недостатка в рационе птиц витаминов А, Е, С, микроэлементов селена и цинка происходит чаще всего неспецифическое подавление иммунной системы. Дефицит витаминов и микроэлементов в организме может быть вызван различными причинами - ограниченной их биологической доступностью во многих кормах, присутствием в кормах антивитаминов, интенсивной продуктивностью и стрессовыми ситуациями.

Жирорастворимые витамины А и Е, водорастворимый витамин С, по многочисленным данным (Д.Н. Лазарева, Е.К. Алехин, 1985, с. 153-159; Г.Н. Дранник и др., 1994, с. 197-200; Д.Б. Утешев и др., 1999), как самостоятельно, так и в комплексе способны регулировать функцию иммунной системы.

При гиповитаминозе А наблюдается лимфопения, атрофия лимфоидной ткани в органах иммунной системы, ослабление интенсивности иммунного ответа на различные антигены, подавление трансовариального иммунитета, реакции гиперчувствительности замедленного типа, пролиферативной способности как Т-лимфоцитов, так и В-лимфоцитов (В.Р. Сhew, 1987; C.Y. Davis, J.L., 1988).

Установлено, что А-витаминная недостаточность, нарушая функции иммунной системы, ослабляет иммунный надзор за постоянством антигенного состава клеток организма, что в конечном итоге может привести к развитию опухолей (К.Д. Плецитий, 1988; В.Н. Суколинский, 1990). В то же время по мере развития опухолевого процесса наблюдается нарастание А-витаминной недостаточности (D. Sklan e.a., 1989), следствием чего является ослабление иммунной реактивности, вызывающей снижение антибластомной резистентности.

Биологическая роль витамина Е в организме птиц чрезвычайно велика (S.K. Panda, A.T. Rao, 1994). Поступивший в организм витамин распределяется во всех органах и тканях, но преимущественно накапливается в гепатоцитах печени, сперматогенном эпителии семенников, аденогипофизе, надпочечниках и жировой ткани. Внутри клетки витамин Е сосредоточен в мембранных органеллах, особенно митохондриях. Доказана его причастность к липидному обмену.

Физиологическая потребность в витамине Е зависит от характера и количества жиров в рационе (Г.В. Донченко и др., 1988). Если жиров мало и все жирные кислоты в них ненасыщенные, то потребность в витамине Е низкая. Если же количество жиров в корме и содержание ненасыщенных жирных кислот в них велико, потребность в витамине резко возрастает (M. Mezes, 1987). Поэтому состояние гиповитаминоза Е, особенно при откорме цыплят-бройлеров, когда в кормах используются полиненасыщенные жирные кислоты, встречается довольно часто.

Дефицит витамина Е может развиваться при поражении желудочно-кишечного тракта, приводящем к нарушению всасывания жиров (а соответственно - и жирорастворимых витаминов), а также при ряде заболеваний, в первую очередь поражающих иммунную систему (A. Franсhini e.a., 1986; 1988).

При недостатке витамина Е снижается устойчивость организма к бактериальным и вирусным инфекциям, подавляется пролиферация Т- и В-лимфоцитов, угнетается фагоцитарная активность макрофагов.

Витамин С (аскорбиновая кислота) широко распространен в различных кормах, и кроме того, в организме осуществляется его синтез. Тем не менее известно, что при воздействии ионизирующего излучения аскорбиновая кислота является наиболее чувствительным витамином (D. Сhоstаl e.a., 1986). Поэтому его уровень в кормах в значительной мере может быть подвержен колебаниям. Инфекционные болезни, особенно сопровождающиеся поражением желудочно-кишечного тракта, препятствуют его всасыванию и синтезу в организме. Он приводит к падению резистентности организма к инфекционным заболеваниям, ухудшению сохранности молодняка, а у кур - к снижению оплодотворяемости (W.В. Gross, 1988).

Влияние аскорбиновой кислоты на иммунную систему заключается в стимуляции гуморального иммунитета, снижении действия стресса, что ассоциируется с протективным действием витамина в лимфоцитах и псевдоэозинофилах от воздействия стероидов.

Аскорбиновая кислота является активным антиканцерогеном. Она предотвращает образование в организме токсических для генетического аппарата нитрозосоединений из предшествующих азотистых веществ (S.L. Pardue, 1986). Введение оптимальных доз витамина С снижает количество мутаций, вызываемых различными токсическими веществами или возникающих спонтанно в процессе старения организма.

Дефицит витаминов группы В, пантотеновой кислоты, витамина К может вызвать иммунодепрессию клеточного и гуморального ответа, тем не менее механизм их действия еще недостаточно выяснен (D. Сhоstаl e.a., 1986).

Влияние витаминов на организм обычно ассоциируется с физиологическими дозами или их дефицитом. Но известно, что в повышенных дозах они могут вызывать патологическое состояние. Поэтому необходимо знать их безопасный уровень. С этой целью опубликованы необходимые и максимально переносимые уровни (МПУ) поступления витаминов в организм птиц, а также описаны основные симптомы гипервитаминозов (G.F. Combs, 1988). Величина МПУ витаминов зависит от вида, возраста, пола и физиологического состояния, а также от пути и длительности поступления витаминов.

Наиболее токсичны витамины А и Д. МПУ их отличаются от необходимого уровня обычно в 10,4-10 и 2-4 раза соответственно.

Средне токсичны рибофлавин н пантотеновая кислота. Необходимые уровни и МПУ для них различаются в большинстве случаев в 10-20 раз.

Наименее токсичны витамины Е, К, аскорбиновая кислота, тиамин, пиридоксин и фолиевая кислота. Величина МПУ аскорбиновой кислоты превышает ее необходимые уровни в 20 раз, витамина Е - в 100-250 раз, остальных витаминов - в 1000 раз и более.

Среди микроэлементов наибольшее значение имеют селен и цинк (Г.Н. Дранник и др., 1994, с. 217-245).

Селен влияет на все компоненты иммунной системы, на выработку и появление неспецифического, а также специфического гуморального и клеточного иммунитета. Недостаток селена вызывает подавление резистентности к микробным и вирусным инфекциям, функций микрофагов, продукции антител, пролиферации Т- и В-лимфоцитов, разрушения клеток-мишеней Т-лимфоцитами и естественными киллерными клетками. Одновременно угнетается реакция гиперчувствительности замедленного типа и способность хозяина отторгать трансплантаты и опухоли (L. Kiremidjian-Schumасher, G. Stоtzky, 1987).

Предполагается, что в основе действия селена находится влияние на функцию глутатионпероксидазы и, следовательно, на уровень глутатиона и селеноводорода в клетке.

Цинк занимает особое место по биологической роли в ряду незаменимых микроэлементов (Н.Д. Придыбайло, 1991, с. 11). Он связан с металлоэнзимамн, участвует в синтезе белков, а также в энергетическом обмене. Влияет на функцию естественных киллерных клеток.

Дефицит цинка приводит к глубоким нарушениям различных параметров Т-клеточной функции, включая инволюцию тимуса, подавление клеточно-опосредованной цитотоксичности, снижение уровня цинксодержащнх ферментов - лактатдегидрогеназы и щелочной фосфатазы.

Все перечисленные трофические факторы участвуют в регуляции иммуногенеза через перекисное окисление липидов. Этот процесс постоянно протекает в биомембранах всех клеток организма (А.Ш. Бышевский, О.А.Терсенов, 1994, с. 103-105).

Известно, что все липиды животных тканей, в первую очередь полиненасыщенные жирные кислоты, подвержены аутоокислению с образованием перекисей и свободных радикалов. Защитную функцию при этом выполняет антиоксидантная система, состоящая из двух подсистем: селеносодержащих ферментов (каталаза, глутатионпероксидаза) и инактиваторов неферментной природы, функционирование которых обеспечивается прежде всего витамином Е, а также витаминами А, С, глутатионом, селеном и др. (А.Д. Дурнев, С.Б. Середенин, 1990).

Вещества, обеспечивающие функцию антиоксидантной системы, тесно связаны между собой (Д.Н. Лазарева, Е.К. Алехин, 1985, с. 153-159; Г.Н. Дранник и др., 1994, с. 197-200; Д.Б. Утешев и др., 1999). Селен снижает потребность в витамине Е, способствует задержке его в крови, а витамин Е в свою очередь препятствует падению уровня селена в плазме.

Существуют данные о синергизме неферментных антиоксидантов -- витаминов А и Е (A. Franсhini e.a., 1986; 1988; M. Mezes, 1987). Витамин Е предохраняет витамин А от окисления, способствует его накоплению в организме. Витамин С выступает в обменных процессах как антиоксидант и стимулятор окислительно-восстановительных процессов, необходимый участник в реакциях гидроксилирования коллагена, адреналина, норадреналина, кортикостероидов. Жирорастворимый витамин Е и водорастворимый витамин С обладают синергизмом.

Значительную группу представляют иммунодефицитные состояния, которые являются следствием применения лекарственных средств (антибиотики, кортикостероиды, антигельминтики н противоэймериозные препараты), пестицидов, нетрадиционных кормовых добавок, содержащих продукты микробиологического синтеза, ядовитые вещества неорганического н органического происхождения, а также контаминирования кормов различного рода микотоксинамн.

Их негативное действие на организм птиц проявляется в снижении факторов неспецифической резистентности, гуморального и клеточного иммунитета, что может вызывать инфицирование патогеннымн и условно-патогенными микроорганизмами.