Токсикологія сполук свинцю

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

Національний університет біоресурсів і природокористування України

Факультет ветеринарної медицини

Кафедра фармакології та токсикології

Курсова робота з токсикології на тему:

Токсикологія сполук свинцю

Петрук Володимир

Київ - 2019

ПЛАН

ВСТУП

1. Значення, перелік і застосування препаратів свинцю у сільськогосподарському виробництві, різних галузях промисловості та побуті

2. Фізичні та хімічні властивості свинцю і його найважливіших сполук

3. Умови, що сприяють отруєнню

4. Шляхи надходження отрут в організм

5. Токсикологічні значення

6. Патогенез

7. Клінічні симптоми отруєння тварин різних видів

8. Патолого-анатомічна картина

9. Діагноз

9. 1. Прогноз і перебіг захворювання

9. 2. Диференціальна діагностика

10. Лікування

11. Профілактика отруєнь

12. Ветеринарна санітарна оцінка продуктів тваринництва

Висновок

Список використаної літератури



ВСТУП

Широка сфера застосування свинцю обумовлена поширеністю в природі, доступністю добування та специфікою фізико-хімічних властивостей.

У практиці дуже часто зустрічаються випадки отруєнь сільськогосподарських тварин сполуками свинцю.

Багато сполук свинцю відносяться до сильнодіючих отруйних речовин, що, знаходячись у м'ясі в мінімальних кількостях, здатні зробити токсичний вплив на організм людини. При отруєннях сполуками свинцю знижується резистентність організму тварин. Внаслідок цього токсичні речовини, створюють умови для розповсюдження кишкової мікрофлори в організмі тварин і виникнення вторинних інфекцій. У м'ясі тварин, що отруїлися, часто не відбуваються глибокі біохімічниі процеси і зміни фізико-колоїдної структури білка, що властиві нормальному процесу дозрівання або його ферментації. Ця обставина знижує не тільки смакові, але і якість самого м'яса.



1. Загальна характеристика

Свинець (від латинського Plumbum), Pb, хімічний елемент IV групи періодичної системи Менделєєва; атомний номер 82, атомна маса 207,2. Свинець - важкий метал голубувато-сірого кольору, дуже пластичний, м'який (ріжеться ножем, навіть дряпається нігтем). Природний свинець складається з п'яти стабільних ізотопів з масовими числами 202, 204 (1,5%), 206 (23,6%), 207 (22,6%), 208 (52,3%). Останні три ізотопи - кінцеві продукти радіоактивних перетворень 238U, 235U і 232Th. При ядерних реакціях утворюються численні радіоактивні ізотопи свинцю.

В біосфері свинець в основному розсіюється, його мало в живій речовині (5·10-5%), морській воді (3·10-9%). З природних вод свинець частково взаємодіє з глинами і осідає сірководнем, тому він нагромаджується в морському мулі і в чорних глинах, що утворилися з них.

Електронна будова атома Pb:

1s2 2s2 2p6 3s2 3p6 3d10 4s2 4p6

4d10 4f14 5s2 5p6 5d10 6s2 6p2

Назва: Плюмбум

Хімічний символ: Pb

Атомний номер: 82

Атомна маса: 207,2

Температура плавлення: 327.5°C

Температура кипіння: 1740°C

Число протонів/електронів: 82

Число нейтронів: 125

Густина: (293), 11.34 г/см3

Перелік і застосування препаратів свинцю у сільськогосподарському виробництві, різних галузях промисловості та побуті.

У сучасній промисловості і побуті найчастіше використовуються наступні з'єднання свинцю: оксид свинцю (свинцевий глет), свинцевий сурик, хромат свинцю (жовтий крон), металевий свинець, свинцеві сплави і припої, а також органічні сполуки свинцю у вигляді тетраетил і тетраметил свинцю. Неорганічні з'єднання металу використовуються для виробництва антикорозійних покриттів і фарбувальних пігментів, лакофарбної продукції і ін. Металевий свинець і його оксиди використовують для виробництва акумуляторних батарей і електричних кабелів. Оксиди свинцю - у виробництві скла, глазурі і поліграфії. Органічні сполуки металу використовують як компоненти антидетонаційних присадок до палива для двигунів внутрішнього згорання.

Свинцю окисі (глет), РВО - зазвичай жовті кристали (іноді червоні), майже нерозчинні у воді. Використовується як основа жовтої фарби.

Свинцевий сурик (РвО4) - червоний, важкий кристалічний порошок, нерозчинний у воді. Використовується для захисту металу від корозії.

Свинцю карбонат основної (свинець вуглекислий). Білий порошок, дуже погано розчинний у воді. Використовується для приготування свинцевих білил.

Тетраетилсвинець (ГЕС). Металорганічне з'єднання. На вигляд - це безбарвна летка рідина з фруктовим запахом. Нестійкий до дії повітря, світла, кислот. Горить з утворенням густого диму окису свинцю. Використовується як добавка до різних видів моторного палива, як антидетонатор.

2. Фізичні властивості елементу

Свинець кристалізується в гранецентричній кубічній решітці (а = 4,9389Е), алотропних модифікацій не має. Атомний радіус 1,75Е, іонні радіуси: Рb2+ 1,26Е, Рb4+ 0,76Е; густина 11,34 г/см3(20 °С); температура плавлення 327,4 °С; температура кипіння 1725 °С; питома теплоємність при 20 °С 0,128 кДж/(кг·К) [0,0306 кал/г·°С] теплопровідність 33,5 вт/(м·К) [0,08 кал/см·сек·°С]; температурний коефіцієнт лінійного розширення 29,1·10-6 при кімнатній температурі; твердість по Брінеллю 25-40 мН/м2 (2,5-4 кгс/мм2); межа міцності при розтягуванні 12-13 мН/м2, при стисненні близько 50 мН/м2; відносне подовження при розриві 50-70%. Напаювання не підвищує механічних властивостей Свинцю, оскільки температура його рекристалізації лежить нижче кімнатної (близько -35 °С при ступені деформації 40% і вище). Свинець діамагнітний, його магнітна сприйнятливість -0,12·10-6, а при 7,18 К стає надпровідником.

Хімічні властивості елементу

Конфігурація зовнішніх електронних оболонок атома Pb 6s26р2, відповідно він проявляє ступені окислення +2 і +4. Свинець порівняно малоактивний. Металевий блиск свіжого розрізу свинцю поступово зникає на повітрі внаслідок утворення якнайтоншої плівки РbО, що оберігає його від подальшого окислення. В цю плівку входять PbO, Рb(OH)2. З киснем утворює ряд оксидів Рb2О, РbО, РbО2, Рb3О4 і Рb2О3. За відсутності О2 , вода при кімнатній температурі на свинець не діє, але він розкладає гарячий водяний пар з утворенням оксиду свинцю і водню. Відповідні оксидам РbО і РbО2 гідрооксиди Рb(ОН)2 і Рb(ОН)4 мають амфотерний характер. З'єднання свинцю з воднем РbН4 виходить в невеликих кількостях при дії розбавленої соляної кислоти на Mg2Pb. PbH4 - безбарвний газ, який дуже легко розкладається на Pb і Н2. При нагріванні свинець з'єднується з галогенами, утворюючи галогеніди РbХ2 (X - галоген). Всі вони малорозчинні у воді. Отримані також галогеніди РbХ4: тетрафторид PbF4 - безбарвні кристали і тетрахлорид РbСl4- жовта масляниста рідина. Обидва з'єднання легко розкладаються, виділяючи F2 або Cl2; гідролізуються водою. З азотом свинець не реагує. Азид свинцю Pb(N3)2 одержують взаємодією розчинів азиду натрію NaN3 і солей Рb(II); безбарвні голчаті кристали, важкорозчинні у воді; при ударі або нагріванні розкладається на Pb і N2 з вибухом. Сірка діє на свинець при нагріванні з утворенням сульфіду PbS - чорного аморфного порошку. Сульфід може бути отриманий також при пропусканні сірководню в розчини солей Pb(II); в природі зустрічається у вигляді свинцевого блиску - галеніту. У ряді напруг Pb знаходиться вище водню. Проте свинець не витісняє водень з розбавленої соляної і сірчаної кислот, унаслідок перенапруження Н2 на Pb, а також утворення на поверхні металу захисних плівок важкорозчинних хлориду РbCl2 і сульфату PbSO4. Концентровані H2SO4 і НCl при нагріванні діють на Pb, причому виходять розчинні комплексні з'єднання складу Pb(HSO4)2 і Н2[РbCl4]. Азотна, оцтова, а також деякі органічних кислот (наприклад лимонна) розчиняють свинець з утворенням солей Рb(II). За розчинністю у воді солі діляться на розчинні (ацетат, нітрат і хлорат свинцю), малорозчинні (хлорид і фторид) і нерозчинні (сульфат, карбонат, хромат, фосфат, молібдат і сульфід). Солі Pb(IV) можуть бути отримані електролізом сильно підкислених H2SO4 розчинів солей Рb(II); найважливіші з солей Pb(IV) - сульфат Pb(SO4)2 і ацетат Рb(С2Н3О2)4. Солі Pb(IV) схильні приєднувати надмірні негативні іони з утворенням комплексних аніонів, наприклад, плюмбатів (РbО3)2- і (РbО4)4-, хлороплюмбатів (РbCl6)2-, гідроксоплюмбатів [Рb(ОН)6]2 - та інших. Концентровані розчини їдких лугів при нагріванні реагують з Pb з виділенням водню і гідроксоплюмбатів типу Х2[Рb(ОН)4].

3. Умови, що сприяють отруєнню

Забруднення виробничого середовища свинцем в сучасних умовах відбувається в результаті виготовлення і переробки природньої сировини, при виплавці металевого свинцю і виробництві його сплавів, неорганічних і органічних сполук, пігментів, фарб і ін. Серед виробничих і технологічних процесів, які призводять до викидів свинцю в зовнішнє середовище, особливе місце займають процеси дроблення і подрібнення сировини; плавлення і литво; обрубування, шліфовка і поліровка металовиробів; протруювання; сушка, фарбування виробів і багато іншого. Відомо, що в результаті виробничих процесів, де використовується свинець, характерною його дією на людину є використання аерозолів, що утворюються унаслідок конденсації і окислення пари на повітрі.

У об'єктах зовнішнього середовища свинець зазвичай міститься в питній воді в концентраціях від 0,01 до 0,03 мг/л, в атмосферному повітрі - 0,03-0,1 мкг/м3; у грунті - 10 мкг/г. При цьому середній вміст свинцю в грунті зазвичай корелює з його вмістом в органах і тканинах диких і домашніх тварин (печінка, нирки, легені, скелет, волосся, від 2,3 до 35 мкг/г), що може розглядатися як можливе надходження цього металу в організм переважно з їжею. Вміст свинцю в харчових продуктах в нормі коливається від 0,02 до 3,0 мг/кг сирої маси.

4. Шляхи надходження отрут в організм

Основними шляхами надходження свинцю в організм людини з об'єктів зовнішнього середовища є інгаляційний шлях, разом з вдихуваним повітрям і аліментарно з питною водою і продуктами харчування. При цьому технологічні викиди металу зазвичай призводять до його багатократного підвищення в об'єктах навколишнього середовища, що часто обумовлює підвищення його вмісту в продуктах харчування.

За даними Л.Р. Ноздрюхиной, в організм людини з їжею надходить 0,22 міліграм, з водою 0,1 міліграм і пилом 0,08 міліграм свинцю. Курці здатні додатково споживати по 1 мкг свинцю на 1 викурену сигарету, внаслідок чого концентрація цього металу в крові у них дещо вище, ніж у некурящих людей.

Сполуки важких металів, до яких відноситься і свинець, є найбільш частішими причинами прихованої екологічно обумовленої та професійної патології хімічного генезу . Це обумовлено тим, що у сучасних умовах технологічне забруднення довкілля свинцем у зв'зку з широким розвитком автомобільної індустрії і використанням автотранспорту та його промисловим застосуванням досить значне і чинить несприятливу дію на здоров'я людей. Завдяки наявності у повітрі одночасно зі свинцем сполук інших металів і хімічних забруднювачів промислових міст, створюється ефект біологічної сумації їхнього впливу і таким чином поглинається несприятлива дія цього комплексу на організм. Враховуючи значну поширеність сполук свинцю у навколишньому середовищі, дослідження в цій області мають високу соціальну та економічну значимість.

З точки зору науки, одними з найбільш важливих моментів у розробці наукових принципів і підходів до вторинної медико-біологічної профілактики патології, яка пов'язана з впливом сполук свинцю на людину, є чітке з'ясування можливих шляхів їхнього надходження та особливостей токсикокінетики і токсикодинаміки в організмі.

Найбільш вивченими шляхами надходження сполук свинцю до організму людини з навколишнього середовища є проникнення у біологічні середовища через бронхолегеневу систему та шлунково-кишковий тракт (ШКТ). Причому, відносний внесок кожного з наведених шляхів у сумарне надходження свинцю до організму суттєво відрізняється у залежності від віку, виду, умов навантаження, місця знаходження (екологічна експозиція), сезону року. Він також пов'язаний з переважними реально існуючими джерелами сполук свинцю у навколишньому середовищі, які можуть бути представлені повітрям або грунтом за умови довготривалого забруднення певної території викидами відповідних промислових підприємств та автомобільного транспорту. Дефіцит у харчовому раціоні фосфору, кальцію, заліза, білку збільшує всмоктування свинцю з ШКТ. Методом лінійної регресії показана висока кореляція між дефіцитом заліза у дієті та підсиленням токсичних ефектів свинцю. Прояви синергізму між токсичними ефектами свинцю і дефіцитом заліза розрізнялися по відношенню до різних ферментних систем організму. За даними, вірогідного всмоктування неорганічних сполук свинцю через шкіру до крові та підвищеного його виведення з сечею не встановлено після нашкірної аплікації навіть на протязі 24 годин. При дослідженні спостерігали підвищення рівня свинцю в поті через 30 хв після початку аплікації на шкіру з подальшим збільшенням його вмісту у слині. Максимум накопичення свинцю у поті відмічався на 3-6 добу (до 100-400 мкг/л) з поступовим зниженням до фонового рівня (15 мкг/л).

Вважається, що свинець, який надійшов до організму, через кров розподіляється між внутрішніми органами і тканинами у залежності від інтенсивності кровообігу в них . Природний вміст свинцю у крові людини дорівнює від 0.8 до 40.0 мкг/ 100 мл, а заданими ВООЗ та деяких інших дослідників знаходиться на рівні 10.0-25.0 мкг/ 100 мл. Фізіологічні норми вмісту свинцю (мкМ/кг) в легенях -- 0.19, м'язах -- 0.29, мозкові -- 0.49, нирках -- 0.52, печінці -- 0.84, крові -- 1.3, шкірі -- 1.5, кістках -- 53.0, еритроцитах -- 2.6, плазмі крові -- 0.23.

В організмі свинець перебуває у двох токсикологічно нерівноцінних фракціях -- обмінній та стабільній .Обмінна фракція свинцю знаходиться у крові -- близько 95.0% свинцю зв'язано з еритроцитами, клітинами печінки, нирок і інших внутрішніх органів, а інша частина -- у зв'язку з носіями органічної природи (альбумін, продукти білкового катаболізму, хелатори типу глютатіону). Стабільна фракція локалізована переважно у скелеті. Остеокласти швидше та у значно більших кількостях адсорбують свинець, ніж остеобласти. Тому вони і визначають взаємодію свинцю з кістковою тканиною та внаслідок цього можуть у значній мірі впливати на метаболізм кальцію в організмі. В культурі клітин кісткової тканини мишей показано, що свинець у концентрації 10 мкМ і кадмій у концентрації 0.5 мкМ стимулює процес її резорбції . Вважають, що механізм індукції кадмієм ос-теокластоподібних клітин подібний до механізму індукції процесу резорбції кісткової тканини, але відмінний від аналогічного механізму впливу свинцю, а також, що остеопорозоподібний пошкоджуючий вплив кадмію на кісткову тканину може бути зумовлений його прямою дією на процес резорбції. Кількісний вміст свинцю у крові, з точки зору багатьох авторів, свідчить про наявність поточного впливу, в той час, як його вміст у кістках -- про попереднє, як правило, тривале надходження до організму.

Основними шляхами виведення свинцю з організму є: 1. Через нирки з сечею -- до 75.0-80.0%. При цьому швидкість екскреції свинцю досягає 4.2% за добу по відношенню до вмісту у крові; 2. Через печінку з жовчю з можливістю реабсорбції у тонкому кишечнику виділяється біля 15.0% свинцю; 3. Біля 7.0% свинцю, що знаходиться у крові, потрапляє до потових залоз, слини, проникає до волосся та нігтів. Час напіввиведення свинцю з крові та з тканин внутрішніх органів складає 20-40 днів. Кров -- найбільш лабільний, а кістки найбільш стабільний орган з напіввиведенням свинцю -- 1,5-27 років. Затримка свинцю в організмі дітей дещо довша, ніж в організмі дорослих .

В аналітичних експериментальних дослідженнях показано, що міцність зв'язування катіонів свинцю з білковими молекулами обумовлюється наявністю у структурі останніх лігандів з ОН-та SH-групами.

Процес накопичення свинцю у внутрішніх органах і тканинах організму не є пасивним і включає ряд важливих фізико-хімічних та біологічних закономірностей. Аналіз можливих механізмів транспорту важких металів через мембрану до гепатоцитів свідчить, що вони проникають до цих клітин шляхом ендоцитозу та диффузії.

Відомі три типи ендоцитозу: піноцитоз, адсорбція та зв'язування з рецептором. Такі біологічно активні речовини-перенощики металів, як трансферин, феритин, церулоплазмін, переходять у гепатоцити виключно шляхом ендоцитозу. Ендоцитозні везикули переносять свій вміст до лізосом та апарату Гольджі, де вони метаболізуються, а продукти метаболізму виділяються до жовчі.

Основним шляхом їхнього виведення з тканини печінки є виділення у складі жовчі. Токсичність важких металів для тканини печінки та інших органів і тканин обумовлена зв'язуванням та блокуванням біологічно активних сполук. Свинець та кадмій здатні заміщувати кальцій та порушувати специфічні функції білків і ліпідів, які його містять.

В основі хронічної токсичності важких металів лежить феномен їхнього накопичення в організмі поряд з сумуванням токсичних ефектів, які або незворотні, або не встигають нормалізуватися за наявності певної заданої частоти експозиції. Виходячи з цього вважається, що критичною концентрацією (КК) металу у клітині є така мінімальна його концентрація, при якій в ній наступають негативні зміни. КК у органі -- це середня концентрація металу на момент, коли в якій-небудь клітині цього органу буде досягнута КК. Критичний орган -- це той орган, у якому КК досягається раніше всього за даних умов експозиції. Критичний ефект -- це негативний функціональний здвиг, який спостерігається у критичному органі, коли досягається КК металу.

Приймаючи до уваги наявність, як правило, комбінованої дії сполук декількох важких металів на організм у виробничих умовах та у екологічно несприятливих регіонах, важливим є дослідження патогенетичного механізму цього впливу. В дослідженнях на щурах оцінювали тип комбінованої дії бінарних сумішей свинець-мідь та свинець-цинк за середньосмертельними, пороговими дозами, кумулятивним ефектом, здатністю катіонів міді та цинку впливати на токсикокі-нетику катіонів свинцю. Встановлено, що ефект гострої комбінованої дії свинцю і цинку ослаблений у 2.5 рази, а свинцю і міді -- у 7.5 разів порівняно з ізольованим впливом. При дослідженні впливу на тварин бінарних сумішей свинцю з міддю і цинком за всіма показниками спостерігався ефект менше адитивного. Встановлені коефіцієнти кумуляції металів, що досліджувалися, засвідчили наявність антагонізму між компонентами суміші свинець-мідь та незалежний характер впливу свинцю і цинку за їхнього спільного надходження до організму щурів. При цьому виявлено значне зниження вмісту свинцю у тканині печінки та, навпаки, накопичення в кістковій тканині щурів (при введенні комбінації свинець-мідь) та нирках (свинець-цинк). Отримані дані дали змогу авторам зробити загальний висновок, що тип комбінованої дії бінарних сумішей свинець-мідь і свинець-цинк характеризується як антагоністичний. При цьому мідь і цинк значно підсилювали виведення свинцю з організму щурів з екскретами (екскременти, сеча) та сприяли його депонуванню у кістковій тканині, що, з точки зору авторів, знижувало його токсичний вплив на організм.

За даними, для катіонів свинцю характерний зв'язок з еритроцитарними мембранами за участю NH₂-та SH-груп. Свинець має найбільшу спорідненість серед важких металів з мозку. Конкуренція між металами за зв'язування з еритроцитарними мембранами характеризується наступною закономірністю -- Cd>Pb>Mn; за зв'язування з SH-групами - Pb>Cd>Mn; NH₂-групами -- Pb>Mn; за стійкістю зв'язування з фосфатними групами -- Мп>РЬ. Для свинцю також характерне зв'язування з нуклеотидами.

Відомо, що біля 95% свинцю знаходиться у зв'язаному стані в еритроцитах. Експериментальні дані підтвердили, що еритроцити крові є однією з найбільш чутливих популяцій клітин до впливу свинцю. У щурів, які на протязі 1 місяця отримували per os no 1 мл 2% водного розчину ацетату свинцю, вже на 9-й день за допомогою скануючої електронної мікроскопії спостерігали зменшення розмірів еритроцитів, появу відростків, зубців, заглиблень і перфорацій їхніх мембран. Вважають, що, можливо, ці структурні порушення мембран пов'язані з розвитком гіпоксії при інтоксикації щурів свинцем.

В клітинах кишкового епітелію, вірогідно, і у клітинах усіх інших типів, свинець накопичується переважно в мембранній, ядерній, мікросомальній і міто-хондріально-лізосомальній фракціях, реалізуючи у цих клітинних і внутрішньоклітинних компонентах свою біологічну дію. Він викликає інтенсифікацію вільнорадикальних процесів в мембранах, у тому числі мітохондрій і лізосом, в результаті чого збільшується їхня проникливість для іонів Н⁺ (ОН"), К⁺, Na⁺, Са²⁺. Наслідком цього є осмотичні ефекти, розриви мембран з виходом ферментів, зокрема цитохромоксидази, і загибель клітин. Механізм свинцевого ушкодження клітин наступний: гіпоксія - деенергізація і падіння мембранного потенціалу мітохондрій -» вихід Са²⁺ з клітини -» активація фосфоліпази А -» гідроліз фосфоліпідів - збільшення іонної проникливості мембран -» роз'єднання окислювального фосфорилювання -» загибель клітини. Ця схема відображає механізм внутрішньоклітинних метаболічних порушень, що повністю співпадають з концепцією молекулярно-метаболічної альтерації клітин, яка може бути зворотною або незворотною.

Заключення. Виходячи з наведеного вище, науково обгрунтовані підходи до вторинної медико-біологічної профілактики свинцю в організмі та процесі детоксикації організму від свинцю повинні включати заходи, які спрямовані на зниження рівня біологічної експозиції, ефективну мобілізацію (нейтралізацію) катіонів цього металу у біологічних середовищах для попередження їхнього зв'язування з відповідними органічними лігандами та інтенсифікацію виведення з організму.

Профілакти повинна бути спрямована на гальмування процесів взаємодії катіонів свинцю з органічними лігандами у крові (лімфі) та на цитоплазматичній мембрані клітин після їхнього надходження до біологічних середовищ організму через ШКТ і бронхолегеневу систему. Терапевтична тактика детоксикації організму, окрім цього, повинна включати і деінкорпорацію свинцю з внутрішньоклітинних компонентів (ядро, мітохондрії, мікросоми, лізосоми, аппарат Гольджі) для зменшення проявів молекулярно-метаболічної альтерації клітин. Однак, в обох випадках надзвичайно важливим є забезпечення, після зв'язування катіонів свинцю, інтенсифікації їхнього виведення з організму фізіологічними шляхами і недопущення переносу зв'язуючим агентом у інші органи і клітини-мішені. Останнє може бути забезпечене комплексним застосуванням разом з агентом, який здатний до ефективного зв'язування свинцю, хімічних речовин, що впливають різними (специфічним, неспецифічним) механізмами на можливість реалізації ізольованої біологічної дії, чи дії комплексу катіонів свинцю зі зв'язуючими агентами на біологічні структури.

5. Токсикологічні значення

Широке застосування свинцю в різних областях промисловості (особливе застосування тетраетилсвинця як антидетонаційна домішка в бензині) веде до постійного підвищення ступеня забруднення навколишнього середовища.

В даний час загальновизнано, що забруднення навколишнього середовища відбувається, в основному, за рахунок промислових викидів і транспортом. У зв'язку з цим концентрація свинцю в повітрі сільської місцевості досягає 0,1-1 мкг/м3, а в містах до 0,5-10 мкг/м3.

При згоранні в двигунах тетраетилсвинець, що міститься в бензині, руйнується, утворюючи токсичні свинцеві з'єднання: свинець бромистий, свинцю окисел, свинець хлористий, свинцю фосфат, свинцю сульфат.

Вдихання великої кількості свинцю в багатьох великих містах приводить до підвищення захворювань з психічними розладами. На підставі експериментальних, клінічних та епідеміологічних досліджень встановлено, що вплив шкідливих промислових речовин, у тому числі свинцю та його сполук, може як потенціювати ефект різних етіологічних факторів серцево-судинних захворювань та сприяти виникненню останніх, так і безпосередньо відігравати провідну роль у їх патогенезі. Частота артеріальної гіпертонії, ішемічної хвороби серця та їх ускладнень, включаючи летальні випадки.

отрута свинець ветеринарний санітарний

6. Патогенез

Надходження свинцю в організм, навіть в малих кількостях, викликає порушення синтезу і пригнічення активності дегідратази гамма-амінольовулінової кислоти. При цьому збільшується число випадків гіпертонії.

Свинець може потрапити в організм тварин через органи дихання і шлунково-кишковий тракт. Абсорбція з'єднань свинцю в організмі залежить, головним чином, від фізико-хімічних властивостей з'єднання, а також фізіологічного стану організму в цілому і органу, через який свинець проникає в організм, а також і від ряду інших чинників. Найбільш токсичні з'єднання свинцю, розчинні у воді і розбавлених кислотах. Деякі нерозчинні у воді з'єднання свинцю під впливом кислоти шлункового соку переходять в розчинний стан і токсичність їх при цьому посилюється. Так, наприклад, розчинність карбонату свинцю в шлунковому соку досягає 46%, сульфатів 9,5%, свинцю сірчанокислого - до 2,5%.

Доведена можливість надходження свинцю через шкіру тварин. Особливо добре проникають через шкіру жиророзчинні органічні сполуки свинцю. При потрапляні на шкіру розчинні з'єднання свинцю викликають припікаючу дію, внаслідок чого їх раніше застосовували як терпкі засоби. При дії концентрованних розчинів (наприклад, 5% свинцю ацетату) внаслідок глибокого пошкодження тканин утворюється струп.

Найбільшу небезпеку представляють пари і дрібний пил свинцю в повітрі, оскільки через легені вони всмоктуються значно швидше, ніж через ротову порожнину. Проникнення свинцю через легені залежить в значній мірі від розмірів частинок аерозоля і концентрації в повітрі.

Свинець знижує резистентність еритроцитів, збільшує проникність клітинних оболонок, що призводить до втрати калія, гемолізу еритроцитів.

Основна маса свинцю в організмі перерозподіляється в кістках (90% свинцю), де період його виведення складає близько 20 років. Решта маси свинцю міститься в крові. Основна маса свинцю (80%) виводиться з організму з сечею, деяка частина з потом, молоком. Свинець може проникати через плаценту в кров (Лід, 1983).

На думку Гелке (1984) вміст 10 мг/кг свинцю в кормі (на суху речовину) не небезпечно для тварин. При вмісті в сухій масі корму 35 мг/кг свинцю спостерігаються ознаки отруєння і відбувається накопичення його в печінці і нирках

Зазвичай з шлунково-кишкового тракту абсорбується 5-10% свинцю, що надійшло до нього, проте, у дітей і молодих тварин абсорбція його йде значно інтенсивніше. Є дані, що з шлунково-кишкового тракту молодняка абсорбується до 50% свинцю, що надійшло. Абсорбція свинцю відбувається інтенсивніше при дефіциті в раціоні кальцію і вітаміну Д, а також при голодуванні.

Свинець, що потрапив в кров, зв'язується еритроцитами (96-98%) і лише 2-4% з плазматичними білками.

У крові плоду виявляється майже така ж концентрація свинцю, як і в крові матері.

Свинець належить до речовин, створюючих в організмі стійкі депо. На початку інтоксикації свинець накопичується в печінці, а потім перерозподіляється в кістках (до 90%). Свинець відкладається в кістках у вигляді неактивного, нерозчинного триосновного фосфату свинцю. Під впливом стресових ситуацій (інфекція, кокова інтоксикація та інші) свинець виходить з депо. При цьому, спостерігались випадки клінічно вираженого свинцевого токсикозу.

Свинець виділяється, головним чином, через нирки (80%) і кишечник (20%). Його виявляють в шлунковому соку, жовчі, слині, молоці і сечі.

Розподіляється свинець в організмі нерівномірно. Найбільша кількість його виявляється в кістках, печінці і нирках (особливо в кірковому шарі). У м'язовій тканині його вміст невеликий.

Вважається, що при щоденному надходженні в організм 2 міліграми свинцю отруєння розвивається через декілька місяців. Тому свинець є класичним прикладом отрут, що викликають хронічне отруєння.

Різні види тварин проявляє неоднакову чутливість до свинцю. Найбільш чутлива до інтоксикації свинцем велика рогата худоба. Смертельна доза нейтрального ацетату свинцю - Рв(С2Н3О7) 2 для великої рогатої худоби складає 50-60 р. У коней введення цього препарату в дозі 500 г викликає лише важке отруєння. Чутливість жуйних до препаратів свинцю пояснюється специфічним характером травлення, у зв'язку з наявністю у них багатокамерного шлунку. Вівці стійкіші до отруєння свинцем, чим велика рогата худоба. Вельми чутливі до отруєння свинцем собаки і особливо птах.

Токсична доза кожного свинцевого препарату визначається його фізико-хімічними властивостями, виглядом і загальним станом тварини, кратністю надходження.Свинець, як і інші важкі метали,є клітинною протоплазматичною отрутою. У організмі він зв'язує сульфгідрильні групи, викликає порушення обміну речовин, функції кровотворення і центральної нервової системи. Звуження дрібних кровоносних судин веде до дистрофічних змін паренхіматозних органі.

Свинець впливає на центральну нервову систему, викликаючи неврологічні пошкодження у людей, особливо у дітей, які є найбільш сприйнятливими до його дії. Наявність свинцю в організмі людини також викликає зміни тиску крові і порушує репродукцію організму.

7. Клінічні ознаки

У медицині розрізняють 4 групи свинцевих отруєнь.

1.Носійство свинцю - наявність свинцю в сечі, свинцева облямівка на зубах.

2.Легке свинцеве отруєння-ретикулоцитоз. Підвищення кількості базофільний зернистих еритроцитів, явища астеновегетативного синдрому, помірний гепатит.

3.Свинцеве отруєння середньої тяжкості - малокрів'я пониження кількості гемоглобіну, ретикулоцитоз, збільшення кількості базофільно-зернистих еритроцитів, слабо виражена свинцева коліка, токсичний гепатит, астено-вегетативний синдром, поліневрит.

4. Важке свинцеве отруєння - недокрів'я, зниження рівня гемоглобіну на 50%, ретикулоцитоз, збільшення кількості базофільно-зернистих еритроцитів, виражена свинцева коліка, паралічі, енцефалопатія.

Клінічна симптоматика свинцевої інтоксикації надзвичайно багатообразна. Дія свинцю виявляється, переважно, у вигляді змін з боку нервової системи і системи крові. Більшість авторів, що вивчали в експерименті дію свинцю на статевий апарат, вказують на можливість абортів, мертвонароджень, нежиттєздатного приплоду.

Велика рогата худоба. Найчастіше отруєння свинцем зустрічаються у великої рогатої худоби. Отруєння у нього можуть протікати в різних формах: надгострою, гострою і хронічною.

Надгострий перебіг інтоксикації характеризується раптовою появою клонічних судом, прагненням до руху вперед, назад або по колу. Тварини мукають і падають на землю. Через 15-20 хвилин у тварин спостерігається агонія і вони незабаром гинуть.

Гостре отруєння виявляється спочатку пригніченням, відмовою від корму. У тварин спостерігається слинотеча, атонія передшлунків, іноді тимпанія. У корів різко знижується надій. У більшості тварин спостерігається пронос, який нерідко змінюється запором, пригнічення незабаром змінюється збудженням, з'являється тремором окремих груп м'язів, тварини здійснюють манежні рухи. Надалі нервові явища продовжують посилюватися. Виявляється порушення зору. Тварини прагнуть рухатися в різні боки, ревуть, з'являється стан буйства. Іноді спостерігаються судоми тетанічного типу. Напади судом змінюється періодично відносним пригніченням. Тварини впираються головою в стіну, падають на землю, закидають голову і в бічному положенні здійснюють плавальні рухи кінцівками. Температура тіла в межах норми. Судорожні напади поступово припиняються. Тварини стають сонливими. Можливий розвиток паралічів, особливо тазових кінцівок. При клінічному обстеженні виявляють ниткоподібний пульс. Дихання утруднене, поверхневе. При гострому перебігу смерть може наступити через 1-3 діб після надходження свинцевих препаратів в шлунок. В деяких випадках хвороба набуває затяжного характеру і продовжується 8 діб.

При хронічній інтоксикації симптомокомплекс визначається кількістю отрути і тривалістю його надходження в організм. Клінічні симптоми отруєння можуть виявлятися через місяці після початку надходження отрути в організм. Найбільш характерна загальна слабкість і прогресуюче схуднення тварин. Апетит, як правило, збережений, різко зменшується молочна продуктивність. При клінічному обстеженні звертають увагу на синьо-чорну облямівку на краях ясен. З боку шлунково-кишкового тракту спостерігається запори і тимпанія. Запори в деяких випадках змінюється проносом. Смерть настає внаслідок коматозного стану і паралічу. В деяких випадках спостерігалося запалення суглобів і розлад координації рухів. Тривалість клінічно вираженого свинцевого токсикозу може складати декілька місяців.

За даними іноземних авторів, у телят 3-12 місячного віку при потраплянні в раціон свинцю ацетату в дозі 20, 5,0 і 2,7 мг/кг маси тіла щоденно, ознаки інтоксикація і летальний результат з'явиляється через 5, 11 і 20 діб, відповідно інтоксикація супроводжувалася нездатністю телят стояти, атаксією, тремором м'язів голови і грудей. Загибель телят настає в результаті порушення дихання в процесі статичної епілепсії. Єдиним тестом, що корелює з тяжкістю інтоксикації, служив рівень свинцю в крові і тканинах.

Дрібна рогата худоба. Хронічне отруєння у овець виявляється загальною слабкістю, неспокоєм, проносами. Напади судом зазвичай не спостерігаються. У кіз в результаті отруєння свинцем відмічаються аборти і безпліддя.

Свині. Описаний випадок отруєння свиней в результаті поїдання білил (приблизно до 1 кг). Клінічні симптоми інтоксикації з'явилися через декілька днів і характеризувалися відмовою від корму, сліпотою і сильним неспокоєм. Смерть наступила на 16 доби після поїдання свинцевих білил.

Коні. Встановлено, що при концентрації свинцю 0,6 мг/л в крові спостерігаються клінічні симптоми токсикозу. При свинцевому отруєнні у коней спостерігається блідість слизових оболонок, м'язове тремтіння, скреготіння зубами, болючість в ділянці живота, коліки. Перистальтика кишечника ослаблена, калові маси тверді, темного кольору, з гнильним запахом. Сеча тягуча, клейка. Пульс твердий, ниткоподібний, дихання прискорене. Температура тіла в межах норми. Смерть при гострому отруєнні настає при бурхливих явищах клонико-тонічних судом. Іноді спостерігається пронос. Смерть може бути раптовою.

Підгостре і хронічне отруєння у коней виявляється менш вираженими симптомами з боку шлунково-кишкового тракту. Найбільш характерна для хронічного отруєння втрата працездатності, порушення з боку нервової системи. Специфічним клінічним симптомом при отруєнні свинцем у коней вважається свистяча задуха. При хронічному токсикозі відмічається також синя облямівка на яснах, порушення функції зорового нерва.

Собаки. Хронічний токсикоз відмічається блювотою, слинотечею, проносом, м'язовим тремтінням. Тварини поступово худнуть, розвивається атрофія м'язів. Надалі пронос змінявся запором, з'являються напади судом.

Птахи дуже чутливі до отруєння свинцем. Є дані про отруєння птахів свинцем в результаті поїдання свинцевого дробу або грузил. Отруєння характеризується загальною слабкістю, пригніченням, втратою апетиту, сильною спрагою. Птахи не можуть стояти, калові маси мають зеленуватий відтінок. Птахи гинуть зазвичай через 24-48 годин після надходження отрути.

8. Патологоанатомічні зміни

У тварин,які загинули в результаті гострого отруєння свинцем, виявляють явища сильного гастроентериту. Кормові маси в передшлунках ущільнені. Особливо щільні кормові маси знаходять в книжці. Листочки в книжці анемічні. Слизиста оболонка шлунку (сичуга) і тонкого відділу кишечника гіперемійована, набрякла, запалена, з точковими крововиливами і некрозами. Під плеврою, капсулою печінки, нирок і селезінки, а також епікардом виявляються крововиливу різної форми. При хронічній формі отруєння в печінці і нирках виявляються зміни дистрофічного характеру, серцевий м'яз в'ялий, має колір вареного м'яса. У головному мозку різко виражена ін'єкція кровоносних судин.

У птахів найбільш характерні виражені запальні процеси, нерідко з явищами некрозу слизової оболонки шлунково-кишкового тракту. Виявляються також крововиливу під епікардом. Печінка, особливо у випадках затяжної інтоксикації, в'яла, глинистого кольору.

При хронічній інтоксикації найбільш виражені зміни зустрічаються в шлунковому - кишковому тракті. Слизова оболонка шлунку і кишечника зазвичай потовщена, забарвлення її змінене і може бути від сірого до чорного кольору. Характерна наявність виразок і некротизованих ділянок. Недокрів'я всіх органів черевної порожнини. Печінка жовтянична, запальні процеси в нирках призводять до її зморщування. Множинні крововиливу має серцевий м'яз . У легенях виражені застійні явища.

Виникнення багатьох патологічних процесів, зокрема екзогенного хімічного генезу, часто пов'язують з порушеннями проникливості клітинних і субклітинних мембран. Взаємодія токсичних хімічних речовин, у тому числі і важких металів, з компонентами клітинних органел і мембран лежить в основі механізму їх біологічної дії. В зв'язку з цим на сучасному етапі виправдано вивчення пато і морфогенезу захворювань экзохімічної природи, а також проведення експериментальних досліджень патологічних процесів на рівнях клітиних, субклітинних структур, мембранних і ферментних систем.

Свинець, як глобальний хімічний забруднювач зовнішнього середовища, здатний надавати токсичну дію на організм лише за умови його проникнення в різні клітини тканин і органів. Від того, в якій кількості і яким чином накопичується свинець в тих або інших субклітинних структурах, залежить ступінь пошкодження самої клітини, її систем, а, отже, тканин, органів і всього організму.

У літературі зустрічаються лише одиничні суперечливі дані про шляхи і механізми проникнення свинцю в клітини різних тканин і органів, внутріклітинній кумуляції металу і взаємодії його з різними внутріклітинними структурами. У зв'язку з цим немає повної і об'єктивної картини, що дає уявлення про процеси внутріклітинною токсикокінетики свинцю і механізмах його токсичної дії на рівні клітини.

9. Діагноз

Діагноз на отруєння свинцем ставиться комплексно, враховуючи: аналіз анамнестичних даних, клінічного обстеження, результатів патологоанатомічного розтину та хіміко-токсикологічного аналізу.

Кількісне визначення свинцю проводиться після руйнування тканин азотною кислотою і пергидролем.

У випадках хронічної інтоксикації характерна поява своєрідної темної облямівки на краях ясен. При патологічному розтині дуже часто виявляють у вмісті шлунку шматочки свинцю або відповідних виробів (шматки акумуляторних батарей, дріб). Характерний також наявність запальних явищ в шлунково-кишковому тракті, наявність в нім виразок і некрозів. Слизова оболонка нерідко має сірий колір.

Використовують також прижиттєве дослідження мазків крові на базофільну зернистість еритроцитів. Поява такої зернистості навіть у одного еритроцита з 200 (0,5%) дає можливість підтвердити про наявність свинцевого отруєння.

Для хіміко-токсикологічних досліджень направляють в лабораторію кров, калові і блювотні маси. Від загинувших тварин направляють вміст шлунково-кишкового тракту і обов'язково кіркову частину нирки. У нормі кров великої рогатої худоби і коней містить 0,05-0,25 міліграм свинцю в 1 літрі. При отруєнні кількість свинцю збільшується в 4-6 разів. У кірковій частині нирок вміст свинцю збільшується до 25 мг/кг і вище, а в печінки - до 10 мг/кг і вище.

Прогноз. При своєчасно поставленому діагнозі і лікуванні прогноз сприятливий. При невчасному виявлені отруєня і при надходженні великих доз отрути, а також при наявності важких нервових явищ (судоми) прогноз несприятливий.

10. Лікування

При надгострому перебігу інтоксикації лікування звичайне ефекту не дає.

При інших формах гострого отруєння лікування повинне бути направлене перш за все на виведення отрути з шлунково-кишкового тракту.Для цього промивають шлунок за допомогою зонда розчином натрію сульфату, при цьому розчинні солі свинцю переходять у важко розчинний сірчанокислий свинець. Для поглинання свинцю в кишечнику вводять активоване вугілля. Для захисту слизової оболонки від місцевої дії препарату вводять слизові відвари: молоко, розчин білка (яєчного).

За наявності колік застосовують атропін сульфат (під шкіру), засоби симптоматичного лікування, зокрема, серцеві засоби.

Добрий ефект дає введення унітіола в дозах 10-15 мг/кг, собакам - 20 мг/кг.

Жуйним тваринам унітіол вводять внутрішньом'язовий, іншим підшкірно або внутрішньом'язово. У перший день лікування препарат вводять 2-3 рази на добу, потім 1-2 рази на добу.

При хронічному отруєнні призначають препарати, які сприяють швидкому виведенню свинцю з організму. Для цього, зокрема, дають тваринним калія йодид. Проте, при цьому слід дотримуватися особливої обережності, оскільки іодіди протипоказані при запальних явищах в нирках. Рекомендують також вводити тваринам через ротову порожнину лікувальні дози кальцію фосфату. Вважається, що цей препарат зв'язує свинець і тонізує симпатичну нервову систему.

За наявності свистячої задухи у коней застосовують хірургічне втручання. Використовують також симптоматичне лікування.

11. Профілактика

Профілактичні заходи повинні бути направлені на виключення можливості потрапляння свинцю до кормом. Звертають особливу увагу на ретельну обробку та дезінфекцію транспортних засобів, що перевозили свинцеву руду і матеріали. Необхідно стежити, щоб тварини не мали доступу до місць складування, очищення або розбирання устаткування, що має деталі з свинцю (наприклад, акумуляторні батареї). Не можна допускати забруднення пасовищ препаратами свинцю в результаті роботи промислових і транспортних підприємств.

Порогова концентрація свинцю у воді - 0,2-10 мг/л, тому МДУ свинцю у водоймищах складає 0,1 мг/л.

12. Ветеринарно-санітарна оцінка продуктів тваринництва

При вимушеному забої мясо піддають органолептичному, біохіміфчному, бактеріологічному і хіміко-токсикологічному дослідженню.

Вміст свинцю 0,6 мг/кг і вище дає підставу заборонити використовування туші для харчової мети. При сприятливих результатах всіх досліджень і вмісті свинцю до 0,5 мг/кг мясо реалізують як умовно придатне після знешкодження проварюванням або направляють на виготовлення мясних хлібців.

В рибі і рибопродуктах максимально допустимий рівень свинцю складає 1 мг/кг.

ВИСНОВОК

Результати багатьох клінічних, епідеміологічних, експериментальних досліджень свідчать про ранній розвиток основних серцево-судинних захворювань в осіб молодого віку, який не вдається повністю пояснити з позицій загальновідомої теорії атерогенезу. До цього часу в повній мірі не враховується, що зі зміною стилю життя людини в другій половині ХХ століття відбулось забруднення довкілля хімічними сполуками внаслідок інтенсивного їх застосування в усіх галузях господарства, погіршились умови праці і життя людей в урбанізованому суспільстві.

За даними Всесвітньої організації охорони здоров'я (1980) одним з пріоритетних забруднювачів навколишнього середовища є свинець , відомий людству як політропний токсин, що має здатність вражати різні органи і системи [кровотворну, нервову, травну, сечовидільну, ендокринну, серцево-судинну].Найважливішим джерелом викидів сполук свинцю в атмосферне повітря вважаються свинцеві додатки до пального автомобільного та авіаційного транспорту Загальна його кількість, що надходить в повітря, становить близько 400 000 тон за рік.

Крім того, свинець використовується в сотнях промислових галузях, здійснюючи на людину несприятливий професійний вплив. До них належать радіоелектронна промисловість, машино-приладобудування, поліграфія, нафтопереробна і хімічна галузі виробництва, виготовлення порцеляни і кераміки, акумуляторна галузь. Особливо підкреслюється високий ступінь активності впливу сполук свинцю на працівників, які виконують наступні виробничі операції: виплавка свинцю, ливарні роботи, зварювання, розрізання металевих конструкцій і суден, робота з свинецьвмісними фарбами і їх виробництво, змішування скломаси та свинцевих стабілізаторів (виробництво полівінілхлориду), ремонт автомобільних радіаторів.

Сьогодні майже не викликає сумніву той факт, що свинець викликає патогенну дію на систему кровообігу, виступаючи в ролі етіологічного стимулу, відповідального за розвиток серцево-судинної патології, як васкуліти, артеріосклероз, атеросклероз і, як наслідок, артеріальної гіпертензії тощо. З метою найбільш повного висвітлення цього питання авторами даної статті здійснено спробу провести всебічний аналіз результатів власних досліджень, даних вітчизняних та зарубіжних наукових робіт, присвячених цій проблемі.

Завданням лікаря ветеринарної медицини є недопущення отруєнь тварин сполуками свинцю , а при виникненні отруєнь швидко і правильно надати лікувальну допомогу .

Лікар ветеринарної медицини повинен попередити захворювання проводячи роз'яснювальну роботу серед працівників сільського- господарства,що використовують та зберігають сполуки свинцю, а також повинен знати що робити з продуктами забою від тварин що отруїлися сполуками свинцю .

СПИСОК ВИКОРИСТАНОЇ ЛІТЕРАТУРИ

1. А.Ф.Башмурин , Руководство по токсикологическому анализу в ветеринарии-Ленинград ,”Колос”,1968г.

2. В.А.Макаров, В.П.Фролов, Н.Ф.Шуклин Ветеринарно-санитарная экспертиза с основами технологии и стандартизации продуктов животноводства - МоскваВО,”АГРОПРОМИЗДАТ”, 1991 - 463с.

3. Г.А.Хмельницкий, В.Н.Локтионов, Д.Д.Полоз Ветеринарная токсикология - Москва ВО ”АГРОПРОМИЗДАТ”, 1987.-319с.

4. Г.О.Хмельницкий, В.С.Хоменко, О.І.Канюка Ветеринарна фармакологія - Харків “Парітет”,1995.-480с.

5. Д.М.Вовк, В.Б.Духницький, М.Ф.Панько, І.І.Стойков

6. Иванов А.Т.,Ветеринарная токсикология -Минск.: Урожай, 1988-420с.

7. И.С.Чекмана, Рецептурный справочник врача - Киев, «Здоров'я» , 1984 - 408с.

8. Малинин О.А., Хмельницкий Г.А., Куцан А.Т. Ветеринарная токсикология - Корсунь-Шевченковский,2002.-464с.

9. Яды внашей пище.В.Эйхлер.Москва.Мир1986.

10. Методичні вказівки до виконання курсової роботи з дисципліни “Токсикологія” для студентів вищих навчальних закладів 3 та 4 рівнів акредитації-Київ-2003р Соврименные проблемы токсикологии № 1, 2, 4/2004

11. М.В.Загороднов ,Справочная книга по ветеринарной токсикологии пестицидов- Москва,”Колос”, 1976-272с.

12. Методичні вказівки до лабораторних занять із дисципліни “Ветеринарна токсикологія” для студентів факультету ветеринарної медицини-Київ,2002р.

13. М.О.Судаков ,В.І.Береза ,І.Г.Погурський Внутрішні незаразні хвороби сільськогосподарських Тварин - Київ,”Вища школа”,1985-335с.

14. Н.М.Алтухов, В.И.Афанасьев, Б.А.Башкиров Краткий справочник ветеринарного врача - Москва ВО ”АГРОПРОМИЗДАТ”, 1990.-574с.

15. П.И.Кокуричев, М.А.Добин Основы судебно-ветеринарной экспертизы-Лененград «Колос», 1977-264с.

16. Соврименные проблемы токсикологии № 3, 4/2005

17. Соврименные проблемы токсикологии № 4/2003

18. Соврименные проблемы токсикологии № 2/2002

19. С.С.Медвєдєв, В.М.Безсмертний,І.Г.Погурський Довідник фельдшера ветеринарної медицини - Київ ,”Урожай”,1993.-566с.

20. С.Димитров, А.Джуров, С.Антонов Диагностика отравлений животных- Москва, ”АГРОПРОМИЗДАТ'',1986г.

21. Хоменко В.І. ,Практикум з ветеринарно-санітарної експертизи з основами технології та стандартизації продуктів тваринництва і рослиництва.-Київ: “Ветінформ”, 1998.-240с. М.М.Симоненко, Фармакологія з токсикологією- Київ, “Урожай” , 1964-171с.

22. По матеріалу: ЗербіноД.Д., СоломенчукТ.М. Інститут клінічної патології Львівського державного медичного університету імені Данила Галицького

Размещено на Allbest.ru