Размещено на http: //www. allbest. ru/

Министерство образования и науки Российской Федерации

НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ТОМСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ (НИ ТГУ)

Химический факультет

Кафедра неорганической химии

КУРСОВАЯ РАБОТА

Синтез и исследование свойств соединений клотримазола с солями d-элементов (Cu2+, Au3+)

Студентка группы № 08406

Светлова Елена Константиновна

Руководитель

К. х. н., профессор Н.А. Скорик

Томск 2018



Оглавление

• Введение
• 1. Литературный обзор

1.1 Свойства клотримазола

1.2 Соединения клотримазола с d-металлами

• 2. Экспериментальная часть

2.1 Синтез, анализ и свойства соли меди(II) с клотримазолом

2.2 Синтез, анализ и свойства соли золота(III) с клотримазолом

• 3. Обсуждение результатов
• Выводы
• Список используемой литературы


Введение

В данной работе рассмотрены комплексные соединения d-металлов с органическим лигандом группы азолов - клотримазолом, которые имеют большие перспективы практического применения, особенно в медицине как препаратов, совмещающих и улучшающих биологические свойства друг друга, а именно фунгицидный и фунгистатический эффекты в новых соединениях.

Цель работы: синтезировать комплексные соединения некоторых d-металлов с клотримазолом (СLM) и установить их состав.

Поставленные задачи:

1. Изучение литературы, содержащей информацию про клотримазол и биологическую роль рассматриваемых d-металлов, сделать литературный обзор основной информации.

2. Проведение синтеза комплексных соединений Cu(II), Au(III) с клотримазолом.

3. Установление состава солей и исследование их свойств.

4. Оформление результатов исследования.



1. Литературный обзор

1.1 Свойства клотримазола

Весьма распространенными гетероциклическими соединениями являются азолы - гетероциклы с двумя гетероатомами, одним из которых является атом азота[2]. В составе имидазола один из атомов азота полностью аналогичен атому азота в пирроле, то есть он предоставляет свою пару электронов для сопряжения с гетеродиеновой системой, содержащей 4 электрона. Следовательно, всего в системе имидазола содержится 6 электронов. Второй атом азота, связанный двойной связью, имеет не поделённую пару электронов, которая расположена на орбитали, находящейся в плоскости гетероцикла и поэтому не участвующей в сопряжении. Следовательно, все азолы являются, во-первых, ароматическими соединениями, во-вторых, основаниями, протонирующимися по не поделённой паре электронов. Вследствие этого азолы более устойчивы в кислой среде. Все азолы являются основаниями и при действии кислот образуют соли. Следует учитывать, что азолы являются основаниями, а реакции электрофильного замещения зачастую проводят в сильнокислой среде. Это означает, что в этих условиях азолы существуют преимущественно в протонированной форме, значительно менее активной в реакциях с электрофилами, чем непротонированное соединение.

Азолы обладают преимущественно фунгистатическим эффектом, который связан с ингибированием цитохром Р-450-зависимой деметилазы, катализирующей превращение ланостерола в эргостерол -- основной структурный компонент грибковой мембраны. Местные препараты при создании высоких локальных концентраций в отношении ряда грибов могут действовать фунгицидно.

Клотримазол представлен на рис. 1, имеет молекулярную формулу C₂₂H₁₇ClN₂, молекулярный вес равен 344,8 г/моль. Систематическое название: 1-[(2-Хлорфенил) дифенилметил]-1Н-имидазол. Представляет собой от белого до бледно-желтого цвета кристаллический порошок. Малополярная молекула, практически нерастворим в воде, хорошо растворим в спирте, хлороформе, мало растворим в эфире [1].

Рис. 1 Формула клотримазола [1]

УФ-спектр поглощения клотримазола характеризуется двумя полосами поглощения с максимумами поглощения при длине волны264±1 нм (рН 1,1) и при длине волны 261±1 нм (рН 8,05)[5]. Следует отметить, что при переходе от рН 8,05 к рН 1,1 происходитнезначительноебатохромноесмещениемаксимумапоглощениясодновременнымгиперхромнымэффектом (рис. 2). В качестве растворителя для анализа клотримазола авторы использовали 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты, обеспечивающий наибольшую стабильность оптической плотности для исследуемого вещества. Спирт этиловый95% использовался для приготовления растворов первого разведения клотримазола. В качестве оптического образца сравнения для определения клотримазола использовали калия феррицианид и калия дихромат квалификации «чда».

клотримазол соль хлористоводородный кислота



Рис. 2 УФ-спектр0,014% раствора клотримазола при различных значениях pH[5]

Широко применяется ультрафиолетовая спектрофотометрия. Это один из наиболее удобных, доступных и универсальных методов количественного определения органических соединений. Он основан на собственном поглощении спиртовых растворов клотримазола или растворов вещества в 0,1 М растворе кислоты хлористоводородной. Метод отличает высокая чувствительность, что делает возможным определение небольших количеств вещества.

1.2 Соединения клотримазола с d-металлами

Атом азота, присутствующий в имидазольном кольце клотримазола способствует координации с ионами переходных металлов, таких как Pt,Ru, Pd, Cu, Co, Zn и Ni.

Синтез координационных соединений Cu(II), Co(II), Zn(II) и Ni(II)с клотримазолом осуществляли по следующей методике[8]: как правило, 1 моль эквивалента соответствующей соли переходного металла добавляли к раствору 3 моль клотримазола в 20 мл этанола с постоянным перемешиванием при кипячении с обратным холодильником в течение 4 часов, после чего образовавшийся осадок собирали фильтрованием. Оставшийся раствор концентрировали и добавляли порции диэтилового эфира (Et₂O) или гексанов для дальнейшего осаждения продукта, который снова собирали путем фильтрации. Оба твердых вещества объединяли и промывали порциями гексана и этанола и сушили в течение ночи под вакуумом в виде микрокристаллических продуктов. Подробнее из данной статьи рассмотрим синтез соли клотримазола с дигидратом хлорида меди.

Синтез [Cu(CLM)₂Cl₂] · 5H₂O (1), [Cu(CLM)₂(EtOH)Cl₂] (2) и [Cu₂(CLM)₄Cl₄] · 2H₂O (3) осуществлялся следующим образом: твёрдый дигидрат хлорида меди(II) (0,10 г, 0,58 ммоль) добавляли к раствору клотримазола (0,60 г, 1,75 ммоль) в этаноле. Первоначально синий раствор становился зеленым при нагревании с обратным холодильником в течение 4 часов. Полученное твердое вещество зеленого цвета отфильтровывали и промывали частью ацетона и сушили в течение ночи, получая микрокристаллический продукт (1). Также было получено второе синее твердое вещество (3), растворимое в ацетоне (рис. 5). Выход для (1) составил 46%. Аналитически найдено: C = 57,65; H = 3,47; N = 6,15%. Рассчитано для C₄₄H₃₄Cl₄N₄Cu ? 5H₂O: C = 57,81; H = 4,85; N = 6,13%. Выход для (3): 54%. Аналитически было найдено: C = 62,80; H = 4,05; N = 6,50%. Рассчитано для C₈₈H₆₈Cl₈N₈Cu₂?2H₂O (3): C = 62,75; H = 4,31; N = 6,65%.Яркие зеленые кристаллы[Cu(CLM)₂Cl₂] (рис. 3) и [Cu(CLM)₂(EtOH)Cl₂] (рис. 4), подходящие для дифракции рентгеновских лучей, выращивали из насыщенного раствора ацетона / метанола или этанола соответственно при температуре окружающей среды. Координационные соединения хлоридов, бромидов и нитратов Cu(II), Co(II), Zn(II) и Ni(II)с клотримазолом получали с хорошими выходами (более 50% почти во всех случаях). Их общие структуры были предложены на основе спектроскопических данных, а также элементарных анализов, измерений молярной проводимости и определения магнитной восприимчивости. В этой работе изучаются общие структуры комплексов Cu(II) с клотримазолом.



Рис. 3 Структура комплекса [Cu(CLM)₂Cl₂]?5H₂O (1) - [8]

Рис. 4 Структура комплекса Cu(CLM)₂(EtOH)Cl₂ (2) - [8]

Рис.5 Cтруктура комплекса [Cu₂(CLM)₄Cl₄]?2H₂O (3) - [8]



В другой работе мексиканских исследователей были приготовлены координационные соединения кобальта(II), меди(II) и цинка(II) с использованием пяти различных 2-замещенных производных бензимидазолов, в частности с 2-фенилбензимидазолом (рис. 6.)

Рис. 6 Формула 2-фенилбензимидазола (2phbz)[1]

Подробнее рассмотрим синтез [Cu(2phbz)₂Cl₂]?0,75EtOH (рис. 7), для которого брали дигидрат хлорида меди(II) (0,170 г, 1 ммоль), растворяли в 20 мл этанола и добавляли к раствору 2phbz (0,391 г, 2 ммоль) в 10 мл этанола. Зеленое соединение осаждалось немедленно. Выход: 84%. Аналитически было найдено: C = 59,60; H = 4,72; N = 10,02%. Рассчитано для C₂₆H₂₀N₄Cl₂Cu(CH₃CH₂OH)_0,75: C = 59,25; H = 4,43; N = 10,05%.

Рис. 7 Структура полученного комплекса [Cu(2phbz)₂Cl₂]?0,75EtOH - [9]



2. Экспериментальная часть

В работе введены следующие условные обозначения:

1. CLM - Клотримазол.

2. Э - Этиловый спирт (96%).

3. М - Моль / литр.

4. Mе- Металл.

5. мл - Миллилитры.

6. г - Граммы.

2.1 Синтез, анализ и свойства соли меди(II) с клотримазолом

Синтез хлоридклотримазолата меди из этанольных растворов при мольном соотношении CuCl₂:CLM= 1 : 1 от 01.12.17.

В соответствии с уравнением реакции:

CuCl₂ + CLM > [CuCLM]Cl₂

Растворив навеску соли CuCl₂?2H₂O массой 0,1 г в 5 мл этилового спирта, приготовим раствор клотримазола, растворив 0,2 г CLM в 6 мл спирта. Тщательно перемешав растворы, сольём прозрачный бесцветный раствор CLM в этанольный прозрачный и зелёный раствор CuCl₂. Выпал грязно-зелёно-жёлтый аморфный осадок. Оставляем раствор на неделю. Фильтруем раствор через воронку с бумажным фильтром, высушиваем осадок и измеряем массу полученной соли: m(соль) = 0,105г.Сухая соль получилась мелкой, однородной текстуры, без комков, при растирании между пальцев не даёт ощущение крупинок, имеет горчичный цвет. В оставшемся зелёном маточнике замеримpH, pH = 1,6. Вероятно, в маточнике присутствует избыток ионов меди, обуславливающих характерный зелёный цветраствора. Низкий pH объясняется гидролизом ионов меди с высвобождением протонов по уравнению:

Cu²⁺ + H₂O = CuOH⁺ + H⁺.

Проводим дополнительное выделение [HCLM]₂CuCl₂ ? xH₂Oс соотношением 1:2. К маточнику от 01.12.17 добавляем 0,1 г CLM, растворённый в трёх мл этанола, pH смеси составил 2,1.

Синтез хлоридклотримазолата меди из этанольных растворов при мольном соотношении CuCl₂ :CLM = 1 : 2 от 21.02.18.

В соответствии с уравнением реакции:

CuCl₂ + H₂O + 2CLM > CuOHCLM₂Cl+ HCl

Растворив навеску соли CuCl₂ массой 0,1 г в 5 мл этилового спирта, приготовим раствор клотримазола, растворив 0.4 г CLM в 6 мл спирта. Тщательно перемешав до прозрачности растворы, сливаем раствор CLM в растворCuCl₂.Смесь фильтруем, осадок оставляем сушиться, а маточник настаиваем. Измерим массу соли на фильтре, m (соль) = 0,25 г. Замерим pH маточника, pH= 1,1.Через неделю прибавим ещё 0,1гCLM в 6 мл промывного спирта, замерим pHсмеси, pH= 1,53.

Для полученной соли (CuCl₂ :CLM = 1 : 2, pH= 1,1, дата синтеза 21.02.18) гравиметрическим анализом определили содержание оксида меди, равное 10,34% (масс.), далее рассчитали молекулярную массу соли равную 769,3 г/Моль. Предположительный состав полученной соли таков:

· CuOHCLM₂Cl (ММ = 805,73 г/Моль)

· CuCLM₂Cl₂(ММ = 824,23 г/Моль)

Синтез хлоридклотримазолата меди из этанольных растворов при мольном соотношении CuCl₂ :CLM = 1 : 2 от 25.09.18.

В соответствии с уравнением реакции:

CuCl₂ + H₂O + 2CLM > CuOHCLM₂Cl+ HCl

Растворив навеску соли CuCl₂ массой 0.05 г в 3 мл этилового спирта, приготовим раствор клотримазола, растворив 0.2 г CLM в 5 мл спирта. Тщательно перемешав до прозрачности растворы, сливаем раствор CLM в этанольный раствор CuCl₂?2H₂O.Образуется мутный сине-зелёный аморфный осадок. Смесь оставляем на сутки, фильтруем на предварительно взвешенном фильтре, промываем 4 мл спирта, осадок оставляем сушиться, а маточник настаиваем. Измерим массу соли на фильтре, m (соль) = 0. 165 г. Замерим pHматочника, pH = 3.46.Соль серо-синего цвета с вкраплениями зелёно-жёлтых частиц, что говорит о возможности образования продуктов различного состава.

Измерили оптическую плотность спиртовых растворов меди, клотримазола и их комплекса на спектрофотометре «СФ-2000» в области от 230 до 300 нм в кювете с толщиной рабочего слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения используем этиловый спирт. Готовим растворы меди, клотримазола и меди с клотримазолом с концентрацией 5?10^-4М и 5?10^-5М, спектры снимаем в УФ области, так как все растворы бесцветны в виду низких концентраций.



Рис.8 Электронные спектры поглощения спиртовых систем: 1 ? CuCl₂?2H₂O?CLM (С_Cu = C_CLM = 5?10^-5 М; pH4.47; л_max= 262 нм); 2 ?CuCl₂?2H₂O(С_Cu = 5?10^-5М; pH 4.11; л_max= 257 нм); 3 -CLM(C_CLM = 5?10^-5М; pH 6.28; л_max= 260 нм) от 26.04.18

Рис. 9 Электронные спектры поглощения спиртовых систем: 1 ? CuCl₂ ? 2H₂O?CLM (С_Cu = C_CLM = 5?10^-4 М; pH 4.69; л_max = 262 нм); 2 ? CuCl₂ ? 2H₂O (С_Cu = 5?10^-4 М; pH3.78; л_max= 264 нм); 3 ? CLM (C_CLM = 5?10^-4М; pH 5.72; л_max= 261 нм) от 28.04.18



Строим калибровочный график (рис. 11) зависимости оптической плотности от концентрации клотримазола по данным табл. 1. Для этого готовим серию стандартных растворов с общим объёмом равным 6 млиз спиртового раствора клотримазола, имеющего концентрацию 5 ? 10^-4 М, все данные заносим в таблицу 1.Данные об оптической плотности были получены из электронных спектров растворов (рис.10).

Таблица 1 Данные для построения калибровочного графика растворов CLM

Номер раствора	Концентрация CLM, М	Объём CLM, мл C0Clm = 5 ? 10-4 М	Объём Э, мл	Оптическая плотность (D) при л = 2641 нм
1	2,5?10-4	3	3	0,1853
2	1,6?10-4	2	4	0.1219
3	1?10-4	1,2	4,8	0.0769
4	8,3?10-5	1	5	0.0723
5	6,25?10-5	0,75	5,25	0.0631
6	4,2?10-5	0,5	5,5	0.0420
7	2,1?10-5	0,25	5,75	0.0092

Рис. 10 Электронные спектры зависимости оптической плотности этанольных растворов клотримазола разных концентраций от длины волны.



Рис. 11 График зависимости оптической плотности от концентрации этанольных растворов клотримазола при л = 264 нм по данным табл.

Длины волн (или частоты), при которых наблюдается поглощение ИК-излучения (400 - 4000 см^-1), могут свидетельствовать о наличии в молекулах образца тех или иных функциональных групп и других фрагментов, что мы можем использовать в качестве подтверждения синтеза нового вещества. Взяв ИК-спектры поглощения CLM и ИК-спектры синтезируемого вещества, можем сравнить их и определить, содержит ли синтезированное вещество CLM функциональную группу.

Рис. 12 ИК-спектр клотримазола, используемого для данной работы.



Рис. 13 ИК-спектр бис-клотримазол-3-хлорогидроксокупрата(II) (от 21.02.18)

По рис. 11 и 12 составим таблицу характеристических полос в ИК-спектре для CLM и полученной соли, чтобы сравнить характеристические полосы поглощения для обоих, и определить, содержит ли синтезированная соль функциональную группу CLM.

Таблица 2. Характеристические полосы поглощения в ИК-спектреCLM и его медного комплекса

Характеристические полосы CLM	Отнесение полос поглощения в спектре CLM	Характеристические полосы cистемы CuCl2-CLM
-		3145.750
1584.185		1532.190
1560.521	Колебания кольца	1490.427
1489.966	Колебания кольца	1447.249
1465.559	Колебания кольца	1427.569
1327.703	КолебанияАроматич. третичныхаминов.	1215.925
1304.341	Колебания Ароматич. вторичных аминов	1112. 868
1209.680	Колебания кольца	1090.418
1080.675	Плоскостные деформационные колебания С-Н	1038.250
992.886		1000.910
902.649		951.808
823.560		861.335
740.434	Внеплоскостные деформационные колебания С-Н	834.216
706.424	Внеплоскостные деформационные колебания С-Н	747.391
670.969		708.125
633.188		656.279
531.150		635.131
495.421		571.784
311.131		459.493

Также проведен анализ образцов методом автоматического элементного CHNS-анализа на анализаторе EUROEA 3000 (акт валидации от 16.03.2017) с применением микровесов Sartorius MSE 3.6P-000-DM (сертификат о калибровке средства измерений №6399/202 от 10.05.2017). Градуировочная зависимость построена с использованием стандартного образца для градуировки сульфаниламида в диапазоне массовых долей углерода (от 1,3 до 90 %), азота (от 3,3 до 34,3 %) и водорода (от 0,7 до 10,0 %). Массовая доля углерода, азота и водорода в образце рассчитана исходя из площадей хроматографических пиков CO₂ и N₂, соответственно, образующихся в результате высокотемпературного сжигания образца с последующим восстановлением на медной загрузке смеси оксидов азота до молекулярного азота. Данные элементного анализа занесены в таблицу 3.

Таблица 3 Данные элементного и термического анализа солей меди(II), золота(III)

Формула соли	N, %	C, %	H, %	CuO, Au %
	н	в	н	В	н	в	н	в
CuCLM2Cl2•5H2O	6.15	6.13	57.65	57.81	3.47	4.85	10.3	8.7
(HClМ)[AuCl4]	5.2	4.09	40.5	38.56	2.8	2.63	28.3	28.77

2.2 Синтез, анализ и свойства соли золота(III) с клотримазолом

Синтез хлоридклотримазолата золота из этанольных растворов при мольном соотношении Au :CLM = 1 : 1от 03.05.18.

В соответствии с уравнением реакции:

HAuCl₄ + CLM > HCLM[AuCl₄]



Для растворения навески золота массой 0,98г кипятим её в царской водке. Спустя несколько месяцев нам это удаётся, получили прозрачный оранжево-жёлтый раствор. Готовим раствор клотримазола, растворив 0.08 г CLM в 5 мл спирта. Тщательно перемешав до прозрачности, сливаем раствор CLM в 0,136 молярный раствор HAuCl₄ объёмом 2 мл. Образовался осадок лимонного цвета. Смесь отстаиваем, фильтруем, осадок оставляем сушиться, а маточник настаиваем. Измерим массу соли на фильтре, m (соль) = 0,05 г. Замерим pH маточника, pH= 4,56. Через неделю прибавим ещё 0,08гCLM в 4млспирта и 2 мл 0,136М раствора золота к маточнику. Профильтруем полученную смесь, и замерим pH смеси, pH= 3,49. Масса сухой соли на фильтре составила 0,08 г.

Составим таблицу характеристических полос в ИК-спектре для CLM и хлоридклотримазолата золота(III) (табл. 4), чтобы сравнить характеристические полосы поглощения для обоих, и определить, содержит ли синтезированная соль функциональную группу CLM.

Таблица 4 Характеристические полосы поглощения в ИК-спектреCLM и его солихлоридклотримазолата золота(III)

Характеристические полосы CLM	Отнесение полос поглощения в спектре CLM	Характеристические полосы cистемыAu-CLM
1584.185		-
1560.521	Колебания кольца	1510.913
1489.966	Колебания кольца	-
1465.559	Колебания кольца	1445.177
1327.703	КолебанияАроматич. третичныхаминов.	-
1304.341	Колебания Ароматич. вторичных аминов	1229.584
1209.680	Колебания кольца	1113.353
1080.675	Плоскостные деформационные колебания С-Н	1093.311
992.886		1041.607
902.649		-
823.560		830.508
740.434	Внеплоскостные деформационные колебания С-Н	745.694
706.424	Внеплоскостные деформационные колебания С-Н	704.294
670.969		663.895
633.188		-
531.150		-
495.421		449.263
311.131		-



3. Обсуждение результатов

Методика проведения синтеза солей Cu(II)иAu(III) представлена в табл. 5.

Таблица 5 Практический выход синтезированных солей

№ синтеза	Молярные соотношения реагентов Me:CLM	Дата синтеза	pH маточных растворов	m соли, г	Выход соли, %
2.1 Me = Cu(II)	1 : 1	01.12.17	1.60	0.105	22.3
	1 : 2	21.02.18	1.10	0.250	53.2
	1 : 2	25.09.18	3.26	0.165	35.1
2.2 Me = Au(III)	1 : 1	03.05.18	4.56	0.051	47.1

Соли Cu(II) от 01.12.17 и 21.02.18 вероятно ошибочны, поэтому синтез продублирован и результаты от 25.09.18 совпадают с литературными данными [8].

Ниже приведены термограмма (рис. 12) и её анализ (табл. 6) для комплекса HCLM[AuCl₄].

Рис. 13 ТГ соли золота(III) с клотримазолом



Таблица 6Анализ термограммы соли золота(III)

№	Характер эффекта	Температурный интервал, °С	Потеря массы (от нач.), %	Соответствующий процесс
			н	в
HCLM[AuCl4]
1 2	Эндоэффект Экзоэффект	171-223; 223-482 482-592 592-899	70.6 26.7	71.21 28.76	Потеря клотримазола, выделение соляной кислоты и хлора. Образование золота

Распад соли протекал в соответствии с реакцией:

HCLMAuCl₄ > AuCl₃ + HCl> Au + HCl^ + 1.5Cl₂^

О результатах ИК-спектрометрии для CLM и CuCLM₂Cl₂? 5H₂O можно сделать вывод, что произошло смещение частоты поглощения для CLMс1304.341 до 1215.925 в полученной соли CuCLM₂Cl₂? 5H₂O, что соответствует частоте поглощения для донорного атома азота в CLM и полученной соли, следовательноCLMсвязан с ионом меди именно через донорный атом азота, о чём говорит смещение его частоты поглощения на 88.416 см^-1 .В солиHCLM[AuCl₄] произошло смещение частоты CLM с 1304.341 до 1229.584 на 74.757 см^-1, что является следствием образования комплекса золота(III) с клотримазолом.

В электронных спектрах поглощения клотримазола, меди и их комплекса наблюдается смещение л_max и значительное увеличение оптической плотности комплекса по сравнению с исходными растворами, что говорит об образовании нового соединения.

В использованной литературе [8] синтез комплекса CuCl₂-CLM несколько отличался от метода, используемого в данной работе: зарубежные авторы брали соотношение Me :L = 1 : 3, при добавлении твёрдой соли меди к этанольному раствору клотримазола смесь кипятили 4 часа с обратным холодильником для удаления растворителя, при нагревании синий раствор зеленел. Образовавшиеся CuCLM₂Cl₂ (1) иCuCLM₂EtOHCl₂ (2) имели микрокристаллическую структуру, зелёно-жёлтую соль (1) промывали ацетоном, а синяя соль (2) была растворима в ацетоне. Выходы солей (1) и (2) составили 46% и 54% соответственно.

В отличие от литературных источников в данной работе использовали соотношение Me :L = 1 : 2, этанольные растворы сливали при комнатной температуре, образовывались аморфные осадки, выходы солей представлены в табл. 5.



Выводы

В ходе работы были синтезированы соли d-металлов (Cu(II), Au(III)) с клотримазолом (CLM). Состав синтезированных солей определялся с помощью элементного анализа: CuCLM₂Cl₂ ? 5H₂O, HCLM[AuCl₄].



Список используемой литературы

1. Разработка и валидация методики количественного определения клотримазола в лекарственных пленках для лечения отомикозов. / Н.Д. Афонина, Л.Н. Ерофеева, С.С. Воронкина.// Вестн. Моск. Ун-та, сер. 2, химия. -2013. -Т. 54, № 1. -C. 67.

2. Крыльский Д. В. Гетероциклические лекарственные вещества : учеб.пособие по фармацевтической химии. / Д. В. Крыльский, А. И. Сливкин. - Воронеж: Воронежский государственный университет, 2007. - С. 234.

3. Соединения кобальта(II) и меди(II) с карбоновыми кислотами, имидазолом и 2-метилимидазолом. / Н. А. Скорик [и др.]// Журнал неорганической химии. - 2015. - Т. 60, № 6. - С. 806?812.

4. Тарасевич Б. Н. ИК спектры основных классов органических соединений : справочные материалы. / Б.Н. Тарасевич. М.: МГУ, 2012. С. 55.

5. Разработка методики количественного определения клотримазола / Е. А. Илларионова, А. Н. Кузнецова.// Сибирский медицинский журнал. - Иркутский государственный медицинский университет. - 2014. - № 1.

6. Maribel Navarro, Nayarit Prieto Peсa, Ibis Colmenares, Teresa Gonzбlez, Miriam Arsenak,Peter Taylor. // J. Inorg. Biochem.-2006. -V. 100 -P. 152.

7. Elisa Robles-Escajeda, Alberto Martнnez, Armando Varela-Ramirez, Roberto A. Sбnchez-Delgado and Renato Aguilera. // Cell. Biol. Toxicol. -2013. -№29.- P. 431.

8. Betanzos-Lara S, Gomez-Ruiz C, Barron-Sosa LR, Gracia-Mora I, Flores- Alamo M, et al. // J. Inorg. Biochem.-2012.-V. 114.

9. Obdulia Sбnchez-Guadarrama, HoracioLуpez-Sandoval, Francisco Sбnchez-Bartйz, Isabel Gracia-Mora, Herbert Hцpfl, NorбhBarba-Behrens// J. Inorg. Biochem. -2009.-V.103.- P. 1204-1213.

10. Maribel Navarro, Nayarit Prieto Pena, Ibis Colmenares, Teresa Gonzaґlez, Miriam Arsenak, Peter Taylor // J. Inorg.Biochem.-2006. -V. -100.-P. 152-157.

Размещено на Allbest.ru