Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ

УО «Витебский государственный медицинский университет»

Фармацевтический факультет

Кафедра фармацевтической химии с курсом ФПК и ПК

Курсовая работа

Антидепрессанты: химическое строение, связь структуры и действия

Матвейчук Алеся Алексеевна

Витебск, 2015



Введение

Депрессия - одно из наиболее частых психических заболеваний. В каждый момент времени около 5-6% людей находится в состоянии депрессии, а у 10% депрессия возникает в какой-либо период их жизни. Симптомы депрессии могут быть малозаметны, и их пропускают как пациенты, так и врачи. Больные с неясными жалобами, которые трудно объяснить соматическими нарушениями, а также люди, которых в жизни называют «невротиками», могут на самом деле быть в состоянии депрессии [1].

Американская ассоциация психиатров классифицирует депрессию на: 1. реакционная (наиболее частая, свыше 60%), которая возникает в ответ на реальные факторы, например, горе, болезнь; 2. эндогенная - генетически предопределённое биохимическое нарушение, которое проявляется неспособностью справляться с обычным стрессом (около 25%); 3. депрессия, связанная с биполярными аффективными расстройствами (маниакально-депрессивным психозом), составляющая около 10-15%.

Наиболее важную роль в процессе медикаментозном лечении депрессии играют антидепрессанты - лекарственные средства, системно улучшающие состояние больного, купирующие симптомы депрессии: эмоциональные расстройства, двигательные и когнитивные нарушения (память, внимание, мышление), а также соматические и вегетативные проявления депрессии [9].

Основное действие антидепрессантов заключается в том, что они блокируют распад моноаминов (серотонина, норадреналина, дофамина, и др.) под действием моноаминоксидаз (МАО) или блокируют обратный нейрональный захват моноаминов. В соответствии с современными представлениями, одним из ведущих механизмов развития депрессии является недостаток моноаминов в синаптической щели - в особенности серотонина и дофамина. При помощи антидепрессантов повышается концентрация этих медиаторов в синаптической щели, из-за этого их эффекты усиливаются [2].

Целью данной работы является обзор литературы по выбранной теме.

Задачи:

1. классифицировать антидепрессанты;

2.изучить связь структуры и действия различных групп антидепрессантов;

3. дать описание лекарственным средствам, рассмотреть их фармакокинетику и фармакодинамику.



1. Классификация АТХ

· N06A Антидепрессанты

· N06AA Неселективные ингибиторы обратного захвата моноаминов

· N06AA02 Имипрамин

· N06AA04 Кломипрамин

· N06AA09 Амитриптилин

· N06AA21 Мапротилин

· N06AB Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

· N06AB03 Флуоксетин

· N06AB04 Циталопрам

· N06AB05 Пароксетин

· N06AB06 Сертралин

· N06AB08 Флувоксамин

· N06AB10 Эсциталопрам

· N06AF Неселективные ингибиторы моноаминоксидазы

· N06AF01 Изокарбоксзид

· N06AF02 Ниаламид

· N06AF03 Фенелзин

· N06AF04 Транилципромин

· N06AF05 Ипрониазид

· N06AF06 Ипроклозид

· N06AG Ингибиторы моноаминоксидазы типа A

· N06AG02 Моклобемид

· N06AX Антидепрессанты другие

· N06AX03 Миансерин

· N06AX05 Тразодон

· N06AX11 Миртазапин

· N06AX12 Бупропион

· N06AX14 Тианептин

· N06AX16 Венлафаксин

· N06AX17 Милнаципарин

· N06AX21 Дулоксетин

· N06AX22 Агомелатин



2. Связь структуры и действия

2.1 Трициклические антидепрессанты: амитриптилин (триптизол), имипрамин (мелипрамин), кломипрамин (анафранил)

Поскольку основной частью молекул всех этих соединений является трициклическая структура, а их фармакологические (подавление обратного захвата норадреналина и серотонина) и клинические (антидепрессивный и анксиолитический эффект) свойства сходны, они получили название «трициклические антидепрессанты». К ним относят имипрамин, его производное и главный метаболит дезипрамин (вторичный амин) и кломипрамин (3-хлоримипрамин), амитриптилин и его N-деметилированный метаболит нортриптилин (дибензоциклогептадиеновые производные), а также доксепин (дибензоксепиновое производное) и протриптилин (дибензоциклогептатриеновое производное). Другие структурно сходные соединения - тримипрамин (производное дибензазепина, лишь в небольшой степени влияющее на транспорт аминов), мапротилин (содержащий дополнительный этиленовый мостик, пересекающий центральное шестичленное кольцо) и амоксапин (пиперазинилдибензоксазепиновое производное, обладающее кроме антидепрессивного еще и антипсихотическим действием) [13], [23].

Внутри класса трицикликов выделяют два подкласса, различающиеся особенностями химического строения: трициклики, являющиеся третичными, и трициклики, являющиеся вторичными аминами. Многие из трицикликов подгруппы вторичных аминов являются активными метаболитами третичных аминов, образующимися из них в организме. Например, дезипрамин является одним из активных метаболитов имипрамина, нортриптилин является одним из активных метаболитов амитриптилина.



Третичные амины, как правило, отличаются более сильной седативной и противотревожной активностью, чем вторичные амины, более выраженными побочными эффектами (М-холинолитическими, антигистаминными, б-адреноблокирующими), более сильной антидепрессивной активностью и более сбалансированным влиянием на обратный захват как норадреналина, так и серотонина. Типичными представителями третичных аминов являются амитриптилин, кломипрамин (анафранил), имипрамин (мелипрамин, тофранил), тримипрамин (герфонал), доксепин, дотиепин (досулепин). Вторичные амины (дезипрамин, нортриптилин, протриптилин), как правило, отличаются более выраженной стимулирующей активностью, меньшим седативным и противотревожным эффектом, лучше переносятся и дают меньше М-холиноблокирующих, антигистаминных и б-адреноблокирующих побочных эффектов, но зато обладают и меньшей антидепрессивной активностью и несбалансированностью (в большей степени ингибируют обратный захват норадреналина, почти не влияя на обратный захват серотонина). Амитриптилин и кломипрамин оказывают мощное ингибирующее действие на обратный захват серотонина, но их N-деалкилированные метаболиты - сильные ингибиторы обратного захвата норадреналина [22].

Строение молекулы трициклических антидепрессантов определяет принципиальную возможность трех различных структурных изменений (Рис. 4):

I. Изменения в ядре основного кольца.

II. Изменения в основной боковой цепи.

III. Изменения при замещении в ядре.

Характер психотропных свойств трициклических лекарственных средств, т. е. какие именно свойства выступают на передний план - антидепрессивные или нейролептические, - зависит от химической структуры трициклического основного кольца. Отдельные звенья колец антидепрессантов располагаются под углом. Чем больше располагаются под углом два фенильных кольца против среднего, тем отчетливее выражен антидепрессивный эффект трициклических лекарственных средств. Установлено также, что антидепрессивное действие усиливается при изменениях в среднем кольце. Когда это кольцо становится 7-членным, тогда антидепрессивная активность проявляется наиболее сильно. Наоборот, когда среднее 7-атомное кольцо становится 6-атомным, то антидепрессивное действие ослабляется, а за счет этого усиливается нейролептический компонент. Характер действия трициклических лекарственных средств в значительной степени определяется также тем, какой именно атом находится в среднем кольце: С-атом или N-атом. Например, установлено следующее: при замещении N-атома (хлорпромазин) С-атомом (хлорпротиксен) антидепрессивное действие оказывается более выраженным; при замещении же N-атома (имипрамин) С-атомом (амитриптилин) наступает легкое ослабление антидепрессивных свойств и усиливается тормозящее действие (нейролептический эффект).



Рисунок 4 - Активность антидепрессантов в отношении переносчиков моноаминов

У лекарственных средств группы амитриптилина наличие двойной связи между атомом углерода гетероцикла и боковой цепью приводит к изменению спектра активности вещества и усилению седативно-транквилизирующих свойств, ослаблению стимулирующего компонента при сохранении высокой антидепрессивной силы лекарственных средств.

Для лекарственных средств группы имипрамина и амитриптилина имеют значение следующие особенности их структуры:

1. Важна роль боковой цепи молекулы антидепрессанта. Оптимальной является аминоалкильный радикал, что сближает эти вещества с биогенными аминами;

2. Степень замещения аминогруппы в аминоалкильной цепи, которая является акцептором водородной связи, также оказывает влияние на фармакологические свойства антидепрессантов. Различают поэтому третичные (имипрамин, амитриптилин, доксепин и др.) и вторичные амины (дезметилимипрамин, нортриптилин);

3. На выраженность и характер антидепрессивной активности, ее спектр оказывает влияние и введение заместителей в фенильное ядро гетероцикла (например, хлора);

4. Высказываются предположения, что жесткий участок антидепрессантов (трициклическая система) несет ответственность за узнавание рецептора, а боковая цепь служит «для подстройки», будучи конформационно лабильным радикалом [3], [5], [6].

2.2 Тетрациклические антидепрессанты

Миансерин (леривон), миртазапин (ремирон), мапротилин (лудиомил), пирлиндол (пиразидол)

Рисунок 5 - Мапротилин

Тетрациклические антидепрессанты сходны по механизму действия (влияние на обратный захват моноаминов) с трициклическими антидепрессантами. Важнейшим представителем этой группы является мапротилин. Условно в неё же можно отнести пирлиндол (пиразидол), метралиндол, миртазапин (ремерон) и миансерин (леривон), так как эти лекарственные средства тоже имеют тетрациклическое строение и в качестве одного из механизмов действия (но не главного) имеют влияние на обратный захват моноаминов. Тетрациклические антидепрессанты блокируют обратный нейрональный захват НА и 5-НТ, увеличивая таким образом количество этих нейротрансмиттеров в синапсе. В целом, третичные амины более эффективно ингибируют обратный захват 5-НТ, а вторичные - НА [8]. Третичные соединения вызывают значительно чаще, чем вторичные амины седативный эффект, сухость во рту, запор и ортостатическую гипотензию. Хотя многочисленные побочные эффекты третичных аминов затрудняют их применение при депрессиях, они нередко используются при лечении других состояний (при аллергическом зуде, язве желудка и др.). Их также назначают при лечении болевых синдромов [23].

2.3 Бициклические антидепрессанты

Сертралин (золофт), пароксетин (паксил), тразодон (триттико), циталопрам (ципрамил)

Рисунок 6 - Сертралин

2.4 Моноциклические антидепрессанты

Флуоксетин (прозак), флувоксамин (феварин, флувокс), венлафаксин (эффексор), милнаципран (иксел)

Рисунок 7 - Флуоксетин



Большинство веществ из групп бициклических и моноциклических антидепрессантов - селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Некоторые лекарственные средства (включая циталопрам, флуоксетин и зимелидин) представляют собой рацемические смеси; другие (например, сертралин и пароксетин) - изомеры в чистом виде. Левовращающие изомеры циталопрама и флуоксетина, а также главный метаболит последнего норфлуоксетин - мощные блокаторы обратного захвата серотонина. Связь между химической структурой и фармакологическим действием у блокаторов обратного захвата серотонина мало изучена. В то же время известно, что наличие у флуоксетина группы CF3 в n-положении необходимо для блокады транспорта серотонина. Путем удаления этой группы и внедрения в о-положение бензольного кольца метоксильной группы получают низоксетин - высокоизбирательный ингибитор обратного захвата норадреналина [20], [23].

Рисунок 8 - Низоксетин

Механизм действия СИОЗС [4]:



Рисунок 9 - Механизм действия СИОЗС

s-аденозилметионин (гептрал)

Рисунок 10 - s-аденозилметионин

Норадреналин и серотонин (5-гидрокситриптамин) - два нейромедиатора, в наибольшей степени обусловливающие патофизиологические проявления расстройств настроения. Адеметионин является основным источником метильных групп в головном мозгу. Опосредованное адеметионином трансметилирование играет ключевую роль в синтезе/инактивации в центральной нервной системе (ЦНС) нейротрансмиттеров (нейромедиаторов) - норадреналина, адреналина, допамина, серотонина, гистамина. В настоящее время считают, что антидепрессивный эффект адеметионина обусловлен его влиянием на метаболизм нейротрансмиттеров, текучесть мембран нервных клеток и активность рецепторов. Связь адеметионина с настроением и его антидепрессивный эффект подтверждаются рядом интересных наблюдений. Так, у пациентов с депрессией регистрировали снижение концентрации адеметионина в спинномозговой жидкости. В другом исследовании у пациентов с депрессией также выявлено снижение активности фермента адеметионинсинтетаза, который вовлечен в синтез адеметионина. И наоборот, в исследовании описана положительная корреляция между повышением концентрации адеметионина в плазме крови и уменьшением выраженности симптомов депрессии в ответ на терапию адеметионином и традиционным трициклическим антидепрессантом дезипрамином [10].

Производные бензамидов

моклобемид (аурорикс)

Рисунок 11 - Моклобемид

За последние годы синтезированы ингибиторы МАО-А обратимого действия. К ним относятся моклобемид, пиразидол, инказан, бефол и др. Моклобемид относится к производным бензамида, а пиразидол - трициклическое соединение. В отличие от неизбирательных ингибиторов МАО, ингибиторы МАО-А обратимого действия вызывают меньше побочных эффектов. Избирательные обратимые ингибиторы МАО-А (например, брофаромин и моклобемид) характеризуются коротким действием и по сравнению с неизбирательными необратимыми ингибиторами МАО гораздо меньше усиливают гипертензивное действие тирамина и других симпатомиметиков. Наличие обратимого и селективного МАО-А ингибирующего эффекта в комбинации с высокой специфичностью предоставляло весьма заманчивую перспективу введения моклобемида в практику в качестве нового антидепрессанта, но проблема тираминовых ограничений диеты при приеме моклобемида сохраняла свою актуальность [7], [16].

Рисунок 12 - Транилципромин

Первыми ингибиторами МАО, предназначенными для лечения депрессии, были производные гепатотоксичного вещества гидразина. К таким лекарственным средствам относятся фенелзин (гидразиновый аналог субстрата МАО фенилэтиламина) и изокарбоксазид - соединение с гидразидной связью, возможно, превращающееся в организме в гидразин, что приводит к длительному ингибированию МАО. В последующем было обнаружено, что не родственные гидразину соединения также могут быть сильнодействующими ингибиторами МАО. Некоторые из этих соединений по химической структуре напоминают амфетамин; они были синтезированы в попытке получить сильнодействующие психостимуляторы. Так, транилцтромин был создан путем циклизации боковой цепи амфетамина. По химическому строению он близок к фенелзину и фенамину. От последнего он отличается тем, что метиленовые группы в боковой цепи соединены в нем в виде цикла. Он вызывает длительное подавление активности МАО, не образуя при этом ковалентных связей с молекулой фермента.

По мере расширения лечебного применения ингибиторов МАО стало выявляться, что ипрониазид, транилципромин и др., будучи эффективными антидепрессантами, вызывают вместе с тем нежелательные побочные явления. Выраженные побочные явления в виде гипертонических кризов и других нарушений гемодинамики могут наблюдаться при сочетании этих лекарственных средств с приемом пищевых продуктов, содержащих тирамин и другие прессорные амины [14], [15].



3. Амитриптилин

Международное непатентованное название: Amitriptyline

Код ATX: N06AA09

Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, 25 мг

Фармакологическое действие: тимолептическое, антидепрессивное, анксиолитическое, седативное.

Фармакодинамика. Ингибирует обратный захват нейромедиаторов (норадреналина, серотонина) пресинаптическими нервными окончаниями нейронов, вызывает накопление моноаминов в синаптической щели и усиливает постсинаптическую импульсацию. При длительном применении снижает функциональную активность (десенситизация) бета-адренергических и серотониновых рецепторов мозга, нормализует адренергическую и серотонинергическую передачу, восстанавливает равновесие этих систем, нарушенное при депрессивных состояниях. Блокирует м-холино- и гистаминовые рецепторы ЦНС.

Фармакокинетика. При приеме внутрь быстро и хорошо всасывается из ЖКТ. Биодоступность амитриптилина при разных путях введения составляет 30-60%, его метаболита - нортриптилина - 46-70%. Cmax в крови после приема внутрь достигается через 2,0-7,7 ч. Терапевтические концентрации в крови для амитриптилина - 50-250 нг/мл, для нортриптилина - 50-150 нг/мл. Связывание с белками крови составляет 95%. Легко проходит, как и нортриптилин, через гистогематические барьеры, включая ГЭБ, плацентарный, проникает в грудное молоко. T_1/2 составляет 10-26 ч, у нортриптилина - 18-44 ч. В печени подвергается биотрансформации (деметилирование, гидроксилирование, N-окисление) и образует активные - нортриптилин, 10-гидрокси-амитриптилин, и неактивные метаболиты. Выводится почками (главным образом в виде метаболитов) в течение нескольких дней [11].

Лекарственное взаимодействие. При совместном применении этанола и лекарственных средств, угнетающих ЦНС (в т.ч. антидепрессантов, барбитуратов, бензадиазепинов и общих анестетиков), возможно значительное усиление угнетающего действия на ЦНС, угнетение дыхания и гипотензивный эффект. Повышает чувствительность к напиткам, содержащим этанол.

При совместном применении с блокаторами Н1-гистаминовых рецепторов, клонидином - усиление угнетающего действия на ЦНС; с атропином - увеличивает риск возникновения паралитической кишечной непроходимости; с лекарственными средствами, вызывающими экстрапирамидные реакции, - увеличение тяжести и частоты экстрапирамидных эффектов. При одновременном применении амитриптилина и непрямых антикоагулянтов (производных кумарина или индадиона) возможно повышение антикоагулянтой активности последних.

Флуксетин и флувоксамин увеличивают концентрацию амитриптилина в плазме (может потребоваться снижение дозы амитриптилина на 50%).

При совместном применении с холиноблокаторами, фенотиазинами и бензодиазепинами - взаимное усиление седативного и центрального холиноблокирующего эффектов и повышении риска возникновения эпилептических припадков (снижение порога судорожной активности); фенотиазины, кроме того, могут повышать риск возникновения нейролептического злокачественного синдрома.

Несовместим с ингибиторами МАО (возможны увеличение частоты периодов гиперпирексии, тяжелые судороги, гипертонические кризы и смерть пациента).

Усиливает действие на сердечно-сосудистую систему эпинефрина, норэпинефрина, изопреналина, эфедрина и фенилэфрина ( в т.ч. и тогда, когда эти лекарственные средства входят в состав местных анестетиков) и повышает риск развития нарушений сердечного ритма, тахикардии, тяжелой артериальной гипертензии.

М-холиноблокаторы и антипсихотические лекарственные средства (нейролептики) повышают риск развития гиперпирексии [12].



4. Флуоксетин

Международное непатентованное название: Fluoxetine

Код АТХ: N06AB03

Форма выпуска: капсулы, (флуоксетин в форме гидрохлорида) 20 мг

Фармакологическое действие: антидепрессивное, анорексигенное.

Фармакодинамика. Селективно ингибирует обратный захват серотонина, что приводит к повышению его концентрации в синаптической щели, усилению и пролонгированию его действия на постсинаптические рецепторы. Повышая серотонинергическую передачу, по механизму отрицательной обратной связи ингибирует обмен нейромедиатора. При длительном применении понижает активность 5-НТ1-рецепторов. Блокирует также обратный захват серотонина в тромбоцитах.

Фармакокинетика. Хорошо всасывается из ЖКТ. Эффект «первого прохождения» через печень слабо выражен. Капсулы и водный раствор флуоксетина равноценны по эффективности. После однократного приема в дозе 40 мг Cmax флуоксетина достигается через 4-8 ч и составляет 15-55 нг/мл, при приеме в той же дозе в течение 30 дней Cmax флуоксетина составляет 91-302 нг/мл, норфлуоксетина - 72-258 нг/мл. При концентрации до 200-1000 нг/мл флуоксетин на 94,5% связывается с белками крови, включая альбумин и б₁-гликопротеин. Энантиомеры равноэффективны, но S-флуоксетин выводится медленнее и преобладает над R-формой при равновесной концентрации. T_1/2 флуоксетина составляет 1-3 сут после однократного приема и 4-6 сут при длительном введении. T_1/2 норфлуоксетина - 4-16 сут в обоих случаях, что вызывает значительную кумуляцию веществ, медленное достижение их равновесного уровня в плазме и длительное присутствие в организме после отмены. У больных с циррозом печени T_1/2 флуоксетина и его метаболитов удлиняется. Выводится в течение 1 нед в основном почками (80%): в неизмененном виде - 11,6%, в виде флуоксетина глюкуронида - 7,4%, норфлуоксетина - 6,8%, норфлуоксетина глюкуронида - 8,2%, более 20% - гиппуровой кислоты, 46% - других соединений; 15% выводится кишечником.

Лекарственной взаимодействие. Несовместим с ингибиторами МАО, другими антидепрессантами, фуразолидоном, прокарбазином, т.к. вызывает серотонинергический синдром (озноб, гипертермия, ригидность мышц, миоклонус, вегетативная лабильность, гипертонический криз, возбуждение, тремор, двигательное беспокойство, судороги, диарея, гипоманиакальное состояние, бред, кома; возможен летальный исход. При одновременном приеме с лекарственными средствами, имеющими высокую степень связывания с белками плазмы (пероральные антикоагулянты, пероральные гипогликемические средства, сердечные гликозиды и др.), возможно взаимное вытеснение из связи с белком с изменением концентрации свободной фракции в крови, риск развития побочных эффектов возрастает. Увеличивается риск кровотечений на фоне приема варфарина. Тормозит биотрансформацию лекарственных средств, метаболизирующихся с участием изофермента CYP2D6 цитохрома P450 (трициклические антидепрессанты, декстрометорфан, винбластин, карбамазепин). Удлиняет Т_1/2 диазепама, потенцирует эффекты алпразолама. При одновременном приеме изменяет (увеличивает или уменьшает) концентрацию лития в плазме крови, повышает содержание фенитоина (до клинических проявлений его передозировки); уровень трициклических антидепрессантов (имипрамин, дезипрамин) возрастает в 2-10 раз. Триптофан усиливает серотонинергические свойства флуоксетина (возможны ажитация, двигательное беспокойство, нарушение функции ЖКТ). Несовместим с этанолом [21].



5. Мелитор

Международное непатентованное название: Agomelatine

Код АТХ: N06AX22

Форма выпуска: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг

Фармакологическое действие: антидепрессивное

Фармакодинамика. Агомелатин - это агонист мелатониновых рецепторов (MT1 и MT2) и антагонист серотониновых рецепторов 5-HT2C. За счет влияния на эти рецепторы агомелатин ресинхронизирует циркадные ритмы. Агомелатин не влияет на захват моноаминов. Антидепрессивная эффективность Мелитора была продемонстрирована в ходе клинической программы, в которой приняли участие 5800 пациентов, из которых 3900 принимали Мелитор. Мелитор продемонстрировал доказанный антидепрессивный эффект у пациентов с депрессией, в том числе тяжелой, как при краткосрочном лечении, так и для профилактики рецидивов.

Фармакокинетика. После перорального применения лекарственно средство хорошо абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Абсолютная биодоступность составляет около 3%, однако в зависимости от индивидуальных особенностей пациентов возможны значительные колебания, в частности у женщин биодоступность выше, чем у мужчин. Пик концентрации активного вещества в плазме крови отмечается спустя 1-2 часа после перорального применения агомелатина. Для него характерна высокая степень связи с белками плазмы (до 95%). Метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных соединений, метаболизм агомелатина проходит с участием ферментов системы цитохрома Р450 1А2 и CYP 2C9/19.

Выводится преимущественно почками (около 80%) в виде фармакологически неактивных метаболитов, незначительная часть выводится почками в неизменном виде. Период полувыведения составляет от 1 до 2 часов.

Лекарственное взаимодействие. Метаболизм агомелатина происходит в основном при участии изоферментов CYP1A2) (90%) и CYP2C9/19 (10%). Лекарственные средства, которые взаимодействуют с этими изоферментами, могут привести к уменьшению или увеличению биодоступности агомелатина.

Было показано, что флувоксамин, мощный ингибитор CYP1A2 и умеренный ингибитор CYP2C9, оказывают выраженное ингибирующее действие на метаболизм агомелатина, поэтому одновременное применение Мелитора с мощными ингибиторами CYP1A2 (например, флувоксамином, ципрофлоксацином) противопоказано.

In vivo агомелатин не индуцирует изоферменты CYP450. Агомелатин не ингибирует ни CYP1A2 in vivo, ни другие CYP450 in vitro. Поэтому агомелатин не будет вызывать изменений биодоступности лекарственных средств, метаболизм которых происходит с участием CYP450.

В ходе клинических исследований I фазы с участием целевой популяции не было обнаружено доказательств фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия с лекарственными средствами, которые, предположительно, будут часто назначаться одновременно с Мелитором: бензодиазепинами, литием, пароксетином, флуконазолом или теофиллином [18], [19].



Заключение

антидепрессант лекарственный фармакокинетический

В ходе написания курсовой работы были решены поставленные задачи. Была дана классификация антидепрессантов, изучена связь структуры и действия различных по химическому строению антидепрессантов. Дано описание лекарственным средствам, зарегистрированным в Республике Беларусь.

На данный момент лечение депрессии - очень важная задача для врачей и фармакологов. Несмотря на массу имеющихся антидепрессантов, все они обладают существенными недостатками, в т.ч. медленным развитием терапевтического эффекта, нежелательными эффектами. Недостаточная изученность взаимосвязи химического строения и действия большинства антидепрессантов затрудняет поиск и создание новых эффективных лекарственных средств, повышающих качество жизни пациентов. В настоящее время все больше научных исследований направлено на поиск синергичных комбинаций антидепрессантов с целью создания таких сочетаний, в которых действие лекарственных средств будет усилено, а побочные эффекты сведены к минимуму.

Продолжение исследований и создание новых эффективных лекарственных средств необходимо человечеству, так как в быстро развивающемся, неспокойном мире такая проблема как депрессия, будет существовать еще очень долго.



Список литературы

1. Бертрам Г.К. Базисная и клиническая фармакология / Г. К. Бертрам. - СПб.: Бином - Невский Диалект, 1988. - 590 с.

2. Вартанян Р. С. Синтез основных лекарственных средств / Р. С. Вартанян. -М.,2004. - 845 с.

3. Виноградов В. В. О связи химического строения п биологического действия трициклических антидепрессантов / В. В. Виноградов, С. С. Крылов // В кн.: Тез. докл. IV Всесоюз. симпоз. по целенаправленному изысканию физиологически активных веществ. - Рига, 1981. - 53 с.

4. Гайдук А. В. Фармакология антидепрессантов / А. В. Гайдук, Н. А. Бизунок // Лечебное дело. - 2012. - №1. - С. 71.

5. Дашевский В. Г. Конформация семичленного цикла и биологическая активность трициклических антидепрессантов / В. Г. Дашевский // Хим.-фармацевт. журн. - 1981. - т.15, № 2. - С. 10-14.

6. Лаврецкая Э. Ф. Фармакологическая регуляция психических процессов / Э. Ф. Лаврецкая. - М.: Наука, 1985. - 148 с.

7. Лекарственные средства. / Машковский М. Д. Т.1. - М.: Медицина, 1988. - 624с.

8. Мосолов С. Н. Современные антидепрессанты: механизмы действия и клиническое применение / С. Н. Мосолов // Фарматека. - 2004. - №4. - С. 20-23.

9. Шмидт Р. Физиология человека / Р. Шмидт, Г. Тевс. - М.: Мир, 1996. - 313с.

Размещено на Allbest.ru