Размещено на http://www.allbest.ru/

Министерство здравоохранения Республики Беларусь

УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов

медицинский университет»

Кафедра фармацевтической химии с курсом ФПК и ПК

Простагландины и их производные: химическое строение, связь структуры и действия

Студентка 10 группы 3 курса

Лаптёнок Екатерина Игоревна

Научный руководитель:

Доцент Дергачёва Жанна Михайловна

Витебск, 2015

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

АТХ - анатомо-терапевтическо-химическая классификация;

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт;

ЛС - лекарственное средство;

ПГ - простагландины.

ВВЕДЕНИЕ

Простагландины были обнаружены первыми в классе эйкозаноиды. Первым описал этот класс веществ фон Эйлер в конце 1940-х годов в качестве активных основных компонентов спермы, которые вызывают сократимость матки. Структуры наиболее важных из них (PGE1, PGF3, PGD2,) были изучены в 1960 Бергстром, Гамбург, Самуэлссон и др. Многочисленное влияние этих веществ на организм было предметом интенсивных исследований в 1960-х и 1970-х годах, были выяснена роль простагландинов в репродуктивной, сердечно-сосудистой, легочной системах, физиологии почек и патофизиологии (боль, воспаление, рак). [1] На сегодняшний день изучение простагландинов и их производных остается актуальной темой, до конца не выяснены их механизмы, выявлены не все роли в организме. Применение их в медицине очень обширно, постоянно разрабатываются новые лекарственные средства с простагландинами.

Цель курсовой работы: обзор основных лекарственных средств простагландинов и их производных, изучение их химической структуры, механизмов действия и влияния на организм.

Задачи курсовой работы:

· Провести анализ литературы по данной теме;

· Изучить механизмы действия и связь структуры и действия простагландинов;

· Рассмотреть лекарственные средства, зарегистрированные в Республике Беларусь, их структуру, действие на организм, применение.

1. Общая характеристика простагландинов и их производных

Простагландины (ПГ) -- группа липидных физиологически активных веществ, образующиеся в организме ферментативным путём из некоторых незаменимых жирных кислот и содержащих 20-членную углеродную цепь.

Простагландины являются медиаторами с выраженным физиологическим эффектом. Являются производными гипотетической простановой кислоты. Простагландины вместе с тромбоксанами и простациклинами образуют подкласс простаноидов, которые в свою очередь входят в класс эйкозаноидов. [2] В настоящее время идентифицировано 14 природных ПГ, 13 из которых в различных, но достаточных для обеспечения физиологических процессов концентрациях найдены во всех тканях млекопитающих и человека. Есть сведения о наличии ПГ и в организмах ряда низших животных и растительных объектов: в береговых японских кораллах, водорослях и каланхое Блоссфельда [3]. Классификация ПГ на группы (А-J) производится согласно особенностям положения заместителей в циклопентановом кольце соединения. В зависимости от числа двойных связей в боковых цепях каждая группа подразделяется на серии и нумеруется числовым индексом, например, ПГА1, ПГЕ2, ПГI3 и т.д. Индексация буквами ? и ? расположения заместителей у ассиметричного центра принята только в кольце молекулы (?-под плоскостью кольца, ? - над), например, ПГF2?, ПГF2?.

Классификация простагландинов в зависимости от заместителя в 5-членном цикле.

2. АТХ-классификация простагландинов

АТХ-код: А02ВВ;

Группа: Пищеварительный тракт и обмен веществ;

Подгруппа: Препараты, применяемые при состояниях, связанных с нарушением кислотности;

Фармгруппа: Противоязвенные средства и препараты, применяемые при гастроэзофагеальном рефлюксе;

Лекарства: А02ВВ01: Misoprostol;

A02BB02: Enprostil.

АТХ-код: С01ЕА;

Группа: Сердечно-сосудистая система;

Подгруппа: Препараты для лечения заболеваний сердца;

Фармгруппа: Другие препараты для лечения заболеваний сердца;

Лекарства: С01ЕА01: Alprostadil.

АТХ-код: G02AD;

Группа: Мочеполовая система и половые гормоны;

Подгруппа: Прочие гинекологические препараты;

Фармгруппа: Препараты, повышающие тонус миометрия;

Лекарства: G02AD01: Dinoprost;

G02AD02: Dinoprostone;

G02AD03: Gemeprost;

G02AD04: Carboprost;

G02AD05: Sulfostone;

G02AD06: Misoprostol. [5]

3. Связь структуры и действия простагландинов и их производных

Группа простагландины и их производные довольно обширна, поэтому рассмотрим связь структуры и действия на примере простагландинов группы А (ПГА).

Характерной особенностью ПГА является наличие ?,?-ненасыщенного карбонилсодержащего циклопентенонового цикла, который содержит электрофильный центр, делающий ПГА способным к реакциям нуклеофильного присоединения (присоединение Михаэля) [6,7]. К таким нуклеофилам относится свободная SH-группа остатков цистеина, локализованных на восстановленном глутатионе или клеточных белках [6].

Будучи сформированными, конъюгаты с глутатионом элиминируются из клетки. Показано, что данный процесс выполняется специфическими белками (MRP-1 и MRP-2), называемыми АТФ-зависимым глутатион-S-конъюгат-экспортирующим насосом [8]. Установлено, что и для проявления специфической биологической активности ПГ группы А требуется химически активная группировка циклопентенонового кольца [6, 7]. Доказательством тому могут служить следующие факты: 1) циклопентановые ПГ (Е, D, F) не проявляют сходного с ПГА ряда биологических эффектов; 2) конъюгация реактивного центра с глутатионом элиминирует активность циклопентеноновых ПГ.

Наконец, физиологические эффекты циклопентеноновых ПГ элиминируются самим циклопентеноном (2-циклопентен-1-он). Напротив, родственные соединения циклопентанового ряда (ПГЕ2, ПГЕ1, ПГD и др.), лишенные подобных активностей, напрямую демонстрируют, что ?,?-ненасыщенное циклопентеноновое кольцо необходимо для проявления специфической биологической активности [7].

Интересно также, что химическая модификация - или - цепи ПГ данной группы (введение в них гетероатомов и (или) гетероциклов) может существенно изменять их специфическую биологическую активность, подобно тому, как это имеет место в случае синтетических аналогов ПГ других групп [9,10].

фармакологический простагландины организм лекарственный

4. Механизм действия простагландинов и их производных

4.1 Общий механизм

Простагландинов много, они по строению мало отличаются друг от друга, но функции их разные. Ряд простагландинов усиливают действие аденилатциклазы. Простагландины участвуют в действии гормонов, связанных с кальциевым обменом, и взаимодействуют с рядом ферментов, а также с углеводным обменом, мышечными сокращениями и в механизмах внутриклеточного мембранного транспорта. [11] Простагландины взаимодействуют с рецепторами цитоплазматических мембран. Один и тот же простагландин может действовать по паракринному (влияние на ближайшую клетку) и аутокринному (воздействие на продуцирующую клетку) механизму (TxA2 влияет на тромбоциты и клетки эндотелия, увеличивая агрегацию тромбоцитов и сужая сосуд). Простагландины способны проникать через мембраны (включая гематоэнцефалический барьер) и связываться с внутриклеточными белками, влияя, например, на синтез ДНК. Некоторые простагландины индуцируют перенос катионов через биологические мембраны, изменяя физиологическое состояние клеток.

Мембранные рецепторы простагландинов:

· PGE2: четыре подтипа рецепторов (EP-1 , EP-2, EP- 3, EP-4 ), мозг, гладкие мышцы сосудов, макрофаги, почки, тромбоциты

· PGD2: два подтипа рецепторов(DP1 и DP2), тучные клетки, мозг, дыхательные пути

· PGF2: рецептор FP, матка, дыхательные пути, гладкие мышцы сосудов

· PGI2, простациклин: рецептор PG-I2, эндотелий, почки, тромбоциты, мозг.

· TX-A2: рецептор подтипа TR, тромбоциты, макрофаги.

Мембранные рецепторы для простагландинов относятся к серпентиновым рецепторам с 7 трансмембранными сегментами, локализованы они в плазматической мембране. [12]

4.2 Механизмы влияния простагландинов на отдельные системы организма

4.2.1 Гладкая мускулатура

· Сосуды

ПГF 2? также оказывает сосудосуживающее действие, однако не является митогеном в гладкомышечных клетках. Другим мощным вазоконстриктором является 8-эпи-ПГF 2 ? . У больных циррозом в печени образуются большие количества этого вещества, которое, как считают, играет важную патофизиологическую роль в качестве сосудосуживающего агента при гепаторенальном синдроме. Сосудорасширяющие простагландины осуществляют свое вазодилатирующее действие за счет снижения внутриклеточной концентрации ионов кальция в гладких мышцах.
Простациклин (ПГI 2 ) сосудистого происхождения синтезируется как гладкомышечными, так и эндотелиальными клетками, при этом последние вносят больший вклад в его продукцию. ПГI 2 подвергается быстрому метаболизму в течение нескольких секунд с образованием более стабильных, но неактивных продуктов. ПГЕ 2 является другим важным эндотелиальным вазодилататором в отношении микрососудов.

· ЖКТ

Большинство простагландинов и тромбоксанов активирует гладкие мышцы желудочно-кишечного тракта. Продольная мускулатура сокращается под действием ПГЕ 2 и ПГF 2? , тогда как круговая - при участии ПГI 2 и ПГF 2? , и расслабляется под действием ПГЕ 2 . Введение ПГЕ 2 или ПГF 2? приводит к спастическим болям.

· Дыхательные пути

Гладкая мускулатура дыхательных путей расслабляется под действием ПГЕ 1 , ПГЕ 2 и ПГI 2 , а сокращается под влиянием ТХА 2 и ПГF 2? .

4.2.2 Тромбоциты и клетки крови

Эйкозаноиды оказывают существенное влияние на агрегацию тромбоцитов. ПГЕ 1 и особенно ПГI 1 сильно тормозят агрегацию тромбоцитов. Нейтрофилы и лимфоциты если и синтезируют, то лишь небольшое количество простагландинов, в то время как моноциты способны синтезировать простагландины и тромбоксаны при участии конститутивной и индуцируемой форм циклооксигеназы. Эозинофилы также, по-видимому, способны синтезировать существенные количества простагландинов и тромбоксанов.

4.2.3 Почки

Простагландины синтезируются как в мозговом, так и в корковом веществе почек, но синтетические возможности мозгового вещества намного выше. Обе эти зоны продуцируют несколько гидроксиэйкозатетраеновых кислот, лейкотриенов, продуктов микросомального окисления цитохромом Р-450 и эпоксидов. Эти соединения играют важную ауторегуляторную роль в реализации функции почек, изменяя почечную гемодинамику, фильтрацию и канальцевые процессы. Такая регуляторная роль особенно важна при пограничном функциональном состоянии органа, о чем свидетельствуют наблюдения о снижении почечной функции при использовании ингибиторов циклооксигеназы у пожилых больных и у лиц с заболеваниями почек.

Главными эйкозаноидными продуктами корковой зоны почек являются ПГЕ 2 и ПГI 2 . Оба соединения увеличивают высвобождение ренина, которое обычно находится под контролем ?-адренорецепторов. ПГЕ 1 , ПГЕ 2 и ПГI 2 увеличивают клубочковую фильтрацию за счет своего сосудорасширяющего действия. Эти простагландины также увеличивают экскрецию воды и ионов натрия.

Дегидратация, вероятно, связана с изменением действия антидиуретического гормона (АДГ) на аденилатциклазу. Не вполне ясно, связан ли натрийуретический эффект с прямым угнетением реабсорбции натрия в дистальных канальцах, либо он является следствием увеличения кровотока в мозговом веществе почки. Петлевые диуретики, например фуросемид, оказывают некоторые из этих эффектов за счет стимуляции активности циклооксигеназы. В нормальной почке это приводит к увеличению синтеза сосудорасширяющих простагландинов. Поэтому реакция пациента на петлевой диуретик при одновременном применении ингибиторов циклооксигеназы будет снижена. ПГЕ 2 может также участвовать в почечной экскреции фосфатов, поскольку экзогенный ПГЕ 2 уменьшает тормозное действие паратгормона на реабсорбцию фосфатов в проксимальных канальцах. Однако данная физиологическая функция этого эйкозаноида весьма несущественна, поскольку в проксимальном канальце, где в основном и происходит реабсорбция фосфатов, простагландины вырабатываются в незначительных количествах.

4.2.4 Репродуктивная система

· Женские репродуктивные органы

Действие простагландинов на матку имеет огромное клиническое значение. ПГЕ 2 и ПГF 2? хорошо известны как усилители сокращения матки.

· Мужские репродуктивные органы

Роль простагландинов, обнаруживаемых в сперме, точно не определена. Основной их источник - это семенные пузырьки. Предстательная железа и яички синтезируют только малые количества простагландинов. Сперма мужчин, способных к репродукции, содержит около 400 мкг/мл ПГЕ и ПГF и их 19-гидрокси-метаболитов. Причем ПГЕ приблизительно в 20 раз больше, чем ПГF, хотя их соотношение варьирует у разных мужчин. Однако у одного человека это соотношение остается постоянным, пока не меняются возрастные характеристики спермы. Факторы, регулирующие количество простагландинов в сперме, неизвестны, но показано, что тестостерон усиливает их синтез. Тромбоксаны и лейкотриены в сперме не найдены. Мужчины со сравнительно низкой концентрацией простагландинов в семенной жидкости страдают бесплодием. Большие пероральные дозы аспирина снижают содержание простагландинов в сперме. Простагландины, расслабляющие гладкие мышцы, например ПГЕ 1, вызывают эрекцию пениса за счет релаксации гладких мышц пещеристых тел.

4.2.5 Центральная и периферическая нервная система

· Лихорадка

При введении в желудочки мозга ПГЕ 1 и ПГЕ 2 повышается температура тела. Пирогены высвобождают интерлейкин-1, который в свою очередь активирует синтез и высвобождение ПГЕ 2 . Этот процесс блокируется аспирином и другими антипиретиками.

· Нейротрансмиссия

ПГЕ подавляет высвобождение норадреналина из симпатических пресинаптических нервных окончаний. Тот факт, что НПВП усиливают высвобождение норадреналина, позволяет предположить, что простагландины играют физиологическую роль в нейротрансмиссии. Следовательно, вазоконстрикция после лечения ингибиторами циклооксигеназы может быть связана с повышенным выбросом норадреналина, а также с ингибированием эндотелиального синтеза вазодилататоров (ПГЕ 2 и ПГI 1 ). [13]

5. Фармакологическое действие простагландинов и их производных

Эти соединения, по-видимому, вездесущи, их действие сказывается на всех уровнях регуляции физиологических функций. Они способны изменять активность ферментов, влиять на синтез гормонов и корректировать их действие на различные органы и ткани. Дисбаланс в их синтезе приводит к развитию многих заболеваний.

Как правило, в одном типе клеток синтезируется один тип простагландинов, а в органе или ткани проявляется действие пары простагландинов-антагонистов, от соотношения концентраций которых зависит нормальное или патологическое состояние этого органа или ткани. Так, в тканях дыхательных путей образуются простагландины F2 и E2 (цифрой обозначается число двойных связей в молекуле простагландина), причем первый из них синтезируется в легочной ткани и способен вызывать сокращение мышцы бронхов, а второй - в бронхах, но оказывает прямо противоположное действие, т.е. расслабляет их. Сейчас уже установлено, что усиление синтеза ПГF2 и понижение концентрации ПГE2 приводят к возникновению разных форм бронхиальной астмы, изменение уровня этих простагландинов зафиксировано и у больных пневмонией и бронхитом.

В плазме и сыворотке крови обычно содержатся все природные простагландины и (или) продукты их превращений. Однако все они, за исключением двух (ПГI2 , или простациклина, и ТксA2 ), попадают в кровь из других органов. В самой же кровеносной системе синтезируются простациклин I2 и тромбоксан A2 , по своему действию тоже вещества-антагонисты. Синтезируемый в эндотелиальных клетках сосудистых стенок простациклин предотвращает прилипание тромбоцитов к стенкам и образование тромбов, а тромбоксан, синтезируемый тромбоцитами, наоборот, способствует их слипанию, агрегации, т.е. процессам, которые обеспечивают прекращение кровотечений, вызванных повреждением сосудистой стенки. В норме действие простациклина и тромбоксана сбалансировано, этот же баланс обеспечивает способность крови сохранять жидкое состояние, поддерживает тонус сосудов и артериальное давление, необходимый кровоток в сердце, мозге, почках, легких.

В препаратах из мозговой ткани обычно обнаруживаются простаноиды всех известных классов. Однако их набор в центральной нервной системе, по-видимому, специфичен для каждого вида животных. Например, в мозге крысы синтезируется в основном простагландин D2 , у человека же его нет совсем, а в мозге морской свинки он образуется в равных с простагландином F2 количествах. И все же простагландин D2 считается свойственным именно нервным тканям. Введенные в мозг подопытных животных простагландины оказывают влияние на скорость сердцебиения, частоту дыхания, температуру тела, на синтез гормонов и многие другие реакции в организме.

В репродуктивных органах образуются в основном те же, что и в тканях дыхательной системы, простагландины F2 и E2 , причем в половых железах и семенной жидкости их больше, чем в любом другом органе. Пока неясна роль простагландинов, образующихся в семенной жидкости, а влияние ПГF2 и ПГE2 , вырабатываемых в женских половых органах, на родовую деятельность было, пожалуй, тем фактором, который привлек громадное число исследователей к простагландинам.

Приведенные примеры - лишь небольшая часть информации о влиянии простагландинов на физиологические функции живого организма. Многие имеющиеся сейчас сведения противоречивы или недостаточны, но это возбуждает еще больший интерес к простагландинам самых разных исследователей. [14]

6. Лекарственные средства, зарегистрированные в Республике Беларусь

Таблица 1 - Примеры ЛС, зарегистрированных в Республике Беларусь

Торговое наименование ЛС	Международное непатентованное наименование	Производитель
Миролют	Misoprostol	Обнинская химико-фармацевтическая компания ЗАО, Российская Федерация
Алпростан	Alprostadil	ZENTIVA k.s., Чешская Республика
Вазапростан	Alprostadil	Bayer Schering Pharma AG, Германия
Препидил	Dinoprostone	Pfizer Manufacturing Belgium N.V., Бельгия
Простенонгель	Dinoprostone	AS Kevelt, Эстонская Республика
Простин Е2	Dinoprostone	Pfizer Manufacturing Belgium N.V., Бельгия

7. Представители лекарственных средств простагландинов и их производных

7.1 Мизопростол (Misoprostol)

Мизопростол (16-(R, S)-methyl-16-hydroxy) - PGE1, метиловый эфир, является производным простагландина, оказывает мощный желудочный антисекреторный и защитный эффекты, когда вводят перорально. Мизопростол вводят перорально в виде таблеток в дозе 100 - 200 г 4 раза в день, чтобы предотвратить язву желудка у восприимчивых людей, которые принимают нестероидные противовоспалительные средства. Мизопростол объединен с диклофенаком (Voltaren) в болеутоляющем продукте, который потенциально безопасен для долгосрочной антиподагрической терапии. Это производное простагландина должно избегаться беременными женщинами из-за возможности вызвать аборт. Фактически, объединенное использование внутримышечно метотрексата и внутривагинального мизопростола используются как безопасный и эффективный, неразрушающий способ для завершения беременности на ранних сроках. [16]

Международное непатентованное наименование: Misoprostol;

Торговое наименование в РБ: Миролют;

Форма выпуска: таб. 200 мкг: 4 шт. Таблетки от белого до белого с желтоватым или сероватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с фаской и риской.

Фармакологическое действие: Синтетическое производное простагландина Е1. Индуцирует сокращение гладких мышечных волокон миометрия и расширение шейки матки. Способность мизопростола стимулировать сокращения матки облегчает раскрытие шейки и удаление содержимого полости матки. Препарат оказывает слабое стимулирующее действие на гладкую мускулатуру ЖКТ. Мизопростол в высоких дозах ингибирует секрецию желудочного сока. Мизопростол не имеет клинически значимого действия на уровень пролактина, гонадотропинов, ТТГ, СТГ, тироксина, кортизола, креатинина на агрегацию тромбоцитов, функцию легких и состояние сердечно-сосудистой системы.

Показанию к применению: прерывание беременности на ранних сроках (до 42 дней аменореи) - в комбинации с мифепристоном.

Условия и сроки хранения: Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.

7.2 Алпростадил ( Alprostadil)

PGE1, Алпростадил - природный простагландина, который нашёл особое применение в поддержание открытого артериального протока у детей с врожденными дефектами, которые ограничивают легочный или системный кровоток. Алпростадил вводится внутривенно непрерывно со скоростью приблизительно 0,1 мкг / кг / мин, чтобы временно поддерживать проходимость артериального протока до корректирующей операции.

До 80% циркулирующего алпростадила может метаболизироваться в один проход через легкие. Поскольку апноэ наблюдалось в 10% до 12% от новорожденных с врожденными пороками сердца, этот продукт должен вводиться только тогда, когда вентиляционная помощь немедленно необходима. Другие часто наблюдаемые побочные эффекты включают снижение артериального кровяного давления, которое контролируется в ходе инфузии; ингибирует агрегацию тромбоцитов, которые могут усугубить кровотечения и диарея. Апростадил предоставляется в виде стерильного раствора в абсолютном спирте (0,5 мг / мл), который должен быть разбавлен в физиологическом растворе или растворе декстрозы до внутривенного введения. [16]

Международное непатентованное наименование: Alprostadil;

Торговое наименование в РБ: Вазапростан;

Форма выпуска: лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 20 мкг: амп. 10 шт. Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий белого цвета, гигроскопичный.

Фармакологическое действие : Препарат простагландина Е1 (PG E1). Улучшает микроциркуляцию и периферическое кровообращение, оказывает вазопротекторное действие. При системном введении вызывает расслабление гладкомышечных волокон, оказывает сосудорасширяющее действие, уменьшает ОПСС без изменения АД. При этом отмечается рефлекторное увеличение сердечного выброса и ЧСС. Способствует повышению эластичности эритроцитов, уменьшает агрегацию тромбоцитов и активность нейтрофилов, повышает фибринолитическую активность крови. Оказывает стимулирующее действие на гладкую мускулатуру кишечника, мочевого пузыря, матки; подавляет секрецию желудочного сока.

Показанию к применению: хронические облитерирующие заболевания артерий III и IV стадий (по классификации Фонтейна).

Условия и сроки хранения: Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 4 года. При повреждении ампулы лиофилизат становится влажным и клейким, сильно уменьшается в объеме. В этом случае использовать препарат нельзя.

7.3 Динопростон (Dinoprostone)

Международное непатентованное наименование: Dinoprostone;

Торговое наименование в РБ: Простин Е2;

Форма выпуска: конц. д/пригот. р-ра д/инф. 1 мг/1 мл: амп. 0.75 мл 1 шт. Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного бесцветного раствора.

Фармакологическое действие: Препарат простагландина Е2, повышающий тонус и сократительную активность миометрия. Динопростон является одним из представителей, синтезируемых в физиологических условиях ненасыщенных жирных кислот. Динопростон увеличивает кровоснабжение шейки матки, как это происходит в начальном периоде спонтанных родов, что приводит к ее созреванию. При интрацервикальном применении динопростон способствует преиндукционнному размягчению, сглаживанию и раскрытию шейки матки (созреванию), стимулирует миометрий беременной матки, вызывая сокращения, подобные сокращениям во время схваток при родах на соответствующем сроке беременности. Сокращения миометрия, вызванные вагинальным введением динопростона достаточны для выхода плода из матки в большинстве случаев. Динопростон также способен стимулировать гладкие мышцы ЖКТ человека. Данное действие может обуславливать рвоту и/или диарею, которая иногда наблюдается при применении динопростона для стимуляции созревания шейки матки. У лабораторных животных, а также и у человека, применение динопростона в высоких дозах может снижать АД, возможно, в результате его действия на гладкие мышцы сосудов. Динопростон также может вызвать повышение температуры тела; однако, при применении динопростона в дозах, используемых для созревания шейки матки, данные эффекты не наблюдались.

Показанию к применению:

-- индукция родов при отсутствии противопоказаний со стороны матери или плода;

-- индукция изгнания плода в случае его внутриутробной гибели;

-- когда предпочтительно вагинальное родоразрешение для обеспечения безопасности матери или плода в таких ситуациях, как резус-конфликт, сахарный диабет у матери, гипертензия у матери, преэклампсия или преждевременный разрыв оболочек.

Условия и сроки хранения: Препарат следует хранить в холодильнике (2-8°С). Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности - 2 года. Необходимо уничтожить разбавленный раствор через 24 ч после разведения.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Простагландины сильно влияют на физиологические функции организма, регулирует многие процессы, в том числе гемодинамика почек, секреция желудка, кислотно-основные равновесия и т.д. Они применяются в офтальмологии, в лечение сердечно-сосудистых заболеваний, в гинекологии, при заболеваниях желудочно-кишечного тракта. Изучаются также новые потенциальные пути использования простагландинов в медицине и ветеринарии.

В данной работе была рассмотрена классификация простагландинов, проанализированы связь структуры и действия и механизмы лекарственных средств, освоена фармакологическая активность данной группы веществ и изучены основные представители ЛС, зарегистрированные в Республике Беларусь.

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Burger's medicinal chemistry and drug discovery / Под ред. Donald J. Abraham. Т.4. Autocoids, Diagnostics, and Drugs from New Biology. - Wiley-Interscience. - 702 c.

2. Curtis-Prior, Peter.The Eicosanoids / Peter Curtis-Prior Wiley, 2004 654 с.

3. Лахвич, Ф.А., Пашковский, Ф. С., Королева, Е.В. Гетеропростаноиды: синтез и биологическая активность / Ф.А. Лахвич, Ф. С. Пашковский, Е.В. Королева // Успехи химии. - 1992. - Т. 61, № 2. - С. 456-495.

4. Варфоломеев, С.Д. Простагландины - молекулярные биорегуляторы / С.Д. Варфоломеев, А.Т. Мевх. - М.: Изд-во Московского ун-та, 1985. - 308 с.

5. Справочник лекарственных средств VIDAL Беларусь [Электронный ресурс] / Описание препаратов > АТХ - Режим доступа: http://www.vidal.by/poisk_preparatov/atc/ . - Дата доступа: 21.03.2015.

6. Honn, K.V., Marnett, L.J. Requirement of a reactive ?,?-unsaturated carbonyl for inhibition of tumor growth and induction of differentiation by “A” series prostaglandins / K.V. Honn, L.J. Marnett // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1985. - Vol. 129, №1. - P. 34-40

7. Straus, D.S., Glass, C.K. Cyclopentenone prostaglandins: new insights on biological activities and cellular targets / D.S. Straus, C.K. Glass // Med. Res. Rev. 2001. - Vol. 21, № 3. - P. 185-210.

8. Tzeng, S.F., Hsiao, H., Mak, O.T. Prostaglandins and cyclooxygenases in glial cells during brain inflammation / S.F. Tzeng, H. Hsiao, O.T. Mak // Curr. Drug Targets. - 2005. - Vol. 4. - P. 335-340.

9. Шиманец, А.И. Влияние синтетических простаноидов на основе циклопентенона на аденилатциклазную систему печени крыс / А.И. Шиманец [и др.] // Биологически активные соединения в регуляции метаболического гомеостаза: материалы междунар. научн. конф., Гродно, 2-5 апреля 2000 г.: в 2 ч. / НАНБ, Инст-т биохимии; редкол.: Ф.А. Лахвич [и др.]. - Гродно, 2000. Ч.2. - С. 301-305.

10. Губич, О.И. Биохимия простагландинов группы А (обзор) / О.И. Губич, М.В. Шолух // Биохимия. - 2006. - Т. 71, № 3. - С. 293-304.

11. Теоретические основы биотехнологии. Биохимические основы синтеза биологически активных веществ / Бутова С.Н. [и др.]; под ред. И.М.Грачевой. М.: Элевар, 2003. - 554 с.

12. Варфоломеев, С.Д. Простагландины - новый тип биологических регуляторов / С.Д.Варфоломеев // Соровский образовательный журнал. - 1996.

Размещено на Allbest.ur