Установление конфигурации природных энантиомеров

Размещено на http://www.allbest.ru/

Минобрнауки России

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ

ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ

«ВОРОНЕЖСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ»

ХИМИЧЕСКИЙ ФАКУЛЬТЕТ

КАФЕДРА ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ

РЕФЕРАТ

по курсу «Стереохимия органических веществ и методы селективного синтеза»

«Установление конфигурации природных энантиомеров»

Автор: магистрант 1 курса Поликарчук В.А.

ВОРОНЕЖ - 2015



Содержание

Введение

Глава 1. Определение абсолютной конфигурации.

1.1 Спектроскопические методы

1.2 Рентгеноструктурный анализ

Глава 2. Определение относительной конфигурации

Заключение

Список литературы



Введение

За всё время существования органической химии как науки важнейшей задачей было определить структуру органических соединений. Это значит узнать, какие атомы входят в состав структуры, в каком порядке и каким образом они связаны между собой и как расположены в пространстве.

Многие природные соединениями являются хиральными т.е. имеют свойство не совпадать в пространстве со своим зеркальным отражением и, как правило, существуют в виде одного энантиомера. Последние называют стереоизомеры, молекулы которых хиральны и относятся друг к другу как предмет и его зеркальное отражение. Известно, что биохимические процессы катализируются ферментами, которые имеют сложную трехмерную структуру и благодаря своим пространственным особенностям обладают способностью специфически связываться только с одним из двух энантиомеров какого-либо вещества. Поэтому биологической активностью обладает только один из двух энантиомеров, а второй значительно менее активен или вообще не активен. С начала 80 гг. стала очевидной целесообразность разработки нового направления в фармакологии и фармации, связанного с созданием энантиомерно чистых лекарственных средств с оптимальным соотношением терапевтической эффективности и безопасности. В связи с этим особое значение в органической химии приобретают методы установления абсолютной конфигурации хиральных органических молекул. Основным методом определения конфигурации следует считать рентгеноструктурный анализ (РСА), а также различные спектроскопические методы.



Глава 1. Определение абсолютной конфигурации

1.1 Спектроскопические методы

Спектроскопические методы в последнее время нашли широкое применение для определения конфигурации природных энантиомеров.

Рис.1.1. Дикуркуфенолы.

В статье [1] авторами была определена методом коллебательного кругового дихраизма абсолютная конфигурация dicurcuphenol типа bisabolene, которые были выделены из морской губки Didiscus aceratus. Абсолютные конфигурации при атомах С-7 и С-7' в атропизомерных димерах (+) - dicurcuphenol (1) и (+) - dicurcuphenol (2) (рис1.1) путем сравнения экспериментальных и рассчитанных данных были определены как S.



Рис.1.2. Дитерпены класса isoneoamphilectane.

Коллективом ученых [2] определены абсолютные конфигурации редкого класса isoneoamphilectane морских дитерпенов, экстрагированных н-гексаном из морской губки Svenzea Flava, которая была собрана на Багамских островах. Молекулярные структуры соединений 3 и 4 (рис.1.2) были определены методами спектроскопии (1D/2D ЯМР, ИК, УФ, HRMS). С помощью колебательного кругового дихроизма установлена абсолютная конфигурация соединения 3, 4 как 3S, 4R, 7S, 8S, 11R, 12S, 13R .

Рис.1.3. Алкалоиды lobechinenoids (5-8).

Четыре новых алкалоида lignanhybrids, lobechinenoids 5-8 (рис.1.3), были выделены в виде двух диастереомерных пар энантиомеров из надземных частей Лобелия, китайского лимонника. На основе анализа данных ИК, ЯМР, МС и кругового дихроизма были определены Абсолютные конфигурации стереоизомеров 5-8 как 2S,3R,1"S; 2R,3S,1"S; 2S,3R,1"R и 2R,3S,1"R, соответственно. [3]

Рис.1.4. Иридоидный монотерпен chrysomelidial,

Абсолютная конфигурация иридоидного монотерпена chrysomelidial (рис. 1.4), выделенного из панцирных клещей Austrotritia зубчатой Аоки, была выяснена с помощью газовой хроматографией с масс-детектором. Благодаря осуществлению асимметрического синтеза известного спирта (5S, 8S)-chrysomelidiol, было осуществлено сравнение времени удерживания синтетического диола с временем удерживания спирта, полученного из природного альдегида. Полученные данные послужили установить конфигурацию природного chrysomelidial 9 как 5S,8S. [4]

Рис.1.5. Спиролактоны 10, 11.

Японскими учеными определены конфигурации новых спиролактонов поликетидов 10, 11 (рис.1.5), которые были выделены из мицелиальных грибов Chaetomium indicum. В ходе анализа данных, полученных с помощью колебательного кругового дихраизма, установлены абсолютные конфигурации новых соединений 10, 11 как 2'R,6S,7S и 2'R,6S,7R, соответственно.[5]

Рис.1.6. Picrasidine.

В статье [6] была определена абсолютная конфигурация picrasidine 12 (рис.1.6), -карболинового алкалоида, выделенного из Picrasma quassioides (Симарубовые). Для этого авторами были синтезированы стереоизомеры picrasidine 12 через 7-стадийный синтез с помощью винной кислоты в качестве исходный материал. Абсолютная конфигурация природного picrasidine 12 была выяснена путем сравнения спектров 1Н и 13С ЯМР химически синтезированных изоформ с природным соединением, а также на основании данных кругового дихроизма и вычислительного молекулярного моделирования, и установлена как 1'S, 2'S.



Рис.1.7. Indotertine.

Indotertine 13 (рис.1.7), образованный актиномицетом Streptomyces sp. CHQ-64, был выделен из ризосферы тростника, в мангровом заповеднике провинции Гуандун Китая. Его структура, включая абсолютную конфигурацию, была выяснена путем спектроскопических методов, рентгеновского анализа, расчета теории функциональной плотности и электронного циркуляционного дихроизма. Таким образом, абсолютная конфигурация 13 была однозначно определена как 2R,3S,14S,19S,20S,23S,26S. [7]

Рис.1.8. (8S) -8,9-эпокси-6-гидрокси-l0-бензоилокси-7-окситимол изобутират.



Из листьев Ageratina cylindrica было выделено соединение 14, которое является производной тимола. С помощью физических и спектроскопических методов было охарактеризовано, как (8S) -8,9-эпокси-6-гидрокси-l0-бензоилокси-7-окситимол изобутират. Абсолютная конфигурация 8S окситимола 14 была установлена с помощью в колебательной спектроскопии кругового дихроизма в сочетании с расчетами теории функционала плотности и оценки рентгеновских параметров Флэка и Хофта. [8]

Рис.1.9. Foedanolide.

Пара новых энантиомеров 15а,b (рис.1.9.) была выделена из эндофитного гриба Pestalotiopsis foedan, отделенного от ферментационной среды филиалы Bruguiera sexangula. Их структуры и абсолютные конфигурации были определены на основе подробного анализа спектров ЯМР в сочетании с вычислительными методами, расчета электронного циркуляционного дихроизма и определения оптического вращения. В итоге конфигурации спиро-г-лактонов 15а,b были установлены как (-) - (4S, 8S) -foedanolide и (+) - (4R, 8R) -foedanolide, соответственно.[9]



Рис.1.10. Pochonicine.

Pochonicine 16 (рис.1.10), выделенный из твердой ферментации грибкового штамма Pochonia suchlasporia var. suchlasporia TAMA 87, является полигидроксилированным пирролизидиновым алкалоидом. Для установления абсолютной конфигурации 16 был осуществлен стереоселективный синтез предлагаемой структуры pochonicine 16 и еще трех диастереомеров, касающихся позиций С-1 и С-3. Последние были синтезированы из N-ацетил-D-глюкозамина через строительство пирролидинового цикла с последующими внутримолекулярными циклизациями в качестве ключевых стадий. Путем сравнения данных 1H, и 13С ЯМР синтетических соединений с данными природного продукта позволило установить абсолютную конфигурацию последнего, как 1R, 3S, 5R, 6R, 7S, 7аR. [10]

Рис.1.11. Гликозиды 17, 18.

Группой авторов [11] определены структуры гликозидов 17,18 с помощью спектроскопических методов, в том числе кругового дихраизма и анализа 1D/2D ЯМР. Гликозиды, clausenoside 17 и 18 (рис.1.11) были выделены из стеблей Clausena lansium.

Рис.1.12. Cajanusine 19, 20.

Пара новых энантиомеров стильбена сajanusine (+) - 19 и (-) - 20 (рис.1.12) были выделены из листьев Cajanus cajan. Их структуры в том числе абсолютные конфигурации были определены на основании спектров кругового дихроизма в сочетании с квантовым химическим расчетом и монокристаллической дифракцией рентгеновских лучей. На основании этого стереоструктурам были присвоены конфигурации 1R, 2R, 7'R, 8'R и 1S, 2S, 7'S, 8'S, соответственно.[12]



Рис.1.13. Similisines 21, 22.

Из морской губки Laurencia similis, собранной в Южно-Китайском море, были выделены пара полибромированных спиро-конденсированных трииндольных энантиомеров Similisines 21, 22 (рис.1.13). Структуры и абсолютные конфигурации этих соединений были определены с помощь комплексного спектроскопического анализа, компьютерного моделирования и сравнение экспериментальных и теоретически расчетов электронного циркуляционного дихроизма. Таким образом, абсолютные конфигурации 21, 22 были однозначно установлены, как 8R, 9R, 3'R; 8S 9S, 3'S.[13]

органический химия конфигурация энантимер

1.2 Рентгеноструктурный анализ

Также для определения конфигурации соединений широко применяется рентгеноструктурный анализ. Хотя данный метод достаточно дорогостоящий, однако является самым надежным.



Рис.2.1. Соединения 23, 24, 25.

В статье [14] авторы исследовали структуры двух редких новых природных продуктов neocaged-xanthone pruniflorone (23) и caged-xanthone pruniflorone (25), а также известного caged-xanthone Cochinchine (24), которые были выделены из корней Cratoxylum formosum ssp. pruniflorum. Структуры соединений, а также абсолютные конфигурации определяли ЯМР спектроскопией и рентгеноструктурным анализом. Анализ данных показали, что все соединения 23, 24, 25 существуют в виде пар энантиомеров. Разделение 23, 24, 25 хиральной ВЭЖХ привела к выделению трех пар энантиомеров, (-) - 23 / (+) - 23, (-) - 24 / (+) - 24 и (-) - 25 / (+) - 25, а их абсолютные конфигурации определяли путем анализа монокристаллов рентгеновской дифракцией и спектроскопическим электронным циркуляционным дихроизмом.



Рис.2.2. Subaveniumins 26,27.

Китайскими учеными исследованы две рацемических пары spirodienone neolignans с редкой матрицей 2-оксаспиро[4.5]дека-6,9-диен-8-она, названные (±) - subaveniumins (рис. 2.2). Соединения 26 и 27 были выделены из коры Cinnamomum subavenium. Разделение энантиомеров было осуществлено с помощью хиральной ВЭЖХ. Структуры 26, 27 выяснены с помощью спектроскопических методов (УФ, ИК, и 1D и 2D ЯМР). Абсолютные конфигурации энантиомеров определяли посредством рентгеноструктурного анализа. [15]

Рис.2.3. Аndransinine 28a,b.

Рацемический алкалоид andransinine 28 (рис. 2.3), производное индола, полученный в ходе выделения алкалоидов из Alstonia angustiloba и Kopsia pauciflora, был разделен хиральной ВЭЖХ. В ходе рентгеновского анализа энантиомеров 28а и 28b были установлены абсолютные конфигурации как (15R, 16S, 21R) - и (15S, 16R, 21S), соответственно. [16]

Рис.2.4. Homocrepidine 29a,b.

Авторами статьи [17] были исследованы пара рацемических энантиомеров (±) -homocrepidine 29a,b, выделенные из растения Dendrobium crepidatum. Рацемическая смесь была разделена на пары энантиомеров, (+) - 29a и (-) - 29b, с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографией (ВЭЖХ) с использованием хиральной хроматографической подложки. Абсолютные конфигурации соединений 29a,b были установлены из данных рентгеноструктурного анализа как 5R, 6S, 7R, 9S, 5'R, 6'S, 7'R; 5S, 6R, 7S, 9R, 5'S, 6'R, 7'S, соответственно.



Рис.2.5. Fumiquinazoline 30.

Fumiquinazoline 30 (рис. 2.5.), алкалоид с гептациклической структурой, образованной с помощью мостиковыми гемиаминальными связями, был выделен из гриба Scopulariopsis SP отделенного от коралла горгонария Carijoa SP. Структура нового соединения была определена комплексными спектроскопическими методами. Абсолютная конфигурация 30 установлена с помощью рентгеновского дифракционного анализа как 3R, 14R, 17R, 18R, 20S. [18]

Рис.2.6. Incarvilleatone 31.

Коллективом ученых статьи [19] был исследован Incarvilleatone 31 (рис. 2.6.), который был выделен в виде рацемата из многолетнее травянистого растения Incarvillea younghusbandii. Смесь была разделена с помощью хиральной ВЭЖХ на два энантиомера. структура была выяснена на основе анализа данных полученных спектральными методами. Абсолютная конфигурация установлена рентгеноструктурным анализом.

Рис.2.7. Gloeophyllins 32, 33,34.

В статье [20] авторами исследованы три новых стероида, gloeophyllins 32, 33, 34 (рис. 2.7.), выделенные из гриба Gloeophyllum abietinum. Абсолютные конфигурации 32, 33 и 34 были определены рентгеноструктурным анализом как 3S, 4S, 5R, 10S, 12R, 14R, 17R, 20R; 3S, 4S, 5R, 10S, 12R, 13R, 14S, 17R, 20R; 3S, 4S, 5R, 10S, 12R, 13S, 14R, 17R, 20R, соответственно.

Рис.2.8. Aspertetranones 35, 36, 37, 38.

Четыре новых высоко насыщенных кислородом Aspertetranones 35, 36, 37, 38 (рис. 2.8.), были выделены из гриба Aspergillus Sp. ZL0-1b14 ассоциированного с морской водорослей. На основе спектроскопических анализов, плоские структуры aspertetranones были определено, что соединения обладают необычной стуктурой в терпеноидной часте. Абсолютные конфигурации aspertetranones 35, 36, 37, 38 были установлены на основе анализа NOESY, спектроскопии кругового дихроизма и рентгеноструктурного анализа. [21]

Рис.2.9. Griseusins 39, 40.

Коллективом авторов статьи [22] были исследованы два 2а-гидро-8a-(2-оксопропил)-замещенные спиро-нафтохиноны 39, 40 (рис. 2.9.) с ранее не известным поликетидным скелетом. Griseusins были выделены из алкалофильных актиномицет Nocardiopsis зр. YIM DT266. Абсолютные конфигурации 39 и 40 были исследованы с помощью спектроскопических методов, рентгеноструктурного анализа, а также расчета оптического вращения.



Рис.2.10. Еvodulone 41.

Из плодов тропического дерева Aphanamixis grandifolia был выделен новый лимоноид evodulone 41. Абсолютная конфигурация определена с помощью рентгеноструктурного анализа, а также электронного кругового дихроизма, как 5R, 7R, 8R, 9R,10R, 11R, 12R, 13S, 14S, 17S. [23]



Глава 2. Определение относительной конфигурации

К определению относительной конфигурации природных соединений прибегают, в случае если невозможно определить абсолютную конфигурацию, т.е. не удается вырастить монокристалл или при отсутствии убедительных спектроскопических доказательств.

Рис.2.11. Hygrophorones 42, еpipentenomycin 43, pentenomycin 44.

Hygrophorones 42 был выделен из плодовых тел рода Hygrophorus. Структура 4,6 diacetylhygrophorone 42 и относительная конфигурация стереогенных центров в циклопентеноновом кольце были выяснены с помощью стандартных методов ЯМР и МС. Для присвоения относительной конфигурации нygrophorones 42, исследователи сравнили константы связи JH3-Н4 и JH2-H4 и их соответствующие константы связи известных антибиотиков pentenomycin 44 и epipentenomycin 43. Благодаря схожести констант 4,6-diacetylhygrophorone 42 (JH3-Н4 = 2.1 Гц и JH2-Н4 = 1,8 Гц) и epipentenomycin 43 (JH3-Н4 = 2.1 Гц и JH2-Н4 = 1,6 Гц), был сделан вывод, что hygrophorones 42 является 4,5-транс изомером. [24]



Рис.2.12. lippialactone 45.

В статье [25] ученые установили относительную конфигурацию lippialactone 45, который был выделен из этилацетатного экстракта надземной части Lippia javanica хроматографическим способом. Относительную стереохимия б-пирона 45 определили методом молекулярного моделирования, основанного на сравнении 13С химических сдвигов, вычисленных для всех возможных стереоизомеров 45, с результатами, полученными для натурального продукта. Анализ экспериментальных данных показал, что структура 45 является наиболее вероятной.

Рис.2.13. Puupehenol 46.

Из органического экстракта глубоководной гавайской губки Dactylospongia sp., был выделен puupehenol 46. Структура, последнего была определена с использованием спектроскопических методов (1Н и 13С ЯМР, МС, ИК, УФ). По данным ЯМР NOESY наблюдается взаимодействие между H3-19 и H3-21, что показывает нахождение их по одну сторону молекулы, т.е. кольца А и В являются транс-сочлененными. Кроме того, взаимодействия между Н-9 и H3-20 и между Н-5 и Н-9 показали, что они находятся на той же стороне молекулы 46 и колец В и С и являются цис- сочлененными. Наконец, взаимодействие между H-9 и Н-11 является подтверждением нахождение их по одну сторону поверхности 46. Таким образом, относительную конфигурацию молекулы puupehenol 46 определили, как показано на рис.2.13. [26]



Заключение

Определение конфигураций природных энантимеров является важной задачей органической химии. Из анализа реферата следует заключить, что основными методами определения конфигурации природных соединений являются самые различные спектроскопические методы: дисперсия оптического вращения, электронный циркуляционный дихроизм, и оптическая активность, 1D/2D ЯМР, а также как основной метод рентгеноструктурный анализ. Каждые из методов имеют свои достоинства и недостатки, а также ограничения. Зачастую для определения абсолютной конфигурации энантиомеров используют целый комплекс методов, такой подход позволяет с большей достоверностью определить пространственное строение природных веществ.



Список литературы

1. Batista Jr J. M., Blanch E. W., da Silva Bolzani V. Recent advances in the use of vibrational chiroptical spectroscopic methods for stereochemical characterization of natural products //Natural product reports. - 2015. - Т. 32. - №. 9. - С. 1280-1302.

2. Avileмs E., Rodrнguez A. D., Vicente J. Two rare-class tricyclic diterpenes with antitubercular activity from the Caribbean sponge Svenzea flava. Application of vibrational circular dichroism spectroscopy for determining absolute configuration //The journal of organic chemistry. - 2013. - Т. 78. - №. 22. - С. 11294-11301.

3. Wenzel T. J. Chiral derivatizing agents, macrocycles, metal complexes, and liquid crystals for enantiomer differentiation in NMR spectroscopy //Differentiation of Enantiomers II. - Springer International Publishing, 2013. - С. 1-68.

4. Shimizu N. et al. The Absolute Configuration of Chrysomelidial: A Widely Distributed Defensive Component Among Oribotririid Mites (Acari: Oribatida) //Journal of chemical ecology. - 2014. - Т. 38. - №. 1. - С. 29-35.

5. Asai T. et al. Structures of spiroindicumides A and B, unprecedented carbon skeletal spirolactones, and determination of the absolute configuration by vibrational circular dichroism exciton approach //Organic letters. - 2013. - Т. 15. - №. 17. - С. 4320-4323.

6. Koike K. et al. Determination of the absolute configuration of picrasidine Y, a naturally occurring в-carboline alkaloid //Tetrahedron Letters. - 2015. - Т. 56. - №. 38. - С. 5306-5308.

7. Che Q. et al. Hybrid isoprenoids from a reeds rhizosphere soil derived actinomycete Streptomyces sp. CHQ-64 //Organic letters. - 2012. - Т. 14. - №. 13. - С. 3438-3441.

8. Bustos-Brito C. et al. Structure, absolute configuration, and antidiarrheal activity of a thymol derivative from Ageratina cylindrica //Journal of natural products. - 2014. - Т. 77. - №. 2. - С. 358-363.

9. Yang X. L., Li Z. Z. New spiral г-lactone enantiomers from the plant endophytic fungus Pestalotiopsis foedan //Molecules. - 2013. - Т. 18. - №. 2. - С. 2236-2242.

10. Kitamura Y. et al. Total synthesis of the proposed structure for pochonicine and determination of its absolute configuration //Tetrahedron Letters. - 2013. - Т. 54. - №. 11. - С. 1456-1459.

11. Shen D. Y. et al. Bioactive constituents of Clausena lansium and a method for discrimination of aldose enantiomers //Phytochemistry. - 2012. - Т. 82. - С. 110-117.

12. Li X. L. et al. (+)-and (?)-Cajanusine, a Pair of New Enantiomeric Stilbene Dimers with a New Skeleton from the Leaves of Cajanus cajan //Organic letters. - 2013. - Т. 16. - №. 1. - С. 224-227.

13. Sun W. S. et al. A pair of unprecedented spiro-trisindole enantiomers fused through a five-member ring from Laurencia similis //Tetrahedron Letters. - 2013. - Т. 54. - №. 28. - С. 3617-3620.

14. Boonnak N. et al. Three Types of Cytotoxic Natural Caged-Scaffolds: Pure Enantiomers or Partial Racemates //Journal of natural products. - 2014. - Т. 77. - №. 7. - С. 1562-1571.

15. Lai Y. et al. Neolignans with a Rare 2-Oxaspiro [4.5] deca-6, 9-dien-8-one Motif from the Stem Bark of Cinnamomum subavenium //Journal of natural products. - 2015. - Т. 78. - №. 7. - С. 1740-1744.

16. Low Y. Y., Gan C. Y., Kam T. S. Andransinine: an unusual case of spontaneous resolution in an indole alkaloid derivative //Journal of natural products. - 2014. - Т. 77. - №. 6. - С. 1532-1535.

17. Hu Y. et al. (±)-Homocrepidine A, a Pair of Anti-inflammatory Enantiomeric Octahydroindolizine Alkaloid Dimers from Dendrobium crepidatum //Journal of natural products. - 2015.

18. Shao C. L. et al. Structure and absolute configuration of fumiquinazoline L, an alkaloid from a gorgonian-derived Scopulariopsis sp. Fungus //Journal of natural products. - 2013. - Т. 76. - №. 4. - С. 779-782.

19. Gao Y. P. et al. Incarvilleatone, a new cyclohexylethanoid dimer from Incarvillea younghusbandii and its inhibition against nitric oxide (NO) release //Organic letters. - 2012. - Т. 14. - №. 8. - С. 1954-1957.

20. Han J. J. et al. Gloeophyllins A-J, Cytotoxic Ergosteroids with Various Skeletons from a Chinese Tibet Fungus Gloeophyllum abietinum //Organic letters. - 2015. - Т. 16. - №. 4. - С. 679-682.

21. Wang Y. et al. Aspertetranones A-D, Putative Meroterpenoids from the Marine Algal-Associated Fungus Aspergillus sp. ZL0-1b14 //Journal of natural products. - 2015. - Т. 78. - №. 10. - С. 2405-2410.

22. Ding Z. G. et al. Griseusins F and G, spiro-naphthoquinones from a tin mine tailings-derived alkalophilic Nocardiopsis species //Journal of natural products. - 2012. - Т. 75. - №. 11. - С. 1994-1998.

23. Zhang Y. et al. Bioactive terpenoids from the fruits of Aphanamixis grandifolia //Journal of natural products. - 2013. - Т. 76. - №. 6. - С. 1191-1195.

24. Schmidts V. et al. RDC-Based Determination of the Relative Configuration of the Fungicidal Cyclopentenone 4, 6-Diacetylhygrophorone A12 //Journal of natural products. - 2013. - Т. 76. - №. 5. - С. 839-844.

25. Ludere M. T., Van Ree T., Vleggaar R. Isolation and relative stereochemistry of lippialactone, a new antimalarial compound from Lippia javanica //Fitoterapia. - 2013. - Т. 86. - С. 188-192.

26. Hagiwara K. et al. Puupehenol, a Potent Antioxidant Antimicrobial Meroterpenoid from a Hawaiian Deep-Water Dactylospongia sp. Sponge //Journal of natural products. - 2015. - Т. 78. - №. 2. - С. 325-329.

Размещено на Allbest.ru