Организация контроля за качеством лекарственных средств в аптечных организациях в Республике Беларусь

Размещено на http://www.allbest.ru/

Введение

Невозможно не заметить, как стремительно заполняются аптечные прилавки всё новыми и новыми лекарствами. В этой связи повысились требования к качеству потребляемых препаратов. В целом на белорусском рынке представлены три вида лекарственных препаратов: оригинальные лекарства, т.е. препараты, эффективность и безопасность которых тщательно изучены в контролируемых клинических испытаниях, проведенных в строгом соответствии с существующими стандартами; воспроизведенные препараты или дженерики, на которые часто автоматически переносятся достоинства оригинальных препаратов; и, наконец, фальсификаты. По официальным источникам соотношения инновационных и воспроизведенных препаратов в различных странах отклоняются в сторону значительного преобладания дженериков. Количество же лекарственных подделок поддается учету с трудом [1].

Сфера обращения ЛС, охватывающая производство, реализацию, медицинское применение ЛС, в которой функционируют как государственные, так и частные фармацевтические компании, образует основу лекарственного обеспечения населения. Обеспечение оптимального функционирования национальных систем обращения ЛС является основой ритмичного обеспечения безопасными и эффективными лекарствами населения.

В целях обеспечения населения РБ безопасными, эффективными и качественными ЛС, а также для создания правовых и организационных основ государственного регулирования в сфере обращения ЛС на уровне закона, Президентом РБ 20 июля 2006 года был подписан Закон РБ "О лекарственных средствах" [2].

В соответствии с Законом понятие обращение ЛС довольно обширно и включает в себя разработку, доклиническое исследование, клиническое испытание, промышленное производство, аптечное изготовление, реализацию, хранение, транспортировку, медицинское применение, возврат производителю или поставщику, уничтожение ЛС [2].

Следует признать правомерность жесткой государственной деятельности в сфере обращения ЛС в РБ, что связано с заботой о здоровье населения и необходимостью обеспечения граждан безопасными, эффективными и качественными ЛС.

1. Основные принципы, сущность и содержание государственного регулирования обращения лекарственных средств в Республике Беларусь

Сфера производства и обращения ЛС в каждой стране является одним из основных факторов, обеспечивающих стабильное функционирование системы здравоохранения и доступность медицинского обслуживания.

Доступность и качество оказываемой населению медицинской помощи в очень высокой степени определяется проводимой государственной политикой в области обращения ЛС [3].

Основу современной фармакотерапии составляют 3-3,5 тыс. субстанций, а ЛС - до 300 тыс. наименований. В этой номенклатуре много дублирующих, терапевтических аналогов, незначительных модификаций известных молекул. Так образуются «фармацевтические джунгли».

В настоящее время одной из наиболее актуальных задач здравоохранения является эффективность использования ЛС [4].

В целях обеспечения населения РБ безопасными, эффективными и качественными ЛС, а также для создания правовых и организационных основ государственного регулирования в сфере обращения ЛС на уровне закона, Президентом РБ 20 июля 2006 года был подписан Закон. Разработка Закона была обусловлена необходимостью реализации положений Концепции лекарственного обеспечения РБ, одобренной постановлением Совета Министров РБ от 13 августа 2001 г. № 1192, а также Государственной программы перехода фармацевтической промышленности РБ на принципы Надлежащей производственной практики (GMP), утвержденной постановлением Совета Министров РБ от 16 октября 2002 г. № 1437.

Закон представляет собой комплексный, систематизированный законодательный акт, который регулирует общественные отношения в сфере разработки, доклинических исследований, клинических испытаний, промышленного производства, аптечного изготовления, реализации, хранения, транспортировки, медицинского применения и уничтожения ЛС. Закон состоит из преамбулы и восьми глав, объединяющих 29 статей [4].

В соответствии с Законом основными принципами государственной политики в сфере обращения ЛС являются [2]:

1. Принцип государственного регулирования обращения ЛС. Государственное регулирование в сфере обращения ЛС осуществляется посредством государственной регистрации ЛС, лицензирования фармацевтической деятельности, государственного контроля за качеством ЛС, контроля за побочными реакциями на ЛС, а также государственного надзора за соблюдением условий промышленного производства, аптечного изготовления, реализации, хранения, транспортировки и медицинского применения в ОЗ ЛС.

Государственная регистрация ЛС представляет собой систему учета, определения допуска к промышленному производству, реализации и медицинскому применению ЛС, производимых в РБ или поступающих из-за ее пределов, которые признаны соответствующими требованиям по безопасности, эффективности и качеству для человека. Государственной регистрации подлежат все ЛС, за исключением ЛС, изготовленных в аптеках из зарегистрированных ЛС по индивидуальным назначениям (рецептам) врача или требованиями (заявкам) ОЗ; выставочных образцов ЛС; ЛС, предназначенных для проведения доклинических исследований и клинических испытаний.

2. Принцип доступности ЛС. Доступность ЛС является необходимым условием обеспечения населения своевременной медицинской помощью [4].

Под доступностью ЛС понимается не только лишь возможность приобретения их по низкой (доступной) цене. Согласно определению ВОЗ понятие "доступность ЛС" рассматривается в аспекте их физической доступности (предложение населению безопасных, эффективных и качественных ЛС, которое обеспечивается собственным производством, импортом и системой реализации через аптечную сеть) и экономической доступности (развитие системы государственного финансирования).

Такого же подхода к определению доступности придерживается и Закон. В соответствии со статьей 5 Закона государство обеспечивает доступность ЛС путем наиболее полного насыщения внутреннего рынка безопасными, эффективными и качественными ЛС, в первую очередь включенными в перечень основных ЛС, а также путем совершенствования системы реализации ЛС и льготного, в том числе бесплатного, обеспечения ЛС отдельных категорий граждан. Также в целях лекарственного обеспечения населения сельских населенных пунктов в Законе закреплено положение о том, что розничная реализация ЛС осуществляется также и медицинскими работниками.

3. Принцип поддержки и развития международного сотрудничества. Республика Беларусь осуществляет международное сотрудничество с иностранными государствами и международными организациями в сфере обращения ЛС посредством разработки и выполнения международных научных программ, обмена информацией, прогрессивными методами и технологиями разработки и промышленного производства, аптечного изготовления ЛС, а также участия в иных мероприятиях по лекарственному обеспечению населения.

В РБ поддерживаются и развиваются все, не противоречащие законодательству, формы международного сотрудничества в области разработки, промышленного производства, аптечного изготовления, регистрации, контроля за качеством и реализации ЛС [4].

Во многих странах фармацевтическая промышленность относится к самым строго регулируемым и контролируемым областям. В настоящее время принято, чтобы распространяемые во многих странах ЛС были изготовлены в соответствии с требованиями Надлежащей производственной практики (GMP - Good Manufacturing Practice). Этот международный стандарт представляет собой определенную систему проверки качества ЛС, в основу которого положен тезис: качество ЛС не может быть обеспечено только испытаниями готовой продукции, оно должно создаваться непосредственно в процессе изготовления.

ВОЗ создана и действует Система сертификации ЛС для международной торговли. Присоединиться к Системе возможно лишь при условии выполнения производителями ЛС в стране экспортере требований GMP. Значение, которое в настоящее время придается соблюдению принципов GMP, столь велико, что становится главным условием конкурентоспособности ЛС на основных рынках, а страны, не предъявляющие повышенные требования к качеству ЛС, рискуют превратиться в зону сбыта недоброкачественной продукции.

На основании вышеизложенного, в целях сохранения и дальнейшего наращивания экспортного потенциала отечественной фармацевтической промышленности Законом предусмотрен переход фармацевтической промышленности РБ на принципы Надлежащей производственной практики, которая определена как совокупность правил по промышленному производству и контролю за качеством ЛС [3,4].

Также Закон предусматривает соблюдение на различных стадиях обращения ЛС таких международных стандартов как:

1) Надлежащая лабораторная практика (GLP - Good Laboratory Practice). Надлежащая лабораторная практика представляет собой совокупность правил по планированию, выполнению, контролю, оценке и документированию результатов доклинических исследований, осуществляемых при разработке новых ЛС. Доклинические исследования ЛС проводятся в целях изучения эффективности и безопасности ЛС, не предусматривают исследований на физических лицах и проводятся с соблюдением требований Надлежащей лабораторной практики.

2) Надлежащая клиническая практика (GCP - Good Clinical Practice). Надлежащая клиническая практика - это совокупность правил по планированию, выполнению, контролю, оценке и документированию результатов клинических испытаний ЛС. Клинические испытания ЛС проводятся на физических лицах в целях выявления или подтверждения клинических свойств исследуемых ЛС и (или) выявления побочных реакций на ЛС, изучения всасывания, распределения и выведения из организма. Клинические испытания ЛС проводятся только государственными ОЗ, определяемыми МЗ РБ, в соответствии с требования Надлежащей производственной практики и программой (протоколом) клинических испытаний. Следует отметить, что решение о назначении клинических испытаний ЛС принимается МЗ РБ при наличии положительных результатов доклинических исследований эффективности и безопасности ЛС, а также убедительных данных о том, что риск побочных реакций на ЛС будет ниже его ожидаемой положительной эффективности и безопасности. Физические лица участвуют в клинических испытаниях ЛС добровольно и на основании их письменного согласия на участие в проведении клинических испытаний.

Закон предусматривает возможность отказа от участия в клиническом испытании ЛС на любой стадии его проведения, а также предусматривает случаи, при которых клиническое испытание ЛС должно быть прекращено (возникновение угрозы жизни и здоровью человека, нарушение Надлежащей клинической практики, норм медицинской этики и деонтологии, а также недостаточная эффективность и безопасность исследуемого ЛС).

3) Надлежащая аптечная практика (GPP - Good Pharmacy Practice). Надлежащая аптечная практика представляет собой совокупность правил по аптечному изготовлению ЛС, контролю за качеством, сроку годности, упаковке и маркировке, условиям хранения, а также реализации ЛС, обеспечивающих и гарантирующих их качество и доступность. Розничная реализация ЛС юридическими лицами и индивидуальными предпринимателями, а также аптечное изготовление ЛС осуществляются в соответствии с требованиями Надлежащей аптечной практики.

4) Надлежащая практика оптовой реализации (GDP - Good Distribution Practice). Надлежащая практика оптовой реализации представляет собой совокупность правил по организации оптовой реализации ЛС, обеспечивающих и гарантирующих их качество и доступность. При осуществлении оптовой реализации ЛС юридические лица и индивидуальные предприниматели обязаны соблюдать требования Надлежащей практики оптовой реализации. Вышеназванные международные стандарты одновременно преследуют две цели: защиту интересов потребителей ЛС и содействие международной торговле ими за счет признания другими странами результатов работ, проведенных в одной стране.

Таким образом, принятие Закона позволило:

устранить пробелы в правовом регулировании в сфере обращения ЛС;

создать правовую основу в сфере обращения ЛС на уровне закона;

улучшить качество лекарственного обеспечения населения РБ;

повысить экспортный потенциал фармацевтической промышленности и обеспечить полноправное участие РБ в международной торговле ЛС;

обеспечить гарантированное качество ЛС, поступающих на внутренний рынок [3].

2. Государственная регистрация лекарственных средств в Республике Беларусь

Государственная регистрация ЛС - система учета, определения допуска к промышленному производству, реализации и медицинскому применению ЛС, производимых в Республике Беларусь или поступивших из-за ее пределов, которые признаны соответствующими требованиям по безопасности, эффективности и качеству для человека.

Государственная регистрация ЛС является одним из направлений государственного регулирования в сфере обращения ЛС, которая включает:

экспертизу регистрационного досье на регистрируемое ЛС, включающее его официальный статус в стране-производителе,

спецификации и методы контроля качества,

разработку ЛС, в том числе доклинические и клинические испытания.

Впервые после распада Советского Союза вопрос о государственной регистрации ЛС в РБ на законодательном уровне был озвучен в Законе РБ «О здравоохранении», который был принят 18 июня 1993 года. Уже в первой редакции Закона впервые были прописаны вопросы обращения ЛС, в том числе их регистрация. В сентябре 1992 года в структуре МЗ было создано Главное управление по фармации, медицинской техники и регламентации, под контролем которого была начата работа по регистрации ЛС [4].

Комплекс работ по организации и проведению работ для государственной регистрации ЛС и фармацевтических субстанций, а также по техническому обеспечению ведения Государственного реестра ЛС РБ и по его ежегодному изданию осуществляет республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» (создан в январе 1998 года).

Регистрацию ЛС в Республике Беларусь регламентируют следующие нормативные документы:

1. Постановление Совета Министров РБ от 02.09.2008 № 1269 (в редакции Постановления Совета Министров от 26.02.2009 № 254) «Об утверждении положения о государственной регистрации (перерегистрации) ЛС и фармацевтических субстанций и положения о государственной регистрации (перерегистрации) ИМН и медицинской техники».

2. Постановление Совета Министров РБ от 31.10.2007 №1430 (в редакции Постановления Совета Министров от 09.02.2009 № 171) «Об утверждении перечня административных процедур, совершаемых МЗ и подчиненными ему государственными организациями, территориальными органами и учреждениями, осуществляющими государственный санитарный надзор, в отношении юридических лиц и индивидуальных предпринимателей».

3. Постановление МЗ РБ от 08.05.2009 № 52 «О требованиях к документам на ЛС, фармацевтические субстанции, заявляемые на государственную регистрацию (перерегистрацию), и документам, представляемым для внесения изменений в регистрационное досье на ЛС (фармацевтическую субстанцию), ранее зарегистрированное в Республике Беларусь, и о признании утратившим силу постановления РБ от 21.11.2008 № 199».

По состоянию на 01.01.2011 года в РБ зарегистрировано 5424 ЛС, в то числе отечественного производства - 1107 (20,4%) и зарубежного 4317 (79,6%), в том числе стран СНГ - 1358 (Украина - 699, Россия - 559, Молдова -81, Армения -13, Грузия -6), стран Балтии - 98 и стран дальнего зарубежья - 2861 [5].

Из всего числа зарегистрированных ЛС в РБ на долю оригинальных ЛС приходится 19,9% или 1078 ЛС, генерических - 79,0% (4288 ЛС) и инновационных -1,1% (58 ЛС).

В 2010 г. зарегистрировано 492 ЛС (123 -отечественного производства и 369 - зарубежного производства), перерегистрировано 787 ЛС (195 - отечественного производства и 592 - зарубежного производства) [5].

В ходе регистрации и перерегистрации 131 ЛС отказано в регистрации (перерегистрации) или ЛС сняты с рассмотрения по просьбе заявителя (10,3%).

По состоянию на 01.01.2011г. в РБ зарегистрированы ЛС 52 стран. За последние 3 года Государственный реестр ЛС пополнился ЛС Мальты, Республики Корея, Японии, Таиланда, Ирана, Вьетнама, Индонезии, Сингапура, Монако.

Из всех допущенных к реализации ЛС в денежном выражении на отечественные ЛС приходится 30%, в то время как в количественном выражении - 60%.

В 2010 году на регистрацию (перерегистрацию) и внесение изменений, проведение апробации методов контроля качества ЛС, проведение инспекционных проверок производителями ЛС потрачено 3,12 млн. долл. США или 0,34% от суммы всех допущенных на рынок страны ЛС [5].

Система государственной регистрации ЛС, действующая в РБ, признается международными партнерами как одна из самых совершенных.

3. Государственный контроль качества лекарственных средств в Республике Беларусь

Государственный контроль за качеством ЛС включает в себя мероприятия, направленные на соблюдение требований актов законодательства РБ, регламентирующих обеспечение ЛС, и ему подлежат все ЛС, привозимые и изготавливаемые в РБ и ввозимые на территорию РБ [6].

ЛС являются особой продукцией, которая может нанести вред здоровью человека при нарушении правил разработки, испытания, производства, хранения, реализации, применения. Поэтому требуется введение жестко регламентированной системы контроля всех стадий продвижения ЛС от их создания до потребления человеком. Государственный контроль за качеством ЛС в Республике Беларусь регулируется следующими основными нормативными документами:

1. Законом РБ от 20.07.2006 № 161-З « О лекарственных средствах» и Законом РБ от 15.06.2009г № 27-З « О внесении изменений и дополнений в некоторые законы РБ по вопросам обращения ЛС» (статья 5-2 «Качество ЛС»);

2. Указом Президента РБ от 16.10.2009 № 510 «О совершенствовании контрольной (надзорной) деятельности в Республике Беларусь »;

3. Постановлением МЗ РБ от 22.12.2009г. № 1677 «О порядке государственного контроля за качеством ЛС, об утверждении Положения о порядке хранения, транспортировки, изъятия из обращения, возврата производителю или поставщику, уничтожения ЛС, дополнении, изменении и признании утратившим силу некоторых постановлений Совета министров РБ»;

4. Постановлением МЗ РБ от 22.12.2009 г. № 1678 « О внесении изменений и дополнений в постановление Совета Министров РБ от 31.10.2007г. № 1430 (а именно п. 12 «проверка качества зарегистрированного в Республике Беларусь ЛС и выдача протокола испытаний ЛС»- относится к административным процедурам, совершаемых МЗ и подчиненными ему государственными организациями и учреждениями);

5. Постановлением МЗ РБ от 01.03.2010 № 20 «Об утверждении Инструкции о порядке проверки качества зарегистрированных ЛС до поступления в реализацию, а также ЛС, находящихся в обращении на территории РБ, внесении изменений и дополнений в постановление МЗ РБ от 15.01.2007г № 6 и признании утратившим силу постановления МЗ РБ от 24 июня 2002г.№ 37 и пункта 14 постановления МЗ РБ от 22.12.2006г. № 117».

В настоящее время в соответствии с действующими нормативными документами существует 3 основных вида контроля качества ЛС на территории РБ:

1. Государственный контроль за качеством ЛС (или государственный контроль);

2. Проверка качества зарегистрированных в РБ ЛС до поступления в реализацию и медицинского применения (как отечественного так и зарубежного производства). Данный вид контроля действует в настоящее время и осуществляется испытательными лабораториями РБ.

3. Проверка качества ЛС, находящихся в обращении на территории РБ.

Пока данный вид контроля не осуществляется. Проведение данного вида контроля будет осуществляться в дальнейшем в соответствии с графиком изъятия образцов ЛС у юридических лиц и индивидуальных предпринимателей, осуществляющих промышленное производство, реализацию ЛС, утверждаемым МЗ РБ.

Государственный контроль за качеством ЛС осуществляется МЗ РБ через испытательные лаборатории государственных ОЗ, аккредитованные в системе аккредитации РБ для испытаний ЛС, перечень которых определяется Минздравом.

Государственному контролю качества подлежат все ЛС производимые в РБ и ввозимые на территорию РБ при осуществлении в установленном порядке государственного надзора за соблюдением условий промышленного производства, аптечного изготовления, реализации, хранения, транспортировки и медицинского применения [7].

Должностные лица, уполномоченные МЗ на осуществление государственного надзора, осуществляют отбор образцов ЛС на складах готовой продукции производителя, на аптечных складах, в аптеках юридических лиц и индивидуальных предпринимателей и передают их в испытательные лаборатории РБ.

Аккредитованная лаборатория в течение 15 календарных дней проводит испытания, оформляет протокол и один экземпляр протокола испытаний направляет лицу, у которого проводился отбор образцов, а второй экземпляр в МЗ РБ.

Государственная система контроля качества ЛС в РБ на сегодняшний день представлена (рис. 1):

Республиканской контрольно-аналитической лабораторией УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»;

6-ю областными контрольно-аналитическими лабораториями (Брестского, Витебского, Гомельского, Гродненского, Могилевского РУП «Фармация» и РУП «Минская Фармация»);

отделом качества аптечного склада УП «БелФармация»;

лабораторией фармакопейного и фармацевтического анализа УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»;

испытательной лабораторией ГУ «Республиканский центр гигиены, эпидемиологии и общественного здоровья»;

испытательной лабораторией ГУ «Республиканский научно-практический центр эпидемиологии и микробиологии»;

испытательной лабораторией ГУ «Республиканский научно-практический центр гематологии и трансфузиологии» [5,7].

Рис. 1 - Структура организации контроля качества ЛС

Хочется отметить тот факт, что с выходом нового постановления МЗ РБ от 01.03.2010 г. № 20 «Об утверждении Инструкции о порядке проверки качества зарегистрированных в Республике Беларусь лекарственных средств до поступления в реализацию, а также лекарственных средств, находящихся в обращении на территории Республики Беларусь, внесении изменений и дополнений в постановление Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 15 января 2007 г. № 6 и признании утратившими силу постановления Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 24 июня 2002 г. № 37 и пункта 14 постановления Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 22 декабря 2006г. № 117» ужесточился контроль за качеством ЛС до поступления их в реализацию. А именно, при выявлении испытательными лабораториями несоответствия качества ЛС требованиям нормативного документа, последующие две серии после брака (произведенные или ввезенные на территорию РБ) подлежат проверке по всем показателям нормативного документа производителя [7].

В 2010 году проверке качества подвергнуто 98636 партий ввозимых и производимых ЛС, что на 10750 меньше 2009 года (90,1%). Из них забраковано 164 партии или 0,17% (в 2009 - 71 партия или 0,06%), в т.ч.

отечественного производства 48 из проверенных 20336 (0,24%);

зарубежного производства 116 из 78310 проверенных (0,15%).

Проверка качества ЛС по всем показателям составила 0,46% от общего числа проверенных ЛС, а по отдельным показателям - 16,4%, т.е. основная масса ЛС подвергалась проверке по описанию, упаковке, маркировке (83,14%).

В соответствии со статьей 22 Закона запрещены ввоз и реализация:

некачественных ЛС;

фальсифицированных ЛС ;

ЛС с истекшим сроком годности [2].

4. Порядок проведения контроля качества ЛС

Проверка качества ЛС осуществляется на основании договора, заключенного между испытательной лабораторией и юридическим лицом РБ или индивидуальным предпринимателем, зарегистрированным в РБ, имеющими специальное разрешение (лицензию) на осуществление фармацевтической деятельности и (или) специальное разрешение (лицензию) на осуществление медицинской деятельности, либо иностранным юридическим лицом или иностранной организацией, созданными в соответствии с законодательством иностранных государств [7].

Каждая серия (партия) или часть серии (партии) ЛС зарубежного производства до поступления в реализацию и каждая серия (партия) ЛС отечественного производства до поступления в розничную реализацию и медицинского применения в ОЗ, за исключением радиофармацевтических ЛС, ЛС для ингаляционного наркоза (кислорода медицинского, азота закиси), фармацевтических субстанций, используемых для промышленного производства ЛС, ЛС, предназначенных для последующей фасовки и упаковки или упаковки производителями ЛС РБ, подлежат проверке качества [7]:

1.По всем показателям и разделам упаковка, маркировка	1.1 Первая серия ЛС, впервые произведенного или упакованного на территории РБ, а также впервые произведенного по измененной технологии
	1.2 Впервые зарегистрированное в РБ ЛС зарубежного производства при поставке на территорию РБ
	1.3 Фармацевтические субстанции и вспомогательные вещества, используемые для аптечного изготовления ЛС
	1.4 ЛС, используемые для рентгеноскопии ( бария сульфат )
2.По отдельным показателям и разделам упаковка, маркировка	2.1 Описание, подлинность, прозрачность, цветность, рН, растворимость, светопоглощающие примеси	ЛС для инъекций и инфузий, жидкие офтальмологические ЛС, ЛС для внутреннего применения детям до 2-х лет
	2.2 Внешние признаки, средняя масса, подлинность, измельченность, содержание примесей, степень зараженности амбарными вредителями	Расфасованное ЛРС Брикеты - дополнительно по показателям прочность и (или) распадаемость
	2.3 Описание, рН, подлинность, прозрачность, цветность, специфическая активность, специфическая безопасность, токсичность, пирогенность, стерильность, микробиологическая чистота	Иммунобиологические ЛС (вакцины, анатоксины, иммуноглобулины, интерфероны, сыворотки, лактоглобулины, бактериофаги, цитокины), ЛС,полученные из донорской крови (плазмы) либо полученные с использованием технологий рекомбинантной ДНК и другими биотехнологическими методами
	2.4 Подлинность	Фармацевтические субстанции и вспомогательные вещества, используемые для аптечного изготовления ЛС, из каждой вскрытой упаковки перед их расфасовкой на аптечных складах
3.По показателю описание и разделам упаковка, маркировка	3.1 ЛС, не указанные в пунктах 1 и 2
	3.2 ЛС, указанные в подпункте 2.3, в случае представления на ввозимую на территорию РБ серию ЛС сертификата на партию фармацевтического продукта, выданного уполномоченным органом страны-экспортера согласно Системе сертификации качества ЛС для международной торговли, принятой ВОЗ
	3.3 ЛС отечественного производства, произведенные в соответствии с требованиями технического кодекса установившейся практики «Надлежащая производственная практика», утвержденного постановлением МЗ РБ от 12.10.06 № 88 «Об утверждении технического кодекса установившейся практики», и не имеющие в течение трех последних лет случаев выявления несоответствия их качества требованиям фармакопейных статей;
	3.4 ЛС зарубежного производства, произведенные в соответствии с требованиями Надлежащей производственной практики страны-производителя, ввозимые на территорию РБ юридическими лицами и индивидуальными предпринимателями по контрактам с производителями ЛС или их официальными дистрибьюторами (дилерами) и не имеющие в течение трех последних лет случаев выявления несоответствия их качества требованиям НД производителей.

Проверка качества ЛС по показателю «Описание» фармакопейной статьи или нормативного документа производителя предусматривает подтверждение соответствия внешнего вида образца ЛС показателю «Описание» фармакопейной статьи или нормативного документа производителя, а также разделу «Описание» инструкции по медицинскому применению и (или) листка-вкладыша, согласованных Минздравом при государственной регистрации (перерегистрации) ЛС.

Проверка качества ЛС по разделам «Упаковка» и «Маркировка» фармакопейной статьи или нормативного документа производителя предусматривает подтверждение соответствия внешнего вида образца упаковки ЛС и ее маркировки следующим документам, входящим в регистрационное досье и согласованным Минздравом при государственной регистрации (перерегистрации) ЛС:

фармакопейной статье или нормативному документу производителя;

дизайну упаковки (макету графического оформления) ЛС;

документу производителя, подтверждающему качество ЛС;

инструкции по медицинскому применению и (или) листку-вкладышу.

Результаты проведенной проверки качества оформляются испытательной лабораторией протоколом испытаний ЛС.

При получении положительных результатов проведенной проверки качества ЛС к протоколу испытаний прилагается документ производителя, подтверждающий качество ЛС. Протокол испытаний и документ производителя, подтверждающий качество ЛС, скрепляются в левом верхнем углу, в месте их крепления наклеивается специальная голографическая марка.

Испытательная лаборатория в случае выявления несоответствия представленных образцов ЛС требованиям фармакопейной статьи или нормативного документа производителя оформляет протокол испытаний с указанием проверенных показателей и разделов «Упаковка», «Маркировка», отметив в разделе «Заключение» протокола испытаний показатели, по которым ЛС не соответствует требованиям фармакопейной статьи или нормативного документа производителя.

Юридическое лицо или индивидуальный предприниматель, получившие в испытательной лаборатории документы, подтверждающие качество ЛС, хранят их в течение не менее одного года от последней даты реализации серии (партии) ЛС, не считая текущего. Испытательные лаборатории оформляют копии документов и хранят их в течение не менее одного года от даты их оформления, не считая текущего [7].

Проверка качества ЛС, находящихся в обращении на территории РБ, проводится в соответствии с графиком изъятия образцов ЛС у юридических лиц или индивидуальных предпринимателей, осуществляющих промышленное производство, оптовую и (или) розничную реализацию ЛС, утверждаемым Минздравом.

Результаты проведенной проверки качества ЛС, находящихся в обращении на территории РБ, оформляются испытательными лабораториями протоколами испытаний. Данные протоколы в течение трех рабочих дней со дня их составления направляются юридическим лицам или индивидуальным предпринимателям, у которых проводился отбор образцов лекарственных средств, а их копии - в Минздрав. В случае несогласия с результатами проведенной проверки качества ЛС юридическое лицо или индивидуальный предприниматель обладают правом на обжалование в соответствии с законодательством [7].

5. Отбор образцов ЛС для проведения проверки качества

Отбор образцов ЛС для проведения проверки качества осуществляется в соответствии с требованиями ГФ РБ [8,9].

Образцы ЛС отбираются работником испытательной лаборатории в присутствии представителя и (или) комиссии юридического лица или индивидуального предпринимателя, осуществляющего хранение и (или) реализацию ЛС. В состав комиссии входит не менее трех работников, один из которых должен иметь фармацевтическое образование. Образцы ЛС отбираются в количестве, необходимом для проведения проверки качества согласно требованиям фармакопейной статьи или нормативного документа производителя. При этом не допускается нарушения целостности первичной упаковки производителя ЛС, предназначенной для индивидуального применения. Допускается представлять одну первичную упаковку ЛС (блистер, флакон, ампула) во вторичной упаковке с вложением в нее инструкции по медицинскому применению и (или) листка-вкладыша.

Образцы ЛС в упакованном виде с соблюдением требуемых условий хранения представляются в испытательную лабораторию вместе с актом отбора образцов ЛС, составленным в двух экземплярах.

Для идентификации образцов ЛС каждому образцу присваивается номер (далее - идентификационный номер).

Идентификационный номер наносится юридическим лицом или индивидуальным предпринимателем на упаковку ЛС и состоит из девяти или двенадцати цифр, включающих номер договора, заключенного с испытательной лабораторией, порядковый номер акта отбора образцов ЛС и порядковый номер образца ЛС, указанного в акте отбора образцов ЛС.

После проведения проверки качества оставшиеся образцы ЛС хранятся в испытательной лаборатории в течение трех месяцев, не считая текущего. Остатки образцов ЛС, не соответствующие требованиям фармакопейной статьи или нормативного документа производителя, а также с истекшим сроком годности подлежат уничтожению в порядке, установленном законодательством об обращении с отходами. Остатки образцов ЛС, соответствующие требованиям фармакопейной статьи или нормативного документа производителя, используются в соответствии с условиями договора [8,9].

6. Проверка качества зарегистрированного в РБ ЛС и выдача протокола испытаний ЛС

Наименование процедуры	Каждой серии (партии) или части серии (партии) ЛС зарубежного производства - на соответствие требованием нормативного документа производителя, содержащего показатели и методы контроля за качеством ЛС до поступления в реализацию	Каждой серии (партии) или части серии (партии) ЛС отечественного производства - на соответствие требованиям фармакопейной статьи производителя, фармакопейных статей ГФ РБ до поступления в розничную реализацию и медицинского применения в ОЗ
Наименование органа, уполномоченного на осуществление процедуры	Испытательные лаборатории государственных ОЗ, аккредитованные в системе аккредитации РБ, для испытаний ЛС, перечень которых определяется МЗ РБ	Испытательные лаборатории
Перечень документов и сведений, представляемых заинтересованными лицами в уполномоченный орган для осуществления процедуры	Заявление; Акт отбора образцов ЛС в 2-х экземплярах; образцы ЛС; оригинал или заверенная дилером копия, а также заверенная заявителем копия документа производителя ЛС, подтверждающего качество ЛС; оригиналы или заверенные заявителем копии документов, подтверждающих ввоз ЛС на территорию РБ; договор, заключенный юридическим лицом или ИП с производителем ввозимого ЛС, или договор (контракт) купли-продажи (поставки), заключенный с производителем ввозимого ЛС или его официальным дистрибьютором (дилером), представляются при первой поставке ЛС на территорию РБ и первом обращении в аккредитованную испытательную лабораторию в течение календарного года; оригинал и заверенная заявителем копия документа, подтверждающего дистрибьюторские (дилерские) права, представляются при первой поставке ЛС на территорию РБ и первом обращении в аккредитованную испытательную лабораторию в течение календарного года; оригинал и заверенная заявителем копия сертификации к договору (контракту) купли-продажи (поставки ЛС), в которой должны быть указаны название ЛС, наименование производителя, страна-производитель, лекарственная форма, доза, количество упаковок и цена ввозимого ЛС. Оригиналы документов после их сверки с копиями возвращаются заявителю	Заявление; Акт отбора образцов ЛС в 2-х экземплярах; образцы ЛС; оригинал или заверенная заявителем копия документа производителя ЛС, подтверждающего его качество; заверенная заявителем копия договора (контракта) купли-продажи (поставки), заключенного с производителем ЛС, подтверждающего закупку ЛС на территории РБ (не представляется, если заявителем является производитель ЛС); заверенная заявителем копия товарно-транспортной накладной (не представляется, если заявителем является производитель ЛС)
Срок осуществления процедуры	В течение 30 дней - при проведении проверки качества ЛС на соответствие требованиям нормативного документа производителя по всем физико-химическим показателям и разделам «Упаковка», «Маркировка»; В течение 15 рабочих дней - при проведении проверки качества ЛС на соответствие требованиям нормативного документа производителя по отдельным показателям и разделам «Упаковка», «Маркировка»; В течение 7 рабочих дней - при проведении проверки качества ЛС на соответствие требованиям нормативного документа производителя по показателю «Описание» и разделам «Упаковка», «Маркировка»	В течение 30 дней - при проведении проверки качества ЛС на соответствие требованиям фармакопейной статьи по всем физико-химическим показателям и разделам «Упаковка», «Маркировка»; В течение 15 рабочих дней - при проведении проверки качества ЛС на соответствие требованиям фармакопейной статьи по отдельным показателям и разделам «Упаковка», «Маркировка»; В течение 7 рабочих дней - при проведении проверки качества ЛС на соответствие требованиям фармакопейной статьи по показателю «Описание» и разделам «Упаковка», «Маркировка»
Срок действия справок или других документов, выдаваемых при осуществлении процедуры	В течение срока годности ЛС	В течение срока годности ЛС
Размер платы, взимаемой при осуществлении процедуры	Плата за услуги	Плата за услуги

7. Контроль качества ЛС, изготовляемых в аптеках

Контроль за качеством ЛС, изготовляемых в аптеках в РБ регулируется Постановлением МЗ РБ от 14.08.2000г №35 «О контроле качества ЛС, изготовляемых в аптеках». Согласно Постановлению, все ЛС, в том числе гомеопатические, изготовляемые в аптеках, по индивидуальным рецептам или требованиям лечебно-профилактических учреждений, концентрированные растворы (концентраты) и полуфабрикаты, а также внутриаптечная заготовка и фасовка подвергаются внутриаптечному контролю: письменному, органолептическому и контролю при отпуске - обязательно; опросному, химическому и физическому - выборочно [11].

Для проведения химического контроля качества изготовляемых ЛС в аптеках должно быть оборудовано специальное рабочее место, оснащенное необходимым оборудованием, а также приборами, реактивами, лабораторной посудой. Результаты контроля качества лекарственных средств регистрируются в специальных журналах. Все журналы должны быть пронумерованы, прошнурованы, заверены подписью заведующего-провизора аптекой и скреплены печатью аптеки. Срок хранения журналов - 1 год, не считая текущего. По итогам за год составляется отчет о работе по контролю качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках, и направляется в испытательную лабораторию. Центральная районная аптека представляет отчет в целом по аптекам района.

При изъятии из аптеки ЛС на анализ составляется акт в 2 экземплярах. Сведения о результатах контроля качества ЛС, изъятых в испытательную лабораторию, представляются в аптеку в течение 10 дней [11].

Приемочный контроль

С целью предупреждения поступления в аптеку некачественных ЛС проводится приемочный контроль. Приемочный контроль заключается в проверке поступающих ЛС на соответствие требованиям по показателям: "Описание", "Упаковка", "Маркировка", наличия сертификатов качества (паспортов) производителя и других документов, подтверждающих качество ЛС в соответствии с действующими нормативными документами, а также в проверке правильности оформления товарно-транспортных документов.

Контроль по разделу "Описание" включает проверку внешнего вида ЛС, наличие запаха. В случае сомнения в качестве лекарственных средств образцы направляются в территориальную испытательную лабораторию по акту отбора образцов. Указанные ЛС с обозначением "Забраковано при приемочном контроле" хранятся в аптеке изолированно от других ЛС до решения вопроса о соответствии их качества.

Контроль по разделу "Упаковка" включает проверку на целостность упаковки и ее соответствие физико-химическим свойствам ЛС, а по разделу "Маркировка" - соответствие оформления ЛС требованиям нормативной документации. Особое внимание следует обращать на соответствие маркировки первичной, вторичной и групповой упаковки, наличие листка-вкладыша (инструкции) на русском (белорусском) языке в индивидуальной упаковке или в групповой - в соответствии с количеством упаковок ЛС.

Лекарственное растительное сырье, поступившее от населения, проверяется по внешним признакам в соответствии с требованиями ГФ РБ и направляется с актом отбора образцов и указанием объема партии в испытательную лабораторию для проведения анализа. Закупаемое лекарственное растительное сырье должно сопровождаться заключением территориального Центра гигиены и эпидемиологии МЗ РБ (или другой аккредитованной в этой области лаборатории) о проведенном радиометрическом контроле.

Провизор-аналитик аптеки или лицо, ответственное за качество поступающих лекарственных средств, должен в приходных документах указать: "Приемочный контроль проведен", и заверить своей подписью [11].

Предупредительные мероприятия

Предупредительные мероприятия заключаются в выполнении следующих требований:

1. Соблюдение санитарных норм и правил санитарно-гигиенического и противоэпидемического режимов, правил асептики изготовления ЛС, фармацевтического порядка в соответствии с нормативными документами;

2. Обеспечение исправности и точности приборов, аппаратов и средств измерения, своевременности их поверки согласно утвержденному графику;

3. Обеспечение сроков и соблюдения условий хранения в аптеке ЛС в соответствии с физико-химическими свойствами и требованиями нормативных документов:

на штангласах с ЛС и ЛВ (субстанциями) в помещениях хранения должны быть указаны номер серии (партии и дата выпуска) предприятия-изготовителя, номер анализа испытательной лаборатории, срок годности, дата заполнения и подпись заполнившего штанглас; на штангласах с ЛС, содержащими сердечные гликозиды, должно быть указано количество единиц действия в одном грамме лекарственного растительного сырья или в одном миллилитре готового ЛС; на штангласах с ЛС списков А и Б должны быть указаны высшие разовые и суточные дозы, а при их отсутствии - средние терапевтические дозы; штангласы, предназначенные для хранения ЛВ, должны быть оформлены по токсикологическим группам в соответствии со списками А (ядовитые, наркотические), Б (сильнодействующие) и общим списком; надпись на штангласах, в которых хранятся ядовитые и наркотические ЛВ, должна быть белого цвета на черном фоне, на штангласах с сильнодействующими ЛВ - красного цвета на белом фоне, на штангласах с ЛВ общего списка - черного цвета на белом фоне;

на штангласах с лекарственными средствами в ассистентских комнатах должны быть указаны дата заполнения, подписи заполнившего и проверившего;

штангласы с растворами, настойками и жидкими полуфабрикатами должны быть обеспечены нормальными каплемерами или пипетками, число капель в определенном объеме устанавливается взвешиванием и обозначается на штангласе;

заполнение штангласов, бюреток в бюреточной установке и штангласов с нормальными каплемерами или пипетками должно проводиться только после полного использования ЛС и соответствующей их обработки; на штангласах с ЛВ, предназначенными для изготовления стерильных ЛС и в асептических условиях, должна быть предупредительная надпись: "Для стерильных лекарственных форм";

аптеки должны быть обеспечены дублированными штангласами для лекарственных веществ, наиболее часто используемых при изготовлении лекарственных средств;

4. Тщательный просмотр поступающих в аптеку рецептов и требований лечебно-профилактических учреждений (далее - ЛПУ) в целях проверки правильности их выписывания, совместимости веществ, входящих в состав ЛС, соответствия прописанных доз возрасту больного;

5. Соблюдение технологии лекарственных средств в соответствии с требованиями ГФ РБ, действующих нормативных документов.

Контроль за соблюдением правил хранения ЛС в лечебно-профилактических учреждениях, прикрепленных к аптеке для лекарственного обеспечения, осуществляемый один раз в полугодие заведующим-провизором аптекой или лицом, уполномоченным им [11].

Письменный контроль

При изготовлении ЛС по индивидуальным рецептам и требованиям (заказам) лечебно-профилактических учреждений заполняются паспорта письменного контроля. В паспорте должны быть указаны: дата изготовления, номер рецепта (требования), номер (название) больницы и название отделения, наименования взятых ЛВ и их количества, число доз, подписи изготовившего, расфасовавшего и проверившего ЛС. Паспорт заполняется на латинском языке в соответствии с последовательностью технологических операций. Паспорта письменного контроля сохраняются в аптеке один месяц, не считая текущего.

Изготовленные ЛС, рецепты и заполненные паспорта передаются на проверку провизору-технологу или лицу. Контроль заключается в проверке соответствия записей в паспорте письменного контроля, прописи в рецепте, правильности произведенных расчетов. Если провизором-аналитиком проведен полный химический контроль ЛС, то на паспорте ставится номер анализа и подпись провизора-аналитика.

При изготовлении растворов для инъекций все записи ведутся в журнале. При изготовлении концентратов, полуфабрикатов, внутриаптечной заготовки и фасовки ЛС все записи производятся в книгах учета лабораторных и фасовочных работ [11].

Опросный контроль

Опросный контроль применяется для ЛС выборочно. Проводится после изготовления фармацевтом не более пяти ЛС.

При проведении опросного контроля провизор-технолог называет первое входящее в ЛС вещество, а в ЛС сложного состава указывает также его количество, после чего фармацевт называет все взятые им вещества и их количества. При использовании полуфабрикатов или концентрированных растворов фармацевт называет также их состав и концентрацию [11].

Органолептический контроль

Заключается в проверке внешнего вида лекарственных форм (в том числе гомеопатических), его цвета, запаха, однородности смешения, отсутствия механических включений в жидких лекарственных средствах. Проверка осуществляется выборочно у каждого фармацевта в течение рабочего дня, с учетом всех видов изготовляемых ЛС [11].

Физический контроль

Заключается в проверке общей массы или объема ЛС, количества и массы отдельных доз, входящих в данное ЛС (но не менее трех доз).

Физическому контролю подвергаются:

каждая серия фасовки и внутриаптечной заготовки в количестве не менее трех упаковок (в том числе фасовка промышленной продукции и гомеопатических лекарственных средств);

ЛС, изготовленные по индивидуальным рецептам (требованиям) выборочно в течение рабочего дня с учетом всех видов ЛС, но не менее 3% от количества ЛС, изготовленных за день;

каждая серия ЛС, требующего стерилизации, после расфасовки до его стерилизации в количестве не менее пяти флаконов;

количество штук гомеопатических гранул в определенной массе навески в соответствии с требованиями нормативной документации.

Результаты физического контроля регистрируются в специальном журнале. При проверке ЛС контролируется также качество укупорки [11].

Химический контроль

Химический контроль заключается в оценке качества изготовленного ЛС по показателям "Подлинность" (качественный анализ) и "Количественное содержание" (количественный анализ) ЛВ, входящих в его состав.

Качественному анализу подвергаются обязательно:

вода очищенная ежедневно из каждого баллона (сборника), а при подаче воды по трубопроводу - на каждом рабочем месте на отсутствие хлоридов, сульфатов, солей кальция; вода, предназначенная для изготовления растворов для инъекций, для новорожденных детей и детей до одного года, глазных капель, кроме указанных выше испытаний, должна быть проверена на отсутствие восстанавливающих веществ, солей аммония и диоксида углерода в соответствии с требованиями нормативной документации; результаты контроля воды очищенной регистрируются в журнале; ежеквартально вода очищенная направляется в испытательную лабораторию для полного химического анализа;

все ЛС, концентрированные растворы и полуфабрикаты (в том числе гомеопатические настойки, тритурации, растворы, разведения), поступающие из помещений хранения в ассистентскую, а также ЛВ (субстанции), поступающие в аптеку в упаковке предприятия-изготовителя или поставщика, а также в случае сомнения;

концентраты, полуфабрикаты и жидкие ЛС в бюреточной установке и в штангласах с пипеткой в ассистентской при их заполнении; результаты контроля регистрируются в журнале;

ЛС промышленного производства, расфасованные в аптеке, и внутриаптечная заготовка, изготовленная и расфасованная в аптеке (каждая серия);

ЛС, изготовляемые по индивидуальным рецептам и требованиям лечебно-профилактических учреждений, выборочно у каждого фармацевта в течение рабочего дня, при этом проверке должны подвергаться все виды ЛС; особое внимание обращается на ЛС для детей, применяемые в глазной практике, содержащие ядовитые и наркотические ЛВ;

Качественному и количественному анализу (полный химический контроль) подвергаются обязательно:

все растворы для инъекций и инфузий, а также для наружного применения (офтальмологические растворы для орошений, растворы для лечения ожоговых поверхностей и открытых ран, для интравагинального введения и другие) до стерилизации, включая определение pH методом потенциометрии или по универсальной индикаторной бумаге, изотонирующих и стабилизирующих веществ (растворы для инъекций и инфузий после стерилизации проверяются на величину pH, подлинность и количественное содержание действующих веществ); для контроля после стерилизации отбирается один флакон раствора каждой серии;

все глазные капли и мази, содержащие ядовитые и наркотические вещества; при анализе глазных капель содержание в них изотонирующих и стабилизирующих веществ определяется до стерилизации;

все ЛС для новорожденных детей и детей до одного года; при отсутствии методик количественного анализа лекарственных форм должен быть проведен качественный;

растворы кислоты хлористо-водородной (для внутреннего употребления), атропина сульфата и серебра нитрата;

все концентраты, полуфабрикаты и тритурации;

вся внутриаптечная заготовка ЛС (каждая серия);

стабилизаторы, применяемые при изготовлении растворов для инъекций, и буферные растворы, применяемые при изготовлении глазных капель;

концентрация этилового спирта при разведении в аптеке, а в случае необходимости - при приеме со склада;

концентрация спирта этилового в водно-спиртовых гомеопатических растворах и каплях - каждая серия;

пергидроль, раствор аммиака концентрированный, формалин, кислота хлористо-водородная разведенная при поступлении из материальной в ассистентскую, а также проведение их ежеквартального контроля при хранении в ассистентской.

Провизор-аналитик центральной районной аптеки осуществляет контроль качества ЛС индивидуального изготовления в подведомственных аптеках ежеквартально.

Результаты полного химического контроля регистрируются в журнале. В этом журнале обязательно регистрируются все случаи неудовлетворительного изготовления ЛС [11].

Особые требования к изготовлению и контролю качества стерильных ЛС

К стерильным лекарственным средствам относятся: растворы для инъекций и инфузий, глазные капли, офтальмологические растворы для орошений, растворы для хранения контактных линз, растворы для новорожденных детей (в возрасте 28 дней) и детей до одного года, растворы для наружного применения (растворы для лечения ожоговых поверхностей и открытых ран, для интравагинального введения).