Агонисты гистамина (гистаминомиметики)

Н₁-Н₂

Н₂

Прямого действия

Непрямого действия

Прямого действия

Гистамин

Гистаглобулин (гиста-

глобин)

Бетагистин

Бетазол

Антагонисты гистамина

Конкурентные

(гистаминоблокаторы прямого действия)

Физиологические

(антигистаминные средства непрямого действия)

Н₁

Н₂

Покол.

Препараты*

Покол.

Препараты

1

2

3

Короткого действия:

дифенгидрамин

(димедрол)

хлорпропамин

(супрастин)

прометазин (дипразин, пипольфен)

квифенадин (фенкарол)

клемастин (тавегил)

мебгидролин (диазолин)

Средней продолжительности действия:

терфенадин (гистадин, трилудан, трексил)

астемизол (гисманал, гисталонг)

лоратадин (кларитин)

Длительного действия:

азелостин (аллергодил)

цетиризин (цет-

рин, зиртек)

фексофенакдин

(телфаст)

1

2

3

циметидин (гистодил, тагамет)

ранитидин (гистак, зантак)

фамотидин (гастридин, ульфамид)

низатидин (аксид)

- адреномиметики:

адреналин, фенотерол и др.;

Н - гистаминомиметики:

гистамин, гистаглобулин;

Метилксантины (А_{1 -} аденозиноблокаторы):

аминофиллин (эуфиллин), теофиллин;

М - холиноблокаторы: атропин, атровент;

Стабилизаторы мембран тучных клеток (кромоны):

кромоглициевая кислота (хромогликат, крмолин натрия, "Интал");

Кетотифен (задитен,

астафен);

Оксатомид (тинсет);

Глюкокортикоиды:

преднизолон, дексаметазон и др.

Препарат

Механизм действия,

основные эффекты

Применение

Побочные

эффекты

Гистамин

Возбуждает Н₁ и Н₂ - рецепторы: гиперемия тканей, ослабление боли, уменьшение высвобождения гистамина из тучных клеток. Увеличение секреции соляной кислоты в желудке.

Полиартрит, радикулит. Диагностика феохромоцитомы

(в комбинации с тропафеном). Диагностика функций желез желудка. Десенсибилизирующее действие малыми дозами при аллергических заболеваниях.

Коллапс, анафилактический шок, бронхоспазм.

Гистаглобулин (гистаглобин)

Содержит в 1 мл - 0,1 мкг гистамина возбуждает Н₂ - рецепторы тучных клеток и уменьшает дегрануляцию медиаторов аллергии; 6 мг гаммаглобулина G - связывает аллергены (АГ), циркулирующие в крови, предупреждает их связывание с иммуноглобулинами Е (АТ) на мембранах тучных клеток и базофилов.

Аллергические заболевания 1 типа в стадии ремиссии (бронхиальная астма, крапивница и др.).

Коллапс, гиперемия на месте инъекции, анафилактический шок.

Бетагистин

Угнетает диаминоксидазу, инактивирующую гистамин. Гистаминоподобные эффекты. Улучшение микроциркуляции лабиринта внутреннего уха.

Болезни движения (головокружение, шум в ушах, снижение слуха, тошнота, рвота).

Кожный зуд, ЖКТ расстройства (спазмы, увеличение секреции), бронхоспазм.

Бетазол

Возбуждает Н₂ - рецепторы желез желудка: увеличивает секрецию желудочного сока.

Диагностика секреторной способности желез при заболеваниях желудка.

Не описаны.

Препарат

Механизм действия, основные эффекты

Применение

Побочные

эффекты

Циметидин *

(гистодил)

Ранитидин

(гистак)

Фамотидин

(гастридин)

Низатидин

(аксид)

Блокируют Н₂ - рецепторы главных и париетальных клеток желудка: уменьшение секреции пепсина, HCl.

Блокируют Н₂ - рецепторы лимфоцитов: уменьшение проявлений наследственной гиперчувствительности лимфоцитов к гистамину.

Язвенная болезнь желудка и 12-ти перстной кишки.

Рефлюкс-эзофагит.

Профилактика стрессовых язв. Синдром Золлингера-Эллисона.

Гиперпролактин-емия*, диарея или запор*, синдром "отмены"*, угнетение цитохрома Р-450* - замедление метаболизма некоторых лекарств (салицилатов, теофиллина, варфарина, дифенина, лидокаина, диазепама).

Препарат

Активность

(час)

Ингибирование

Андрогенных рецепторов

Микросомальных ферментов печени

Циметидин

Ранитидин

Фамотидин

Низатидин

1

5-10

33

2

2-3

3-8

1-2

+

+/-

+

+/-

Препарат

Механнизм действия,

основные эффекты

Применение

Побочные эффекты

1 поколение:

Дифенгидрмин

(димедрол)

Прометазин

(дипразин,

пипольфен)

Хлоропирамин

(супрастин)

Ципрогептдин

(перитол)

Секвифенадин

(бикарфен)

Квифенадин (фенкарол)

Клемастин

(тавегил)

Мебгидролин

(диазолин)

2 поколение:

Астемизол

(гисманал,

гисталонг)

Акривастин

(семпрекс)

Терфенадин

(гистадин,

трилудан,

трексил)

Лоратадин

(кларитин)

3 поколение:

Азелостин

(аллергодил)

Бомипин

(совентол)

Цетиразин

(цетрин, зиртек)

Эбастин

(кестил)

Фексофенадин

(телфаст)

Дезлоратадин

(эриус)

Блокируют -рецепторы - конкурентные антагони-сты гистамина. Эффективны только до высвобождения гистамина. Уменьшают гиперемию, отек, зуд, спазмы гладких мышц, падение артериального давления. Не устраняют аллергию, а только нивелируют некоторые ее проявления. (Функциональный антагонист гистамина - адреналин - эффективен после высвобождения гистамина. Устраняет действие гистамина на тонус гладкой мускулатуры, сосудистую проницаемость, действуя на негистаминовые рецепторы). Не предупреждают увеличение секреции желудочного сока (Н₂-Р) и увеличения ЧСС (Н₂-Р). Блокируют М-ХР (⁺), N-ХР (), -АР (^_):

седативный (потенцирую-щий), гипотензивный эффекты.

Умеренный седативный (^{+ -} ).

Блокируют НТ - рецепто-ры (^?), брадикининовые рецепторы (^х).

Местноанестезирующее, антиаритмическое (хинидиноподобное) действие (*).

Препараты 1 поколения -

v ЦНС (v Н-Р и v М-ХР), короткого действия.

Препараты 3 поколения - не v ЦНС, длительного действия (больше выражена селективность в отношении Н₁-Р).

Все анафилактические реакции, связанные с образованием реагинов (АТ, IgE).

Все неаллергические заболевания, сопровождающиеся выделением гистамина (укусы ос, пчел, ожоги, обморожения, лучевая болезнь, гипертоническая болезнь, рвота центрального генеза).

Кинетозы (морская, воздушная болезнь) .

Паркинсонизм.

Психогенный кашель, (когда больной боится себя обнаружить и кашляет еще больше) в качестве седативного средства.

Премедикация⁺.

Толерантность (неперекрестная) к 5-7 дню лечения.

Сонливость, неспо-собность сконцент-рировать внимание, замедление психи-ческих и физических реакций.

Уменьшение САД: ганглио - (^Д) и адреноблокирующее (^o) действие.

Сухость во рту, запор, нарушение аккомодации, затруднение отхождения мокроты при бронхиальной астме (⁺ атропино-подобное действие).

Стимуляция ЦНС в высоких дозах (психомоторное возбуждение, бессонница, тремор, эпилептические судороги - чаще у детей и стариков).

Токсикомании, психическая зависимость, галлюцинации⁺.

Угнетение дыхатель-ного центра, кома при передозировке⁺.

Усиление аллерги-ческих реакций (дерматит, агранулоцитоз) при повышенной чувствительности Н₂ - рецепторов лимфоцитов к гистамину при гистаминемии (необходимо комбиниро-вать с Н₂ - гистаминоблокаторами).

Препарат

Длитель-ность действия

(час)

Угнетение ЦНС

Блокада рецепторов

Н₁

М

N

HT

Br

Дифенгидрамин

(димедрол)

Прометазин (дипразин,

пипольфен)

Хлоропирамин

(супрастин)

Секвифенадин

(бикафен)

Квифенадин (фенкарол)

Клемастин

(тавегил)

Терфенадин (гистадин,

трилудан)

Лоратадин (кларитин)

Мебгидролин (диазолин)

Астемизол (гисманал,

гисталонг)

4-6

4-6

4-6

8-12

6-8

8-12

12-24

24

24-48

12-24

+++

+++

+++

+

+-

+-

+-

+-

++

++++

++

++

++

+++

++

++

++

++

++

+

+

+-

+-

+

(мио-кард)

+

-

+

-

+

-

Механизмы развития анафилактических реакций

(ГНТ - бронхиальная астма, крапивница, отек Квинке, поллинозы, анафилактический шок и др.)

Средства, применяемые на разных стадиях ГНТ

Й СТАДИЯ - иммунологическая (ст. сенсибилизации): впервые попав в организм АГ индуцирует выработку АТ (IgE), которые оседают на поверхности тучных клеток и базофильных тканей.

Средсвта, подавляющие пролиферацию лимфоцитов и продукцию АТ:

глюкокортикоиды (преднизолон, дексаметазон и др.).

ЙЙ СТАДИЯ - патохимическая: повторно попав в сенсибилизированный организм АГ взаимодействует с АТ на поверхности тучных клеток и индуцирует высвобождение медиаторов аллергии.

Средства, подавляющие высвобождение медиаторов аллергии из тучных клеток и базофильных тканей:

₂ - адреномиметики (адреналин, орципреналин, фенотерол и др.)

ксантины (теофиллин, эуфиллин)

Н₂ - гистаминомиметики (гистамин, гистаглобулин)

М - холиноблокаторы (атропин, атровент и др.)

глюкокортикоиды (преднизолон, дексаметазон и др.)

кромоны

хромогликат (интал);

кетотифен (задитен);

оксатомид (тинсет).

ЙЙЙ СТАДИЯ - патофизиологическая: медиаторы аллергии вызывают асептическое воспаление (расстройства микроциркуляции), боль, лихорадку, спазмы гладкомышечных органов, усиление секреции желез, нарушение А-В проводимости и др., анафилактический шок.

Средства, подавляющие проявления аллергии:

Н₁ - гистаминоблокаторы (димедрол, диазолин и др.)

глюкокортикоиды (преднизолон, дексаметазон и др.)

нестероидные противовоспалительные средства (аспирин, индометацин, ибупрофен, мелоксикам и др.)

Симптоматические средства: для купирования шока - адреналин + эуфилин + преднизолон.

ЭЙКОЗАНОИДЫ

ЭФФЕКТЫ

Р_gE₂

Воспаление (отек, гиперемия), боль, лихорадка;

Повышение тонуса матки;

Снижение тонуса перефирических сосудов, бронхов, снижение секреции желудочного сока, уменьшение высвобождения медиаторов вегетативной нервной системы.

P_gI₂

Уменьшение агрегации тромбоцитов, снижение тонуса сосудов.

P_gF₂

Повышение тонуса гладкой мускулатуры бронхов, ЖКТ, матки.

P_gD₂

Уменьшение агрегации тромбоцитов, расслабление гладкой мускулатуры матки, сосудов.

Увеличение агрегации тромбоцитов;

Повышение тонуса сосудов.

Хероматаксис, экссудация плазмы, участие в иммунных ответах, сокращение паренхимы легких.

Увеличение тонуса гладкой мускулатуры бронхов (компоненты МРС-А - медленно реагирующей субстанции анафилаксии), ЖКТ, сосудов, экссудации плазмы, сокращение паренхимы легких.

Расширение сосудов, увеличение сосудистой проницаемости, хемотаксиса лейкоцитов, агрегации тромбоцитов, повышение тонуса гладкой мускулатуры бронхов.

ВОСПАЛЕНИЕ

ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

- универсальная реакция организма на воздействие экзо - и эндогенных повреждающих факторов (бактерии, вирусы, паразитарная инфекция, аллергические, физические и химические агенты), которые вызывают местные и генерализованные реакции с нарушением функций органов и тканей.

Стероидные (глюкокортикоиды)

Нестероидные (салицилаты, пиразолоны, индолы и др.)

Препараты золота (кризанол и др.)

Вяжущие и обволакивающие средства.

Препарат

Форма выпуска

Способ назначения

Гистамина дигидрохлорид

(Hystamini hydrochloridum)

0,1% раствор в амп. по 1 мл.

п/к и в/м 0,1-0,5 мл;

в/к 0,2-0,3 мл;

ингал: 0,1-1 мкг/100 мл.

Дифенгидрамин

(Diphenhydraminum, Димедрол, Dimedrolum)

Таб. по 0,05 № 10.

Свечи (для детей) по 0,01 № 5.

Ампулы 1% раствор по 1 мл № 10.

Внутрь: по 30-50 мг 1-3 раза в день.

Детям: по 2-30мг 1-3 раза в день.

Ректально: по 1 свече 1-2 раза в день.

в/м по 10-50 мг.

в/в-кап! по 20-50 мг в 100 мл физраствора.

Лоратадин

(Loratadinum, Кларитин, Сlaritinum)

Таб. по 0,01 № 10.

Сироп по 5 мг/5 мл во флак. по 60 мл и 120 мл.

Суспензия 0,1% во флак. по 30 мл и 100 мл.

Внутрь: по 10 мг 1 раз в день. Сироп: по 10 мл 2 раза в день.

Детям до 12 лет: по 5-10 мг 1 раз в день.

Ранитидин

(Ranitidinum, Гистак, Histac, Зантак, Zantac)

Таблетки по 0,15 № 20 и по 0,3 № 30.

Ампулы 1% р-р по 5 мл и 10% - по 2 мл № 10.

Внутрь взрослым по 150 мг 2 раза в день или по 300 мг вечером; детям по2-8мг/кг 2-3р/д.

в/м и в/в по 50 мг каждые 6ч.

Фамотидин

(Famotidinum, Гастридин, Gastridinum)

Таб. по 0,02 и 0,04 № 10, 20, 30, 100.

Амп., содерж.0,02 препарата.

Внутрь: по 20-40 мг 1 раз в день.

в/в по 20 мг 2 раза в день.

Определение фармакологической группы

Область применения

- лекарственные вещества, влияющие на передачу возбуждения в серотонинергических синапсах: на пост-, пре - и внесинаптические серотонинорецепторы органов и тканей.

Терапия, гематология, онкология, гастроэнтерология, эндокринология, аллергология, нервные болезни. Для лечения геморрагий, мигрени, расстройств кровообращения, в качестве противорвотных и противоаллергических средств.