Базисная фармакология средств, влияющих на афферентную и эфферентную нервные системы
Лекарственные вещества, влияющие на чувствительные окончания афферентных нервов и нейрохимическую передачу возбуждения в синапсах вегетативной и соматической нервной системы. Грамотное применение лекарственных веществ, характер и механизм их действия.
Рубрика | Медицина |
Вид | учебное пособие |
Язык | русский |
Дата добавления | 20.12.2011 |
Размер файла | 5,8 M |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ
САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ
МЕДИЦИНСКИЙ ФАКУЛЬТЕТ
КАФЕДРА ФАРМАКОЛОГИИ
Базисная фармакология средств, влияющих на афферентную и эфферентную нервные системы
Учебно-методическое пособие в схемах, таблицах, рисунках
Часть 2
А.А. СЛОБОЖАНИН
Б.В. АНДРЕЕВ
Санкт-Петербург 2006
Предисловие
Арсенал лекарственных веществ, влияющих на чувствительные окончания афферентных нервов, а также на нейрохимическую передачу возбуждения в синапсах вегетативной и соматической нервной системы, постоянно пополняется. Создаются лекарства с новым оригинальным механизмом действия, уточняются и углубляются представления об интимных механизмах действия известных препаратов. Грамотное применение лекарственных веществ при различных заболеваниях требует глубокого понимания характера и механизма их действия. Настоящее пособие систематизирует и представляет во взаимосвязи действие лекарств, их лечебные эффекты, показания к применению, побочные эффекты.
Пособие предназначено для студентов всех факультетов, изучающих базисную фармакологию, фармакотерапию и клиническую фармакологию. Оно будет полезно для интернов и клинических ординаторов.
Профессор Андреев Б.В.
Сокращения
А-В - атриовентрикулярная (проводимость); АВУ - атриовентрикулярный узел; АГ - антиген; АДГ - антидиуретический гормон; АДФ - аденозиндифосфат; АКТГ - адренокортикотропный гормон; АМФ - аденозинмонофосфат; АР - адренорецептор; АТ - антитело; АТФ - аденозинтрифосфат; АЦ - аденилатциклаза; АХ - ацетилхолин; АН (лат.) - ацетилхолин; АТР (лат.) - аденозинтрифосфат (АТФ); Adr (лат.) - адреналин; б-m-NA (лат.) - альфа-метил-норадреналин; БОВ - боевые отравляющие вещества; Br (лат.) - брадикинин; ВПСП - возбуждающий постсинаптический потенциал; VIP (лат.) - вазоактивный интестинальный пептид; ГАМК - гамма-аминомасляная кислота; ГКС - глюкокортикостероиды; ГЛУ - глутамат; ГМ - головной мозг; ГНТ - гиперчувствительность немедленного типа; 5-ГТА - 5-гидрокситриптамин (серотонин, 5-НТ); ГТГ - гонадотропный гормон; 5-ГТФ - 5-гидрокситриптофан; ГЦ - гуанилатциклаза; Н (лат.) - гистаминочувствительный рецептор; HCl (хим.) - соляная кислота; 5-НТ (лат.) - серотонин; ДАГ - диацилглицерол; ДР - дофаминочувствительный рецептор; ДОФА - диоксифенилаланин; ДЦ - дыхательный центр; DA (лат.) - дофамин; DOPA (лат.) - диоксифенилаланин; ЖК - жирные кислоты; ЖКТ - желудочно-кишечный тракт; ИБС - ишемическая болезнь сердца; ИМ - инфаркт миокарда; ИТФ - инозитолтрифосфат; Ig (лат.) - иммуноглобулин; IP3 (лат.) - инозитолтрифосфат (ИТФ); КА - катехоламины; КБП - кора больших полушарий; КДДЛЖ - конечно-диастолическое давление левого желудочка; КЛЦМ - киназа легких цепей миозина; КОМТ - катехол-О-метилтрансфераза; Qо2 (лат.) - потребность миокарда в кислороде; ЛОГ - липооксигеназа; ЛС - лимбическая система; ЛЦМ - легкие цепи миозина; LT (лат.) - лейкотриены; МА - моноамины; МАО - моноаминооксидаза; МВП - мочевыводящие пути; МК - молочная кислота; МОС - минутный объем сердца; МРС-А - медленно реагирующая субстанция анафилаксии; m-DA (лат.) - метилдофамин; |
НА - норадреналин; НС - нервная система; NA (лат.) - норадреналин; NMDA (лат.) - N-метил-декстра-аспартатный рецептор, чувствительный к глутамату; NO (лат.) - окись азота (ЭРФ см.); NPY (лат.) - нейропептид игрек; ОПС - общее периферическое сопротивление (сосудов); ПД - потенциал действия; ПК - протеинкиназы; ПСНС - парасимпатическая нервная система; ПСОЛ - перекисное свободнорадикальное окисление липидов; PAF (лат.) - пластинки активирующий фактор; Pg (лат.) - простагландины; Р - рецептор; РС - работа сердца; РЦ - рвотный центр; САД - системное артериальное давление; СДЦ - сосудо-двигательный центр; СЖК - свободные жирные кислоты; СНС - симпатическая нервная истема; СПР - саркоплазматический ретикулум; ССС - сердечно-сосудистая система; СТГ - соматотропный гормон; SRS-A (лат.) - медленно реагирующая субстанция анафилаксии (МРС-А); ТГ - триглицериды; ТЗ - триггер-зона (рвотного центра); ТТГ - тиреотропный гормон; ТТС - трансдермальная терапевтическая система; ТЦ - тромбоциты; ТХ (лат.) - тромбоксаны; УВ - углеводы; УО - ударный объем; W-P-W (лат.) - Вольфа-Паркинсона-Уайта синдром; ФАТ - фактор активирующий тромбоцыты (PAF см.); ФДЭ - фосфодиэстераза; ФИ - фосфатидилинозитол; ФЛ - фосфолипиды; ФЛ-А - фосфолипаза А; ФЛ-С - фосфолипаза С; ФОС - фосфорорганические соединения; ХР - холинорецептор; ХЭ - холинэстераза; цАМФ - циклический аденозинмонофосфат; ЦВД - центральное венозное давление; цГМФ - циклический гуанозинмонофосфат; ЦНС - центральная нервная система; ЦОГ - циклооксигеназа; ЧСС - частота сердечных сокращений; ШТД - широта терапевтического действия; Э - этанол; ЭПС - экстрапирамидная система; ЭРФ - эндотелиальный релаксирующий фактор (NO см.); ЮГА - юкстагломерулярный аппарат. |
Содержание
- Предисловие
- Сокращения
- Механизм действия местных анестетиков
- Химическая структура местных анестетиков
- Механизмы действия холиномитетиков
- Механизмы действия холиноблокаторов
- Строение адренергического синапса. синтез, депонирование и катаболизм норадреналина. Механизм нейрохимической передачи Возбуждения в адренергическом синапсе
- Механизмы действия адреномиметиков
- Механизмы действия адреноблокаторов
- Строение дофаминергического синапса. Синтез, депонирование и катаболизм дофамина. Механизм нейрохимической передачи возбуждения в дофаминергическом синапсе
- Общая схема дофаминергической иннервации
- Классификация дофаминергических средств
- Механизмы действия дофаминомиметиков
- Краткая характеристика дофаминоблокаторов
- Механизмы действия дофаминоблокаторов
- Общая схема локализации Н-рецепторов
- Строение серотонинергического синапса. Синтез, депонирование, катаболизм серотонина. Механизм нейрохимической передачи возбуждения в серотонинергическом синапсе
- Краткая характеристика серотониномиметиков
- Строение пуринергического синапса. Синтез, депонирование и катаболизм пуринов (атф, аденозина). Механизм нейрохимической передачи возбуждения в пуринергическом синапсе
- Общая схема пуринергической иннервации
- Краткая характеристика пуринергических средств
- Механизмы действия пуринергических средств
- Нейротропные лекарственные средства влияют на нервную регуляцию функций организма: в ЦНС, в афферентных и эфферентных путях периферической нервной системы.
- Средства, действующие на чувствительные нервные окончания
- Классификация
Средства, понижающие чувствительность окончаний афферентных нервов. Применение средств, стимулирующих (раздражающих) окончания афферентных нервов. Основная направленность действия веществ, препятствующих возбуждению окончаний чувствительных нервов.
презентация [207,1 K], добавлен 23.02.2016Чувствительные нервные окончания. Супрапороговое раздражение рецепторов. Лекарственные средства, понижающие и стимулирующие чувствительность окончаний нервов. Механизм действия местных анестетиков. Блокада проведения нервных импульсов по аксонам.
презентация [233,2 K], добавлен 13.04.2015Виды эфферентных (центробежных) нервов. Передача возбуждения в синапсах с помощью нейромедиаторов. Принцип действия и показания к применению лекарственных средств, стимулирующих и тормозящих периферические холинергические и адренергические процессы.
реферат [32,5 K], добавлен 13.04.2012Лекарственные средства, влияющие на регуляцию нервных функций организма; виды нервов. Поверхностная, проводниковая, инфильтрационная анестезии; местные анестетики: вяжущие, адсорбирующие и обволакивающие средства; раздражающие и стимулирующие вещества.
реферат [19,7 K], добавлен 07.04.2012Вещества, влияющие на периферическую нервную систему. Вегетативная нервная система и ее строение. Потенциал покоя и потенциал действия: этапы возникновения. Влияние лекарственных средств на эфферентную иннервацию холинергических и адренергических средств.
презентация [1,3 M], добавлен 02.04.2011Механизм передачи информации в вегетативной нервной системе. Лекарственные средства и фармакологические вещества, вызывающие в центральной нервной системе определенные эффекты: адренергические, антиадренергические, холинергические, холинолитические.
контрольная работа [39,9 K], добавлен 19.08.2009Пуринергические средства: понятие, структура, предъявляемые требования и область применения. Механизм нейрохимической передачи возбуждения в их синапсе. Классификация и типы препаратов, механизм их действия, краткая характеристика представителей.
презентация [400,5 K], добавлен 02.10.2015Пуринергические средства: общее понятие и область применения. Механизм нейрохимической передачи возбуждения в пуринергическом синапсе. Классификация пуринергических препаратов, механизм их действия и краткая характеристика некоторых представителей.
презентация [1,6 M], добавлен 05.10.2015Виды нервной ткани в организме: нейроны и нейроглии. Классификация нейронов по функциям: чувствительные, ассоциативные и двигательные. Характеристика периферической (соматической и вегетативной) и центральной нервной системы. Строение спинного мозга.
презентация [2,4 M], добавлен 07.04.2014Фармакология как медико-биологическая наука о лекарственных веществах и их воздействиях на организм. Изучение средств, влияющих на процесс обмена веществ: витаминные ферментные и гормональные препараты, соли щелочных металлов, производные мышьяка.
курсовая работа [45,5 K], добавлен 27.12.2012
1. Вещества угнетающего типа действия |
2. Вещества стимулирующего типа действия |
|
- Препятствуют возбуждению чувствительных окончания афферентных нервов (защищают нервные окончания кожи и слизистых оболочек от действия раздражителей; подавляют процессы деполяризации мембран чувствительных окончаний афферентных нервов); уменьшают или блокируют проведение возбуждения по афферентным волокнам в ЦНС; ограничивают патологические рефлексы, возникающие при раздражении кожи и слизистых оболочек, которые могут быть причиной возникновения или поддержания патологического процесса. |
Избирательно возбуждают окончания чувствительных нервов (вызывают деполяризацию мембран чувствительных нервных окончаний); стимулируют афферентную импульсацию (местный раздражающий эффект, рефлекторные реакции). |
|
1.1 Местные анестетики. 1.2 Вяжущие средства (антифлогистические) 1.3 Обволакивающие средства. 1.4 Адсорбирующие средства. 1.5 Мягчительные средства. 1.6. Противокашлевые средства периферического действия*. |
2.1 Средства, раздражающие рецепторы кожи и слизистых оболочек. 2.2 Отхаркивающие средства*. 2.3 Рвотные средства рефлекторного действия**. 2.4 Слабительные средства, раздражаю- щие интерорецепторы кишечника**. 2.5 Желчегонные средства**. 2.6 Горечи**. |
* - противокашлевые средства, отхаркивающие средства - см. тему: "Средства, влияющие на функцию органов дыхания".
** - рвотные средства, слабительные средства, желчегонные средства, горечи - см. тему: "Средства, влияющие на функцию органов пищеварения".
Местные анестетики
Определение фармакологической группы |
Область применения |
|
Средства, вызывающие местную потерю чувствительности тканями, блокируя проведение импульсов в нервных клетках (an - отрицание, aesthesis - чувствительность). |
Хирургия, травматология, стоматология, офтальмология, проктология, ЛОР практика, при цистоскопии, бронхоскопии, зондировании, спазмах и боли ЖКТ, поверхностных ранах. |
Классификация
Амино-эфирные соединения |
Амино-амидные соединения |
||
Сложные эфиры ароматических кислот и аминоспиртов (гидролизуются псевдохолинэстеразами крови в течение 1 часа) |
Замещенные амиды кислот (медленно подвергаются дезалкилированию эстеразами печени, крови и тканевых жидкостей в течение 2 - 14-х часов). |
||
А. Производные бензойной кислоты: Кокаин |
Б. Производные ПАБК (парааминобензойной кислоты): Тетракаин (дикаин) Прокаин (новокаин) Бензокаин (анестезин) |
Лидокаин Тримекаин Бупивакаин (маркаин) Пиромекаин Мепивакаин (скандодест) Ропивакаин (наропин) Артикаин |
Сравнительная характеристика
Препарат |
Анестезирующая сила |
Влияние на сосуды |
Токсич - ность |
Длитель-ность анестезии |
Приме-нение |
|||
пов. * |
инф. * |
пров. * |
||||||
Кокаин |
1 |
3,5 |
1,9 |
Сужив. |
3,5 |
60 мин. |
Пов. |
|
Дикаин |
10 - 20 |
10 - 20 |
10 - 20 |
Расшир. |
10 - 15 |
20-30 мин |
Пов. |
|
Новокаин |
0,1 |
1 |
1 |
Расшир. |
1 |
30-60 мин |
Пров., инф. |
|
Лидокаин |
0,5 |
2 - 4 |
2 - 3 |
Расшир. |
1,5 - 2 |
2 - 4 ч. |
Пов., инф., пров. |
|
Тримекаин |
0,4 |
3 - 3,5 |
2,5 - 3,5 |
Расшир. |
1,2 - 1,4 |
2 - 4 ч. |
Пров., инф. |
|
Бупивакаин |
- |
16 |
16 |
Расшир. |
8 |
3-14 ч. |
Пров., инф. |
*пов. - поверхностная (терминальная, концевая) анестезия, развивается при нанесении анестетика на раневую поверхность или слизистые оболочки.
инф. - инфильтрационная анестезия, развивается при последовательном пропитывании раствором местного анестетика кожи и более глубоких тканей.
пров. - проводниковая (регионарная, спиномозговая) анестезия, развивается при введении местного анестетика по ходу нерва: внутрипульпарно, паравертебрально, сакрально, эпидурально, субарахноидально.
Механизм действия местных анестетиков
Натриевые каналы в мембране нервных волокон состоят из б-субъединицы и двух в-субъединиц. Их гликопротеины формируют центральный канал. Проводимость натриевого канала (qNa+) выражается следующим образом:
где - максимально возможная проводимость, m и h константы проводимости (ворота), которые зависят от величины потенциала мембраны.
Во время потенциала покоя (ПП) h - ворота открыты, а m - ворота закрыты (канал закрыт). Медленная деполяризация (МД) вызывает открытие m - ворот (канал открыт), но быстрая деполяризация (БД) во время генерации потенциала действия вновь приводит к закрытию - канала (инактивация канала - h - ворота закрыты).
афферентная эфферентная лекарственный нервный
Если достаточное количество натриевых каналов открыто, то количество входящего в аксон превышает количество выходящего , что приводит к деполяризации мембраны. Это способствует еще большему открытию каналов, в результате чего происходит дальнейшая деполяризация мембраны и открытие еще большего числа каналов и т.д. Быстрый ток внутрь клетки вызывает деполяризацию мембраны до равновесного потенциала (около + 67 мВ). Затем инактивация каналов и продолжающийся ток приводят к реполяризации мембраны. В дальнейшем К+-Na+ насос восстанавливает потерянный и удаляет избыточный .
Химическая структура местных анестетиков
Полярная |
Промежуточная |
Неполярная |
|
Липофильная часть (ароматическое кольцо) |
эфирная или амидная связь |
Гидрофильная часть (вторичный или третичный амин) |
Местные анестетики (МА) - водорастворимые хлористоводородные соли слабых оснований. В слабощелочной среде тканей (рН=7.35-7.4) гидролизируются с освобождением липофильных (неионизированных) третичных азотистых оснований, которые легко проникают через липидный слой к внутренней поверхности мембраны нервного волокна. Внутри аксона местные анестетики превращаются в ионизированную (протонную) форму и блокируют потенциалзависимые -каналы, нарушают генерацию потенциала действия и проведение нервного возбуждения, соединяясь с h-воротами в инактивированном канале.
Четвертичные (ионизированные) местные анестетики действуют внутри нервного волокна, а неионизированные соединения (например, анестезин) растворяются в мембране, блокируя -каналы полностью или частично независимо от функционального состояния канала. И те, и другие местные анестетики предупреждают открытие h-ворот, т.е. вызывают инактивацию -каналов, и потенциал действия не генерируется, возникает нервный блок.
Нервный блок усиливается пропорционально усилению нервной импульсации, т.к. большая часть молекул местного анестетика в ионизированной форме входит в -каналы при их открывании, вызывая инактивацию большего числа этих каналов. Более чувствительны к местным анестетикам тонкие немиелинизированные нервные волокна. Поэтому под действием местных анестетиков происходит последовательное выключение различных видов чувствительности тканей:
БОЛЕВАЯ > ВКУСОВАЯ > ТЕМПЕРАТУРНАЯ > ТАКТИЛЬНАЯ.
Характеристика нервных волокон
Тип волокна |
Функция (вид чувствительности) |
Диаметр (мкм) |
Миелини-зация |
Скорость проведения (м/с) |
Чувствитель-ность к блокаде |
|
С А дельта А бета А альфа |
Болевая Болевая, температурная Терминальная, давление Проприоцепция, двигательная |
0,3 - 1,3 2 - 5 5 - 12 12 - 20 |
Нет Есть Есть Есть |
0,4 - 1,2 12 - 30 30 - 70 70 - 120 |
++++ +++ ++ + |
При использовании высоких доз местных анестетиков нарушается передача нервного возбуждения в вегетативных ганглиях и в двигательных нервных волокнах.
В очаге воспаления (в условиях ацидоза рН=5-6), нарушается диссоциация хлористоводородных солей местных анестетиков и образование их свободных липидорастворимых оснований - обезболивающее действие утрачивается (например: при периодонтите перед удалением зуба).
Основные эффекты местных анестетиков
Виды действия |
Эффекты |
Применение |
Препараты |
|
Местное |
Блокада нервного волокна и сосудорасширяющее действие (кроме кокаина - суживает сосуды в результате угнетения нейронального захвата норадреналина и сенсибилизации тканей к катехоламинам). |
Терминальная анестезия: в офтальмологической, стоматологической, ЛОР - практике; при цистоскопии, бронхоскопии, зондировании ЖКТ, зуде и трещинах прямой кишки, геморрое, болях в желудке, спазмах ЖКТ, рвоте, поверхностных ранах (с добавлением сосудосужающих веществ, кроме кокаина). Инфильтрациионная анесте-зия: при небольших хирурги-ческих вмешательствах (в сочетании с сосудосуживаю-щими веществами). |
Кокаин, Дикаин, Анестезин, Лидокаин, Тримекаин, Бупивакаин, Пиромекаин, Новокаин (10-20%). Комбинированные препараты с адреналином: "Ультракаин Д-С" (Артикаин + Эпинефрин). Новокаин (0,25-0,5%), Лидокаин, Тримекаин, Бупивакаин, Ропивакин, Мепивакаин, Артикаин. |
|
Региональное |
Потеря чувствительности (болевой, температурной, осязательной и др.) и изменение тонуса сосудов в зоне действия блокированного нерва. |
Проводниковая анестезия: в хирургической стоматологии, общей хирургии для вагосимпатической, межреберной, паранефральной и др. блокады. Перед операцией на кишечнике, органах таза, костях для паравертебральной, сакральной, перидуральной и другой анестезии. |
Новокаин (1-2%), Лидокаин, Тримекаин, Бупивакаин, Ропивакаин, Мепивакаин, Артикаин. |
|
Резорбтивное (общее, кроме кокаина): Антиаритмическое Гипотензивное Спазмолити-ческое Центральное |
Результат всасывания вещества в кровь или его внутривенного введения. Действие на сердце: снижение возбудимости и автоматизма в желудочках. Действие на сосуды: сни-жение артериального давле-ния (результат блокады симпатических ганглиев - уменьшения высвобожде-ния ацетилхолина, миотро-пного спазмолитического действия). Действие на гладкую мускулатуру внутренних органов: снижение тонуса (результат блокады пара-симпатических ганглиев - уменьшения высвобожде-ния ацетилхолина и мио-тропного спазмолитичес-кого действия). Действие на ЦНС: сниже-ние возбудимости (в токси-ческих дозах - возбужде-ние, эйфория, тоникоклони-ческие судороги). |
Для купирования желудочковой тахикардии и экстрасистолии. Не применяется. Может расцениваться как побочное действие (коллапс, головокружение, слабость). Не применяется. Не применяется. Может расцениваться как побочное действие (сонливость, токсическое угнетение дыхания, тремор). |
Лидокаин (реже тримекаин, пиромекаин). |
|
Кокаин - возбуждает ЦНС, т.к. угнетает нейрональный захват катехоламинов: эйфория, беспокойство, галлюцинации, психомоторное возбуждение - приводят к психической зависимости. В токсических дозах учащение дыхания, рвота, повышение спинальных рефлексов, судороги, позже угнетание ЦНС. Смерть от паралича дыхательного центра. Помощь: бензодиазепины и барбитураты. |
Вяжущие, обволакивающие, адсорбирующие, мягчительные средства
Препараты |
Характер действия |
Эффекты, применение |
|
Вяжущие (пленкообразующие): 1. Органические (растительные) препараты танин; отвар коры дуба, настой цветков ромашки, настой и настойка календулы (ноготков), настой и настойка листьев шалфея. 2. Неорганические (синтетические) препараты Вi, Al: висмута нитрат основной (“Викаир”), субсалицилат и субгалат, висмута трикалия дицитрат (“Де-Нол”, “Вентрисол”), сукральфат (“Вентер”). Обволакивающие: настой корня Алтея, слизь крахмала, слизь из семян льна. Адсорбирующие: уголь активированный, диоктаэдрический смектит "Смекта", полифепан (сайнтек), целлюлоза микрокристаллическая (эвалар). Мягчительные: жиры и жироподобные вещества - вазелин, ланолин, глицерин, вазелиновое, персиковое и др. масла. |
Коагулируют белки с образованием плотных альбуминатов на поверхности кожи, слизистых оболочек. Катион вытесняет водород из SH-гр. > изменение структуры белка. Вызывают "гелификацию" поверхностного слоя протоплазмы клеток с образованием альбуминатной пленки, которая защищает от раздражения чувствительные нервные окончания. В низких дозах соли тяжелых металлов блокируют SH группы ферментов - цитостатическое действие. В высоких дозах соли металлов оказывают прижигающее действие. Ряд Шмидеберга: Pb-Al-Bi - Fe-Cu-Zn - Ag-Hg вяжущее вяжущее, раздражающее, раздражающее прижигающее Индифферентные вещества, образующие с водой кoллоидные растворы. Покравают ткань коллоидной пленкой, сорбирующей молекулы раздражающего агента на своих коллоидах: токсины и химические вещества не действуют на нервные окончания и не всасываются из кишечника. Мелко измельченные дисперсные порошки - активно адсорбируют химические агенты и газы, уменьшают всасывание из кишечника ядов, солей тяжелых металлов, алкалоидов. Образуют защитную пленку и закрывают от раздражений нервные окончания поврежденных участков кожи и слизистых оболочек. Оказывают смягчающее действие на ткани. |
Ослабление болевой чувствительности, секреции желез, уменьшение проница-емости клеточных мембран, сужение сосудов (сдавлние плотным альбуминатом поверхностных сосудов), уменьшение гиперемии и местного воспаления, остановка поверхностного кровотечения. При воспали-тельных процессах кожи (дерматит) и слизистых оболочек (стоматит, гингивит, фарингит, тонзиллит, ларингит), при ожогах. Уплотнение поверхностного слоя слизистой оболочки кишечника и защита рецепторов от активаторов перистальтики. При энтеритах, колитах, острых отравлениях (v всасывание отравляющих веществ). Противовоспалительный, противопоносный, обезболи-вающий. При воспалитель-ных процессах ЖКТ (диспепсии, метеоризме, гастрите, энтероколите). Слизи - вместе с местнораздражающими веществами. При острых отравлениях. На кожу (тальк, крахмал) в качестве подсушивающих средств в составе мазей и паст в косметологии и дерматологии. Внутрь при острых отравлениях, диспепсии, метеоризме. При опрелостях, трещинах, ожогах, воспалении в стадии пролиферации. Для приготовления мягких лекарственных форм. |
Раздражающие средства
Препараты |
Характер действия |
Применение |
|
Растительные средства: ментол (таблетки: "Пектусин", Валидол, мази: "Эвкамон", аэрозоли: "Камфомен"); горчичное масло; плоды стручкового перца (мазь "Эспол", крем "Никофлекс", пластырь перцовый); масло терпентиновое очищенное (скипидар); листья, масло, вода мяты перечной; листья, масло эвкалипта; камфора (спирт 10%). Синтетические средства: "финалгон", хлоробутанолгидрат (Каметон); аммиак (раствор 10%), метилсалицилат (линимент: "Санитас", мазь: "Ренерволь). Препараты, содержащие яды пчел и змей: мази, таблетки, инъекционные формы - "Апизартрон"; "Апифор"; Випраксин д/и и др. |
МЕСТНОЕ ДЕЙСТВИЕ: Боль, гиперемия, отек (увеличивают высвобождение гистамина, серотонина, брадикинина, простагландинов, которые тоже раздражают нервные окончания и расширяют сосуды). Возбуждение от чувствительных нервных окончаний кожи распространяется по афферентным волокнам минуя ЦНС и по эфферентным волокнам поступают к сосудам кожи - возникает гиперемия, в том числе прилегающей к области раздражения зоны: аксон-рефлекс. РЕФЛЕКТОРНОЕ ДЕЙСТВИЕ: Трофическое (сегментарно-рефлекторное) - импульсы от зон раздражения на коже поступают в задние рога нескольких сегментов спинного мозга, к ядрам преганглионарных волокон симпатической нервной системы. Повышается кровоснабжение органов и скелетных мышц вовлеченных в патологический процесс, увеличивается регенерация, уменьшаются проявления воспаления. Обезболивающее - отвлекающее (механизм тот же). Подавление очага поддерживающего патологический процесс (гипералгезия, напряжение мышц, спазм сосудов). Высвобождение эндорфинов, энкефалинов в ЦНС и уменьшение восприятия боли в области повреждения. Рефлекторно-тонизирующее - тонизируют ДЦ и СДЦ, раздражая окончания тройничного нерва в полости носа (аммиак). НЕЙРО-ГУМОРАЛЬНОЕ ДЕЙСТВИЕ: Результат резорбтивного действия биологически активных веществ, образующихся в зоне раздражения кожи и действия на головной и спинной мозг потока афферентных импульсов из очага раздражения: повышение высвобождения эндорфинов и энкефалинов, подавление выделения вещества Р, соматостатина, холецистокинина и др. медиаторов боли. Увеличение высвобождения либеринов гипоталамуса, АКТГ и ТТГ гипофиза, секреции ГКС и трийодтиронина - противовоспалительный эффект. |
Боль в суставах и мышцах, невралгия, неврит, радикулит, ишиас, люмбаго, артрит, миозит, тендовагинит, травмы мышц и связок, нарушение приферического кровообращения, спазмы коронарных артерий (валидол под язых), подавление активности дыхательного центра (аммиак ингаляции), бронхит, трахеит, для разогрева мышц перед соревнованиями (втирать в кожу). |
Сокращения:
ДЦ - дыхательный центр, СДЦ - сосудодвигательный центр, АКТГ - адренокортикотропный гормон, ТТГ - титреотропный гормон, ГКС - глюкокортикостероиды.
Средства, влияющие на чувствительные нервные окончания.
Препараты для выписывания
Препарат |
Форма выпуска |
Способ назначения |
|
Бензокаин (Benzocainum, Анестезин, Anaesthesinum) |
Порошок, Таб. по 0,3 № 10; 5% мазь; гель "Бартел" (“Bartelum”); спрей "Дентиспрей"; свечи "Анестезол" (“Anaesthesolum”) № 10. |
Внутрь по 0,3 гр.3-4 раза/день, Ректально по 1-2 свечи в день, 5-20% масляный раствор на слизистые оболочки, гель на губы, спрей в стоматологии, 5-10% мазь и присыпка на кожу. |
|
Прокаина гидрохлорид (Procaini hydrochloridum, Новокаин, Novocainum) |
Порошок, ампулы 0,5% р-р по 5 или 10 мл № 10; ампулы 2% р-р по 2 или 5 мл № 10; флаконы 0,25% р-р по 200 или 400 мл.; мази 5% и 10%; свечи по 0,1. |
Для инфильтрационной анестезии: 0,25% -0,5%; Для проводриковой анестезии: 1% -2%; Для перидуральной анестезии: 2%; Для спиномозговой анестезии: 5%; Для терминальной анестезии: 10% -20%; Внутрь по 30-40 мл 0,25% -0,5%; в/в-медл! 5-15 мл 0,25% -0,5%. |
|
Лидокаина гидрохлорид (Lidocaini hydrochloridum) |
Ампулы 1-2% р-р по 2 или 5 мл № 10. |
Для инф. анестезии: 0,25% -0,5%; для пров. анестезии: 0,5% - 2%; для термин. анестезии: 1% -5%. |
|
Артикаин + эпинефрин (Ультракаин Д-С, Ultracain D-C) |
Ампулы по 2 мл № 100,картриджи по 1,7 мл. |
В стоматологии по 0,5-2-5-12,5 мл (до 7 мг/кг артикаина); в/в-медл! по 10-30 мл 1-3 р/д. |
|
Трава зверобоя (Нerba Hyperici) |
Измельченное сырье 100,0. |
Местно в виде настойки (смазывать десна, полоскать рот). Внутрь в виде отвара и настоя (10,0-100мл). |
|
Кора дуба (Сortex Quercus) |
Измельченное сырье 100,0. |
В виде отвара (1: 10) для полосканий. |
|
"Викаир" (“Vicairum”) |
Таблетки № 10. |
Внутрь после еды по 1-2 таб.3р/д. |
|
"Де-Нол" (“De-Nol”) |
Таблетки по 0,12 № 112. |
Внутрь за 30 мин. до еды по 1 таб.3р/д и 4 раз перед сном. |
|
Сукральфат (Sucralfatum, Вентер, Venter) |
Таблетки по 0,5 № 60 и 120. |
Внутрь за 30-60 мин. до еды и перед сном по 1-2 таб. |
|
Масло ментоловое (Oleum Mentholi) |
Флаконы 1-2% по 10 мл. |
Наносить на кожу и слизистые оболочки. |
|
Уголь активированный (Carbo activatus) |
Пор., таб. по 0,25 и 0,5. |
По 1-2 таб. при метеоризме. По 20-30 г при отравлении. |
Средства, влияющие на эфферентную иннервацию
Эфферентная иннервация |
|||
Вегетативная нервная система |
Соматическая нервная система |
||
Симпатические нервы |
Парасимпатические нервы |
Двигательные нервы |
|
Автономно (без контроля сознания) регулируют деятельность внутренних органов: тонус гладкой мускулатуры, секрецию экзокринных желез, работу сердца … Берут начало в боковых рогах спинного мозга (тела нейронов симпатической нервной системы - в тораколюмбальном отделе, тела нейронов парасимпатической нервной системы - в краниосакральном отделе). Вегетативные нервы прерываются ганглиями. |
Регулируют тонус скелетных мышц (поперечно-полосатых). Берут начало в передних рогах спинного мозга и в составе отдельных черепно-мозговых нервов. Соматические нервы не имеют ганглиев. |
Эффекты возбуждения эфферентной нервной системы
Органы, системы, физиологические процессы |
Эффекты возбуждения вегетативной нервной системы (н. с.) |
||
Симпатической н. с. * |
Парасимпатической н. с. * |
||
Миокард Гладкая мускулатура: сосудов бронхов желудочно- кишечного тракта желчного пузыря и протоков мочевого пузыря матки глаза Экзокринные железы Метаболические процессы |
Положительные кардиальные эффекты (ино-, хроно-, батмо-, дромотропный) Сокращение (кроме коронарных и скелетных мышц) Расслабление продольных мышц, сокращение предальвеолярного жома Расслабление, кроме сфинктеров Расслабление Расслабление детрузора, сокращение сфинктера Расслабление или сокращение Сокращение радиальных мышц радужки, расширение зрачка Секреция изменяется мало Увеличение липолиза, гликогенолиза, глюконеогенеза |
Отрицательные кардиальные эффекты Расслабление сосудов слюнных желез, органов малого таза и нижних конечностей Сокращение круговых мышц Повышение моторики, перистальтики и тонуса, расслабление сфинктеров Сокращение Сокращение детрузора, расслабление сфинктера Сокращение Сокращение круговых мышц радужки, сужение зрачка, сокращение цилиарной мышцы Увеличение секреции Уменьшение липолиза, гликогенолиза, глюконеогенеза |
|
Поперечно-полосатая мускулатура |
Эффекты возбуждения соматической н. с. |
||
Повышение тонуса, усиление сокращений |
*Эффекты раздражения симпатических (адренергических) и парасимпатических (холинергических) нервов определяются соотношением адрено - и холинорецепторов в органах и тканях.
Общая схема локализации биохимических рецепторов
Разновидности синапсов |
||
По виду медиатора* |
По локализации |
|
-холинергические адренергичекие дофаминергические пуринергические серотонинергические гистаминергические и др. |
-нервно-нервные (межнейрональные); нервно-эффекторные: нервно-железистые, нервно-органные; нервно-мышечные (в скелетной мускулатуре). |
|
* в одних нейронах синтезируется один медиатор; в других - два и более нейромедиаторов преобразуются из аминокислот до моноаминов (NA, DA, AH); в третьих - аминокислоты соединяются друг с другом, образуя пептидные нейромедиаторы (эндорфины, энкефалины); в четвертых - в качестве нейромедиаторов используются неизмененные аминокислоты. |
Обозначения:
Холинергические синапсы: в ганглиях вегетативной нервной системы; в скелетных мышцах; в органах, получающих постганглионарную парасимпатическую иннервацию; в некоторых органах, получающих постганглионарную симпатическую иннервацию; в хромаффинных клетках надпочечников; в каротидном синусе; в нейрогипофизе; в ЦНС.
Холинергические средства. Строение холинергического синапса. Синтез, депонирование и катаболизм ацетилхолина. Механизм нейрохимической передачи возбуждения в холинергическом синапсе.
Определение фармакологической группы |
Область применения |
|
- лекарственные вещества, влияющие на передачу нервного возбуждения в холинергических синапсах: на пост-, пре - и внесинаптические холинорецепторы органов и тканей. |
Офтальмология, пульмонология, кардиология, акушерство, гастроэнтерология, хирургия, травматология. Для лечения глаукомы, бронхиальной астмы, язвенной болезни желудка, атонии ЖКТ, спазмов периферических сосудов, нарушения А-В проводимости, купирования колик, гипертонического криза, премедикации, родовспоможения, расслабления скелетных мышц и др. |
Взаимодействие медиатора или агониста с М-холинорецепторами приводит к активации одного из подтипов G-белка и вторичных посредников:
1. Активация фосполипазы С, стимулирующей ИТФ, ДАГ каскад. ДАГ - ДиАцетилГлицерол - участвует в открытии Са-каналов гладких мышц; ИТФ - ИнозитолТриФостат - вызывает выделение ионов Са++ из саркоплазматического ретикулума (М-1 и М-3 холинорецепторы).
2. Угнетение аденилатциклазы, превращающей АТФ в цАМФ (уменьшение продукции цАМФ), и открытие (активация) калиевых каналов (М-2-холинорецепторы, например: гиперполяризация мембран кардиомиоцитов).
Локализация М-ХР, эффекты их возбуждения и блокады
Тип |
Локализация |
Эффекты |
||
рец-ра |
При возбуждении |
При блокаде |
||
М-ХР М-ХР М-ХР М-ХР М-ХР |
Постсинаптически: в орга-нах, получающих постганг-лионарную парасимпатичес-кую иннервацию (возбужда-ются медиатором АН) Экзокринные железы (слюнные, носоглоточные, слезные, пищеварительные, бронхиальные) Миокард Трахеобронхиальные мышцы Продольные и циркулярные мышцы ЖКТ Желчевыводящие пути Детрузор мочевого пузыря Сфинктеры ЖКТ, желче - и мочевыводящих путей Круговые мышцы радужки Цилиарные мышцы глаза Постсинаптически: в орга-нах, получающих постганг-лионарную, симпатическую, но холинергическую иннер-вацию (возбуждаются меди-атором АН) Потовые железы Миометрий Артерии половых органов Постсинаптически: в ЦНС (возбуждаются медиатором АН) Кора больших полушарий, ретикулярная формация, ЛС, экстрапирамидная система Пресинаптически: окончания холин - и адренер-гических нейронов (в т. ч. в ЦНС) Внесинаптически: Эндотелий сосудов Мембраны тучных клеток |
Увеличение секреции (обильное выделение серозного секрета). Уменьшение частоты и силы сокращений, возбудимости, проводимости. Увеличение тонуса. Увеличение моторики желудка, перистальтики кишечника. Увеличение тонуса. Увеличение тонуса. Расслабление. Сокращение, миоз, снижение внутриглазного давления. Спазм аккомодации. Увеличение секреции. Сокращение. Расширение (эрекция полового члена). Возбуждение соответствую-щих отделов, паркинсонизм. Улучшение памяти, обучения Уменьшение выделения медиаторов в синаптическую щель (в т. ч. в ЦНС). Активация синтеза NO, релаксация. Выделение медиаторов аллергии. |
Уменьшение секреции. Увеличение частоты и силы сокращений, возбу-димости, проводимости. Уменьшение тонуса. Уменьшение моторики желудка, перистальтики кишечника. Уменьшение тонуса. Уменьшение тонуса. Сокращение. Расслабление, мидриаз, затруднение оттока жидкости из камер глаза. Паралич аккомодации. Уменьшение секреции. Расслабление. Сужение (расслабление венозных сфинктеров полового члена). Успокоение соответст-вующих отделов, исчез-новение паркинсонизма. Увеличение выделения медиаторов в синапти-ческую щель (в т. ч. в ЦНС). Тонус сосудов регулирует симпатическая н. с. Торможение выделения медиаторов аллергии. |
Взаимодействие медиатора или агониста с N-холинорецепторами в зоне нервно-мышечного синапса скелетных мышц, представляющими собой пентамер, состоящий из пяти полипептидных субъединиц (две альфа - цепи, одна бета-, одна гамма - и одна дельта - цепь с общеймолекулярной массой около 250 000; происходит с сайтом на альфа-субъединице, что приводит к конформационным изменениям, приводящим к открытию центрального гидрофильного канала, через который ионы Na+ проникают из внеклеточной жидкости внутрь клетки, что ведет к деполяризации постсинаптической мембраны, проявляющееся первоначально локальным возбуждающим постсинаптическим потенциалом (ВПСП), который, достигнув определенной величины, генерирует потенциал действия (ПД). Никотиновые рецепторы-каналы в ганглионарных нейронах состоят только из альфа - и бета-субъединиц.
Локализация N - ХР, эффекты их возбуждения и блокады
Тип |
Локализация |
Эффекты |
||
рец-ра |
При возбуждении |
При блокаде |
||
N-ХР N-ХР N-ХР N-ХР |
Постсинаптически: (возбуждаются медиатором АН) Ганглии парасимпатической нервной системы Ганглии симпатической нервной системы Хромаффинные клетки надпочечников Скелетные мышцы (дыхательные, полости рта и глотки, голосовых связок и др. произвольные мышцы) Постсинаптически: в ЦНС (возбуждаются медиатором АН) Лимбическая система, КБП, клетки Реншоу спинного мозга Нейрогипофиз Пресинаптически: Окончания холин - и адренергических переферических нервов, окончания аксонов в ЦНС Внесинаптически: Каротидный синус дуги аорты |
Эффекты возбуждения парасимпатической н. с. (см. М-ХР). Эффекты возбуждения симпатической н. с. (см. АР). Увеличение секреции КА, повышение САД. Повышение тонуса. Эффекты возбуждения соответствующих отделов ЦНС. Увеличение секреции АДГ, окситоцина. Увеличение выделения медиаторов в синаптическую щель, в т. ч. в ЦНС. Рефлекторная стимуляция ДЦ, увеличение частоты и объема дыхания. |
Эффекты угнетения парасимпатической н. с. (см. М-ХР). Эффекты угнетения симпатической н. с. (см. АР). Уменьшение секреции КА, снижение САД. Понижение тонуса. Эффекты угнетения соответствующих отделов ЦНС. Уменьшение секреции АДГ, окситоцина. Уменьшение выделения медиаторов в синаптичес-кую щель, в т. ч. в ЦНС. Прекращение рефлекторной стимуляции ДЦ. |
Обозначения:
ЖКТ - желудочно-кишечный тракт; НС - нервная система; М-ХР - мускариночувствительные холинорецепторы; N-ХР - никотиночувствительные холинорецепторы; АР - адренорецепторы;
NО - эндотелиальный релаксирующий фактор (ЭРФ); АН - ацетилхолин; КА - катехоламины;
САД - системное артериальное давление; АДГ - антидиуретический гормон (вазопрессин);
ЦНС - центральная нервная система; КБП - кора больших полушарий; ДЦ - дыхательный центр;
ЛС - лимбическая система.
Общая схема холинергической иннервации
Обозначения:
краниальный отдел парасимпатической нервной системы;
тораколюмбальный отдел симпатической нервной системы;
сакральный отдел парасимпатической нервной системы;
ДЦ - дыхательный центр;
АH - медиатор ацетилхолин;
M и N - соответсвенно мускарино - и никотиночувствительные холинорецепторы (пост-, пре - и внесинаптические).
Пути воздействия на передачу нервного возбуждения в холинергическом синапсе
Холиномиметический |
Холинопотенцирующий |
Холиноблокирующий |
|
Вещества, воспроизводящие эффекты медиатора АН |
Вещества, усиливающие эффекты медиатора АН |
Вещества, устраняющие эффекты медиатора АН и холиномиметиков |
Классификация холинергических средств
Хоилномиметики прямого действия |
||||
M |
N |
M - N |
||
Дыхательные аналептики |
Отвлекающие от курения |
|||
пилокарпин ацеклидин |
лобелин |
цитизин (табекс) никотин (нико- ретте ТТС и др.) |
ацетилхолин карбахол (карбахолин) |
|
Хилиномиметики непрямого действия и их антагонисты |
||||
Антихолинэстеразные средства |
Реактиваторы холинэстеразы (ХЭ) |
|||
Обратимого действия |
Необратимого действия |
|||
физостигмин неостигмин (прозерин) аминостигмин галантамин (нивалин) пиридостигмин (калимин) дистигмин (убретид) ривастигмин (экселон) |
Лекарственные средства: армин БОВ: зарин табун зоман V-газы Инсектициды: дихлофос пирофос и др. |
тримедоксим (дипироксим) карбоксим Препараты смешанного механизма действия (реактиваторы ХЭ + М-холиноблокаторы) будоксим тарен |
||
Холиноблокаторы |
||||
М |
||||
Неселективные |
Бронхоселективные |
Гастроселективные |
||
атропин и препараты красавки гоматропин скополамин платифиллин метациния йодид (метацин) |
ипратропия бромид (атровент) тиотропия бромид (спирива) |
пирензепин (гастроцепин) |
||
N |
||||
Ганглиоблокаторы |
Курареподобные (периферические миорелаксанты) |
|||
Антидеполяризующего действия |
Деполяризующего действия |
|||
Короткого действия: Трепирий (гигроний); Длительного действия: Бензогексоний; Азаметоний (пентамин); Пахикарпин; Пемпидин (пирилен) |
Длительного действия: Атракурий (тракриум) Цизатракурий (нимбекс) Мивакурий (мивакрон) Пипекуроний (ардуан) Тубокурарин |
Короткого действия: Суксаметоний (дитилин, листенон) |
Краткая характеристика холиномиметиков
Препарат |
Механизм действия, основные эффекты |
Применение |
Побочные эффекты |
|
Пилокарпин+ Ацеклидин* |
Возбуждают М-ХР орга-низма: увеличение тонуса гладкой мускулатуры, снижение внутриглазного давления, усиление сек-реции экзокринных желез, отрицательные кар-диальные эффекты. |
Глаукома+,*. Атония внутренних полых органов*. |
Спазм аккомодации, бронхоспазм, колики, А-В-блокада. Увеличение секреции. (Антагонисты - атропин). |
|
Ацетилхолин+ Карбахол (карбахолин) 0 |
Возбуждают М - и N-ХР организма: расширение сосудов (^ NO), миоз, снижение внутриглазного давления. |
Используют эффекты возбуждения М-ХР: спазмы артерий сетчатки+; глаукома0. |
Падение САД, А-В-блокада, спазм акко-модации и все осталь-ные неиспользуемые эффекты. |
|
Физостигмин Неостигмин (прозерин) Аминостигмин Галантамин (нивалин) Пиридостигмин (калимин) Дистигмин (убретид) Ривастигмин (экселон) * |
Антихолинэстеразное действие: обратимо (на несколько часов) блокируют ХЭ. Холинопотенцирующее действие: увеличивают высвобождение АН в синаптическую щель. Рекрутирующее действие: активируют резервные ХР. *Холиносенсибилизирую-щее действие: повышают чувствительность N-ХР в ЦНС к АН. Эффекты возбуждения М - и N-ХР. |
Глаукома, миастения (прогрессирующая мышечная слабость), остаточные явления после менингита, энцефалита, полиомиелита, отравление курареподобными N-холинобокаторами и атропиноподобными М-холиноблокаторами, родостимуляция, атония кишечника и мочевого пузыря. Болезнь Альцгеймера* (дефицит АН и N-ХР в ЦНС). |
“Холинергический криз” - гиперсалива-ция, понос, частое мочеиспускание, бронхоспазм, бради-кардия, подергивания мышц, профузный пот. (Антагонисты - реактиваторы ХЭ: конкурентно связываются с антихолинэстеразными веществами и высвобождают фермент ХЭ; М - и N-холино-блокаторы). |
|
Армин |
Антихолинэстеразное действие: необратимо (на несколько суток) блоки-рует ХЭ, т.к. образует прочные ковалентные связи с ферментом. Миоз и снижение внутриглазного давления. |
Глаукома. Для сужения зрачка при выпадении хрусталика, прободении роговицы. |
Спазм аккомодации, подергивания век, другие неиспользуе-мые эффекты от резорбтивного действия. Необходимо преду-предить попадание раствора в носоглотку. |
|
Будоксим Тарен |
Восстанавливают активность ХЭ. Блокируют М-ХР в ЦНС. |
Отравление БОВ. |
Седация. Нарушение процессов концентра-ции и внимания. |
|
Лобелин |
Возбуждают N-ХР каро-тидного синуса - рефлек-торная стимуляция ДЦ. Увеличение частоты и объема дыхания. |
Механическая асфиксия (электротравма, утопление, удушение) при сохранности рефлекторной дуги. |
Перевозбуждение и паралич ДЦ. Иррадиация возбуждения на СДЦ - увеличение САД. Рвота. Судороги. |
|
Цитизин (табекс) Никотин (никоретте) |
Возбуждают, подобно никотину и вместо него, N-ХР организма, в т. ч. ЦНС. Ослабление нико-тиновой абстиненции. Уменьшение влечения к курению табака. |
Никотиновая зависимость (эффективность 20-40%). |
Тошнота, рвота, тахикардия, увеличение САД. |
Механизмы действия холиномитетиков
Обозначения:
ХЭ - холинэстереза;
АН - ацетилхолин;
возбуждение;
блокада;
- высвобождение;
ДЦ - дыхательный центр;
СДЦ - сосудодвигательный центр.
Краткая характеристика холиноблокаторов
Препарат |
Механизм действия, основные эффекты |
Применение |
Побочные эффекты |
|
Атропин* Скополамин* Платифиллин Метациний (метацин) Гоматропин |
Блокируют М1-3-ХР (v ИТФ и ДАГ, ^ цАМФ) гладкой мускулатуры, миокарда, экзокринных желез. Расслабление мышц полых органов, положительные кардиальные эффекты, подавление секреции, мидриаз. Подавление возбудимости вестибулярного аппарата*. |
Колики, бронхоспазм, сердечная блокада, премедикация, для раскрытия шейки матки, при отравлении ФОС, БОВ, М-холиномиметиками, местно при ирите, иридоциклите ("покой" мышцам глаза), для расширения зрачка. При болезнях движения*. |
Сухость во рту. Тахикардия. Повышение. внутриглаз-ного давления, фотофо-бия, паралич аккомода-ции (циклоплегия) и диплопия. Атония ЖКТ, мочевого пузыря. “Атропиновый психоз” при передозировке. |
|
Пирензепин (гастроцепин) |
Блокируют преимуществен-но М3-ХР желез желудка. Уменьшение секреции соляной кислоты, пепсина, желудочного сока. |
Гиперацидный гастрит, язвенная болезнь желудка и 12-ти перстной кишки. |
Редко: сухость во рту. |
|
Ипратропия бромид (атровент) Тиотропия бромид (спирива) |
Блокируют преимуществен-но М-ХР трахеобронхиаль-ных мышц. Бронходилатация. |
Бронхиальная астма (купирование и профилактика приступов удушья). |
Редко: сухость во рту и горле. |
|
Трепирий (гигроний) Бензогексоний Пахикарпин* Пемпидин (пирилен) |
Блокируют N-ХР вегетативных ганглиев. Денервируют внутренние органы. * Во время родов повышает чувствительность денервированной матки к окситоцину. |
Гипертонический криз, управляемая гипотензия во время операции, острая левожелудочковая недостаточность. Купирование колик. Родостимуляция (феномен повышенной чувствительности денервированной матки. * |
Ортостатическая гипотензия. Атония гладкомышечных полых органов, сухость во рту, паралич аккомодации. |
|
Тубокурарин* Атракурий Цизатракурий Мивакурий Пипекуроний (ардуан) |
Блокируют N-ХР скелетных мышц, препятствуя их деполяризации. Миорелаксация на 20-60 и более минут. Повышение концентрации АН в области N-ХР - восстанавливает нервно-мышечную передачу. (Антагонисты - ингибиторы ХЭ обратимого действия). |
Для расслабления скелетных мышц в хирургии и травматологии: при интубации трахеи, полостных операциях, вправлении вывихов, репозиции костных отломков, столбняке и других судорожных припадках. Последовательность расслабления мускулатуры: в первую очередь расслабляются мимические мышцы лица, шеи, затем - конечностей, туловища, в последнюю очередь - дыхательная мускулатура и диафрагма. |
Остановка дыхания в результате паралича дыхательной мускулатуры (при передозировке). *Падение САД (блокада N-ХР ганглиев, мозгового вещества надпочечников, каротидного синуса). Бронхоспазм (гистаминемия). 0Увеличение САД (возбуждение N-ХР ганглиев, мозгового вещества надпочечников). 0 Мышечные боли (микротравмы мышц). Аритмии (гиперкалиемия). |
|
Суксаметоний (дитилин) 0 |
Вызывает возбуждение N-ХР и стойкую деполяризацию мембран с последующей десенситизацией N-ХР скелетных мышц (препятствует деполяризующему действию АН). Фасцикуляции с последующей релаксацией мышц на 5-10 минут. |
Механизмы действия холиноблокаторов
Обозначения:
Холинергические средства. Препараты для выписывания
Препарат |
Форма выпуска |
Способ назначения |
|
Пилокарпина гидрохлорид (Pilocarpini hydrochloridum) |
1% и 2% растворы (глаз. капли) во флаконах по 5-10 мл. |
По 2 кап.2-4 раза в день. |
|
Цитизин (Citizinum, Цититон, Сitytonum) |
Ампулы по 1мл № 10. |
В/в-медл! по 0,5-1 мл. |
|
Лобелина гидрохлорид ("Лобесил", Lobesilum) |
Таблетки (содержат по 2 мг лобелина) покрытые оболочкой № 50. |
По 1 табл.4-5 раз в день. |
|
Неостигмин (Neostigminum, Прозерин, Proserinum) |
Ампулы 0,01% р-р по 1 мл № 10; Таблетки по 0,015 № 20. |
П/к по 3 мг 4-6 раз в день, в/в 0,5-6 мг/сут. Внутрь по 10-15 мг 2-3 раза в день. Детям по 1 мг/год*сут не более 10 мг/сут. |
|
Атропина сульфат (Atropini sulfas) |
Ампулы 0,1% р-р по 1 мл № 10; флаконы 1% р-р (глаз. капли) по 5мл. |
П/к, в/м, в/в по 0,25-1 мл до 3мг/сут. По 2 гл. кап.2-6 раз в день. |
|
Пирензепин (Pirenzepinum, Гастрозепин, Gastrozepinum) |
Таблетки по 0,025 и 0,05 № 50; Ампулы 0,5% р-р по 2 мл № 5. |
По 30-90 мг 2-3 раза в день. Внутрь, по 50 мг за 30 мин до еды утром и вечером. В/м и в/в по 10 мг 2-3 раза в день. |
|
Ипратропия бромид (Ipratropii bromidum, Атровент, Atroventum) |
Дозированный аэрозоль во флаконе по 15 мл (300 доз); Флаконы 0,025% р-р по 20 мл для ингаляций. |
По 2-4 ингаляции 3-4 раза в день. Через назальный адаптер по 2-3 дозы 3 раза в день. |
|
Суксаметония хлорид (Suxamethonii chloridum, Дитилин, Dithylinum) |
Ампулы 2% р-р по 5 мл № 10. |
В/в-медл! 0,5-2 мг/кг. |
|
Пипекурония бромид (Pipecuronii bromidum, Ардуан, Arduanum) |
Ампулы по 2 мл № 20, содержащие по 4 мг препарата для разведения. |
В/в-медл! 0,02-0,08 мг/кг. |
|
Азаметония бромид (Azamethonii bromidum, Пентамин, Pentaminum) |
Ампулы 5% р-р по 1 мл № 6. |
В/м по 1-2 мл 2-3 раза в день. В/в по 0,2-3,6 мл. |
Адренергические средства
Определение фармакологической группы |
Область применения |
|
- лекарственные вещества, влияющие на передачу нервного возбуждения в адрен- ергических синапсах, на пост-, пре - и внесинаптические адренорецепторы органов и тканей. |
Кардиология, пульмонология, акушерство, хирургия, терапия. Для лечения острой сердечной и сосудистой недостаточности, аритмии и ишемии сердца, гипертоничес-кой болезни, нарушений периферического кровообращения, бронхиальной астмы, угрозы прерывания беременности и др. |
Строение адренергического синапса. синтез, депонирование и катаболизм норадреналина. Механизм нейрохимической передачи Возбуждения в адренергическом синапсе
Изменение деятельности органов при активации АР
Тип рецептора |
Работа органа |
Исключения |
|
перистальтика кишечника работа сердца |
Локализация -АР, эффекты их возбуждения и блокады
Тип |
Локализация |
Эффекты |
||
рец-ра |
При возбуждении |
При блокаде |
||
1-АР 1-AP 2-AP 2-AP |
Постсинаптически: в органах, получающих постганглионарную симпатическую иннервацию (возбуждаются медиатором NA) Гладкая мускулатура сосудов (кожи, слизистых оболочек, органов брюшной полости) Капсула селезенки Радиальные мышцы радужки Предальвеолярный жом Миометрий Семенные пузырьки Сфинктеры ЖКТ и мочевого пузыря Слюнные железы Гладкая муск. кишечника Постсинаптически: в ЦНС (возбуждаются медиатором NA) Пресинаптически: окончания адрен - и холинергических нейронов (в т. ч. в ЦНС) Внесинаптически: (возбуждаются КА циркулирующими в крови) Эндотелий сосудов Тромбоциты Островковая ткань поджелудочной железы Щитовидная железа ЮГА почек Липоциты Гепатоциты |
Спазм, уменьшение фильтрации, увеличение САД. Констрикция, выброс эритроцитов в сосудистое русло. Сокращение, мидриаз. Констрикция, нарушение газообмена. Повышение тонуса. Сокращение, эякуляция. Сокращение. Секреция небольшого количества вязкой слюны. Расслабление. Повышение локомоции. Уменьшение выделения медиаторов в синаптическую щель (в т. ч. в ЦНС - успокоение). Спазм сосудов. Увеличение агрегации. Уменьшение выделения инсулина. Уменьшение секреции гормонов. Уменьшение секреции ренина. Угнетение липолиза. Уменьшение гликогенолиза. |
Релаксация, увеличение фильтрации, снижение САД. Релаксация, депонирование эритроцитов и защитных тел. Расслабление, миоз. Релаксация. Понижение тонуса. Отсутствие эякуляции. |