Влияние фармацевтических факторов на терапевтическую активность лекарственных форм

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования

Федеральное агентство по здравоохранению и социальному развитию

Курский государственный медицинский университет

Кафедра фармацевтической технологии

КУРСОВАЯ РАБОТА

Влияние фармацевтических факторов на терапевтическую активность лекарственных форм

Выполнила: Клейненберг Е.А.

студентка 5 гр. 4 ф/ф

Научный руководитель

Проф. Новикова Л.С.

Курск 2009



Оглавление

Введение

Глава 1. Определение и сравнительная характеристика твердых лекарственных форм

1.1 Порошки

1.2 Таблетки

1.3 Драже

1.4 Гранулы

1.5 Капсулы

1.6 Сборы

1.7 Пролонгированные лекарственные формы

Глава 2. Фармацевтические факторы

Определение и классификация

Глава 3. Влияние фармацевтических факторов на терапевтическую эффективность твердых лекарственных форм

3.1 Физическое состояние лекарственных веществ

3.2 Вспомогательные вещества

3.3 Лекарственная форма

3.4 Технологический процесс

Заключение

Список используемой литературы

Приложения



Введение

Среди других фармацевтических наук (фармацевтическая химия, фармакогнозия) технология ЛФ занимает своеобразное положение. По определению профессора А.А. Иовского, она является вершиной фармации, ее завершающим этапом. Не зная свойств лекарственных веществ (изучаются фармацевтической химией), лекарственного растительного сырья (изучается фармакогнозией), невозможно правильно изготовить ЛФ.

Новым в технологии является биофармацевтическое направление, которое сложилось в самостоятельное учение в начале 60-х годов текущего столетия.

Биофармация (раздел фармацевтической науки, изучающий взаимосвязь между физико-химическими свойствами лекарственных средств в конкретной ЛФ и их фармакологическим действием) появилась после установления фактов терапевтической неэквивалентности лекарственных препаратов, т.е. ЛП одного состава, но изготовленные разными предприятиями, отличались по эффективности. Это было обусловлено рядом причин: измельченностью лекарственных веществ; подбором вспомогательных компонентов и различием технологических процессов - т.н. фармацевтическими факторами. Каждый из перечисленных факторов сам по себе является определяющим в фармакологическом действии лекарственных препаратов.

Биофармацию можно определить как науку, изучающую биологическое действие лекарственных препаратов в зависимости от их физико-химических свойств, лекарственные формы, технологии приготовления.

Целью курсовой работы является изучение влияния биофармацевтических факторов на терапевтическую активность твердых лекарственных форм.

Для выполнения поставленной цели были решены следующие задачи:

· Рассмотреть описание и сравнительную характеристику твердых лекарственных форм (порошков, таблеток, сборов и т д.)

· Дать определение фармацевтических факторов и их классификацию

· Выявить влияния биофармацевтических факторов на терапевтическую активность твердых лекарственных форм на конкретных примерах.



Глава 1. Определение и сравнительная характеристика твердых лекарственных форм

1.1 Порошки (прил. Рис. 1)

Порошки (лат. Pulvis) -- твердая лекарственная форма для внутреннего или наружного применения, состоящая из одного или нескольких измельченных веществ и обладающая свойством сыпучести. Это всесторонне свободные дисперсные системы без дисперсионной среды с дисперсионной фазой в виде мелких твердых частиц различной формы.

Преимущества порошков: увеличение терапевтического эффекта и биологической доступности; легко и точно дозируются лекарственные вещества; удобно получать различные смеси; технология порошков быстрая и простая; большая устойчивость при хранении по сравнению с жидкими формами; удобная транспортировка.

Недостатки порошков: разлагаются под действием желудочно-кишечного сока; оказывают раздражающее действие на слизистую; более медленное действие по сравнению с жидкими формами; при хранении некоторые вещества поглощают или теряют влагу, отсыревают и выветриваются; при назначении пахучих и красящих веществ требуется специальная упаковка.

Классификация

1. По составу:

Pulveres simplices -- простые порошки -- состоят из 1 ингредиента

Pulveres compositus -- сложные порошки -- состоят из 2 и более ингредиентов

2. По характеру дозирования:

Pulveres divisi -- разделенные на дозы

Pulveres indivisi -- неразделенные на дозы

3. По применению:

Pulveres ad usum internum -- порошки для внутреннего применения

Pulveres ad usum externum -- порошки для наружного применения (adspersorii, insufflatorii, dentifrici, sternutatorii, для приготовления растворов, инсектицидные и др.) [7,17]

1.2 Таблетки (прил. рис. 2)

Таблетки (лат. Tabulettae) -- твёрдая дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием порошков и гранул, содержащих одно или более лекарственных веществ с добавлением или без вспомогательных веществ. Среди таблеток различают: непокрытые, шипучие, покрытые, желудочно-резистентные, с модифицированным высвобождением, для использования в полости рта.

Среди таблеток различают:

- собственно таблетки (прессованные)

- таблетки тритурационные (формованные; микротаблетки)

- непокрытые, покрытые

- шипучие

- желудочно-резистентные (кишечнорастворимые)

- с модифицированным высвобождением

- для использования в полости рта

- для приготовления раствора или суспензии и др.

Таблетки делимые -- таблетки диаметром более 9 мм, имеющие одну или две перпендикулярные друг другу риски (насечки), что позволяет разделить таблетку на две или четыре части и таким образом варьировать дозировку лекарственного средства.

Таблетки измельчаемые -- таблетки для приготовления раствора или суспензии, требующие предварительного измельчения.

Покрытые и непокрытые -- содержащие специальные вспомогательные вещества или полученные по особой технологии, что позволяет программировать скорость или место высвобождения лекарственного вещества.

Таблетки покрытые -- таблетки покрытые оболочкой из одного или нескольких слоев вспомогательных веществ природного или синтетического происхождения, иногда с добавлением к веществам, образующим покрытие лекарственных или поверхностно-активных веществ. В зависимости от состава и способа нанесения различают покрытия: дражированные, пленочные, прессованные; в зависимости от среды, в которой должно раствориться покрытие: гастросолюбильные (растворимые в желудке) и энтеросолюбильные (кишечнорастворимые).

Таблетки кишечнорастворимые (таблетки желудочно-резистентные) -- таблетки, устойчивые в желудочном соке и высвобождающие лекарственное вещество или вещества в кишечном соке. Получают путем покрытия таблеток желудочно-резистентной оболочкой (кишечнорастворимые таблетки) или прессованием гранул и частиц, предварительно покрытых желудочно-резистентной оболочкой или прессованием лекарственных веществ в смеси с желудочно-резистентным наполнителем (дурулы).

Таблетки, устойчивые в желудочном соке и высвобождающие лекарственное вещество или вещества в кишечном соке. Таблетки кишечнорастворимые получают путем покрытия таблеток кишечнорастворимой оболочкой или прессованием гранул и частиц, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, или прессованием лекарственных веществ в смеси с наполнителем, устойчивым в кислой среде.

Таблетки с покрытием пленочным -- таблетки, покрытые тонкой оболочкой (пленочной), составляющей менее 10% от массы таблетки. Покрытия пленочные могут быть растворимыми в воде (из растворов природной целлюлозы, полиэтиленгликолей, желатина и гуммиарабика и др.) и нерастворимыми в воде, или лаками (из некоторых высокомолекулярных соединений)

Таблетки с модифицированным высвобождением -- покрытые или непокрытые таблетки, содержащие специальные вспомогательные вещества или полученные по особой технологии, что позволяет программировать скорость или место высвобождения лекарственного вещества. Термин используется для обозначения таблеток с контролируемым высвобождением, таблеток с замедленным высвобождением, таблеток с постепенным высвобождением и др. Термин не используется для наименования таблеток, обозначаемых как таблетки депо, таблетки имплантируемые, таблетки ретард, таблетки рапид ретард.

Таблетки ретард -- таблетки с пролонгированным (периодическим) высвобождением лекарственного вещества из запаса. Обычно представляют собой микрогранулы с лекарственным веществом, окруженные биополимерной матрицей (основой); послойно растворяются основа или микрогранулы, высвобождая очередную порцию лекарственного вещества.

Таблетки рапид ретард -- таблетки с двухфазным высвобождением, содержащие смесь микрогранул с быстрым и с пролонгированным высвобождением лекарственного вещества.

В зависимости от дозировки лекарственного вещества выделяют:

Таблетки мите -- таблетки с минимальной дозировкой и минимально выраженным действием лекарственного вещества.

Таблетки семи -- таблетки со средней дозировкой и средне выраженным действием лекарственного вещества.

Таблетки форте -- таблетки с высокой дозировкой и сильно выраженным действием лекарственного вещества.

По способу приготовления таблетки подразделяются на два типа: таблетки прессованные и таблетки тритурационные. [9]

1.3 Драже (прил. Рис. 5)

Драже (dragee) -- дозированное лекарственное вещество округлой формы, получаемое на фабрике способом многократного наслаивания лекарственных средств и вспомогательных веществ на гранулы.

В виде драже выпускают труднотаблетируемые лекарственные вещества. Драже помогает скрыть неприятный вкус лекарственного вещества, уменьшить его раздражающее действие, предохранить от воздействия внешних факторов. Однако в этой лекарственной форме трудно обеспечить точность дозирования, распадаемость в требуемые сроки, быстрое высвобождение лекарственных веществ. Драже не рекомендуется принимать детям.

Производство драже осуществляется в дражировочных котлах -- обдукторах. В качестве вспомогательных веществ для создания оболочки применяют сахар, крахмал, пшеничную муку, магния карбонат, гидрогенизированные жиры, какао, шоколад, пищевые красители и лаки.

Гранулы просеивают через сито с расчетом, чтобы в 1 г их содержалось около 40, загружают во вращающийся котел и производят последовательное наращивание до тех пор, пока не израсходуются все материалы.

Для нанесения каждого последующего слоя поверхность драже увлажняют сахарным сиропом и равномерно обсыпают сначала мукой, а через несколько минут -- магния карбонатом. После этого обрабатывают подогретым воздухом для высыхания массы. Операцию повторяют 2--3 раза. [14]

1.4 Гранулы (прил. Рис. 4)

Гранулы (granulae) -- недозированная лекарственная форма, имеющая вид однородных частиц лекарственных средств округлой, цилиндрической или неправильной формы размером 0,2--0,3 мм и предназначенная для внутреннего применения.

Гранулы содержат смесь лекарственных и вспомогательных веществ (сахар, соду, лактозу, крахмал, глюкозу, пищевые красители).

В гранулах выпускают лекарственные вещества, имеющие неприятный вкус, запах, оказывающие раздражающее действие, но с низкой токсичностью. Они дозируются чайными или столовыми ложками. За счет малых размеров их легко проглотить, что делает их пригодными для педиатрической практики. Иногда перед употреблением их растворяют. [14]

1.5 Капсулы (прил. Рис. 3)

Капсулы (capsulae) -- дозированные порошкообразные, гранулированные, пастообразные или жидкие лекарственные средства, заключенные в оболочку из желатина, крахмала или другого биополимера.

Микрокапсулирование с точки зрения фармацевтической технологии - это процесс заключения в оболочку микроскопических твердых, жидких или газообразных частиц лекарственных веществ.

Основными целями микрокапсулирования являются:

1) разделение реагирующих между собой лекарственных веществ;

2) уменьшение летучести лекарственных веществ;

3) маскировка запаха и вкуса;

4) предохранение лекарственных веществ от воздействия окружающей среды;

5) уменьшение раздражающего действия;

6) пролонгирование действия;

7) «превращение» газов и жидкостей в псевдотвердое состояние.

Эти цели достигаются наличием оболочки микрокапсул, которой в зависимости от назначения микрокапсул можно придать разнообразные свойства.

Методы получения микрокапсул разделяются на три группы: физические, физико-химические и химические. [16]

Разновидность капсулы -- спансула (твердая желатиновая капсула, наполненная смесью микродраже или микрокапсул с различным временем растворения лекарственных веществ, что обеспечивает удлинение действия лекарственного вещества). [17]

1.6 Сборы (прил. Рис. 6)

Сборы представляют собой смеси нескольких видов измельченного в крупный порошок, реже цельного растительного лекарственного сырья, иногда с примесью солей, эфирных масел и других веществ.

По дисперсологической классификации сборы относятся к свободным всесторонне дисперсным системам, в которых дисперсионной средой является воздух, и, в отличие от порошков, представляют собой конгломераты крупных частиц (грубодисперсные системы).

Сборы являются одной из древнейших, если не самой древней лекарственной формой. Упоминание о них встречается в первых папирусах. В то время эта лекарственная форма была широко распространена и применялась как питье, использовалась для курения, сжигалась с целью получения благовонных дымов и т.д.

В основном сборы были полуфабрикатами для лекарства, изготовляемого больным на дому. В современной экстемпоральной рецептуре аптек сборы составляют менее 1%. В настоящее время сборы применяют для приготовления настоев и отваров, полосканий, припарок, а также для ванн и курения. Недостатком большинства сборов является необходимость их самостоятельного приготовления больным на дому, что может быть причиной неправильной дозировки. По этой же причине в состав сборов никогда не входят ядовитые растения. [17]

1.7 Пролонгированные лекарственные формы

В настоящее время большую актуальность приобретает вопрос создания пролонгированных лекарственных форм, способных обеспечить длительное действие лекарственного средства с одновременным снижением его суточной дозы. Препараты этого типа обеспечивают поддержание в крови постоянной концентрации действующего вещества без пиковых колебаний. Дюрантные лекарственные формы позволяют снизить кратность назначения лекарства, а, следовательно, уменьшить частоту развития и выраженность возможных нежелательных реакций лекарственных средств. Сокращение кратности приемов лекарственных препаратов создает определенные удобства как для медицинского персонала в клиниках, так и для тех пациентов, которые осуществляют лечение амбулаторно, значительно повышая их комплаентность, которая очень важна, особенно при использовании лекарственных препаратов для лечения хронических заболеваний. Пролонгированное действие лекарственных препаратов может быть достигнуто различными способами. Прежде всего, это фармакологические методы, которые позволяют изменить фармакокинетику лекарственного вещества за счет использования рациональных комбинаций различных лекарственных ингредиентов в одной лекарственной форме.

Таблетки пролонгированного действия, действующие по принципу “осмотического насоса”, содержат ядро с лекарственным веществом, покрытое полупроницаемой мембраной. После попадания такой таблетки в желудочно-кишечный тракт вода проникает внутрь через мембрану, создавая внутри насыщенный раствор и высокий осмотический градиент относительно окружающей среды. Выравнивание осмотического давления внутри таблетки и снаружи возможно только при условии выхода раствора, содержащего лекарство, наружу. При этом объем насыщенного раствора, выходящего в единицу времени наружу, равен объему воспринятой воды. Высвобождение действующего вещества идет с постоянной скоростью до тех пор, пока имеющееся внутри таблетки количество активного вещества достаточно для образования насыщенного раствора.

Эффект капсул пролонгированного действия основан на том, что обычные желатиновые капсулы содержат сфероидальные частицы лекарственного вещества с пленчатым покрытием, обеспечивающим постоянное высвобождение лекарства в течение продолжительного времени и его всасывание в кровь. Контролируемое высвобождение лекарственного средства достигается тем, что гранулы, содержащие его, покрыты различными слоями оболочек, которые растворяются постепенно, что и обеспечивает постоянное поступление в просвет кишечника свободного лекарственного вещества. На этом принципе основано получение препарата пропранолола пролонгированного действия. За рубежом подобные капсулы получили название спансул. В форме спансул выпускаются, например, препараты железа, что позволяет сократить кратность приемов с трех до одного с одновременным снижением общей используемой суточной дозы вещества, а как результат этого, уменьшением частоты развития и выраженности нежелательных эффектов лекарственного средства.

Желудочно-кишечные терапевтические системы - капсулы и таблетки, обеспечивающие 24-часовое действие лекарства. Такие таблетки и капсулы покрываются нерастворимой полупроницаемой оболочкой с контролируемой скоростью высвобождения активного вещества. В таких лекарственных формах в настоящее время выпускаются, например, антагонисты кальция нифедипин и верапамил.

Разновидностью таблеток и капсул пролонгированного действия являются таблетки для имплантаций и капсулы для имплантаций (пеллеты). Это своеобразные стерильные лекарственные формы, которые подшиваются под кожу и обеспечивают длительное и постоянное поступление лекарственного вещества в системный кровоток и длительное фармакологическое действие. Продолжительность эффекта подобных лекарственных форм определяется уже не часами и даже не днями; она составляет обычно от нескольких недель до нескольких месяцев. Особенностью этой лекарственной формы является то, что через определенный промежуток времени лекарственное вещество и его носитель полностью исчезают с места введения. Используются они для достижения длительной терапии хронических заболеваний.

Похожей лекарственной формой являются имплантаты. Они используются с той же целью, но в отличие от пеллет и таблеток для имплантаций, которые полностью растворяются в месте введения, имплантаты часто рассчитаны на более продолжительное время действия (несколько лет), и по истечении срока действия они иногда должны извлекаться с места введения. В такой лекарственной форме использовались противозачаточные средства, обеспечивающие контрацептивный эффект продолжительностью до 5 лет.

К твердым лекарственным формам пролонгированного действия можно отнести еще трансдермальные терапевтические системы, но согласно комбинированной классификации лекарственных форм их выделяют в самостоятельную группу, равно как и лекарственные формы для имплантаций (таблетки для имплантаций и пеллеты).

Таким образом, препараты с пролонгированным действием позволяют не только повысить эффективность лекарственной терапии, значительно снизив кратность приема на фоне уменьшенной суточной дозы, но и повысить безопасность используемых лекарственных средств и значительно повысить комплаентность пациентов. [8]

биофармацевтический терапевтический твердый лекарственный



Глава 2. Фармацевтические факторы. Определения и классификация

Все фармацевтические факторы, которые оказывают влияние на биологическое действие лекарственных препаратов, можно разделить на пять групп:

· физическое состояние лекарственного вещества;

· простая химическая модификация лекарственного вещества;

· вспомогательные вещества (их природа, физическое состояние и количество);

· лекарственная форма и пути ее введения в организм;

· технологический процесс.

Тщательное исследование известных случаев терапевтической неэквивалентности лекарственных препаратов показало, что активность действующего вещества (лекарственного средства), его высвобождение из лекарственной формы и всасывание находятся в тесной зависимости от фармацевтических факторов.

Поэтому изучение последних является обязательным с точки зрения биофармации ввиду их существенного влияния на динамику биодоступности лекарственных веществ, стабильность лекарственных препаратов в процессе хранения и многие другие показатели.

Лекарственные препараты согласно дисперсологической классификации характеризуются как всесторонние бинарные дисперсные системы, состоящие из дисперсной фалы (ДФ) и дисперсионной среды (ДС). Лекарственное вещество в виде ДФ может быть в лекарственной форме в твердом, жидком или газообразном состоянии. В свою очередь дисперсионная среда может быть вспомогательным компонентом системы (например, основа для мази, растворитель в жидких дисперсных системах). [5]

По степени дисперсности лекарственные дисперсные системы классифицируют не гомогенные и гетерогенные.

Гомогенные -- однофазные ионно- или молекулярно-дисперсные системы. Это истинные растворы с размером частиц ДФ для низкомолекулярных соединений до 1 нм, для высокомолекулярных -- От 1 до 100 нм (0,001--0,1 ним). В особую группу выделяются коллоидные системы - растворы высокомолекулярных соединений (ВМС) с размером частиц до 100 нм, которые сохраняют гомогенность только в определенных условиях с учетом температуры, давления, растворителя, рН среды и других факторов.

Гетерогенные -- двухфазные грубо дисперсные системы с размеров частиц от 100 по 1000 им (0,1--1 мкм) и более.

С точки зрения биофармации и фармакокинетики лекарственный препарат будет обладать необходимой биологической доступностью только в том случае, если лекарственное вещество будет представлено в наиболее выгодном состоянии для резорбтивного процесса. Поэтому наиболее приемлемыми являются гомогенные дисперсные системы (растворы, аэрозоли и др.). Если лекарственное вещество находится в грубодисперсном состоянии, то необходимо создать условия в лекарственной форме или в момент применения для переводя из грубодисперсного состояния в ионно- или молекулярно-дисперсное.

Для этой цели и применяет различные технологические приемы, вспомогательные вещества, особые лекарственные формы с заданными фармакокинетическими свойствами, а также используют физиологические особенности организма (рН среды желудка и кишечника, липоидную растворимость, буферные системы крови и др.). [11]



Глава 3. Влияние фармацевтических факторов на терапевтическую активность твердых лекарственных форм

1.1 Физическое состояние лекарственного вещества

Физическое состояние лекарственных веществ оказывает влияние на стабильность лекарственного препарата в процессе хранения, терапевтическую эффективность, скорость всасывания, распределения и выведения его из организма.

Наиболее существенными факторами являются степень измельчения и полиморфизм лекарственных веществ. Измельчение лекарственных веществ - наиболее простая и в то же время одна из наиболее важных технологических операций, выполняемых фармацевтом при изготовлении лекарств.

Дисперсность частиц лекарственного вещества имеет не только технологическое значение (влияет на сыпучесть порошкообразных материалов, насыпная масса, однородность смешения, точность дозирования и т.д.). От размера частиц в большой степени зависят скорость и полнота всасывания лекарственного вещества при любых способах назначения, исключая внутрисосудистый, а также его концентрация в биологических жидкостях, главным образом в крови. Таким образом, оказывается, что такая обычная технологическая операция, как измельчение, имеет непосредственное отношение к фармакотерапевтическому эффекту лекарств. Это впервые было доказано для препаратов сульфаниламидов, затем стероидов, производных салициловой кислоты, антибиотиков и в настоящее время для противосудорожных, обезболивающих, мочегонных, противотуберкулезных, антидиабетических и кардиотонических средств. Так, например, установлено, что при назначении сульфадиазина максимальная концентрация сульфамида в крови людей достигается на 2 ч раньше в том случае, если использован микровизированный (тонкоизмельченный) препарат. При этом максимальные концентрации препарата оказываются на 40% выше, а общее количество всосавшегося сульфадиазина на 20% большим, чем при назначении препарата в виде порошка обычной степени измельчения. При уменьшении размера частиц гризеофульвина с 10 до 2,6 мкм резко возрастает его всасывание в желудочно-кишечном тракте, что позволяет в 2 раза снизить обычную терапевтическую дозу. Препарат кальциферол способен всасываться и оказывать лечебное действие только тогда, когда размер его частиц менее 10 мкм [17].

Однако выбор степени измельчения препарата в каждом конкретном случае должен быть научно обоснован. Нельзя считать правильным стремление к получению в каждом случае микронизированного порошка, так как нередко резкое уменьшение размеров частиц лекарственного вещества вызывает или быструю инактивацию препарата, или быстрое выведение препарата из организма, или усиливает его нежелательное действие на организм. Так, резкое уменьшение размера частиц эритромицина и пенициллина вызывает значительное снижение их противомикробной активности, а в случае назначения фурантоина в виде сверхтонкого порошка заметно увеличивается токсическое действие препарата на слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта.

До сих пор мало изученным остается очень распространенное и значительно биологическое явление - полиморфизм, т. е. способность одного и того же вещества образовывать разные по форме кристаллы. Как известно, полиморфные модификации образуют многие химические, в том числе и лекарственные вещества. При этом в случае образования полиморфных модификаций одно и то же в химическом отношении вещество обладает различными физическими свойствами. Многие лекарственные вещества имеют 4, 5 и более полиморфных модификаций (хлорамфеникол-пальмитат, ацетилсалициловая кислота, метилпреднизолон и т.д.).

Образование различных полиморфных модификаций одного и того же лекарственного вещества обычно происходит при замене растворителей, при введении в жидкие или мягкие лекарственные формы различных вспомогательных веществ, при сушке, разумеется, в случае наличия явления полиморфизма у соответствующего лекарственного вещества. Учет и рациональное использование явлений полиморфизма препаратов имеют исключительное значение для фармацевтической и медицинской практики. Дело в том, что различные полиморфные модификации одного и того же препарата характеризуются различными константами стабильности, температуры фазового перехода, растворимости и т.д., что в конечном итоге определяет как сохранность самого препарата, так и его фармакокинетическую активность.

Практически от того, какая кристаллическая модификация препарата содержится в лекарственной форме, зависят стабильность и эффективность лекарства. При этом особое значение имеет факт различной растворимости различных полиморфных модификаций препарата, так как абсорбция лекарственных веществ зависит от их растворимости.

Необходимо помнить, что полиморфные превращения лекарственных веществ возможны как при их получении (выделении), очистке и сушке, так и при изготовлении лекарственных форм, а также в процессе хранения последних. В последнем случае полиморфные превращения зависят от условий и сроков хранения, от вида применяемых при изготовлении лекарственных форм вспомогательных веществ. Правильное использование явления полиморфизма невозможно без знания возможности полиморфных превращений того или иного лекарственного вещества [1].

3.2 Вспомогательные вещества

В фармации под вспомогательными веществами понимается огромная группа веществ природного и синтетического происхождения, помогающих (отсюда и название - вспомогательные) получить те или иные лекарственные формы с соответствующими физико-химическими и лечебными свойствами.

Вспомогательные вещества бывают природного, синтетического и полусинтетического происхождения. При приготовлении лекарственных форм они могут выполнять различные функции: растворителей, солюбилизаторов, стабилизаторов, ПАВ, загустителей, эмульгаторов (тих)

К ним принадлежат крахмал, глюкоза, вода, этанол, вазелин, масло какао, тальк, бентониты, двуокись углерода, аэросил, парафин, пшеничная мука, камеди, полиэтиленоксиды, различные производные целлюлозы и т.д.

В добиофармацевтический период лекарствоведения вспомогательные вещества рассматривались только как индифферентные наполнители, формообразователи, причем выбор тех или иных вспомогательных веществ диктовался чисто технологическими, а нередко просто экономическими соображениями. Для применения вспомогательных веществ нужно было только доказать, что они фармакологически индифференты, сообщают лекарственной форме соответствующие технологические свойства и дешевы. Характерным было стремление получить или найти вспомогательное вещество, которое бы одно позволяло получать лекарственную форму для всего ассортимента используемых в виде данной лекарственной формы лекарственных веществ. Предпринимались поиски «универсальной основы» для мазей или суппозиториев, «универсального растворителя» для инъекций, «универсального экстрагента» для извлечений из растительного и животного сырья, «универсального разбавителя» для приготовления тритураций, таблеток и т.д. [6].

Современная научная фармация отказалась от прежнего понимания вспомогательных веществ как индифферентных формообразователей. Вспомогательные вещества, будучи своеобразной матрицей действующих веществ, сами обладают определенными физико-химическими свойствами, которые в зависимости от природы лекарственного вещества и условий получения и хранения лекарственной формы способны вступать в более или менее сложные взаимодействия как с препаратами, так и с факторами внешней среды, например с межтканевой жидкостью, содержимым желудочно-кишечного тракта и т.д. Строго говоря, любые вспомогательные вещества не являются индифферентными в том смысле, какой обычно вкладывается в это выражение, и практически во всех случаях их применения так или иначе воздействуют на систему лекарственное вещество - макроорганизм. В зависимости от фармакотерапевтического случая и композиции лекарства, так называемые вспомогательные вещества могут выполнять роль действующих лекарственных веществ и, наоборот, вещества, обычно считающиеся лекарственными веществами, - функцию вспомогательных.

Биофармация требует при использовании любых вспомогательных веществ выяснения и учета их возможного влияния не только на физико-химические свойства лекарственных форм, но и на терапевтическую эффективность лекарственных веществ.

Необоснованное применение вспомогательных веществ может привести к снижению, извращению или полной потере лечебного действия лекарственного вещества, что является следствием взаимодействий лекарственных и вспомогательных веществ в процессе изготовления лекарств, в приготовленной лекарственной форме или, чаще, после ее назначения больному. В основе подобных взаимодействий лежат преимущественно явления комплексообразования и адсорбции, способные резко изменить скорость и полноту всасывания действующих веществ. Например, при назначении фенобарбитала в лекарственной форме, включающей полиэтиленоксид с молекулярным весом 4000 (таблетки), образуется прочный труднорастворимый комплекс (фенобарбитал - полиэтиленоксид 4000), в результате чего препарат очень плохо всасывается и практически не оказывает лечебного действия (снотворное, седативное, противосудорожное). В то же время присутствие полиэтиленоксида 4000 «не мешает» проявлению терапевтического эффекта натрия барбитала и других барбитуратов. Это лишний раз подчеркивает необходимость индивидуального подхода при выборе вспомогательных веществ [4].

Вспомогательное вещество кальция дифосфат, назначенный совместно с тетрациклином (в таблетке), образует с препаратом в кишечнике практически не всасывающийся комплекс. При совместном назначении ацетилсалициловой кислоты, стрихнина нитрата или апоморфина гидрохлорида с молочным порошком, бентонитами, активированным углем также наблюдается резкое угнетение процессов всасывания препаратов и соответствующее снижение их терапевтической эффективности.

Весьма распространенное вспомогательное вещество - лактоза, как и все другие, далеко не индифферентно. Так, в присутствии лактозы растет скорость всасывания тестостерона, уменьшается скорость всасывания пентобарбитала и снижается активность изониазида. Большая группа лекарственных веществ в композиции с лактозой теряет свою стабильность. Необоснованное использование вспомогательных веществ является весьма частой причиной инактивации препаратов в процессе хранения лекарственных форм. [1]

В Курском государственном медицинском университете были исследованы полимерные лекарственные пленки с доксорубицином на 4 полимерных основах: оксипропилметилцеллюлозы (ОПМЦ), метилцеллюлозы-100 (МЦ), натрий-карбоксиметилцеллюлозы (Na-КМЦ), метилцеллюлозы в сочетании с поливиниловым спиртом (МЦ+ПВС). В результате определения биологической активность диксорубицина и его динамики высвобождения, доказано, что связывание антибиотика с ОПМЦ, МЦ и МЦ+ ПВС составило 1-2%, а в модельной смеси с Na-КМЦ через 3-5 минут образовывались хлопья и изменялась окраска полученного раствора, что свидетельствовало о взаимодействии антибиотика с основой. Содержание доксорубицина через 30 минут снижалось на 35-40% и сохранялось на таком уровне в течение 24ч.

Как показали опыты, наиболее полное высвобождение антибиотика наблюдалось из ОПМЦ, которая была выбрана как оптимальная основа для полимерных пленок [3].



3.3 Лекарственная форма

Многочисленными исследованиями о влиянии лекарственной формы на терапевтическую эффективность лекарственных препаратов установлено, что оптимальная активность лекарственного вещества достигается только при его назначении в рациональной лекарственной форме, Кроме того, в этом случае можно избежать многих побочных эффектов лекарственных препаратов на организм.

Лекарственная форма -- это рациональная с фармакологической точки зрения, удобная для приема и хранения форма лекарственного вещества, обеспечивающая его оптимальный терапевтический эффект при минимуме побочного действия [10, 11].

Биофармация обогатила существовавшее представление о лекарственной форме, связанное с удобством назначения, транспортировки и хранения лекарственных веществ. По существу только со становлением биофармации лекарственная форма получила подлинно научное выражение как структурная единица не товароведения, а фармакотерапии. В результате биофармацевтических исследований была доказана существенная зависимость терапевтической эффективности, а также развития нежелательных: реакций организма от вида лекарственной формы.

Биофармацевтическое исследование процессов всасывания и выведения препаратов из организма показало, что именно эти процессы в наибольшей степени зависят от вида используемой лекарственной формы. В качестве примера приведем результаты исследования влияния вида лекарственной формы на всасывание и выведение изодрина гидрохлорида и амидопирина. Препараты в виде суппозиториев и порошков, содержащих одинаковые дозы, назначали в клинике группе больных с последующим определением лекарственного вещества в моче, взятой с помощью катетера. Изадрина гидрохлорид и амидопирин достоверно обнаруживаются в моче на 5-й минуте после назначения суппозиториев и по истечении 15-20 мин в случае использования порошков. Более медленное, чем из суппозиториев, всасывание изадрина гидрохлорида наблюдалось и при назначении препарата в виде сублингвальных таблеток. Установлено более высокое содержание препаратов в биожидкости организма после назначения их в виде суппозиториев в течение всего-исследования [18].

Определено высвобождение хондроитина сульфата из твердых лекарственных форм (таблеток и капсул) с разным составом вспомогательных веществ. Исследованы таблетки хондроитина сульфата 250 мг, капсулы с поливинилпирролидоном 250 мг и капсулы с микрокристаллической целлюлозой 250 мг, капсулы «Структум» 250 мг.

Результаты проведенного исследования биодоступности различных лекарственных форм хондроитина сульфата показали, что оптимальная лекарственная форма нового препарата с содержанием хондроитина сульфата - таблетки. Из изученных препаратов наиболее близким кинетике высвобождения хондроитина сульфата из препарата «Структум» является высвобождение из таблетированной формы. Полученные данные позволяют рекомендовать таблетки хондроитина сульфата для дальнейшего исследования. [13].

На основании результатов биофармацевтических исследований в настоящее время установлено, что лекарственная форма оказывает вполне ощутимое, поддающееся учету влияние на процессы всасывания и выведения препаратов. Акцентируя внимание на роли лекарственной формы в фармакотерапии, биофармация одновременно открывает возможности непрерывного совершенствования методов получения и исследования самих лекарственных форм.

3.4 Технологический процесс

Последняя группа фармацевтических факторов охватывает технологические стадии и процессы получения (выделения) лекарственных веществ, их очистки, измельчения, сушки, смешения, просеивания, растворения и т.д., а также разнообразные случаи применения специальных технологических операций при изготовлении частных лекарственных форм, например грануляция и прессование (приготовление таблеток), выливание и охлаждение (приготовление суппозиториев), фильтрация и стерилизация (приготовление инъекций) и т.д. Только биофармацевтические исследования позволили дать научное объяснение роли технологических процессов, способов получения лекарств в развитии фармакотерапевтического эффекта. До становления биофармации этому вопросу в фармации практически не уделялось внимания. Более того, в добиофармацевтический период было бы просто невозможно объяснение какой бы то ни было связи между технологическими производственными процессами и терапевтическим действием лекарств, а такая зависимость, как показано биофармацевтическими исследованиями, существует [19].

В настоящее время доказано, что способ получения лекарственных форм во многом определяет стабильность препарата, скорость его высвобождения из лекарственной формы, интенсивность всасывания и в конечном итоге его терапевтическую эффективность. Так, от выбора способа грануляции при получении таблеток зависит степень сохранности резерпина в готовой лекарственной форме. В этом отношении особенно нежелательна влажная грануляция (грануляция продавливанием), ведущая к потере 14% препарата. Этот же метод грануляции вызывает значительное снижение терапевтической эффективности антибиотиков тиротрицина и неомицина и способствует (разложению ацетилсалициловой кислоты, дихлорамина, пенициллина и других препаратов. Применив способ «раздельной грануляции» амидопирина и анальгина, можно избежать явления цементации таблеток, характерного для обычного метода грануляции этих веществ.

Изучена кинетика процесса взаимодействия сухих порошков и гранул безводной кислоты лимонной и натрия гидрокарбоната в зависимости от их степени измельчения, использования различных способов грануляции: совместной или раздельной. Проведена оценка эффективности использования различных связующих растворов ВМВ, основанная на расчете критической скорости потери массы за счет выделения диоксида углерода.

Показано, что скорость потери массы смесей кислоты лимонной и натрия гидрокарбоната находится в обратной пропорциональной зависимости от размера частиц кислоты лимонной.

Установлено, что наиболее стабильные при хранении грануляты получаются при совместной грануляции кислоты лимонной и натрия гидрокарбоната под вакуумом спиртовыми растворами коллидона 25 и плаздона S 630. [14]

Большое влияние на эффективность лекарств оказывает и такой фактор, как давление прессования при получении таблеток: его величина и длительность, подобно процессу грануляции, посредством изменения микроструктуры таблеток ведет к изменению механической прочности, времени распадаемости, скорости высвобождения лекарственных веществ и, естественно, к изменению скорости их абсорбции. Поэтому современная фармация уделяет большое внимание разработке рациональных, научно обоснованных методов получения лекарств с учетом положений биофармации о возможном влиянии самих технологических процессов на активность препаратов. [1]



Заключение

Биофармация как самостоятельное направление фармацевтической науки сложилось в начале 60-х годов. Толчком к возникновению биофармации послужили полученные в эксперименте на животных данные о значительном различии в биологической активности лекарственных препаратов в зависимости от применяемой технологии, используемых вспомогательных веществ, их физического состояния.

В процессе выполнения курсовой работы был проведен анализ литературы, посвященной влиянию фармацевтических факторов на терапевтическую активность лекарственных форм. Были решены поставленные задачи описать и сравнить различные твердые лекарственные формы, дать определение и классификацию биофармацевтических факторов, а так же показать широту влияния физических свойств лекарственного вещества, вспомогательных веществ, лекарственной формы, а так же технологического процесса на активность лекарственного препарата.

В ходе написания работы было доказано, какое большое значение имеет правильный выбор лекарственной формы, вспомогательных веществ и т.д. для достижения требуемой активность лекарственной формы.



Список использованной литературы

1. Ажгихин И.С. Технология лекарств. 2-е издание перераб. и дополн. - М.: Медицина, 1980 - 440 с.

2. Елисеев Ю.Ю. Справочник фармацевта Изд. «Научная книга» - электронное издание.

3. Карпенко Е.Н., Л.Н. Ерофеева, Л.Е. Сипливая, О.Д. Печенин, В.Т. Дудка Разработка полимерных лекарственных пленок с доксорубицином, Журнал «Фармация», №3, 2005 г., стр.18-21

4. Кондратьева Т.С. Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм. М.: Медицина, 1986 - 286 с.

5. Краснюк И.Н. Фармацевтическая технология: Технология лекарственных форм. М.: Издательский центр «Академия», 2004 - 464 с.

6. Милованова Л.Н. Технология изготовления лекарственных форм. Ростов на Дону: Медицина, 2002 - 448 с.

7. Министерство Здравоохранения СССР. Приказ 2 июля 1980 г. №692 'Утверждение терминологического словаря

8. Овчинникова Л.К., Как пролонгировать действие лекарств

9. Приложение 1 к Отраслевому стандарту ОСТ 91500.05.001-00 «Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения»

10. Тихонова Л.И. Справочное пособие по аптечной технологии лекарств. Киев, 1988 - 364 с.

11. Тихонов А.И., Ярных Т.Г. 3упанец И.А. Биофармация Издательство: «Золотые страницы» 2003г- 240 с.

12. Тихонов А.И., Ярных Т.Г. Технология лекарств 2002 г.

13. Хубиева А.Ю., Г.В. Раменская. Кинетика высвобождения хондроитина сульфата из твердых лекарственных форм. Журнал «Фармация», №3, 2007 г. Стр.25-27

14. Шевченко А.М., Э.Ф. Степанова, Н.Н. Богдашев Критерии выбора вспомогательных компонентов и способа гранулирования для шипучих лекарственных форм Журнал «Фармация», №1, 2004г стр.32-34

15. Медкурс.ру. ©2007-2009

16. AptZavTL.ru - Аптечная и заводская технология лекарств

17. Медкурс.ру. http://www.medkurs.ru/pharmacy/technology86/

18. Фармацевтическая технология - технология лекарств



Приложения

Рис. 1. Порошок

Рис. 2. Таблетки

Рис. 3. Капсулы



Рис. 4. Гранулы

Рис. 5 Драже

Рис. 6. Сбор

Размещено на Allbest.ru