Жидкие экстракты

1) пригодность конструкции, которая определяется физико-химическими характеристиками реагентов (плотность, вязкость, токсичность, концентрация и т. д.), степенью проработки конструкции (наличием результатов опытно-промышленной проверки, использованием в промышленности) и масштабом производства;

2) технологичность конструкции, которая определяется удельной производительностью и эффективностью, коэффициентом масштабного перехода (отношением эффективности промышленного аппарата к эффективности лабораторного образца);

3) экономичность конструкции, которая характеризуется капитальными (стоимость аппарата, загрузка экстрагента и т.д.) и эксплуатационными (расход электроэнергии, реагентов, стоимость обслуживания и т. д.) затратами.

Для предварительного выбора экстрактора необходимо учитывать конструктивные его особенности и значения параметров процесса экстракции. [6]

1.7 Очистка и стандартизация жидких экстрактов, методики определения параметров контроля качества

Очистка

Полученные любым из описанных выше способов, извлечения в производстве жидких экстрактов отстаивают в течение не менее 2 суток при температуре не выше 10°С до получения прозрачной жидкости. Отстаивание иногда допускается проводить в присутствии адсорбентов, что способствует лучшей очистке и большей устойчивости при хранении и транспортировке. Отстоявшуюся, прозрачную часть извлечения фильтруют от случайно попавших примесей через друк-фильтры, фильтр-прессы или центрифугируют. В последнюю очередь фильтруют остаток извлечений с осадком.

Профильтрованные вытяжки тщательно перемешивают и проводят стандартизацию.

Стандартизация

В жидких экстрактах определяют содержание действующих веществ химичеcкими методами (за исключением жидкого экстракта боярышника, качество которого контролируется биологически). Качество некоторых жидких экстрактов устанавливают по сумме экстрактивных веществ (методику определения сухого остатка см. в теме «Настойки»). По методикам, указанным в частных статьях, определяют содержание спирта (ГФ ХI, вып.2, с.26), или плотность (ГФ ХI, вып.1, с.24), тяжелые металлы (ГФ ХI, вып.1, с.161).

1.8 Хранение жидких экстрактов, их номенклатура

Жидкие экстракты хранят в хорошо укупоренных флаконах при температуре 12-15°С, и, если необходимо, в защищенном от света месте. В процессе хранения возможно выпадение осадков. Если экстракты после отфильтрования осадка и проверки качества соответствуют установленным требованиям, их считают годными к употреблению.

Номенклатура жидких экстрактов

Жидкие экстракты (номенклатура по Государственному реестру) и основные показатели (по ГФ и ВФС). [7]

Таблица 1

1.9 Совершенствование производства и качества жидких экстрактов

Для совершенствования и ускорения производства жидких экстрактов используют разнообразные способы перемешивания, в том числе вибрационные и барботажные, а так же совершенствуют методы очистки полуфабриката жидкого экстракта путем использования суперцентрифуг.

2. Экспериментальная часть

2.1 Номенклатура жидких экстрактов, изготавливаемых на предприятии базе практики, объем их производства. [5]

2.2 Методы производства жидких экстрактов на данном предприятии

Жидкие экстракты получают методами перколяции, реперколяции (в различных вариантах).

Перколяция в производстве жидких экстрактов на стадиях набухания и настаивания ничем не отличается от перколяции в производстве настоек. На стадии собственно перколяциипроцесс проводится аналогично и с той же скоростью, как для настоек. Отличие состоит в сборе готовых извлечений. Для жидких экстрактов извлечения разделяют на две порции. Первую порцию в количестве 85% по отношению к массе сырья собирают в отдельную емкость. Затем подставляют другую емкость ведут перколяцию до полного истощения сырья. При этом получают в 5-8 раз (по отношению к массе загруженного в перколятор сырья) больше слабых вытяжек, которые называют «отпуском». Этот «отпуск» упаривают под вакуумом при температуре 50-60°С до 15% по отношению к массе сырья, загруженного в перколятор. После охлаждения этот сгущенный остаток растворяют в первой порции извлечения. Получаютвытяжки в соотношении 1:1 по отношению к сырью.

Реперколяция, т.е. повторная (многократная) перколяция, позволяющая максимально использовать растворяющую способность экстрагента, получить концентрированные извлечения при полном истощении сырья. Во всех случаях процесс проводят в нескольких перколяторах (от 3-х до 10-ти), которые работают во взаимосвязи, так называемой батарее перколяторов. В этой батарее слив готового продукта проводят из «головного» перколятора, в котором всегда свежее сырье, а свежий экстрагент подают в «хвостовой» перколятор, в котором самое истощенное сырье. Извлечениями из «хвостового» перколятора обрабатывают сырье в предыдущем перколяторе и так во всей батарее - последующее сырье экстрагируется извлечениями, полученными из предыдущих перколяторов. Таким образом от 1-го до последнего перколятора в батарее осуществляется противоток сырья и экстрагента. По мере истощения сырья изменяется положение «головного» и «хвостового» перколяторов.

Лучшие по качеству жидкие экстракты получают при использовании методов приготовления, исключающих упаривание.

2.3 Оборудование, используемое в производстве жидких экстрактов на данном предприятии

В качестве оборудования для производства жидких экстрактов на предприятии базе практики используют аппараты из нержавеющей, устойчивой к агрессивным реакциям сред, стали.

Основным аппаратом для получения жидких экстрактов является экстрактор, который системой трубопроводов сообщается с баками, в которых получают спирт этиловый требуемой концентрации, отстойниками для очистки полупродукта экстракта, центрифуг и сборников для хранения готового продукта.

Экстрактор снабжен паровой рубашкой, давление и пар в которой поддерживается автоматически датчиками регулирования.

Так же экстрактор снабжен дополнительным трубопроводом для возможности конденсации паров спирта этилового и повторного его использования.

2.4 Ознакомиться с регламентами производства жидких экстрактов на данном предприятии

Регламент производства экстракта элеутерококка жидкого (ЭЭЖ)

Раздел 1 Характеристика готового продукта

ЭЭЖ - жидкость тёмно-коричневого цвета, в тонком слое прозрачная, со специфическим, своеобразным запахом. При хранении возможно образование осадка. Плотность 0,997. Этанола не менее 33%, тяжелых металлов не более 0,01%, содержание суммы элеутерозидов в пересчёте на элеутерозид В не менее 0,12 %.

Применяют как тонизирующее и адаптогенное средство за полчаса до еды по 20-40 капель 2-3 раза в день.

ЭЭЖ выпускают во флаконах по 50 мл.

Раздел 2 Характеристика исходного сырья

Таблица 2

Раздел 3 Аппаратурная схема производства

Раздел 4 Спецификация аппаратуры и оборудования.

Таблица 3

Раздел 5 Описание технологического процесса

Готовый продукт и исходное сырьё анализируют следующим образом:

экстракт элеутерококка жидкий (1:1) на 40% этаноле - по ФС 42-2833-92 и ГФ XI, C.160-161 корни с корневищами элеутерококка ? по ФС 42-2725-90 этанол 40% ? по ГФ X, ст. 632

Технологический процесс ЭЭЖ складывается из следующих стадий:

1. Подготовка сырья и экстрагента

1.1. Подготовка сырья.

Сырьё измельчают на молотковой дробилке до размера частиц от 1 до 8 мм. Сырье, в пересчёте на абсолютно сухое содержит экстрактивных веществ не менее 8%.

1.2. Приготовление экстрагента

В качестве экстрагента используют 43% этанол. На залив одного перколятора, содержащего 125 кг сырья, требуется 43% этанола 370,14 кг (163,96 л 100% этанола). В мернике отмеривают 228,22 л воды и 96% этанола 141, 92 кг и подают в смеситель. Перемешивают 15 минут. Концентрация этанола должна быть 43%.

2. Получение первичных извлечений ЭЭЖ

ЭЭЖ получают в батарее из шести перколяторов методом противоточной экстракции 43% этанолом, с настаиванием одни сутки в одном перколяторе и по следующей передвижкой извлечения в очередной перколятор. Процесс получения ЭЭЖ состоит из трех периодов: пускового, рабочего и остановочного.

2.1. Пусковой период. В перколятор емкостью 500 л загружают 125 кг измельченного сырья, содержащего 8% экстрактивных веществ. Если экстрактивных веществ содержится меньше, то мастер делает перерасчет, согласно утвержденным нормам.

На сырье подают 43% этанол в количестве 370,14 кг (168,96 л 100% этанола) до «зеркала». Настаивают 24 часа. День 2-й. Загружают в перколятор № 2 125 кг сырья. Из перколятора № 1 подают извлечение в перколятор № 2 до «зеркала». В перколятор № 1 подают 370,14 кг 43% этанола (168,96 л 100% этанола). Уровни в перколяторах № 1 и № 2 выравнивают и настаивают 24 часа.

Аналогично загружают перколяторы № 3, 4, 5, 6 по 125 кг сырья, заливая до «зеркала» извлечением из предыдущего перколятора. Настаивают 24 часа.

2.2. Рабочий период. На седьмой день из перколятора № 6 (головного) сливают 125 л (124,62 кг) ЭЭЖ, содержащего 35% этанола. Перколятор № 1 с максимально истощенным сырьем отключают от батареи на регенерацию этанола и выгрузку шрота, предварительно слив всё извлечение из него. В перколятор № 1, освобождённый от шрота, загружают 125 кг свежего сырья и заливают извлечением перколятора № 6, в количестве 100--105 л (95--99,7 кг). Делают передвижку извлечений из перколятора № 5 в перколятор № 6, из перколятора № 4 в перколятор № 5, из перколятора № 3 в перколятор № 4, из перколятора № 2 в перколятор № 3. Затем перколятор № 1 заливают извлечением из перколятора № 6 до «зеркала», делая передвижку из № 6 в № 1, из № 5 - в № 6 и т.д., выравнивая уровни во всех перколяторах. Оставляют на сутки. Перколятор № 2 отключают от батареи на регенерацию этанола и выгрузку шрота, предварительно слив полностью извлечение. В перколятор № 2 загружают 125 кг измельченного сырья,

Из перколятора № 1 сливают 125 л ЭЭЖ, который объединяют со 125 л ЭЭЖ, полученного из перколятора № 6. Экстракты фильтруют через фильтргрибок в бутыли. Фильтрующий материал: вата гигроскопичная, бумага фильтровальная, байка белая. В загружённый сырьём перколятор № 2 подают оставшееся извлечение из перколятора № 1. Делают передвижку извлечений из перколятора № 1 в перколятор № 2, из перколятора № 5 в перколятор № 1, из перколятора № 4 в перколятор № 5, из перколятора № 3 в перколятор № 4. В перколятор № 3 подают свежий 43% этанол в количестве 230 кг (97,15 л 100% этанола). Аналогично загрузке в перколяторы № 1, 2 загружают перколяторы № 3, 4, 5 и т.д.

Свежий экстрагент всегда поступает в «хвостовой» перколятор с максимально истощённым сырьем. Залив экстрагентом сырья в каждом перколяторе проводят до получения извлечения с содержанием сухого остатка не менее 0,1%. Концентрированное извлечение сливают из «головного» перколятора со свежим сырьем. Все перколяторы последовательно становятся головными, а затем хвостовыми. Выход ЭЭЖ с одного перколятора после фильтрации составляет 125 л (124,62 кг). Потери 0,375 л (0,374 кг).

2.3. Остановочный период. По окончании технологического процесса производства ЭЭЖ, после достижения полноты извлечения, выключают «хвостовые» перколяторы, но новых перколяторов со свежим сырьём не включают.

С каждого перколятора сливают менее концентрированные извлечения в количестве 225 -- 235 л с содержанием этанола 34% и сухого остатка 1 -- 1,5%, которые собирают отдельно и используют при последующих загрузках в производстве ЭЭЖ. Из освободившихся перколяторов регенерируют этанол из отработанного сырья. По окончании технологического цикла батарею подготавливают для следующих производств.

3. Очистка и доведение ЭЭЖ до стандарта

3.1. Отстаивание ЭЭЖ. Полученный и профильтрованный в бутыли ЭЭЖ в количестве 125 л (124,62 кг) с одного перколятора затягивают из бутылей с помощью вакуума в сборник для отстаивания. В сборнике производят сбор готового продукта от шести перколяторов, перемешивают 30 минут. Через люк отбирают ЭЭЖ на анализ в цеховую лабораторию. Мастер заполняет операционный лист с указанием наименования препарата, номера серии, количества, даты, ФИО аппаратчика и мастера. В случае получения нестандартного экстракта по содержанию этанола его доводят до стандарта по расчёту мастера. Проведённая операция должна быть отражена в операционном листе. С получением положительного результата анализа ЭЭЖ отстаивают не менее трех суток при 8-12 0С.

Содержание этанола в ЭЭЖ должно быть не менее 33%, сухого остатка не менее 6 %, суммы элеутерозидов в пересчёте на элеутерозид В не менее 0,12 %.

3.2 Фильтрация готового продукта

ЭЭЖ после отстаивания фильтруют на сверхцентрифуге из сборника со скоростью 100 -- 120 кг/ч. Через 1,5 -- 2 часа работы сверхцентрифугу промывают горячей водой от осадка, образовавшегося на роторе в процессе фильтрации. Профильтрованный ЭЭЖ из сборника подвергают фасовке Выход ЭЭЖ с одного перколятора 122,0 кг (125,37 л). Выход ЭЭЖ с шести перколяторов 732 кг (734,22 л).

4. Рекуперация этанола из истощённого сырья

Регенерация этанола продолжается 5 -- 6 часов при температуре 75 -- 100 ⁰С. Давление на перколяторе должно быть ноль. Регенерацию этанола проводят до содержания этанола в последних порциях отгона не более 1 -- 2% по объему.

Остаточный процент содержания экстрактивных веществ в отработанном сырье должен быть в пересчёте на влагу 2,1%.

Охлажденный до 40 0С шрот выгружают. Полученные отгоны этанола используют при последующих загрузках в производстве ЭЭЖ.

Выход отгонов этанола с одного перколятора 170 кг (60,45 л 100% этанола).

5. Фасовка и упаковка ЭЭЖ

Расфасовка ЭЭЖ включает следующие операции: мойку и сушку флаконов и фасовку ЭЭЖ во флаконы. Вымытые флаконы сушат на специальных лотках с металлической сеткой при 70 0С. Пробки и крышки при 30 -- 40 0С. ЭЭЖ, соответствующий требованиям ФС 42-358-72 и ГФ XI, С.160-161, расфасовывают в чистые сухие флаконы по 50 мл на фасовочной машине. Точность дозирования ЭЭЖ проверяют с помощью мерного цилиндра и термометра. Флаконы с ЭЭЖ укупоривают пластмассовыми пробками и крышками на дозакруточной машине. Наклеивают этикетки с указанием министерства, завода -изготовителя, его товарного знака, названия препарата на латинском и русском языках, количества, номера серии, срока годности, регистрационного номера, условий хранения. Флаконы с инструкцией упаковывают в пачки, пачки - в коробки картонные по 15 штук. Обвязывают шпагатом, наклеивают этикетки «Осторожно! Верх! Стекло!» и этикетки с указанием наименования препарата, номера серии, срока годности, штампа ОКК, рабочего номера фасовщицы и количества упакованных флаконов. После расфасовки готовую продукцию в коробках предъявляют в ОКК для проведения анализа. С получением аналитического листа о соответствии качества готовой продукции ФС 42-2833-92 и ГФ XI, C.160-161 ЭЭЖ передают на склад готовой продукции.

Выход готового продукта от одной технологической серии 734,22 л или 732,0 кг, что составляет 14508 флаконов.

Товарная серия ЭЭЖ формируется из 6000 флаконов. Иногда фасуют в бутыли по 20 кг в виде ангро.

лекарственный экстрагирование растительный

Выводы и предложения

Данная лекарственная форма - экстракт жидкий - является перспективной в медицинской практике. Позволяет сочетать простоту производства и применения. С каждым годом увеличивается количество фармпредприятий, занимающихся его производством, и расширяется список лекарственных средств, выпускаемых в форме жидкого экстракта.

Необходимо совершенствовать технологии получения жидких экстрактов, проверки и контроля их качества и создание новой упаковки для еще большего удобства применения и эстетичности.

Список литературы

1. Государственная фармакопея СССР/МЗ СССР. - XI изд., доп. - М.:

Медицина, 1997. - Вып. 1, 2.

2. Муравьев И.А. Технология лекарств / И.А. Муравьев. - М.: Медицина, 1980 . - Т.1. - 704 С.

3. Технология лекарственных форм: в 2-х т. / под ред. Л.А. Ивановой. - М.: Медицина, 1991. - Т.2. - 544с.

4. Регистр лекарственных средств России. - М., 2000. - 1375с.

Размещено на Allbest.ru