Общая фармакология

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

Департамент охраны здоровья населения Кемеровской области

Новокузнецкий филиал

Государственное бюджетное образовательное учреждение

среднего профессионального образования

«Кемеровский областной медицинский колледж»

КОНСПЕКТ ЛЕКЦИЙ

по учебной дисциплине «Фармакология»

ЧАСТЬ I ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Для специальностей: 060101 «Лечебное дело»

060501 «Сестринское дело»

Автор-составитель

Т.В. Романова, преподаватель

фармакологии НФ ГБОУ СПО «КОМК»

канд. биол. наук

2013 г.

Рассмотрен на заседании ЦМК

Обще профессиональных дисциплин

Протокол № ______ от «___» ______ 2013 г.

Председатель ЦМК

____________________ (Ю.А. Привальская)

Утвержден на заседании методического совета

Протокол № ______ от «___» ______ 2013 г.

Председатель

____________________ (Н.Б.Красина)

Данный конспект лекций предназначен для студентов, обучающихся по специальностям «Лечебное дело» и «Сестринское дело» и включает основные понятия и определения, относящиеся к общей фармакологии: лекарственное средство, лекарственный препарат, основные лекарственные формы, фармакодинамика и фармакокинетика. При работе с I частью лекций студенты смогут пополнить теоретическую базу и повысить качество знаний, что способствует лучшему усвоению материала.

Автор-составитель: Т.В. Романова, преподаватель фармакологии, канд. биол. наук

Рецензенты:

Жданова Н.Ф., гл. инженер ООО «Новокузнецкий научно-исследовательский химико-фармацевтический институт»

Привальская Ю.А., председатель ЦМК, преподаватель психологии НФ ГБОУ СПО «КОМК»

ВВЕДЕНИЕ

Фармакология относиться к фундаментальным медицинским наукам, поэтому овладение её основами необходимо молодым специалистам для более рационального использования лекарственных средств при оказании неотложной помощи, лечении и профилактики различных заболеваний.

Цель написания данного конспекта лекций - повышение качества подготовки специалистов, а также обеспечение эффективного овладения учебным материалом по дисциплине «Фармакология». При изучении конспекта лекций создается возможность учащимся заниматься подготовкой к занятиям, получать целостный материал по изучаемым темам. Конспект лекций может быть использован для организации самостоятельной работы и предоставляет возможность и помощь в её осуществлении студентам очного (дневного) обучения, а также для очно-заочной (вечерней) формы обучения при подготовке к занятиям по фармакологии и к сдаче зачета или экзамена.

Содержание пособия соответствует требованиям ФГОС по фармакологии, а также содержит современные положения Законодательства Российской Федерации в области создания и обращения лекарственных средств.

Задачи:

· Формирование основных общефармакологических понятий

· Закрепление, углубление и расширение знаний студентов

· Адаптация к специфическим условиям профессиональной медицинской деятельности

· Стимулирование личностного профессионального роста

· Использование самостоятельного информационного поиска

· Развитее познавательных способностей, самостоятельности мышления, творческой активности

Межпредметные связи:

· Анатомия и физиология человека

· Основы латинского языка и медицинской терминологии

· Основы патологии

· Основы микробиологии и иммунологии

ЧАСТЬ I. ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

1. Фармакология как наука. Краткий исторический очерк развития фармакологии

Фармаколомгия (от греч. pharmakon - лекарство, яд и logos - слово, учение) - медико-биологическая наука о лекарственных веществах и их действии на организм; в более широком смысле - наука о физиологически активных веществах вообще и их действии на биологические системы. Фармакология также занимается открытием и разработкой новых лекарств.

История применения лекарственных веществ в медицине восходит к древнейшим временам. Уже давно люди при заболеваниях инстинктивно стремились для облегчения своих страданий прибегать к той или иной терапии. Лечебные средства они черпали из мира растений, а по мере накопления опыта стали использовать вещества животного и минерального происхождения. Отыскание лечебных средств было эмпирическим, то есть на основании личного опыта, причем внимание обращалось, прежде всего, на такие средства, которые привлекали древнего человека формой, окраской, запахом, вкусом, сильным физиологическим действием. Самые древние письменные источники по фармакологии или лечению больных обнаружены на территориях Индии и Китая. Некоторым книгам, содержащим сведения о препаратах растительного происхождения, а также препаратах, приготовленных на основе металлов, средств животного происхождения (жабьи веки, кости слона, тигра, рога, плавники и т. д.) уже около 3000 лет. Самые ранние источники Восточной медицины обнаружены в Египте и королевствах Ассирии и Вавилонии. В древних египетских папирусах, в частности папирусе Эберса, которые были написаны около 3000-4000 лет назад, упоминается почти о 700 лекарственных препаратах растительного происхождения, в том числе имеются сведения об опии и касторовом масле.

Первая систематизация имеющегося опыта лечения больных лекарственными средствами была сделана в IY веке до нашей эры, когда древнегреческий врач и мыслитель Гиппократ собрал воедино медицинские наблюдения и сделал попытку дать им философское обоснование.

Дальнейшее развитие фармакология получила в трудах Галена, крупнейшего представителя Римской медицины II века нашей эры. В отличие от Гиппократа, считавшего, что в природе даны лекарства в готовом виде, Гален ввел в практику извлечение из природных материалов, чаще всего из растений, полезных начал. Такие препараты до сих пор носят название галеновых.

Дальнейшее развитие о лекарствах наука получила в трудах Авиценны (Х век нашей эры). Ученый оставил замечательный труд "Канон врачебного искусства" в 5 книгах, причем вторая книга "Канона" посвящена изучению простых лекарственных средств с точки зрения практического врача.

В XYI веке, в эпоху Возрождения, против учения Гиппократа-Галена выступил крупнейший мыслитель Парацельс (Теофраст Гогенгейм). Этот врач дал начало химическому направлению фармакологии.

В средние века на Руси уже были известны труды великих врачей Гиппократа, Галена, Авиценны. С началом образования крупных княжеств знания о лекарственных растениях стали систематизировать и появились первые рукописные труды травники, где были описаны лечебные свойства трав и способы приготовления из них сборов, настоев, отваров. Когда появилось книгопечатание, типографским способом стали издаваться лечебники. В этот период существовали зелейные лавки, в которых продавались лекарственные травы.

При Иване Грозном в 1581 г. в Москве появилась первая аптека и была создана Аптекарская Палата. В Москве, Рязани, Новгороде успешно развивались аптекарские огороды, где культивировали и выращивали лекарственные растения. В 1594 г. в Москве была организована школа лекарей. С этого времени началось становление национальной русской медицины, фармации и фармакологии.

В период реформ Петра I торговать лекарствами разрешалось только в аптеках. В Москве было открыто 8 аптек. В 1707 г. была образована Медицинская канцелярия по управлению госпиталями, госпитальными школами, аптеками. В 1725 г. при Петербургской Академии наук были открыты отделения анатомии, физиологии, химии и организованы экспедиции в Сибирь и на Дальний Восток для расширения знаний о лекарственных растениях.

В 1778 г. в России впервые издается Государственная Фармакопея. В медицинских учебных заведениях Петербурга, Москвы, Казани, Юрьева физиологами и фармакологами начали проводиться экспериментальные исследования лекарств на животных. Е.В. Пеликан (1824--1884) изучал действие кураре и строфанта; A.M. Филомафитский (1807--1849) исследовал действие эфира и хлороформа; великий русский хирург Н.И. Пирогов (1810-1881) изучал наркотическое действие эфира на собаках, а затем ввел эфирный наркоз в хирургическую практику.

Вторая половина XIX века в России характеризуется дальнейшими и разносторонними глубокими экспериментальными работами в области фармакологии.

Основатель русской физиологии И.М. Сеченов (1829-1905) в 1860 г. защитил диссертацию «Материалы для будущей физиологии алкогольного опьянения» и в дальнейшем проводил изучение действия различных веществ на нервную и мышечную системы.

Великий русский физиолог И.П. Павлов (1849-1936) начал свою научную деятельности с изучения действия сердечных гликозидов и жаропонижающих средств. Он с 1890 по 1895 г. возглавлял кафедру фармакологии в Военно-медицинской академии Петербурга. Под его руководством было изучено влияние на ЦНС бромидов и кофеина, на систему пищеварения горечей и других веществ. И.И. Мечников (1845-1916) создал теорию иммунитета, главной частью которой было учение о фагоцитозе как защитном механизме организма, что впоследствии явилось фундаментом для изыскания и изучения действия лекарственных веществ на иммунную систему.

Основателем отечественной фармакологии принято считать Н.П. Кравкова (1865-1924), который в 1899 г. он был избран заведующим кафедрой фармакологии Военно-медицинской академии и руководил ею в течение 25 лет. Его работы были посвящены проблемам общей фармакологии (зависимости действия лекарства от дозы, комбинированному действию веществ, влиянию температурных факторов на действие веществ). Н.П. Кравков продолжил экспериментальные работы по изучению действия лекарственных веществ на изолированные органы в норме и при экспериментально вызванных патологических состояниях (атеросклерозе, воспалении). Н.П. Кравков явился родоначальником целой школы фармакологов, в число его учеников входили С.В. Аничков, В.В. Закусов, М.П. Николаев.

А.Н. Кудрин (1918-1999) разработал химико-фармацевтическое направление в фармакологии, составными частями которого явились изыскание новых лекарственных средств и разработка теории целенаправленного поиска наиболее активных соединений и первоначальное изучение характера и механизма их действия; биологический контроль качества и безопасности применения лекарственных средств.

М.Д.Машковский (1908-2002) наряду с исследованиями по созданию и изучению лекарственных средств Михаил Давыдович уделял много внимания научно-литературной работе. Без преувеличения можно говорить о выдающемся значении для здравоохранения нашей страны, информирования специалистов о лекарствах его книги «Лекарственные средства», первое издание которой вышло в 1954, а затем, тщательно перерабатываясь в соответствии с изменением номенклатуры лекарственных средств и накоплением данных об их свойствах, механизмах действия и опыте клинического применения, переиздавалась 16 раз. Для нескольких поколений врачей эта книга стала настольной, не только с точки зрения справочного издания, но и как объективный источник современных и постоянно обновляемых знаний, касающихся всех основных аспектов фармакологии. Именно это уникальное издание сделало М.Д. Машковского самым известным фармакологом в нашей стране.

2. Создание новых лекарственных средств

Прогресс современной фармакологии связан с научно-исследовательской работой, проводимой в научно-исследовательских институтах, на кафедрах фармакологии, а также с развитием фармацевтической промышленности. Важнейшей задачей фармакологии является изыскание и изучение механизмов действия новых лекарственных средств. Эту задачу ученые решают с помощью экспериментального метода, а потому данный раздел науки чаще всего называют экспериментальной, или базовой фармакологией.

Фармакологические свойства биологически активных соединений изучают в опытах на животных, используя фармакологические, биохимические, физиологические и патофизиологические эксперименты.

Химический синтез является основным источником таких изысканий. Вещества извлекают из животного и растительного сырья, а так же из продуктов жизнедеятельности бактерий и микроорганизмов. В последние годы появились препараты эндогенных веществ, полученные методами генной инженерии, так называемые рекомбинантные препараты, а так же препараты моноклональных антител и полученные с помощью нанотехнологий.

В фармакологических лабораториях ведутся доклинические исследования по изысканию, изучению и методах внедрения новых лекарственных веществ. К новым лекарственным веществам предъявляются самые высокие требования, особенно это касается их безопасности. Каждое новое лекарство исследуются очень тщательно. После получения результатов о проявлении высокой специфической активности и отсутствии выраженных токсических свойств, создается лекарственная форма препарата, и проводятся исследования по изучению свойств лекарственной формы данного препарата.

Если при лабораторных исследованиях нового лекарственного средства получают хорошие результаты, то материалы такого исследования передают в Научный центр экспертизы и государственного контроля лекарственных средств, потом только, по его заключению, Минздрав Российской Федерации дает разрешение для теперь уже клинических испытаний разработанного вещества. Известно, что при выпуске нового лекарственного препарата обязательны его клинические испытания на человеке. И только в случае успешных клинических испытаний проводиться регистрация нового лекарственного препарата, утверждается инструкция по его применению и принимается решение о промышленном производстве.

Большую часть лекарств в нашу страну импортируют из других стран. При этом многие лекарственные препараты производятся несколькими фирмами одновременно, и каждая производственная фирма дает препарату свое собственное название. Поэтому одно и то же лекарство зачастую продается в аптеках под разными названиями. Но в то же время для большей части лекарств приняты международные непатентованные названия (МНН), которые обычно указывают на упаковке препарата наряду с его фирменным названием.

3. Основные понятия Федерального закона РФ «Об обращении лекарственных средств»

В настоящее время основным руководящим документом в области создания и обращения лекарств является Федеральный закон РФ «Об обращении лекарственных средств» № 61-ФЗ от 12 апреля 2010 г. Основные понятия, принятые в законе следующие:

Обращение лекарственных средств - разработка, доклинические исследования, клинические исследования, экспертиза, государственная регистрация, стандартизация и контроль качества, производство, изготовление, хранение, перевозка, ввоз на территорию Российской Федерации, вывоз с территории Российской Федерации, реклама, отпуск, реализация, передача, применение, уничтожение лекарственных средств.

Лекарственные средства - вещества или их комбинации, вступающие в контакт с организмом человека или животного, проникающие в органы, ткани организма человека или животного, применяемые для профилактики, диагностики (за исключением веществ или их комбинаций, не контактирующих с организмом человека или животного), лечения заболевания, реабилитации, для сохранения, предотвращения или прерывания беременности и полученные из крови, плазмы крови, из органов, тканей организма человека или животного, растений, минералов методами синтеза или с применением биологических технологий. К лекарственным средствам относятся фармацевтические субстанции и лекарственные препараты;

Фармацевтические субстанции - лекарственные средства в виде действующих веществ биологического, биотехнологического, минерального или химического происхождения, обладающие фармакологической активностью, предназначенные для производства, изготовления лекарственных препаратов и определяющие их эффективность;

Лекарственные препараты - лекарственные средства в виде лекарственных форм, применяемые для профилактики, диагностики, лечения заболевания, реабилитации, для сохранения, предотвращения или прерывания беременности;

Лекарственная форма - состояние лекарственного препарата, соответствующее способам его введения и применения и обеспечивающее достижение необходимого лечебного эффекта.

4. Классификация лекарственных форм

Существуют разные системы классификаций лекарственных форм, основанные на разных принципах:

1) Классификация по агрегатному состоянию.

Все лекарственные формы по агрегатному состоянию делят на 4 группы: твердые, жидкие, мягкие, газообразные.

Твердые лекарственные формы: сборы, порошки, таблетки, свечи, горчичники, капсулы.

Жидкие лекарственные формы: растворы, суспензии, эмульсии, капли, настои, отвары, микстуры, примочки.

Мягкие лекарственные формы: мази, пластыри, суппозитории, капсулы желатиновые, пасты.

Газообразные лекарственные формы: газы, пары, аэрозоли.

Классификация по агрегатному состоянию наиболее старая, она удобна для первичного разделения лекарственные формы. Агрегатное состояние частично определяет скорость действия лекарственного препарата в известной мере сопряжено с определенными технологическими процессами.

2) Классификация, основанная на способе применения лекарственных форм является более совершенной. На основании путей ведения все лекарственные формы делят на 2 большие группы: энтеральные (через пищеварительный) тракт и парентеральные (минуя пищеварительный тракт).

5. Пути введения лекарств

Для достижения фармакологического эффекта лекарственные вещества необходимо ввести в организм или нанести на его поверхность. Медикаменты вводят в организм различными путями, причем каждый способ отличается своими особенностями.

Выбор пути введения лекарств зависит от способности растворяться в воде или липидах, их действующего вещества, локализации патологического процесса и степени тяжести заболевания. Все пути введения лекарственных средств можно разделить на 2 вида:

а) без нарушения целостности кожных покровов - через рот (внутрь), через прямую кишку, ингаляционно, интраназально, трансдермально и т. п.;

б) с нарушением целостности кожных покровов - подкожно, внутримышечно, внутривенно, в полости плевры, брюшины, суставов, интралюмбально, в желудочки мозга и т. п.

Наибольшее практическое значение имеют следующие пути введения.

1. Внутрь через рот (энтерально) вводятся лекарственные препараты в форме растворов, порошков, таблеток, капсул, пилюль. Наиболее старый и распространенный способ - пероральный (лат. реr - через, оris - рот). Это наиболее простой и удобный способ, через рот удобно принимать и твердые и жидкие лекарственные формы. Для некоторых веществ пероральный путь введения неэффективен, т.к. вещества разрушаются или под влиянием ферментов кишечника, или в кислой среде желудка (панкреатин, инсулин). Кроме того, при этом способность введения лекарственного вещества обнаруживается в кровяном русле не ранее чем через 30'. Поэтому этот путь введения не может быть использован при оказании быстрой лечебной помощи. При пероральном приеме необходимо соблюдать рекомендации врача (после или до еды, запивать молоком или водой и т.д.).

2. Применение лекарств под язык (сублингвально). Лекарственные вещества довольно быстро всасываются через слизистую ротовой полости, поступают в систему кровообращения, минуя желудочно-кишечный тракт и печень (где возможна инактивация лекарственных веществ). Сублингвально назначаются вещества с высокой активностью (половые гормоны, валидол, нитроглицерин). Недостатки: раздражение слизистой полости рта.

3. Введение в прямую кишку (ректальное). Ректальный путь введения удобен в детской практике, у больных в бессознательном состоянии. Всасывание лекарственных веществ наступает через 7-10 секунд, при этом они поступают в общий кровоток, минуя печень. Лекарственные вещества не подвергаются воздействию ферментов пищеварительного тракта, что позволяет избежать раздражающего действия на желудок, а также использовать лекарства в случаях, когда затруднен или не осуществим их прием через рот (тошнота, рвота, спазм или непроходимость пищевода). Ректалыю вводят свечи и жидкости с помощью клизм.

4. Парэнтеральное (вне желудочно-кишечного тракта) применение лекарств: различные варианты инъекций, ингаляции, электрофорез и поверхностное нанесение их на кожу, и слизистые оболочки.

а) К числу парентеральных лекарственные формы относятся инъекционные лекарственные формы, вводимые при помощи шприца. Лекарственные вещества быстро проникают в кровь и оказывают действие через 1-2 секунды и ранее. Инъекционные лекарственные формы необходимо при оказании срочной помощи, удобны при бессознательном состоянии и для введения лекарственные средств, разрушается в желудочно-кишечном тракте. В связи с особым способом введения инъекционных лекарственные формы к ним предъявляются особые требования: стерильность, апирогенность, отсутствие механических включений. Инъекции внутривенные, впутриартериальные, внутримышечные, подкожные.

Достоинства: быстрое наступление эффекта, точность терапевтической дозы, возможность введения веществ, которые не всасываются из желудочно-кишечного тракта. Меры предосторожности: не вводить лекарства, пока нет убеждения, что игла находится в вене. Попадание лекарственного вещества в околовенозное пространство может вызвать сильное раздражение, вплоть до некроза тканей. Опасным может быть случайное попадание иглы в другие кровеносные сосуды. Некоторые препараты необходимо вводить медленно во избежание тяжелых осложнений. Инъецирование не производится вблизи нервных стволов, повреждение которых может вызвать сильные боли, иногда парезы мышц.

б) Ингаляции. Вдыхание лекарственных веществ в виде аэрозолей, газов и порошков, быстро всасываются и оказывают местное и общее воздействие. Особое место среди парентеральных лекарственные формы занимают ингаляционные (лат. un habare вдыхать). С их помощью производят введение лекарственных веществ через дыхательные пути: газы (кислород, закись азота, аммиак), легко летучие жидкости (эфир, хлороформ). Мало летучие жидкости вводятся при помощи ингаляторов. Интенсивность всасывания лекарственных веществ объясняется огромной поверхностью легочных альвеол (50-80 м2) и обильной сетью кровеносных сосудов. Действие быстрое, т.к. происходит прямое проникновение лекарственных веществ в кровоток.

в) Поверхностное (наружное) применение. Для воздействия на кожу применяются многие лекарственные формы (присыпки, мази, пасты, линименты). Действие лекарственных веществ может быть общим и местным. Горчичники, положенные на грудь, вызывают расширение кровеносных сосудов нижних конечностей. Через кожу хорошо всасываются фенол, камфара, йод, лекарства в виде эмульсий. Широко применяется нанесение лекарственных средств на слизистые оболочки: глазные, внутри носовые, ушные. Слизистые оболочки обладают хорошей всасывающей функцией ввиду наличия большого количества капиллярных кровеносных сосудов. Слизистые оболочки лишены жирной основы, поэтому хорошо всасывают водные растворы лекарственных веществ. Мази, примочки, присыпки, компрессы и т.д. используют для получения местного эффекта.

г) Электрофорез. Метод основан на использовании гальванического тока для переноса и внедрения лекарственных веществ с поверхности кожи в глубоко расположенные ткани.

6. Характеристика основных лекарственных форм

6.1 Твердые лекарственные формы

Таблетка - твердая дозированная лекарственная форма, получаемая фабрично-заводским путем. Предназначены в основном для приема внутрь. Таблетки имеют обычно вид круглых или овальных пластинок с плоской или двояковыпуклой поверхностью.

Изготовляют таблетки с помощью специальных автоматов путем прессования медикаментов.

Среди таблеток различают:

* собственно таблетки (прессованные);

* таблетки тритурационные (формованные; микротаблетки);

* непокрытые, покрытые;

* шипучие;

* желудочно-резистентные (кишечнорастворимые);

* с модифицированным высвобождением;

* для использования в полости рта;

* для приготовления раствора или суспензии и др.

Таблетки делимые - таблетки диаметром более 9 мм, имеющие одну или две перпендикулярные друг другу риски (насечки), что позволяет разделить таблетку на две или четыре части и таким образом варьировать дозировку лекарственного средства.

Таблетки измельчаемые - таблетки для приготовления раствора или суспензии, требующие предварительного измельчения.

Покрытые и непокрытые - содержащие специальные вспомогательные вещества или полученные по особой технологии, что позволяет программировать скорость или место высвобождения лекарственного вещества.

Таблетки покрытые - таблетки покрытые оболочкой из одного или нескольких слоев вспомогательных веществ природного или синтетического происхождения, иногда с добавлением к веществам, образующим покрытие лекарственных или поверхностно-активных веществ. В зависимости от состава и способа нанесения различают покрытия: дражированные, пленочные, прессованные; в зависимости от среды, в которой должно раствориться покрытие: гастросолюбильные (растворимые в желудке) и энтеросолюбильные (кишечнорастворимые).

Таблетки кишечнорастворимые (таблетки желудочно-резистентные) - таблетки, устойчивые в желудочном соке и высвобождающие лекарственное вещество или вещества в кишечном соке. Получают путем покрытия таблеток желудочно-резистентной оболочкой (кишечнорастворимые таблетки) или прессованием гранул и частиц, предварительно покрытых желудочно-резистентной оболочкой или прессованием лекарственных веществ в смеси с желудочно-резистентным наполнителем (дурулы).

Таблетки, устойчивые в желудочном соке и высвобождающие лекарственное вещество или вещества в кишечном соке. Таблетки кишечнорастворимые получают путем покрытия таблеток кишечнорастворимой оболочкой или прессованием гранул и частиц, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, или прессованием лекарственных веществ в смеси с наполнителем, устойчивым в кислой среде.

Таблетки с покрытием пленочным - таблетки, покрытые тонкой оболочкой (пленочной), составляющей менее 10% от массы таблетки. Покрытия пленочные могут быть растворимыми в воде (из растворов природной целлюлозы, полиэтиленгликолей, желатина и гуммиарабика и др.) и нерастворимыми в воде, или лаками (из некоторых высокомолекулярных соединений)

Таблетки с модифицированным высвобождением - покрытые или непокрытые таблетки, содержащие специальные вспомогательные вещества или полученные по особой технологии, что позволяет программировать скорость или место высвобождения лекарственного вещества. Термин используется для обозначения таблеток с контролируемым высвобождением, таблеток с замедленным высвобождением, таблеток с постепенным высвобождением и др. Термин не используется для наименования таблеток, обозначаемых как таблетки депо, таблетки имплантируемые, таблетки ретард, таблетки рапид ретард.

Таблетки ретард - таблетки с пролонгированным (периодическим) высвобождением лекарственного вещества из запаса. Обычно представляют собой микрогранулы с лекарственным веществом, окруженные биополимерной матрицей (основой); послойно растворяются основа или микрогранулы, высвобождая очередную порцию лекарственного вещества.

Таблетки рапид ретард - таблетки с двухфазным высвобождением, содержащие смесь микрогранул с быстрым и с пролонгированным высвобождением лекарственного вещества.

В зависимости от дозировки лекарственного вещества выделяют:

* Таблетки мите - таблетки с минимальной дозировкой и минимально выраженным действием лекарственного вещества.

* Таблетки семи - таблетки со средней дозировкой и средне выраженным действием лекарственного вещества.

* Таблетки форте - таблетки с высокой дозировкой и сильно выраженным действием лекарственного вещества.

В зависимости от назначения и способа применения таблетки разделяются на следующие виды:

* Таблетки оромукозальные это таблетки для использования в полости рта,

* Таблетки буккальные (защечные)

* Таблетки для рассасывания

* Таблетки жевательные

* Таблетки сублингвальные

* Таблетки вагинальные

* Таблетки имплантируемые

* Таблетки шипучие

* Таблетки гомеопатические

* Таблетки для капель

* Таблетки для пасты

* Таблетки для раствора

* Таблетки педиатрические

Таблетки оромукозальные - таблетки для использования в полости рта, обычно непокрытые таблетки, полученные по специальной технологии с целью высвобождения лекарственного вещества или веществ в полости рта и обеспечения местного или общерезорбтивного действия (таблетки защечные, сублингвалъные и др.). Таблетки, обычно непокрытые, в которых содержатся лекарственные вещества, предназначенные для всасывания через слизистую рта. Указывается конкретный путь или способ введения.

* Таблетки буккальные (защечные) - таблетки, применяемые в полости рта для введения лекарственного вещества через слизистую щеки.

Таблетки для рассасывания - таблетки для применения в полости рта, медленно растворяющиеся в слюнной жидкости. Обычно содержат вкусовые добавки.

Таблетки жевательные - таблетки для разжевывания перед глотанием, содержащие лекарственные вещества, которые оказывают действие на слизистую рта или желудочно-кишечного тракта. Обычно содержат вкусовые добавки.

Таблетки сублингвальные - таблетки для применения под язык.

Таблетки вагинальные (суппозитории вагинальные прессованные) - таблетки для введения во влагалище, получаемые прессованием гранулированного порошка, который представляет собой переработанную жировую суппозиторную массу. Для лучшего введения могут иметь тонкую жировую оболочку. Кроме вагинальных нашли применение и прессованные уретральные и ректальные лекарственные формы.

Таблетки имплантируемые (таблетки депо, имплантат) - стерильные таблетки с пролонгированным высвобождением, в виде очень маленького диска или цилиндра для имплантации под кожу.

Таблетки шипучие - непокрытые таблетки, обычно содержащие кислотные вещества и карбонаты или гидрокарбонаты, которые быстро реагируют в воде с выделением двуокиси углерода; они предназначены для растворения или диспергирования лекарственного средства в воде непосредственно перед приемом.

Таблетки гомеопатические - таблетки пероральные, получаемые прессованием тритураций гомеопатических, масса которых в одной таблетке составляет, как правило, от 0,1 до 0,25 г.

Таблетки для капель - таблетки для приготовления капель.

Таблетки для пасты - таблетки для приготовления пасты.

Таблетки для раствора (таблетки растворимые) - таблетки для приготовления раствора. Указывается конкретный путь введения. Таблетки для приготовления раствора инъекционного должны быть стерильными.

Таблетки педиатрические - таблетки сладкого вкуса, применяемые в детской практике.

По способу приготовления таблетки подразделяются на два типа: таблетки прессованные и таблетки тритурационные.

Таблетки как лекарственная форма имеют положительные и отрицательные качества. К положительным качествам относятся:

· удобство применения пациентом;

· удобство транспортировки;

· удобство хранения (по сравнения с порошками таблетки меньше подвержены воздействию влаги, воздуха и света);

· точность дозирования вводимых в таблетки лекарственных веществ в условиях массового производства:

· возможность назначения в таблетках лекарственных веществ, разрушающе действующих на зубную эмаль;

· регулирование последовательного всасывания отдельных лекарственных веществ из таблетки сложного состава (многослойные таблетки);

· пролонгированное действие лекарственных веществ;

· малый объем (портативность);

· меньший дискомфорт от горького или неприятного вкуса или запаха лекарственного вещества.

Наряду с этим таблетки имеют и некоторые недостатки:

· лекарственные средства в форме таблеток начинают действовать медленнее, чем лекарственные средства в форме порошков, поскольку таблетки должны вначале распасться; лишь затем лекарственные вещества начинают растворяться и всасываться в организме;

· при длительном хранении таблеток в них могут происходить химические изменения;

· в некоторых случаях таблетки утрачивают способность распадаться в ЖКТ;

· таблетки могут вызывать механическое или химическое раздражение слизистой оболочки органов пищеварительного тракта;

· таблетки не могут быть выписаны детям и людям, не умеющим их глотать или утратившим эту способность в силу тех или иных причин.

В состав таблеток, кроме лекарственных веществ, могут входить вспомогательные вещества (сахар, крахмал, натрия гидрокарбонат и др.). Таблетки могут быть покрыты оболочками. Для покрытия таблеток используют пшеничную муку, крахмал, сахар, какао, краски и лаки пищевые.

Драже - твердая дозированная лекарственная форма для внутреннего применения, получаемая путем многократного наслаивания (дражирование) лекарственных и вспомогательных веществ на сахарные гранулы.

В виде драже можно выпускать труднотаблетируемые лекарственные вещества. Положительные и отрицательные качества драже подобны таковым у таблеток. Драже позволяют скрыть неприятный вкус лекарственных веществ, ослабить их раздражающее действие, предохранить от влияния внешних факторов. Однако в этой лекарственной форме трудно обеспечить точность дозирования лекарственных веществ, добиться их распадаемости в требуемые сроки, быстрого высвобождения. Драже не рекомендуются детям.

Микродраже получают при нанесении лекарственного средства и сахарного сиропа (склеивающее вещество) на мелкие зернышки сахара (диаметр 30--50 мкм). Наличие или отсутствие покрывающих микродраже оболочек определяет различное время освобождения содержащихся в них лекарственных средств, микродраже применяют в виде спансул -- желатиновых капсул, наполненных смесью из нескольких (2--3 и более) типов микродраже, имеющих различное время высвобождения, а, следовательно, и всасывания лекарственных средств.

Порошки - твердая лекарственная форма для внутреннего или наружного применения, обладающая свойством сыпучести. Различают порошки простые (состоят из одного вещества) и сложные (состоят из двух или более веществ), а также порошки неразделенные и разделенные на отдельные дозы.

Положительные качества порошков:

· высокая фармакологическая активность, связанная с тонким измельчением лекарственных веществ.

· портативность и большая устойчивость при хранении по сравнению с жидкими лекарственными формами.

· несложность изготовления (простота технологии) по сравнению с таблетками, драже и пилюлями.

· возможность регулирования степени дисперсности.

· универсальность состава, в состав порошков могут входить неорганические и органические вещества, в том числе растительного и животного происхождения, а также небольшое количество жидких и вязких веществ.

Отрицательные качества порошков как лекарственной формы.

· более медленное по сравнению с растворами действие лекарственных веществ, так как порошки, прежде чем всосаться, должны раствориться.

· некоторые вещества в порошках могут изменять свойства под влиянием окружающей среды: а) терять кристаллизационную воду (натрия сульфат, натрия тетраборат и др.); б) поглощать углерода диоксид из воздуха, превращаясь в другие соединения (магния оксид переходит в магния карбонат); в) изменяться под действием кислорода воздуха (окисление кислоты аскорбиновой); г) поглощать влагу из воздуха (отсыревание димедрола, анальгина, экстракта красавки сухого); д) образовывать саморасплавляющиеся при комнатной температуре «эвтектические» смеси, температура плавления которых ниже, чем температура плавления входящих в ее состав компонентов (эвтектики легко образуют ментол, тимол, фенилсалицилат, резорцин и др.).

· некоторые лекарственные вещества в форме порошков оказывают раздражающее действие на слизистую оболочку (калия и натрия бромиды и т.д.).

· лекарственные вещества, обладающие горьким вкусом, пахучие и красящие, неудобны и неприятны для приема.

· порошки могут приобретать посторонний запах, адсорбируя пары пахучих веществ.

Некоторые из перечисленных выше недостатков могут быть легко устранены за счет упаковки порошков в капсулы.

Классификация порошков:

По способу применения: внутренние и наружные (присыпки, нюхательные, для вдуваний).

По составу: простые и сложные.

По характеру дозирования: неразделенные (отпускают больному в общей массе, больной самостоятельно осуществляет дозирование) и разделенные (дозирование производиться в аптеке).

Требования, предъявляемые к порошкам: сыпучесть; однородность; допустимые нормы отклонения в массе отдельных доз; цвет, вкус, запах, упаковка и оформление, соответствие входящим в состав ингредиентам.

Капсулы - дозированная лекарственная форма, состоящая из лекарственного средства, заключенного в оболочку. Чаще всего капсулы предназначаются для приема лекарственного препарата внутрь; реже для ректального, вагинального и парентерального способов введения.

Положительные качества капсул.

· Точность дозирования.

· Защита лекарственного вещества от воздействия света, воздуха и влаги.

· Исключение неприятного вкуса и запаха лекарственного вещества.

· Хороший внешний вид.

· Способность быстро набухать, растворяться и всасываться.

· Высокая биологическая доступность.

· Полная механизация и автоматизация производства.

Отрицательные качества капсул.

- Высокая гигроскопичность желатина, из которого в основном производятся оболочки капсул.

- Сложность проглатывания.

- Применение капсул позволяет защитить слизистую оболочку пищеварительного тракта от раздражения или окрашивания. Кроме того, лекарственные вещества проходят через желудок в неизмененном виде. Капсулы обеспечивают маскировку неприятного запаха или вкуса лекарственного вещества.

Карамели (пастилки, троше) - твердая дозированная лекарственная форма, получаемая в результате смешивания лекарственных средств с сахаром и патокой. Карамели служат для воздействия на слизистую оболочку полости рта вследствие их полного всасывания, в процессе рассасывания оказывают также влияние на верхние дыхательные пути.

Карандаши - твердая лекарственная форма, получаемая путем расплавления лекарственных средств и имеющая форму цилиндров с заостренным с одной стороны концом. Применяют для смазывания кожи и слизистых оболочек в целях получения вяжущего и прижигающего действия, например, карандаш кровоостанавливающий.

Пилюли - твердая дозированная лекарственная форма для внутреннего применения в виде шариков, приготовленных из однородной пластичной массы. Пилюли состоят из лекарственного вещества, а также вспомогательных веществ, придающих им необходимые массу и объем, пластичность, обуславливающих склеивание ингредиентов и предотвращающих их затвердевание.

6.2 Мягкие лекарственные формы

Мазь - мягкая лекарственная форма для наружного применения, предназначенная для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки.

Мази состоят из основы и одного или нескольких лекарственных веществ, равномерно в ней распределенных. В состав мазей входят стабилизаторы, консерванты. Мази получают путем смешивания лекарственных веществ со специальными формообразующими веществами - мазевыми основами. В качестве мазевых основ чаще всего используют вазелин (Vaselinum) и ланолин (Lanolinum). Изготавливают мази чаще всего фабрично-заводским способом, иногда -- в аптеках.

Характеристика и классификация.

Мази широко применяются в различных областях медицины: при лечении дерматологических заболеваний, в отоларингологии, хирургической, проктологической, гинекологической практике, а также как средство защиты кожи от неблагоприятных внешних воздействий (органические вещества, кислоты, щелочи). В последнее время мази применяются и для воздействия на внутренние органы и весь организм с целью лечения, профилактики и диагностики заболеваний.

В форме мазей применяются лекарственные вещества, относящиеся ко всем фармакологическим группам: антисептики, анестетики, гормоны, витамины, противогрибковые средства, анальгетики, антибиотики и др.

В зависимости от консистенции различают: мази, пасты, кремы, гели.

Требования к мазям:

1. Должны иметь мягкую консистенцию для удобства нанесения их на кожу и слизистые оболочки и образования на поверхности ровной сплошной пленки.

2. Лекарственные вещества в мазях должны быть максимально диспергированы и распределены по всей мази для достижения необходимого терапевтического эффекта и точности дозирования лекарственного вещества.

3. Должны быть стабильны, не содержать механические включения.

4. Их состав не должен изменяться при хранении и применении.

5. Концентрация лекарственных веществ и масса мази должна соответствовать выписанной в рецепте.

По характеру действия:

1) мази, оказывают местное действие на верхний слой кожи или поверхность слизистой оболочки;

2) мази резорбтивного действия (резорбция - поглощение, всасывание), глубина проникания в кожу или слизистую оболочку, достигает кровяного русла и оказывает действие на весь организм (мазь «нитронг», содержит 2% масляный раствор нитроглицерина и принимается для профилактики приступов стенокардии. Эффект наступает через 30-40 мин и сохраняется 3-5 ч).

С точки зрения технологии большее значение имеет классификация по типу дисперсионной системы:

- гомогенные мази;

- гетерогенные мази.

Гомогенные - в них лекарственные вещества распределены в основе по типу раствора, т.е. доведены до молекулярной дисперсности.

Гетерогенные - характеризуются наличием межфазной поверхности между лекарственными веществами и основой.

Основы для мазей обеспечивают необходимую массу мази и таким образом надлежащую концентрацию лекарственных веществ, мягкую консистенцию, оказывают существенное влияние на стабильность мазей. Степень высвобождения лекарственных веществ из мазей, скорость и полнота их резорбции во многом зависят от природы и свойств основы. К основам предъявляются ряд требований:

а) мягкая консистенция необходима для удобства нанесения на кожу и слизистые оболочки.

б) химическая инертность основ гарантирует отсутствие взаимодействия с лекарственными веществами, изменения под действием внешних факторов (воздух, свет, влага, температура) и, следовательно, обеспечивается стабильность мази.

в) отсутствие аллергезирующих раздражителей и сенсибилизирующего действия мазей зависит от безвредных биологических основ.

г) важно, чтобы основы не нарушали физиологических функций кожи. Наружный слой кожи обладает кислой реакцией, которая препятствует размножению микроорганизмов. Поэтому сохранение первоначального значения рН кожи имеет большое значение.

д) отсутствие микроорганизмов, которые могут быть причиной повторного инфицирования воспаленной кожи и слизистой, а также снижения активности лекарственных веществ.

е) легкость удаления остатков мази с белья, поверхности кожи.

ж) свойства основы должен соответствовать цели назначения мазей.

Основы для поверхностно действующих мазей не должны способствовать глубине всасыванию лекарственных веществ. Основы для мазей резорбтивного действия, наоборот, для обеспечения всасывания лекарственных веществ через слой кожи. Основы защитных мазей должны быстро высыхать и плотно прилегать к поверхности кожи. Известно несколько классификаций основ для мазей: по физическим свойствам, по химическому составу, источнику получения и т.д.

По возможности растворения лекарственных веществ и основе все мазевые основы делят на 3 группы: липофильные, гидрофильные, липофильно-гидрофильные основы.

Липофильные основы - это разнородные в химическом отношении вещества, имеющие ярко выраженную гидрофобность. К ним относятся жиры и их производные, воски, углеводороды и силиконовые основы. (жиры гидрогенизированные - продукты, получаемые при каталитическом гидрогенизировании масел растительных. При этом непредельные глицериды переходят в предельные, и жидкие масла меняют консистенцию на мягкую и твердую в зависимости от степени гидрогенизации. Гидрогенизированные жиры более устойчивы при хранении)

Гидрофильные основы - характерной особенностью является способность растворения в воде. Гидрофильные основы не оставляют жирных следов, лучше смываются с кожи и белья. Недостатком их является малая устойчивость к микробной контаминации. К ним относятся гели углеводов и белков, синтетических средств, неорганических веществ.

Липофильно-гидрофильные основы - в них можно легко вводить как водорастворимые, так и жирорастворимые вещества, водные растворы лекарственных веществ. В качестве обязательных компонентов к ним относиться эмульгатор поверхностно-активных веществ (ПАВ).

Пасты (pasta - тесто) являются недозированной лекарственной формой, отличаются от мазей большим содержанием порошкообразных веществ (не менее 25%, но не более 65%) и в связи с этим имеют более густую консистенцию. Пасты длительнее, чем мази, удерживаются на месте наложения. Благодаря высокому содержанию порошкообразных веществ пасты в отличие от мазей обладают выраженными адсорбирующими и подсушивающими (поглощающими, впитывающими) свойствами, в силу чего оказывают также и противовоспалительное действие. Эту лекарственную форму обычно используют при назначении лекарственных веществ местного действия, обладающих вяжущими, прижигающими, антисептическими и другими свойствами.

Суппозитории относятся к дозированным лекарственным формам. При комнатной температуре они имеют твердую консистенцию, при температуре тела расплавляются. Изготовляют суппозитории чаще всего фабрично-заводским способом, иногда - в аптеках.

Суппозитории состоят из лекарственных веществ и основы. Лучшей основой является масло какао (Oleum Cacao) - однородная масса плотной консистенции с температурой плавления 30--34 °С.

Различают суппозитории ректальные - Suppositoria rectalia и вагинальные - Suppositoria vaginalia. Ректальные суппозитории (свечи) обычно имеют форму конуса или цилиндра с заостренным концом. Масса их колеблется от 1,1 до 4 г. Вагинальные суппозитории могут быть сферическими (шарики), яйцевидными (овули) или плоскими с закругленным концом (пессарии). Масса вагинальных суппозиториев от 1,5 до 6 г.

Лекарственные вещества в вагинальных суппозиториях применяют для местного действия, а в ректальных - и для резорбтивного действия. Суппозитории, выпускаемые фармацевтической промышленностью.

6.3 Жидкие лекарственные формы

Раствор - жидкая лекарственная форма, получаемая путем растворения лекарственного вещества (твердого или жидкого) в растворителе. Таким образом, раствор состоит из двух ингредиентов: растворимого вещества и растворителя.

В качестве растворителей чаще всего используют воду дистиллированную, спирт этиловый 70%, 90%, 95% и жидкие масла -- персиковое, вазелиновое и др.

Растворы должны быть прозрачными и не содержать взвешенных частиц или осадка. Используют растворы для наружного и внутреннего применения, а также для инъекций.

Растворы для наружного применения используют в виде глазных и ушных капель, капель в нос, примочек, полосканий, промываний, спринцеваний.

Концентрацию раствора можно обозначить тремя способами:

1) в процентах,

2) в отношениях (например, 1:1000, 1:5000 и т.п.),

3) в массо-объемных соотношениях (например, 0,6 - 200 ml, т.е. в 200 мл содержится 0,6 г лекарственного вещества).

Суспензия - это жидкая лекарственная форма, в которой твердые мелкораздробленные нерастворимые лекарственные вещества (дисперсная фаза, размер частиц более 0,1мкм) находятся в жидкости (дисперсионной фазе (среде)) во взвешенном состоянии. В качестве дисперсионной среды используют воду, растительные масла, глицерин и другие растворители. Назначают суспензии внутрь и наружно. Стерильные суспензии можно вводить внутримышечно.

Эмульсия - жидкая лекарственная форма, в которой нерастворимые в воде жидкости (например, жидкие масла) находятся во взвешенном состоянии в виде мельчайших частиц, т.е. эмульсии представляют собой дисперсную систему из несмешивающихся между собой жидкостей. Чаще всего используют масляные эмульсии. Примером естественной масляной эмульсии может служить молоко. Эмульсии применяют внутрь и наружно.

Масляные эмульсии готовят из жидких масел: касторового, миндального и др. Для эмульгирования масла (разделения его на мельчайшие частицы) добавляют специальные эмульгаторы, которые облегчают образование мельчайших капель. В качестве эмульгаторов используют камеди (продукты жизнедеятельности некоторых деревьев, выделяемые ими при повреждении коры), например камедь абрикосовую.

Настои и отвары - водные извлечения из растительного сырья, получают при обработке растительного лекарственного сырья (листья, трава, корни и т.д.) водой при температуре 100°С из лекарственных растений извлекаются их действующие начала с некоторой примесью балластных веществ.

Настои чаще готовят из листьев, цветков, травы. Отвары обычно готовят из более грубых, плотных частей растений (корней, коры) и в связи с этим они отличаются от настоев более длительным извлечением действующих начал.

Для приготовления настоев и отваров отвешенное количество лекарственного сырья помещают в сосуд, называемый инфундиркой, и заливают водой комнатной температуры. Инфундирку помещают в кипящую водяную баню: настои - на 15 мин, отвары - на 30 мин. Затем лекарство процеживают и фильтруют: отвары - через 10 мин (в горячем виде), настои - после полного охлаждения.

Так как настои и отвары быстро портятся, готовят их непосредственно перед выдачей больному в количестве, необходимом не более чем на 3-4 дня.

Назначают настои и отвары чаще всего внутрь столовыми ложками. Кроме того, эти лекарственные формы используют и наружно для полосканий, промываний и т.п.

Настойки и экстракты - чаще всего спиртовые извлечения из растительного лекарственного сырья. Настойки отличаются от экстрактов меньшей концентрацией (настойки готовят обычно в концентрации 1:5 или 1:10; концентрации жидких экстрактов -1:1 или 1:2). В отличие от настоев и отваров настойки и экстракты могут сохраняться длительное время, в связи, с чем готовят их обычно на заводах по определенным технологическим нормам.

Экстракты в зависимости от консистенции делят на жидкие, густые и сухие. Жидкие экстракты, как и настойки, представляют собой окрашенные жидкости, густые - вязкие массы с содержанием влаги не более 25%, сухие - сыпучие массы с содержанием влаги не более 5%.

Новогаленовы препараты - извлечения из растительного лекарственного сырья, максимально освобожденные от балластных веществ (содержат сумму действующих начал растений) и пригодные не только для назначения внутрь, но и для парентерального введения. Каждый новогаленов препарат имеет специальное название. Изготавливают новогаленовы препараты на заводах.

Микстуры - смеси жидких или жидких и твердых лекарственных веществ; могут быть прозрачными, мутными и даже с осадками (последние перед употреблением следует взбалтывать). Назначают микстуры в основном внутрь.

Слизи - представляют собой растворы высокомолекулярных слизистоых веществ растительного происхождения (абрикосовой камеди, крахмала и др.) в воде. Слизи применяют обычно внутрь или ректально в качестве обволакивающих средств для защиты слизистых оболочек от раздражающего действия лекарственных веществ.

Сиропы - жидкая лекарственная форма вязкой консистенции, в состав которой кроме лекарственного средства входит сахар в высокой концентрации для придания препарату приятного вкуса. Сиропы назначают только внутрь и в основном детям.

6.4 Лекарственные формы для инъекций

Лекарственные формы для инъекций - это лекарственные формы для парентерального применения, которые вводятся в организм при помощи шприца с нарушением целости кожных покровов или слизистых оболочек. Лекарственные формы для инъекций включают стерильные водные и масляные растворы. Различают простые и сложные по составу. К инъекционным лекарственным формам относятся также стерильные суспензии, эмульсии и сухие твердые вещества (порошки и таблетки), которые растворяют стерильной водой непосредственно перед введением. Инъекционные растворы объемом более 100 мл называются инфузионными.