Ключові слова: проста неатипова гіперплазія ендометрія, апоптоз, bcl-2, гормони, рецептори ендометрія до статевих гормонів, імунітет, діагностика, лікування.

АННОТАЦИЯ

Малова Ю.А. Дифференцированный подход к комплексному лечению гиперплазии эндометрия у пациенток репродуктивного возраста. - Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.01 - акушерство и гинекология. - Научно-исследовательский институт медицинских проблем семьи Донецкого национального медицинского университета им. М. Горького МЗ Украины, Донецк, 2008.

В диссертационной работе приведено новое решение актуальной задачи гинекологии - повышение эффективности лечения простой неатипической гиперплазии эндометрия (ПНГЭ) у женщин репродуктивного возраста.

ПНГЭ у женщин репродуктивного возраста рецидивируют в 19,23 % случаев, причем, количество рецидивов при лечении гестагенами превышает таковое при терапии агонистами гонадотропин-рилизинг-гормонов в 4,07 раза (р<0,05), нарушения менструального цикла сохраняются у 12,31 % пациенток, а беременность среди заинтересованных в ней женщин наступает лишь в 26,76 % случаев. Зачастую в качестве критерия выбора медикаментозной терапии решающее значение имеют финансовые возможности пациентки, а также стоимость препарата.

Установлено, что при ПНГЭ у женщин репродуктивного возраста наблюдается выраженное нарушение состояния рецепторного аппарата с отсутствием или следами иммуноокрашивания рецепторов к эстрогенам-б в железах у 67,69 % пациенток, умеренное - у 5,83 %, легкое - у 5,00 %, нормальное состояние рецепторного аппарата отмечается в 6,92 % случаев, а нарушение состояния с повышением экспрессии рецепторов к эстрогенам-б регистрируется у 15,38 % женщин, в строме соответственно - у 69,23 %, 3,08 %, 27,69 %, 0,00 %, 0,00 %. Выраженное нарушение состояния рецепторного аппарата с отсутствием или следами иммуноокрашивания рецепторов к прогестерону в железах наблюдается у 37,69 % женщин, умеренное - у 20,00 %, легкое - у 5,38 %, нормальное состояние рецепторного аппарата отмечается у 13,08 % пациенток, а нарушение состояния с повышением экспрессии рецепторов к прогестерону наблюдается у 23,85 % женщин, в строме соответственно - у 43,85 %, 33,08 %, 17,69 %, 0,00 %, 5,38 %. Установлено отсутствие корреляционной взаимосвязи между состоянием рецепторного аппарата эндометрия к половым гормонам и эффективностью терапии.

Уточнено, что к развитию ПНГЭ у женщин репродуктивного возраста приводят нарушения в гормональном гомеостазе (повышение в периферической крови уровня ЛГ в 1,39 раза (р<0,05), коэффициента соотношения ЛГ/ФСГ - в 1,46 (р<0,05), концентрации эстрадиола - в 1,95 (р<0,05), снижение содержания прогестерона - в 2,32 раза (р<0,05) и иммунной реактивности (снижение концентрации в периферической крови CD3+ в 1,14 раза (р<0,05), CD8+ - в 1,52 (р<0,05) и CD95+ - в 1,16 раза (р<0,05), увеличение коэффициента CD4+ /CD8+ - в 1,65 раза (р<0,05).

Выявленное снижение маркера апоптоза CD95+ в 1,16 раза (р<0,05) в лимфоцитах периферической крови у пациенток с ПНГЭ свидетельствует об одновременном сосуществовании нарушений процессов запрограммированной клеточной гибели как в патологически измененном эндометрии, так и в лимфоцитах периферической крови. Отсутствие корреляционной зависимости между уровнем CD95+ в периферической крови и уровнем bcl-2-протеина в эндометрии исключает возможность использования уровня CD95+ в качестве маркера, достоверно отображающего процессы апоптоза в эндометрии.

Впервые доказано, что специфической чертой гормонального профиля пациенток с ПНГЭ при повышенном уровне bс1-2 в эндометрии является развитие ПНГЭ на фоне абсолютной гиперэстрогении и гиперандрогении. Повышение уровня эстрадиола в 2,55 раза (р<0,05) и тестостерона в 1,57 раза (р<0,05) в периферической крови коррелирует с повышением продукции bс1-2 в эндометрии (r_э=0,86, р<0,05, r_т=0,38, р<0,05), что свидетельствуют о тормозящем влиянии эстрадиола и тестостерона на процессы апоптоза в эндометрии. Установлено, что при ПНГЭ не существует корреляционной зависимости между экспрессией bcl-2 и уровнем IRS для рецепторов к эстрогенам-б и П как в железах, так и в строме эндометрия.

Показано, что торможение процессов апоптоза в эндометрии пациенток с ПНГЭ происходит на фоне снижения количества CD8+ в периферической крови в 1,21 раза (р<0,05) и повышения CD16+ в 1,25 раза (р<0,05). Выявлена корреляционная зависимость между повышением содержания CD16+ в периферической крови (r=0,58, р<0,05) и уровнем bс1-2 в эндометрии и между содержанием в периферической крови субпопуляций CD16+ и CD95+ (r=-0,43, р<0,05).

Внедрение разработанного дифференцированного комплексного лечения ПНГЭ у пациенток репродуктивного возраста с учетом уровня bcl-2 в эндометрии позволило снизить по сравнению с традиционным методом количество рецидивов в 1,92 раза (р<0,05), количество случаев нарушений менструального цикла - в 2,46 раза (р<0,05) и повысить количество самостоятельно наступивших планируемых беременностей в течение года после лечения в 1,81 раза (р<0,05).

Ключевые слова: простая неатипическая гиперплазия эндометрия, апоптоз, bcl-2, гормоны, рецепторы к половым гормонам, иммунитет, диагностика, лечение.

SUMMARY

Маlova J.A. Varied approach to complex treatment of endometrial hyperplasia in women of reproductive age. - Manuscript.

The thesis for scientific degree of candidate of medical sciences in speciality 14.01.01 - Obstetrics and Gynecology. - Scientific Research Institute for medical problems of family, Donetsk National Medical University named after M. Gorky, Donetsk, 2008.

In work the question of increase of efficiency of simple nonatypical hyperplasia of endometrium (SNHE) treatment in the women of reproductive age is decided by development and introduction of pathogenically worked individual methods of diagnostics and treatment of this pathology. In patients with SNHE the state of apoptosis on the lymphocytes of peripheral blood and in the endometrium, intercommunication between these indexes, and also between the level of expression of bcl-2 and receptors to the sexual hormones in endometrium are appraised. The features of hormonal homeostasis and T-cellular link of immunity are trained in the women of reproductive age with the SNHE presence depending on the indexes of apoptosis in the endometrium. It was developed, inculcated and appraised the method of the differentiated treatment SNHE in the women of reproductive age depending on the indexes of apoptosis in the endometrium.

Key words: simple nonatypical hyperplasia, apoptosis, bcl-2,, hormones, sex hormones receptors, immunity, diagnostic, treatment.

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ