6.1 Атенолол

ИДЕНТИФИЦКАЦИЯ [23]

Первая идентификация: С.

Вторая идентификация: А, В, D.

A. Температура плавления от 152 °С до 155 °С.

B. 0.100 г субстанции растворяют в метаноле Р и доводят объем раствора тем самым растворителем до 100 мл. 10.0 мл полученного раствора доводят метанолом Р к объему 100 мл. Ультрафиолетовый спектр поглощения полученного раствора в области от 230 нм до 350 нм должен иметь два максимума при длинах волн 275 нм и 282 нм. Отношение оптической плотности в максимуме за длины волны 275 нм к оптической плотности в максимуме за длины волны 282 нм должен быть от 1.15 до 1.20.

C. Инфракрасный спектр поглощения субстанции должен отвечать спектру ФСЗ атенололу.

D. Определение проводят методом тонкослойной хроматографии используя в качестве тонкий слой силикагеиь GF254P.

Испытуемый раствор. 10 мг субстанции растворяют в 1 мл метанола P.

Раствор сравнения. 10 мг ФСЗ атенололу растворяют в 1 мл метанола Р

На линию старта хроматографичной пластинки наносят 10 мкл (100 мкг) испытуемого раствора и 10 мкл (100 мкг) раствора сравнения. Пластинку помещают в камеру со смесью растворителей раствор аммиака концентрированный Р1 - метанол Р (1:99). Когда фронт растворителей пройдет 15 см от линии старта, пластинку вынимают из камеры, сушат на воздухе и пересматривают в Уф-свитли за длины волны 254 нм. На хроматограмt испытуемого раствора должно оказываться основное пятно на уровне основного пятна на хроматограми раствору сравнения, соответствующая ей по размеру.

Количественное определение. 0,200 г субстанции растворяют в 80 мл ледяной оцтовой кислоте Р и титруют 0,1М раствором хлорной кислоты потенциометрически.

0,1М раствор хлорной кислоты отвечает 26,63 мг атенолола.

6.2 Верапамил гидрохлорид

ИДЕНТИФИКАЦИЯ [23]

Первая идентификация: В, D.

Вторая идентификация: А, С, D.

A. 20.0 мг субстанции растворяют в 0.01 М растворе хлорной кислоты и доводят объем раствора тем самым растворителем до 100.0 мл. 5.0 мл полученного раствора доводят 0.01 М растворе хлорной кислоты до объема 50.0 мл. Ультрафиолетовый спектр поглощения полученного раствора в области от 210 нм до 340 нм должен иметь два максимума при длинах волн 229 нм и 278 нм и плечо с длиной волны около 282 нм. Отношение оптической плотности в максимуме за длины волны 278 нм к оптической плотности в максимуме за длину волны 229 нм должен быть от 0.35 до 0.39.

B. Инфракрасный спектр поглощения субстанции, полученный в дисках, должен отвечать спектру ФСЗ верапамилу гидрохлориду.

C. Определения проводят методом тонкослойной хроматографии, используя в качестве тонкий слой подходящий силикагель с флуоресцентным индикатором с оптимальной интенсивностью поглощения с длиной волны 254 нм.

Испытуемый раствор. 10 мг субстанции растворяют в метиченмориди Р и доводят объем раствора тем самым растворителем до 5 мл.

Раствор сравнения (а). 20 мг ФСЗ верапамилу гидрохию-риду растворяют в метиленхлориди Р и доводят объем раствора тем самым растворителем до 10 мл.

Раствор сравнения (Ь). 5 мг ФСЗ папаверина гидрохииори-ду растворяют в растворе сравнение (а) и доводят объем раствора тем самым растворителем до 5 мл.

На линию старта хроматографичной пластинки наносят 5 мкл (10 мкг) испытуемого раствора, 5 мкл (10 мкг) раствора сравнения (а), 5 мкл (5 мкг папаверину гидрохлориду и 10 мкг верапамилу гидрохлориду) раствора сравнения (b). Пластинку помещают в камеру со смесью растворителей диетиииамин Р - циклогексан Р(15:85). Когда фронт растворителей пройдет 15 см от линии старта, пластинку вынимают из камеры, сушат на воздухе и пересматривают в Уф-свете с длиной волны 254 нм.

На хроматограми испытуемого раствора должно проявляться основное пятно на уровне основного пятна на хроматограми раствору сравнения (а), соответствующая ей по размеру.

Результаты анализа считаются достоверными, если на хроматограми раствору сравнения (b) оказываются два четко разделенных пятна.

Б. Субстанция дает реакцию (b) на хлориды.

6.3 Кислота аспарагиновая

ИДЕНТИФИКАЦИЯ [23]

Первая идентификация: А, С.

Вторая идентификация: А, В, D.

A. Субстанция должна отвечать требованиям относительно удельного оптического вращения, отмеченным в разделе " Испытание на чистоту".

B. Суспензия 1 г субстанции в 10 мл воды Р должна иметь сильно кислую реакцию.

C. Инфракрасный спектр поглощения субстанции, полученный в дисках, должен отвечать спектру ФСЗ кислоты аспарагиновой.

D. На хроматограми испытуемого раствора (b), полученной при испытании "Вещества, выявленные нингидрином", должно получаться основное пятно на уровне основного пятна на хроматограме раствора сравнения (а), соответствующее ему по размеру и расцветке.

Хлориды. Не больше 0.02 % (200 ррm). 0.25 г субстанции растворяют в 3 мл кислоты азотной розведеной Р и доводят объем раствора водой Р до 15 мл. Полученный раствор должен выдерживать испытание на хлориды без последующего добавления раствору кислоты азотной разведенной Р.

Сульфаты. Не больше 0.03 % (300 ррm). 0.5 г субстанции растворяют в 4 мл кислоты хлористоводневой Р и доводят объем раствора водой дистиллированной Р до 15 мл. Через 30 мин полученный раствор должен выдерживать испытание на сульфаты.

Соли аммония. Не больше 0.02 % (200 ррm). Подготавливают амбарчик, который состоит из двух часовых стекол диаметром 60 мм, соединенных по краям. На внутреннюю поверхность верхнего часового стекла помещают кусочек красной лакмусовой бумаги Р размером (5 х 5) мм, смоченный несколькими каплями воды Р. 50 мг помельченной субстанции помещают на нижнее часовое стекло и суспендують в 0.5 мл воды Р. До полученной суспензии добавляют 0.30 г магнию окисла тяжелого Р и тщательным образом растирают стеклянной палочкой. Нижнее часовое стекло сразу накрывают верхним и нагревают при температуре 40 °С в течение 15 мин. Параллельно в аналогичных условиях готовят эталон, используя 0.1 мл эталонного раствора аммонию (100 ррm NH4) Р, 0.5 мл воды Р и 0.30 г магния окисла тяжелого Р. Лакмусовий бумага над випробову¬ваной суспензией должна быть окрашена в синий цвет не интенсивнее, чем над эталоном.

Железо. Не больше 0.001 % (10 ррm). 1.0 г субстанции в делительной лейке растворяют в 10 мл кислоты хлористоводневой разведенной Р и вытягивают три раза ме-тилизобутшикетоном Р1, порциями по 10 мл, струшивая каждый раз в течение 3 мин. К объединенным органическим выдержкам преодолевают 10 мл воды Р и стряхивают в течение 3 мин. Полученный водный раствор должен выдерживать испытание на железо.

Тяжелые металлы (2.4.8, метод D). Не больше 0.001 % (10 ррm). 2.0 г субстанции должны выдерживать испытание на тяжелые металлы. Эталон готовят с использыванием 2 мл эталонного раствора свинца (10 ррт Рb) P.

Потеря в массе при высушивании. Не больше 0.5 %. 1.000 г субстанции сушат при температуре от 100 °С до 105 °С.

Сульфатная зола. Не больше 0.1 %. Определения проводят из 1.0 г субстанции.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0.100 г субстанции, если необходимо, слегка нагривая, растворяют в 50 мл воды, свободной от углерода диоксиду, Р, охлаждают и титруют 0.1 М раствором натрия гидроксиду к переходу расцветки раствора от желтого к синему, используя в качестве индикатора 0.1 мл раствора бромтимолового синего Р1.

1 мл 0.1 М раствора натрия гидроксида отвечает 13.31 мг C4H7N04.

6.4 Оксазепам

ИДЕНТИФИКАЦИЯ [23]

Первая идентификация: В, С.

Вторая идентификация: А, С, D.

А. Растворы готовят в защищенном от света месте и измеряют оптическое поглощение растворов сразу после приготовления.

20.0 мг субстанции растворяют в 96 % спирте Р и доводят объем раствора тем самым растворителем до 100.0 мл. 10.0 мл полученного раствора доводят 96 % спиртом Р до объема 50.0 мл (раствор А). 10.0 мл раствора А доводят 96% спиртом P дo объема 100.0 мл (раствор В). Ультрафиолетовый спектр поглощения раствора А в области от 300 нм до 350 нм должен иметь максимум по длины волны 316 нм. Ультрафиолетовый спектр поглощения раствора В в области от 220 нм до 250 нм должен иметь максимум с длиной волны 229 нм.

Сопроводительные примеси. Испытания проводят в защищеном от света месте.

Определения проводят методом тонкослойной хроматографии, используя в качестве тонкий слой подходящий силикагель с флуоресцентным индикатором с оптимальной интенсивностью поглощения с длиной волны 254 нм. Перед использованием пластинку промывают метанолом Р. Когда фронт растворителя пройдет 17 см от линии старта, пластинку вынимают из камеры и сушат на воздухе, потом при температуре от 100 °С до 105 °С в течение 30 мин.

Испытуемый раствор (а). 50 мг субстанции розчиня¬ють в ацетоне Р и доводят объем раствора тем самым растворителем до 10 мл.

Испытуемый раствор (b). 2 мл испытуемого роз¬чину (а) доводят ацетоном Рдо объема 10 мл.

Раствор сравнения (а). 10 мг ФСЗ оксазепаму розчиня¬ють в ацетоне Р и доводят объем раствора тем самым растворителем до 10 мл.

Раствор сравнения (b). 10 мг ФСЗ оксазепаму и 10 мг ФСЗ бромазепаму растворяют в ацетоне Р и доводят объем раствора тем самым растворителем до 10 мл.

Раствор сравнения (с). 1 мл раствора сравнения (b) доводят ацетоном P дo объема 100 мл.

Раствор сравнения (d). 5 мл раствора сравнения (с) доводят ацетоном Р до объема 10 мл.

На линию старта хроматографичной пластинки наносят 20 мкл (100 мкг) испытуемого раствора (а), 20 мкл (20 мкг) испытуемого раствора (b), 20 мкл (20 мкг) раствору сравнения (а), 20 мкл (20 мкг оксазепаму и 20 мкг бромазепаму) раствора сравнения (b), 20 мкл (0.2 мкг) раствора сравнения (с), 20 мкл (0.1 мкг) раствора сравнения (d). Пластинку помещают в камеру со смесью растворителей метанол Р - метиленхюрид Р (10:100). Когда фронт растворителей пройдет 15 см от линии старта, пластинку вынимают из камеры, сушат на воздухе и пересматривают в Уф-свитли за длины волны 254 нм.

На хроматограми испытуемого раствора (а) никакое пятно, кроме основной, не должно быть интенсивнее пятна на хроматограми раствору сравнения (с) (0.2 %), и только одно пятно может быть интенсивнее пятна на хроматограми раствору сравнения (d) (0.1 %).

Результаты анализа считаются достоверными, если на хроматограми раствору сравнения (Ь) оказываются два четко разделенных пятна.

Потеря в массе при высушивании Не больше 0.5 %. 1.000 г субстанции сушат при температуре от 100 °С до 105 °С при остаточном давлении не больше 0.7 кПа.

Сульфатная зола. Не больше 0.1 %. Определения проводят из 1.0 г субстанции.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0.250 г субстанции растворяют в смеси 10 мл кислоты уксусной ледяной Р и 90 мл уксусного ангидрида Р и титруют 0.1 М раствором кислоты хлорной потенциометрично.

1 мл 0.1 М раствора кислоты хлорной отвечает 28.67 мг оксазепама.

Сводная таблица гипотензивных средств:

Литература

1. Кухарчук В. В. Развитие отечественной кардиологии. // Журнал «Природа». ? М.: Медицина, 2005. ? № 10. ? С. 16 21

2. Библиотечное дело: Энциклопедический словарь медицинских терминов Сост. Петровский

3. Аритмия. Характерные особенности, механизмы возникновения. // Каталог статей. -. http://www.statiy.ru

4. Сердечные аритмии. // Ярославский медицинрский портал. Статьи и новости по медицине. - http://www.yarmedic.ru

5. Информационно-аналитический портал - проэкт ГК «Ремедиум». - http: www.remedium.ru

6. Труднева О. В. Строение и функции сердца. // Журнал «Твоё Здоровье».2005. ? № 2. ? С. 26 29

7. Анатомия сердечно-сосудистой системы. // Центр кардиологии при СМ-клинике. - http://www.cardiology-sm.ru

8. Физиология человека: В 2-х т. / Покровский В. М., Коротько Г. Ф., Кобрин В. И. и др. / Под ред. В. М. Покровского. ? М.: Медицина, 1997. ? Т.1.? 448 с.

9. Граник В. Г. Основы медицинской химии. ? М.: Вузовская книга, 2001.384 с.

10. Пауков В. С., Хитров Н. К. Патология. ? М.: Медицина, 1989.?352 с.

11. Кардиосайт. Все о кардиологии. - http: // www.cardiosite.ru

12. Мелентьева Г. А., Антонова Л. А. Фармацевтическая химия. ? М.: Медицина, 1985. ? 480 с.

13. Машковский М. Д. Лекарства XX века. ? М.: ООО «Издательство Новая Волна», 1998. ? 320 с.

14. Проводящая система сердца. // http://medical-facilities.ru

15. Отделение сердечной хирургии и вспомогательного кровообращения. - http://www.kardio.ru

16. Дулепис М. А., Кудряшова Н. И. Антиаритмические средства: классификация, структура, механізм действия. // ХФЖ. ? 1996. ? №11. ? С.1159 1167

17. Южаков С. Д.,Глушков Р. Г., Машковский М. Д. Зависимость между структурой и действием ?-адреноблокаторов. // Химико-фармацевтический журнал. ? М: Медицина, 1991. ? № 5. ? С. 21 28

18. Антиаритмические средства. // Банк рефератов и курсовых. - http://accoona.ru

19. Голицын С. П. Антиаритмические препараты. // Журнал «Природа». ? М.: Медицина, 2005. ? № 10. ? С. 51 52.

20. Пароникян Е. Г., Асатрян Т. О. Синтез и антиаритмическая активность 7-бензил(этил)-1-гидрокси-4-карбамоил-3-оксо-5,6-дигидро-8Н-2,7-нафтиридинов. // ХФЖ. ? 1996. ? №6. ? С.13 15

21. Синтез и фармакологическая активность некоторых 1-фенокси-3-аминопропанолов-2 / Глозман О. М., Орлова Э. К., Жмуренко Л. А. и др. // Химико-фармацевтический журнал. ? М: Медицина, 1983. ? № 7. ? С. 791 796

22. Поиск ?-адреноблокаторов длительного действия в ряду производных 4-оксииндола / Глушко Р. Г., Машковский М. Д., Суворов Н. Н. и др. // Химико-фармацевтический журнал. ? М: Медицина, 1993. ? № 8. ? С. 8 12

23. Державна Фармакопея України / Державне підприємство «Науково-експертний центр». ? 1-е вид. ? Харків: РІРЕГ, 2001. ? 556 с.

24. Международная Фармакопея / Всемирная организация здравоохранения. 3-е изд. ? М.: Медицина, 1981. ? Т.1: Общие методы анализа. ? 242 с.

25. Пароникян Е. Г., Асатрян Т. О. Синтез и антиаритмическое действие 4-арил-5-нитро-6-фенил-3,4-дигидро-(1Н)-пиримидинов-2. // ХФЖ. ? 2002. ? №6. ? С.4 7

Размещено на Allbest.ur