Ацетилсалициловая кислота (Аспирин). Антитромбоцитарные средства. Ципрофлоксацин (Ципробай). Противомикробные средства - фторхинолоны. Формотерол (Форадил). Бета-адреномиметики

- лизиноприл;

- каптоприл.

Антиаритмические препараты

Амиодарон относится к III группе антиаритмических препаратов, обладает комплексным антиаритмическим действием. Данный препарат воздействует на Na+ и K+ каналы кардиомиоцитов, а также блокирует б- и в-адренорецепторы. Таким образом, амиодарон обладает антиангинальным и антиаритмическим действием. По данным рандомизированных клинических исследований препарат повышает продолжительность жизни больных, регулярно его принимающих. При приёме таблетированных форм амиодарона клинический эффект наблюдается приблизительно через 2-3 дня. Максимальный эффект достигается через 8-12 недель. Это связанно с длительным периодом полувыведения препарата (2-3 мес.). В связи с этим данный препарат применяется при профилактике аритмий и не является средством экстренной помощи.

С учётом этих свойств препарата рекомендуется следующая схема его применения. В период насыщения (первые 7-15 дней) амиодарон назначается в суточной дозе 10 мг/кг веса больного в 2-3 приёма. С наступлением стойкого противоаритмического эффекта, подтверждённого результатами суточного ЭКГ-мониторирования, дозу постепенно уменьшают на 200 мг каждые 5 суток до достижения поддерживающей дозы в 200 мг в сутки.

Прогноз условно неблагоприятный, заболевание является хроническим и неуклонно прогрессирующим, лечение только останавливает или значительно замедляет его развитие, но не обращает болезнь вспять.

1.3.4 Заключение - итог обзора. Место препарата в структуре фармацевтического рынка региона. Фармакоэкономические показатели применения лекарственных средств данной группы в сравнении друг с другом (в относительных единицах или %)

Доля сегмента НПВП составляет 2,9% коммерческого розничного фармацевтического рынка России в стоимостном выражении и 2,5% - в натуральном. Всего за 1-й квартал 2015 г. в аптеках было реализовано 25 млн. упаковок препаратов группы на сумму 62 млн. $. Продажи ЛС группы М01А растут темпами, опережающими рост розничного рынка и в стоимостном, и в натуральном выражении. Так, прирост в стоимостном выражении составил 1%, что выглядит довольно обнадеживающе на фоне отрицательного долларового прироста аптечного сегмента рынка (-6%). Данный факт объясним тем, что во время кризиса симптоматические препараты пользуются стабильным спросом в отличие от ЛС для профилактики заболеваний или для формирования здорового образа жизни.

Имеются данные маркетингового анализа сегмента фармацевтического рынка, образованного лекарственными препаратами на основе ацетилсалициловой кислоты (АСК). В России было зарегистрировано 100 готовых ЛП АСК (табл. 1). К 2010 г. регистрацию и перерегистрацию прошли 102 препарата, что привело к росту количественного показателя широты ассортимента на 2%.

Анализ структуры ассортимента по географическому признаку указывает на существенные изменения: число зарегистрированных отечественных препаратов за исследуемый период выросло с 16 до 65 ЛП, т.е. более чем в 4 раза, а ассортимент зарубежных ЛП, содержащих АСК, уменьшился с 84 до 37 ЛП, т.е. более чем в 2 раза.

Приведенные данные свидетельствуют о положительной тенденции в укреплении позиций отечественных производителей на российском фармацевтическом рынке. Структурные изменения ассортимента можно расценить и как успехи в конкурентной борьбе препаратов: освоение современных технологий российскими производителями позволило потеснить традиционные таблетированные лекарственные формы на фармацевтическом рынке более комфортными шипучими препаратами.

Таблица 2. Показатели широты ассортимента лекарственных препаратов ацетилсалициловой кислоты в Липецкой области

Характеристика ЛП	2013 г.	2014 г.	Изменения
	Количество	Доля, %	Количество	Доля, %	Количество	Доля, %
Отечественные ЛП	16	16,0	65	63,7	+49	+36,2
Зарубежные ЛП	84	84,0	37	36,3	-47	-55,9
Страны-производители, всего:	19	-	15	-	-4	-21,0
ЛП производства США	23	27,4	3	8,1	-20	-87,0
ЛП производства Германии	17	20,2	9	24,3	-8	-47,0
ЛП производства Франции	8	9,5	3	8,1	-5	-62,5
ЛП производства Украины	6	7,1	3	8,1	-3	-50,0
ЛП производства Белоруссии	4	4,8	5	13,5	+1	+25,0
ЛП производства других стран	26	21,0	14	37,9	-12	- 46,1
Регистрация, в т.ч. до 1999 г.	36	36,0	4	3,9	-32	-88,9
2000-2004 гг.	64	64,0	19	18,6	-45	-70,3
2005-2014 гг.	-	-	79	77,5	+79	+100,0
Всего:	100	100	102	100,0	+2	+2,0

За период 2005-2014 гг. ассортимент ЛП АСК изменился в сторону увеличения количества и удельного веса монокомпонентных ЛП: соответственно, с 36 до 47 ЛП и с 36% до 46,1%. Число и доля комбинированных ЛС на основе АСК сократилась, соответственно, с 64 до 55 ЛП и с 64% до 53,9%.

Все ЛП АСК выпускаются производителями в твердых лекарственных формах. Ассортимент лекарственных форм к 2014 г. сократился, в частности, отсутствуют таблетки жевательные и капсуловидные (каплеты).

Систематизация ассортимента по АТС-классификации показала, что препараты, содержащие АСК, относятся к группе NO2BA - «Нервная система. Анальгетики. Другие анальгетики и антипиретики. Салициловая кислота и ее производные».

Практически для всех ЛП АСК применяются 3 кода по АТС-классификации, в частности:

1) NO2BA01 - ацетилсалициловая кислота

2) NO2BA51 - ацетилсалициловая кислота в комбинации с другими препаратами (исключая психотропные)

3) NO2BA71 - ацетилсалициловая кислота в комбинации с психотропными препаратами.

В соответствии с кодами АТС-классификации около половины ассортимента (42,0-52,9%) приходится на ЛП, содержащие только АСК - код NO2BA01. Показатель ассортимента монопрепаратов немного ниже в связи с тем, что некоторые шипучие таблетки имеют код для ЛС - монопрепаратов АСК.

Ассортимент в 2014 г. на одну треть состоял из комбинаций с другими лекарственными веществами (без психотропных).

В результате мониторинга российского рынка ЛП АСК за период 2005-2014 гг. выявлен постоянный рост ассортимента, его важных сегментов, в частности, ЛП отечественного производства. Ассортимент характеризуется значительным разнообразием по лекарственным формам, дозировкам, комбинациям с другими действующими веществами, что позволяет и потребителю, и врачу выбрать нужный ЛП в соответствии с потребностями и индивидуальными способностями организма пациента. Отечественные ЛП, содержащие АСК, могут быть достойными конкурентами зарубежной продукции.

В 1949 году Аспирин® был занесен в книгу рекордов Гиннеса как самый покупаемый препарат в мире. Гораздо более важным было утверждение Американской Медицинской Ассоциации о том, что аспирин является наиболее безопасным и эффективным обезболивающим из всех, имевшихся на тот момент в распоряжении медицины.

Идя в ногу со временем, компания Bayer выпустила на рынок препарат Аспирин Кардио®, ставший золотым стандартом профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Оптимальные дозы и оригинальная оболочка, защищающая слизистую желудка, были разработаны специально для длительного приема. На российском фармацевтическом рынке Аспирин Кардио® занимает почетное пятое место по уровню продаж среди препаратов данной группы. Сегодня, когда на фармацевтическом рынке появилась новая компания, - Bayer Schering Pharma - объединившая лучшие традиции немецкого фармацевтического бизнеса, информация о новых свойствах ацетилсалициловой кислоты становится достоянием еще большего количества людей через информационно-образовательные программы.

Аспирин Кардио® снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний, а также грозных постинсультных осложнений. Новые исследования способны привести к открытиям еще неизведанных свойств этого удивительного соединения. Инновационные технологии XXI века гармонично уживаются с проверенными и эффективными препаратами, в основе которых - наша старая знакомая, ацетилсалициловая кислота.

Весь сегмент характеризуется высокой промоционной активностью участников.

Рейтинг МНН возглавляет ибупрофен. Препараты ибупрофена имеют высокий профиль безопасности: в отличие от других НПВП пероральные формы ибупрофена относятся к безрецептурному отпуску; ибупрофен разрешен к применению в педиатрической практике. Второе и третье места занимают селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) - мелоксикам и нимесулид соответственно; они демонстрируют положительную динамику наряду с лидером.

Более половины препаратов анализируемого сегмента входит в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств (ЖНВЛС) - это препараты, относящиеся к МНН ацетилсалициловая кислота, диклофенак, ибупрофен, кетопрофен, лорноксикам и мелоксикам - всего 116 торговых наименований без учета производителя.

Ценовая сегментация. Анализ ценовой сегментации проводился по двум наиболее продаваемым лекарственным формам - твердые формы для перорального применения (таблетки и т.д.) и мягкие формы для местного применения (гели, кремы и мази). За ус-ловную упаковку для твердых лекарственных форм взята упаковка №20, для мягких - упа-ковка 30 г. Отнесение препаратов к тому или иному ценовому сегменту производилось на основе средних цен за первую половину 2014 года.

Объем аптечных продаж НПВП в твердой лекарственной форме вырос за анализи-руемый период на 21,6% в денежном выражении. Большая часть продаж препаратов в твердых лекарственных формах приходится на ценовой сегмент от 0,9 до 2,9 долл. в опто-вых ценах. Доля этого сегмента в продажах в денежном выражении составляет 38%. На препараты нижней ценовой группы (до 0,9 долл. за условную упаковку) в первой полови-не 2014 г. приходится 35% продаж, остальные 27% сегмента занимают дорогие препараты в широком ценовом диапазоне - от 2,9 до 25 долл. за условную упаковку.

Препараты, вошедшие в первой половине 2014 г. в верхний ценовой сегмент твер-дых форм (в первую очередь Мовалис), продемонстрировали наибольшую динамику про-даж за анализируемый период. По сравнению с I полугодием 2013 г., их продажи в денежном выражении выросли на 45%. Продажи нижнего ценового сегмента, представленного, главным образом, препаратами МНН индометацин, ацетилсалициловая кислота, а также отечественными препаратами МНН диклофенак, увеличились всего на 4%. В результате доля нижнего ценового сегмента НПВП в твердых лекарственных формах снизилась по сравнению с 2013 г. на 5 процентных пунктов.

Препараты в мягких формах выпуска характеризует меньшая динамика продаж: за анализируемый период подгруппа в целом выросла в денежном выражении на 11%.

Ацетилсалициловая кислота - самое дешевое средство вторичной профилактики ишемического инсульта и инфаркта миокарда; нет данных, свидетельствующих о том, что какое-либо другое антиагрегантное средство является более экономически целесообразным для широкого применения.

Сегмент нестероидных противовоспалительных препаратов демонстрирует заметный рост, опережающий развитие аптечного рынка в целом.

Литература

1. Дремова Н.Б. Мониторинг российского рынка ацетилсалициловой кислоты / Фармацевтическая промышленность. - 2005. - № 4. - С. 21-26.

2. Клиническая фармакология: Национальное руководство/под ред. Ю.Б. Белоусова, В.Г. Кукеса, В.К. Лепахина, В.И. Петрова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 976 с.

3. Кукес В.Г. Клиническая фармакология. Учебник для мед. ВУЗов. - M.: - ГЕОТАР-МЕД, 2004.

4. Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов. Том 6. Диагностика болезней сердца и сосудов: Атеросклероз. ИБС. - М.: Медицинская литература, 2002.

5. Филиппенко Н.Г. Фармакотерапевтические алгоритмы и формуляры лекарственных средств в лечении заболеваний: Практическое руководство для врачей, провизоров и студентов мед. вузов / Н.Г. Филипенко, М.В. Покровский, В.В. Пичугин. - Курск: КГМУ, 2001. - 700 с.

6. Шилов А.М. Инфаркт миокарда. - М.: Миклош, 2009. - 164 с.

7. Якушин С.С. Инфаркт миокарда. Руководство. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 226 с.

8. Ацетилсалициловой кислоье - 110 лет // http://www.newchemistry.ru.

9. Никонов ВВ. Тромбоцитарный гемостаз и антитромбоцитарная терапия при остром коронарном синдроме // http://urgent.mif-ua.com.

10. Парфенов В.А. Профилактика повторного ишемического инсульта // http://health-ua.com.

11. Аверков В.В. Ацетилсалициловая кислота как антитромбоцитарное средство: какие лекарственные формы препарата предпочтительны с позиций доказательной медицины? //Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2010. - № 9(2) с. 61-68.

12. Антитромбоцитарные средства // http://www.warfarin.ru.

2. Ципрофлоксацин (Ципробай). Противомикробные средства - фторхинолоны. Мочекаменная болезнь, вторичный хронический пиелонефрит

2.1 Клиническая фармакология (основного лекарственного средства).

2.1.1 Классификация данной группы препаратов

Препараты класса хинолонов, используемые в клинической практике с начала 60-х годов, по механизму действия принципиально отличаются от других АМП, что обеспечивает их активность в отношении устойчивых, в том числе полирезистентных, штаммов микроорганизмов. Класс хинолонов включает две основные группы препаратов, принципиально различающихся по структуре, активности, фармакокинетике и широте показаний к применению: нефторированные хинолоны и фторхинолоны. Хинолоны классифицируют по времени введения в практику новых препаратов с улучшенными антимикробными свойствами. Согласно рабочей классификации, предложенной R. Quintiliani (1999), хинолоны разделяют на четыре поколения:

Классификация хинолонов

I поколение:

- Налидиксовая кислота

- Оксолиновая кислота

- Пипемидовая (пипемидиевая) кислота

II поколение:

- Ломефлоксацин

- Норфлоксацин

- Офлоксацин

- Пефлоксацин

- Ципрофлоксацин

III поколение:

- Левофлоксацин

- Спарфлоксацин

IV поколение:

- Моксифлоксацин

Перечисленные препараты зарегистрированы в России. За рубежом применяются и некоторые другие препараты класса хинолонов, главным образом фторхинолоны.

Хинолоны I поколения преимущественно активны в отношении грамотрицательной флоры и не создают высоких концентраций в крови и тканях.

Фторхинолоны, разрешенные для клинического применения с начала 80-х годов (II поколение), отличаются широким спектром антимикробного действия, включая стафилококки, высокой бактерицидной активностью и хорошей фармакокинетикой, что позволяет применять их для лечения инфекций различной локализации. Фторхинолоны, введенные в практику с середины 90-х годов (III-IV поколение), характеризуются более высокой активностью в отношении грамположительных бактерий (прежде всего пневмококков), внутриклеточных патогенов, анаэробов (IV поколение), а также еще более оптимизированной фармакокинетикой. Наличие у ряда препаратов лекарственных форм для в/в введения и приема внутрь в сочетании с высокой биодоступностью позволяет проводить ступенчатую терапию, которая при сопоставимой клинической эффективности существенно дешевле парентеральной.

Высокая бактерицидная активность фторхинолонов позволила разработать для ряда препаратов (ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин, норфлоксацин) лекарственные формы для местного применения в виде глазных и ушных капель.

Хинолоны оказывают бактерицидный эффект. Ингибируя два жизненно важных

2.1.2 Место данного препарата

Ципрофлоксацин. Код ATX: J01MA02. Лекарственное средство, антибактериальный препарат из группы фторхинолонов II поколения.

Торговые названия. Алципро, Бетаципрол, Веро-Ципрофлоксацин, Ифиципро, Квинтор, Медоциприн, Микрофлокс, Цепрова, Цилоксан, Циплокс, Ципраз, Ципрекс, Ципринол, Ципробай, Ципробид, Ципродокс, Ципролет, Ципролон, Ципромед, Ципронат, Ципросан, Ципросин, Ципрофлоксабол, Ципрофлоксацин, Ципрофлоксацина гидрохлорид, Цифран.

Для системного применения: бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: инфекции лор-органов (средний отит, гайморит, фронтит, синусит, мастоидит, тонзиллит, фарингит), нижних дыхательных путей (бронхит острый и обострение хронического, пневмония, бронхоэктатическая болезнь, муковисцидоз), органов малого таза (цистит, пиелонефрит, простатит, аднексит, сальпингит, оофорит, эндометрит, тубулярный абсцесс, пельвиоперитонит), кожи и мягких тканей (инфицированные язвы, раны, ожоги, абсцесс, флегмона), костей и суставов (остеомиелит, септический артрит); венерические заболевания (гонорея, мягкий шанкр, хламидиоз), инфекции органов брюшной полости (бактериальные инфекции ЖКТ, желчного пузыря и желчевыводящих путей, внутрибрюшинные абсцессы, перитонит, сальмонеллез, брюшной тиф, кампилобактериоз, иерсиниоз, шигеллез, холера), бактериемия, септицемия, тяжелые инфекции на фоне иммунодефицита и нейтропении, профилактика инфекций при хирургических вмешательствах.

В офтальмологии: инфекционно-воспалительные заболевания глаз (острый и подострый конъюнктивит, блефарит, блефароконъюнктивит, кератит, кератоконъюнктивит, бактериальная язва роговицы, хронический дакриоцистит, мейбомит, инфекционные поражения глаз после травм или попадания инородных тел), пред- и послеоперационная профилактика инфекционных осложнений в офтальмохирургии.

В оториноларингологии: наружный отит, лечение послеоперационных инфекционных осложнений.

2.1.3 Сведения о фармакокинетике (всасывание, транспорт, распределение, метаболизм, выведение)

При пероральном приеме быстро и достаточно полно всасывается из желудочно-кишечного тракта (преимущественно в двенадцатиперстной и тощей кишке). Прием пищи замедляет всасывание, но не изменяет Cmax и биодоступность.

Биодоступность - 50-85%, объем распределения - 2-3.5 л/кг, связь с белками плазмы - 20-40%.

TCmax при пероральном приеме - 60-90 мин, Cmax линейно зависит от величины принятой дозы и составляет при дозах 250, 500, 750 и 1000 мг соответственно 1.2, 2.4, 4.3 и 5.4 мкг/мл. Через 12 ч после приема внутрь 250, 500 и 750 мг концентрация препарата в плазме снижается до 0.1, 0.2 и 0.4 мкг/мл соответственно. После внутривенной инфузии 200 мг или 400 мг TCmax - 60 мин, Cmax - 2.1 и 4.6 мкг/мл соответственно.

Объем распределения - 2-3 л/кг. Хорошо распределяется в тканях организма (исключая ткань, богатую жирами, например нервную ткань). Концентрация в тканях в 2-12 раз выше, чем в плазме. Терапевтические концентрации достигаются в слюне, миндалинах, печени, желчном пузыре, желчи, кишечнике, органах брюшной полости и малого таза, матке, семенной жидкости, ткани простаты, эндометрии, фаллопиевых трубах и яичниках, почках и мочевыводящих органах, легочной ткани, бронхиальном секрете, костной ткани, мышцах, синовиальной жидкости и суставных хрящах, перитонеальной жидкости, коже. В спиномозговую жидкость проникает в небольшом количестве, где его концентрация при отсутствии воспаления мозговых оболочек составляет 6-10% от таковой в сыворотке крови, а при воспаленных - 14-37%. Ципрофлоксацин хорошо проникает также в глазную жидкость, бронхиальный секрет, плевру, брюшину, лимфу, через плаценту. Концентрация ципрофлоксацина в нейтрофилах крови в 2-7 раз выше, чем в сыворотке крови. Активность несколько снижается при значениях pH менее 6.

Метаболизируется в печени (15-30%) с образованием малоактивных метаболитов (диэтилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, оксоципрофлоксацин, формилципрофлоксацин). T1/2 - около 4 ч при пероральном пути введении и 5-6 ч - при внутривенном, при хронической почечной недостаточности - до 12 ч.

Выводится в основном почками путем канальцевой фильтрации и канальцевой секреции в неизмененном виде (при приеме внутрь - 40-50%, при внутривенном введении - 50-70%) и в виде метаболитов (при приеме внутрь - 15%, при внутривенном введении - 10%), остальная часть - через желудочно-кишечный тракт. Небольшое количество выводится с грудным молоком. После внутривенного введения концентрация в моче в течение первых 2 ч после введения почти в 100 раз больше, чем в сыворотке крови, что значительно превосходит МПК для большинства возбудителей инфекций мочевыводящих путей. Почечный клиренс - 3-5 мл/мин/кг; общий клиренс - 8-10 мл/мин/кг. При хронической почечной недостаточности (КК выше 20 мл/мин) процент выводимого через почки препарата снижается, но кумуляции в организме не происходит вследствие компенсаторного увеличения метаболизма препарата и выведения с каловыми массами.

2.1.4 Сведения о механизме действия и фармакодинамике

Фармакологическое действие - антибактериальное широкого спектра, бактерицидное. Ингибирует ДНК-гиразу (топоизомеразы II и IV, ответственные за процесс укладки хромосомной ДНК в суперспираль вокруг ядерной РНК), нарушает биосинтез ДНК, рост и деление бактерий; вызывает выраженные морфологические изменения (в т.ч. клеточной стенки и мембран) и быструю гибель клетки. Действует на микроорганизмы в период роста и покоя.

Обладает широким спектром противомикробного действия, наиболее активен в отношении грамотрицательных бактерий, менее выражено влияние на анаэробов. Резистентность развивается медленно и постепенно («многоступенчатый» тип). Отсутствует перекрестная устойчивость с пенициллинами, цефалоспоринами, аминогликозидами.

В двухгодичных исследованиях канцерогенности ципрофлоксацина при введении внутрь (крысам и мышам) онкогенного действия не выявлено.

В исследованиях мутагенного действия ципрофлоксацина in vitro получены как положительные, так и отрицательные результаты.

В опытах на крысах и мышах, получавших ципрофлоксацин в дозах, в 6 раз превышающих обычную суточную дозу для человека, неблагоприятного действия не выявлено.

2.1.5 Особенности фармакокинетики и фармакодинамики в зависимости от возраста, пола, состояния органов, участвующих в метаболизме и выведении, сопутствующих заболеваний

Больным с эпилепсией, приступами судорог в анамнезе, сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями мозга в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС ципрофлоксацин следует назначать только по жизненным показаниям.

При возникновении во время или после лечения ципрофлоксацином тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.

При возникновении болей в сухожилиях или при появлении первых признаков тендовагинита лечение следует прекратить в связи с тем, что описаны отдельные случаи воспаления и даже разрыва сухожилий во время лечения фторхинолонами.

В период лечения ципрофлоксацином необходимо обеспечить достаточное количество жидкости при соблюдении нормального диуреза. В период лечения ципрофлоксацином следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами.

Противопоказано при беременности (безопасность и эффективность применения у женщин в период беременности не установлена). Ципрофлоксацин проходит через плаценту. Показано, что ципрофлоксацин вызывал артропатию у молодых животных. В экспериментах на крысах и мышах, получавших ципрофлоксацин в дозах, превышающих обычную суточную дозу для человека в 6 раз, неблагоприятного действия на плод не выявлено. В опытах на кроликах, получавших внутрь дозы ципрофлоксацина 30 и 100 мг/кг, показано, что ЛС вызывает нарушение функций ЖКТ, приводящее к потере массы тела у самок и увеличению числа выкидышей; однако тератогенного действия не выявлено. При в/в введении доз до 20 мг/кг ципрофлоксацин не оказывал токсического действия на организм матери и эмбрион, не проявлял тератогенного действия.

Ципрофлоксацин экскретируется в грудное молоко, поэтому в период лактации следует решить, прекращать прием ципрофлоксацина или грудное вскармливание, основываясь на степени важности применения ЛС для матери.

Использование местных форм ципрофлоксацина при беременности возможно, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск для плода; с осторожностью использовать в период кормления грудью (неизвестно, экскретируется ли ципрофлоксацин в грудное молоко при местном применении).

В связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС ципрофлоксацин следует применять только по жизненным показаниям при патологии ЦНС в анамнезе: органических поражениях мозга, эпилепсии, понижении судорожного порога, тяжелом атеросклерозе сосудов мозга (риск нарушения кровоснабжения, инсульта), в пожилом возрасте, при тяжелых нарушениях функции почек и печени (необходим контроль концентрации в плазме крови).

У пациентов с аллергическими реакциями на производные фторхинолона в анамнезе возможно развитие реакции на ципрофлоксацин. В период лечения следует избегать солнечного и УФ облучения, интенсивных физических нагрузок, контролировать питьевой режим, pH мочи.

Сообщалось о случаях кристаллурии, особенно у больных с щелочной реакцией мочи (pH 7 или выше). Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи.

При появлении болей в сухожилиях или появлении первых признаков тендовагинита лечение следует прекратить (описаны отдельные случаи воспаления или разрыва сухожилия во время лечения фторхинолонами).

Может понижать скорость психомоторных реакций, особенно на фоне алкоголя, что следует учитывать пациентам, работающим с потенциально опасными механизмами или управляющими транспортными средствами. Если развивается тяжелая диарея, необходимо исключить псевдомембранозный колит (при котором ципрофлоксацин противопоказан). Одновременное в/в введение барбитуратов требует контроля функции сердечно-сосудистой системы (ЧСС, АД, показатели ЭКГ). Подросткам до 18 лет назначается только в случае резистентности возбудителя к другим химиотерапевтическим препаратам.

Раствор в виде глазных капель не предназначен для внутриглазных инъекций. При использовании других офтальмологических средств интервал между введениями должен составлять не менее 5 мин.

2.1.6 Фармакокинетика (график, кривая), особенности распределения в биожидкостях, фармакодинамика (рисунок)

Одним из наиболее часто применяемых фторхинолонов является ципрофлоксацин. Это связано с рядом особенностей, присущих фторхинолонам вообще и ципрофлоксацину в частности. Основные преимущества этой группы препаратов связаны с уникальной фармакокинетикой - способностью создавать высокие концентрации в крови при приеме внутрь и накапливаться в высоких концентрациях в моче и предстательной железе. Спектр активности фторхинолонов, в первую очередь ципрофлоксацина, перекрывает спектр потенциальных возбудителей.

В ГНЦА было проведено изучение фармакокинетики цифрана ОД (1000 мг) с использованием метода ВЭЖХ со спектрофотометрическим детектированием. Рассчитывали основные фармакокинетические параметры антибиотика: Cmax, Tmax, AUC0-24, T1/2, Cmax/AUC0-24, и MRT. Полученные данные показали, что средняя максимальная концентрация ципрофлоксацина (Cmax) составляет 4,57±2,78 мкг/мл, при ее достижении (Tmax) через 3,0±0,67 часа.

Минимальная концентрация ципрофлоксацина перед приемом следующей суточной дозы составляла в среднем 0,29±0,14 мкг/мл. Интересно, что на всем протяжении интервала дозирования поддерживаются концентрации ципрофлоксацина, превышающие МПК для основных возбудителей заболеваний бронхолегочной патологии.

Среднее значение площади под фармакокинетической кривой от момента приема препарата до последнего забора крови (AUC0-24) составляло 33,55±19,92 мкг ч/мл, среднее время удержания (MRT) препарата в системном кровотоке составляло 8,35±0,71 ч. (рис. 1).



Рис. 1. Усредненные фармакокинетические кривые препарата ципрофлоксацина в сыворотке крови больных после приема препарата Цифран ОД в дозе 1000 мг

Средняя величина периода полувыведения (Т1/2) составляло 6,03±2,01 ч, т. е. почти в два раза выше, чем у обычных таблеток ципрофлоксацина,что позволяет принимать таблетки цифрана ОД один раз в сутки.

Известно, что ципрофлоксацин характеризуется оптимальной фармакокинетикой с высокой степенью биодоступности, устойчивостью к трансформации в организме, длительным периодом полувыведения, обеспечивает высокие концентрации препарата в мокроте (50% от содержания в крови) и бронхоальвеолярном секрете.

Проведенные исследования фармакокинетики пролонгированного ципрофлоксацина выявили улучшенные свойства лекарственной формы, что позволяет повысить комплаентность больных и эффективность терапии. Имеются данные о зависимости концентрации ципрофлоксацина от способа его введения и длительности выполнения трансуретральной резекции предстательной железы. В настоящее время предложено несколько режимов проведения предоперационной антибиотикопрофилактики: курсовое назначение антибиотика в течение 7 дней после операции, однократное введение за час перед операцией, внутривенное введение во время операции, прием одной дозы препарата внутрь и др. Большинство исследований показывает нецелесообразность длительного применения антибиотиков, а также их назначение после операции (рис. 2).

Рис. 2. Изменение концентрации ципрофлоксацина в крови при различных путях введения и длительность выполнения ТУРП (трансуретральная резекция предстательной железы (ТУРП)

Рис. 3 Динамика концентрации ципрофлоксацина в моче после приема различных доз препарата

2.1.8 Комбинированная терапия (вопросы несовместимости)

Активность возрастает при сочетании с бета-лактамными антибиотиками, аминогликозидами, ванкомицином, клиндамицином, метронидазолом.

Сукральфат, препараты висмута, антациды, содержащие ионы алюминия, магния или кальция, циметидин, ранитидин, витамины с микроэлементами, железа сульфат, цинк, диданозин (рекомендуется применять за 2 ч до или через 4 ч после этих препаратов) снижают всасывание.

Пробенецид, азлоциллин увеличивают концентрацию в крови.

Уменьшает клиренс и повышает уровень в плазме кофеина, аминофиллина и теофиллина (возрастает вероятность развития побочных эффектов).

Усиливает эффект варфарина и других пероральных антикоагулянтов (удлиняет время кровотечения).

Увеличивает нефротоксичность циклоспорина, риск повышения возбудимости ЦНС и судорожных реакций на фоне НПВС.

Препараты, подщелачивающие мочу (цитраты, натрия бикарбонат, ингибиторы карбоангидразы), снижают растворимость (возрастает вероятность кристаллурии).

Инфузионные растворы ципрофлоксацина, готовые к использованию, можно совмещать с инфузионными растворами: 0,9% натрия хлорида, раствора Рингера, Рингер-лактата, 5 и 10% раствором декстрозы, 10% раствором фруктозы, а также раствором, содержащим 5% декстрозы с 0,225 или 0,45% натрия хлорида. Несовместим с растворами, имеющими pH выше 7.

Пероральный прием совместно с Fe-содержащими лекарственными средствами, сукральфатом и антацидными лекарственными средствами, содержащими Mg2+, Ca2+ и Al3+, приводит к снижению всасывания ципрофлоксацина, поэтому его следует назначать за 1-2 ч до или через 4 ч после приема вышеуказанных лекарственных средств.

НПВП (исключая АСК) повышают риск развития судорог.

Метоклопрамид ускоряет абсорбцию, что приводит к уменьшению времени достижения его Cmax.

Совместное назначение урикозурических лекарственных средств приводит к замедлению выведения (до 50%) и повышению плазменной концентрации ципрофлоксацина.

Повышает Cmax в 7 раз (от 4 до 21 раза) и AUC в 10 раз (от 6 до 24 раз) тизанидина, что повышает риск выраженного снижения артериального давления и сонливости.

2.1.9 Побочное действие лекарственного средства

При системном применении

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, нарушение аппетита, диарея, запор, псевдомембранозный колит, эпигастральные и абдоминальные боли, дискомфорт в животе, икота, язвы, сухость и болезненность слизистой оболочки полости рта, метеоризм, кровотечения в ЖКТ, панкреатит, холестатическая желтуха, гепатит, некроз клеток печени.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, возбуждение, ощущение беспокойства, инсомния, кошмарные сны, спутанность сознания, депрессия, фобии, ощущение усталости, нарушение зрения (изменение цветового зрения, диплопия, нистагм, боль в глазах), нарушение вкуса, обоняния, шум в ушах, транзиторное нарушение слуха, изменение настроения, нарушение походки, повышение внутричерепного давления, парестезия, потливость, атаксия, тремор, судороги, токсический психоз, паранойя, галлюцинации, мигрень.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): снижение АД, кардиоваскулярный коллапс, аритмия, церебральный тромбоз, пароксизмальная тахикардия, лейкопения, лейкоцитоз, анемия, тромбоцитопения, тромбоцитоз, изменение уровня протромбина.

Со стороны респираторной системы: легочная эмболия, диспноэ, дыхательный дистресс, бронхоспазм, выпот в плевру.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, тендовагинит.

Со стороны мочеполовой системы: частое мочеиспускание, кристаллурия, гематурия, цилиндрурия, полиурия, протеинурия, ацидоз, задержка мочи, геморрагический цистит, нефрит, вагинит, гинекомастия.

Аллергические реакции: сыпь, петехии, пузыри, папулы, кожный васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, многоформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, кожный зуд, отек губ, лица, шеи, конъюнктивы, конечностей, ангионевротический отек, крапивница, анафилактический шок.

Прочие: гиперпигментация, эозинофилия, лихорадка, фотосенсибилизация, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ, креатинина, мочевины, сывороточных триглицеридов, глюкозы, калия, билирубина; дисбактериоз, кандидоз; на месте в/в введения -- боль, ощущение жжения, флебит.

При местном применении: аллергические реакции, зуд, жжение, легкая болезненность и гиперемия конъюнктивы или в области барабанной перепонки; редко -- отек век, светобоязнь, слезотечение, ощущение инородного тела в глазу, неприятный привкус во рту сразу после закапывания, снижение остроты зрения, появление белого кристаллического преципитата у больных с язвой роговицы, кератит, кератопатия, появление пятен или инфильтрация роговицы, развитие суперинфекции.

2.1.10 Форма выпуска и дозы: среднеразовые, суточные, курсовые

Состав и форма выпуска:

Таблетки, покрытые оболочкой, 250 мг

Способ применения и дозы

Внутрь, в/в, местно. Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от локализации и тяжести течения инфекционного процесса, состояния организма, возраста, массы тела, функционального состояния почек. Внутрь (не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости) по 250 мг (при тяжелых инфекциях -- по 500-750 мг) 2-3 раза в сутки; пролонгированную форму принимают 1 раз в сутки. При инфекциях мочевыводящих путей -- 500 мг в сутки в 2 приема, при остром гонорейном уретрите -- 0,5 г однократно. В/в капельно -- по 200 мг (при тяжелых инфекциях -- 400 мг) 2 раза в сутки; продолжительность инфузии составляет 30 мин при дозе 200 мг и 60 мин -- при дозе 400 мг.

Пациентам с выраженным нарушением функции почек суточную дозу уменьшают вдвое, пожилым пациентам -- на 30%.

При тяжелом течении инфекции и/или невозможности приема таблеток внутрь лечение начинают с в/в инфузии. Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания. Средняя длительность лечения: 1 день -- при острой неосложненной гонорее и цистите; до 7 дней -- при инфекциях почек, мочевыводящих путей и органов брюшной полости; в течение всего периода нейтропенической фазы -- у больных с ослабленными защитными силами организма, но не более 2 мес -- при остеомиелите и 7-14 дней -- при всех остальных инфекциях. При стрептококковых инфекциях в связи с опасностью поздних осложнений, а также при хламидийных инфекциях лечение должно продолжаться не менее 10 дней. У больных с иммунодефицитом лечение проводят в течение всего периода нейтропении. Лечение следует проводить еще не менее 3 дней после нормализации температуры тела или исчезновения клинических симптомов.

Местно: при легкой и умеренно выраженной инфекции глазные капли закапывают по 1-2 капле в конъюнктивальный мешок пораженного глаза каждые 4 ч, при тяжелой инфекции -- по 2 капле каждый час. После улучшения состояния дозу и частоту инстилляций уменьшают. Глазную мазь закладывают за нижнее веко пораженного глаза. Ушные капли: закапывают по 5 капель в пораженное ухо 3 раза в сутки. После исчезновения симптомов заболевания применение следует продолжить в течение последующих 48 ч.

2.2 Доказательная клиническая фармация: уровень доказанности, класс рекомендаций применения препарата

Уровень убедительности доказательств А. При заметном снижении чувствительности E.coli , выделяемых при инфекции мочевых путей, к аминопенициллинам и к ко-тримоксазолу, эти патогены имеют высокую чувствительность к ципрофлоксацину и другим фторхинолонам.

Доказана эффективность при внебольничных и внутрибольничных инфекциях респираторного тракта, мочевыводящей системы, кишечника

2.3 Роль и место, фармакотерапевтические особенности группы в лечении мочекаменной болезни, вторичного хронического пиелонефрита

2.3.1 Этиопатогенетические механизмы патологии - мишени препарата

Мочекаменная болезнь (уролитиаз) - болезнь обмена веществ, вызванная различными причинами, нередко носящая наследственный характер, характеризующаяся образованием камней в мочевыводящей системе (почках, мочеточниках, мочевом пузыре или уретре). Камни могут образоваться на любом уровне мочевыводящих путей, начиная от почечной паренхимы, в мочеточниках, в мочевом пузыре и заканчивая мочеиспускательным каналом.

Заболевание может протекать бессимптомно, проявляться болями различной интенсивности в поясничной области или почечной коликой. Камни из оксалата кальция дигидрата (оксалаты) часто называют уэдделитами, т.к. такие же камни обнаруживаются в образцах породы, взятой со дна моря Уэдделла в Антарктиде.

В настоящее время не существует единой теории причин развития уролитиаза. Мочекаменная болезнь является полифакторным заболеванием, имеет сложные многообразные механизмы развития и различные химические формы.

Основным механизмом заболевания принято считать врожденный - небольшое нарушение обмена веществ, что приводит к образованию нерастворимых солей, которые формируются в камни. По химическому строению различают разные камни - ураты, фосфаты, оксалаты и др. Однако, даже если и есть врожденная предрасположенность к мочекаменной болезни, она не разовьется, если не будет предрасполагающих факторов.

В основе образования мочевых камней лежат следующие метаболические нарушения:

o гиперурикемия (повышение уровня мочевой кислоты в крови);

o гиперурикурия (повышение уровня мочевой кислоты в моче);

o гипероксалурия (повышение уровня оксалатных солей в моче);

o гиперкальциурия (повышение уровня солей кальция в моче);

o гиперфосфатурия (повышение уровня фосфатных солей в моче);

o изменение кислотности мочи.

В возникновении указанных метаболических сдвигов одни авторы отдают предпочтение воздействиям внешней среды (экзогенным факторам), другие - эндогенным причинам, хотя нередко наблюдается их взаимодействие.

Экзогенные причины уролитиаза:

o климат;

o геологическая структура почвы;

o химический состав воды и флоры;

o пищевой и питьевой режим;

o условия быта (однообразный, малоподвижный образ жизни и отдыха);

o условия труда (вредные производства, горячие цеха, тяжелый физический труд и др.).

Пищевой и питьевой режимы населения - общая калорийность пищи, злоупотребление животным белком, солью, продуктами, содержащими в большом количестве кальций, щавелевую и аскорбиновую кислоты, недостаток в организме витаминов А и группы В - играют значительную роль в развитии МКБ.

Эндогенные причины уролитиаза:

o инфецции как мочевых путей, так и вне мочевой системы (ангина, фурункулез, остеомиелит, сальпингоофорит);

o заболевания обмена веществ (подагра, гиперпаратиреоз);

o дефицит, отсутствие или гиперактивность ряда ферментов;

o тяжелые травмы или заболевания, связанные с длительной иммобилизацией больного;

o заболевания пищеварительного тракта, печени и желчных путей;

o наследственная предрасположенность к мочекаменной болезни.

Определенную роль в генезе уролитиаза играют такие факторы как пол и возраст: мужчины болеют в 3 раза чаще, чем женщины.

Наряду с общими причинами эндогенного и экзогенного характера при образовании мочевых камней неоспоримое значение имеют и местные изменения мочевых путей (аномалии развития, дополнительные сосуды, сужения и др.), вызывающие нарушение их функции.

Вторичный хронический пиелонефрит является воспалительным процессом, возникающим на фоне каких-либо патологических состояний мочевыводящих путей, почек. Первичный пиелонефрит наблюдается крайне редко, это воспалительный процесс, в ходе которого не выявляются нарушения уродинамики и иные болезни почек.

При первичном пиелонефрите в ходе обследования не выявляются факторы, способствующие концентрации микроорганизмов в почечной ткани. Развитие микробно-воспалительного процесса затрагивает здоровый орган. Вторичный пиелонефрит обуславливается конкретными факторами и подразделяется на обструктивный и необструктивный.

Обструктивная форма вторичного пиелонефрита развивается на фоне функциональных и органических (наследственных, врожденных, приобретенных) нарушений уродинамики. Необструктивный подвид заболевания развивается на фоне иммунодефицитных состояний, дисметаболических нарушений, расстройств гемодинамики, эндокринных нарушений и других факторов.

Вторичный хронический пиелонефрит чаще развивается по следующим причинам:

- не своевременное выявление причинных факторов, способствующих нарушению оттока мочи (мочекаменной болезни, пузырно-мочеточникового рефлюкса, нефроптоза и других);

- не грамотное лечение пиелонефрита острой формы или его незавершенность;

- устойчивые штаммы бактерий, остающиеся в тканях почки и выявляющие себя при снижении иммунитета, вызывая обострение заболевания;

- сопутствующие заболевания в хронической форме (болезни ЖКТ, сахарный диабет и другие).

Вторичный пиелонефрит в хронической форме наиболее часто встречается в детском возрасте, что обычно связано с неправильным лечением острого пиелонефрита. При любых вирусных/инфекционных заболеваниях начинается обострение воспаления в почках, которое нередко на фоне клинических проявлений основного заболевания протекает в скрытой форме и выявляется лишь в ходе обследования.

Причины, по которым развивается такое заболевание, как вторичный хронический пиелонефрит, могут быть следующими:

Не выявленные в свое время причины нарушающие отток мочи. Это такие заболевания, как пузырно-мочеточниковые рефлюсы, мочекаменная болезнь, нефроптоз и др.

Неверная терапия острого пиелонефрита или преждевременное прекращение лечения в период острого развития заболевания.

Появление устойчивых штаммов бактерий при остром пиелонефрите, которые долгое время сохраняются в тканях почки, не проявляясь, но при возникновении ситуации, когда иммунитет оказывается снижен, эти формы микроорганизмов вызывают обострение болезни.

Наличие сопутствующих заболеваний в хронической форме, например сахарного диабета, поражений ЖКХ и др.

Вторичный хронический пиелонефрит часто проявляется еще в детском возрасте, как остаточное явление после не до конца вылеченного острого пиелонефрита. При любых инфекционных или вызванных вирусами заболеваниях (грипп, ОРВИ, энтероколит, отит и др.) возникает обострение воспалительного процесса в почках. Причем, на фоне симптомов основного заболевания обострение хронической формы пиелонефрита может пройти незамеченным.

У детей хроническая форма пиелонефрита может протекать, как латентно, так и с периодическими рецидивами. В случае скрытой формы развития болезни, симптомы настолько слабо выражены, что болезнь может быть выявлена только по результатам анализов. В случае волнообразного течения заболевания у больного периодически случаются рецидивы болезни.

2.3.2 Краткая синдромально-симптоматическая характеристика соответствующей патологии

Наиболее характерными симптомами мочекаменной болезни являются:

o боль в поясничной области - может быть постоянной или периодической, тупой либо острой. Интенсивность, локализация и иррадиация боли зависят от местонахождения и размера камня, степени и остроты обструкции, а также индивидуальных структурных особенностей мочевых путей.

Большие камни лоханки и коралловидные камни почки малоподвижны и вызывают тупые боли, чаще постоянные, в поясничной области. Для мочекаменной болезни характерна связь болей с движением, тряской, ездой, тяжелой физической нагрузкой.

Для небольших камней наиболее характерны приступы почечной колики, что связано с их миграцией и резким нарушением оттока мочи из чашечки или лоханки. Боли в поясничной области часто иррадиируют по ходу мочеточника, в подвздошную область. При продвижении камней в нижнюю треть мочеточника меняется иррадиация болей, они начинают распространяться ниже в паховую область, в яичко, головку полового члена у мужчин и половые губы у женщин. Появляются повелительные позывы к мочеиспусканию, учащенное мочеиспускание, дизурия.

o почечная колика - приступообразная боль вызванная камнем, возникает внезапно после езды, тряски, обильного приема жидкости, алкоголя. Больные беспрерывно меняют положение, не находят себе места, нередко стонут и даже кричат. Такое характерное поведение больного часто позволяет установить диагноз «на расстоянии». Боли продолжаются иногда несколько часов и даже дней, периодически стихая. Причиной почечной колики является внезапное нарушение оттока мочи из чашечек или лоханки, вызванное окклюзией (верхних мочевых путей) камнем. Достаточно часто приступ почечной колики может сопровождаться ознобом, повышением температуры тела, лейкоцитозом.

o тошнота, рвота, вздутие живота, напряжение мышц живота, гематурия, пиурия, дизурия - симптомы часто сопутствующие почечной колике.

o самостоятельное отхождение камня

o крайне редко - обтурационная анурия (при единственной почке и двухсторонних камнях мочеточника)

У детей ни один из указанных симптомов не являются типичными для мочекаменной болезни.

Симптомы хронического пиелонефрита как правило, неспецифические, а в последнее время часто встречается бессимптомное течение болезни. Пациент, перенесший ранее острый пиелонефрит, или имеющий в анамнезе какие-либо другие урологические или хронические заболевания, должен очень ответственно относиться к своему здоровью и прислушиваться к своему организму. Часто возникновение заболевания может стать следствием нарушения иммунного ответа организма, что может сопровождать такие заболевания, как сахарный диабет, туберкулез, и пр. Ослабление иммунитета наблюдается также в результате недостаточного поступления витаминных и минеральных веществ (гиповитаминоз). Несмотря на не специфичность симптоматики заболевания, можно выделить некоторые признаки хронического пиелонефрита, на которые следует обратить внимание.

· беспричинное повышение температуры в вечернее время до 38оС и выше,

· быстрая утомляемость, слабость,

· частые головные боли,

· ощущение того, что поясница постоянно мерзнет,

· возникновение болевых ощущений в области поясницы, особенно при ходьбе,

· частые позывы в туалет,

· изменения цвета мочи, ее помутнение,

· появление у мочи нехарактерного неприятного запаха.

2.3.3 Тактика и стратегия фармакотерапии соответствующей патологии (обоснование актуальности показаний к применению данного препарата и всей группы, индивидуализация доз, взаимодействие с препаратами других групп)

Антибиотики назначают пациентам со струвитными камнями, потому что конкременты из смешанных солей магния и аммония формируются вследствие вызванной микроорганизмами инфекции. Наиболее часто мочевыводящие пути инфицируются кишечной палочкой, реже - стафилококками и энтерококками.

Лечение антибиотиками признается эффективным на начальном этапе терапии. Наблюдая клиническую картину заболевания, введение препаратов проводят пероральным или внутривенным путем. Антибиотик обладает способностью проникать в очаг воспаления и накапливаться в нем в необходимых концентрациях.

Одновременное назначение бактериостатических и бактерицидных антибиотиков недопустимо. В целях предотвращения возникновения бактерио-токсического шока нельзя принимать антибактериальные препараты при нарушениях оттока мочи. Срок лечения антибиотиками должен быть не менее одной-двух недель.

При поражениях мочевых путей бактериями наиболее часто использование следующих видов препаратов:

1. Фторхинолоны (офлоксацин, ципрофлоксацин, ломефлоксацин,пефлоксацин, гатифлоксацин, левофлоксацин).

2. Цефалоспорины III (цефтриаксон, цефтазидим) и IV поколения (цефепим).

3. Аминогликозиды (амикацин, гентамицин).

4. Карбапенемы(меропенем,имиленем/циластатин).

Фторхинолоны применяют при инфекциях, возникающих поражения аэробными бактериями - стафилококками, синегнойной палочкой, шигеллами.

Цефалоспоримы обладают высокой степенью бактерицидности, обладают широким полем действия. Препараты последних поколений активны в отношении к грамположительным и грамотрицательным микроорганизмам, включая штаммы, резистентные к аминогликозидам.

Все антибиотики-аминогликозиды в малых дозах вызывают бактериостаз (останавливают синтез белка), в больших -- вызывают бактерицидный эффект.

Карбапенемы одинаково активно действуют на аэробные и анаэробные бактерии. При лечении этими препаратами тормозится синтез пептидогликана, происходит лизис бактерий. Однако при длительном лечении есть риск возникновения псевдомембранозного энтероколита.

Противовоспалительные нестероидные препараты (НПВП) назначают в комплексе с антибиотиками при выявлении инфекции в целях уничтожения очага воспаления. К таким препаратам относятся кетопрофен, кеторолак, диклофенак и другие. Однако эти препараты обладают ульцерогенностью, поэтому принимать их нужно с большой осторожностью.

Если процесс воспаления незначительный назначают средства нитрофуранового ряда (фурадонин, фурангин, фуразолидон), пипемидиевой кислоты (пимидель, палин), оксолиниевой кислоты (диоксацин, грамурин), норфлоксацина (норфлокс, нолицин), сульфаниламиды (этазол, бисептол и другие).

Лекарства, корректирующие биохимические изменения в крови и моче:

Аллопуринол - препарат, который снижает образование мочевой кислоты и в продуктах выделения, и в сыворотке крови, этим он предотвращает ее скопление в тканях и почках. Аллопуринол назначают больным с рецидивами мочекаменной болезни при кальций-оксолатных конкрементах. Данный препарат назначают сразу при выявлении биохимических изменений.