Применение желатиновых капсул в медицине
История изготовления желатиновых капсул для фармацевтических целей. Капсулы как лекарственная форма. Дозирование жидких и пастообразных медицинских препаратов. Технология производства лекарственных веществ в мягких желатиновых капсулах. Капельный способ.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | курсовая работа |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 26.02.2011 |
| Размер файла | 44,4 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
8
Введение
Исторический обзор
Предшественниками современных желатиновых капсул можно считать крахмальные облатки (капсула для приёма порошковых лекарств неприятного вкуса, изготовленная из теста, получаемого смешением крахмала с крахмальным клейстером). Первое упоминание о них, как считают ученые, относится к 1500 г до н. э. и обнаружено Георгом Эбертом в древнеегипетском папирусе. Однако впоследствии о них, к сожалению, забыли. Поэтому капсулы в их современном виде можно считать относительно молодой лекарственной формой -- первый патент на изготовление желатиновых капсул для фармацевтических целей был получен в 1833 году французским студентом-фармацевтом Франсуа Моте и парижским аптекарем Жозефом Дюбланком. [16] Первые капсулы получали погружением небольшого кожаного мешочка, заполненного ртутью, в расплав желатина. После того, как желатиновая пленка высыхала и затвердевала, ртуть удаляли, а полученную капсулу можно было легко снять. Капсулы заполняли медикаментом (в то время только жидким -- масла или масляные растворы, которые вводили при помощи пипетки), а отверстие герметично закрывали каплей желатина. В том же году Моте получил дополнительный патент на процесс, в котором кожаный мешочек с ртутью был заменен металлическим штифтом в форме оливы.[15] Этот метод в усовершенствованном виде применяется и до настоящего времени в лабораторной практике при изготовлении мягких желатиновых капсул.
Американская фирма Parke, Davis & Co впервые начала выпускать мягкие капсулы методом штампования. Этот метод в 1933 году был усовершенствован американским инженером Робертом Шерером, основателем одноименной компании (R. P. Sherer), он заменил горизонтальный пресс на 2 вращающихся вертикальных барабана, снабженных рядом винторезных матриц, вырезающих капсулы сразу после их заполнения через специальные клиновидные устройства с одновременным запаиванием. [17]
Все это послужило производственной базой для широкого выпуска капсулированных лекарственных препаратов во всем мире после открытия антибиотиков. Начало широкого применения в медицинской практике антибиотиков, характеризующихся неприятным горьким вкусом, послужило толчком в развитии этой лекарственной формы.[19] После освоения выпуска высокопроизводительных автоматов, позволявших получать желатиновые капсулы в действительно больших количествах, темпы роста препаратов в этой лекарственной форме значительно опередили аналогичные показатели других форм. [21]
1. Капсулы, как лекарственная форма
Капсулы - дозированная лекарственная форма, состоящая из лекарственного средства, заключенного в оболочку.
Капсулы предназначены для приема внутрь, а также для ректального и вагинального способа введения.[1]
1.1 Классификация желатиновых капсул
Большое разнообразие капсулированных препаратов требует их систематизации и классификации.
Общепринято деление желатиновых капсул в зависимости от технологии получения на твердые или двустворчатые (capsulae dure), состоящие из разделяющихся между собой корпуса и крышечки, и на мягкие (capsulae molles) или цельные, которые, в свою очередь, в зависимости от технологии получения, могут быть разделены на шовные (имеющие продольный шов спайки двух равных половинок), с капельной запайкой и бесшовные. Приходится сталкиваться с не совсем верным представлением, что твердые капсулы должны быть твердыми на ощупь, а мягкие -- эластичными.[10] В действительности это справедливо лишь отчасти. Мягкие капсулы получили свое название от того, что наполнитель в процессе их изготовления помещается еще в мягкую, эластичную оболочку, после чего капсулы подвергаются дальнейшим технологическим процессам формования, в результате которых первоначальная эластичность оболочки частично, а иногда и полностью, теряется. Твердые же капсулы заполняются лишь после того, как предварительно пройдут весь технологический цикл формования и приобретут жесткость.
Можно подразделять капсулы в зависимости от предназначения: кроме большого спектра лекарственных и лечебно-профилактических средств, для медицинской практики, находят широкое распространение различные пищевые добавки, выпускаемые в капсулах, препараты для ветеринарии, а также получающие все большую популярность на Западе косметические средства (ароматизаторы для ванн, косметические кремы, масла и др.) [11]
Значительное расширение номенклатуры современных лекарственных препаратов и технологических возможностей их получения позволяют разделить капсулы по месту введения: кроме широко применяющихся энтеральных капсул, в настоящее время выпускаются препараты в форме капсул для местного применения (ректальные, вагинальные, сублингвальные, известны работы по созданию капсул для жевания, а также содержащих капли ушные и глазные).[20]
Энтеральные капсулы можно подразделить по месту высвобождения лекарственного средства на распадающиеся в желудке (большинство) и на кишечнорастворимые (стойкие к действию желудочного сока, но быстро распадающиеся в среде тонкого кишечника).
Отдельную подгруппу составляют капсулы с пролонгированным высвобождением лекарственного средства (капсулы-ретард).
1.2 Мягкие желатиновые капсулы
Мягкие капсулы предназначены для дозирования жидких и пастообразных лекарственных веществ. В зависимости от технологического процесса возможно приготовление шовных и бесшовных мягких желатиновых капсул.
Мягкие желатиновые капсулы также могут различаться по вместимости, хотя четкой стандартизации, в отличие от твердых капсул, не существует. Шовные мягкие капсулы могут вмещать до 7,5 мл. Емкость валков автомата, с помощью которых капсулы формуются, наполняются и запаиваются, измеряется в единицах, именуемых minim. При этом 1 minim равен в среднем 0,062 мл, а наиболее применяемые размеры ячеек валков составляют от 2 до 80 minim. Более вместительные капсулы (до 120 minim) нашли применение в парфюмерной промышленности.
В отличие от мягких бесшовных капсул, имеющих строго сферическую форму, шовные капсулы могут отличаться по форме и бывают сферическими (round), продолговатыми (oblong), овальными (oval), в виде ректальных суппозиториев (suppositories) и тубатин (tubes) (рис.1). При необходимости можно изготавливать мягкие шовные капсулы и других форм.
1.3 Достоинства и недостатки желатиновых капсул, как лекарственной формы
Высокая популярность желатиновых капсул, как лекарственной формы у производителей, потребителей и врачей объясняется целым рядом преимуществ и положительных характеристик, в частности:
1. Точность дозирования. Современное оборудование обеспечивает высокую точность заполнения капсул наполнителем (с допуском, не превышающим ± 3%) и минимальные потери.
2. Высокая производительность. В зависимости от используемого оборудования, методов наполнения, характеристик наполнителя и его дозировки современные автоматы позволяют получать до 120 тысяч капсул в час.
3. Высокая биодоступность. Исследования, проводившиеся целым рядом ученых (Эккерт, Линдвальд и др.) показали, что капсулы зачастую быстрее распадаются, чем таблетки или драже, а их жидкое или неспрессованное твердое содержимое быстрее и легче абсорбируется в организме человека.
4. Расширение показаний к применению. В некоторых случаях капсулы, как лекарственная форма препаратов, помогают выявить новые виды фармакологической активности, которые не проявлялись при одинаковых дозах в других лекарственных формах. Например, группой ученых научной лаборатории итальянской фирмы «Pharmagel» было установлено, что таблетки темазепама в дозе 20 мг проявляли транквилизирующие свойства, в то время, как эта же доза в капсулах дает гипнотический эффект и позволяет использовать его в качестве снотворного.
5. Высокая стабильность. Оболочка капсул обеспечивает достаточно высокую герметичность и изоляцию лабильных компонентов содержимого от различных неблагоприятных факторов внешней среды (кислород воздуха, прямой солнечный свет, влажность), благодаря чему зачастую можно избежать необходимости применения антиоксидантов или стабилизаторов, либо снизить их количества.
6. Корригирующая способность. Оболочка капсул также помогает скрыть неприятный вкус, которым обладают многие лекарственные вещества. Эта особенно важно в педиатрии, так как применение такой популярной в этой области медицины лекарственной формы, как сиропы, не всегда рационально (например, из-за неточности дозирования, недостаточной стабильности некоторых лекарственных веществ).
7. Сведение к минимуму возможности производственных ошибок. Возможность применения различных окрашиваний, а также нанесения маркировки позволяет снизить опасность ошибок и замены препаратов в процессе производства.
8. Высокая эстетичность. Также достигается благодаря применению различных красителей при получении оболочек капсул. В этой связи примечательно наблюдение, сделанное доктором Максом Люшером из Швейцарии, длительное время занимавшимся анализом значения цвета для лекарственных средств. Он утверждает, что хотя цвет и не является объективным фактором выбора медикаментов, он, тем не менее, является важным психологическим фактором выбора того или иного препарата. Сегодня ведущими фармацевтическими фирмами применяется до 1000 различных цветов и оттенков для окрашивания оболочек капсул.
9. Возможность задавать лекарственным средствам определенные свойства. Наиболее наглядно это можно продемонстрировать на примере создания так называемых кишечнорастворимых капсул (устойчивых к действию желудочного сока, но легко разрушающихся в среде тонкого кишечника), а также капсул с пролонгированным высвобождением лекарственного средства, что может достигаться различными технологическими приемами.
10. Щадящие технологические режимы. Технологические приемы инкапсулирования позволяют избежать нежелательных для многих лабильных веществ воздействий влаги, например, при влажном гранулировании, давлении, например, при прессовании таблеток.[8]
Недостатком желатиновых капсул является их высокая чувствительность к влаге. Это требует соблюдения определенных условий их хранения. Другой недостаток желатиновых капсул - прекрасная среда для размножения микроорганизмов - предотвращается добавлением в массу консервантов: нипагина (0,4%) нипазола (0,4%), сорбиновой кислоты (0,1 - 0,2%) и др.
2. Технология производства лекарственных препаратов в мягких желатиновых капсулах
желатиновый капсула медицинский лекарственный
Изготовление мягких желатиновых капсул осуществляется тремя способами: погружением, прессованием и капельным способом.
2.1 Способ погружения
Состоит из следующих операций:
- приготовление желатинового раствора;
- изготовление оболочек капсул;
- наполнение капсул;
- запайка капсул;
- контроль капсул;
- сушка капсул;
- шлифовка капсул;
- промывка капсул;
- регенерация отбракованных капсул.
Приготовление желатинового раствора (массы).
Для его приготовления используют желатин, глицерин и воду. Для мягких капсул расходуют 20 - 25% глицерина. Кроме этого, берут пластификаторы: сорбит, полиэтиленсорбит с оксиэтиленом; красители: титана двуоксид (белый), аморант кислый, эритрозин (красный), тартразин (желтый), индиготин (синий). Для антимикробной устойчивости оболочек в состав раствора вводят консерванты: нипагин и нипазол, кислоту бензойную, натрия бензоат.
Желатиновую массу готовят в эмалированном реакторе с паровой рубашкой, снабженном якорной мешалкой (25 - 30 об/мин). Во избежание инфицирования оборудование и производственные помещения подвергают дезинфекции 2 раза в месяц, аппараты - острым паром.
Существуют 2 метода получения желатиновой массы: а) с набуханием желатина; б) без набухания желатина.
а) Желатин в реакторе заливают водой (температура 15 - 18 С) на 1,5 - 2 часа, затем расплавляют его при t=45 - 75 C при перемешивании в течение 1 часа добавляют консерванты и др. вспомогательные вещества, продолжая перемешивание еще 30 мин.
Затем отключают обогрев и мешалку, оставляют массу в реакторе на 1,5 - 2 часа с подключением вакуума для удаления из массы пузырьков воздуха. Приготовленную массу передают в термостат и выдерживают при t = 60 С для стабилизации 2,5 - 3 часа. Эта технология используется для получения капсул методом прессования с высокой концентрацией желатина.
б) в воде, нагретой в реакторе до 70 -75?С, растворяют консерванты и пластификаторы и загружают желатин при выключенной мешалке. Приготовленную массу выдерживают в термостате для стабилизации 2,5 - 3 часа при t = 45 - 50 С.
Изготовление оболочек капсул способом погружения.
Желатиновые оболочки изготовляются с помощью макальных рамок - форм. Формы представляют собой дюралюминиевые колышки овальной формы (высотой 21 мм, диаметром 10 мм ), укрепленные на рамке в количестве 28 штук на расстоянии 50 мм друг от друга. Перед маканием рамку с формами помещают в холодильник и выдерживают 5 - 6 минут при температуре 3 - 8?C. Охлажденную рамку, предварительно смазанную тонким слоем персикового масла, плавно опускают в макальную ванну, заполненную нагретой массой, затем плавно вынимают, дают стечь избытку массы и, перевернув колышками вверх, вновь ставят в холодильник для желатинизации на 10 - 15 минут (при этом рамки двигаются по транспортеру). От температуры макания, охлаждения и желатинизации зависят толщина и масса оболочки. Масса оболочки должна быть в пределах 0,85 - 0,9 г .
Охлажденную рамку вынимают из холодильника, снимают вручную оболочки и устанавливают их на алюминиевую доску, имеющую 12 гнезд. Готовые оболочки поступают на заполнение, бракованные - подлежат регенерации.
Наполнение капсул.
Применяется электронный дозатор. Дозатор представляет собой поршневой насос с регулятором объема рабочего цилиндра и электронным регулятором паузы. Основной рабочий узел дозатора - медицинский шприц емкостью 20 см3, который снабжен системой клапанов (всасывающий и нагнетающий) и системой регулировки отсечки.
При всасывающем ходе поршне дозатора жидкость попадает в шприц. При обратном ходе она выталкивается в резиновую трубку, которая заканчивается пипеткой, которую фасовщица вводит в пустые оболочки. После наполнения желатиновые капсулы тотчас поступают на запайку.
Запайка капсул.
Эту операцию производят с помощью электропаяльника. Нагретый до 55 - 65 С паяльник вручную вращают по кругу отверстия шейки капсулы, что приводит к местному расплавлению желатиновой массы в момент соприкосновения с паяльником. Подплавленная масса герметически закрывает шейку капсулы.
Контроль капсул.
Проверяют качество запайки. Бракуют капсулы, дающие течь (при легком сжатии пальцами).
Сушка капсул.
Сушку производят в шкафу с принудительной циркуляцией воздуха при t = 23 - 26 С в течение 20 часов. Капсулы перемешивают при сушке.
Шлифовка капсул.
Делают с целью удаления масел и др. загрязнений с поверхности капсул. Для этого капсулы помещают в емкость, заливают трихлорэтиленом или изопропиловым спиртом, выдерживая при постоянном перемешивании 5 - 10 минут. Затем капсулы выгружают в сетку, дают стечь, пересыпаю на сетку выстланную пергаментом, и сушат в шкафу. Вторая сушка - для удаления растворителя - в течение 4 часов воздухом при t = 23 - 26С. После этого снова капсулы заливают трихлорэтиленом или изопропиловым спиртом и 2 - 3 мин перемешивают. Затем капсулы высыпают на решетки, выстланные чистым пергаментом и сушат при t = 20 - 22С воздухом в течение 1,5 часа для доведения влажности оболочек до 8 - 10%. Высушенные капсулы фасуют в баночки.
Регенерация отбракованных капсул.
Дефектные капсулы разрезают и отделяют оболочки от раствора препарата с помощью центрифуги. Оболочки регенерируют и пускают в производство капсул отдельно.[6]
2.2 Способ прессования
Заключается в получении желатиновой ленты (фольги), из которой штампуют капсулы. Желатино - глицериновую массу в виде желатиновой ленты, отвердевшую и высушенную, помещают на нижнюю часть матрицы, внутрь которой поступает пар либо горячая вода. Лента слегка расплавляется и заполняет углубления матрицы, в которые заливается лекарственный препарат (масла, масляные растворы, суспензии и др.). Сверху накладывают вторую желатиновую ленту и накрывают верхней матрицей. Обе матрицы соединяют и помещают под пресс, где вырезают капсулы со швом по периметру.
Вместо горизонтального капсульного пресса на Горьковском ХФЗ применяется Лайнеровская автоматическая линия (Англия). Это два барабана, которые вращаются и снабжены рядами винторезных матриц, на которые накладываются желатиновые ленты.
2.3 Капельный способ
Маслорастворимый или неводный раствор из резервуара под давлением поступает в дозирующее устройство, откуда выталкивается одновременно с расплавленной желатиновой массой из резервуара в жихлерный узел, где происходит формирование капсул. С помощью пульсатора капсулы формируются и поступают в охладитель, представляющий циркуляционную систему для формирования капсул. Затем, в сформированном виде капсулы падают в ёмкость, заполненную охлажденным до 5 - 10 С маслом оливковым или соевым. Подача охлажденного масла к пульсатору и охладителю происходит с помощью насосов. Капсулы выдерживают в холодильной камере, затем отжимают от масла, сушат в сушильных шкафах, промывают изопропиловым или этиловым спиртом. Капельный метод основан на одновременном образовании желатиновой оболочки и заполнении ее дозой лекарственного вещества. Метод характеризуются высокой производительностью, точностью дозирования лекарственного вещества, прочностью выпускаемых капсул, их хорошим внешним видом. Недостаток метода - применим для капсулирования только жидких маслорастворимых веществ - витаминов А,Д, Е,К, раствора нитроглицерина и др. На капсулах по этому методу отсутствует шов.[8]
2.4 Технологическая схема производства мягких желатиновых капсул капельным способом
Размещено на http://www.allbest.ru/
8
Размещено на http://www.allbest.ru/
8
2.2 Изложение технологического процесса
1.1Подготовка помещения
Помещение для производства и контроля качества лекарственных средств должны отвечать требованиям: должны использоваться строго по назначению, должны быть достаточно просторными и оборудованы таким образом, чтобы предотвратить пропуск даже одной стадии в процессе производства, должны иметь гладкие стены, пол, потолки, двери с минимальным количеством выступающих частей, должны содержаться в безупречной чистоте, подвергаясь обязательной ежедневной и генеральной уборке, а также периодическому ремонту, могут подвергаться УФ-облучению для обеззараживания воздействием стационарных и переносных облучателей, должны иметь определенную освещенность, температурный режим, влажность воздуха и вентиляцию.
1.2 Подготовка оборудования
Требования к подготовке оборудования включают: очистку, дезинфекцию, стерилизацию (химический способ), контроль на микробиологическую чистоту, рабочие поверхности должны быть гладкими и изготавливаться из нетоксичных коррозионностойких материалов, оборудование должно размещаться так, чтобы его ремонт можно было проводить за пределами чистых помещений
1.3 Подготовка персонала
1.3 Подготовка персонала
2. Подготовка исходного сырья
Отмериваем воду с помощью мерника, отвешиваем с помощью весов глицерин и желатин.
3. Получение желатиновой массы.
Желатиновую массу готовят в чугунно-эмалированном реакторе с паровой рубашкой, снабженном якорной мешалкой (25-30 об/мин), автоматическим регулятором температуры, воздушным краном и подводкой вакуума. В воде, нагретой в реакторе до 70-75єС, растворяют глицерин и загружают желатин при выключенной мешалке.
4. Фильтрование желатиновой массы через друк-фильтр.
5. Термостатирование желатиновой массы.
Приготовленную массу передают в термостат и выдерживают при температуре 45-50є С (в зависимости от концентрации желатина) для стабилизации 2,5-3 часа.
5. Вакуумирование желатиновой массы.
К реактору присоединяют вакуум-насос. Отсос ведут вначале осторожно, периодически включая и выключая вентиль на вакуум-линии во избежание сильного вспенивания массы, а в последние несколько минут кран на вакууме открывается полностью. Операция удаления воздуха из массы длится 15-30 мин.
5.Формирование капсул.
Маслообразный препарат из резервуара с автоматическим поддержанием температуры поступает в дозирующее устройство, откуда выталкивается одновременно с расплавленной желатиновой массой в жихлерный узел, где происходит формирование капель. С помощью пульсатора капли отрываются и поступают в охладитель, а затем в сосуд, заполненный охлажденным маслом оливковым или жидким парафином. Капсулы промывают в емкости, заполненной трихлорэтиленом или изопропиловым при постоянном перемешивании 5-10 мин.
6.Сушка капсул.
Готовые капсулы сушат при температуре (20-23є) С в сушильном шкафу.
7. Оценка качества
Показатели качества капсул: внешний вид, средняя масса и отклонение в массе отдельных капсул, однородность дозирования, распадаемость и растворяемость.
8. Упаковка, маркировка, отгрузка
Готовые капсулы упаковывают в контурную ячейковую упаковку из полимерного материала. Блистеры укладывают в картонные коробки, указывают предприятие-изготовитель, его товарный знак, наименование на русском и латинском языках, вес нетто, тара, номер серии, срок годности, номер регистрационного удостоверения. Затем продукцию передают на склад готовой продукции.[9]
3. Характеристика и свойства веществ, используемых для изготовления капсульных оболочек
Для получения оболочек капсул применяют пленкообразующие высокомолекулярные вещества, способные давать эластичные пленки, характеризующиеся определенной механической прочностью. Такими материалами могут являться казеин, зеин, простые и сложные эфиры целлюлозы и некоторые синтетические полимеры (например, сополимер метакриламида и метакриловой кислоты и др.). Однако широкого практического применения для фармацевтических капсул эти вещества не нашли, и поэтому до настоящего времени фармацевтическая промышленность пользуется преимущественно желатиновыми капсулами.[7]
3.1 Желатин
Желатин представляет собой продукт частичного гидролиза коллагена -- распространенного в природе вещества белковой природы, образующего главную составную часть соединительной ткани позвоночных (прежде всего в коже, костях, сухожилиях, рогах, копытах). В основе его молекулы лежит полипептидная цепь, образуемая 19 аминокислотами, основными из которых являются глицин (до 30%), а также аланин, пролин, гидроксипролин, глутамин. Коллаген костей и шкур подвергают мацерации и очистке кислотами или щелочами, которые расщепляют его гидролитически на практически неразветвленные аминокислотные цепочки различной длины, то есть желатин. В зависимости от длины цепи желатин имеет молекулярную массу от 40 000 до 100 000. Применяющийся способ разложения определяет природу конечного продукта, обозначаемого как желатин А (кислотный) или желатин В (щелочной). Эти типы отличаются между собой по некоторым физико-химическим показателям и за рубежом, в отличие от бывшего СССР, в производстве фармацевтических капсул используют смеси желатинов А и В. Смесь позволяет получить массы для изготовления оболочек капсул с наиболее оптимальными реологическими характеристиками (в частности по показателям прочности, вязкости, рН, содержанию железа).[11]
3.2 Вспомогательные вещества
Кроме желатина, в составе оболочек присутствует целый ряд вспомогательных ингредиентов.
Пластификаторы -- вещества, придающие необходимую эластичность оболочкам капсул. Наиболее широко для этих целей используется глицерин, могут также применяться сорбит, полиэтиленгликоли, ряд других веществ или их композиций. Количество пластификаторов может достигать 50% от общей массы капсул.
Консерванты -- вещества, предотвращающие возможность микробной загрязненности желатиновых капсул. Рациональнее всего для этих целей использовать смесь метил- и этилпарабена (нипагин и нипазол), возможно также применение салициловой и сорбиновой кислот, некоторых их производных.[7]
Прочие добавки -- вещества, введение которых в состав желатиновых масс для получения оболочек капсул в ряде случаев является необходимым. Среди них следует отметить следующие: красители -- в настоящее время все капсулы, за редким исключением, окрашиваются для придания им более эстетичного вида. Разные окрашивания удобны и при выпуске различных наименований препаратов в форме капсул, так как позволяют различать продукцию по цвету. В качестве красителей могут использоваться вещества природного происхождения (карминовая кислота, хлорофилл, b-каротин и др.), неорганические пигменты (желтая, красная и черная окись железа, двуокись титана), а также органические красители, разрешенные к медицинскому применению (при этом их количество в одной капсуле не превышает, как правило, 50 мкг).
Замутнители -- вещества, позволяющие получить непрозрачные капсулы, благодаря способности образовывать в желатиновой массе устойчивую мелкодисперсную суспензию. Чаще всего для этих целей используют двуокись титана, реже -- гидроксид алюминия, карбонат кальция.
Водопоглощающие агенты -- вещества, позволяющие предотвратить возможность оттягивания влаги из оболочки капсулы гигроскопичными веществами, которые могут использоваться при наполнении капсул. Для этой цели рекомендуется использовать полипептиды, олигосахариды, крахмал и его производные, некоторые другие вещества.
Дезинтегранты -- ингредиенты, способствующие сохранению показателя распадаемости капсул при длительном хранении (желатин, являясь продуктом переработки коллагена, обладает свойством «старения»), а также достижению быстрого высвобождения содержимого из лекарственной формы. В этом качестве могут использоваться аминокислоты, протеины, казеин, кроскармеллоза, твины, гидрокарбонат натрия. Для достижения быстрой распадаемости оболочек капсул может быть также применена технология диспергирования некоторых газов (кислород, азот, окись углерода, аргон и другие) в желатиновую массу (что, кроме прочего, позволяет экономить материал оболочки).
Скользящие -- агенты, предотвращающие возможное слипание капсул (актуально прежде всего для мягких капсул, реализуемых в странах с жарким климатом и при невозможности соблюдения правил хранения этой лекарственной формы),-- в частности Д-маннит, Д-сорбит, ксилит. [10]
Для придания пролонгированных свойств капсулированным препаратам используют технологические приемы введения специальных ингредиентов в состав наполнителя для капсул. Обычно применяют комбинации веществ, препятствующих быстрому высвобождению действующих компонентов лекарственной формы, среди которых наиболее употребимы индифферентные для организма человека акриловые полимеры (Eudragit нескольких марок), производные целлюлозы (микрокристаллическая целлюлоза, оксипропилметилцеллюлоза, метилцеллюлоза и др.), некоторые другие вещества. [10]
Могут вводиться и другие добавки.
3.3 Требования к качеству компонентов
Показатели качества желатина медицинского:
Нормативная документация ГФ X ст. 309, ГФ XI
Запах (свежеприготовленный горячий раствор 1:10 не должен иметь гнилостного запаха).
Прозрачность (сравнение с эталоном мутности).
рН (потенциометрия).
Относительная вязкость (с помощью прибора Энглера).
Крепость 10% желатинового студня (с помощью прибора Валента).
Температура плавления (с помощью приборов для определения температуры плавления).
Потеря в весе при высушивании (сушка навески в бюксе до постоянной массы и взвешивание).
Содержание сернистого ангидрида (титрование раствором йода в присутствии крахмала), тяжелых металлов, отсутствие мышьяка (качественные реакции).
Бактериологическое исследование (посев на питательную среду в чашках Петри).
Показатели качества глицерина медицинского:
Нормативная документация ГФ X стр. 876, ГФ XI
Показатель преломления (рефрактометрия).
Остаток после прокаливания (прокаливание до постоянной массы и взвешивание).
Содержание хлоридов, тяжелых металлов, мышьяка (качественные реакции ).
Показатели качества воды очищенной:
Нормативная документация ФС 42-2619-97
Сухой остаток (выпаривание навески и взвешивание).
Содержание аммиака, карбонатов, хлоридов, сульфатов, нитратов, нитритов, ионов кальция, солей тяжелых металлов (качественные реакции).
По микробиологической чистоте должна отвечать требованиям на питьевую воду (посев на питательную среду в чашках Петри).[14]
4. Требования к качеству мягких желатиновых капсул
Нормативная документация ГФ XI стр. 143
Внешний вид (визуально).
Средняя масса (взвешивание 20 невскрытых капсул и расчет средней массы. Отклонение в массе отдельных капсул 10%), однородность дозирования (титрование навески из 20 штук и расчет содержания лекарственного вещества).
Распадаемость (с помощью лабораторного идентификатора процесса распадаемости. Капсулы должны распадаться в течение не более 20 мин.).
Растворение (с помощью прибора типа «Вращающаяся корзинка». Количество растворенного за 45 мин в воде лекарственного вещества должно быть не менее 75%).
Участок калибровки и просмотра мягких желатиновых капсул, оборудован просмотровыми столами с подсветкой. После промывки капсулы калибруют с помощью сит с отверстиями определённого диаметра. Это необходимо для отбраковки капсул с отклонениями от среднего веса. Затем капсулы просматривают на просмотровых столах с подсветкой. Капсулы должны быть круглой формы, без подтёков, не иметь механических повреждений и пузырьков воздуха. После просмотра капсулы в ёмкостях передают на участок фасовки. [6,14]
5. Линии для производства лекарственных препаратов в мягких желатиновых капсулах
5.1 Производитель фармацевтического оборудования Zhejiang Jiangnan Pharmaceutical Machinery Co., Ltd
Линия RJWJ
Линия для производства мягких желатиновых капсул включают жидкость, суспензию и массу в желатиновую капсулу, и способна формировать мягкие капсулы различных размеров, форм и цветов. . Одновременно, линия для производства мягких желатиновых капсул обладает высокой производительностью, точной разливкой, устойчивым качеством и т.д. Широко используются в производстве лекарств, здравоохранительных изделий, косметических изделиях. Эта продукция прошла стандарт качества CE и имеет соответствующие лицензии.[21]
Характеристика
1.обладает высокой производительностью, годовая производительность является 0.3 миллиарда гранул (3 об/мин, 24 часов/ день, 300 дней/год).
2. Применяет передовую линейную приводную систему, чтобы обеспечить точность объёма наполнения не более±2% и выход производства свыше 98%.
3.Использование развитой системы охлаждения, которая является безвредным для окружающей среды.
4. От того, что продукция применяет хорошую систему подвода масла, имеет высокое эффективное использование топлива.
5. Линия оборудует конвейер, который получил американский сертификат FDA, является экологически чистыми и нетоксичными.
6. Форма для отливки состоит из качественной авиационной аллигации, , это гарантирует длительный срок службы.
7.Автоматическая подача желатина и материала, улучшает рабочую среду, соответствует стандарту GMP.
8.Мощность главного двигателя представляет собой 1.5 ВТ. 9.Детали оборудования, которые соприкасаются с лекарственной жидкостью и желатином, производятся из специальных материалов нетоксичных безвредных.
10.Линия для производства мягких желатиновых капсул является простым и удобным в эксплуатации.
Технические параметры
Аппарат для смешивания.
Применение: Использование этого оборудования для изготовления желатина. Особенности. Аппарат для смешивания является необходимым оборудованием в линии производства мягких желатиновых капсул. Состоит из трёхслойной нержавеющей стали, обладающий высокими теплозащитными свойствами, который управляет температурой. Является удобным при транспортировке, потому что устанавливается на штативе. Легко очищается благодаря фланцевым соединениям.
Машина для плавления желатина. [Рис.2]
Характеристика: Машина для плавления желатина имеет трёхслойный корпус из высоко качественной нержавеющей стали, который предотвращает потерю тепла и сохраняет энергию. Обладает большим объёмом, поэтому повышает производительность. Является удобным в установке и чистой, быстрым и удобным в эксплуатации, является идеальным оборудованием для предприятий с высокой производительностью.
Барабанная сушилка.[Рис.3]
Для придания формы и сушки мягких капсул.
Характеристика: Барабанная сушилка состоит из нержавеющей стали, и имеет 4 раздельных сушилок с передающей системой. Барабанная сушилка не использует смазочное масло, что значительно защищает окружающую среду. Внутренняя стена сформирована нержавеющими листами, гладкая, это повышает качество продукции.[21]
5.2 Автоматизированная линия Leiner Лайнер
На Горьковском химико-фармацевтическом заводе также функционирует полностью автоматизированная линия (фирмы «Leiner», Англия), позволяющая получать все виды мягких желатиновых капсул путем прессования.[рис.4] Технологический процесс производства капсул на этой линии складывается из следующих операций:
1) приготовления желатиновой массы;
2) приготовления лекарств для наполнения (масла, масляные растворы, суспензии и др.);
3) изготовления желатиновых капсул (отливки, заполнение, прессование);
4) промывки и сушки капсул;
5) контроля и фасовки капсул;
6) регенерации отходов.
Желатиновые капсулы, получаемые прессованием, легко узнать по шву, проходящему по всему параметру капсулы. На Лайнеровской автоматической линии возможно также заполнение капсул порошковидными веществами. В этом случае изменяется конструкция дозатора и валиков - пресс-форм.
6. Упаковка мягких желатиновых капсул
Желатиновые капсулы обычно упаковывают в широкогорлую стеклянную тару (склянки, банки различного размера, трубочки, пробирки и т. д.), предназначенные для непосредственного отпуска. Стеклянная тара удобна тем, что в ней капсулы почти не подвергаются значительным механическим воздействиям. Часто применяются также упаковки из полимерных металлов, причем их объем и форма могут быть разнообразными (круглые, многоугольные и овальные коробочки, стаканчики со снимающимися и навинчивающимися крышками и т. д.). Иногда используются небольшие металлические контейнеры. Количество капсул в одной упаковке колеблется от 10 до 100 шт. в зависимости от размера.
Из всех факторов, воздействующих на желатиновые капсулы, находящиеся в упаковке, следует упомянуть влияние влажности воздуха и температуры. Для лучшей сохранности желатиновых капсул с лекарственными веществами, включая сохранение всех свойств желатиновой оболочки, желательно, чтобы температура хранения капсул не выходила за границы 16- 22 °С.
Заключение
Разработка технологий инкапсулирования лекарственных препаратов применительно к условиям отечественного производства -- актуальная задача фармацевтической науки. В 60-ые годы прошлого века начаты работы по исследованию желатина и подбора композиций желатиновых масс для получения оболочек капсул, которые постепенно расширились до разработки препаратов сперва в форме мягких, а позже -- и твердых капсул. Эти работы нашли и продолжают находить практическое применение на предприятиях России, Украины, Беларуси, где внедрены технологии получения желатиновых масс и инкапсулирования лекарственных средств.
Крупнейшими производителями капсулированных лекарственных препаратов на сегодняшний день являются фирмы стран «Большой семерки», а также Бельгии, Южной Кореи, Швейцарии, Мексики.[17]
Сами капсулы, как одна из современных лекарственных форм, все более широко внедряются в отечественное производство и медицинскую практику.
Все вышеуказанное разнообразие в подходах к созданию композиций желатиновых капсул и технологии их получения необходимо учитывать при разработке лекарственных препаратов в форме желатиновых капсул. Каждая лекарственная субстанция, обладая присущими только ей определенными физико-химическими и требуемыми фармакологическими и фармакокинетическими свойствами, требует индивидуального подхода при создании лекарственной формы.[12] Это и принимается во внимание авторами при разработке капсулированных лекарственных препаратов.
Список литературы
1.Государственная фармакопея СССР. Вып. 1,2. МЗ СССР - 11-е изд., доп. - М.: Медицина, 1987.
2.Государственная фармакопея СССР. - X изд. - М.: Медицина, 1986
3.И.С. Ажгихин, А.И. Тенцова. Лекарственная форма и терапевтическая эффективность лекарств . - М.: Медицина, 1976, - 336 с
4.Е.Д. Новиков, О.А. Тютенков и др. Автоматы для изготовления лекарственных форм и фасовки. - М.: Медицина, 1980 - 296 с
5. Технология и стандартизация лекарств. ГНЦЛС, сборник научных трудов под ред. Акад. ИА Украины В.П. Георгиевского и проф. Ф.А. Конева.- Харьков.: ООО "РИРЕГ", 1996, 784 с.
6. Чуешов В.И и др. Промышленная технология лекарств: учебник в 2-х т. Т. 2/ Чуешов В.И., Зайцев О.И., Шебанова С.Т., Чернов М.Ю.// Под ред. Чуешова В.И. - Харьков: МТК-Книга, Издательство НФАУ, 2002
7. Полимеры в фармации. / Под ред. А.И. Тенцовой, М.Т. Алюшина. - М.: Медицина, 1985. - 254 с.
8. Технология лекарственных форм в 2-х томах. Учебник для вузов. Т. 17 Под ред. Т.С. Кондратьевой, - М.: Медицина, 1991, с.496.: ил., т.2. Под ред. Л.А. Ивановой - М.: Медицина, 1991, - 544 с: ил
9. Руководство к лабораторным занятиям по заводской технологии лекарственных форм./ Под ред. А.И. Тенцовой. - М.: Медицина, 1986.-271 с
10. Милованова Л.Н. Технология изготовления лекарственных форм. Ростов на Дону: Медицина, 2002
11. Краснюк И.И. Фармацевтическая технология: Технология лекарственных форм: Учеб./ И.И. Краснюк, Г.В. Михайлова, Е.Т. Чижова// Под ред. И.И. Краснюка, Г.В. Михайловой. - М.: Издательский центр «Академия», 2004.
12. Катцунг Б.Г. Базисная и клиническая фармакология: в 2-х томах/пер. с англ. -М.-СПб.: Бином-Невский Диалект, 1998. - Т.1 - 612 с. - Т.2 - 670 с.
13. Регистр лекарственных средств России: Энциклопедия лекарств/гл. ред. Крылов Ю.Ф. Ред. кол.: Вышковский Г.Л. (зам. гл. ред.) и др. - 7-е изд. - М.: РЛС-2004, 2004. - 1519 с.
14. ГОСТы, приказы МЗ РФ
15. Soft elastic gelatine capsules for chew and method of their reception (Мягкие эластичные желатиновые капсулы для жевания и метод их получения)/R. P. Sherer, патент 4532126, США. Завл. 8.11.83 г., № 549998, опубл. 30.07.85 г., МКИ А23G 3/30, А61К9/98, НКИ 424/48.
16. Buckelew L., Coffield K.: An Investigayion of Drag Expectancy as a Function of Capsule Color and Size and Preparation Forms, Jornal of Clinical Psychopharmacology, vjl. 2, 4, 1982, P. 245.
17. All about hard gelatine capsules. Firm «Capsugel», Basel, Switzerland, 1994, 47 p
18. Muller G. Methods and Machines for making Gelatin Capsules. -- Manuf. Chem., 1961, vol. 32, 2, p. 63-66.
19. Manufactoring of Gelatin Capsules. Capsule Technology International Ltd.-- Canada, Montreal, 1992, 17 p.
20. http://www.pharm.witec.com.
21. http://www.realcaps.ru/capsule.shtml
22. http://capsulator.narod.ru/capsula.html
Размещено на Allbest.ru
Подобные документы
Выписывание рецептов на таблетки. Пропись, в которой указываются названия основных лекарственных веществ и их разовые дозы, входящие в состав таблетки. Примеры рецептов. Порошки для внутреннего применения. Использование крахмальных и желатиновых капсул.
реферат [24,7 K], добавлен 06.04.2012Организация и нормирование промышленного производства лекарственных препаратов. Способы получения таблеток, драже и гранул. Состав желатиновой массы для производства капсул. Способы наполнения аэрозольных баллонов. Инъекционные лекарственные формы.
тест [206,2 K], добавлен 17.07.2009Таблетки - дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием. Динамика их производства в мире. Виды капсул в зависимости от способов их введения и состава желатиновой массы. Формы гранул. Сборы лекарственных трав. Структура порошков их свойства.
презентация [912,5 K], добавлен 01.12.2016Понятие фармацевтических растворов, их классификация. Растворы твердых и жидких веществ. Теория гидратации и способы обтекания частиц жидкостью. Понятие и виды растворителя. Технология фармацевтических растворов: водные, спиртовые, глицериновые, масляные.
курсовая работа [2,4 M], добавлен 21.08.2011Классификация видов лекарственных средств для ректального применения: суппозитории, ректиоли, ректальные капсулы, пипетки, тампоны, аэрозоли и средства с антибиотиками. Технология суппозиториев и дозирование лекарственных веществ в ректальных формах.
дипломная работа [188,2 K], добавлен 11.05.2014Микрофлора готовых лекарственных форм. Микробное обсеменение лекарственных препаратов. Способы предупреждения микробной порчи готовых лекарственных веществ. Нормы микробов в нестерильных лекарственных формах. Стерильные и асептические препараты.
презентация [88,9 K], добавлен 06.10.2017Определение, сравнительная характеристика и классификация твердых лекарственных форм. Исследование влияния биофармацевтических факторов на терапевтическую активность порошков, таблеток, сборов, драже, гранул, капсул, пролонгированных лекарственных форм.
курсовая работа [2,7 M], добавлен 13.11.2014Понятие вспомогательных веществ как фармацевтического фактора; их классификация в зависимости от происхождения и назначения. Свойства стабилизаторов, пролонгаторов и корригентов запаха. Номенклатура вспомогательных веществ в жидких лекарственных формах.
реферат [18,0 K], добавлен 31.05.2014Краткий исторический очерк развития фармакологии. Правила прописывания твердых лекарственных форм: таблеток, капсул. Распределение лекарственных веществ в организме. Средства, влияющие на нервную систему. Классификация адренорецепторов и их локализация.
учебное пособие [3,9 M], добавлен 12.03.2015Преимущества и недостатки лекарственных форм для парентерального применения. Требования к лекарственным средствам. Технологическая схема производства препаратов в ампулах. Факторы риска (потенциальные причины) ошибок применения парентеральных препаратов.
презентация [3,2 M], добавлен 06.02.2016
