Главная
База знаний "Allbest"
Медицина
Создание РНК-аптамеров, способных связываться с аутоантителами, вырабатываемыми организмом человека при рассеянном склерозе
Создание РНК-аптамеров, способных связываться с аутоантителами, вырабатываемыми организмом человека при рассеянном склерозе
Химико-ферментативный синтез модифицированной комбинаторной РНК-библиотеки. Способы получения РНК-аптамеров, устойчивых в биологических средах, способных селективно и с высокой аффинностью связывать аутоантитела человека, больного рассеянным склерозом.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | дипломная работа |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 08.05.2012 |
| Размер файла | 2,6 M |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Таким образом, в данной работе впервые показана возможность получения 2'-F-пиримидинсодержащих РНК-аптамеров, обладающих ингибирующей активностью по отношению к поликлональным аутоантителам человека, больного рассеянным склерозом. В дальнейшем предполагается синтезировать индивидуальные 2'-F-пиримидинсодержащие РНК-аптамеры и изучить их мишень-связывающие и ингибирующие свойства, с целью использования в будущем в качестве основы для создания перспективных средств диагностики и лечения рассеянного склероза.
Выводы
1. Оптимизирована и апробирована методика отбора 2'-F-модифицированных РНК-аптамеров к поликлональным аутоантителам, вырабатываемым организмом человека при рассеянном склерозе. Показано, что предложенная методика позволяет проводить обогащение комбинаторной 2'-F-модифицированной РНК-библиотеки последовательностями, обладающими повышенным сродством к патогенным антителам.
2. Исследовано влияние 2'-F-пиримидинсодержащей РНК-библиотеки после 10-го раунда SELEX на протеазную активность аутоантител. Показано, что 2'-F-модифицированная РНК-библиотека после 10-го раунда отбора ингибирует деградацию ОБМ аутоантителами.
3. Проведено хроматографическое разделение 2'-F-модифицированной РНК-библиотеки после 10-го раунда SELEX на фракции по сродству к поликлональным аутоантителам. Показано, что каждая фракция 2'-F-пиримидинсодержащей РНК-библиотеки ингибирует протеазную активность аутоантител.
4. Проведено клонирование и секвенирование полученных фракций 2'-F-пиримидинсодержащей РНК-библиотеки. Проведен анализ нуклеотидных последовательностей полученных индивидуальных 2'-F-модифицированных РНК-аптамеров. Показано, что полученные РНК-аптамеры обладают гомологичными нуклеотидными последовательностями. Компьютерное моделирование вторичной структуры индивидуальных 2'-F-модифицированных РНК-аптамеров показало, что все они обладают сложной вторичной структурой. Найдены гомологичные участки, обладающие схожей вторичной структурой.
Работа поддержана грантом Мэрии г. Новосибирска молодым ученым (№ 29-08, 2008-2009) и ГК ФАНИ № 02.522.12.2005.
Автор благодарит за помощь в выполнении данной работы к.х.н. Фокину А.А., д.х.н., проф. Невинского Г.А., асп. Безуглову А.М., д.б.н. Жаркова Д.О. и ЦКП “Секвенирование ДНК” СО РАН.
Полученные результаты вошли в следующие публикации
1. Тиванова А.С., Фокина А.А., Безуглова А.М., Невинский Г.А., Веньяминова А.Г. Аптамеры как перспективные инструменты бионанотехнологии для лечения и диагностики рассеянного склероза. Тезисы. Сборник тезисов научной конференции "Химическая биология - Фундаментальные проблемы бионанотехнологии" (г. Новосибирск, Россия, 10-14 июня 2009 г). С. 96.
2. Фокина А.А., Тиванова А.С., Безуглова А.М., Невинский Г.А., Веньяминова А.Г. Аптамеры как потенциальные средства диагностики и лечения рассеянного склероза. Тезисы. Сборник тезисов научной конференции "Медицинская геномика и протеомика" (г. Новосибирск, Россия, 9-13 сентября 2009 г). С. 108.
3. Тиванова А.С., Фокина А.А., Безуглова А.М. Аптамеры как перспективные средства доставки и лечения рассеянного склероза. Тезисы. Сборник тезисов научной конференции “Санкт-Петербургские научные чтения-2009” (г. Санкт-Петербург, Россия, 2-4 декабря 2009 г.). С. 123.
4. Тиванова А.С., Безуглова А.М., Фокина А.А., Невинский Г.А., Веньяминова А.Г. Аптамеры как перспективные средства бионанотехнологии для диагностики и лечения рассеянного склероза. Тезисы докладов и стендовых сообщений. XXII зимняя молодежная научная школа "Перспективные направления физико-химической биологии и биотехнологии" (г. Москва, Россия, 8-11 февраля 2010 г.). С.120.
5. Тиванова А.С., Безуглова А.М., Фокина А.А. Аптамеры как потенциальные средства диагностики и лечения рассеянного склероза. Материалы XLVIII Международной научной студенческой конференции "Студент и научно-технический прогресс". Химия. (10-14 апреля 2010 г., Новосибирск). С.101.
6. Тиванова А.С., Безуглова А.М., Фокина А.А. РНК-аптамеры как перспективные средства диагностики и лечения рассеянного склероза. Материалы Международного молодежного научного форума "Ломоносов-2010"/ Отв. Ред. И.А. Алешковский, П.Н. Костылев, А.И. Андреев, А.В. Андриянов. - М.: МАКС Пресс, 2010. (ISBN 978-5-317-03197-8) Номер статьи 58.980.15870.
Список литературы
1. Hoppe-Seyler, F., Butz, K. Peptide aptamers: powerful new tools for molecular medicine // J. Mol. Med. - 2000. - V. 78. - N 8. - P. 426-430.
2. Stoltenburg, R., Reinemann, C., Strehlitz, B. SELEX - a (r)evolutionary method to generate high-affinity nucleic acid ligands // Biomol. Eng. - 2007. - V. 24. - N 4. - P. 381-403.
3. Nucleic Acid and Peptide Aptamers: Methods and Protocols // Methods in Molecular Biology / Ed. G. Mayer. - University of Bonn, Germany: Humana Press, 2009. - V. 535. 408 p.
4. Ellington, A.D., Szostak, J.W. In vitro selection of RNA molecules that bind specific ligands // Nature. - 1990. - V. 346. - N 6287. - P. 818-822.
5. Tuerk, C., Gold, L. Systematic evolution of ligands by exponential enrichment: RNA ligands to bacteriophage T4 DNA polymerase // Science. - 1990. - V. 249. - N 4968. - P. 505-510.
6. Yang, Y., Yang, D., Schluesener, H.J., Zhang, Z. Advances in SELEX and application of aptamers in the central nervous system // Biomol. Eng. - 2007. - V. 24. - N 6. - P. 583-592.
7. Gopinath, S.C. Methods developed for SELEX // Anal. Bioanal. Chem. - 2007. - V. 387. - N 1. - P. 171-182.
8. Кульбачинский, А.В. Методы отбора аптамеров к белковым мишеням // Усп. Биол. химии. - 2006. - Т. 46. - С. 193-224.
9. Berezovski, M., Musheev, M., Drabovich, A., Krylov, S.N. Non-SELEX selection of aptamers // J. Am. Chem. Soc. - 2006. - V. 128. - N 5. - P. 1410-1411.
10. Ciesiolka, J., Gorski, J., Yarus, M. Selection of an RNA domain that binds Zn2+ // RNA. - 1995. - V. 1. - N 5. - P. 538-550.
11. Mann, D., Reinemann, C., Stoltenburg, R., Strehlitz, B. In vitro selection of DNA aptamers binding ethanolamine // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2005. - V. 338. - N 4. - P. 1928-1934.
12. Duconge, F., Toulme, J.J. In vitro selection identifies key determinants for loop-loop interactions: RNA aptamers selective for the TAR RNA element of HIV-1 // RNA. - 1999. - V. 5. - N 12. - P. 1605-1614.
13. Mendonsa, S.D., Bowser, M.T. In vitro selection of high-affinity DNA ligands for human IgE using capillary electrophoresis // Anal. Chem. - 2004. - V. 76. - N 18. - P. 5387-5392.
14. Kubik, M.F., Stephens, A.W., Schneider, D., Marlar, R.A., Tasset, D. High-affinity RNA ligands to human alpha-thrombin // Nucleic Acids Res. - 1994. - V. 22. - N 13. - P. 2619-2626.
15. Beinoraviciute-Kellner, R., Lipps, G., Krauss, G. In vitro selection of DNA binding sites for ABF1 protein from Saccharomyces cerevisiae // FEBS Lett. - 2005. - V. 579. - N 20. - P. 4535-4540.
16. Missailidis, S., Thomaidou, D., Borbas, K.E., Price, M.R. Selection of aptamers with high affinity and high specificity against C595, an anti-MUC1 IgG3 monoclonal antibody, for antibody targeting // J. Immunol. Methods. - 2005. - V. 296. - N 1-2. - P. 45-62.
17. Kim, Y.M., Choi, K.H., Jang, Y.J., Yu, J., Jeong, S. Specific modulation of the anti-DNA autoantibody-nucleic acids interaction by the high affinity RNA aptamer // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2003. - V. 300. - N 2. - P. 516-523.
18. Daniels, D.A., Chen, H., Hicke, B.J., Swiderek, K.M., Gold, L. A tenascin-C aptamer identified by tumor cell SELEX: systematic evolution of ligands by exponential enrichment // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. - 2003. - V. 100. - N 26. - P. 15416-15421.
19. Chen, F., Zhou, J., Luo, F., Mohammed, A.B., Zhang, X.L. Aptamer from whole-bacterium SELEX as new therapeutic reagent against virulent Mycobacterium tuberculosis // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2007. - V. 357. - N 3. - P. 743-748.
20. Famulok, M., Hartig, J.S., Mayer, G. Functional aptamers and aptazymes in biotechnology, diagnostics, and therapy // Chem. Rev. - 2007. - V. 107. - N 9. - P. 3715-3743.
21. Tombelli, S., Minunni, M., Mascini, M. Analytical applications of aptamers // Biosens. Bioelectron. - 2005. - V. 20. - N 12. - P. 2424-2434.
22. Tombelli, S., Minunni, M., Mascini, M. Aptamers-based assays for diagnostics, environmental and food analysis // Biomol. Eng. - 2007. - V. 24. - N 2. - P. 191-200.
23. Yan, A.C., Levy, M. Aptamers and aptamer targeted delivery // RNA Biol. - 2009. - V. 6. - N 3. - P. 316-320.
24. Nimjee, S.M., Rusconi, C.P., Harrington, R.A., Sullenger, B.A. The potential of aptamers as anticoagulants // Trends. Cardiovasc. Med. - 2005. - V. 15. - N 1. - P. 41-45.
25. Nimjee, S.M., Rusconi, C.P., Sullenger, B.A. Aptamers: an emerging class of therapeutics // Annu. Rev. Med. - 2005. - V. 56. - P. 555-583.
26. Thiel, K.W., Giangrande, P.H. Therapeutic applications of DNA and RNA aptamers // Oligonucleotides. - 2009. - V. 19. - N 3. - P. 209-222.
27. Гусев, Е.И., Демина, Т.Л., Бойко, А.Н. Рассеянный склероз. - М.: Нефть и газ, - 1997. - С. 2.
28. Ponomarenko, N.A., Durova, O.M., Vorobiev, II, Aleksandrova, E.S., Telegin, G.B., Chamborant, O.G., Sidorik, L.L., Suchkov, S.V., Alekberova, Z.S., Gnuchev, N.V., Gabibov, A.G. Catalytic antibodies in clinical and experimental pathology: human and mouse models // J. Immunol. Methods. - 2002. - V. 269. - N 1-2. - P. 197-211.
29. Saveliev, A.N., Ivanen, D.R., Kulminskaya, A.A., Ershova, N.A., Kanyshkova, T.G., Buneva, V.N., Mogelnitskii, A.S., Doronin, B.M., Favorova, O.O., Nevinsky, G.A., Neustroev, K.N. Amylolytic activity of IgM and IgG antibodies from patients with multiple sclerosis // Immunol. Lett. - 2003. - V. 86. - N 3. - P. 291-297.
30. Jayasena, S.D. Aptamers: an emerging class of molecules that rival antibodies in diagnostics // Clin. Chem. - 1999. - V. 45. - N 9. - P. 1628-1650.
31. Cox, J.C., Rudolph, P., Ellington, A.D. Automated RNA selection // Biotechnol. Prog. - 1998. - V. 14. - N 6. - P. 845-850.
32. Andreola, M.L., Pileur, F., Calmels, C., Ventura, M., Tarrago-Litvak, L., Toulme, J.J., Litvak, S. DNA aptamers selected against the HIV-1 RNase H display in vitro antiviral activity // Biochemistry. - 2001. - V. 40. - N 34. - P. 10087-10094.
33. Chauveau, F., Aissouni, Y., Hamm, J., Boutin, H., Libri, D., Duconge, F., Tavitian, B. Binding of an aptamer to the N-terminal fragment of VCAM-1 // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2007. - V. 17. - N 22. - P. 6119-6122.
34. Kim, S.J., Kim, M.Y., Lee, J.H., You, J.C., Jeong, S. Selection and stabilization of the RNA aptamers against the human immunodeficiency virus type-1 nucleocapsid protein // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2002. - V. 291. - N 4. - P. 925-931.
35. White, R., Rusconi, C., Scardino, E., Wolberg, A., Lawson, J., Hoffman, M., Sullenger, B. Generation of species cross-reactive aptamers using "toggle" SELEX // Mol. Ther. - 2001. - V. 4. - N 6. - P. 567-573.
36. Hamm, J. Characterisation of antibody-binding RNAs selected from structurally constrained libraries // Nucleic Acids Res. - 1996. - V. 24. - N 12. - P. 2220-2227.
37. Shtatland, T., Gill, S.C., Javornik, B.E., Johansson, H.E., Singer, B.S., Uhlenbeck, O.C., Zichi, D.A., Gold, L. Interactions of Escherichia coli RNA with bacteriophage MS2 coat protein: genomic SELEX // Nucleic Acids Res. - 2000. - V. 28. - N 21. - e93.
38. Jarosch, F., Buchner, K., Klussmann, S. In vitro selection using a dual RNA library that allows primerless selection // Nucleic Acids Res. - 2006. - V. 34. - N 12. - e86.
39. Vater, A., Jarosch, F., Buchner, K., Klussmann, S. Short bioactive Spiegelmers to migraine-associated calcitonin gene-related peptide rapidly identified by a novel approach: tailored-SELEX // Nucleic Acids Res. - 2003. - V. 31. - N 21. - e130.
40. Naimuddin, M., Kitamura, K., Kinoshita, Y., Honda-Takahashi, Y., Murakami, M., Ito, M., Yamamoto, K., Hanada, K., Husimi, Y., Nishigaki, K. Selection-by-function: efficient enrichment of cathepsin E inhibitors from a DNA library // J. Mol. Recognit. - 2007. - V. 20. - N 1. - P. 58-68.
41. Jensen, K.B., Atkinson, B.L., Willis, M.C., Koch, T.H., Gold, L. Using in vitro selection to direct the covalent attachment of human immunodeficiency virus type 1 Rev protein to high-affinity RNA ligands // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. - 1995. - V. 92. - N 26. - P. 12220-12224.
42. Tasset, D.M., Kubik, M.F., Steiner, W. Oligonucleotide inhibitors of human thrombin that bind distinct epitopes // J. Mol. Biol. - 1997. - V. 272. - N 5. - P. 688-698.
43. Ohuchi, S.P., Ohtsu, T., Nakamura, Y. Selection of RNA aptamers against recombinant transforming growth factor-beta type III receptor displayed on cell surface // Biochimie. - 2006. - V. 88. - N 7. - P. 897-904.
44. Tsai, R.Y., Reed, R.R. Identification of DNA recognition sequences and protein interaction domains of the multiple-Zn-finger protein Roaz // Mol. Cell. Biol. - 1998. - V. 18. - N 11. - P. 6447-6456.
45. Green, L.S., Jellinek, D., Jenison, R., Ostman, A., Heldin, C.H., Janjic, N. Inhibitory DNA ligands to platelet-derived growth factor B-chain // Biochemistry. - 1996. - V. 35. - N 45. - P. 14413-14424.
46. Mendonsa, S.D., Bowser, M.T. In vitro evolution of functional DNA using capillary electrophoresis // J. Am. Chem. Soc. - 2004. - V. 126. - N 1. - P. 20-21.
47. Stoltenburg, R., Reinemann, C., Strehlitz, B. FluMag-SELEX as an advantageous method for DNA aptamer selection // Anal. Bioanal. Chem. - 2005. - V. 383. - N 1. - P. 83-91.
48. Miyakawa, S., Nomura, Y., Sakamoto, T., Yamaguchi, Y., Kato, K., Yamazaki, S., Nakamura, Y. Structural and molecular basis for hyperspecificity of RNA aptamer to human immunoglobulin G // RNA. - 2008. - V. 14. - N 6. - P. 1154-1163.
49. Shum, K.T., Tanner, J.A. Differential inhibitory activities and stabilisation of DNA aptamers against the SARS coronavirus helicase // Chembiochem. - 2008. - V. 9. - N 18. - P. 3037-3045.
50. Missailidis, S. Targeting of antibodies using aptamers // Methods Mol. Biol. - 2004. - V. 248. - P. 547-555.
51. Daniels, D.A., Sohal, A.K., Rees, S., Grisshammer, R. Generation of RNA aptamers to the G-protein-coupled receptor for neurotensin, NTS-1 // Anal. Biochem. - 2002. - V. 305. - N 2. - P. 214-226.
52. Chen, S.S., Yang, Y.M., Barankiewicz, T.J. Selection of IgE-binding aptameric green fluorescent protein (Ap-GFP) by the ribosome display (RD) platform // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2008. - V. 374. - N 3. - P. 409-414.
53. Murphy, M.B., Fuller, S.T., Richardson, P.M., Doyle, S.A. An improved method for the in vitro evolution of aptamers and applications in protein detection and purification // Nucleic Acids Res. - 2003. - V. 31. - N 18. - e110.
54. Fitzwater, T., Polisky, B. A SELEX primer // Methods Enzymol. - 1996. - V. 267. - P. 275-301.
55. Binkley, J., Allen, P., Brown, D.M., Green, L., Tuerk, C., Gold, L. RNA ligands to human nerve growth factor // Nucleic Acids Res. - 1995. - V. 23. - N 16. - P. 3198-3205.
56. Yoshida, Y., Sakai, N., Masuda, H., Furuichi, M., Nishikawa, F., Nishikawa, S., Mizuno, H., Waga, I. Rabbit antibody detection with RNA aptamers // Anal. Biochem. - 2008. - V. 375. - N 2. - P. 217-222.
57. Sakai, N., Masuda, H., Akitomi, J., Yagi, H., Yoshida, Y., Horii, K., Furuichi, M., Waga, I. RNA aptamers specifically interact with the Fc region of mouse immunoglobulin G // Nucleic Acids Symp. Ser. (Oxf). - 2008. - N 52. - P. 487-488.
58. Cox, J.C., Hayhurst, A., Hesselberth, J., Bayer, T.S., Georgiou, G., Ellington, A.D. Automated selection of aptamers against protein targets translated in vitro: from gene to aptamer // Nucleic Acids Res. - 2002. - V. 30. - N 20. - e108.
59. Hwang, B., Lee, S.W. Improvement of RNA aptamer activity against myasthenic autoantibodies by extended sequence selection // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2002. - V. 290. - N 2. - P. 656-662.
60. Mosing, R.K., Bowser, M.T. Isolating aptamers using capillary electrophoresis-SELEX (CE-SELEX) // Methods Mol. Biol. - 2009. - V. 535. - P. 33-43.
61. Morris, K.N., Jensen, K.B., Julin, C.M., Weil, M., Gold, L. High affinity ligands from in vitro selection: complex targets // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. - 1998. - V. 95. - N 6. - P. 2902-2907.
62. Stoltenburg, R., Reinemann, C., Strehlitz, B. FluMag-SELEX as an advantageous method for DNA aptamer selection // Anal. Bioanal. Chem. - 2005. - V. 383. - N 1. - P. 83-91.
63. Williams, K.P., Bartel, D.P. PCR product with strands of unequal length // Nucleic Acids Res. - 1995. - V. 23. - N 20. - P. 4220-4221.
64. Walder, R.Y., Hayes, J.R., Walder, J.A. Use of PCR primers containing a 3'-terminal ribose residue to prevent cross-contamination of amplified sequences // Nucleic Acids Res. - 1993. - V. 21. - N 18. - P. 4339-4343.
65. Fitter, S., James, R. Deconvolution of a complex target using DNA aptamers // J. Biol. Chem. - 2005. - V. 280. - N 40. - P. 34193-34201.
66. Keefe, A.D., Cload, S.T. SELEX with modified nucleotides // Curr. Opin. Chem. Biol. - 2008. - V. 12. - N 4. - P. 448-456.
67. Ruckman, J., Green, L.S., Beeson, J., Waugh, S., Gillette, W.L., Henninger, D.D., Claesson-Welsh, L., Janjic, N. 2'-Fluoropyrimidine RNA-based aptamers to the 165-amino acid form of vascular endothelial growth factor (VEGF165). Inhibition of receptor binding and VEGF-induced vascular permeability through interactions requiring the exon 7-encoded domain // J. Biol. Chem. - 1998. - V. 273. - N 32. - P. 20556-20567.
68. Kang, J., Lee, M.S., Watowich, S.J., Gorenstein, D.G. Combinatorial selection of a RNA thioaptamer that binds to Venezuelan equine encephalitis virus capsid protein // FEBS Lett. - 2007. - V. 581. - N 13. - P. 2497-2502.
69. Bonifacio, L., Church, F.C., Jarstfer, M.B. Effect of locked-nucleic Acid on a biologically active g-quadruplex. A structure-activity relationship of the thrombin aptamer // Int. J. Mol. Sci. - 2008. - V. 9. - N 3. - P. 422-433.
70. Latham, J.A., Johnson, R., Toole, J.J. The application of a modified nucleotide in aptamer selection: novel thrombin aptamers containing 5-(1-pentynyl)-2'-deoxyuridine // Nucleic Acids Res. - 1994. - V. 22. - N 14. - P. 2817-2822.
71. Vaish, N.K., Larralde, R., Fraley, A.W., Szostak, J.W., McLaughlin, L.W. A novel, modification-dependent ATP-binding aptamer selected from an RNA library incorporating a cationic functionality // Biochemistry. - 2003. - V. 42. - N 29. - P. 8842-8851.
72. Koch, T.H., Smith, D., Tabacman, E., Zichi, D.A. Kinetic analysis of site-specific photoaptamer-protein cross-linking // J. Mol. Biol. - 2004. - V. 336. - N 5. - P. 1159-1173.
73. Jager, S., Rasched, G., Kornreich-Leshem, H., Engeser, M., Thum, O., Famulok, M. A versatile toolbox for variable DNA functionalization at high density // J. Am. Chem. Soc. - 2005. - V. 127. - N 43. - P. 15071-15082.
74. Lin, Y., Qiu, Q., Gill, S.C., Jayasena, S.D. Modified RNA sequence pools for in vitro selection // Nucleic Acids Res. - 1994. - V. 22. - N 24. - P. 5229-5234.
75. Aurup, H., Tuschl, T., Benseler, F., Ludwig, J., Eckstein, F. Oligonucleotide duplexes containing 2'-amino-2'-deoxycytidines: thermal stability and chemical reactivity // Nucleic Acids Res. - 1994. - V. 22. - N 1. - P. 20-24.
76. Burmeister, P.E., Lewis, S.D., Silva, R.F., Preiss, J.R., Horwitz, L.R., Pendergrast, P.S., McCauley, T.G., Kurz, J.C., Epstein, D.M., Wilson, C., Keefe, A.D. Direct in vitro selection of a 2'-O-methyl aptamer to VEGF // Chem. Biol. - 2005. - V. 12. - N 1. - P. 25-33.
77. Behlke, M.A. Chemical modification of siRNAs for in vivo use // Oligonucleotides. - 2008. - V. 18. - N 4. - P. 305-319.
78. Tanaka, K.A., Szlam, F., Rusconi, C.P., Levy, J.H. In-vitro evaluation of anti-factor IXa aptamer on thrombin generation, clotting time, and viscoelastometry // Thromb. Haemost. - 2009. - V. 101. - N 5. - P. 827-833.
79. Schmidt, K.S., Borkowski, S., Kurreck, J., Stephens, A.W., Bald, R., Hecht, M., Friebe, M., Dinkelborg, L., Erdmann, V.A. Application of locked nucleic acids to improve aptamer in vivo stability and targeting function // Nucleic Acids Res. - 2004. - V. 32. - N 19. - P. 5757-5765.
80. Takahashi, M., Minakawa, N., Matsuda, A. Synthesis and properties of 2'-modified-4'-thioRNA // Nucleic Acids Symp. Ser. (Oxf). - 2008. - N 52. - P. 327-328.
81. Kato, Y., Minakawa, N., Komatsu, Y., Kamiya, H., Ogawa, N., Harashima, H., Matsuda, A. New NTP analogs: the synthesis of 4'-thioUTP and 4'-thioCTP and their utility for SELEX // Nucleic Acids Res. - 2005. - V. 33. - N 9. - P. 2942-2951.
82. Lato, S.M., Ozerova, N.D., He, K., Sergueeva, Z., Shaw, B.R., Burke, D.H. Boron-containing aptamers to ATP // Nucleic Acids Res. - 2002. - V. 30. - N 6. - P. 1401-1407.
83. Porter, K.W., Briley, J.D., Shaw, B.R. Direct PCR sequencing with boronated nucleotides // Nucleic Acids Res. - 1997. - V. 25. - N 8. - P. 1611-1617.
84. Andreola, M.L., Calmels, C., Michel, J., Toulme, J.J., Litvak, S. Towards the selection of phosphorothioate aptamers optimizing in vitro selection steps with phosphorothioate nucleotides // Eur. J. Biochem. - 2000. - V. 267. - N 16. - P. 5032-5040.
85. Kang, Y., Feng, K.J., Chen, J.W., Jiang, J.H., Shen, G.L., Yu, R.Q. Electrochemical detection of thrombin by sandwich approach using antibody and aptamer // Bioelectrochemistry. - 2008. - V. 73. - N 1. - P. 76-81.
86. Bozza, M., Sheardy, R.D., Dilone, E., Scypinski, S., Galazka, M. Characterization of the secondary structure and stability of an RNA aptamer that binds vascular endothelial growth factor // Biochemistry. - 2006. - V. 45. - N 24. - P. 7639-7643.
87. Chen, C.H., Dellamaggiore, K.R., Ouellette, C.P., Sedano, C.D., Lizadjohry, M., Chernis, G.A., Gonzales, M., Baltasar, F.E., Fan, A.L., Myerowitz, R., Neufeld, E.F. Aptamer-based endocytosis of a lysosomal enzyme // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. - 2008. - V. 105. - N 41. - P. 15908-15913.
88. Martino, L., Virno, A., Randazzo, A., Virgilio, A., Esposito, V., Giancola, C., Bucci, M., Cirino, G., Mayol, L. A new modified thrombin binding aptamer containing a 5'-5' inversion of polarity site // Nucleic Acids Res. - 2006. - V. 34. - N 22. - P. 6653-6662.
89. www.ebi.ac.uk/Tools/clustalw2
90. Fitting a mixture model by expectation maximization to discover motifs in biopolymers, Menlo Park, 1994.: Second International Conference on Intelligent Systems for Molecular Biology. - Menlo Park, California: AAAI Press, 1994. - P. 28-36.
91. Wang, Y., Khaing, Z.Z., Li, N., Hall, B., Schmidt, C.E., Ellington, A.D. Aptamer antagonists of myelin-derived inhibitors promote axon growth // PLoS One. - 2010. - V. 5. - N 3. - e9726.
92. Zuker, M. Mfold web server for nucleic acid folding and hybridization prediction // Nucleic Acids Res. - 2003. - V. 31. - N 13. - P. 3406-3415.
93. Kim, M.Y., Jeong, S. RNA aptamers that bind the nucleocapsid protein contain pseudoknots // Mol. Cells. - 2003. - V. 16. - N 3. - P. 413-417.
94. Peng, C.G., Damha, M.J. G-quadruplex induced stabilization by 2'-deoxy-2'-fluoro-D-arabinonucleic acids (2'F-ANA) // Nucleic Acids Res. - 2007. - V. 35. - N 15. - P. 4977-4988.
95. Montesarchio, D. G-quadruplex forming oligonucleotides as finely tunable aptamers: towards better DNA mimics // Nucleic Acids Symp. Ser. (Oxf). - 2008. - N 52. - P. 9-10.
96. Matsugami, A., Mashima, T., Nishikawa, F., Murakami, K., Nishikawa, S., Noda, K., Yokoyama, T., Katahira, M. Structural analysis of r(GGA)4 found in RNA aptamer for bovine prion protein // Nucleic Acids Symp. Ser. (Oxf). - 2008. - N 52. - P. 179-180.
97. Cui, Y., Rajasethupathy, P., Hess, G.P. Selection of stable RNA molecules that can regulate the channel-opening equilibrium of the membrane-bound gamma-aminobutyric acid receptor // Biochemistry. - 2004. - V. 43. - N 51. - P. 16442-16449.
98. Dollins, C.M., Nair, S., Boczkowski, D., Lee, J., Layzer, J.M., Gilboa, E., Sullenger, B.A. Assembling OX40 aptamers on a molecular scaffold to create a receptor-activating aptamer // Chem. Biol. - 2008. - V. 15. - N 7. - P. 675-682.
99. Sakamoto, T., Oguro, A., Kawai, G., Ohtsu, T., Nakamura, Y. NMR structures of double loops of an RNA aptamer against mammalian initiation factor 4A // Nucleic Acids Res. - 2005. - V. 33. - N 2. - P. 745-754.
100. Forster, C., Brauer, A.B., Brode, S., Schmidt, K.S., Perbandt, M., Meyer, A., Rypniewski, W., Betzel, C., Kurreck, J., Furste, J.P., Erdmann, V.A. Comparative crystallization and preliminary X-ray diffraction studies of locked nucleic acid and RNA stems of a tenascin C-binding aptamer // Acta. Crystallogr. Sect. F. Struct. Biol. Cryst. Commun. - 2006. - V. 62. - Pt 7. - P. 665-668.
101. Xiao, Y., Lubin, A.A., Heeger, A.J., Plaxco, K.W. Label-free electronic detection of thrombin in blood serum by using an aptamer-based sensor // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. - 2005. - V. 44. - N 34. - P. 5456-5459.
102. Kirby, R., Cho, E.J., Gehrke, B., Bayer, T., Park, Y.S., Neikirk, D.P., McDevitt, J.T., Ellington, A.D. Aptamer-based sensor arrays for the detection and quantitation of proteins // Anal. Chem. - 2004. - V. 76. - N 14. - P. 4066-4075.
103. Rajendran, M., Ellington, A.D. Selecting nucleic acids for biosensor applications // Comb. Chem. High Throughput Screen. - 2002. - V. 5. - N 4. - P. 263-270.
104. Zhao, Q., Li, X.F., Le, X.C. Aptamer-modified monolithic capillary chromatography for protein separation and detection // Anal. Chem. - 2008. - V. 80. - N 10. - P. 3915-3920.
105. Clark, S.L., Remcho, V.T. Aptamers as analytical reagents // Electrophoresis. - 2002. - V. 23. - N 9. - P. 1335-1340.
106. Thomas, M., Chedin, S., Carles, C., Riva, M., Famulok, M., Sentenac, A. Selective targeting and inhibition of yeast RNA polymerase II by RNA aptamers // J. Biol. Chem. - 1997. - V. 272. - N 44. - P. 27980-27986.
107. Sevilimedu, A., Shi, H., Lis, J.T. TFIIB aptamers inhibit transcription by perturbing PIC formation at distinct stages // Nucleic Acids Res. - 2008. - V. 36. - N 9. - P. 3118-3127.
108. Shi, H., Hoffman, B.E., Lis, J.T. RNA aptamers as effective protein antagonists in a multicellular organism // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. - 1999. - V. 96. - N 18. - P. 10033-10038.
109. Ng, E.W., Shima, D.T., Calias, P., Cunningham, E.T., Jr., Guyer, D.R., Adamis, A.P. Pegaptanib, a targeted anti-VEGF aptamer for ocular vascular disease // Nat. Rev. Drug. Discov. - 2006. - V. 5. - N 2. - P. 123-132.
110. Zhou, J., Swiderski, P., Li, H., Zhang, J., Neff, C.P., Akkina, R., Rossi, J.J. Selection, characterization and application of new RNA HIV gp 120 aptamers for facile delivery of Dicer substrate siRNAs into HIV infected cells // Nucleic Acids Res. - 2009. - V. 37. - N 9. - P. 3094-3109.
111. Le Floch, F., Ho, H.A., Leclerc, M. Label-free electrochemical detection of protein based on a ferrocene-bearing cationic polythiophene and aptamer // Anal. Chem. - 2006. - V. 78. - N 13. - P. 4727-4731.
112. Huang, Y., Nie, X.M., Gan, S.L., Jiang, J.H., Shen, G.L., Yu, R.Q. Electrochemical immunosensor of platelet-derived growth factor with aptamer-primed polymerase amplification // Anal. Biochem. - 2008. - V. 382. - N 1. - P. 16-22.
113. Radi, A.E., Acero Sanchez, J.L., Baldrich, E., O'Sullivan, C.K. Reagentless, reusable, ultrasensitive electrochemical molecular beacon aptasensor // J. Am. Chem. Soc. - 2006. - V. 128. - N 1. - P. 117-124.
114. Liao, W., Randall, B.A., Alba, N.A., Cui, X.T. Conducting polymer-based impedimetric aptamer biosensor for in situ detection // Anal. Bioanal. Chem. - 2008. - V. 392. - N 5. - P. 861-864.
115. Liao, W., Cui, X.T. Reagentless aptamer based impedance biosensor for monitoring a neuro-inflammatory cytokine PDGF // Biosens. Bioelectron. - 2007. - V. 23. - N 2. - P. 218-224.
116. So, H.M., Won, K., Kim, Y.H., Kim, B.K., Ryu, B.H., Na, P.S., Kim, H., Lee, J.O. Single-walled carbon nanotube biosensors using aptamers as molecular recognition elements // J. Am. Chem. Soc. - 2005. - V. 127. - N 34. - P. 11906-11907.
117. Cheng, A.K., Ge, B., Yu, H.Z. Aptamer-based biosensors for label-free voltammetric detection of lysozyme // Anal. Chem. - 2007. - V. 79. - N 14. - P. 5158-5164.
118. Bang, G.S., Cho, S., Kim, B.G. A novel electrochemical detection method for aptamer biosensors // Biosens. Bioelectron. - 2005. - V. 21. - N 6. - P. 863-870.
119. Deng, C., Chen, J., Nie, Z., Wang, M., Chu, X., Chen, X., Xiao, X., Lei, C., Yao, S. Impedimetric aptasensor with femtomolar sensitivity based on the enlargement of surface-charged gold nanoparticles // Anal. Chem. - 2009. - V. 81. - N 2. - P. 739-745.
120. Polsky, R., Gill, R., Kaganovsky, L., Willner, I. Nucleic acid-functionalized Pt nanoparticles: Catalytic labels for the amplified electrochemical detection of biomolecules // Anal. Chem. - 2006. - V. 78. - N 7. - P. 2268-2271.
121. Feng, K., Kang, Y., Zhao, J.J., Liu, Y.L., Jiang, J.H., Shen, G.L., Yu, R.Q. Electrochemical immunosensor with aptamer-based enzymatic amplification // Anal. Biochem. - 2008. - V. 378. - N 1. - P. 38-42.
122. Zhou, L., Ou, L.J., Chu, X., Shen, G.L., Yu, R.Q. Aptamer-based rolling circle amplification: a platform for electrochemical detection of protein // Anal. Chem. - 2007. - V. 79. - N 19. - P. 7492-7500.
123. He, P., Shen, L., Cao, Y., Li, D. Ultrasensitive electrochemical detection of proteins by amplification of aptamer-nanoparticle bio bar codes // Anal. Chem. - 2007. - V. 79. - N 21. - P. 8024-8029.
124. Li, B., Wang, Y., Wei, H., Dong, S. Amplified electrochemical aptasensor taking AuNPs based sandwich sensing platform as a model // Biosens. Bioelectron. - 2008. - V. 23. - N 7. - P. 965-970.
125. Yamamoto, R., Baba, T., Kumar, P.K. Molecular beacon aptamer fluoresces in the presence of Tat protein of HIV-1 // Genes Cells. - 2000. - V. 5. - N 5. - P. 389-396.
126. Levy, M., Cater, S.F., Ellington, A.D. Quantum-dot aptamer beacons for the detection of proteins // Chembiochem. - 2005. - V. 6. - N 12. - P. 2163-2166.
127. Yang, C.J., Jockusch, S., Vicens, M., Turro, N.J., Tan, W. Light-switching excimer probes for rapid protein monitoring in complex biological fluids // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. - 2005. - V. 102. - N 48. - P. 17278-17283.
128. Wei, H., Li, B., Li, J., Wang, E., Dong, S. Simple and sensitive aptamer-based colorimetric sensing of protein using unmodified gold nanoparticle probes // Chem. Commun. (Camb). - 2007. - N 36. - P. 3735-3737.
129. Huang, C.C., Huang, Y.F., Cao, Z., Tan, W., Chang, H.T. Aptamer-modified gold nanoparticles for colorimetric determination of platelet-derived growth factors and their receptors // Anal. Chem. - 2005. - V. 77. - N 17. - P. 5735-5741.
130. Pavlov, V., Xiao, Y., Shlyahovsky, B., Willner, I. Aptamer-functionalized Au nanoparticles for the amplified optical detection of thrombin // J. Am. Chem. Soc. - 2004. - V. 126. - N 38. - P. 11768-11769.
131. Li, Y.Y., Zhang, C., Li, B.S., Zhao, L.F., Li, X.B., Yang, W.J., Xu, S.Q. Ultrasensitive densitometry detection of cytokines with nanoparticle-modified aptamers // Clin. Chem. - 2007. - V. 53. - N 6. - P. 1061-1066.
132. Tombelli, S., Minunni, M., Luzi, E., Mascini, M. Aptamer-based biosensors for the detection of HIV-1 Tat protein // Bioelectrochemistry. - 2005. - V. 67. - N 2. - P. 135-141.
133. Ogasawara, D., Hachiya, N.S., Kaneko, K., Sode, K., Ikebukuro, K. Detection system based on the conformational change in an aptamer and its application to simple bound/free separation // Biosens. Bioelectron. - 2009. - V. 24. - N 5. - P. 1372-1376.
134. Li, Y., Lee, H.J., Corn, R.M. Detection of protein biomarkers using RNA aptamer microarrays and enzymatically amplified surface plasmon resonance imaging // Anal. Chem. - 2007. - V. 79. - N 3. - P. 1082-1088.
135. Hianik, T., Ostatna, V., Zajacova, Z., Stoikova, E., Evtugyn, G. Detection of aptamer-protein interactions using QCM and electrochemical indicator methods // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2005. - V. 15. - N 2. - P. 291-295.
136. Gronewold, T.M., Glass, S., Quandt, E., Famulok, M. Monitoring complex formation in the blood-coagulation cascade using aptamer-coated SAW sensors // Biosens. Bioelectron. - 2005. - V. 20. - N 10. - P. 2044-2052.
137. Treitz, G., Gronewold, T.M., Quandt, E., Zabe-Kuhn, M. Combination of a SAW-biosensor with MALDI mass spectrometric analysis // Biosens. Bioelectron. - 2008. - V. 23. - N 10. - P. 1496-1502.
138. Savran, C.A., Knudsen, S.M., Ellington, A.D., Manalis, S.R. Micromechanical detection of proteins using aptamer-based receptor molecules // Anal. Chem. - 2004. - V. 76. - N 11. - P. 3194-3198.
139. Hwang, K.S., Lee, S.M., Eom, K., Lee, J.H., Lee, Y.S., Park, J.H., Yoon, D.S., Kim, T.S. Nanomechanical microcantilever operated in vibration modes with use of RNA aptamer as receptor molecules for label-free detection of HCV helicase // Biosens. Bioelectron. - 2007. - V. 23. - N 4. - P. 459-465.
140. Soundararajan, S., Wang, L., Sridharan, V., Chen, W., Courtenay-Luck, N., Jones, D., Spicer, E.K., Fernandes, D.J. Plasma membrane nucleolin is a receptor for the anticancer aptamer AS1411 in MV4-11 leukemia cells // Mol. Pharmacol. - 2009. - V. 76. - N 5. - P. 984-991.
141. Bates, P.J., Kahlon, J.B., Thomas, S.D., Trent, J.O., Miller, D.M. Antiproliferative activity of G-rich oligonucleotides correlates with protein binding // J. Biol. Chem. - 1999. - V. 274. - N 37. - P. 26369-26377.
142. Ikebukuro, K., Okumura, Y., Sumikura, K., Karube, I. Novel strategy for DNA aptamers inhibiting enzymatic activity using algorithm mimicking evolution // Nucleic Acids Res. Suppl. - 2003. - N 3. - P. 205-206.
143. Becker, R.C., Oney, S., Becker, K.C., Sullenger, B. Antidote-controlled antithrombotic therapy targeting factor IXa and von Willebrand factor // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2009. - V. 1175. - P. 61-70.
144. Rusconi, C.P., Scardino, E., Layzer, J., Pitoc, G.A., Ortel, T.L., Monroe, D., Sullenger, B.A. RNA aptamers as reversible antagonists of coagulation factor IXa // Nature. - 2002. - V. 419. - N 6902. - P. 90-94.
145. Alexander, J.H., Hafley, G., Harrington, R.A., Peterson, E.D., Ferguson, T.B., Jr., Lorenz, T.J., Goyal, A., Gibson, M., Mack, M.J., Gennevois, D., Califf, R.M., Kouchoukos, N.T. Efficacy and safety of edifoligide, an E2F transcription factor decoy, for prevention of vein graft failure following coronary artery bypass graft surgery: PREVENT IV: a randomized controlled trial // JAMA. - 2005. - V. 294. - N 19. - P. 2446-2454.
146. Giangrande, P.H., Zhang, J., Tanner, A., Eckhart, A.D., Rempel, R.E., Andrechek, E.R., Layzer, J.M., Keys, J.R., Hagen, P.O., Nevins, J.R., Koch, W.J., Sullenger, B.A. Distinct roles of E2F proteins in vascular smooth muscle cell proliferation and intimal hyperplasia // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. - 2007. - V. 104. - N 32. - P. 12988-12993.
147. Yamamoto, R., Katahira, M., Nishikawa, S., Baba, T., Taira, K., Kumar, P.K. A novel RNA motif that binds efficiently and specifically to the Ttat protein of HIV and inhibits the trans-activation by Tat of transcription in vitro and in vivo // Genes Cells. - 2000. - V. 5. - N 5. - P. 371-388.
148. Sullenger, B.A., Gallardo, H.F., Ungers, G.E., Gilboa, E. Analysis of trans-acting response decoy RNA-mediated inhibition of human immunodeficiency virus type 1 transactivation // J. Virol. - 1991. - V. 65. - N 12. - P. 6811-6816.
149. Lebruska, L.L., Maher, L.J., 3rd Selection and characterization of an RNA decoy for transcription factor NF-kappa B // Biochemistry. - 1999. - V. 38. - N 10. - P. 3168-3174.
150. Wurster, S.E., Maher, L.J., 3rd Selection and characterization of anti-NF-kappaB p65 RNA aptamers // RNA. - 2008. - V. 14. - N 6. - P. 1037-1047.
151. Lee, S.W., Sullenger, B.A. Isolation of a nuclease-resistant decoy RNA that selectively blocks autoantibody binding to insulin receptors on human lymphocytes // J. Exp. Med. - 1996. - V. 184. - N 2. - P. 315-324.
152. Santulli-Marotto, S., Nair, S.K., Rusconi, C., Sullenger, B., Gilboa, E. Multivalent RNA aptamers that inhibit CTLA-4 and enhance tumor immunity // Cancer Res. - 2003. - V. 63. - N 21. - P. 7483-7489.
153. Kim, Y., Cao, Z., Tan, W. Molecular assembly for high-performance bivalent nucleic acid inhibitor // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. - 2008. - V. 105. - N 15. - P. 5664-5669.
154. Boucard, D., Toulme, J.J., Di Primo, C. Bimodal loop-loop interactions increase the affinity of RNA aptamers for HIV-1 RNA structures // Biochemistry. - 2006. - V. 45. - N 5. - P. 1518-1524.
155. McNamara, J.O., Kolonias, D., Pastor, F., Mittler, R.S., Chen, L., Giangrande, P.H., Sullenger, B., Gilboa, E. Multivalent 4-1BB binding aptamers costimulate CD8+ T cells and inhibit tumor growth in mice // J. Clin. Invest. - 2008. - V. 118. - N 1. - P. 376-386.
156. Tian, L., Heyduk, T. Bivalent ligands with long nanometer-scale flexible linkers // Biochemistry. - 2009. - V. 48. - N 2. - P. 264-275.
157. Chu, T.C., Twu, K.Y., Ellington, A.D., Levy, M. Aptamer mediated siRNA delivery // Nucleic Acids Res. - 2006. - V. 34. - N 10. - e73.
158. McNamara, J.O., 2nd, Andrechek, E.R., Wang, Y., Viles, K.D., Rempel, R.E., Gilboa, E., Sullenger, B.A., Giangrande, P.H. Cell type-specific delivery of siRNAs with aptamer-siRNA chimeras // Nat. Biotechnol. - 2006. - V. 24. - N 8. - P. 1005-1015.
159. Optical properties of nucleic acids, absorption and circular dichroism spectra // Handbook of Biochemistry and Molecular Biology: Nucleic Acids / Ed. P.N. Borer. - Cleveland, OH: CRS Press, 1975. - V. 1.
160. Reddy, M.P., Hanna, N.B., Farooqui, F. Ultrafast cleavage and deprotection of oligonucleotides synthesis and use of CAc derivatives // Nucleosides, Nucleotides, Nucl. Acids. - 1997. - V. 16. - N 7-9. - P. 1589-1598.
161. Hall, K.B., Kranz, J.K. Nitrocellulose filter binding for determination of dissociation constants // Methods Mol. Biol. - 1999. - V. 118. - P. 105-114.
162. Gussow, D., Clackson, T. Direct clone characterization from plaques and colonies by the polymerase chain reaction // Nucleic Acids Res. - 1989. - V. 17. - N 10. - P. 4000.
163. Ponomarenko, N.A., Durova, O.M., Vorobiev, II, Belogurov, A.A., Jr., Kurkova, I.N., Petrenko, A.G., Telegin, G.B., Suchkov, S.V., Kiselev, S.L., Lagarkova, M.A., Govorun, V.M., Serebryakova, M.V., Avalle, B., Tornatore, P., Karavanov, A., Morse, H.C., 3rd, Thomas, D., Friboulet, A., Gabibov, A.G. Autoantibodies to myelin basic protein catalyze site-specific degradation of their antigen // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. - 2006. - V. 103. - N 2. - P. 281-286.
164. Ponomarenko, N.A., Durova, O.M., Vorobiev, II, Belogurov, A.A., Telegin, G.B., Suchkov, S.V., Misikov, V.K., Morse, H.C., 3rd, Gabibov, A.G. Catalytic activity of autoantibodies toward myelin basic protein correlates with the scores on the multiple sclerosis expanded disability status scale // Immunol. Lett. - 2006. - V. 103. - N 1. - P. 45-50.
165. Belogurov, A.A., Jr., Kurkova, I.N., Friboulet, A., Thomas, D., Misikov, V.K., Zakharova, M.Y., Suchkov, S.V., Kotov, S.V., Alehin, A.I., Avalle, B., Souslova, E.A., Morse, H.C., 3rd, Gabibov, A.G., Ponomarenko, N.A. Recognition and degradation of myelin basic protein peptides by serum autoantibodies: novel biomarker for multiple sclerosis // J. Immunol. - 2008. - V. 180. - N 2. - P. 1258-1267.
166. Polosukhina, D.I., Kanyshkova, T.G., Doronin, B.M., Tyshkevich, O.B., Buneva, V.N., Boiko, A.N., Gusev, E.I., Favorova, O.O., Nevinsky, G.A. Hydrolysis of myelin basic protein by polyclonal catalytic IgGs from the sera of patients with multiple sclerosis // J. Cell. Mol. Med. - 2004. - V. 8. - N 3. - P. 359-368.
167. Polosukhina, D.I., Kanyshkova, T.G., Doronin, B.M., Tyshkevich, O.B., Buneva, V.N., Boiko, A.N., Gusev, E.I., Nevinsky, G.A., Favorova, O.O. Metal-dependent hydrolysis of myelin basic protein by IgGs from the sera of patients with multiple sclerosis // Immunol. Lett. - 2006. - V. 103. - N 1. - P. 75-81.
168. Lupold, S.E., Hicke, B.J., Lin, Y., Coffey, D.S. Identification and characterization of nuclease-stabilized RNA molecules that bind human prostate cancer cells via the prostate-specific membrane antigen // Cancer Res. - 2002. - V. 62. - N 14. - P. 4029-4033.
169. Wincott, F., DiRenzo, A., Shaffer, C., Grimm, S., Tracz, D., Workman, C., Sweedler, D., Gonzalez, C., Scaringe, S., Usman, N. Synthesis, deprotection, analysis and purification of RNA and ribozymes // Nucleic Acids Res. - 1995. - V. 23. - N 14. - P. 2677-2684.
170. www.glenresearch.com
171. PCR primer design and reaction optimization // Molecular Biology Techniques Manual / Ed. V.E. Coyne, M.D. James, S.J. Reid, E.P. Rybicki. - University of Cape Town, 2001. - режим доступа: http://web.archive.org/web/20080822021839/www.mcb.uct.ac.za/pcroptim.htm
172. www.eu.idtdna.com/analyzer/applications/oligoanalyzer/Default.aspx
173. Щелкунов, С.Н. Генетическая инженерия: учеб.-справ. пособие. _ Новосибирск: Сибирское университетское издательство, 2004. _ С. 118-119.
Размещено на Allbest
Подобные документы
Исследование психологических особенносттей больных рассеянным склерозом. Принципы когнитивно-бихевиоральной терапии. Применение когнитивно-бихевиоральной терапии в виде гетеросуггестивной психомышечной релаксации в терапии больных рассеянным склерозом.
дипломная работа [2,6 M], добавлен 04.05.2011Оценка риска для здоровья человека. Характеристика вредных эффектов, способных развиться в результате воздействия факторов окружающей среды на группу людей. Передача информации о риске. Анализ продолжительности воздействия факторов риска на человека.
презентация [211,5 K], добавлен 01.10.2014Биологическое значение гемоксигеназной системы. Тетрапиррольная структура уропорфиринoгена III. Ферментативный, химический механизм. Регуляция активности гемоксигеназы на уровне генома. Структура гемоглобина человека. Синтез гемма в митохондриях.
курсовая работа [2,2 M], добавлен 08.07.2016Строение, расстройства и функции мозжечка. Дисметрия и атаксия как наиболее важные симптомы поражения. Сестринская помощь пациентам. Занятия с больными по указаниям методиста лечебной физкультуры. Помощь пациентам, страдающим рассеянным склерозом.
реферат [22,8 K], добавлен 07.06.2014Требования, предъявляемые к материалам для медико-биологического применения. Проблема биологической совместимости, реакция организма на токсическое воздействие. Воздействие материалов на человека, роль стерилизации. Углеродные материалы в медицине.
реферат [32,9 K], добавлен 26.02.2012Исследование благосостояния пациентов, страдающих хроническими заболеваниями, такими как рассеянный склероз. Характеристика методики оценки благосостояния с учетом психологических особенностей восприятия пациентом заболевания на различных его стадиях.
контрольная работа [26,6 K], добавлен 25.11.2010Применение криотерапии в биологических исследованиях. Реологические свойства крови. Атомно-силовая микроскопия в исследованиях биологических объектов. Влияние холодового воздействия на клетки крови человека. Результаты эксперимента и его обсуждение.
дипломная работа [4,4 M], добавлен 14.07.2013История развития табачного производства. Основные виды и особенности выращивания табака. Описание получения покровных листьев табака для сигар. Анализ влияния курения на организм человека и способы борьбы с ним. Понятие и сущность пассивного курения.
презентация [1,3 M], добавлен 05.03.2010Идея учения о биоритмах - периодически повторяющихся изменениях характера и интенсивности биологических процессов и явлений. Классификация биоритмов человека по их характеристикам, биологической системе, роду процесса и функции, которую выполняет ритм.
презентация [1,3 M], добавлен 11.03.2015Классы интерферонов: естественного происхождения и искусственно синтезируемые. Способы получения лейкоцитарного интерферона человека из лейкоцитов донорской крови и микробиологическим синтезом. Механизмы действия интерферонов, терапевтическое применение.
реферат [22,6 K], добавлен 27.01.2010
