Изменения эритроцитов при развитии воспалительного процесса

Основным звеном патогенеза анемии, развивающейся в ответ на тяжелую ожоговую травму, является повышенное разрушение зрелых эритроцитов периферической крови. Однако, обнаруженный усиленный внутрисосудистый гемолиз клеток красной крови, связанный со структурно-функциональной деградацией эритроцитарных элементов и их ускоренным старением, ни в коем случае не может явиться основанием рассматривать ожоговую анемию как чисто гемолитическую. Выраженность и длительность существования анемического синдрома при обширных глубоких ожогах во многом определяется регенераторным потенциалом эритроидного ряда костного мозга. По мере прогрессирования ожоговой болезни отмечалось возрастание удельного веса гипохромных клеток, что, вероятно, следует рассматривать как проявление срыва адаптивной системы, нарушения гемоглобинобразовательной функции костного мозга. Не исключено, что с поступлением в кровоток качественно неполноценных эритроцитов не только с точки зрения их гемоглобинизации, но и с точки зрения их биохимии и морфологии связано длительное поддержание дисбаланса эритроцитарного гомеостаза.

Анализ данных полученных при комплексном гематологическом обследовании больных с тяжелыми термическими ожогам позволил выявить признаки существенного дисбаланса эритроцитарного гомеостаза у пострадавших. Выраженная степень дезорганизации системы эритрона вполне согласуется с достаточно сложным характером патологических расстройств, индуцируемых термической травмой. Как показало проведенные исследования, диагностика эритроцитарных расстройств в 1-е и 2-е сутки после воздействия термического агента оказалась весьма затруднительной из-за нарастания явлений гемоконцентрации, причиной развития которой, по всей видимости, явилась характерная для обширных ожоговых повреждений кожных покровов плазмопотеря. Возникший дефицит эритроцитной массы проявил себя лишь на 3-й сутки исследования достоверным снижением числа эритроцитов и содержания гемоглобина. При этом развившаяся анемия носила явно гемолитический характер, на что указывало значительное увеличение уровня свободного гемоглобина в плазме крови. В дальнейшем в течение всего времени существования гнойно-некротических ожоговых ран у всех пострадавших обнаруживалась стойкая картина малокровия, носящего наиболее выраженный характер у пациентов с обширными (более 10% поверхности тела) глубокими термическими ожогами. Более того, не удалось отметить восстановления количественных параметров красной крови и в более поздние сроки после травмы, включая период реконвалесценции.

Несмотря на отсутствие явных количественных признаков нарушения периферического звена эритрона в раннем посттравматическом периоде, уже в течение 1 суток с момента термической агрессии были выявлен отчетливые признаки снижения жизнеспособности красных кровяных клеток, обусловленные изменениями структурных, метаболических и функциональных свойств эритроцитов.

Наряду с этим в раннем посттравматическом периоде регистрировалось отчетливое перераспределение содержания клеток по особенностям их поверхностной архитектоники. С использованием метода сканирующей электронной микроскопии было выявлено достоверное уменьшение количества нормальных двояковогнутых дискоцитов по сравнению с аналогичным показателем у здоровых лиц. Содержание переходных (эллипсовидные клетки, эритроциты в виде плоского диска, дискоциты с гребнем, с одним и множественными выростами, эритроциты в виде тутовой ягоды), необратимо измененных предгемолитических (сферические, куполообразные клетки, эритроциты в виде спущенного мяча) и дегенеративных форм клеток существенно превышало аналогичные показатели в норме. Появление в кровяном русле большого количества трансформированных эритроцитов предполагает нарастание реологических расстройств, усиление внутрисосудистой агрегации.(рис. 2)

Столь выраженную дестабилизацию структурно-метаболического статуса эритроцитов, вероятно, правильнее отнести к категории неспецифической реакции периферического звена эритрона в ответ на комплексе патологических факторов, незамедлительно активируемых при воздействии термического агента (интенсификация липопероксидации, протеолиза, инициация эндогенных фосфолипаз и др.). Вместе с тем ранние изменения эритроцитарного гомеостаза в позднем постожоговом периоде во многом определяют функциональную неполноценность системы эритрона, нарастание дефицита эритроцитной массы, усугубляют обусловленное основным процессом гипоксическое состояние, в целом влияя на характер течения ожоговой болезни, интенсивность репарации ожоговых ран.

В более поздние сроки исследования (7,14,21,30-е сутки с момента ожоговой травмы) при нарастании симптомов интоксикации, как и в период ожогового шока, доля дискоцитов оказалась достоверно сниженной, а количество трансформированных эритроцитов, находящихся на различных стадиях дегенерации, значительно повышенным. При этом высокий процент предгемолитических форм был обусловлен главным образом увеличением числа сферических и куполообразных эритроцитов, теряющих способность к адекватной деформируемости. Морфологическая перестройка эритроцитарной популяции сопровождалась нарушением ультраструктуры красных кровяных клеток. Наряду с интактными клетками с неизмененной гладко-гомогенной мембраной и равномерным мелкозернистым электронно-плотным матриксом определялись форменные элементы с повреждением цитолеммы в виде ее истончений, отслоений формирования эндо- и экзовезикул, деструкцией стромы.

Целесообразно подчеркнуть длительность существования анемического синдрома и отставание нормализации количественных и качественных параметров эритроцитарной популяции от времени наступления реконвалесценции и завершения процесса эпителизации ожоговых ран. Так, гистохимическая и электронно-микроскопическая детализация клеток красной крови через 2 мес после воздействия термического агента выявила отчетливые признаки структурно-метаболической дестабилизации циркулирующих эритроцитов. При этом изменения структурно-метаболического и морфологического статуса эритроцитов практически на протяжении всего периода исследования носили наиболее выраженный характер у пострадавших с обширными глубокими термическими ожогами.

Таким образом, основным звеном патогенеза анемии, развивающейся в ответ на тяжелую ожоговую травму, является повышенное разрушение зрелых красных кровяных клеток. Однако обнаруженный усиленный внутрисосудистый гемолиз эритроцитов, связанный с дезорганизацией структурно-метаболического статуса циркулирующей эритроцитарной популяции, не может явиться основанием для рассмотрения ожоговой анемии как сугубо гемолитической. По-видимому, длительно определяемый анемический синдром может быть обусловлен не только повреждением зрелых эритроцитов, но и пополнением эритроцитарного клона клетками, заведомо несущими признаки качественной неполноценности.

В острые периоды ожоговой болезни резко повышена спонтанная агрегация тромбоцитов и эритроцитов, снижена дезагрегация эритроцитов. Важнейшим фактором, обуславливающим усиление агрегации эритроцитов и тромбоцитов в норме и при ожоговой болезни, является увеличение концентрации фибриногена в плазме крови. В острый период ожоговой болезни наблюдается значительное повышение свободнорадикального окисления,которое сопровождается окислением не только фибриногена, но и других белков плазмы крови. Усиление агрегации клеток крови при ожоговой болезни связано не столько со степенью активации свободнорадикального окисления, сколько с проагрегатным действием продуктов окислительной модификации белков, прежде всего окисленного фибриногена, концентрация которого резко повышена при термической травме.35

Таким образом, пусковым звеном развития эритроцитарных расстройств при ожоговой травме являются, по всей видимости, существенные нарушения структурно-функционального статуса периферического звена эритрона, определяемые уже в 1-е сутки с момента термического воздействия. При этом к характерным качественным изменениям эритроцитов периферической крови у обожженных относятся снижение осмотической резистентности, уменьшение числа нормальных двояковогнутых дискоцитов, увеличение количества переходных, предгемолитических и дегенеративно-измененных форм клеток, изменение поверхностной и внутриклеточной ультраструктуры красных кровяных клеток. Механизм длительного поддержания дисбаланса эритроцитарного гомеостаза при тяжелых термических ожогах связан с поступлением в кровоток качественно неполноценных малогемоглобинизированных эритроцитов, образующихся после ожоговой травмы.[16]

2.5 Вирусный гепатит В

При персистенции в организме вируса гепатита В наблюдается целый комплекс структурно-функциональных изменений эритроцитов.

У больных ОВГВ и ХВГВ эритроциты участвуют в сложной патогенетическом механизме развития заболевания. Эритроциты больных, адсорбируя вирусоспецифические маркеры НВV- вируса, препятствуют одномоментному поступлению всей массы антигена, находящегося в крови, выполняют роль своеобразной буферной системы.

Развитие изменений реологических свойств крови при вирусном гепатите В носит динамический характер и разделяется на 3 стадии : латентная, функциональная и органическая:

1. в латентной стадии отсутствует изменение реологических свойств крови, однако имеет место нарушение свойств клеточных мембран;

2. функциональная стадия характеризуется более глубокими нарушениями свойств клеточных мембран, приводящих к нарушениям реологических свойств крови (вязкоэластических свойств крови);

3. органическая стадия характеризуется морфологическими изменениями мембраны эритроцитов, которые носят необратимый характер.

Нарушение реологических свойств крови, обусловленное изменением сорбционной способности клеточных мембран является одним из основных звеньев патогенеза вирусного гепатита В, определяя течение и прогноз при этой патологии.

Выявлено, что сорбционная способность у больных зависела от тяжести ВГВ. Установлено, что ССЭ больных независимо от тяжести заболевания нарастала к моменту разгара заболевания. При этом наиболее высокая ССЭ отмечена у больных с тяжёлым течением ОВГВ. В этот период у больных со среднетяжёлым и лёгким течением заболевания показатели ССЭ оказались достоверно ниже, чем у больных с тяжёлым течением заболевания. В период ранней реконвалесценции отмечено снижение ССЭ у всех больных.

Результаты ССЭ у больных ХВГВ оказались достоверно ниже, чем показатели здоровых лиц. При этом выраженность ССЭ зависела от формы заболевания. Так у больных ХПГВ ССЭ оказалась ниже по сравнению с больными ХАГВ. В период угасания клинических симптомов и ко времени выписки больных из стационара ССЭ снижалась. Однако хотя показатели ССЭ больных и снижались в динамике заболевания, уровень ССЭ не достигал нормы.

Выраженная, прямая и постоянная корреляционная взаимосвязь обнаружена между показателями ССЭ больных и содержанием HBsAg, анти-HBs, ИК на мембране эритроцитов. Наиболее высокие показатели корреляционной взаимосвязи между ССЭ и содержанием HBsAg, анти-HBs, ИК на мембране эритроцитов отмечены у больных с ХАГВ.

Эти данные свидетельствуют о понижении селективной проницаемости мембраны эритроцитов в динамике вирусного гепатита В, что неизбежно приводит к нарушению как пассивного, так и активного транспорта веществ через клеточную мембрану. Это обстоятельство, в свою очередь, ещё более усугубляет тканевую гипоксию, развивающуюся при ВГВ, приводит к быстрому истощению энергетических ресурсов самих эритроцитов, так как процессы активного трансмембранного транспорта при понижении проницаемости протекают с большим затратом энергии АТФ.

Описанные изменения клеточных мембран уже сами по себе могут вызывать реологические расстройства. Комбинация же этих расстройств с метаболическими изменениями плазменных белков вызывает многократные кратковременные перегрузки системы микроциркуляции печени, потому что даже небольшие агрегаты не проходят через капиллярное русло, которые способствуют развитию тканевой гипоксии.

Таким образом, специфические маркеры HBV-вируса и ИК на мембране эритроцитов способны усиливать сорбционную способность эритроцитов, что приводит к функциональной неполноценности эритроцитов больных и к возникновению гипоксии в печени и усилению переоксидации в ней.

Установлен феномен замедления СОЭ в присутствии HBsAg и анти-HBs у больных ОВГВ, вследствие связывания эритроцитами вирусоспецифических маркеров. Выраженное замедление СОЭ в их присутствии зависело от тяжести заболевания. При этом наибольшее замедление СОЭ отмечено у больных с тяжёлым течением ОВГВ.

Эритроциты больных ОВГВ и ХВГВ, нагруженные HBsAg и анти-HBs,способны связывать вирусоспецифические маркеры гепатита В, происходит агглютинация эритроцитов, в которой участвуют антиген и антитело.

Основным свойством крови, определяющим её текучесть, является вязкость, которая в свою очередь зависит от суспензионных свойств крови, определяемых свойствами белков и форменных элементов крови, их тесным взаимодействием.

Как известно, эритроциты имеют форму двояковогнутого диска. При изменении сорбционной способности, увеличения объёма они приобретают сфероидную форму. При набухании эритроцитов и их сморщивании под влиянием вирусоспецифических маркеров HBV-вируса вязкость крови меняется.

Вязкость крови у больных ОВГВ и ХВГВ зависела от тяжести заболевания. При этом, по мере нарастания тяжести заболевания, увеличивалась вязкость крови. Установлено, что вязкость крови больных, не зависимо от тяжести заболевания, нарастала к моменту разгара болезни. При этом наиболее высокая вязкость крови отмечена у больных с тяжёлым течением ОВГВ и ХВГВ. Таким образом, у больных ВГВ вязкость крови зависит от тяжести и периода заболевания.

Изучена взаимосвязь сорбционной способности эритроцитов с вязкостью крови больных ВГВ. Между этими показателями существует прямая постоянная взаимосвязь. Это ещё раз доказывает влияние HBsAg, анти-HBs и ИК на увеличение сорбционной способности эритроцитов, вязкости крови у больных ВГВ.

Под действием вирусоспецифических маркеров гепатита В (HBsAg, анти-HBs) изменяются физические свойства поверхностного слоя эритроцитов. Эти изменения в дальнейшем приводят к снижению эластичности мембран эритроцитов и повышению уровня агрегации и адгезии.

Реологические свойства крови определяются поведением эритроцитов. Для нормального выполнения своих функций, они должны находиться на некотором расстоянии друг от друга. Эритроциты по сосудам циркулируют только в разобщённом виде. При вирусном гепатите В под влиянием вирусоспецифических маркеров HBV-вируса происходят изменения свойств клеточной мембраны, величина электрического заряда эритроцитов. Такие эритроциты с уменьшенным электрическим зарядом, проходя через капилляры, соприкасаются друг с другом, после чего происходит их слипание, т.е. агрегация и адгезия. При слипании эритроцитов их поверхность будет уменьшаться, и в результате снижается функциональная активность, которая осуществляется через свободную поверхность мембраны. Слипшиеся клетки закупоривают мелкие сосуды и капилляры, что вызывает замедление скорости кровотока, его полную остановку. Такое агрегирование вызывает повышение вязкости крови, т.к. увеличивает трудность для групп агрегированных клеток течь друг за другом. В результате нарушается гемодинамика и усиливается нарушение неполноценных эритроцитов.

Под действием вирусоспецифических маркеров гепатита В изменяются физические свойства поверхностного слоя эритроцитов, происходит уплотнение мембраны. В свою очередь, это приводит к изменениям качественного и количественного состава белков, белок-липидных взаимодействий в мембранах эритроцитов, усиливается агрегация эритроцитов. Скорость оседания эритроцитов связана с образованием агрегатов: чем сильнее агрегация, тем больше скорость оседания.

На основании полученных результатов можно предположить о патогенезе внутрисосудистых агрегаций эритроцитов во внутренних органах, в том числе и печени. Внутрисосудистая агрегация эритроцитов играет важную роль в развитии целого ряда специфических изменений капилярного кровообращения в печени. Повышение внутрисосудистой агрегации эритроцитов способствует замедлению кровотока в капиллярах печени. При этом внутри капилляров агрегаты закупоривают, задерживаются у изгибов и других мест наибольших гемодинамических сопротивлений,

Сформировавшиеся агрегаты красных кровяных телец увеличиваются в размерах вследствие присоединения к ним новых эритроцитов. Появившиеся таким образом агрегаты эритроцитов окончательно застревают в просвете капилляра, вследствие чего кровяной ток останавливается и возникает первичный очаг капиллярного стаза. Внутрикапиллярная агрегация эритроцитов является непосредственной причиной стаза в капиллярах. Возникновение стаза способствует уменьшению скорости кровяного тока во всех капиллярах печени. В период образования стаза увеличивается проницаемость стенок капилляров. Повышение проницаемости стенок капилляров после появления стаза сопровождается усиленной фильтрацией жидкости в ткань и изменением соотношения фракций белков в плазме крови.

Таким образом, одной из наиболее частых причин нарушения нормальной структуры, потока крови в микрососудах печени при BГB является внутрисосудистая агрегация эритроцитов, вследствие чего создается значительное сопротивление для кровяного тока в капиллярах, при которой текучесть крови понижается. Это в свою очередь, приводит к резкому замедлению и даже полному остановлению капиллярного кровотока, является причиной возникновения стаза в печени. Это может привести к патологическим изменениям кровотока в микроциркуляторном русле в печени при ВГВ. При тяжелых течения ОВГВ и ХВГВ такие изменения мембран эритроцитов приводят к нарушениям насыщения эритроцитов кислородом, диссоциации и передачи кислорода другим клеткам, препятствует образованию контактов с другими клетками, а закономерное повышение вязкости крови, замедление скорости кровотока в микрососудах приводит к возникновению микроциркуляторных расстройств в печени.19

При обследовании у всех больных острыми и хроническими вирусными гепатитами, были выявлены значительные изменения липидного спектра мембран эритроцитов, зависящие от тяжести и периода заболевания. Определялось существенное и одинаковое повышение содержания свободного холестерина, как в периоде разгара острых, вирусных гепатитов А, так и при обострении ХПГ.В то же время у больных хроническими гепатитами на фоне злоупотребления алкоголем содержание холестерина в МЭ было достоверно выше, чем у лиц без алкогольного анамнеза. В последующем, при повторном обследовании в периоде реконвалесценции, у больных острыми вирусными гепатитами содержание его снижалось и достигало нормальных показателей, а при хроническом течении заболевания, несмотря на стихание клинико-биохимических проявлений, сохранялось повышенным.

Накопление холестерина в плазмолемме имеет сложный генез и обусловлено влиянием многих факторов. Одной из немаловажных причин является нарушение желчевыделительной функции печени и сопутствующий холестаз. Определенную роль в повышении содержания свободного холестерина в мембране играет снижение активности в сыворотке крови ЛХАТ, что ведет к замедлениию перехода холестерина с мембран на липопротеиды плазмы. Кроме того, имеются данные об адаптивной роли повышенного содержания холестерина в мембране, т.к. он обладает антиоксидантными свойствами, что оказывает защитный эффект от активно идущей пероксидации. При хронических гепатитах накопление холестерина в биомембране. имеет адаптивный характер, и является компенсаторной реакцией на длительно протекающий воспалительный процесс с периодической активацией, сопровождающийся усилением свободнорадикальных процессов. Однако в то же время накопление холестерина приводит к уплотнению мембраны, повышению её жесткости и нарушению жидкостных свойств, что вызывает нарушение ее функциональной деятельности.

При исследовании фосфолипидного спектра мембран, количественные и качественные характеристики которого в значительной степени определяют их свойства, выявлены нарушения соотношения отдельных фракций, зависящие.от формы и активности гепатита.Они наименее выражены у больных ХПГ. При обострении ХПГ выявлены умеренные изменения следующих фракций: повышение содержания фосфатидилхолина, уменьшение фосфатидилэтаноламина, фосфоинозитола. При повторном обследовании в период стихания клинико-биохимических проявлений обострения наблюдалось восстановление фосфолипидного спектра, кроме содержания фосфоинозитола. Наибольшие нарушения фосфолипидного спектра определялись при активно текущем гепатите. При острых вирусных гепатитах А и В также выявлены нарушения соотношения отдельных фракций фосфолипидов, которые не зависят от этиологии и имеют однонаправленный характер.В периоде разгара острого гепатита установлены изменения, сходные с таковыми при обострении ХАГ. Совсем не изменялось в отличие от больных хроническим вирусным гепатитом содержание фосфоинозитола, что можно использовать при дифференциальной диагностике острого и хронического течения заболевания. Выявленные нарушения фосфолипидного спектра МЭ восстанавливались в периоде реконвалесценции.

Изменения соотношения фосфолипидных фракций имеют значение в патогенезе цитолитического синдрома, т.к. для сохранения функциональной целостности клетки важно не только абсолютное содержание отдельных фосфолипидов, но и оптимальное соотношение их между собой. Установлено, что окясляемость фосфолилидов обусловлена их жирнокислотным составом. Наиболее легко окисляются ФЭ и ФС, содержащие ненасыщенные жирные кислоты в большом количестве, а фосфатиды, содержащие насыщенные кислоты (СМ, ФХ),являются более устойчивыми соединениями. Усиление окислительных реакций в липидах сопровождаются накоплением в мембранах ФХ и СМ, а увеличение антиокислительной активности ведет к нарастанию содержания ФЭ и ФС, кардиолипина и разжижению липидной компоненты. Выявленные изменения, возможно, определяются активацией процессов пероксидации и усиленным окислением ФЭ и компенсаторным увеличением содержания ФХ. Такое изменение соотношения ФЭ и ФХ в мембране приводит к повышению ее проницаемости для ионов и склонности к гемолизу. Накопление ФХ в мембране имеет и адаптивное значение, т.к.. он способен ингибировать избыточное перекисное окисление липидов. Показано, что увеличение содержания лизоформ фосфолилидов имеет значение и в развитии альтернативных процессов. Превышение физиологической нормы их может приводить к нарушению формы клетки, проницаемости и резистентности ее. Даже минимально выраженное воспаление сопровождается, активацией процессов пероксидации, свидетельством чего являются повышение содержания ФХ и уменьшение ФЭ. Если при острых вирусных гепатитах наблюдается восстановление состава липидного бислоя мембраны в периоде реконвалесценции, что свидетельствует о сохранности метаболических путей обновления и сохранения липидов, то при хронических гепатитах, при ХАТ особенно, нарушения фосфолипидного спектра мембран стабильно сохраняются в динамике заболевания, не восстанавливаясь далее в период стихания патологического процесса. происходит нормализации этих показателей и у больных ХПГ. Следовательно, при длительно текущем воспалительном процессе происходит более глубокая разадаптация обменных механизмов, нарушение регуляции метаболизма липидов. Кроме того, изменение функционального состояния печени приводит к дисбалансу липидов плазмы, что влияет на накопление их в мембранах. Необходимо учитывать и защитное значение дисбаланса липидного спектра мембран. Для сохранения целостности клетки и защиты ее от постоянно идущей пероксидации происходит накопление фракций трудноокисляемых фосфолипидов, обладающих антиоксидантными свойствами.

Отчетливое снижение содержания фракции фосфоинозитолов, выявленное у больных хроническими гепатитами позволяет рекомендовать использование одределеяич относительного содержания для дифференциально-диагностических целей. Следовательно, комплексное определение всех показателей липидного состава мембран эритроцитов позволяет судить не только об активности идущего в печени воспаления, но и дает возможность дифференцировать различные формы гепатита.

Многофункциональность поверхностной мембраны определяется как ее структурными характеристиками, так и входящими в состав белково-липидного слоя ферментными системами, в частности АТФ-азами, которые обеспечивают активный транспорт ионов против градиента концентрации. Установлено, что их активность зависит от количественного соотношения определенных фосфолипидов, которые как показано выше у обследованных больных претерпевают существенные изменения. Установлено, что активность общей, и особенно Nа+-К+-АТФ-аз значительно снижается у больных острыми ВГА и ВГВ. Эти изменения не зависят от этиологии заболевания. При хронических гепатитах также наблюдалось существенное нарушение активности этих ферментов. У больных ХПГ с длительно сохраняющейся ремиссией не выявлено достоверных отличий от нормы, т.е. наблюдалась компенсация функциональной деятельности ферментов. Следовательно, степень снижения активности АТФ-аз отражает тяжесть и активность патологического процесса. Если у больных острыми гепатитами активность ферментов в периоде рековалесценции восстанавливалась, то при хроническом гепатите, как активном, так и персистирующем, сохранялась в динамике обследования низкая активность обшей и Na+-К+-АТФ-аз. Проведенный корреляционный анализ активности АТФ-аз и показателей липидного спектра свидетельствует о взаимосвязи и взаимозависимости их изменений. Так, у больных острыми гепатитами определяется значительная обратная корреляционная связь между активностью Nа+-К+-АТФ-азы и содержанием свободного холестерина в мембранах. Это подтверждает данные о том, что структуризация мембраны, увеличение ее жесткости в результате накопления холестерина приводит к снижению активности Nа+-К+-АТФ-азы.

При изучении активности другого мембраносвязанного фермента, ацетилхолинэстеразы, который является индикатором стабильности мембраны, установлено снижение ее активности в 2 раза у больных острыми вирусными гепатитами. Она восстанавливалась до нормы в периоде реконвалесценции. Корреляционный анализ выявил отрицательное влияние холестеринизации мембраны на активность АХЭ.

Таким образом, данные корреляционного анализа подтверждают тесную взаимозависимость деятельности мембраносвязанных ферментов от структурных характеристик липидного бислоя. Изменение вязкости липидной компоненты, концентрации липида-эффектора фермента, наличия окисленных продуктов в липидах, в частности их гидроперекисей ведет к дискоординации деятельности. ферментов, изменению конфигурации их активных центров, нарушению функциональной активности. Следовательно, глубина мембранной патологии, отражающая и степень поражения печени адекватно может быть oценена только по комплексу показателей структурно-функционального состояния МЭ.

На физико-химические свойства липидов бислоя и мембраносвязанных ферментов оказывают влияние процессы ПОЛ, регуляция которых осуществляется ферментами актиоксидантной системы. Важнейшими из них является супероксиддисмутаза и каталаза, связывающие активные формы кислорода, инициирует цепи реакций свободнорадикального окисления липидов. Установлено, что механизмы антиоксидантной защиты эритроцитов и печеночных клеток идентичны.

Оказалось, что у больных острыми вирусными гепатитами имеет место достоверное повышение активности этих ферментов. Это согласуется с данными о закономерной активации процессов ПОЛ при острых гепатитах и адаптивной реакции защиты, активирующей свои ферментативные системы для компенсации повреждающего действия свободных paдикалов. Выявленные изменения активности СОД и каталазы нормализуются в восстановительном периоде острого вирусного гепатита А и В.Следовательно, активность ферментов антиоксидантной системы, отражая интенсивность ПОЛ, является и косвенным показателем активности патологического процесса при остром вирусном гепатите. Это подтверждается корреляционным анализом, при котором выявлена умеренно выраженная связь между активностью СОД и активностью АлАТ в сыворотке крови, являющейся, как известно, показателем цитолитического синдрома. Кроме того, значительная корреляция выявлена между активностью СОД и каталазы, что является отражением поэтапности процесса нейтрализации активных радикалов. Активация СОД, приводя к накоплению в результате реакции дисмутации супероксид-аниона перекиси водорода, вызывает повышение активности каталазы, участвующей в разложении-перекиси.

Таким образом, несмотря на несомненно большую выраженность альтеративных и воспалительных процессов в печени и повышенную пероксидацию при хроническом активном гепатите, не наблюдается адекватной уровню ПОЛ повышения деятельности антиоксидантных ферментов. Очевидно, это является отражением глубоких дезадаптационных процессов при данной патологии. Кроме того, снижение активности СОД, не соответствующее тяжести поражения, обусловлено, истощением функциональной емкости фермента вследствии длительно и активно текущего патологического процесса. Это приводит к уменьшению концентрации перекиси водорода, являющейся результатом катализируемой СОД реакции. Снижение концентрации субстрата является регламентирующим фактором для активности каталазы. При низких концентрациях перекиси водорода, кроме того, действует преимущественно пероксидазный путь расщепления последней, осуществляемый глутатионпероксидазой, что приводит к снижению активности каталазы. При повторном обследовании больных как ХАГ, так и ХПГ активность СОД и каталазы не претерпевала существенных изменений. Неспособность антиоксидантных ферментов, восстанавливать свою активность даже при клинически стихающем обострении хронического вирусного гепатита отражает уменьшение буферной емкости антиоксидантной системы.

Таким образом, у больных хроническими гепатитами наблюдается дезадаптация в деятельности защитных механизмов, вызываемая постоянно текущим патологическим процессом. Воспалительные процессы в ткани печени приводят к генераций активных форм кислорода, инициирующих процессы ПОЛ. На фоне истощения антиоксидантных факторов защиты это становится причиной и условием црогрессирования заболевания за счет повреждающего действия свободных радикалов. Кроме того, повышение активности СОД оказывает противовоспалительный эффект при нарушении ее деятельности, происходит дальнейшее усиление воспалительных, изменений. Истощение ДОС замедляет процессы репаративной регенерации органа, что является дополнительным фактором, способствующим прогрессированию заболевания и формированию затяжного и хронического течения вирусного гепатита. Следовательно экзогенное введение антиоксидантных препаратов, коррегирующих существующий дефицит в организме может оказать положительный терапевтический эффект.

Выявленные у больных хроническим вирусным гепатитом В изменения структурных характеристик липидного бислоя мембран являются отражением и следствием патологических процессов, протекающих в организме. Они приводят к существенным сдвигам в механизмах, регулирующих клеточный метаболизм. В результате структурных перестроек происходит уплотнение мембраны, нарушение ее проницаемости, процессов мембранного транспорта, связывания гормонов и медиаторов и деятельности рецепторных и ферментативных систем, степень которого зависит от выраженности изменений липидного матрикса мембраны. Основным фактором, приводящим к изменению активности мембраносвязанных ферментов, служит нарушение структурной целостности мембран при окислении ненасыщенных жирных кислот фосфолипидов. Процессы пероксидации и накопления активных метаболитов протекает на фоне сниженной активности ферментов антиоксидантной защиты, усугубляя патологические нарушения в тканях. Кроме того, происходит дезинтеграция ферментативной, деятельности в результате конформационных изменений активных центров, существенно зависящих от липидного окружения.

Нарушение мембранной проницаемости, структурной полноценности плазмолемм, накопление продуктов переокисления, дискоординация ферментативных систем, трансформация и перестройка метаболических процессов являются ведущими причинами поражения гепатоцитов на клеточно-молекулярном уровне. Важность оценка состояния эритроцитарных мембран определяется не только возможностью использования их как модели цитоплазматических мембран гепатоцитов, но и главной ролью эритроцитов как клеток-переносчиков кислорода к органам и тканям. Развивающаяся функциональная неполноценность эритроцитов в результате происходящих патологических изменений в мембране приводит к нарастанию тканевой гипоксии и усугублению патологического процесса в печени, накоплению недоокисленных продуктов обмена и нарушению метаболизма в гепатоцитах.

Таким образом, комплексное исследование структурных и функциональных характеристик МЭ у больных вирусными гепатитами позволяет наиболее полно определить глубину поражения печени, степень активности идущего в ней процесса, получить дополнительные критерии для оценки формы и тяжести заболевания. Особенно важным такое подробное исследование мембранной патологии представляется при хроническом течении заболевания, когда нарушения клеточных обменно-метаболических процессов и структурной целостности мембран являются одним из факторов, определяющих длительность, незавершенность и возможное прогрессирование процесса. Кроме того, отдельные показатели имеют дифференциально-диагностическое значение в определении формы хронического гепатита, что, несмотря на существенные достижения в диагностике, до сих пор представляет значительные трудности. Полученные результаты позволяют также внести дополнения в патогенетическую терапию больных не только в условиях стационара, но и в периоде диспансерного наблюдения.[20]

Заключение

Значение клеток красной крови в организме не исчерпывается газотранспортной функцией. Они участвуют в тромбообразовании, регуляции кислотно-основного состояния и водно-солевого обмена, в иммунных реакциях, в депонировании, транспортировке и метаболизме гормонов и нейромедиаторов, в связывании и переносе вирусов, токсинов, лекарственных веществ. Появляются данные о взаимовлиянии клеток эритрона и системы иммунитета. Следовательно, возникающие изменения структуры и функции клеток красной крови разной степени зрелости могут привести к нарушению их роли в процессах, связанных с поддержанием гомео стаза на уровне целого организма. Можно предположить, что при развитии хронического воспалительного процесса сходные с отмеченными нарушениями структуры мембран эритроцитов их изменения возникают у целого ряда клеток организма, в том числе участвующих в регуляции эритропоэза: иммунокомпетентных клеток, клеток гемопоэзиндуцирующего микроокружения, кислородчувствительных и эритропоэтинпродуцирующих клеток почек и т.д., что может привести к нарушению их функциональной активности и усугублению существующих повреждений.

Таким образом, установлено, что нарушения структурно-метаболического статуса эритроцитов сопровождаются увеличением числа трансформированных форм клеток и приводят к изменению функциональных свойств эритроцитов, в частности, усилению их способности к обратимой агрегации. Изменения морфофункционального состояния эритроцитов сопровождаются увеличением их гемолиза, который может частично компенсироваться усиленным эритропоэзом, однако напряжение в эритроне, морфологическим эквивалентом которого является возрастание числа клеток с обогащенным рельефом клеточной поверхности, приводит к поступлению в кровоток функционально неполноценных эритроцитов.

Однонаправленный характер нарушений структурно-метаболического статуса и функциональных свойств эритроцитов у больных хроническими воспалительными заболеваниями разных локализаций определяется, вероятно, общими механизмами, лежащими в основе возникающих изменений, что позволяет рассматривать их как неспецифические признаки вовлечения периферического звена эритрона в сложный комплекс нарушений в организме, сопутствующих развитию хронического воспаления.

Таким образом, выявленный при воспалительных заболеваниях различного генеза неспецифический характер структурно-метаболической дезорганизации эритроцитов является фактическим доказательством существования типового патологического процесса, реализуемого на уровне периферического звена эритрона и не имеющего специфической нозологической и этиологической характеристики.

Получение подобных обобщающих положений о базисных механизмах и общих закономерностях реагирования периферического звена эритрона, являющегося высокочувствительной тест-системой внутренней среды организма, при дизрегуляторной патологии не только сулит успех для понимания общебиологических законов развития патологических процессов, но и позволяет по-новому взглянуть на методологию их коррекции.1,28.

Размещено на Allbest.ru