Биохимические исследования при заболеваниях сердечно-сосудистой системы

Вторым по значимости ингибитором эластазы является а2- макроглобулин, который подавляет ее активность менее эффективно.Исходя из полученных нами результатов, у пациентов с ПМК активность аг- макроглобулина превышала значения по сравнению с контролем на 34,32 и 47,16% соответственно (р<0,05) в 1-й и во 2-й клинических группах. Достоверной разницы между группами выявлено не было.

Другие плазменные серпины: антитромбин III, аг-антиплазмин, Ci- инактиватор и ai-антихимотрипсин не активны в отношении ЛЭЛ. Более того, эластаза способна их инактивировать. Интера-трипсиновый ингибитор может выступать и как ингибитор, и как субстрат ЛЭЛ.

Таким образом, повреждающее действие лейкоцитарной эластазы в отношении белков ткани и плазмы крови происходит, несмотря на инактивирующее действие игибиторов.

Есть основания полагать, что гранулоцитарная эластаза, гидролизующая, кроме эластатина, целый спектр различных белков, в том числе многие белки плазмы крови, при секреции в кровоток будет нарушать регуляторные механизмы протеолитических систем плазмы крови, ответственных за процессы адаптации и защиты.

В последнее время большое внимание привлекают данные, полученные в отношении действия эластазы на плазминоген. Эластаза отщепляет от молекулы плазминогена четыре структурных домена из пяти и формирует молекулу мини-плазминогена с активным центром, после активации которого образуется мини-плазмин. Существенным отличием мини-плазмина от молекулы обычного плазмина является уменьшение ее способности связываться с ингибиторами, что значительно удлиняет время функционирования такой молекулы in vitro и является фактором риска развития геморрагических состояний.

С нашей точки зрения, имеет значение определение не только активности лейкоцитарной эластазы и активности ai-протеиназного ингибитора как самостоятельных параметров, но и вычисление соотношения лейкоцитарная эластаза/агпротеиназный ингибитор. По нашим результатам обнаружено превышение соотношения ЛЭЛ/с ПИ с группой сравнения в 1,56 раза в 1-й группе и в 2,16 раза во 2-й (р<0,05). Таким образом, высокое значение соотношения лейкоцитарная эластаза/агПИ может служить биохимическим маркёром снижения функционального состояния сердечно- сосудистой системы у юношей с ПМК и указывать на неблагоприятный прогноз, связанный с разрушением множества функционально значимых белков.

Важным моментом является влияние кининовой системы на гемостаз.

Увеличение количества эластазы в плазме обычно сопровождается резким уменьшением концентрации факторов свертывания и фибринолиза, в том числе фактора Хагемана (XII фактор свертывания крови), прекалликреина, а также основных регулирующих процессы свертывания и фибринолиза ингибиторов: антитромбина III, инактиватора первого компонента комплемента (ИСО, и а,2-макроглобулина).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Количество больных с первичным ПМК полиморфна, гетерогенна, характеризуется широким диапазоном клинических и параклинических проявлений.

Проведенный мной биохимический анализ, включающий исследование молекулярного обеспечения функционального состояния сердечно- сосудистой системы в крови и ротовой жидкости позволил выявить типы адаптивных перестроек и обосновать выбор средств оптимизации приспособительных возможностей у юношей с ПМК, разработать наиболее информативные критерии, позволяющие определять тактику ведения больных, эффективность и достаточность проводимых мероприятий.

С целью поиска простых и надёжных лабораторных методов оценена роль ферментов антиоксидантной защиты в формировании различного функционального состояния сердечно-сосудистой системы у юношей с ПМК. Исследовано содержание основных продуктов гликолиза в эритроцитах и ротовой жидкости в данной группе, как показателей характеризующих выраженность гипоксии, а также уровень 2,3 дифосфоглицерата, маркёра кислородтранспортной функции крови. Определена концентрация внеэритроцитарного гемоглобина в качестве косвенного параметра, определяющего целостность эритроцитарных мембран. Исследовано содержание модифицированных липопротеидов: как окисленных, так и резистентных к окислению, которые приобрели свойства цитотоксических соединений, что может служить интегральным показателем окислительного повреждения в организме.

Определена активность основных протеиназ и их ингибиторов, играющих важную роль в разрушении множества белков, в том числе и функционально значимых. Исследовано содержание церулоплазмина, выполняющего функцию прооксиданта или антиоксиданта в зависимости от наличия других факторов. Определён уровень свободного и связанного оксипролина, отражающий структурно-функциональное состояние соединительной ткани.

Проанализированы показатели сосудисто-тромбоцитарного, коагуляционного, антикоагулянтного звеньев гемостаза, фибринолитической активности и реологии крови у лиц с ПМК в зависимости от функционального состояния сердечно-сосудистой системы и выявлены наиболее информативные параметры. Математически обработаны полученные данные с использованием корреляционного анализа для уточнения характера функциональных взаимосвязей изучаемых показателей и выделены наиболее значимые параметры, рекомендуемые для дифференцировки типов приспособительных реакций. Изучены клинические и патофизиологические эффекты магне Вб как модулятора функциональных возможностей организма и улучшения качества жизни у юношей с ПМК. Разработаны критерии оценки эффективности медикаментозной коррекции, направленной на повышение функционального резерва у пациентов с ПМК.

В процессе решения поставленных задач выделены две однородные по результатам эхокардиоскопии группы больных с высокими (п=262) и сниженными (п=238) функциональными возможностями сердечно- сосудистой системы. Проведенный нами анализ показал, что у больных со сниженными функциональными возможностями сердечно-сосудистой системы (2-я клиническая группа) наблюдалась наиболее выраженная степень вегетативной дистонии по сравнению с пациентами с высокими функциональными возможностями (1-я клиническая группа).

По результатам велоэргометрии у больных 1-й клинической группа определена высокая толерантность к физической нагрузке, в то время как во 2-й клинической группе выявлена средняя толерантность к физической нагрузке. Пациенты 2- й группы раньше, чем другие прекращали велоэргометрический тест, в связи с достижением субмаксимальной частоты сердечных сокращений, что являлось одним из критериев снижения переносимости нагрузки. Как следствие время работы на велоэргометре было достоверно ниже, чем в группе сравнения на 20,22%. Среди наиболее вероятных механизмов возникновения данных нарушений в первую очередь следует назвать вегетативную дисфункцию. Для объяснения полученных фактов требовался поиск универсальной гипотезы, позволяющей патогенетически обосновать обнаруженные нами изменения. С этой целью нами предпринята попытка интерпретации полученных данных с точки зрения выявления возможных нарушений на уровне молекулярного обеспечения функций.

Содержание свободного оксипролина является показателем интенсивности катаболизма коллагена, вызванного неполноценностью его структуры при соединительнотканной дисплазии. Анализ концентрации связанного оксипролина в сыворотке крови не выявил достоверной разницы в обеих группах пациентов с ПМК по сравнению с контролем. В то же время уровень свободного оксипролина в 1-й и 2-й группах больных с ПМК превышал значения по сравнению со здоровыми лицами соответственно в 1,51 и 2,08 раза (р<0,05). Таким образом, выявлена чёткая зависимость выраженности деструктивных процессов коллагена от функционального состояния сердечнососудистой системы.

В этой связи возникает необходимость выяснения причин более интенсивных деструктивных изменений в группе больных со сниженными функциональными возможностями. Установлено, что повышение содержания свободного оксипролина зависит от выраженности гипоксии, о которой судили по коэффициенту лактат/пируват в эритроцитах. Нарушения процессов кислородного обеспечения организма имеют разную степень в группах больных с высокими и сниженными функциональными возможностями сердечнососудистой системы. Так соотношение лактат/пируват в 1-й группе превышало значения в контроле на 55,4%, что было обусловлено напряжённостью гликолиза, и, по-видимому, носило компенсаторный характер. У больных 2-й группы исследуемый показатель на 22,5% был ниже, чем в контроле (р<0,05). Это свидетельствовало о нарушении оксигенации периферической крови, надо полагать, отражающем общие гипоксические изменения в организме.

Исследование кислородтранспортной функции крови выявило повышение содержания эритроцитов у пациентов 1-й группы по сравнению с контролем на 21,89% (р<0,05) и со 2-й группой на 23,3% (р<0,05). В то время как в крови концентрация НЬ достоверно не отличалась от контроля как в 1- й, так и во 2-й клинических группах.

Выявлено, что при ПМК приспособительная реакция со стороны газотранспортной системы крови осуществлялась преимущественно за счёт модуляционного типа адаптации. Об этом свидетельствовало повышение концентрации 2,3-ДФГ в эритроцитах пациентов с ПМК 1-й и 2-й клинических групп по сравнению с контролем соответственно в 2,68 и 2,33 раза (р<0,05). При этом способность эритроцитов к отдаче кислорода тканям у контингента 2- й группы была выражена в меньшей степени (на 13,1%), чем в 1-й группе (р<0,05). Характер изменения уровня 2,3-ДФГ отражает «надёжность» приспособительных механизмов, связанных с повышением эффективности функции системы транспорта и утилизации кислорода, а также является гарантом сохранения структурно-функциональной целостности эритроцитов.

В ходе проведенного исследования установлено значительное увеличение концентрации внеэритроцитарного гемоглобина у пациентов с ПМК 1-й и 2-й клинических групп в 4,0 и 4,91 раза соответственно относительно контроля (р<0,05). Повышение содержания ВЭГ, отражающего целостность эритроцитарных мембран, могло быть связано с повреждающим действием продуктов ПОЛ, одним из которых является МДА.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авдеева, Л.В. Биохимия: Учебник / Л.В. Авдеева, Т.Л. Алейникова, Л.Е. Андрианова; Под ред. Е.С. Северин. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2013. - 768 c.

2. Ауэрман, Т.Л. Основы биохимии: Учебное пособие / Т.Л. Ауэрман, Т.Г. Генералова, Г.М. Суслянок. - М.: НИЦ ИНФРА-М, 2013. - 400 c.

3. Бокуть, С.Б. Биохимия филогенеза и онтогенеза: Учебное пособие / А.А. Чиркин, Е.О. Данченко, С.Б. Бокуть; Под общ. ред. А.А. Чиркин. - М.: НИЦ ИНФРА-М, Нов. знание, 2012. - 288 c.

4. Гидранович, В.И. Биохимия: Учебное пособие / В.И. Гидранович, А.В. Гидранович. - Мн.: ТетраСистемс, 2012. - 528 c.

5. Голощапов, А.П. Генетико-биохимические аспекты адаптации человека к условиям города с развитой химической промышленностью / А.П. Голощапов. - М.: КМК, 2012. - 103 c.

6. Димитриев, А.Д. Биохимия: Учебное пособие / А.Д. Димитриев, Е.Д. Амбросьева. - М.: Дашков и К, 2013. - 168 c.

7. Дубинина, Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса / Е.Е. Дубинина // Вопросы медицинской химии. - 2001. - №6. - С. 561-581.

8. Ершов, Ю.А. Общая биохимия и спорт: Учебное пособие / Ю.А. Ершов. - М.: МГУ, 2010. - 368 c.

9. Земцовский, Э.В. Соединительнотканные дисплазии сердца / Э.В. Земцовский // СПб.: «Политекс», 2000. - 115 с.

10. Зенков, Н.К. Окислительный стресс. Биохимический и патофизиологические аспекты / Н.К.Зенков, В.З. Панкин, Е.Б. Меныцикова // Москва.: МАИК «Наука/Интерпериодика», 2001. - 343 с.

11. Золотарева, H.A. Особенности метаболизма наследственных соединительнотканных дисплазий / H.A. Золотарева // Укр. ревм. журн. -- 2003. -- №3 (13). -- С. 53-54.

12. Кадурина, Т.И. Наследственные коллагенопатии / Т.Н. Кадурина // Спб., 2000. - 270 с.

13. Камышников, В.С. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике: В 2 томах. В 2-х т. Справочник по клинико- биохимической лабораторной диагностике: В 2 томах / В.С. Камышников. - Мн.: Беларусь, 2012. - 958 c.

14. Клопов, М.И. Биологически активные вещества в физиологических и биохимических процессах в организме животного: Учебное пособие / М.И. Клопов, В.И. Максимов. - СПб.: Лань, 2012. - 448 c.

15. Михайлов, С.С. Спортивная биохимия: Учебник для вузов и колледжей физической культуры / С.С. Михайлов. - М.: Сов. спорт, 2012. - 348 c.

16. Особенности адренергической регуляции у лиц молодого возраста с учётом уровня вне- и внутриклеточного магния / М.Е. Евсевьева, М.В. Батурина, A.A. Исхаков и соавт. // Интеграция научной кардиологической мысли, оптимизация диагностики, инновационные технологии лечения, доказательная медицина, многофакторная первичная и вторичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний - залог здоровья российской нации в XXI веке: Материалы VI съезда кардиологов ЮФО. - Р н/Д, 2008. - С. 102-103.

17. Остроумова О.Д. Пролапс митрального клапана - норма или патология? / О.Д.Остроумова, О.Б.Степура, О.О. Мельник // Русский медицинский журнал. - 2002. - №28. - С. 1314-1317.

18. Таганович, А.Д. Патологическая биохимия: Монография / А.Д. Таганович. - М.: БИНОМ, 2013. - 448 c.

19. Трисветова, Е.Л. Распространённость и структура малых аномалий сердца у взрослых / Е.Л. Трисветова, A.A. Бова, Е.П. Леонов // От исследований к клинической практике: Материалы III Российского национального конгресса кардиологов. - СПб., 2002. - С. 413.

20. Труфакин, В.А. Стратегии повышения уровня медицинской безопасности населения восточных регионов России / В.А. Труфакин, В.И. Коненков // Вестник РАМН. - 2002 .- №11,- С. 17-24.

21. Фенольные биоантиоксиданты / Н.К. Зенков, Н.В. Кандалинцева, В.З. Ланкин и соавт. // Новосибирск.: Изд-во СО РАМН, 2003. - 328 с.

22. Фенотипический симптомокомплекс дисплазии соединительной ткани у женщин / Т.Ю. Смольнова, С.Н. Буянова, C.B. Савельев и соавт. // Клиническая медицина. - 2003. - №8. - С. 42-48.

23. Филиппенко, П. С. Роль дисплазии соединительной ткани в формировании пролапса митрального клапана/ П. С. Филипенко, Ю. С. Малоокая. // Клиническая медицина. - 2006. - №12. - С. 13-20.

24. Филиппович, Ю.Б. Биохимические основы жизнедеятельности человека: Учебное пособие для студентов вузов / Ю.Б. Филиппович, А.С. Коничев, Г.А. Севастьянова, Н.М. Кутузова. - М.: ВЛАДОС, 2005. - 407 c.

25. Фомин, В.В. Изучение сократительной функции миокарда в клинической оценке пролапса митрального клапана / В.В. Фомин // От исследований к клинической практике: Материалы III Российского национального конгресса кардиологов. - СПб., 2002. - С. 428.

26. Френкел, С.К. Клапанные пороки / С.К. Френкел, JI.C. Лилли, Д.А. Бителл / Патофизиология заболеваний сердечно-сосудистой системы. Под ред. Л.С. Лилли // М.: Бинон: Лаборатория знаний, 2003. - С. 235-269.

27. Хозин, A.A. Особенности изменений метаболических процессов в крови и слюне при нарушениях мозгового кровообращения: Автореф. дисс.

... канд. мед. наук / A.A. Хозин. - Ростов-на-Дону. - 2002. - 25 с.

28. Петриков А.С.,Шойхет Я.Н.,Белых В.И. Многофакторный анализ риска тромбозов вен нижних конечностей, тромбоэмболии легочной артерии на основе маркеров воспаления, гемостаза и эндотелиальной дисфункции:Барнаул,2015 - С. 150.

29. Чепурненко С.А., Кардиогемодинамика и метаболические изменения в эритроцитах у больных с пролапсом митрального клапана и их корреляционные взаимосвязи: Кубанский научный медицинский вестник - 2007 - С 50 - 53.

30. Курапеев Д.И., Галагудза М.М., Новый метод индукции ишемического прекондиционирования миокарда во время операции в условиях искусственного кровообращения/ Кабанов В.О., Гребенник В.К., 2013 - С. 29-37.

Размещено на Allbest.ru