Изучение степени распространения высоко контагиозного птичьего гриппа и определение напряженности иммунитета в поствакцинальный период у вакцинированных птиц Акмолинской области

Размещено на http://www.allbest.ru/

Введение

грипп птица вирус казахстан

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) уже давно признает, что безопасность, в особенности биологическая, является важной международной проблемой.

Среди инфекционных болезней млекопитающих и птиц, грипп представляет наиболее важную и актуальную проблему в связи с возникновением в природе новых штаммов, вызывающих эпизоотии и эпидемии. Уникальным возбудителем гриппа животных является вирус гриппа рода А, который, обладает способностью изменять свою антигенную структуру и патогенность в отношении разных биологических видов.

Наибольшую опасность в последнее время представляет один из его подтипов - H5N1, который не только нанес огромный экономический ущерб промышленному птицеводству, но и перешел, так называемый видовой барьер. В мире с 2003 по 2006 г. гриппом птиц заболело 258 человек, из которых 153 скончались.

Заболевание установлено во многих странах мира, в том числе и в странах СНГ. Экономический ущерб слагается из убытков от падежа, вынужденного убоя и выбраковки птиц, потерь от снижения продуктивности и затрат на проведение карантинных и оздоровительных мероприятий.

В связи со сложной эпизоотической обстановкой по гриппу птиц в мире в 2006 г. проводился плановый лабораторный мониторинг гриппа птиц с целью своевременного выявления очагов инфекции иммунологического контроля и специфической вакцинопрофилактики данного заболевания в индивидуальных подворьях граждан.

Вспышки высоко патогенного птичьего гриппа H5N1, начавшиеся в юго-восточной Азии в середине 2003 г. и распространившиеся в настоящее время на некоторые части Европы, являются самыми крупными и серьезными зарегистрированными вспышками. На сегодняшний день вспышки болезни были зарегистрированы в девяти азиатских странах (перечисленных в порядке регистрации): Республике Корея, Вьетнаме, Японии, Таиланде, Камбодже, Лаосской Народно-Демократической Республике, Индонезии, Китае и Малайзии. В трех из них - Японии, Республике Корея и Малайзии - вспышки болезни были ликвидированы, и в настоящее время эти страны считаются свободными от болезни. В некоторых из первоначально охваченных болезнью странах Азии вирус стал эндемическим.

Масштабность драматического воздействия на человечество гриппа птиц становится ощутимой, если принять во внимание многомиллиардную численность диких и домашних птиц на Земле. Крайне усугубляет опасность пандемического распространения воздушно-капельный путь передачи смертельного вируса. Фактором дестабилизации во всем мире является еще и то, что вирусы гриппа птиц (ВГП) переносятся на большие расстояния дикими стаями, среди которых водоплавающие являются естественным, постоянно функционирующим резервуаром культивирования возбудителя. Способствует глобальному распространению вирусоносительство, как правило, не сопровождаемое клинически выраженными заболеваниями. Особенность эту следует рассматривать ключевой с эпизоотологических позиций, так как заражение вирусом гриппа птичьих популяций не снижает их потенциальных возможностей преодолевать значительные расстояния при ежегодных весенне-осенних миграциях.

На сегодняшний день случаи заболевания людей были зарегистрированы в семи странах, большинство из которых расположены в Азии: Вьетнаме, Индонезии, Ираке, Камбодже, Китае, Таиланде и Турции. У первых пациентов, зарегистрированных во Вьетнаме, во время нынешней вспышки болезни симптомы заболевания появились в декабре 2003 г., а инфекция H5N1 была подтверждена 11 января 2004 г. Сообщения из Таиланда о первых случаях заболевания поступили 23 января 2004 г. Сообщение о первом случае заболевания в Камбодже поступило 2 февраля 2005 г. Следующей страной стала Индонезия, которая подтвердила свой первый случай инфекции 21 июля. Китай сообщил о первых двух случаях заболевания 16 ноября 2005 г. Подтверждение первых случаев в Турции поступило 5 января 2006 г., после чего, 30 января 2006 г., последовало сообщение о первом случае заболевания в Ираке. Все случаи заболевания людей совпадали по времени со вспышками высоко патогенного птичьего гриппа H5N1 среди домашних птиц. На сегодняшний день страной, пораженной болезнью в наибольшей степени, является Вьетнам, где произошло более 90 случаев заболевания.

Продолжающиеся вспышки высокопатогенного птичьего гриппа H5N1 среди домашней птицы в Азии и, в последнее время, в Европе вызывают обеспокоенность по поводу источника инфекции и опасности для людей различных форм воздействия. Согласно имеющимся данным, подавляющее большинство заболевших людей заразились в результате прямого контакта с инфицированной живой или забитой птицей. Воздействие также может иметь место при вдыхании вируса с пылью и, возможно, в результате контакта с поверхностями, зараженными вирусом. Инфицированная птица выделяет вирус в слюне и фекалиях. ВОЗ находится в курсе выражаемой в последнее время обеспокоенности по поводу того, что вирус также может распространиться на людей в результате контакта с зараженными продуктами из птицы. На сегодняшний день не существует каких-либо эпидемиологических данных, указывающих на то, что болезнь может передаваться людям через должным образом приготовленные пищевые продукты (даже если они были инфицированы вирусом до приготовления), или что продукты, отправленные из затронутых районов, являются источником инфицирования людей.

Перелетные водоплавающие птицы, особенно дикие утки, являются естественным резервуаром всех вирусов гриппа А. Птичий грипп существует также в высокопатогенной форме. Среди 16 основных подтипов вируса гриппа А лишь подтипы штаммов H5 и Н7 вызывают высокопатогенную форму птичьего гриппа, которая является высококонтагиозной и вызывает быструю смерть среди подверженных ей видов птицы. Куры и индейки особенно подвержены эпидемиям; в качестве причины часто рассматривается прямой или косвенный контакт домашнего поголовья с дикой водоплавающей птицей. Рынки живой птицы также играют важную роль в распространении эпидемий. Птицы, перенесшие инфекцию, могут выделять вирус вплоть до 10 дней через слюну и фекалии, способствуя таким образом дальнейшему распространению.

В отличие от кур, некоторые домашние утки обладают устойчивостью к вирусу и могут являться носителями вируса, не обнаруживая симптомов и являясь, таким образом, "скрытым резервуаром", который продлевает передачу. В последние месяцы растет число фактов, свидетельствующих о том, что, по крайней мере, некоторые виды мигрирующих птиц непосредственно распространяют вирус H5N1 в его высокопатогенной форме в некоторых частях Средней Азии и Европы; ожидается, что распространение через этого носителя будет продолжаться. Подозрения о том, что птицы могут разносить высокопатогенный вирус вдоль маршрутов миграций, были подкреплены после выявления вспышек среди дикой и домашней птицы в Российской Федерации и сопредельных районах Казахстана начиная с конца августа 2005 года. В октябре 2005 г. вспышки были выявлены в Турции, Румынии и Хорватии. Через все эти недавно затронутые районы пролегают миграционные маршруты птиц. Распространение на новые районы рассматривается в качестве высокой вероятности. В соответствии с рекомендацией ВОЗ, к павшим диким птицам или птицам с признаками болезни должны прикасаться только представители властей, обладающие надлежащими средствами защиты.

В связи с выше изложенным, мы задались целью изучить степень распространения высоко контагиозного птичьего гриппа и определить напряженность иммунитета в поствакцинальный период у вакцинированных птиц Акмолинской области.

Для достижения цели, нами поставлены следующие задачи:

- провести мониторинг птичьего гриппа в мире и в Республике Казахстан;

- изучить методы диагностики птичьего гриппа.

1. Обзор литературы

1.1 Эпизоотология гриппа птиц

Ортомиксовирусная инфекция птиц впервые описана Perroncito 125 лет назад в Италии [1].

За последние 44 года в ВОЗ были зарегистрированы 21 эпизоотия гриппа птиц в различных станах мира, а в ряде стран они неоднократно повторялись[2].

Крупная эпизоотия среди дикой птицы была зарегистрирована в 1961 г. в Южной Африке, где эпизоотическим агентом был высокопатогенный для всех видов птиц вирус А (Н5N3). В СССР вирусы А (H5N1), A (H5N2), A (H5N3) в 1962 г. были изолированы от кур, а также в 1976 г. - во время эпизоотии среди диких птиц в Астраханской области. В большинстве стран, которые в прошлом были охвачены эпизоотиями птичьего гриппа (1959 - 2003 гг.) и в которых с декабря 2003 г. по апрель 2004 г. были выявлены поражения высокопатогенными вирусами птиц типа A (H5N1) (Южная Корея, Вьетнам, Япония, Таиланд, Камбоджа, Китай, Лаос, Индонезия) и подтипов A (H7) и A (H9) (Пакистан). Домашнюю птицу (кур, уток, индеек) разводят на мелких фермах со свободным содержанием птиц, на территориях без серьезных ограждений. Это создает возможность контактов домашней птицы с дикими особями птиц, в т.ч. и перелетными [2].

В Китае на 60% территории страны в маленьких крестьянских хозяйствах (на фермах) содержится примерно 13,2 млрд. кур, которые из-за небольших территорий земельных участков проживают в теснейшем контакте с людьми, а также с другими домашними (утки и пр.) и дикими птицами и домашними животными, в т.ч. со свиньями и поросятами, восприимчивыми к инфекциям, вызываемым вирусами гриппа птиц. В Индонезии, по данным местного министерства сельского хозяйства, проживает в тесном контакте с людьми и дикой природой более 1 млрд. кур. Подобная ситуация существует и в других странах Юго-Восточной и Восточной Азии (рисунок 1).

Основными носителями птичьего гриппа считаются водоплавающие птицы. Вирусы легко преодолевают межвидовой барьер и передаются другим видам птиц и млекопитающих. Они выделены от многих видов диких птиц: уток, гусей, лебедей, чаек, крачек, фазанов, соколов, бакланов и буревестников, а также от всех видов домашних птиц: кур, гусей, уток, индюков, цесарок, перепелок и куропаток, страусов, бойцовских петухов и других вольерных птиц. Из млекопитающих к нему восприимчивы человек и многие домашние (свиньи, лошади) и дикие (норки, тюлени, китообразные и др.) животные. В популяциях диких водоплавающих птиц вирусы эволюционно стабильны, сбалансированы и размножаются, не вызывая манифестных форм заболевания и смертности. Чаще всего межвидовой перенос приводит к транзиторной инфекции, которая может сопровождаться гибелью нового хозяина, а при отсутствии эффективных путей передачи к прекращению эпизоотии. Реже в результате этого могут появляться постоянные, самостоятельные эволюционные линии вирусов гриппа А. Именно такие линии образовались у человека, свиней, лошадей и домашней птицы [3].

Рисунок 1 - Плотность популяций домашней птицы в ЮВА

Вирусы птичьего гриппа уникальны в своем многообразии и изменчивости. Их генетическая лабильность, антигенная вариабельность, полиморфизм вирионов могут приводить к различного рода мутациям и гибридизации, обуславливающим высокую вероятность появления штаммов с измененными свойствами, в том числе с повышенной вирулентностью. У этих вирусов отсутствуют механизмы корректировки считывания и репарации ошибок репликации генома (повышается способность к генетическому дрейфу), а полигостальность выступает как движущий фактор отбора новых шифтовых вирусных субтипов. АIV устойчивы во внешней среде вне организма теплокровных, особенно при умеренно низких температурах, и высушивании. Они могут сохраняться в воде при 0^оС более 30 дней (по некоторым данным до 6-8 месяцев), при 22^оС - до 4 дней. Особенно большое количество вирусов содержится в фекалиях инфицированных птиц, сохраняясь там до 3 месяцев. По наблюдениям последних лет достоверно отмечается увеличение патогенности вируса, его устойчивости, расширение круга носителей. Так в 2003 году вирионы во внешней среде сохранялись до 2 дней, а в 2004 году - до 6 дней. Инфицированные утки в 2003 году выделяли вирус в течение 10 дней, в 2004 году - до 17 дней и более. В настоящее время вирус увеличил свою патогенность в отношении кур, гусей, уток, индюшек, свиней, лошадей и человека. Стало известно о заражении птичьим гриппом мышей и кошек, резистентных к этому вирусу. В связи с высокой контагиозностью вирус способен быстро распространяться механическим способом и путем непрямого контакта через контаминированные корма, клетки, транспорт, оборудование и тару [4].

Эпизоотология птичьего вируса изучена недостаточно. Штаммы вируса, циркулирующие в популяциях разных видов птиц, могут различаться по вирулентности, спектру патогенности и структуре поверхностных белков. У диких птиц, появившихся в процессе эволюции гораздо раньше человека, насчитывается по гемагглютинину 15, по нейраминидазе - 9 субтипов вируса [3, 4]. У диких птиц, в первую очередь уток, выделяются субтипы, характеризующиеся десятками антигенных комбинаций (H+N). От них изолированы вирусы со всеми известными сочетаниями поверхностных антигенов. При этом возможны различного рода перекомбинации в геноме, которые могут приводить к образованию высокопатогенных вариантов вируса и вызывать развитие интенсивных вспышечных эпизоотий в популяциях млекопитающих, домашнего скота и птицы, заболевания людей с высокой летальностью. Зарегистрированы вспышки у свиней (H1N1), лошадей (H3N8), китов (H7N7, H5N5, H4N6, H13N2, H13N9), норок (H10N4). Способность к резкому преобразованию с последствиями в виде массовой заболеваемости и смертности домашних птиц особенно характерна вирусам субтипов H5 и H7 [5].

Отсутствуют полные данные по Южной Америке и Африке. В 2004-2005 гг. появились сообщения о выявлении в Южно-Африканской республике штаммов птичьего гриппа разновидности Н5N2 в страусиных хозяйствах. При этом отмечалось, что зараженными оказалось 16,6% хозяйств, однако эпизоотии у птиц развивались без видимых клинических проявлений.

У диких птиц - основных носителей, как правило, вирус не вызывает выраженных заболеваний, длительно сохраняясь в кишечнике, слюне, носовых секретах и фекалиях. Инфекция у них может протекать бессимптомно или со слабо выраженными одним (чаще всего в виде энтерита - воспаления кишок, сопровождающееся поносом и рвотой) или несколькими симптомами в зависимости от штамма вируса и вида птиц. В ряде случаев уровень инфицированности птиц достаточно велик. Так, по некоторым данным, во Вьетнаме в дельте реки Меконг среди диких водоплавающих птиц зараженными птичьим гриппом особи составляли 70%. Передача возбудителя происходит при контакте восприимчивых птиц с контаминированным нозальным, респираторным или фекальным материалом инфицированных особей. В природе, по-видимому, преобладает фекально-оральный путь заражения [3].

Эпизоотии в популяциях домашней птицы начали регистрироваться с 1959 года. С тех пор было выявлено более 50 случаев эпизоотических вспышек на 6 континентах в 27 странах. До 2003 года широкого распространения инфекции не регистрировалось. С декабря 2003 года начали отмечаться массовые заболевания птичьим гриппом кур, индюшек, гусей, уток, куропаток и перепелов, бойцовских петухов высокопатогенными штаммами вируса разновидности H7N7 в странах Западной Европы и H5N1 в странах Юго-Восточной Азии, сопровождавшиеся большими экономическими потерями, связанными с гибелью и забоем птицы. В Гонконге (Китай), Вьетнаме, Камбодже и Таиланде эти эпизоотии зачастую осложнялись заболеваниями людей с высокой (54%) смертностью. В июле-августе 2005 года появились сообщения о расширении географического ареала птичьего гриппа серотипа H5N1: эпизоотии на домашних птицах были зарегистрированы в Новосибирской, Омской, Тюменской, Курганской, Челябинской областях, Алтайском крае России и в 4 областях Казахстана. Интересно, что в России уровень смертности домашней птицы при развитии эпизоотий не превысил 5%. В 2005 году вирусы Н5 были обнаружены в Монголии на индийском гусе и у лебедя-кликуна. В Ценральном Китае в одном из природных заповедников вирусы H5N1 в августе 2005 г. выделены от индийского гуся, черноголового хохотуна, тибетской чайки, огаря и большого баклана. Достаточно широкое распространение получили вирусы H5N1 в Индонезии и Таиланде, что связывают с массовым нелегальным вывозом бойцовских петухов и других вольерных птиц. В одном из зоопарков Таиланда зарегистрирован случай заражения тигра при кормлении больной птицей с последующей передачей инфекции другому тигру [6, 7, 8].

Наиболее широко распространены и имеют большое эпизоотологическое и эпидемиологическое значение вирусы субтипов H5N1 (44,7%), ареал которых, однако, пока ограничен Азией, и H7N7 (14,9%), регистрируемый в Европе, Северной Америке и Австралии. Очаги с постоянной эпизоотической активностью птичьего гриппа разновидности H5N1 отмечаются во Вьетнаме и Таиланде, периодической - Индонезии, Малайзии, Камбодже и Китае. Специальными генетическими исследованиями подтверждено наличие 2 разновидностей вирусов H5N1, различающихся по степени патогенности. Ареалы их географически не перекрываются. Так популяции высокопатогенных штаммов циркулируют среди птиц в странах Индокитая: Вьетнаме, Лаосе, Камбодже и Таиланде. Именно здесь развивались массовые эпизоотии и эпидемические осложнения птичьего гриппа. Слабопатогенные штаммы H5N1 обнаруживались как бы по периферии этой зоны в Китае, Корее, Казахстане, России, Индонезии, Филиппинах. В 2005 г. по общему числу вспышек явно доминировал азиатский континент [9].

Эпизоотии птичьего гриппа отмечались в 13 странах. Из общего количества вспышек на долю Вьетнама пришлось 55,2%, Таиланда - 33,4%, индонезии - 6,5%. На рисунке 2 приводится диаграмма, иллюстрирующая эту ситуацию.

Высокопатогенный вирус H5N1 воспроизводится в дыхательных путях и кишечнике диких птиц. На местах массовой скученности, преимущественно на водоемах, скапливается большое количество инфицированных птиц, в первую очередь водоплавающих. В течение длительного периода времени они могут выделять во внешнюю среду с экскретами и секретами большое количество активного возбудителя, что может приводить к заражению восприимчивых особей, в том числе домашних уток и гусей, посещающих водоемы вблизи или в окрестностях населенных пунктов. Возможны заносы вируса на фермы, отстоящие от водоемов, с помощью массовых видов диких птиц, охотно живущих рядом с человеком: голубей, ворон, сорок, галок, воробьев. Предполагается, что сначала дикими птицами или домашними утками и гусями в популяции кур заносится вирус низкой патогенности, где циркулируя в течение нескольких месяцев может видоизменяться в очень патогенную форму. Дальнейшее распространение эпизоотий на домашней птице происходит с помощью инфицированных диких птиц, а чаще по рыночным каналам при перемещении больной живой домашней птицы или продуктов ее переработки. При расследовании эпизоотической вспышки в Тюменской области в селе Пеганово было установлено, что заболевания кур на частных подворьях были спровоцированы тем, что дети приносили домой ослабленных больных утят красноголовой чернети, пытаясь выращивать их вместе с домашними утятами. Факторы, определяющие высокую патогенность вирусов H5N1 для млекопитающих, остаются во многом неясными [10].

Рисунок 2 - Число эпизоотических вспышек птичьего гриппа в Азии с января по август 2005-2007 года

Среди домашней птицы, по-видимому, большая роль в качестве носителей принадлежит уткам, которые выделяют вирус во внешнюю среду в большем количестве и в течение более длительного периода времени. При этом у них могут и не обнаруживаться видимые симптомы заболевания. Куры, особенно их молодняк, болеют остро и в массе гибнут при эпизоотиях. При тяжелом течении болезнь у них развивается быстро: инкубационный период длится 1-7 дней, температура тела повышается до 44^оС, наблюдаются угнетенность, малоподвижность, отечность слизистых, дрожь, истечения из носовой полости, хриплое дыхание, цианоз (синюшность) гребня и сережек, коматозное состояние, паралич и гибель через 24-72 часа. Летальность достигает 100%. При средней тяжести в течение 7-8 дней наблюдаются взъерошенность перьев, снижение активности, слабость, учащенное дыхание, выделения их носа и рта, атония зоба, диарея, помет имеет желто-зеленый цвет. При легком и среднем течении погибает от 0,2 до 20% птиц. Куры-несушки болеют тяжелее: яйценоскость снижается на 40-60%, но после выздоровления восстанавливается. Утята в возрасте 7-45 дней болеют чаще взрослых уток: их погибает до 30-60%. При латентном течении у птиц всех видов и возрастов заболевание протекает без видимых клинических проявлений и повышенного отхода.

Развитие эпизоотий птичьего гриппа в Азии за 2004-2005 гг. носило явно сезонный характер. На рисунке 3 приводится кривая динамики вспышек по месяцам. Хорошо выражены два пика заболеваний в популяциях домашней птицы - в феврале и в августе - сентябре. Логично предположить, что такая сезонность связана со сроками концентрации и перемещений зимующих птиц, заносом возбудителя домашними водоплавающими на подворья.

Как правило, заражение птичьим гриппом отмечается при совместном содержании кур с утками и гусями, посещающими открытые водоемы в окрестностях населенных пунктов. Чаще поражаются птицы на личных частных подворьях и фермах, где животные выпускаются за пределы дворов. Крупные птицеводческие хозяйства, где соблюдается закрытый режим содержания птицы, поражаются реже. Стойловое содержание птиц ограничивает возможность массового заражения и предотвращает развитие крупных вспышек. Человек может заражаться птичьим гриппом контактным путем. Не исключается воздушно-капельный (разделка мяса, уход за больными животными) и алиментарный (через контаминированные вирусом продукты переработки животноводства: кровь, тушки, яйца, подстилка, корма, перо и др.) механизмы заражения. Термическая обработка мяса птицы при температуре выше 70^оС быстро уничтожает вирус.

При эпизоотологическом обследовании необходимо в первую очередь обращать внимание на места массового скопления мигрирующих и гнездящихся птиц. Вирус птичьего гриппа можно выделить в течение 2-3 дней со дня заболевания животного, а сероконверсию получить в течение 1-2 недель. Для лабораторной диагностики исследуются пробы воды, добытые птицы и их фекалии. Вирусы можно обнаружить во внутренних органах: легком, сердце, мозгу, поджелудочной железе, селезенке, печени и почках. Серологические методы и ПЦР-диагностика используются в течение первых 3 дней с начала клинических симптомов гриппа. У живых животных исследуются мазки из зева, носовой полости, трахей. У забитых животных - трахеальные, легочные, клоачные мазки и фекальные образцы [11].

Рисунок 3 - Динамика эпизоотических проявлений птичьего гриппа на азиатском континенте в 2004-2005 гг.

По данным Беляева и других ученных противоэпизоотические меры носят преимущественно радикальный характер. В ряде случаев практикуется массовая вакцинация домашней птицы, эффективность которой, однако, оценивается неоднозначно. Зачастую они не дают существенного снижения заболеваемости и не оправданы экономически (Беляев, Слепушкин, 2004) [12].

Неспецифическая профилактика включает ветеринарно-санитарный контроль, карантинные мероприятия, зонирование, переход к стойловому содержанию птицы, санитарный убой животных (стемпинг-аут), дезинфекцию. Считается, например, что эпизоотии и заболевания среди людей в 1997 году в Гонконге были прекращены только благодаря поголовному уничтожению домашней птицы на птицефабриках и рынках. При забое птицы применяется бескровный электрошок. При обнаружении эпизоотического очага выделяют "зараженную зону" (внутреннюю) в радиусе 5 км от очага, "карантинную зону" (промежуточную) в радиусе 15 км, и "зону наблюдения" (внешнюю) - до 30 км от эпицентра. В каждой из этих зон профилактические работы регламентированы и ведутся с учетом конкретной обстановки. На зараженной территории и в районах к ней примыкающих запрещаются торговля живой птицей, выставки животных, перемещения и перевоз птиц, кормов и оборудования. Товарное яйцо от больной птицы проваривают, инкубационное - уничтожают. Тщательно контролируются качество водоснабжения и торговли мясом птицы. Можно рекомендовать запрещение охоты на водоплавающую дичь в неблагоприятных по птичьему гриппу регионах. Это не только снизит вероятность заболеваний птичьим гриппом среди охотников, но в первую очередь приведет к ограничению перелетов мигрирующих птиц в результате снижения фактора беспокойства. Потревоженные выстрелами стайные птицы постоянно перемещаются в поисках новых водоемов, способствуя рассеиванию заразного начала. В качестве мер пестконтроля в настоящее время пока воздерживаются от истребления диких птиц в природе. При высокой численности грызунов в птичьих хозяйствах необходима дератизация. В связи с тем, что вирусы легко инактивируются всеми известными дезинфектантами, арсенал применяемых для дезинфекции средств достаточно широк. Показано применение йодсодержащих препаратов, хлорамина Б, хлорной извести, растворов гипохлорита кальция, перекиси водорода, хлорэффекта, ДП-2, ПВК, аммиака. Эффективны обработка в пароформалиновых камерах, сжигание, ультрафиолетовое облучение.

В связи с тем, что в природных условиях вирус AIV может длительно циркулировать в популяциях диких птиц, они становятся основным объектом изучения при эпизоотологическом обследовании. Вопросам возможного формирования вторичных очагов этой инфекции на путях массового пролета мигрирующих птиц, зимующих на территории, эндемичной по птичьему гриппу, должно уделяться большое внимание. Из 700 видов птиц, гнездящихся на территории России и сопредельных стран, около 615 совершают регулярные сезонные миграции. Из них 428 (70%) видов относятся к перелетным, зимующим на большом удалении от мест гнездования в зонах мягких и теплых зим Европы, Африки и Азии. Из Европейской части России на другие материки улетают зимовать 216 видов птиц: в том числе в Африку - 201, Азию - 14, Северную Америку - 1. В качестве носителей птичьего гриппа большое значение имеют птицы околоводного (лимнофильного) комплекса - 160 видов, и прежде всего гусеобразных (43 вида), ржанкообразных (40) и чайкообразных (22). На территории России на настоящее время выделено более 700 штаммов вируса птичьего гриппа от диких птиц в регионах Северной Евразии, Западной Сибири и Дальнего Востока (Львов и др., 2005) [8].

На территории Нижнего Поволжья авиафауна представлена 335 видами птиц, из которых к фоновым (массовым) гнездящимся перелетным и мигрирующим пролетным относятся 139 (42%) видов. Среди них к околоводным птицам можно отнести 68 (49%) видов. Из них следует выделить группу стайных птиц, встречающихся на гнездовьях, на кормежке или отдыхе большими скоплениями - таких видов лишь 30 (в основном утки, чайки и кулики).

Роль перелетных птиц

В 2005 г. впервые стал очевидным, но все еще малопонятным дополнительный значительный источник международного распространения вируса среди птиц. Ученые все больше убеждаются в том, что сейчас, по крайней мере, некоторые перелетные водоплавающие птицы переносят вирус H5N1 в его высоко патогенной форме, иногда на большие расстояния, и заносят его в стаи домашних птиц в районах, расположенных на их миграционном маршруте. Основные пути миграции весенне-осеннего пролета диких перелетных птиц через территорию Казахстана показаны на рисунке 4.

Если эта новая роль перелетных птиц будет научно подтверждена, это будет означать изменение в длительном устойчивом взаимоотношении вируса H5N1 и его природного резервуара, которым являются дикие птицы.

Данные, свидетельствующие о таком изменении роли, начали появляться в середине 2005 г., и с тех пор их становится все больше. Падёж более чем 6000 перелетных птиц, инфицированных высоко патогенным вирусом H5N1, который начался в природном заповеднике у озера Кингхай в центральном Китае в конце апреля 2005 г., был в высшей степени необычным и, возможно, беспрецедентным событием. До этого случаи смерти диких птиц от высоко патогенного птичьего гриппа были редкими - как правило, это были отдельные погибшие птицы, найденные в пределах перелета от места вспышки болезни среди домашних птиц. В результате научных исследований, во время которых проводилось сравнение вирусов, выявленных во время разных вспышек болезни у птиц, было обнаружено, что вирусы, выявленные в странах, недавно охваченных вспышками (все из которых лежат на миграционных маршрутах), почти идентичны вирусам, обнаруженным у мертвых перелетных птиц у озера Кингхай. Вирусы, изолированные в первых двух случаях заболевания людей в Турции, которые закончились смертельным исходом, также практически идентичны вирусам, выявленным у озера Кингхай [13].



Рисунок 4 - Основные пути миграции весенне-осеннего пролета диких перелетных птиц через территорию Казахстана

Видовой состав водоплавающих птиц на пролете: серый гусь, кряква, серая утка, шипохвост, чирок, нырок, голубая черкеть, широконоска, огарь, лысуха, лебедь шипун, лебедь кликун.

Страны, охваченные вспышками болезни у птиц

Вспышки высоко патогенного птичьего гриппа H5N1, начавшиеся в юго-восточной Азии в середине 2003 г. и распространившиеся в настоящее время на некоторые части Европы, являются самыми крупными и серьезными зарегистрированными вспышками. На сегодняшний день вспышки болезни были зарегистрированы в девяти азиатских странах (перечисленных в порядке регистрации): Республике Корея, Вьетнаме, Японии, Таиланде, Камбодже, Лаосской Народно-Демократической Республике, Индонезии, Китае и Малайзии. В трех из них - Японии, Республике Корея и Малайзии - вспышки болезни были ликвидированы, и в настоящее время эти страны считаются свободными от болезни. В некоторых из первоначально охваченных болезнью странах Азии вирус стал эндемическим.

В конце июля 2005 г. вирус стал распространяться за пределы своей первоначальной концентрации в Азии и поразил домашних и диких птиц в Российской Федерации и прилегающих к ней районах Казахстана. Почти в это же время Монголия сообщила о выявлении высоко патогенного вируса у диких птиц. В октябре 2005 г. вирус был зарегистрирован в Турции, Румынии и Хорватии. В начале декабря 2005 г. о первой вспышке болезни среди домашних птиц сообщила Украина. Многие из этих новых вспышек болезни были выявлены быстро, также быстро были переданы сообщения о них. Тем не менее, ожидается дальнейшее распространение вируса на миграционных маршрутах диких водоплавающих птиц. К тому же, миграция птиц является периодическим событием. Страны, лежащие на пути перелета птиц из центральной Азии могут постоянно сталкиваться с опасностью интродукции или реинтродукции вируса в стаи домашних птиц [14].

До того, как сложилась нынешняя ситуация, вспышки высоко патогенного птичьего гриппа у домашних птиц считались редкими. За исключением нынешних вспышек, вызванных вирусом H5N1, с 1959 г. в мире было зарегистрировано только 24 вспышки высоко патогенного птичьего гриппа. 14 из них произошли за последние десять лет. Большинство вспышек имело ограниченное географическое распространение, некоторые из них ограничивались пределами одной фермы или стаи и лишь одна вспышка имела международное распространение. Все крупные вспышки болезни нанесли большой ущерб сельскохозяйственному сектору, а их ликвидация была трудным процессом.

1.2 Страны, в которых зарегистрированы случаи заболевания людей птичьим гриппом и план глобальных мероприятий ВОЗ по борьбе с гриппом

На сегодняшний день случаи заболевания людей были зарегистрированы в семи странах, большинство из которых расположены в Азии: Вьетнаме, Индонезии, Ираке, Камбодже, Китае, Таиланде и Турции. У первых пациентов, зарегистрированных во Вьетнаме, во время нынешней вспышки болезни симптомы заболевания появились в декабре 2003 г., а инфекция H5N1 была подтверждена 11 января 2004 г. Сообщения из Таиланда о первых случаях заболевания поступили 23 января 2004 г. Сообщение о первом случае заболевания в Камбодже поступило 2 февраля 2005 г. Следующей страной стала Индонезия, которая подтвердила свой первый случай инфекции 21 июля. Китай сообщил о первых двух случаях заболевания 16 ноября 2005 г. Подтверждение первых случаев в Турции поступило 5 января 2006 г., после чего, 30 января 2006 г., последовало сообщение о первом случае заболевания в Ираке. Все случаи заболевания людей совпадали по времени со вспышками высоко патогенного птичьего гриппа H5N1 среди домашних птиц (рисунок 5). На сегодняшний день страной, пораженной болезнью в наибольшей степени, является Вьетнам, где произошло более 90 случаев заболевания [15, 16].

В общей сложности более половины всех лабораторно-подтвержденных случаев заболевания закончились смертельным исходом (таблица 1). Птичий грипп H5N1 у людей до сих пор является редкой, но тяжелой болезнью, которую необходимо тщательно изучать, особенно в связи с потенциальной возможностью этого вируса принять форму, способную привести к пандемии.

Рисунок 5 - Заражение человека от птиц

В настоящее время разработан ВОЗ план глобальных мероприятий по борьбе с гриппом с целью помощи службам здравоохранения стран - членов ВОЗ быть в состоянии полной медицинской готовности немедленно отреагировать в случае угрозы и развития пандемии гриппа. Этот значительно переработанный и обновленный вариант плана заменяет опубликованное ВОЗ в 1999 году руководство по планированию мероприятий по борьбе с пандемией гриппа на национальном и региональном уровнях (Influenzapandemicplan. Theroleof WHO andguidelines for national and regional planning). Новый план нацелен на продолжающий существовать пандемический потенциал вируса гриппа, например, на увеличение циркуляции, по сравнению с 2003 годом, субтипа вируса гриппа H5N1 среди домашних птиц в Азии. В обновленном плане также предусмотрена возможность возникновения разной степени угрозы развития пандемии одновременно в нескольких странах, как это случилось в 2004 году: вспышки птичьего гриппа H7N3 в Канаде и H5N1 в Азии [13].

Таблица 1 - Совокупное число подтвержденных человеческих случаев птичьего гриппа (H5N1) по сообщению ВТО на 18 марта 2008 года

Страна	2003	2004	2005	2006	2007	2008	Общее количество
	случаи	смертельные случаи	случаи	смертельные случаи	случаи	смертельные случаи	случаи	смертельные случаи	случаи	смертельные случаи	случаи	смертельные случаи	случаи	смертельные случаи
Азербайджан	0	0	0	0	0	0	8	5	0	0	0	0	8	5
Камбоджа	0	0	0	0	4	4	2	2	1	1	0	0	7	7
Китай	1	1	0	0	8	5	13	8	5	3	3	3	30	20
Джибути	0	0	0	0	0	0	1	0	0	0	0	0	1	0
Египет	0	0	0	0	0	0	18	10	25	9	4	1	47	20
Индонезия	0	0	0	0	20	13	55	45	42	37	12	10	129	105
Ирак	0	0	0	0	0	0	3	2	0	0	0	0	3	2
Lao Народная Демократическая республика	0	0	0	0	0	0	0	0	2	2	0	0	2	2
Myaнмар	0	0	0	0	0	0	0	0	1	0	0	0	1	0
Нигерия	0	0	0	0	0	0	0	0	1	1	0	0	1	1
Пакистан	0	0	0	0	0	0	0	0	1	1	0	0	1	1
Таиланд	0	0	17	12	5	2	3	3	0	0	0	0	25	17
Турция	0	0	0	0	0	0	12	4	0	0	0	0	12	4
Вьетнам	3	3	29	20	61	19	0	0	8	5	5	5	106	52
Общее количество	4	4	46	32	98	43	115	79	86	59	24	19	373	236

Новый план заново определяет фазы возрастания риска развития пандемии, вызванной новыми субтипами вируса гриппа; дает рекомендации для действий национальных властей и обозначает мероприятия, которые должны быть предприняты ВОЗ в период каждой из этих фаз. В результате, это должно привести к улучшению предсказуемости мер, которые должны быть предприняты всеми задействованными организациями, включая ВОЗ, на разных этапах пандемии, а также должно улучшить международную координацию и четкость рекомендованных национальных мероприятий. Данное руководство также призвано помочь руководителям национального здравоохранения в разработке национальных планов борьбы с пандемией, в зависимости от фазы ее развития.

Ответственность за регулирование степени риска развития пандемии гриппа в странах лежит, в первую очередь, на соответствующих национальных органах власти. Каждой стране абсолютно необходимо разработать или обновить национальный план мероприятий по борьбе с гриппом в соответствии с рекомендациями, представленными в данном руководстве. Руководители органов здравоохранения всех стран должны сыграть свою роль в достижении согласованности действий при организации глобальных мероприятий по борьбе с гриппом, т.к. это является ключом к успеху снижения риска распространения гриппа и развития пандемии.

Пересмотр определения фаз был необходим для того, чтобы привлечь внимание к опасности распространения гриппа животных среди людей, непосредственно связать изменение мероприятий по борьбе с изменением фазы риска, а также сконцентрировать внимание на ранних мероприятиях в период "пандемической тревоги", когда быстрые согласованные национальные и международные действия могут сдержать или отсрочить распространение новых штаммов вируса гриппа среди людей. Даже в том случае, если мероприятия по ограничению распространения пандемии оказались безуспешными, такой подход позволяет выиграть время для разработки вакцин против новых штаммов и проведения других противоэпидемических мероприятий, которые были запланированы заранее. Успех же будет зависеть от нескольких факторов, в том числе и от надзора, который предоставляет возможности раннего предупреждения заражения людей новыми субтипами вируса гриппа. Новые фазы и соответствующие задачи общественного здравоохранения суммированы в таблице на следующей странице.

Документ также содержит предложения для руководителей национального здравоохранения дополнительно разделить некоторые фазы для отражения ситуации в стране. Предлагается дополнительно разделять фазы 2-5 в зависимости от того, были зарегистрированы случаи заражения в стране (либо существуют тесные торговые и транспортные связи со страной, где были зарегистрированы случаи) или нет. Также предлагается разделять фазу 6, фазу пандемии, в зависимости от ситуации в стране: случаев заражения не было, были случаи (или существуют тесные торговые и транспортные связи со страной, где были случаи), заболеваемость снизилась или зарегистрированы последовательные подъемы заболеваемости.

Для того, чтобы обеспечить достижение целей здравоохранения в каждой фазе, специфические задачи и мероприятия, стоящие перед ВОЗ и национальными органами власти разделены на пять категорий: 1) планирование и координация; 2) мониторинг и оценка ситуации; 3) предупреждение и ограничение распространения; 4) ответные мероприятия системы здравоохранения; 5) связь и обмен информацией. Некоторые задачи и мероприятия являются специфическими для гриппа, в то время как другие нацелены на многочисленные опасные ситуации, в которые вовлекается много людей. Также многие страны имеют планы экстренных медицинских мероприятий на случай стихийных бедствий и других непредвиденных обстоятельств. Планы борьбы с пандемией гриппа для надежности дополнены некоторыми из этих мероприятий. Степень их выполнения зависит от имеющихся ресурсов [9].

Чрезвычайно важную роль при подготовке к пандемии гриппа играет планирование межведомственных взаимодействий и вовлечение сторонних немедицинских партнеров. В число этих партнеров должны быть вовлечены немедицинские правительственные учреждения различных уровней (сельскохозяйственные, транспортные, торговые, производственные, силовые, образовательные и юридические), также как и частные предприятия, включая промышленные корпорации и неправительственные организации [10].

Невозможно предсказать, когда может возникнуть следующая пандемия и насколько ужасными могут оказаться ее последствия. Начиная с 16 века, документально были зарегистрированы, в среднем, по три пандемии за столетье, возникающие с интервалом 10-50 лет. В 20-м веке пандемии случались в 1918, 1957 и 1967 гг. Установлено, что пандемия 1918 года привела к гибели свыше 40 миллионов человек менее чем за один год, причем пик смертности пришелся на людей в возрасте 20-45 лет. Пандемии 1957 и 1968 гг. были мягче (зарегистрировано 1-4 миллиона смертельных исходов в основном в традиционных группах риска, например среди пожилых людей), и несмотря на это, ресурсы здравоохранения многих страны испытали существенное напряжение. Если появится вирус гриппа, подобный тому, что вызвал пандемию в 1918 г., даже с учетом значительного прогресса медицины с тех пор, можно будет ожидать настолько же беспрецедентное количество заболеваний и смертей. Воздушные путешествия могут ускорить распространение новых вирусов и уменьшить время, которое необходимо для подготовки ответных мер. Системы здравоохранения могут быстро оказаться перегруженными, экономика напряжена, а общественный порядок подорван. Несмотря на то, что считается невозможным полностью остановить распространение пандемического вируса, можно свести к минимуму последствия пандемии если заранее подготовиться к встрече с предстоящими трудностями.

1.3 Морфология высокопатогенного гриппа птиц

Популяции вируса гриппа характеризуется гетерогенностью формы и размеров вирионов (рисунок 6). У большинства вирионов форма близка к сферической, со средним диаметром 80-120 нм. Длина нитевидных вирионов, характерных для свежевыделенных эпидемических штаммов, превышает в несколько раз размеры сферических частиц [17]. После 2-3 пассажей вируса через куринные эмбрионы в популяции преобладают вирионы сферической формы. Эти популяции, помимо высокоинфекционных зрелых вирусов, содержат также значительное число "не полных" вирусных частиц, характеризующихся малым содержанием РНК и сниженной инфекционной активностью. Данные о взаимоднйствии между морфологической и функциональной гетерогенностью вируса гриппа и механизм этого явления очень ограничены.



Рисунок 6 - Структура вируса гриппа

По данным электронно-микроскопического исследования анатомии вириона и субвирусных структур в структуре вириона четко выделяются два слоя мембран (наружный и внутренний) и сердцевина вириона (core). Из наружной мембраны вириона выступают гликопротеидные структуры (шипы) длиной 8-10 нм и толщиной 4-5 нм, с расстояниями между их центрами в 7,5-10 нм. Шипы образованы двумя гликопротеидами, один из них является функционально активными гемаглютинином (НА+), а другой - нейроминидазой (NA+).

Гемаглютинин формирует цилиндры с основанием, погруженным в липидную оболочку. Нейраминидаза образует структуры с двумя утолщениями, меньшее из которых у основания.

По данным спектроскопии, липиды внешней мембраны вируса гриппа образуют жесткую двухслойную структуру, более устойчивую по сравнению с плазматической мембраной клетки. Сохраненные структуры мембраны после удаления гликопротеидных шипов свидетельствует о том, что ее организация не связана с участием СА+ и Na+.

Непосредственно к внутренней поверхности мембраны вириона примыкает внутренняя гранулярная белковая мембрана сердцевины вириона (core membrane), состоящая из мембранного белка. Этот полипептид является самостоятельным элементом вирусной частицы, играющим важную роль в создании структуры вириона и образовании защитного слоя вокруг нуклеокапсида.

Сердцевина вириона представлена нуклекапсидом, образованным спиралью рибонуклеопротеида, состоящего из РНК и белка нуклеопротеида(NP) Choppin P Compans R., 1975. диаметр витка спирали РНК состовляет 70-80 нм, а толщина нити - около 10 нм. На значительном протяжении РНК закручен в двойную спираль. Кроме того, в состав (core) входят белки полимеразного комплекса (Р1-Р3) и М-белок, образующий внешнюю мембрану этой структуры. Поскольку липидный и углеводный компоненты вириона имеют клеточное происхождение [18], а сама популяция вируса морфологически неоднородна, не представляется возможным установить точное значение молекуляроной массы вириона и его химический состав. Существует согласованное мнение о колебаниях содержания РНК, полипептидов и других компонентов в вирионе вируса гриппа.

Молекулярная масса вириона составляет в среднем 270+10-290+10 дальтон при содержании 0,8-1,1% РНК, 70-75% суммарной массы белка, 20-25% липидов и 5-8% углеводов происхождение. Липиды представлены главным образом фосфолипидами и холетерином. В состав углеводного компонента вируса гриппа, кроме рибозы, входят, по крайней мере, 4 типа сахаров: глюкозамин, манноза, галактоза и фруктоза. Состав углеводов и липидов вируса гриппа в значительной степени определяется клеткой хозяина, поэтому химический состав углеводного компонента вируса гриппа сходен с составом других оболочечных вирусов. Основное отличае заключается в том, что вирионы вируса гриппа не содержат остатков нейраминовой (сиаловой) кислоты, широко представленной во всех клеточных мембранах. Снаружи вирус покрыт липидной оболочкой. Именно липиды ответственны за ту интоксикацию, которая поражает человека во время болезни. На поверхности вируса находятся выступы (гликопротеины) - гемагглютинин (названный по способности агглютинировать эритроциты) и нейраминидаза (фермент). Гемагглютинин обеспечивает способность вируса присоединяться к клетке. Нейраминидаза отвечает, во-первых, за способность вирусной частицы проникать в клетку-хозяина, и, во-вторых, за способность вирусных частиц выходить из клетки после размножения. Нуклеопротеид (также называемый S-антигеном) постоянен по своей структуре и определяет тип вируса (А, В или С). Поверхностные антигены (гемагглютинин и нейраминидаза - V-антигены), напротив, изменчивы и определяют разные штаммы одного типа вируса.

1.4 Антигены высокопатогенного гриппа птиц

Вирусы гриппа имеют два антигена - S и V. S-антиген, или комплементсвязывающий растворимый антиген, представляет собой нуклеокапсид вируса и по химическому составу является нуклеопротеидом [19].

В составе вирусной частицы имеется другой антиген - гемагглютинин, или V - антиген. По химическому составу это липомукопротеид. Распологается в наружной оболочке вируса. Чтобы разделить S и V - антигены, прибегают к следующему методу, разработанному Lief и Helne в 1956 году [19, 20].

Успехи достигнутые в молекулярной биологии за последние 20 лет, во многом обусловлены исследованиями в области химии и физики вирусов. Однако очистка большинства вирусов животных до середины 50-х годов представляла значительную проблему [21].

В 1947 г. Кокс с сотрудниками успешно применили для концентрирования вируса гриппа метод преципитации метанолом. В 1949 г. Bradford M. с сотр. случайно установили, что протаминсульфат осаждает из вируссодержащей суспензии средние и крупные вирусы. Образовавшийся комплекс вируа с белком затем легко диссоцируется в 1М NaCL [22, 23].

Фримель Х.В. в 1987 г. показал, что вирус гриппа осаждается щелочными белками типа папаина и клупеина в виде инфекционного комплекса, который диссоцирует в солевой среде с востановлением первоночальной инфекционной активности [24].

Методом ультрофильтрации пользуется для изуение вирусов более 60 лет. В 1931 г. А.С. Гринин и др. создали более совершенные, точно калиброванные ультрофильтры и определили величину многих вирусов. Эти рание исследования в то время были очень ценными при изучении свойств вирусов [23]. В.И. Товарнецкий и Г.П. Глухарев в 1937 г. для очистки и концентрирования вирса гриппа использовали также - ультрофильтрацию (из журнала Вопр. вирусол.) [25]. А в 1967 г. для этих целей Уоллис и Мельник применили мембранные миллипоровские фильтры [25].

Самый распространеный метод очистки и концентрирования вирусов это ультроцентрифугирование. Агравал и Брунинг проводили определение плотности вируса гриппа равновесным зональным центрифугированием в сахарозном градиенте 30-75% (вес/об) в течение 23 и 46 часов при 100000 g. В обоих случаях образовался 1 пик с плотностью 1,20 г/мл. [23].

В 1941 г. Солк применил метод адсорбции и элюции на фосфате кальция для концентрирования. Процесс адсорбции вируса гриппа на эритроцитах был подробно изучен М.В. Соколовой [26] в 1949, Т.В. Еремеев и О.М. Чалкина усовершенствовали этот метод, использоав для этих целей формалинизированные эритроциты.

Brown P. в 1954г. использовал для очистки вируса гриппа метод хромотографии на фосфате кальция [27].

В конце 1966 г. Иванова Г.А. и др. предложили простой метод частичной очистки вируса диализом вируссодержащей суспензии против 0,001М фосфатного буфера при рН 5,5. При этой процедуре выход вируса состовляет 96% при его 20-кратной очистке [28].

По данным Т.А. Сатиной и А.П. Простякова [85], осаждение вируса 20% этанолом вызвало потерю инфекционности вируса, в то время как при осаждении 20% метанолом получали концентрированный препарат, очищенный на 99%, с сохранением его инфекционности. Метод спиртовой преципитации успешно применили при концентрировании и очистке вируса гриппа птиц.

Букринская А.Г. [42] проводила сравнительную очистку вирусов гриппа с помощью депротенизации фторуглеродами. Очистка вируса гриппа фреоном-113 давал лучший результат по сравнению методом адсорбции и элюции [29].

1.5 Клинические признаки и патологоанатомические изменения

Инкубационный период болезни - 21 день. Наиболее чувствительны индейки и куры, кроме того, болеют фазаны, японские перепела, домашние и дикие водоплавающие птицы. Высокопатогенный вирус гриппа птиц поражает все поголовье птицы в птичниках, с последующей 100% смертностью в течение 48-96 часов.

В случае гибели птицы за 48 часов полностью отсутствует какая-либо клиническая картина и патологоанатомические изменения в органах и тканях погибшей птицы, что затрудняет установить истинные причины массовой гибели птицы.

При более длительном периоде течения заболевания 96 часов, наблюдается характерные клинические признаки: депрессии, отказ от корма и потребления воды. Отмечается синюшность слизистых оболочек, гребня и сережек, а в некоторых случаях некроз частей гребня и сережек, наблюдаются признаки поражения центральной нервной системы в виде тремора головы и паралича крыльев и ног (рисунки 7, 8). Имеет место гемморрагические поражения желудочно-кишечного тракта, панкреатит, и не всегда отмечается респираторный синдром (рисунки 9-13). Практически всегда поражается репродуктивная система, что отражается на показателях яичной продуктивности птицы и за период вспышки продуктивность полностью прекращается [30].

Среди кур, грипп протекает не только как классическая чума птиц, но и в виде респираторной болезни, при которой погибают от 1 до 70-80% больных, что зависит от вирулентности штамма, возраста и вида птицы, условии содержания и сопутствующих инфекции. У больной птицы наблюдают сонливость, чихание, хрипы, одышку, выделения из носа, слезотечение, взъерошенность оперения, отставания в росте и развитии. У отдельных птиц отмечают тремор, указывающий на поражение нервной системы.

При вскрытии птицы с респираторной формой гриппа обнаруживают катаральный конъюнктивит, ринит, синусит, трахеит, аэросаккулит, интерстициальную пневмонию, катарально-геморрагические энтериты и нефриты. В отдельных случаях наблюдаются поражения яйцеводов и яичников. В случае осложнения болезни патогенной Е.coli отмечают фиброзно-дифтеритический аэросаккулит, перикардит и синусит.

Патоморфология респираторного тракта весьма сходна и не зависит от серологической принадлежности вируса и вида птицы. У индюшат и перепелят встречаются некрозы в поджелудочной железе, а у цесарят - в гонадах. Сведений о вирусных включениях при гриппе птиц в литературе нет.