Размещено на http://www.allbest.ru/

Содержание

Введение

Глава 1. Льняное масло, химический состав, препараты льна и их применение

1.1 Ботаническая характеристика льна посевного, химический состав, сырьевая база

1.2 Льняное масло: получение, состав

1.3 Производители льняного масла

1.4 Фармакологические аспекты использования льняного масла и применение в медицине

Глава 2. Исследование химического состава льняного масла

2.1 Товароведческие показатели сырья

2.2 Липофильная фракция семян льна посевного

2.3 Получение метиловых эфиров жирных кислот

2.4 Хроматографическое определение. Газо-жидкостная хроматография метиловых эфиров жирных кислот

2.5 Числовые показатели масла семян льна

2.6 Разработка мазей, содержащих льняное масло

2.6.1 Разработка состава мазей (олеогеля)

2.6.2 Биофармацевтические исследования по выбору мазевой основы

2.6.3 Анализ олеогеля

Общие выводы

Литература



Введение

Лен посевной выращивался уже в древности (около 9000 лет тому назад в Индии, 6000-7000 лет тому назад в Южной Месопотамии, 5000 лет тому назад в Вавилоне, Египте) в качестве технической культуры для производства тканей, а также как пищевое и растительное сырье.

В Европу культура была завезена из Египта [1]. В настоящее время лен высеивают на более чем 5 млн. га пашни, причем ѕ мировых запасов представляют масличные сорта.

На территории Дагестана лен возделывался с древнейших времен и использовался в лечебных целях, в качестве пищевого продукта на основе льняного масла полученного из термически обработанных семян. В народной медицине его применяли как противовоспалительное средство, при заболеваниях дыхательных органов и желудочно-кишечного тракта. В то же время, несмотря на то, что лен в Дагестане применяется давно, сведений о химическом составе и влиянии на него факторов среды, в доступной нам литературе отсутствуют. Таким образом, исследования направленные на восполнение этого пробела актуальны.

Селекцией масличного льна в нашей стране ученые начали заниматься в 30-е годы. Эти работы велись и ведутся в Краснодарском крае, в Научно-исследовательском институте масличных культур (ВНИИМК), широко известном во всем мире.

Актуальность темы

Значение биологически активных добавок (БАД) к пище, как группы, предупреждающей заболевания, в том числе вызываемые неблагоприятными экологическими факторами и стрессами, общеизвестно.

Среди этой группы выделяется своей перспективностью и актуальностью направление, связанное с профилактикой различных дерматологических патологий, которое может быть реализовано с помощью парафармацевтических средств и БАД к пище, содержащих полиненасыщенные жирные кислоты. Широта диапазона действия полиненасыщенных жирных кислот значительна, в том числе они оказывают стимулирующее влияние на систему иммунной защиты организма. Поэтому на базе липофильных фракций растений вообще целесообразно создавать парафармацевтические модели, как для перорального приема, так и для наружного приема.

Растительным объектом, который может служить источником для получения различных парафармацевтических средств является лен посевной и основой его коммерческий продукт - льняное масло. Данный объект подчеркивает актуальность настоящей темы, поскольку лен одна из древнейших культур России, издавна обеспечивающая ей традиционный промысел.

Главным продуктом льноводства всегда являлось льняное масло - натуральное диетическое, которое обладает выраженными лечебно- профилактическими свойствами, полезными при нарушениях жирового обмена, атеросклерозе, онкологических и сердечно- сосудистых болезнях. Кроме того, по сведениям из народной медицины, масло при его наружном использовании способно вызвать ранозаживляющее и репаративное действие.

Интересен и белково-полисахаридный комплекс семян льна, который используется в народной медицине Северо-Кавказского региона и особенно Дагестана, как лечебно- профилактический продукт, именуемый «Урбеч», и применяемый, как средство с высокой пищевой ценностью.

В тоже время, несмотря на значительную распространенность льна во многих районах России, его ценные фармакотерапевтические свойства и опыт использования в народной медицине, отечественных лекарственных, парафармацевтических средств и БАД к пище на его базе очень мало.

Цель и задачи исследования

Целью дипломной работы является выбор состава БАД к пище в виде капсулированного льняного масла парафармацевтического наружного средства - геля, обладающего репаративным эффектом, их всестороннее исследование и разработка соответствующих нормативных документов.

Цель конкретизируется следующими задачами:

- провести сравнительное исследование общего фитохимического состава семян льна, произрастающего в Дагестане;

- выполнить сравнительное изучение физико-химических показателей масла семян льна производственной фирмы ООО «Бивитекс» (г. Нальчик): «ОЛИН» - ТУ 9369-002-32629188-04; «Олеогель» - ТУ 9369-001-32629188-04; акты технологической апробации от 01.10.04 г.



Глава 1. Льняное масло, химический состав, препараты льна и их применение

1.1 Ботаническая характеристика льна посевного, химический состав, сырьевая база

Лен обыкновенный - Linum usitatissimum L.Семейство льновые- Linaceae. Другие названия: лен посевной, долгунец, моченец, ильнец, ильняк, люченец, сланец.

Linum-римское название культурного льна, а произошло оно от кельтского lin-нить, так как из стеблей культурного льна получают нити. Видовое название обозначает превосходную степень от слова «полезный» и в буквальном переводе имеет смысл «наиполезнейший».

С давних пор применяли лен в лечении разных заболеваний, используя главным образом льняное семя.

Лен посевной- влаголюбивое однолетнее травянистое растение из семейства льновых. Корень стержневой. Стебель тонкий, ветвистый. Листья очередные, узколанцетные. Цветки в раскидистой извилине голубого цвета. Венчик пятилепестной. Тычинки синие. Плоды льна - сухая шарообразная коробочка с 10 семенами. Семена сплюснутые, продолговатые, гладкие, блестящие. Выращивают две промышленные культуры: лен- долгунец, с тонким стеблем высотой 60-150 см., вверху маловетвистый, разводится, преимущественно на волокно, и лен-кудряш, высотой стебля 30-50 см., сильно ветвистый от основания, дающий большой урожай семян, масличная культура. Цветет с июня по август. Плодоносит с конца июля. В диком виде не известен. Широко культивируется в северной и средней полосе Европейской части России и Сибири.

Используются семена (льняное семя и льняное масло). Для технических целей получают масло путем горячего прессования или экстрагирования органическими растворителями. Масло - светло-желтая маслянистая жидкость с характерным запахом и вкусом.

Распространение. Насчитывается около 300 видов льна, распространенных в умеренных и субтропических районах земного шара, прежде всего, средиземноморья на северо-западе Северной Америки.

Химический состав. Семена льна содержат жирное масло (30-48%), в состав которого входят триглицериды линоленовой(35-45%),линолевой (25-35%), олеиновой (15-20%), пальмитиновой и стеариновой (9-8%) кислот, кроме того, полисахариды (5-12%), белок (18-33%), углеводы (12-26%), органические кислоты, ферменты, витамины А, F, стиролы. В оболочках семян содержатся высокомолекулярные соединения, дающие при гидролизе линокафеин С₁₆Н₂₀О₉; метиловый эфир (бета)-окси--метилглутаровой кислоты; линоциноикарин С₁₆Н₂₀О₈ и дигликозид состава С₃₂Н₄₆О₁₆.Все растения, особенно проростки, содержат гликозид линамарин С₁₀ H₁₇NO₆, расщепляемый линазой на синильную кислоту, глюкозу и ацетон.

Кроме того, семена льна содержат:

Макроэлементы (мг/г) - Н-12,1;Са-2,0;Мg-4,0; Fe-0,09;

Микроэлементы (мкг/г) - Мn-0,09;Сu-0,34;Zn-0,47;Cr-0,04;Al-0,18;Se 19,3; Ni-0,18;Pb-0,1;I-0,24;B-2,3; концентрируют Se.

В связи с тем, что в растениях содержится такое количество марко- и микро элементов, следует отметить, что минеральный обмен веществ, происходящий в организме до сих пор еще не достаточно изучен и наши знания в отношении потребностей человека в отдельных минеральных элементах оптимального их содержания в пище далеко не уточнены.

Что касается макроэлементов, то следует отметить что:

кальций относится к трудноусваиваемым минеральным элементам, что обусловлено соотношением его в пищевых продуктах с другими минеральными компонентами - фосфором, магнием, а так же с белками и жирами;

натрий, участвует в процессах внутриклеточного и межклеточного обмена, в обеспечении электролитного и кислотно-щелочного равновесия. Ионы натрия усиливают способность тканей к воспалительным и аллергическим реакциям, а также обладают выраженным сосудосуживающим действием;

калий играет важную роль в ферментативных процессах организма, уменьшает способность тканевых белков к связыванию жидкости. Эти свойства калия нашли широкое применение в клинике при лечении недостаточности кровообращения в виде особой повышающей мочеотделение калиевой диеты.

Из микроэлементов, наиболее значимы:

железо является составной частью гемоглобина, сложных железобелковых комплексов ряда ферментов, усиливающих процессы дыхания в клетках;

медь является необходимым элементом для растительных и животных организмов, способствует превращению минеральных соединений железа в органические, переходу депонированного в печени железа в костный мозг и использованию его в синтезе гемоглобина, стимулирует образование эритроцитов;

цинк содержимся во всех органах и тканях человека. Наибольшая его концентрация выявлена в клетках поджелудочной железы, вырабатывающих гормон инсулин. Кристаллы инсулина содержат 0,36% цинка. Многими исследованиями выявлена роль цинка в регуляции углеводного обмена. Это было использовано для применения цинкосодержащих препаратов инсулина (протамин-цинк-инсулин, суспензия-цинк-инсулин), обладающих пролонгированным сахароснижающим действием, для лечения больных сахарным диабетом.

Также представляют интерес биологически активные лигнины льна. Так, семена льна приблизительно в 100 раз более богаты лигнинами по сравнению с семенами других растений. Из обезжиренной муки из семян льна выделен дигликозид секоизоларицирезинола (SDG), который в организме человека под действием микрофлоры кишечника метаболирует в энтеролактом и энтеродиал.

В липидной фракции семян льна обнаружены фосфолипиды: фосфатидилхолины, фосфатидилинозиты и фосфотидилсерины. Льняное масло содержит также цианогенные гликозиды линамарин, линустатин и неолинустатин.

В льняном масле содержится витамин F, который представляет - смесь эфиров жирных кислот, жизненно важных компонентов клеточных мембран. Участвует в кислородном и жировом обменах, устраняет воспалительные процессы, способствует восстановлению клеток.

Известно, что серьезной проблемой при приеме внутрь продуктов из льна является способность растения извлекать из почвы и накапливать кадмий, образующий хелаты с тиосодержащими белками растения (фитохелатинамию). Однако, как показывают результаты наших исследований, содержание кадмия в семенах льна, произрастающих в Дагестане, незначительно.

1.2 Льняное масло: получение, производство, состав

Льняное масло - один из наиболее употребляемых, технический и лечебный продукт.

По способу получения растительные масла делят на два вида: прессованные и экстрагированные.

Способ прессования заключается в том, что масличные семена, освобожденные от грубых оболочек, измельчаются и под большим давлением прессуются в гидравлических и шнековых прессах непрерывного действия.

Прессование может быть горячим и холодным.

При горячем прессовании измельченное семя перед прессованием обжаривается, в результате чего повышается выход масла. Оно приобретает более интенсивную окраску, а также специфический вкус и запах.

При холодном прессовании измельченное семя прессуют без тепловой обработки, при этом получают масло, содержащее меньше примесей, более стойкое при хранении, мало окрашенное, со слабо выраженным вкусом и запахом.

При экстракции масло из измельченных семян выделяют при помощи различных растворителей жира (обычно бензина, а иногда и трихлорэтилена, четыреххлористого углерода и др.). Растворитель имеет низкую температуру кипения (75-90 градусов), поэтому он легко отделяется от масла и от обезжиренной массы семян (шрота) путем перегонки (нагреванием). Растворитель при этом превращается в пар, который при последующем охлаждении в змеевиках конденсируется в жидкость. Полученная жидкость используется для экстракции следующих партий семян.

Масла, полученные экстрагированием, подвергаются дальнейшей обработке (рафинированию), в результате которой получается чистый жир, едва окрашенный, со слабым вкусом и запахом. Экстракцией достигается почти полное выделение жира из маслосемени.

Виды масла по обработке

В зависимости от вида обработки растительное льняное масло может иметь следующие названия:

1. нерафинированное - освобожденное от механических примесей путем отстаивания, фильтрования или центрифугирования. Такое масло сохраняет все свойства (цвет, вкус, запах), однако при длительном хранении оно портится и дает осадок (фус);

2. гидратированное - обработанное водой для удаления фосфатидов, которые дают осадок в масле. Это масло сохраняет свойства нерафинированного и не дает отстоя;

3. рафинированное - подвергшееся механической и химической обработке (рафинированию) щелочью, которая нейтрализует свободные жирные кислоты. Это масло не имеет осадка, стойко при хранении; окраска, вкус и запах - слабые.

4) рафинированное отбеленное дезодорированное - кроме рафинации подвергшееся еще отбелке и дезодорации. Отбелка приводит к обесцвечиванию масла путем обработки отбельными землями (глиной) с последующей фильтрацией через активированный уголь.

Рафинированное льняное масло получают прессованием и экстрагированием, нерафинированное - только прессованием.

Рафинированное масло должно быть чистым, прозрачным, без осадка, иметь зеленовато-желтую окраску, слабовыраженные вкус и запах.

Нерафинированное масло делится на два сорта: 1-й и 2-й. Вкус и запах чистые, без горечи, допускается отстой (по весу): в первом сорте не более 0,05%, во 2-м - 0,1%. Содержание влаги и летучих веществ в обоих сортах не более 0,3%.

Производство льняного масла осложнено рядом проблем.

Во-первых, масло можно отжимать только из семян растений, выращенных без применения пестицидов или удобрений, содержащих тяжелые металлы. Это увеличивает трудоемкость возделывания культуры.

Во-вторых, технология производства масла требует строгого соблюдения температурного режима в ущерб производительности труда, применения дорогостоящего оборудования и др. Это связано с тем, что в процессе химических реакций при нагреве перегонной установки выше 35 градусов в присутствии кислорода альфа-линолевая кислота теряет свои полезные свойства.

Выделение масла из природных источников является сложным и трудоёмким процессом и включает основные этапы: экстракцию, фракционирование на классы (нейтральные, фосфорсодержащие) и на отдельные типы внутри каждого класса, разделение каждого типа нейтральных и полярных липидов на отдельные молекулярные виды в зависимости от структуры гидрофобной компоненты (длинна цепи и степень ненасыщенности). Фракционирование нейтральных липидов на отдельные типы соединений сложно в связи с близостью многих их физико-химических свойств.

Экстрагирование свободных липидов из растительного сырья возможно петролейным эфиром, гексаном, диэтиловым эфиром или ацетоном.

В экстракты вместе с липидами переходят и нелипидные компоненты (углеводы, аминокислоты и др. гидрофильные вещества), от которых освобождаются различными методами: промывкой водой или 0,9% раствором натрия хлорида, 0,1% раствором кальция хлорида. Переход в экстракты нелипидных веществ во многом определяется степенью и природой (мицеллярные ассоциаты, солюбилизаты и др.) их связанности с липидами.

Косметическое льняное масло производится холодным прессованием при температуре 40-45°С в среде инертного газа, содержит незаменимые жирные кислоты, биологически активные вещества, в том числе натуральные: витамин F - до 70%, витамин Е, лигнин.

К льняному пищевому маслу предъявляются очень высокие требования. Так, масло 1-го и 2-го сортов должно соответствовать определенным требованиям: по цвету - светло-желтый; по запаху и вкусу; по прозрачности - масло должно быть прозрачным. Кислотное число - не более 2,5 (масло, имеющее кислотность выше 2,2, считается техническим); удельный вес -0,928-0,942; рефракция 68-79; йодное число 157-205; число омыления - 184-15 194, неомыляемых - не более 1%.

Масло должно храниться согласно требованиям ГОСТа.

Жиры в организме служат источником ряда биологически ценных веществ - фосфатидов, стеаринов, витаминов (A,D,E), полиненасыщенных жирных кислот (линолевой, линоленовой, арахидоновой), тоже рассматриваемых в настоящее время как витамины (витамин F). Под влиянием кишечных бактерий они превращаются в копростерин, которые уже не всасываются, а выводятся из организма. Полиненасыщенные жирные кислоты нормализующе действуют на стенки кровеносных сосудов, повышая их эластичность и снижая проницаемость, в частности и для холестерина, что так же имеет значение для профилактики и лечения атеросклероза. В организме человека полиненасыщенные жирные кислоты не синтезируются и, являясь незаменимыми веществами, должны обязательно вводится извне с пищевыми продуктами.

В наше время очень популярными стали продукты, не содержащие жиров или содержащие их в минимальных количествах. Речь идет о полиненасыщенных основных жирных кислотах (ПНЖК) или витамине F. В последние десятилетия интерес к витамину F возрос. За это время накопилось большое количество информации о значении полиненасыщенных жиров для здоровья человека. ПНЖК не могут быть синтезированы человеческим организмом и поэтому всегда должны быть частью нашей пищи. Они необходимы для правильного роста и функционирования человеческого тела.

Наибольший интерес для нас сейчас представляют семейства омега-3 и омега-6 ПНЖК. Исторически, содержание омега-3 и омега-6 жиров в питании людей было уравновешено. Это достигалось за счет большого количества зеленых листовых овощей в диете, содержащих небольшие количества омега-3. Обе эти кислоты считаются эссенциальными жирными кислотами. Примерно в 10% приходится на долю олеиновой кислоты (Омега-9) и около 10% - на насыщенные жирные кислоты. Кроме того, льняное масло содержит токоферол (около 120мг/100г). В последние 100-150 лет количество омега-6 в диете значительно возросло также благодаря большому употреблению в пищу овощных масел, таких как кукурузное, льняное, подсолнечное, сафлоровое, хлопковое и соевое.

Не всякий лен годится для переработки и получения пищевого масла, содержащего омегу-3. Полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК) семейства омега-3 стали известны лишь в последние годы, когда выявилось их антиатеросклеротическое действие, способность противостоять развитию дислипидемии, ишемической болезни сердца и мозга, сахарного диабета, тромбозов, гипертонии. «Родоначальником» кислот семейства омега-3 ПНЖК является альфа-линоленовая кислота АЛК, основной кислотой семейства омега-6 является линолевая кислота ЛК. В здоровом организме, при наличии необходимого количества энзимов, линолевая кислота конвертируется в гамма-линоленовую кислоту ГЛК. Гамма-линоленовая кислота является предшественником дигомо-гамма-линоленовой кислоты ДГЛК, «родителя» первой серии простагландинов, так же как и предшественником арахидоновой кислоты АК, «родителя» второй серии простагландинов.

Именно эйкозапентаеновая и докозагексаеновая жирные кислоты способны снизить высокую смертность от инфарктов, инсультов, аритмии и других сердечно-сосудистых заболеваний. Среди БАД, являющихся концентратами жирных кислот семейства омега-3 и прошедших глубокие клинические исследования, наиболее эффективны Эйфитол, Эйконол, Посейдонол, Эйколен и Тыквэйнол.

1.3 Производители льняного масла

В северо-западной части России, Полесских регионах Украины и Беларуси льняное масло считалось не только лечебным, но и необходимым продуктом повседневного питания.

Нынешний аптечный и продовольственный рынок стран СНГ занят преимущественно льняным маслом производства тверской фирмы "Эколен". Эта фирма производит льняное масло методом холодного прессования. Семена льна подвергаются прессованию при температуре не выше 40-45°С, при этом все полезные биологически активные вещества, витамины, фосфолипиды, ненасыщенные жирные кислоты сохраняют свою структуру и функции. Именно поэтому не следует подвергать льняное масло термической обработке.

В России выпускается также препарат УБИКАТОЛЕН. В его составе: льняное масло пищевое, витамин Е (120 МЕ/100 г), бета-каротин (0,03%), кофермент Ку (0,05%). Производитель препарата - Институт биомедицинской химии РАМН, ЗАО «Фирма Амэкс», Москва.

В развитых странах, население которых озабочено проблемой сохранения здоровья и активного долголетия, потребление льняного масла переживает настоящий бум. В США широко пропагандируются салатные заправки на основе льняного масла, а семена льна обязательны в рационе школьного питания. В Германии льняным маслом поливают овощные салаты, заправляют творог, добавляя соль и тмин. В Канаде льняное масло используют в производстве маргарина.

Анализ специальной литературы показал, что в России зарегистрированы следующие препараты: препарат Эссенциале (Германия), содержащий эссенциальные фосфолипиды, пиридоксин, цианкоболомин, никотинамид и др. компоненты. Эссенциальные фосфолипиды содержат линолевую кислоту (70%), а также линоленовую и олеиновую кислоту. Препарат нормализует обмен липидов, белков и усиливает детоксикационную функцию печени, восстанавливает и сохраняет клеточную структуру печени и фосфолипидзависимые энзиматические системы, тормозит формирование соединительной ткани в печени.

Липостабил (Германия) содержит холин-фосфолипиды, а также линоленовую и олеиновую кислоты. Препарат нормализует соотношение - и - липопротеинов в крови.

Эссавен гель (Германия) содержит фосфатидилхолины (содержит до 70% линолевой кислоты, остальное приходится на линоленовую и олеиновую кислоты), эсцин, натриевую соль гепарина. Оказывает благотворное действие при болезненной усталости ног, ушибах и растяжениях, заболеваниях поверхностных вен.

Линетол (Россия) представляет собой смесь этиловых эфиров жирных кислот из льняного масла, содержащую около 15% олеиновой кислоты, 15% линолевой кислоты и 57% линоленовой кислоты. Препарат рекомендован при лечении атеросклероза (внутрь) и наружно при ожогах, и лучевых поражениях кожи.

Линетол входит в состав аэрозольных препаратов «Визинол», «Левовинизоль», «Тегралезоль», «Ливиан», «Лифузоль».

В последние годы проводятся интенсивные научные исследования в отношении льняного семени. В Соединенных Штатах свойства семян льна изучаются во Flax Institute of the USA (Институт льна США). Одним из главных компонентов семян льна является льняное масло.

Flaxseed - прекрасный пример того, как, глубоко зная физиологию и биохимию растения, можно получить натуральный непревзойденный продукт с уникальными свойствами.

Flaxseed содержит в среднем льняного масла до 45%, слизи - до 12%, углеводов - до 13%, белков - до 23%, органические кислоты (18 аминокислот из 22 имеющихся у человека), в том числе все 9 незаменимых (кислоты, которые не синтезируются в организме), ферменты, витамины (А, Е, В₁, В₃, В₆, В₁₂), микро- и макроэлементы: калий, кальций, магний, фосфор, железо, медь, цинк, марганец, бор, хром, натрий. Благодаря столь богатому составу, Flaxseed оказывает самое разностороннее воздействие на различные органы и системы организма.

В настоящее время в России действует федеральная программа "Лен - в товары России", которая активно занимается производственным выращиванием и переработкой этой важной технической культуры.

Все большее число диетологов мира приходят к убеждению, что льняное масло позволяет сделать значительный шаг к оздоровительному питанию.

1.4 Фармакологические аспекты использования льняного масла и применение в медицине

О целебных свойствах льняного масла было известно еще жителям древней Колхиды. Известно, что Гиппократ, «отец медицины», применял льняное масло для снятия воспаления слизистой оболочки желудка, при болях и ожогах.

В Древнем Египте льняное масло широко использовалось в косметологии.

У льна культурного наиболее используемой частью, с медицинской точки 4-х зрения, являются семена и получаемое из них масло.

Масло из семян льна питает мозг, снижает уровень холестерина в крови, улучшает клеточный обмен, благотворно влияет на нервную систему, ликвидирует запоры, улучшает состояние кожи.

Врачи считают, что профилактический и целебный эффект присущ только маслу, полученному методом холодного отжима при температуре не выше 40--45°С, т. е. так называемому нерафинированному. Для лечебных целей льняное масло лучше покупать в аптеке.

Свежее льняное масло применяют при многих заболеваниях: желчнокаменная и почечнокаменная болезнь, геморрой, дизентерия, спастический колит.

Эффективность масла объясняют значительным содержанием в нем каротина и альфа-токоферола, незаменимых жирных кислот: линолевой, линоленовой и др.

Льняное масло используют для приготовления мазей и эмульсий, которые применяются при кожных заболеваниях, ожогах, в том числе солнечных и лучевых.

Показания к применению льняного масла и семян льна в лечебных целях весьма обширны как для профилактики, так и непосредственно для лечения: атеросклероз, инфаркт, инсульт, сахарный диабет и многие другие заболевания.

Независимые исследователи подчеркивают, что потребление ОМЕГА-3 препятствует развитию рака прямой кишки и молочных желез, а также рака других локализаций.

Одна из болезней века - сахарный диабет. Основой метода лечения сахарного диабета является диета, ограничивающая потребление углеводов и жиров. Потому должно отдаваться предпочтение потреблению ненасыщенных жиров, таких, как льняное масло. У больных, страдающих сахарным диабетом, которые регулярно употребляют льняное масло, снижается частота развития диабетической невропатии.

Вещества, содержащиеся в льняном масле положительно сказываются на состоянии кожи и волос, способствуют заживлению повреждённых тканей.

Воздействие компонентов льняного масла происходит не только при употреблении чистого препарата льняного масла, но и при использовании размолотых и цельных семян льна.

Льняное масло оказывает благоприятное влияние на жировой обмен. Жирное масло из семян льна благоприятно действует на слизистую желудочно-кишечного тракта, обволакивая ее тонким слоем, способствуя, таким образом, скольжению каловых масс, способствуя заживлению эрозий и язв, облегчая дефекацию. Оно также оказывает выраженный противосклеротический эффект. Употребление льняного масла также очень важно и целесообразно для вегетарианцев и людей в чьём рационе отсутствует рыба, жир которой содержит ненасыщенные жирные кислоты. В холодном виде льняное масло особенно хорошо использовать для свежих салатов и винегретов. Его можно смешивать со сметаной, майонезом или другими составляющими для приготовления соусов. Льняным маслом можно заправить любую кашу, вареный картофель, добавлять его в первые и вторые блюда. Очень вкусно и полезно заправлять льняным маслом творог с зеленью. Всего 1-2 столовых ложки льняного масла обеспечивает нашу суточную потребность в ненасыщенных жирных кислотах.

Клинические исследования продемонстрировали терапевтический эффект от включения в ежедневный рацион льняного масла при лечении сахарного диабета второго типа (инсулиннезависимый), склероза, ревматического артрита, астмы, экземы, псориаза и многих других хронических воспалительных процессов. Заметно улучшаются функции почек и мочевой системы в целом. Ученые полагают, что 30-40г льняного масла в день полностью удовлетворяет потребность организма в жирных кислотах. С профилактической целью льняное масло можно принимать в меньших количествах: по чайной или десертной ложке ежедневно. Прием одной столовой ложки льняного масла способствует понижению уровня кровяного давления на 9 мм. ртутного столба. Исследованиями также было выявлено, что каждый процент увеличения количества альфа-линоленовой кислоты в организме уменьшает систолическое и диастолическое давление на 5 мм ртутного столба. Потребление пищевого льняного масла не дает вредных побочных эффектов.

Для профилактики его можно применять и в меньших количествах - по чайной или десертной ложке ежедневно.

Хранить льняное масло необходимо, оберегая от воздействия прямых солнечных лучей и высокой температуры. При аптечном разливе масло хранят в бутылочках темного цвета, в прохладном месте, иначе оно будет терять свои полезные качества.

Многочисленные клинические исследования доказали терапевтический эффект необходимых жирных кислот при включении их в питание во время лечения различных хронических, аллергических и воспалительных заболеваний, таких как ревматический артрит, астма, экзема, псориаз, волчанка, язвенный колит и других.

Льняное масло (Oleum Lini) применяется самостоятельно как мягкое слабительное при спастических запорах, наружно при ожогах.

Используется для приготовления жидких мазей в фармацевтической промышленности. Льняное масло широко применяют в диетическом питании больных с нарушениями жирового обмена и при атеросклерозе.

Масло используется как для массажа, так и для изготовления кремов и бальзамов. Оно смягчает, восстанавливает кожу всех типов, насыщает ее витамином F (омега-3) и витамином Е, поддерживает упругость и эластичность кожи.

Активация сальных желез приводит к изменению состава кожных жиров, в которых начинают преобладать эндогенные жирные кислоты. Вследствие эффекта разбавления создается местный дефицит линолевой кислоты и нарушается кожный барьер и клеточная дифференцировка. Особенно это касается эпителия сальных желез. В них в первую очередь и возникает гиперкератоз, который является основным признаком недостатка линолевой кислоты. Комедоны возникают, когда слущенные кератиноциты забивают проток сальной железы, нарушая отток себума. Когда к этой пробке из чешуек добавляются пероксиды липидов, меланин и липофусцин, у комедона появляется черная головка. В комедоне создаются благоприятные условия для развития самых разнообразных бактерий. Рано или поздно фолликулярный эпителий разрывается и бактерии проникают в дерму, где и возникает воспалительная реакция различной степени тяжести.

Масло семян льна обладает регенерирующими свойствами, предохраняет от старения, имеет антисептические и анестезирующие свойства.

Льняное масло обладает также послабляющим и желчегонным свойствами. Как и другие растительные жиры, оно содержит минимальное количество холестерина и большое количество ненасыщенных жирных кислот. Линетол оказывает влияние, аналогичное льняному маслу: снижает уровень холестерина в крови и тормозит развитие липоидоза сосудистой стенки, действует «синергично» с тироидином, благоприятно влияет на свертывающую и противосвертывающую системы крови у больных коронарным атеросклерозом, активирует фибринолиз и снижает коагулирующие свойства крови. Однако введение животным избытка линетола провоцирует или усиливает у них явления Е-авитаминоза. Слизь семян применяют внутрь при эзофагитах, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, энтеритах, колитах. Слизистые лечебные клизмы назначают больным дизентерией, при проктитах и геморрое. Линетол (Linaetholum) представляет собой слегка желтоватую маслообразную жидкость, состоящую из смеси этиловых эфиров ненасыщенных жирных кислот в том же соотношении, что и в льняном масле. При охлаждении ниже 0°С кристаллизуется, при комнатной температуре вновь превращается в жидкость. Нерастворим в воде. Линетол применяют для профилактики и лечения атеросклероза. Назначают внутрь утром натощак по 20 мл один раз в день. Лечение должно быть длительным, повторными курсами по 1-1,5 месяца с перерывами 2-4 недели.

Наружно Линетол применяют при лучевых поражениях кожи, химических и термических ожогах. Препарат способствует более быстрой регенерации пораженных тканей. Линетол выпускают в герметически закрытых склянках темного стекла по 100 и 200 мл. Склянку нельзя оставлять открытой, так как препарат на воздухе теряет активность. Хранят препарат в прохладном, защищенном от света месте.

При регулярном употреблении льняное масло снижает уровень холестерина в крови. Играет важную роль в профилактике сердечнососудистых заболеваний. Оказывает нормализующее влияние на функции печени, щитовидной железы, кишечника, желудка, дыхательных органов, повышает потенцию. Обладает омолаживающим и ранозаживляющим действием при ожогах, обморожениях, лучевых поражениях кожи. Содержит ряд насыщенных, моно - и полиненасыщенных жирных кислот, витамины Е, А, в том числе незаменимую жирную кислоту омега-3, которая является компонентом мембраны клетки и стимулирует ее жизнедеятельность, активизирует обновление клеток в организме.

Следует отметить и то, что употребление льняного пищевого масла имеет свои преимущества. Так, одна доза льняного масла, необходимая для понижения уровня холестерина в крови, стоит в десять раз дешевле, чем равноценная доза рыбьего жира.

Льняное масло может проявить сильные антиканцерогенные свойства, если оно содержит большой процент лигнинов. В семенах льна может содержаться в 100 раз больше лигнинов, чем в других растительных продуктах. Этот процент достигается только при переработке и извлечении из него масла холодным прессованием. Особо следует подчеркнуть, что ни техническое льняное масло, ни пищевое масло из других растений не имеют необходимого количества лигнинов.

В организме человека растительные лигнины кишечной флорой преобразуются в энтеролактон и энтероднол - два соединения, которые имеют большое значение в защите от рака, особенно от рака груди.

Как известно, возникновению рака в тканях груди способствует эстроген. Но лигнины способны связывать рецепторы эстрогена и таким образом, нейтрализовать их отрицательное воздействие. Кроме того, лигнины увеличивают производство специального соединения - секс-гормона. Это соединение известно как гормон-глобулин, регулирующий уровень эстрогена (он выводит его излишки).

При изучении эффективности воздействия того или иного лекарственного средства рассматривается и его экономическая сторона. Так, при лечении артрита больной должен ежедневно принимать 31 капсулу масла первоцвета (по 500 мг). Такая доза обойдется пациенту в 100 долларов в месяц. Что же касается льняного пищевого масла, то его можно принимать в гораздо меньшей дозе - 1-2 столовые ложки в день, и это будет стоить около 3 долларов в месяц.

Иногда потребление льняного масла в течение лишь нескольких дней значительно улучшает картину лечения астмы.

репаративный парафармацевтический льняной масло



Глава 2. Исследования химического состава льняного масла

2.1 Товароведческие показатели сырья

Определение числовых показателей

Самым существенным фактором, влияющим на процесс получения извлечений из растительного сырья, является качество исходного сырья, используемого для экстрагирования.

Оценка качества семян льна по товароведческим показателям проводилась по методикам ГФXI издания. Изучению подвергали семена льна посевного, произрастающие в Сергокалинском районе Дагестана. На основании требований статьи ГФXI, сырье оценивали по внешним признакам, числовым показателям. Содержание влажности, общей золы, золы нерастворимой в 10% соляной кислоты, сульфатной золы определяли по методикам, изложенным в главе 2. Результаты определения числовых показателей приведены в таблице 1.

Таблица 1

Товароведческие показатели качества семян льна согласно ГФXI

Семена льна посевного, произрастающие в Сергокалинском районе	Влажность в %	зола общая в %	зола нерастворимая в 10% HCl, %	сульфатная зола
	5,10±0,02	3,20±0,04	0,21±0,03	0,34±0,01

Проведенные исследования позволили нам ввести уточненные показатели ряда величин на семена льна в ФС с целью характеристики этого сырьевого источника: влажность не более 13%; зола общая не более 6%; зола нерастворимая в 10% растворе кислоты хлористоводородной не более 0,5%; зола сульфатная не более 0,5%.

Содержание экстрактивных веществ в семенах льна определяли по методике, изложенной в главе 2. Результаты исследований представлены в таблице 2.

Таблица 2

Содержание в семенах льна веществ, экстрагируемых водой

Семена льна посевного, произрастающие в Сергокалинском районе	содержание экстрактивных веществ при экстракции
	мг/г	%
	184,1±0,1	18,41±0,05

Полученные результаты позволили перейти к следующему этапу наших исследований - установлению содержания основных групп БАВ семян льна.

Изучение макро- и микроэлементного состава семян льна.

Макро- и микроэлементный состав лекарственного сырья важен для токсикологической характеристики, а также для предварительной оценки биологической ценности сырья. При определении минерального состава растительных объектов требуется озоление и растворение золы. Известны два способа минерализации: сухая и мокрая. Использование мокрого озоления значительно уменьшает возможность потери летучих элементов, однако, при этом требуется применение достаточно большого количества особо чистых и дорогостоящих кислот (HNO₃, HSO₄). В связи с этим, для определения нелетучих элементов часто используют сухое - озоление, основанное на полном разложении органических веществ путем сжигания пробы сырья в электропечи при концентрируемом температурном режиме.

Подготовка сырья к анализу методом сухой минерализации. Минеральный состав семян льна определяли способом сухой минерализации, так как этот способ эффективнее, хотя занимает больше времени.

Для минерализации брали 20 г. семян льна. Пробы высушивали в сушильном шкафу при 150^оС в течение 30 минут. Высушенную пробу осторожно обугливали на электрической плитке до прекращения выделения дыма в течение 1,5 часа. После этого тигель с обугленной пробой помещали в холодную электропечь и, повышая ее температуру на 50^оС с каждые полчаса, доводили температуру печи до 450^оС. При этой температуре продолжали минерализацию в течение 15 часов до получения серой золы.

Охлажденную до комнатной температуры золу смачивали по каплям азотной кислотой (1:1) 1 мл, выпаривали и высушивали на электрической плитке. Помещали золу в электрическую печь, доводя ее температуру до 300^оС, и выдерживали 30 мин. Этот цикл повторяли дважды, до белого цвета золы. Результаты определения золы приведены в таблице 1.

Для определения минерального состава семян льна навеску золы растворяли в 15 мл 1% раствора хлористоводородной кислоты. В полученном растворе Na+, K+, Rb+ определяли методом эмиссионной пламенной спектрометрии на приборе AAS-1 (ГДР). Результаты определения минерального состава представлены в таблице 3.

Таблица 3

Содержание макро- и микроэлементов в семенах льна в мкг/кг

Макро- и микро- элементные. Место произрастания семян льна	Na+	K+	Fl3+	Ni2+	Cu2+	Rb2+	Cd2+	Zn2+	Mn2+	Rb+
Сергокалинский район (Дагестан)	189±5	8069±242	490±14	12±0,4	16±0,5	1±0,03	2±0,04	234±6	25±0,7	1±0,03

Анализ данных, приведенных в таблице 3 показали, что макро- и микроэлементный состав семян льна довольно разнообразен и, в целом, жизненно важные элементы в семенах льна посевного накапливаются в больших количествах, чем и обусловлена их терапевтическая значимость.

Нами установлена следующая закономерность увеличения содержания элементов в ряду:

Pb=Rb<Ca<Ni<Cu<Mn<Zn<Na<Fe<K.

Известно, что серьезной проблемой при приеме внутрь продуктов из льна является способность растения извлекать из почвы и накапливать кадмий, образующий хелаты с тиосодержащими белками растения (фитохелатикамии). Однако, как показывают результаты наших исследований, содержание кадмия в семенах льна, произрастающих в Дагестане, незначительно.

2.2 Липофильная фракция семян льна посевного

На рынке парафармацевтической продукции все чаще появляются масла, выделенные из различных семян, в том числе масло семян льна, богатое полиненасыщенными жирными кислотами, и поэтому представляющее интерес в качестве биологически активных липидных комплексов для создания лекарственных и лечебно-профилактических средств.

Методы получения липофильных фракций (ЛФФ) из лекарственного растительного сырья (ЛРС) базируются на применении экстракции органическими растворителями. Органические растворители извлекают растительные масла, пигменты и другие БАВ липидной природы. Масла высокого качества получают холодным прессованием семян, но выход масла при этом составляет не более 60%.

Перед экстрагированием лекарственного растительного сырья, оно подвергается к определенной подготовке. Эффективность массоотдачи во многом определяется технологическими свойствами растительного материала, зависящими от характера подготовки.

Современная технология производства растительных масел включает разнохарактерные воздействия на перерабатываемое масличное сырье. Значительное место в технологии занимают механические процессы. Такие процессы, как очистка семян от примесей, разрушение и отделение от ядра плодовых и семенных оболочек, измельчение ядра и промежуточных продуктов их переработки, является преимущественно механическими, подготавливающими материал к интенсивным физико-химическим превращениям.

Извлечение масла методом прессования состоит из следующих этапов:

1. Влаготепловая обработка (приготовление мезги), предварительное прессование.

2. Измельчение жмыха, влаготепловая обработка (кондиционирование) жмыха, получение лепестковой структуры экстрагируемого материала.

Извлечение масла методом экстракции включает следующие стадии:

- экстракцию масла;

- переработка мисцеллы;

- обработка шрота.

Основываясь на вышеизложенное, нами для получения льняного масла сначала был применен традиционный лабораторный способ - экстракция гексаном. Экстракцию проводили в аппарате Сокслета при соотношении сырье - экстрагент 1:10 в течение 6 часов. Растворитель отгоняли, и выход масла определяли методом гравиметрии.

При этом был выбран оптимальный тип измельчения семян льна для определения выхода масла при экстракции. Выбор проводили в лабораторных условиях, используя два типа измельчения - раздавливание и дробление. Применяли шаровую мельницу с «короткими» шарами L/Д 1,5/2 (дробление) и валково-пружинную мельницу (раздавливание). Средний размер частиц семян определяли методом ситовагоанализа. Полученные данные представлены в таблице 4.

Таблица 4

Выход масла из семян льна в зависимости от степени и типа измельчения

степень измельчения, мм	выход масла, %
	раздавливание	дробление
0,41-1,31	10,16±0,2	12,97±0,3
0,51-1,57	9,26±0,2	10,72±0,2
0,58-1,91	6,24±0,1	8,25±0,3
0,66-2,4	4,30±0,1	6,57±0,1



Данные, представленные в таблице, показывают, что выход масла меняется в зависимости от способа измельчения и степени измельчения семян льна. Оптимальным следует признать способ дробления до размера частиц 0,41мм.

Следующим этапом наших исследований было изучение качественных и количественных показателей масла льна. В качестве органического растворителя для получения масла льна был выбран применяемый в масло-жировой и фармацевтической промышленности экстрагент - гексан. Однако, несмотря на положительные результаты эксперимента гексан не являятся промышленно используемым. Поэтому в последние годы все чаще для выделения липидного комплекса из жирно-масличных культур применяют в качестве экстрагентов сниженные газы. В частности, применение находит жидкий диоксид углерода (CO₂).

2.4 Метод определения жирно-кислотного состава льняного масла

1. Сущность метода. Метод основан на разделении метиловых эфиров жирных кислот с помощью газожидкостной хроматографии.

2. Получение метиловых эфиров жирных кислот. К навеске масла 0,1г., помещенной в стеклянную склянку емкостью 19см³ приливают 0,5см³ метанола или абсолютного эталона и одну гранулу калия гидроксида. Склянку закрывают плотно пробкой и выдерживают при комнатной температуре не менее 24 часов для проведения гидролиза. После чего добавляют по каплям серную кислоту концентрированную, до pH=4,0-5,0. К полученным метиловым эфирам жирных кислот добавляют 0,02г. перегнанного дибутилфталата, взвешенного с точностью +/-0,0002, используемого в качестве внутреннего стандарта.

3. Хроматографическое определение. 1-3 мкл метиловых эфиров жирных кислот, вводят в испаритель газожидкостного хроматографа, имеющего температуру 300^оС. Температуру термостата колонок программируют в интервале 150-200^оС со скоростью изменения температуры 5 град/мин. скорость газа-носителя /азота/- 30мл/мин. возможно использование изотермического режима при температуре термостата 190-196^оС.

Идентификацию метиловых эфиров жирных кислот осуществляли путем сравнения времени удерживания пиков образца и контрольной смеси метиловых эфиров жирных кислот. Массовую долю анализируемых кислот рассчитывают по формуле:

где - Х - массовая доля жирной кислоты, мг

S₁ - площадь пика жирной кислоты, мм²

S₂ - площадь пика стандарта, мг

М.Ж.К. - относительная молекулярная масса жирной кислоты, а.с.м.

М.Э.Ж.К. - относительная молекулярная масса эфира жирной кислоты, а.с.м.

а - масса навески жира, мг

100 - коэффициент перерасчета на 100 мг

2.3 Числовые показатели масла семян льна

Оценку качества масла льна, полученного различными методами, проводили в соответствии с ТУ 9141-001-470119478-01 «Oleum lini».

Анализ полученных данных свидетельствует о том, что при экстракции гексана получено масло семян льна с высокими значениями кислотного, эфирного числа и числа омыления.



Таблица 5

Числовые показатели масла семян льна, полученного экстракцией гексана

числовые показатели	экстрагент гексана
плотность, г/см3	0,9142±0,003
показатель преломления	1,4785±0,003
кислот. число	2,32±0,005
йодное число	180,4±0,05
число омыления	180,3±0,05
эфирное масло	177,98±0,5
технолог. выход, %	44,2±0,2

Поскольку основными компонентами растительных масел являются триглицериды, был установлен их жирно-кислотный состав. Определение жирно-кислотного состава проводили с помощью газожидкостной хроматографии. Метод основан на разделении метиловых эфиров жирных кислот. Образцы исследуемых масел гидролизовали с последующей этерификацией.

Рис. 6. Хроматограмма метиловых эфиров жирных кислот льна Сергокалинского района



Таблица 6

Качественный и количественный состав жирных кислот масла льна

Образцы семян льна посевного, произрастающего в Сергокалинском районе (Дагестан)	линоленовая, %	Пальмитиновая и стеариновая, %	Олеиновая, %	Линолевая, %
	61,0±1,8	2,6±0,05	18,6±0,3	17,8±0,3

Из данных, представленных в таблице 6 следует, что метод определения жирных кислот газожидкостной хроматографией позволяет получить результаты, аналогичные с основными литературными сведениями.

Из-за высокого процентного содержания триглицеридов ненасыщенных жирных кислот (особенно линоленовый) в льняном масле, последнее обладает малой стабильностью к окислению, т.е. льняное масло быстро прогоркает и приобретает неприятный запах, следовательно, результаты определения искажаются. В связи с этим быстрые методы определения жирных кислот являются предпочтительными. Из данных, представленных в таблице 6 следует, что рефрактометрический метод определения жирных кислот также позволяет получить воспроизводимые результаты, которые согласуются с данными литературы.

Таблица 7

Показатели преломления и йодное число полученного льняного масла

показатели	льняное масло, экстрагированное гексаном из семян льна Сергокалинского района
показатели преломления n20g	1,4785±0,0002
йодное число	160,68±0,2

Таблица 9

Сравнительное изучение числовых показателей масел семян льна, до и после термической обработки

наименование показателей	до термической обработки Сергокалинский район	после термической обработки Сергокалинский район	стандарт
кислот. число	2,57±0,06	1,25±0,02	2,50±0,05
йодное число	175,5±0,3	173,8±0,3	180,4±0,4
число омыления	177,2±0,4	172,6±0,3	187,6±0,8
эфир. число	174,6±0,3	171,3±0,2	185,1±0,7

Таблица 10. Показатели качества экстракционного масла льняных семян

№	Наименование показателей	Норма
1	Внешний вид и цвет	Прозрачная, маслянистая, жидкая, желтого цвета
2	Запах	сильный аромат
3	Плотность	0,9168-1,1120
4	Растворимость	растворимо в хлороформе бензоле, ацетоне, диэтиловом и петролейном эфире; мало растворимо в спирте 95%; практически не растворимо в воде.
5	Кислотное число	не более 2.50
6	Йодное число	не менее 175,5
7	Эфирное число	не менее 185,1
8	Число омыления	не менее 187,6
9	Показатель преломления	не менее 1, 4798

2.4 Разработка мазей, содержащих масло семян льна

2.3.1 Разработка состава мази (олеогеля)

Выбор мазевых основ - носителей как основных вспомогательных веществ был обусловлен соответствующими классификационными особенностями этой группы - т.е. при выборе были использована представители трех базовых групп основ - носителей. В свою очередь внутри каждой классификационной единицы выбирались лишь те основы, которые имеют в настоящее время производственное значение и отвечают технолого-экономическим требованиям [105].

Так, из гидрофобных основ нами был выбран ланолин, который используется на некоторых косметических производствах, из основ гидрофильных - смесь ПЭО и аквасорб. С учетом особенностей консистенции действующего компонента масла был впервые разработан олеогель.

Мази с использованием масла семян льна готовили на базе мазевых основ с учетом их существующих классификационных типов:

- гидрофобных основах (пропись№1)

- гидрофильных (прописи №2, №3)

и мазь олеогель, на масляно-аэросильной основе.

Выбор используемых основ обусловлен их типовыми свойствами и производственной апробированностью. Свойства и «марки» используемых основ приведены в главе 2.

Нами были приготовлены мази по общепринятой схеме получения мазей в соответствии с особенностями каждой отдельной мазевой основы по 20,0г.

Мази в лабораторных условиях готовили следующим образом:

Состав прописи №1

Ланолин - 6,0

Лецитин - 1,0

Масло льняное - 10,0

Вода очищенная - 3,0

На тарирных весах в выпарительную чашку отвешивали 6,0 ланолина, расплавляли при 60-70 С на водяной бане. 1,0 лецитина отвешивали, заливали водой очищенной 3,0, перемешивали до получения однородной массы. Масло льняное в количестве 10,0 смешивали с расплавленным ланолином. Расплав частями вносили в смесь лецитина и воды, тщательно эмульгируя каждую порцию. Смесь подвергали гомогенизации [107]. Мазь представляла собой маслянистую вязкую массу, беловато-жёлтого цвета, гомогенной системы.