Инсулинорезистентность как предшественник сахарного диабета II типа

Размещено на http://www.allbest.ru/

Инсулинорезистентность как предшественник сахарного диабета II типа



Содержание

Введение

Глава 1. Инсулинорезистентность как предшественник сахарного диабета 2 типа

1.1 Теоретические основы сахарного диабета 2 типа

1.2 Причины и механизмы развития сахарного диабета 2 типа

1.3 Причины развития инсулинорезистентности. Инсулинорезистентность при сахарном диабете

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1 Материалы исследования

2.2 Методы исследования

Глава 3. Результаты и их обсуждение

3.1 Систематизация и анализ полученных результатов

3.2 Предотвращение рисков развития сахарного диабета 2 типа

Заключение

Выводы

Список литературы



Введение

сахарный диабет инсулинорезистентность

Сахарный диабет - одна из основных медико-социальных проблем. Огромное число людей во всех странах мира страдают этим заболеванием. Сахарный диабет овладевает третьим местом в мире после сердечно- сосудистых и онкологических заболеваний. По разным источникам в мире насчитывается от 120 до 180 млн. больных диабетом, что составляет 4-5% от всего населения планеты. По нынешним прогнозам каждые 15 лет предвидится двукратное увеличение числа больных (Ханиен А., Харрисон Л.С. 2004).

Инсулинорезистентность -- это нарушенный биологический ответ тканей организма на действие инсулина. Современное понятие инсулинорезистентности не сводится только к нарушениям обмена углеводов и повышенному риску диабета 2 типа. Оно включает в себя также изменения метаболизма жиров, белков, экспрессии генов. В частности, инсулинорезистентность приводит к проблемам с клетками эндотелия, которые покрывают изнутри стенки кровеносных сосудов. Действие инсулина заключается в регуляции обмена веществ (не только углеводов, но и жиров, и белков), а также митогенных процессов -- это рост, размножение клеток, синтез ДНК, транскрипция генов.

И все же многие авторы рассматривают инсулинорезистентность предшественником сахарного диабета 2 типа - это состояние, при котором клетки не отвечают на инсулин, -- хотя организм и вырабатывает этот гормон, необходимый клеткам для преобразования глюкозы в энергию, -- что приводит к высокому уровню глюкозы в крови и ряду клеточных нарушений, повреждающих сердце и кровеносные сосуды. К факторам развития инсулинорезистентности следует отнести генетическую предрасположенность, стрессовые состояния, нарушение обмена веществ и многие другие. (Майоров А.Ю. 2009)

Резистентность к инсулину ассоциирована с повышенным риском развития диабета и сердечно-сосудистых заболеваний и, очевидно, является компонентом патофизиологических механизмов, лежащих в основе связи ожирения с этими видами заболеваний (в том числе, в метаболическом синдроме). Наиболее простым методом оценки резистентности к инсулину является индекс инсулинорезистентности HOMA-IR - показатель, происходящий из работы Matthews D.R. с соавт, 1985, связанной с разработкой математической гомеостатической модели для оценки резистентности к инсулину (HOMA-IR - Homeostasis ModelAssessment of Insulin Resistance). Использование в клинической практике в диагностических целяхматематических моделей оценки инсулинорезистентности, основанных на определении уровня инсулина и глюкозы плазмы натощак имеет ряд ограничений и не всегда допустимо для решения вопроса о назначении сахароснижающей терапии, но может быть применено для динамического наблюдения. Нарушенную резистентность к инсулину с повышенной частотой отмечают при хроническом гепатите С (генотип 1). Повышение HOMA-IR среди таких пациентов ассоциировано с худшим ответом на терапию, чем у пациентов с нормальной инсулинорезистентностью, в связи с чем коррекция инсулинорезистентности рассматривается как одна из новых целей в терапии гепатита С. Повышение инсулинорезистентности (HOMA-IR) наблюдают при неалкогольном стеатозе печени. (Долгов В.В. и др., 2006)

Целью работы стало исследование инсулинорезистентности как предшественника сахарного диабета 2 типа с помощью индекса HOMA-IR.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие

задачи:

1. Провести анализ литературных источников посвящённых изучению инсулинорезистентности как предшественника сахарного диабета 2 типа.

2. Подобрать и сгруппировать, по определенным критериям наиболее подходящих для исследования групп пациентов, основываясь на клиническом и лабораторно-инструментальном обследовании.

3. Проанализировать и систематизировать результаты полученные в следствии проведения теста на инсулинорезистентность у выбранных категорий исследуемых.

4. Проанализировать при оценке полученных результатов возможность перехода исследуемых пациентов из одной группы в другую, основываясь на полученных результатах и тем самым предотвращая риски развития сахарного диабета 2 типа.

Объектом исследования является инсулинорезистентность как предшественник сахарного диабета 2 типа.

Предметом исследования является индекс HOMA-IR.

Методы исследования: анализ медицинской литературы по исследуемой теме; проведение биохимического исследования на инсулинорезистентность. Работа была полностью проведена в лаборатории медицинского пункта

ФГУП «18 ЦНИИ» МО РФ, в декабре 2015 года.



Глава 1. Инсулинорезистентность как предшественник сахарного диабета 2 типа

1.1 Теоретические основы сахарного диабета 2 типа

Сахарный диабет - это состояние хронической гипергликемии, возникающей вследствие абсолютной или относительной недостаточности инсулина, обусловленный влиянием различных экзогенных, иммунных, эндокринных и генетических факторов или их сочетанием. В структуре эндокринных заболеваний его доля достигает 70%.

Различают инсулинозависимые и инсулино-независимые формы сахарного диабета. В первом случае уровень инсулина в крови значительно ниже, чем в норме, а во втором случае уровень инсулина может находиться в пределах нормы или даже выше.

При инсулинозависимом диабете имеет место инсулинорезистентность клеток-мишеней, то есть снижение ответа их на эндогенный и экзогенный инсулин. В некоторых случаях резистентность к инсулину является следствием уменьшения количества рецепторов к инсулину (Алан Л., Рубин П., 2006).

Характерные для сахарного диабета биохимического изменения и клинические симптомы являются следствием основной причиной - абсолютной или относительной нехватки инсулина, которая сопровождается относительным избытком глюкагона и глюкокортикоидов.

Сахарный диабет типа 2 является гетерогенным заболеванием основу которого составляет инсулинорезистентность и недостаточность функции в- клеток. Базируется этот тип заболевания генетически склонности, а основным провоцирующим фактором является ожирение. Генетически склонность к этому типу выше, чем к сахарному диабету типа 1.

Внешние (пусковые) факторы этого типа диабета многочисленные, среди них ведущую роль играют ожирение, особенно центральный или боль

его типы, возраст, гиподинамия, беременность и другие. Основные факторы риска сахарного диабета приведены ниже:

• наследственная отягощенность (наличие среди близких родственников больных сахарным диабетом);

• возраст более 40 лет

• избыточная масса тела и ожирение;

*патология беременности (плод массой более 4 кг, врожденные уродства плода, мертворождения, глюкозурия во время беременности)

• повышенная масса тела на время рождения;

• выраженный атеросклероз, гипертоническая болезнь, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей;

• эпизодические гипергликемии и глюкозурии, обнаруженные во время стрессовых ситуаций (операций, травм, инфекций и т.д.);

• раны, которые долго не заживают; поражения кожи (пиодермия, микозы, вульвит, баланит), катаракта, ксантомы, ксантелазмы;

• спонтанные гипогликемии;

• хронические заболевания печени, поджелудочной железы, почек, пародонтоз, фурункулез;

• сопутствующие заболевания желез внутренней секреции (диффузный токсический зоб, акромегалия, гиперкортицизм, феохромоцитома и т.п.);

*длительное употребление медикаментов (глюкокортикоидов, тиазидных диуретиков, гипотензивных препаратов, оральных контрацептивов и т.д.) (Бергер М. и др., 2011).

Основу патогенеза сахарного диабета типа 2 составляет снижение чувствительности к инсулину и нарушение его секреции. У здоровых людей секреция инсулина происходит волнообразно в ответ на увеличение уровня глюкозы. Уровень инсулина резко снижается через 10-20 мин., И восстанавливается чувствительность инсулиновых рецепторов. У больных сахарным диабетом типа 2 первая (быстрая) фаза секреции инсулина, которая

заключается в высвобождении везикул от накопленного инсулина, замедленная или отсутствует. Вторая фаза (замедленная) проявляется гиперинсулинемией и гипергликемией.

При этом имеет место гиперглюкагонемия. Важную физиологическую роль при этом играет преждевременное высвобождение проинсулина из везикул в-клеток, что приводит к появлению в кровяном русле значительного количества проинсулина, который не влияет на уровень гликемии, но имеет значительные атерогенни свойствами (Астамирова Х.С., Ахманов М.С. 2003)

В мышцах здоровых людей утилизируется и откладывается в виде гликоґена до 75% использованной глюкозы.

В связи с инсулинорезистентностью при сахарном диабете типа 2 этот процесс тормозится. Определенную роль в этом играет мутация в ґенах, кодирующих белки- транспортеры глюкозы (ГЛЮТ), которые обеспечивают движение глюкозы внутри клетки. Основным транспортером глюкозы в липоцитах является ГЛЮТ-4. У больных сахарным диабетом типа 2 с ожирением содержание ГЛЮТ-4 снижается на 80%. С другой стороны, мутации Гена ГЛЮТ-4 встречаются и у здоровых людей. Высокий уровень свободных жирных кислот тормозит функцию транспортера ГЛЮТ-2 в в- клетках. В результате нарушается чувствительность их к глюкозе, что играет ведущую роль в развитии гиперинсулинемии. Обременительным элементом патогенеза сахарного диабета типа 2 является метаболический синдром, объединяющий инсулинорезистентность, ожирение, дислипопротеидемию и артериальную гипертензию.

Сахарный диабет типа 2 чаще обнаруживают случайно, при обследовании по поводу других заболеваний. Для него характерно медленное начало, стабильный ход, наличие неспецифических симптомов, на которые пациенты не обращают внимания, поэтому обращаются к специалистам другого профиля. Основными симптомами сахарного диабета являются: полидипсия, полиурия, потеря массы тела, кожный зуд, астеновегетативные проявления, никтурия, полифагия, анорексия, заболевания кожи.

Гипергликемия является кардинальным проявлением данного заболевания. Эксперты ВОЗ определяют сахарный диабет как синдром хронической гипергликемии. Развитию последней способствуют два независимых фактора: резкое снижение транспорта глюкозы из крови в ткани и увеличение глюконеогенеза, что обусловлено прогрессирующей абсолютной или относительной недостаточностью инсулина. На первых этапах сахарного диабета гипергликемия имеет защитный приспособительный характер, поскольку обеспечивает не только переход глюкозы в ткани вследствие «глюкозного» давления, а также ее утилизацию. В дальнейшем «глюкозная интоксикация» способствует неферментативными гликованиям белков, которые вызывают поражения сосудов и нервной системы (Вакс В.В., Дзеранова Л.К. 2013.)

1.2 Причины и механизмы развития сахарного диабета 2 типа

Основными причинами развития сахарного диабета 2 типа является инсулинорезистентность и снижение секреции инсулина поджелудочной железой. Споры о том, что из этих двух механизмов первично, идут до сих пор. В долгосрочных исследованиях среди определенных популяций, таких как индейцы племени Пима и американцы мексиканского происхождения, предполагается, что первично развивается инсулинорезистентность (Диабет от А до Я. 2003)

В других популяциях, таких как белые европейцы, изначально может возникать недостаточность инсулина. Как инсулинорезистентность, так и уменьшение секреции инсулина наблюдаются у новорожденных детей с низким весом, а вес при рождении обратно пропорционален риску развития сахарного диабета 2 типа у взрослых. Оно является гетерогенным заболеванием, причиной которого может стать инсулинорезистентность у одних пациентов и уменьшение секреции инсулина у других.

В любом случае общепринятым является то, что оба этих дефекта у больных сахарным диабетом 2 типа сосуществуют. До возникновения гипергликемии натощак у пациентов наблюдается переход от нормальной толерантности к глюкозе к нарушенной.

При наличии инсулинорезистентности, которая часто связана с избыточным весом (или ожирением) и сидячим образом жизни, поджелудочная железа человека, предрасположенного к развитию сахарного диабета 2 типа, теряет способность секретировать инсулин немедленно после приема глюкозы. Снижение первой фазы секреции инсулина ведет к большему, чем в норме, повышению постпрандиального уровня глюкозы в крови.

Это, в свою очередь, стимулирует поджелудочную железу секретировать избыточное количество инсулина во вторую фазу, что, несмотря на инсулинорезистентность, позволяет на какое-то время снижать уровень гликемии до нормы. Как показали первые классические исследования Yalow Т. и Berson А., у больных сахарным диабетом 2 типа с избыточным весом происходит снижение ранней секреции инсулина с последующей гиперинсулинемией на фоне повышенного плазменного уровня глюкозы. В последующих исследованиях было доказано, что, несмотря на то, что уровень секреции инсулина превышал таковой в контрольной группе, он все равно был ниже, чем при наличии схожей гипергликемии в контрольной группе. Более того, ожирение и инсулинорезистентность способствовали возникновению гиперинсулинемии.

К тому времени, как наличие гипергликемии натощак становится явным, поджелудочная железа уже теряет 50--60 % своей секреторной активности, и очевидно, что уменьшение секреции инсулина во многом определяет возникновение гипергликемии натощак у больных СД 2 типа. Прогрессирование заболевания ведет к дальнейшей потери функций бета- клеток (Балаболкин М.И. 2012)

При уровне гликемии плазмы 200 мг% или выше поджелудочная железа секретирует очень малое количество базального инсулина, которое не может компенсировать постпрандиальную гипергликемию. Уровень глюкозы натощак и после еды намного превышают таковые у лиц без сахарного диабета. При уровне гликемии в 140 мг% и выше усиливается высвобождение глюкозы печенью. Уровень гликемии натощак нарастает прямо пропорционально высвобождению глюкозы печенью, что является основной причиной развития гипергликемии. Вместе с прогрессирующим снижением секреции инсулина нарастает резистентность инсулинозависимых тканей к действию инсулина (проявляющееся сниженным захватом глюкозы), а также резистентность печени к действию инсулина, что проявляется отсутствием подавления высвобождения глюкозы печенью.

Инсулинорезистентность жировой ткани характеризуется повышенным плазменным уровнем свободных жирных кислот. Длительная гипергликемия усиливает инсулинорезистентность; таким образом, даже если и существует остаточная секреция инсулина, то ее недостаточно для снижения плазменного уровня глюкозы.

1.3 Причины развития инсулинорезистентности. Инсулинорезистентность при сахарном диабете

Хотя большинство больных диабетом 2 типа имеют избыточную массу тела или значительное накопление жира во внутренних органах, тяжелая инсулинорезистентность и диабет 2 типа могут появиться результатом приобретенного или генетически обусловленного ухудшения функционирования сигнальных механизмов инсулина в периферических тканях.

Синдром поликистоза яичников, например сочетается со значительным увеличением продукции андрогенов в яичнике и инсулинорезистентностью, является одним из самых распространенных эндокринных нарушений у

женщин, оказывается почти у 6% женщин фертильного возраста. Хотя патогенез заболевания не ясен, инсулинорезистентность и гиперинсулинемия обнаружены почти у 80% больных. Отдаленные последствия включают повышенную опасность развития сахарного диабета, увеличение атерогенных липидов в крови и патологии сердечно-сосудистой системы (Баранов В.Г. 1926)

Чрезмерное образование глюкокортикоидов (синдром Кушинга) или гормона роста (акромегалия), также снижают чувствительность многих тканей к воздействию инсулина и могут приводить к развитию сахарного диабета. Генетически обусловленные ожирение и инсулинорезистентность при значительной их выраженности приводят к диабету 2 типа, а также в других проявлениях метаболического синдрома, включая заболевания сердечно-сосудистой системы.

На фоне длительно существующей инсулинорезистентности даже увеличенная продукция инсулина не способна обеспечить нормальный уровень глюкозы в крови. В результате, на ранних стадиях заболевания введение углеводов сопровождается умеренной гипергликемией.

На следующих стадиях диабета 2 типа развивается истощение бета- клеток поджелудочной железы, которые становятся не способными производить инсулин в достаточном количестве для предупреждения тяжелой гипергликемии, особенно после приема углеводов с пищей.

В некоторых случаях ожирения даже на фоне заметной инсулинорезистентности и более выраженной, чем в норме, алиментарной гипергликемии никогда не развивается клиническая форма сахарного диабета, видимо, в связи со способностью поджелудочной железы продуцировать достаточное для предупреждения тяжелых нарушений метаболизма глюкозы количество инсулина. Однако в других случаях поджелудочная железа, постепенно истощаясь, не может производить большое количество инсулина, и формируется тяжелая форма сахарного диабета. Некоторые исследователи предполагают, что здесь важную роль

играют генетические факторы, вызывая индивидуальную способность к обеспечению достаточного уровня секреции инсулина в течение долгого времени, что позволяет избежать тяжелых нарушений метаболизма глюкозы при диабете 2 типа (Грессор М. 2012).

Во многих случаях диабета 2 типа, особенно на ранних стадиях, как способ лечения назначают высокоэффективные физические нагрузки на фоне ограничения калорийности рациона и снижения массы тела, при этом не требуется введение экзогенного инсулина. В этих случаях могут быть использованы препараты, повышающие чувствительность к инсулину, такие как триазолидиндион и медфармин, или препараты, вызывающие дополнительное высвобождение инсулина, такие как сульфонилмочевиные. Однако на поздних стадиях диабета 2 типа требуется введение инсулина для управления уровнем глюкозы в крови.



Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1 Материалы исследования

Для проведения исследования теста на инсулинорезистентность было решено подобрать 4 группы пациентов на 10 человек в каждой, из числа обращающихся за медицинской помощью по месту проведения исследовательской работы, после тщательного сбора анамнеза образа жизни, заболевания и наследственности, а так же клинического и лабораторно- инструментального обследования. Три из которых напрямую связаны с сахарным диабетом 2 типа, и одну группу в анамнезе и наследственности которой нет данных о сахарном диабете 2 типа.

Там образом было отобрано 40 человек в возрасте от 45 до 80 лет (средний возраст 62,5 +/- 0,5): из них 10 человек Сахарным диабетом 2 типа имеющие в своём анамнезе отягощенную наследственность по данному заболеванию, 10 человек не имеющих близких родственников с инсулиннезависимым сахарным диабетом, 10 пациентов имеющих единичные всплески поднятия уровня глюкозы натощак за последний год (2015 год), и контрольная группа из 10 практически здоровых человек. Соотношение мужчин и женщин среди обследованных пациентов 1:1. У всех больных диагноз был верифицирован на основании тщательного клинического и лабораторно-инструментального обследования.

Работа была полностью проведена в лаборатории медицинского пункта ФГУП «18 ЦНИИ» МО РФ, в декабре 2015 года.



Таблица 1 Характеристика исследуемых групп

№ Группы	I	II	III	IV
Хар-ка группы	Сахарный диабет II типа наследственно отягощённый	Сахарный диабет II типа наследственно не отягощённый	Группа риска развития Сахарного диабета II типа	Практически здоровы
Кол-во человек	10	10	10	10
Соотнош. М/Ж	1:1	1:1	1:1	1:1

У всех больных диагноз был верифицирован на основании тщательного клинического и лабораторно-инструментального обследования.

Для проведения данного исследования потребовался забор 8 мл, венозной крови, исследуемой группы пациентов. Забор проводился строго натощак, после 8-11 часов голодания, при условии отсутствия пищевых нагрузок накануне. Для проведения забора крови использовалась замкнутая вакуумная система (рис.1) включающая в себя вакуумную пробирку с крышкой (Vacuette для клинических исследований сыворотки с активатором образования сгустка с разделительным гелем (красные)) (рис.2), двухстороннюю иглу (VISIO PLUS для системы Vacuette с отверстием для визуализации тока крови (зеленые)) и иглодержатель (Стандартный).

Рисунок 1. Составляющие замкнутой вакуумной системы.



Рисунок 2. Пробирка Vacuette для клинических исследований сыворотки с активатором образования сгустка с разделительным гелем

Для получения сыворотки крови, с последующим определением уровня глюкозы и инсулина. Пробирки с полученным биоматериалом помещались в центрифугу Сentrifuge cm-6m (рис.3), сразу после проведенного забора, с последующим центрифугированием при 35000 оборотах в минуту, в течении 10 минут.

Рисунок 3. Центрифуга Сentrifuge cm-6m



2.2 Методы исследования

Для определения инсулинорезистентности использован индекс HOMA-IR - Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance, который произошел из работы Matthews D.R. с соавтортстве, 1985, связанной с разработкой математической гомеостатической модели для оценки резистентности к инсулину.

Индекс HOMA-IR рассчитывается по формуле : HOMA-IR = глюкоза натощак (ммоль/л) х инсулин натощак (мкЕд/мл) /22,5.

В данный момент такие расчеты проводятся благодаря специализированной компьютерной программе HOMA2 Calculator (рис.4).

Рисунок 4. Диалоговое окно программы HOMA2 Calculator

Данная программа разработана Оксфордским университетом в 2004 году, находится в свободном доступе, с учетом авторского права с 2013 года. В оценке риска развития сахарного диабета в группе людей с уровнем глюкозы ниже 7 ммоль/л HOMA-IR более информативен, чем сами по себе глюкоза или инсулин натощак. Использование в клинической практике в диагностических целях математических моделей оценки инсулинорезистентности, основанных на определении уровня инсулина и глюкозы натощак имеет ряд ограничений и не всегда допустимо для решения вопроса о назначении сахароснижающей терапии, но может быть применено для динамического наблюдения.

Что бы произвести расчет по данной формуле, из взятой у обследуемой группы пациентов сыворотки крови, были выведены результаты глюкозы и инсулина натощак с помощью полуавтоматического биохимического анализатора Clima plus (рис.5).

Рисунок 5. Биохимический анализатор Clima plus

Clima plus - это фотометрический анализатор с интерференционными фильтрами, управляемый микропроцессором и предназначенный для использования в клинической химии. Он производит фотометрические измерения и обеспечивает результаты по программам, выбранным пользователем. Имеет несколько режимов измерения: поглощения (абсорбции), концентрации, кинетический, фиксированного времени, дифференциальный, соотношения, мультистандартный.

Анализатор позволяет пользователю осуществлять измерения по калибровочным кривым, построенным по нескольким точкам (стандартам). Clima plus включает в себя 10-местный регулируемый термостат. Температура в термостате и в ячейке для измерительной кюветы может быть установлена на 25,30 или 370С. Система регуляции температуры построена на элементах Пелтье (эффект возникновении разности температур при протекании электрического тока).

Программируется анализатор с помощью ввода необходимых параметров на клавиатуре. Прибор оснащен жидкокристаллическим дисплеем на 80 знаков для отображения результатов, сообщений об ошибках.

Результаты отображаются на дисплее в единицах измерения, установленных текущей программой и распечатываются в виде чека.

Измерения уровня глюкозы и инсулина в сыворотки крови проводились реагентами «ДДС» (рис. 6)

Рисунок 6. Реагент Глюкоза «ДДС»

Для определения уровня глюкозы сыворотки крови линейная область определения концентрации в диапазоне до 22.2 ммоль/л. Температуре измерения 18-25/370С.

Таблица 2 Схема определения

Отмерить, мкл.	Холостая проба	Калибровочная проба	Опытная проба
Сыворотка крови	-	-	5
Вода дистиллированная	5	-	-
Калибратор	-	5	-
Реагент	500	500	500

Процедура заключалась в пипетировании стандартов, проб и реактивов, их перемешивании. Для чего использовались специализированные автоматические пипетки - дозаторы Колор 10 мкл и 200 мкл. (рис. 7).

Рисунок 7. Пипетки - дозаторы Колор

Проведение инкубации в течении 10 минут, при температуре 370С (20 минут, при комнатной температуре). Измерение проб (Окраска стабильна в течении часа)

Для определения инсулина сыворотки крови линейная область определения концентрации в диапазоне до 28 мкЕД/мл. При комнатной температуре (+240C) измерения.

Таблица 3 Схема определения

Отмерить, мкл.	Холостая проба	Калибровочная проба	Опытная проба
Сыворотка крови	-	-	10
Вода дистиллированная	10	-	-
Калибратор	-	10	-
Реагент	500	500	500

Процедура заключалась в пипетировании стандартов, проб и реактивов, их перемешивании. Проведение инкубации в течении 10 минут, Измерение проб (Окраска стабильна в течении часа)

Таким образом были полечены результаты для дельнейшего проведения исследования инсулинорезистентности выбранных групп обследуемых.

Данные результаты были подставлены в формулу HOMA-IR, в программе HOMA2 Calculator, (пороговое значение резистентности к инсулину, выраженной в HOMA-IR, обычно определяют как 75 перцентиль его кумулятивного популяционного распределения) после чего был произведен автоматический расчёт. Единицы измерения: условные единицы.

Референсные значения HOMA-IR: < 2, 7

(2,7 - порог, соответствующий 75 перцентилю популяционных значений взрослых людей 20-60 лет, без диабета; Так были получены данные об инсулинорезистетности у выбранных пациентов.)



Глава 3. Результаты и их обсуждение

3.1 Систематизация и анализ полученных результатов

После получения результатов анализов, у выбранных категорий пациентов, показателей инсулина и глюкозы сыворотки крови натощак, а так же результаты расчета индекса HOMA-IR, они были внесены в соответствующие таблицы, для каждой из исследуемых групп, где указаны: возраст, пол, показатели инсулина и глюкозы сыворотки крови, конечный результат теста на инсулинорезистентность, а так же примечание в котором указывается особенности течения заболевания конкретного пациента, а так же особенности образа жизни которые могут влиять на полученные результаты.

Таблица 4 Референсные значения выбранных показателей

Показатели	Инсулин NPH	Глюкоза Glu	Индекс HOMA- IR
Референсные значения	3,0-25,0 мкЕд/мл	3,3- 6,6 ммоль/л	< 2, 7

В первой группе исследуемых, где были пациенты с установленным диагнозом сахарный диабет 2 типа и так же имеющие отягощённую наследственность по данному заболеванию. В таблице 5 приведены следующие показатели для каждого обследуемого человека первой группы: возраст, пол, результаты проведения анализов на содержание инсулина и глюкозы сыворотки крови, результат расчета индекса HOMA-IR, а так же имеет графу примечание где указывается дополнительная информация о пациенте (недавнее начало заболевания, сопутствующее диагнозы и т.д.). Первым показателем в таблице 5 является возраст, у все 10 исследуемых он выше 40 лет, так как этот возрастной рубеж сам по себе является риском развития сахарного диабета 2 типа. Далее идет пол, тут соотношение представителей группы 1:1. Специалисты считают, что у женщины более предрасположены к метаболическим и эндокринным заболеваниям.

Показатели инсулина сыворотки крови у всех десяти человек не превышают референсные значения, чего нельзя сказать о результатах глюкозы, из 10 человек лишь четыре имеют не повышенный показатель глюкозы крови, что уже само по себе говорит, о не благоприятном течении заболевания у оставшихся шести. Рассматривая главный интересующий в этом исследовании показатель, результат показателя индекса HOMA-IR видно что из десяти человек только у двоих индекс HOMA-IR в пределах нормы. Один из них 73 летний мужчина, дебют заболевания которого, произошел в 2014 году, таким образом можно сказать, что при правильной тактике введения заболевания и при соблюдении назначенного лечения и тактики поведения, то данного пациента, скорее всего не разовьётся метаболический синдром, а так же последствия сахарного диабета 2 типа, которые в разы снижают качество и длительность жизни. Вторым пациентом является женщина 55 лет у которой по данным исследования наблюдаются нормальные показатели глюкозы, инсулина сыворотки крови и индекса инсулинорезистентности, что так же говорит о благополучном течении заболевания. У остальных же членов данной группы индекс HOMA-IR превышает показатель нормы, что четко показывает зависимость инсулинорезистентности и сахарного диабета 2 типа. Наиболее ярко это видно, на примере женщины 42 года и имеющей отягощённый тип диабета, а так же ряд других заболеваний, развитие которых напрямую связано с инсулинорезистентностью.



Таблица 5 I группа исследуемых: Сахарный диабет II типа наследственно отягощённый

№ п/п	возраст	пол	NPH	Glu	расчет индекса HOMA-IR	примечание
1	48	м	10,6	7,0	3,3
2	66	м	12,0	5,6	3,0
3	50	м	10,3	6,3	2,9
4	51	м	12,1	7,6	4,1
5	73	м	7,5	6,6	2,2	Дебют в 2014г.
6	55	ж	9,8	5,7	2,5
7	51	ж	8,7	8,7	3,4
8	42	ж	10,9	9,9	4,8	Осложненный СД II типа, ожирение III степ., вирусный гепатит В, поликистоз яичников
9	67	ж	9,6	6,3	2,7
10	68	ж	9,3	8,4	3,5

Анализируя результаты второй группы исследуемых (имеющих заболевание сахарный диабет 2 типа, не связанный с наследственным фактором, в таблице 6 приведены следующие показатели для каждого обследуемого человека данной группы: возраст, пол, результаты проведения анализов на содержание инсулина и глюкозы сыворотки крови, результат расчета индекса HOMA-IR, а так же имеет графу примечание где указывается дополнительная информация о пациенте (с какими осложнениями или с какими особенностями протекает заболевание). Первым показателем в таблице 6 является возраст, у все 10 исследуемых он выше 40 лет, так как этот возрастной рубеж сам по себе является риском развития сахарного диабета 2 типа. Далее идет пол, тут соотношение представителей группы 1:1. Показатели инсулина сыворотки крови у всех десяти человек не превышают референсные значения. А вот результаты глюкозы полученной натощак в основной свое массе превышают верхнюю границу нормы, но все же у трое исследуемых имеют вполне приемлемые, но при этом лишь один челок из этой обследуемой группы имеет результат индекса HOMA-IR на верхней границе нормы, это 59 летний мужчина, страдающий приступами ночной гипогликемии, остальные же девять человек имеют завышенный показатель инсулинорезистентности.

Таблица 6 II группа исследуемых: Сахарный диабет II типа наследственно не отягощённый

№ п/п	возраст	пол	NPH	Glu	расчет индекса HOMA-IR	примечание
1	45	м	8,9	7,3	2,9
2	42	м	8,9	7,8	3,1
3	68	м	9,0	8,0	3,2
4	79	м	11,0	6,9	3,4
5	53	м	9,4	6,4	2,7	Ночные гипы
6	58	ж	12,7	5,8	3,3
7	55	ж	19,1	3,8	3,3
8	47	ж	15,5	4,5	3,1
9	68	ж	9,5	6,6	2,8
10	78	ж	10,5	7,2	3,4

В третью группу входили 10 человек (таб.7) имеющие высокий риск развития сахарного диабета 2 типа, имеющие за последний год (2015г) единичные всплески повешения сахара крови натощак, а так же не соблюдающие рекомендации врача по соблюдению соответствующей диеты, имеющие ожирение, и имеющие заболевания, которые подводит их в группу риска по развитию сахарного диабета 2 типа. В таблице 7 приведены следующие показатели для каждого обследуемого человека третей группы: возраст, пол, результаты проведения анализов на содержание инсулина и глюкозы сыворотки крови, результат расчета индекса HOMA-IR, а так же имеет графу примечание где указывается дополнительная информация о пациенте (заболевания, которые могут быть предшественниками развития инсулинорезистентности, а соответственно и сахарного диабета 2 типа, а так же особенности пациента к рекомендациям врача). Первым показателем в таблице, является возраст, у все 10 исследуемых он выше 40 лет, так как этот возрастной рубеж сам по себе является риском развития сахарного диабета 2 типа. Далее идет пол, тут соотношение представителей группы 1:1. Показатели инсулина сыворотки крови у всех десяти человек не превышают референсные значения. Показатели глюкозы превышают норму у двоих обследуемыми, и у них же наблюдается повышенный индекс HOMA-IR. Но не смотря на это еще двое из десяти обследуемых человек в этой группе имеют повышенный индекс HOMA-IR. Из этих четверых пациентов трое женщин в стадии угасания репродуктивной системы и с избыточной массой тела. А так же один мужчина 74 лет с отсутствием комплаентности. Исходя из этих показателей и клинической картины, данных пациентов можно со всей уверенностью отнести к группе развития сахарного диабета 2 типа, не смотря на отсутствие наследственной отягощённости и внести их в группу динамического наблюдения.

Таблица 7 III группа исследуемых: Группа риска развития Сахарного диабета II типа

№ п/п	возраст	пол	NPH	Glu	расчет индекса HOMA-IR	примечание
1	56	м	9,4	5,7	2,4
2	48	м	11,9	4,9	2,6
3	74	м	10,2	6,8	3,1	Отсутствие комплаентнос ти
4	62	м	9,4	6,4	2,7
5	50	м	9,0	5,0	2,0
6	56	ж	15,2	4,8	3,3	Ожирение II
7	45	ж	13,8	4,0	2,5
8	69	ж	7,2	5,9	1,9
9	40	ж	8,8	7,1	2,8	Ожирение III
10	76	ж	18,6	4,1	3,4	Отсутствие комплаентнос ти АГ III степ. Высокий риск развития ССО

К четвертой группе обследованных относились 10 пациентов (табл.8), спонтанно выбранные, но при этом не имеющие ни каких предпосылок для развития метаболических нарушений (условно здоровые). В таблице показывающей результаты данной группы приведены следующие показатели для каждого обследуемого человека: возраст, пол, результаты проведения анализов на содержание инсулина и глюкозы сыворотки крови, результат расчета индекса HOMA-IR, а так же имеет графу примечание где указывается дополнительная информация о пациенте (особенности образа жизни). Первым показателем в таблице, является возраст, у все 10 исследуемых он выше 40 лет, так как этот возрастной рубеж сам по себе является риском развития сахарного диабета 2 типа. Далее идет пол, тут соотношение представителей группы 1:1. Показатели инсулина сыворотки крови у всех десяти человек не превышают референсные значения. Показатели глюкозы сыворотки крови так же не превышают границ нормы. Но не смотря на это после произведения расчета индекса HOMA-IR, у одного исследуемого наблюдается повышение показателя индекса инсулиноресзистентности, но из анамнеза известно, что данный 63 летний мужчина имеет большие погрешности в диете. Три человека находятся на верхней границе показателя нормы, один из которых, незадолго до исследования был прооперирован с целью постановки искусственного водителя ритма, что автоматически приводит их в группу риска по развитию сахарного диабета 2 типа.

Таблица 8 IV группа исследуемых: Практически здоровы

№ п/п	возраст	пол	NPH	Glu	расчет индекса HOMA-IR	примечание
1	55	м	7,8	6,3	2,2
2	82	м	10,2	5,9	2,7	ИВР с 06.2015 г.
3	80	м	9,0	5,2	2,1
4	63	м	11,4	6,1	3,1	Нарушение диеты
5	58	м	16,3	3,7	2,7
6	59	ж	11,0	4,7	2,3
7	61	ж	13,7	4,1	2,5
8	49	ж	10,0	5,8	2,6
9	69	ж	10,3	5,0	2,3
10	43	ж	9,7	6,2	2,7



3.2 Предотвращение рисков развития сахарного диабета 2 типа

Основываясь на полученных данных, не смотря на тщательный подбор исследуемых групп, вполне возможен переход пациентов из одной группы в другую, в зависимости от показателя индекса HOMA-IR. Рассматривая результаты исследуемых людей из третей группы, часть их при дальнейшем более глубоком обследовании, скорее всего перейдут во вторую группу с уже установленным диагнозом сахарный диабет 2 типа. Исследуемый в четвертой группе 63 летний мужчина с нарушением дисциплины питания из группы условно здоровых переходит в группу риска по развитию метаболических заболеваний в том числе и сахарного диабета 2 типа. Проведение данного исследования у выбранных 40 человек, является провокатором для дальнейших действий со стороны врача: изменение тактики лечения, диеты, образа жизни. Улучшение качества и продолжительности жизни предотвращения рисков развития сахарного диабета 2 типа, предотвращение его осложнений и последствий.



Заключение

Сахарный диабет 2 типа - так называема чума ХХI века, уже приняла характер пандемии. Благодаря тому что сейчас определены факторы, которые являются благоприятными к этому заболеванию, у человечества есть все шансы предотвратить или хотя бы уменьшить численность заболевших. И так как инсулинорезистентность является основополагающим фактором в развитии этого заболевания, проведение анализа на нарушенный биологический ответ тканей организма на действие инсулина (инсулинорезистентность) после 40 лет, поможет своевременно выявлять группы риска. Что поможет в выборе наиболее подходящей тактике ведения пациента, предотвращая у него возможность развития метаболического синдрома, сахарного диабета 2 типа и его осложнений и последствий.

Ученые еще не до конца выяснили причины, по которым развивается сахарный диабет. Но они смогли определить факторы, которые являются благоприятными к этому заболеванию. Они могут дать толчок к его развитию и значительно ухудшить состояние уже больного человека. Так известно точно, что сахарный диабет часто возникает при генетической и наследственной предрасположенности к этой патологии.

Сахарный диабет второго типа считается настоящим рекордсменом среди всех известных заболеваний. Он встречается практически у 8% всего населения нашей планеты. При этом типе болезни поджелудочная железа способна вырабатывать инсулин и сохраняет эту функцию в течение всей жизни больного. Сам диабет в таком случае развивается за нарушенного механизма по выработке инсулина этим органом, поскольку его синтезируется слишком мало для переработки всего сахара, поступающего с пищей. Также заболевание может возникнуть из-за того, что выброс инсулина не совпадает по времени с тем моментом, когда в кровь из пищи поступает сахар.

У здорового человека поджелудочная железа очень чутко реагирует на попадание в кровь глюкозы из кишечника. А у больного сахарным диабетом второго типа инсулин выбрасывается слишком поздно, а его количество недостаточно для переработки всей глюкозы. Именно поэтому уровень сахара у больного даже в состоянии натощак повышен.

Сахарный диабет второго типа развивается постепенно, медленно прогрессируя и существующие бессимптомно достаточно долгий период времени. Многие люди не обращают внимания на минимальные отклонения в своем здоровье, не изменяют привычного питания и образа жизни. Но при отсутствии надлежащей терапии эта форма заболевания может закончиться такими же осложнениями, как и диабет первого типа.

Эта болезнь чаще всего поражает людей старше сорока лет, а именно пожилых людей, склонных к набору лишнего веса. Именно поэтому такой вид сахарного диабета носит народное название диабет тучных или диабет пожилых.

Самая распространенная причина развития этого заболевания - это ожирение, так как при этом клетки тканей значительно перегружены различными питательными веществами и просто не воспринимают гормон инсулин.

Основу патогенеза сахарного диабета типа 2 составляет снижение чувствительности к инсулину и нарушение его секреции. У здоровых людей секреция инсулина происходит волнообразно в ответ на повышение уровня глюкозы. Основными симптомами сахарного диабета являются: полидипсия, полиурия, потеря массы тела, кожный зуд, астеновегетативные проявления, никтурия, полифагия, анорексия, заболевания кожи.

Основными причинами возникновения диабета 2 типа является инсулинорезистентность и недостаток инсулина в крови. Инсулинорезистентность - это неподверженность клеток человеческого организма к инсулину. Каждая клетка организма имеет необходимость в глюкозе, которая предназначает источником энергии. Но самостоятельно проникнуть в клетку она не способна, для этого в качестве проводника ей необходим инсулин.

После проведения исследовательской части работы были поставлены следующие задачи:

1. Подобрать и сгруппировать, по определенным критериям наиболее подходящих для исследования групп пациентов, основываясь на клиническом и лабораторно-инструментального обследовании.

2. Проанализировать и систематизировать результаты полученные в следствии проведения теста на инсулинорезистентность у выбранных категорий исследуемых.

3. Проанализировать при оценке полученных результатов возможность перехода исследуемых пациентов из одной группы в другую, основываясь на полученных результатах и тем самым предотвращая риски развития сахарного диабета 2 типа.

По ходу работы было обследовано 40 человек в возрасте от 45 до 80 лет (средний возраст 62,5 +/- 0,5): из них 10 человек Сахарным диабетом II типа имеющие в своём анамнезе отягощенную наследственность по данному заболеванию, 10 человек не имеющих близких родственников с инсулиннезависимым сахарным диабетом, 10 пациентов имеющих единичные всплески поднятия уровня глюкозы натощак за последний год (2015 год), и контрольная группа из 10 практически здоровых человек. Соотношение мужчин и женщин среди обследованных пациентов 1:1.

Проведен сравнительный анализ и систематизация полученных данных, проведение четких параллелей зависимости развития сахарного диабета 2 типа и предшествующий ему инсулинорезистентности. Полученные результаты были внесены в соответствующие таблицы, для каждой из исследуемых групп. Где указаны: возраст, пол, показатели инсулина и глюкозы сыворотки крови, конечный результат теста на инсулинорезистентность, а так же примечание в котором указывается особенности течения заболевания конкретного пациента, а также особенности образа жизни которые могут влиять на полученные результаты.

Основываясь на полученных данных, не смотря на тщательный подбор исследуемых групп, вполне возможен переход пациентов из одной группы в другую, в зависимости от показателя индекса HOMA-IR. Проведение данного исследования у выбранных 40 человек, является провокатором для дальнейших действий со стороны врача: изменение тактики лечения, диеты, образа жизни. Улучшение качества и продолжительности жизни предотвращения рисков развития сахарного диабета 2 типа, предотвращение его осложнений и последствий.



Выводы

1. Анализ литературных данных показал, что основными причинами возникновения диабета 2 типа является инсулинорезистентность и недостаток инсулина в крови. Инсулинорезистентность - это неподверженность клеток человеческого организма к инсулину. Каждая клетка организма имеет необходимость в глюкозе, которая предназначает источником энергии. Но самостоятельно проникнуть в клетку она не способна, для этого в качестве проводника ей необходим инсулин. Сахарный диабет 2 типа обрисовывается относительной инсулиновой недостаточностью, то есть недостаток эффектов инсулина при нормальной или повышенной концентрации гормона в крови.

2. Для проведения исследования сформированы группы по 10 человек по критериям: сахарный диабет II типа наследственно отягощённый, сахарный диабет II типа наследственно не отягощённый, группа пациентов имеющих единичные всплески поднятия уровня глюкозы натощак за последний год (2015 год), и контрольная группа.

3. Анализ результатов показал, что в первых трех исследуемых группах показатели содержания инсулина и глюкозы сыворотки крови превышали референсные значения. Расчет индекса HOMA-IR выявил у большинства пациентов повышенные значения, что свидетельствует об имеющиеся у этих людей инсулинорезистентности.

4. В контрольной группе пациентов показатели содержания инсулина и глюкозы сыворотки крови у всех не превышали референсные значения. Расчета индекса HOMA-IR выявил у троих человек значения на верхней границе, что свидетельствует о повышении повышение показателя индекса инсулинорезистентности.



Список литературы

1. Алан Л., Рубин П. Диабет для "чайников". Diabetes For Dummies. - Второй изд. - Москва: Диалектика, 2006. - С. 496. - ISBN 0-7645-6820-5.

2. Амосова Е.Н. Сахарный диабет и ИБС // Журнал АМН. - 2011. - Т. 6. - С. 508-517.

3. Антонюк М.В., Иванова И.Л., Хасина Э.И. Влияние внутреннего приема углекислых минеральных вод на обмен липидов и углеводов при развитии экспериментального ожирения // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. - 2012. - № 1. - С. 23-25.

4. Астамирова Х.С., Ахманов М.С. Настольная книга диабетика. - Издание во второй редакции. - Москва: ЭКСМО-Пресс. - 2000-2003гг., 395 с.

5. Ахманов М. Диабет в пожилого возрасте. - Санкт Петербург: Невский Проспект. - 2000 - 2002. - 179 с.

6. Ахманов М. Диабет - не приговор. В жизни, судьбе и надежде диабетиков. - Санкт Петербург: Невский Проспект. - 2013. - 192 с.

7. Ахманов М. Сладкое без сахара. - Санкт Петербург. - Тесса. - 2012. - 32 с.

8. Астамирова Х.С., Ахманов М.С. Настольная книга диабетика. - Москва: Эксмо, 2008. - 320 с. - Библиогр .: с. 305-310 (63 наим.). - Словарь терминов: с. 311-316. - ISBN 978-5-699-04658-4.

9.Бабичев В.И. Анатомия и физиология гипофиза и гипоталамуса 2011г.

10. Балаболкин М.И. Диабетологии. - Москва: Медицина, 2012. - 512 с.

11. Балаболкин М. И. Полноценная жизнь при диабете. - Москва. - Универсум Паблишинг. - 2012. - 112 с.

12. Баранов В.Г. К вопросу о показаниях к лечению диабета инсулином и методика его применения. - Врач. Газета, 1926. - № 19. - С. 937.

13. Бергер М., Старостина Е.Г., Йоргенс В. Практика инсулинотерапии. Первый рус. изд. Berlin, Springer- Verlag, 2011.

14. Бондарь П.М., Михальчишин Г.П. Актуальные вопросы диагностики и лечения сахарного диабета // Журнал современного врача. Искусство лечения. - 2013. - № 1. - С. 51-55.

15. Болезни органов эндокринной системы / Под ред. акад. РАМН И.И. Дедова. - Москва: Медицина, 2012. - 568 с.

16. Бубнова Н.Н., Мартынова М.И. Сахарный диабет у детей. - Москва, 2000.

17.Вакс В.В., Дзеранова Л.К. Несахарный диабет // Нейроэндокринология: Клинические очерки Верещагин Н.В., Борисенко В.В., Власенко А.Г. Мозговое кровообращение 2013.

18. Вейсинь В., Лиин В. Диабет: новый взгляд. - Москва - Санкт Петербург. - Издательский дом «Нева», «ОЛМА-Пресс». - 2012. - 157 с.

19. Грессор М. Диабет. Многое зависит от вас. (Перевод с англ.). - Санкт Петербург. - Норинт. - 2012. - 62 с.

20. Диабет: Лучшие методы лечения / Сост. Н.А. Данилова. - Санкт- Петербург: Вектор, 2008. - 158 с. - Приложение: табл .: с. 146-157. -

21. Диабет от А до Я (перевод с англ.). Санкт Петербург. - ЭЛБИ-СПб. - 2003. - 203 с.

Размещено на Allbest.ru