Категории нормативной документации на лекарственное растительное сырьё

Активность ... определяется биологическим методом на лягушках или кошках да сравнению с Государственным стандартным образцом (ГСО) экстракта Аналитическую пробу ... измельчают до размера частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 7 мм ... (далее в соответствии со статьей «Биологические методы качества лекарственных средств «ГФ X1, п.2, с. 163) и/или

Аналитическую пробу ... измельчают до размера частиц» проходящих сквозь сию с отверстиями размером 1 (2, 3) мм. Для определения содержание эфирного масла берут 30,0 г измельченного сырья , помещают в колбу вместимостью 1000 мл и прибавляют ...(400 и др.) мл воды, анализ проводят методом ... (1, 2, 3, 4), время перегонки ... (4 и др.) часа (ГФ XI, в.1, с.290). Содержание эфирного масла в процента (X) в пересчете ... вычисляют по формуле: ... (формула расчета), где : ... (расшифровка всех обозначений и коэффициентов).

Полученное эфирное масло нагревают на водяной бане при температуре ... до расплавления кристаллов ... (название). Около ... г (точная навеска) эфирного масла растворяют в ... мл ... (название). По ... мкл полученного раствора, раствора РСО (ГСО).... (название вещества) и ... (название вещества... (используемого для проверки пригодности хроматографической системы) попеременно хроматографируют на жидкостном (газовом) хроматографе ... с детектором ..., получая не менее 5 хроматограмм для каждого из растворов. Результаты хроматографирования считаются достоверными, если выполняются требования теста «Проверка пригодности хроматографической системы». Содержание ....(вещества) в ...(эфирном маслеидр.) в процентах (Y) вычисляют по формуле:…….(формула расчета),

где:... (расшифровка всех обозначений и коэффициентов).

Примечание

1.Условия хроматографирования...

2.Приготовление растворов... (РСО, ГСО, веществ используемых для проверки пригод ности хроматографической системы, эталонной смеси, реактивов и др.).

3.Проверка пригодности хроматографической системы...

4.Методика подготовки ... (хроматографических пластинок, колонки, сорбента, установка титра и др.).

Упаковка. В соответствии с ГОСТ 6077-80 и ГОСТ 17768-90 и ГФ XI, в.2, с. 381.

"Ангро". Цельные (измельченные, порошок) ... упаковывают по ...кг в мешки бумажные многослойные по ГОСТ 2226-88; по ... кг в мешки полипропиленовые и пропилена окрашенного по ГОСТ 26996-86, для лекарственных средств или пищевых продуктов; по ... кг в мешки полиэтиленовые из полиэтилена по ГОСТ 10354-82; по * кг в мешки тканевые продуктовые по ГОСТ 30090-93; по ... кг в пакеты бумажные по ГОСТ 24370-80; по ... кг в пакеты из комбинированных материалов по ГОСТ 24370-80; по ... кг в пакеты полипропиленовые из полипропилена окрашенного Для лекарственных средств или пищевых продуктов по ГОСТ 26996-86; по ... кг в мешки из мешочных тканей для пищевых продуктов по ГОСТ 30090-93 или в тюки из полипропилена окрашенного для лекарственных средств и пищевых продуктов по ГОСТ 26996-86; по ... кг в ящики из листовых древесных материалов по ГОСТ 5959- 80, выстланных внутри бумагой оберточной по ГОСТ 8273-75, или бумагой мешочной по ГОСТ 2228-81, или подпергаментом по ГОСТ 1760-86. На ... наклеивают этикетку из бумаги этикеточной по ГОСТ 7625-86, бумаги писчей по ГОСТ 18510-87 или самоклеющуюся по....

Пачки. Измельченные (цельные) ... фасуют по ... г в пачки картонные по ГОСТ 12303-80, с внутренним пакетом бумажным по ГОСТ 24370-80 , изготовленным из бумаги оберточной марки «А» по ГОСТ 8273-75 или подпергамента по ГОСТ 1760- 86; по ... г из пленки полиэтиленовой по ГОСТ 10354-82 или полипропиленовой по ГОСТ 26996-86 для лекарственных средств или пищевых продуктов вместе с инструкцией по применению. Пачки картонные изготовлены из бумаги для упаковывания пищевых продуктов по ГОСТ 7247-90, или картона по ГОСТ 7933-89, или картона типа "хром-эрзац" по ТУ 5453-015-04766356-95 или импортного, разрешенного к использованию МЗ РФ. Допускается нанесение полного текста инструкции по применению на пачку.

Пакеты. Измельченные (цельные) ... фасуют по ... г в пакеты многослойные бумажные по ГОСТ 24370-80; по... г в пакеты многослойные полипропиленовые из полипропилена окрашенного для лекарственных средств или пищевых продуктов по ГОСТ 26996-86, изготовленные из пленки полиэтиленовой окрашенной поГОСТ 10354-82 вместе с инструкцией по применению (помещенной между слоями пакета). На пакет из бумаги наклеивают (помещают между слоями пакета полиэтиленового, полипропиленового) этикетку из бумаги этикеточной по ГОСТ 7625-86, бумаги писчей поГОСТ 18510-87 или самоклеющуюся по.... Допускается нанесение полного текста инструкции по применению на этикетку.

Фильтр-пакеты. Порошок ... фасуют по ... г в фильтр-пакеты, изготовленные из бумаги термосвариваемой пористой неразмокаемой по ТУ 13-7308001-770-88 или импортной, разрешенной к использованию МЗ РФ. По... фильтр-пакетов помещают в пачку картонную по ГОСТ 12303-80 из бумаги для упаковывания пищевых продуктов по ГОСТ 7247-90, или картона по ГОСТ 7933-89, или картона типа "хром-эрзац" по ТУ 5453-015-04766356-95 или импортного, разрешенного к использованию МЗ РФ, вместе с инструкцией по применению. Допускается нанесение полного текста инструкции по применению на пачку. Транспортная упаковка в соответствии с ГОСТ 17768-90.

Маркировка. В соответствии с ГОСТ 6077-80, ГОСТ 17768-90 и ГФ XI, в.2, с. 384.

"Ангро" Цельные (измельченное, порошок) ... . На этикетке указывают: наименование предприятия - изготовителя, его товарный знак, юридический адрес, название лекарственного средства на русском и латинском языках, масса ... кг при влажности ... %, регистрационный номер, номер серии, срок годности, условия хранения, «Продукция прошла радиационный контроль».

Пачки (пакеты) На пачке (на пакете, зтикетке пакета, пачки) указывают наименование предприятия - изготовителя, его товарный знак, юридический адрес, название лекарственного средства на русском и латинском языках, масса ... г при влажности ... %, регистрационный номер, номер серии, срок годности, условия хранения, условия отпуска, способ применения и дозы (включая методику приготовления водного извлечения, условия его хранения, срок его годности и путь введения), «Продукция прошла радиационный контроль», штриховой код.

Фильтр-пакеты. На пачке указывают: наименование предприятия - изготовителя, его товарный знак, юридический адрес, название лекарственного средства на русском и латинском языке, масса содержимого одного фильтр-пакета ... г при влажности ... %, количество фильтр-пакетов в пачке, регистрационный номер, номер серии, срок годности, условия хранения, условия отпуска, способ применения и дозы (включая методику приготовления водного извлечения, условия его хранения, срок его годности и путь введения), «Продукция прошла радиационный контроль ", штриховой код. Маркировка транспортной упаковки в соответствии с ГОСТ 14192-96.

Транспортирование.

В соответствии с ГОСТ 6077-80, ГОСТ 17768-90 и ГФ XI, в.2, с. 385. Хранение. В соответствии с ГОСТ6077-80иГФХ1,в.1,с.296. (Список Б) В сухом, защищенном от света месте.

Срок годности ... года (лет).

Примечание

1. Методики анализа, реактивы (титрованные раствора), методики определения числовых показателей описаны в соответствующих разделах Государственной фармакопеи XI издания, в. 1 и 2.

2. Фирма гарантирует безвозмездную поставку в ИСЛС стандартных образцов (перечислить) используемых при контроле качества препарата.



Управляющий (директор)

СОГЛАСОВАНО:

Директор Института стандартизации лекарственных средств ФГУНЦЭСМП

Профессор В.Л. Багирова

СОГЛАСОВАНО:

Директор Института стандартизации

лекарственных средств ФГУ НЦ ЭСМП

профессор В.Л. Багирова

Приложение

ФСП 42-

Название ФСП (на русском языке)

Название фирмы-производителя

СПЕЦИФИКАЦИЯ

ПОКАЗАТЕЛИ	МЕТОДЫ	НОРМЫ
Внешние признаки: - цельное сырье, -измельченное сырье, - порошок	ГФ XI Органолептически, невооруженным глазом (с помощью лупы, в стереомикроскоп)	Соответствует описанию
Микроскопия: -цельное сырье, -измельченное сырье, - порошок	ГФ XI	Соответствует описанию 1 и рисункам (микрофотографиям)
Качественные реакции	ГФ XI Цветные реакции, гистохимические,	При ... к извлечению ... (на соскобе н др.)... должно наблюдаться...
Хроматография	тех, ГЖХ, ВЭЖХ	На хроматограмме ... должно обнаруживаться ... (совпадать со временем удерживания
	Спектрофотомстрия	УФ-спектр (спектр)
Спектр поглощения	(видимой,	Р-ра...	в области :от
	ультрафиолетовой	...до..нм	имеет...
	областях)
Числовые показатели:
1. Цельное сырье
- содержание ... (суммы
действующих,
индивидуального
вещества, экстрактивных
веществ, биологическая	Название метода или	Не енее..	. %
активность)	ссылка на ГФ XI
- влажность,	ГФ XI	Не более..	%
- золы общей.	ГФ XI	Не более ..	%
-золы, нерастворимой в
10 % растворе	ГФ XI	Не более ..	%
хлористоводородной
кислоты,
- частиц, проходящих ...,	ГФ XI	Не более ..	%
- частей, изменивших
окраску...,	ГФ XI	Не более ..	%
-... (других частей, не
соответствующих
описанию),	ГФ XI	Не более..	%
- органической примеси,	ГФ XI	Не более ..	.%
- минеральной примеси.	ГФ XI	Не более..	%
2. Измельченное сырье
- содержание ... (суммы
действующих,	Название метода или
индивидуального	ссылка на ГФ XI	не менее ….%
вещества, экстрактивных
веществ, биологическая
активность)
- влажность,	ГФ XI	Не более..	%
- золы общей,	ГФ XI	Не более ..	%
-золы, нерастворимой в
10 % растворе
хлористоводородной
кислоты,	ГФ XI	более ... %
- частиц, не проходящих
...,	ГФ XI	Не более ..	%
- частиц, проходящих ...,	ГФ XI	Не более..
-частей, изменивших
окраску...,	ГФ XI	Не более ... %
- (других частей, не
соответствующих	ГФХ1	Не более... %
описанию ...),
- органической примеси,	ГФХ1	Не более ... %
- минеральной примеси	ГФХ1	Не более... %
3. порошок
- содержание ...(суммы
действующих,	Название метода или
индивидуального	ссылка на ГФ XI	Не менее ...%
вещества, экстрактивных
веществ, биологическая
активность)
- влажность,	ГФХ!	Не более...%
- золы общей,	ГФ XI	Не более ...%
- золы, нерастворимой в
10% растворе
хлористоводородной	ГФ XI	Не более...%
кислоты,
- частиц, не проходящих	ГФХ1	Не более ...%
- частиц, проходящих...,	ГФ XI	Не более ... %
количественное	Название метода или
определение	ссылка на ГФ XI	См. раздел "Числовые
		показатели"
Микробиологическая	ОФС 42-0016-04
чистота		Категория 4 Б (4 А).
масса содержимого	ОСТ 64-495-85 (для	Соответствует
упаковки	всех видов упаковки,	требованиям ОСТ (ОФС)
	кроме фильтр-пакетов)
	ОФС 42 -0013-03 (для
	фильтр-пакетов)
		"Ангро". Цельное
Упаковка		(измельченное, порошок)
		сырье фасуют по ... кг в
		мешки (тканевые,
		бумажные,
		полипропиленовые и др.).
		Тюки, пакеты, ящики. Пачки. Измельченное(цельное) сырье фасуют по …г в пачки картонные с внутренним бумажным(полипропиленовов и др.) пакетом вместе с инструкцией по применению. Пакеты. Измельченное(цельное) сырье фасуют по …г в пачки картонные с внутренним бумажным(полипропиленовов и др.) пакетом вместе с инструкцией по применению. Фильтр- пакеты. Порошок фасуют по …г в фильтр- пакеты из бумаги термосвариваемой с последующим вложением … фильтр- пакетов в пачки картонные вместе с инструкцией по применению
маркировка		Соответствует ФСП
Срок годности		… года(лет)
Условия хранения		В сухом, защищенном от света месте

Принципы формирования названия ЛРС и лекарственных средств из ЛРС

В Нормативной документации (ГФ, ФС, ФСП) название лекарственного растительного сырья «ангро» образуется из родового названия производящего растения в родительном падеже и названия органа растения во множественном числе именительного падежа (исключения составляют «кора» и «трава» - в единственном числе). Название сырья указывается на русском и латинском языке.

1. Красавки листья

Belladonnae folia

2. Калины кора

Viburni cortex

В случае, если используется сырье от определенного вида лекарственного растения, то указывается и вид данного растения.

Например: 1. Горицвета весеннего трава

Adonidis vernalis herba

3. Араяли маньчжурской корни

Aralii mandshurices radices

Следует иметь ввиду.что документация на лекарственное растительное сырье «ангро» является базовой (сырье играет роль субстанции) для фасованного сырья и препаратов на его основе. Формирование названий фасованной продукции и растительных препаратов осуществляется на базе названий сырья-субстанции, с обязательной ссылкой на него в частном документе (ФСП)

Для лекарственных средств растительного сырья (фасованной продукции) в ФСП указывается название сырья на русском и латинском языках; а затем заявляемые виды фасовки сырья в именительном падеже множественного числа.

Например: Мяты перечной листья.

Menthae piperitae folia

Пачки («агро» пакеты, фильтр-пакеты, брикеты)

Примечание: латинское название приводится только для лекарственного растительного сырья.

Название сборов, состоящих из нескольких видов лекарственного растительного сырья, формируется из торгового названия, лекарственной формы (сбор), а затем заявляемого варианта фасовки.

Например: Арфазетин сбор брикеты («ангро» пачки, пакеты, фильтр-пакеты).

Считаем необходимым рекомендовать фирмам давать новые торговые названия старым, традиционным сборам, в названия которых включены назначение, фармакологическое действие или номер (Сбор для ингаляции № 2, Сбор мочегонный, Сбор витаминный № 1, Сбор противовоспалительный, Сбор желудочно-кишечный, и др.).

Например:

1. Фитонефрол (урологический) сбор пачки.

2. Фитосон (успокоительный № 3) сбор фильтр-пакеты.

Не следует использовать название лекарственной формы - «чай», как ошибочное.

Названия лекарственных средств, приготовленных из лекарственного растительного сырья, следует формировать из названия растения (источника сырья) в родительном падеже и названия лекарственной формы.

Например: Шиповника сироп.

Овса настойка.

Боярышника настойка.

Валерианы экстракт густой.

Родиолы экстракт жидкий.

В том случае, если для производящего растения в документе на растительное сырье указывается видовое название, следует сохранять его в названии лекарственного средства.

Например: Бессмертника песчаного экстракт жидкий.

Если от одного производящего растения разрешены к заготовке и используются несколько видов лекарственного растительного сырья, следует указывать в названии сырьевую часть.

Например:

1. Лимонника плодов настойка,

2. Лимонника семян настойка

В том случае, когда от одного производящего растения используется только один вид сырья, не следует указывать его сырьевую часть.

Например:

1. Шиповника сироп (но не - Шиповника плодов сироп и не - Шиповник плода сироп)

2. Облепиховое масло

3. Облепихи плодов и листьев экстракт масляный

Следует отказаться от названия «Бальзам», для водно-спиртовой лекарственной формы для внутреннего применения, представляющую собой настойку из многокомпонентной смеси лекарственного растительного сырья с добавлением сахара, меда и других ингредиентов, сохранив для подобных лекарственных форм название - «Эликсир». Появившееся название лекарственной формы «Бальзам» для лекарственных средств зарубежных фирм, относится, как правило, к препаратам наружного (местного) применения, таким как «Бальзам Золотая звезда», «Бальзам КИМ», а также отечественным «Бальзам Шостаковского», «Бальзам «Санитас».

Следует присваивать новые торговые названия тем традиционным лекарственным средствам, названия которых повторяют состав или представлены составом, например:

1. Ландышево-валериановые капли с адонизидом

Состав: Ландыша настойка 15 мл, валерианы настойка 15 мл, адонизида 1 г.

2. Название отсутствует

Ландыша настойка 10 мл, красавки настойка 5 мл, ментола 0,2 г.

3. Желудочные таблетки с экстрактом красавки

Состав: Красавки экстракт 10 г.

Полыни экстракт 12 мг.

валерианы экстракт 15 мг.

Государственная Фармакопея. Структура Фармакопейной статьи

лекарственный сырье нормативный документация

Государственная Фармакопея Российской Федерации - основной документ, регламентирующий фармацевтический анализ, это официальная книга для работы фармацевтов-провизоров, включающая описание свойств, качества и подлинности, условий хранения. Первое издание фармакопеи было еще в 1866 г. Полноценное издание под номером Х вышло в 1968 г. Действующее неполное издание под номером XI (1987-1990), она имеет похожую копию 1998 г, но называется Государственная Фармакопея Российской Федерации. Главным сборником нормативных документов на лекарственное растительное сырье является ГФ XI издания. Фармакопея (pharmakopeia) - греческое слово: Pharmakon - лекарство и роeiо - делаю (искусство изготовления лекарств).

Фармакопейная статья содержит: название лекарственного растительного сырья как на русском так и на латинском языках. При этом латинское название лекарственного сырья выполняет функцию международного названия. Существуют 3 вида ФС: частная, общая, а также временная.

Структура фармакопейной статьи:

Вводная часть. В вводной части (преамбуле) указывается: -время сбора сырья (фаза вегетации, иногда календарный срок) и о6язательно приводится характеристика сырья по режиму его технологической обработки: - высушенное, обмолоченное, свежесобранное, свежезамороженное и т.д.; - дикорастущее или культивируемое растение; - его жизненная форма; - название производящего растения и семейства на русском языке и латыни.

Внешние признаки. Важнейший показатель подлинности и чистоты сырья. В этом разделе указывается состав сырья; характерные диагностические признаки, характерные запах и вкус (для не ядовитых видов), размеры сырья.

Микроскопия. Важнейший метод определения подлинности лекарственного сырья. Раздел содержит: диагностические признаки анатомического строения сырья (для некоторых видов приводится люминесцентная микроскопия); вид микропрепарата, на котором проводится исследование.

Качественные реакции. В разделе приводятся собственно качественные, гистохимические реакции, или хроматографические пробы подлинности, на основные группы действующих веществ, методика их выполнения и результаты.

Числовые показатели. В раздел включены специфические показатели и их нормы - для цельного, резаного или порошковидного сырья, которые являются стандартом для всех видов лекарственного растительного сырья и определяют его качество: содержание действующих или экстрактивных веществ, золы общей и золы нерастворимой в 10% растворе хлористоводородной кислоты, примесей и измельченности.

Количественное определение. Приводится методика количественного определения основных действующих веществ в виде суммарного содержания, в пересчете на какое-либо вещество, содержащееся в данном сырье. В случае, если выделяется индивидуальное вещество (например, платифиллин и пр.), нормируют содержание именно этого компонента в сырье. Если методика количественного анализа изложена в ГФ XI выпуск I, то в частной фармакопейной статье приводится ссылка на нее.

Маркировка.

Радиационный контроль.

Микробиологическая чистота.

Упаковка. Указаны виды упаковки и масса сырья в единице упаковки. Хранение. Указывается список сырья. Срок годности. Время, в течение которого сырье может быть использовано.

Применение. Фармакологическое действие.

Приказ МЗ РФ N 756н

Приказ Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (Минздравсоцразвития России) от 26 августа 2010 г. N 756н г. Москва "Об утверждении порядка разработки общих фармакопейных статей и фармакопейных статей и включения их в государственную фармакопею, а также размещения на официальном сайте в сети "Интернет" данных о государственной фармакопеи"

Дата первой официальной публикации: 6 сентября 2010 г.

Опубликовано: в "РГ" - Федеральный выпуск №5278 6 сентября 2010 г.

Вступает в силу 17 сентября 2010 г.

Зарегистрирован в Минюсте РФ 31 августа 2010 г. Регистрационный N 18298

В соответствии со статьей 7 Федерального закона от 12 апреля 2010 г. N 61-ФЗ "Об обращении лекарственных средств" (Собрание законодательства Российской Федерации, 2010, N 16, ст. 1815; N 31, ст. 4161) приказываю:

Утвердить Порядок разработки общих фармакопейных статей и фармакопейных статей и включения их в государственную фармакопею, а также размещения на официальном сайте в сети "Интернет" данных о государственной фармакопеи согласно приложению.

Министр Т. Голикова

Приложение

Порядок разработки общих фармакопейных статей и фармакопейных статей и включения их в государственную фармакопею, а также размещения на официальном сайте в сети "Интернет" данных о государственной фармакопеи

1. Настоящий Порядок устанавливает правила разработки, утверждения общих фармакопейных статей и фармакопейных статей, включения их в государственную фармакопею и издания государственной фармакопеи, а также правила и сроки размещения на официальном сайте в сети "Интернет" данных о государственной фармакопее и приложений к ней.

2. Основные понятия в настоящем Порядке используются в том же значении, что и в Федеральном законе от 12 апреля 2010 г. N 61-ФЗ "Об обращении лекарственных средств".

3. Общие фармакопейные статьи и фармакопейные статьи разрабатываются и пересматриваются с учетом новых достижений в области биологического, биохимического, микробиологического, физико-химического, физического, химического и других методов анализа лекарственных средств для медицинского применения.

4. Общие фармакопейные статьи и фармакопейные статьи разрабатываются Министерством здравоохранения и социального развития Российской Федерации, в том числе на основании предложений, поступивших от субъектов обращения лекарственных средств.

5. Общие фармакопейные статьи и фармакопейные статьи утверждаются Министерством здравоохранения и социального развития Российской Федерации и составляют государственную фармакопею.

6. Разработка фармакопейной статьи на оригинальное лекарственное средство и включение ее в государственную фармакопею в течение срока действия защиты исключительного права, удостоверенного патентом на оригинальное лекарственное средство, осуществляются с согласия его разработчика.

7. Общая фармакопейная статья содержит перечень показателей качества и (или) методов контроля качества конкретной лекарственной формы, лекарственного растительного сырья, описания биологических, биохимических, микробиологических, физико-химических, физических, химических и других методов анализа лекарственного средства для медицинского применения, а также требования к используемым в целях проведения данного анализа реактивам, титрованным растворам, индикаторам.

8. Фармакопейная статья содержит перечень показателей качества и методов контроля качества лекарственного средства для медицинского применения.

Структура и показатели фармакопейной статьи в каждом конкретном случае могут быть индивидуальны исходя из специфики профиля и природы происхождения лекарственного средства. Фармакопейная статья разрабатывается на лекарственное средство под международным непатентованным названием, если оно имеется (для монокомпонентных лекарственных средств), и содержит обязательный перечень показателей и методов контроля качества с учетом его лекарственной формы.

9. По завершении разработки общей фармакопейной статьи и фармакопейной статьи ответственным департаментом Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (далее - Департамент) размещается проект статьи на официальном сайте Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации в сети "Интернет" для публичного обсуждения сроком на тридцать дней.

10. По истечении установленного срока публичного обсуждения Департамент направляет в Совет Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации по государственной фармакопее (далее - Совет по государственной фармакопее), проект общей фармакопейной статьи и фармакопейной статьи с документальным обоснованием, содержащим исчерпывающие данные о целесообразности и необходимости ее утверждения.

11. Совет по государственной фармакопее формируется из представителей научных организаций, образовательных учреждений высшего профессионального образования, представителей фармацевтической промышленности, а также представителей Департамента, в целях рассмотрения общих фармакопейных статей и фармакопейных статей на предмет их научной обоснованности и необходимости практического применения.

12. Совет по государственной фармакопее в течение 30 дней рассматривает представленный проект общей фармакопейной статьи и фармакопейной статьи и выносит решение об одобрении предложенного проекта либо неодобрении проекта с указанием причин.

13. В течение пяти рабочих дней после одобрения проекта общей фармакопейной статьи и фармакопейной статьи Департамент готовит проект приказа Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации об утверждении общей фармакопейной статьи и фармакопейной статьи.

14. В случае неодобрения проекта общей фармакопейной статьи и фармакопейной статьи Департамент дорабатывает проект общей фармакопейной статьи и фармакопейной статьи с учетом рекомендаций Совета по государственной фармакопее. Срок доработки проекта не должен превышать сорока дней.

15. Утвержденные общие фармакопейные статьи и фармакопейные статьи вносятся в государственную фармакопею, которая издается Министерством здравоохранения и социального развития Российской Федерации не реже чем один раз в пять лет, в период между которыми издаются приложения к государственной фармакопее, содержащие общие фармакопейные статьи и фармакопейные статьи, утвержденные после издания или переиздания государственной фармакопеи.

16. Утвержденные общие фармакопейные статьи и фармакопейные статьи, государственная фармакопея и приложения к ней публикуются в специализированных печатных изданиях и размещаются в течение трех рабочих дней со дня их утверждения и издания на официальном сайте Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации в сети "Интернет".

17. Государственная фармакопея публикуется и размещается на официальном сайте Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации в сети "Интернет" путем внесения следующих сведений:

а) общие фармакопейные статьи, включенные в очередное издание государственной фармакопеи;

б) фармакопейные статьи, включенные в очередное издание государственной фармакопеи;

в) приложения к государственной фармакопее, содержащие общие фармакопейные статьи и фармакопейные статьи, утвержденные после издания или переиздания государственной фармакопеи.

18. Данные государственной фармакопеи, размещенные на официальном сайте Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации в сети "Интернет", открыты и общедоступны.

19. Своевременное обновление данных государственной фармакопеи, проведение технических мер по защите информации, содержащихся в них, от несанкционированного доступа обеспечивает Департамент информатизации Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

20. Обновление информации осуществляется непрерывно. Резервная копия данных государственной фармакопеи формируется в целях защиты сведений, содержащихся в ней, не реже одного раза в день. Защита данных государственной фармакопеи от несанкционированного доступа осуществляется встроенными средствами операционной системы и системой управления данными государственной фармакопеи.

Система стандартизации ЛРС

Контроль качества лекарственного растительного сырья. Обеспечение надлежащего качества лекарственного растительного сырья во многом зависит от правильной организации контроля, его действенности и эффективности, а также от уровня требований, заложенных в НД и используемых методов анализа.

Государственная система контроля качества лекарственных средств охватывает все стадии изыскания, апробации, производства и применения лекарственных средств. В равной степени это относится и к контролю качества лекарственного растительного сырья.

В системе контроля качества лекарственного растительного сырья выделяют три уровня:

товароведческий анализ в аптеках;

анализ на полное соответствие требованиям НД на аптечных складах (базах);

анализ на соответствие требованиям НД на фармацевтических фабриках производственных объединений и акционерных обществ и на промышленных государственных предприятиях.

Товароведческий анализ в аптеках. Этому виду контроля подвергается все лекарственное растительное сырье, поступающее от заготовителей. Товароведческий анализ заключается в проверке подлинности сырья по внешним признакам, качественным реакциям в соответствии с требованиями НД. Результаты анализа регистрируются в журнале. Прием лекарственного растительного сырья оформляют приемной квитанцией.

Для проведения анализа на соответствие требованиям НД по всем показателям отбирается средняя проба от каждого наименования сырья и направляется в контрольно-аналитическую лабораторию по подчиненности. Реализация лекарственного растительного сырья, принятого от заготовителей, производится только после письменного заключения контрольно-аналитической лаборатории. При отборе средней пробы руководствуются требованиями ГФ XI.

Приемка лекарственного растительного сырья и методы отбора проб для анализа на складах, базах и промышленных предприятиях

Приемка и отбор проб регулируются ГФ XI (Т. 1, с. 267) или нормативами ГОСТ 24027.0-80 "Правила приемки и методы отбора проб"

Приемку лекарственного растительного сырья производят партиями. Партией считают количество сырья не менее 50 кг одного наименования, однородного по всем показателям и оформленного одним документом, удостоверяющим его качество. Документ должен содержать следующие данные: номер и дату его выдачи; наименование и адрес отправителя; наименование сырья; номер партии; массу партии; год и месяц сбора или заготовки; район заготовки (для сырья от дикорастущих растений); результат испытаний качества сырья (проводится в лаборатории отправителя); наименование НД, регламентирующего качество сырья: подпись и должность ответственного лица.

После осмотра внешнего вида упаковки всех единиц в партии приступают к отбору единиц продукции для анализа. Их берут из разных мест партии в количестве, указанном ниже.

Количество единиц продукции.

Объем выборки:

1-5 Все единицы,

6-50 5 единиц.

Свыше 50 10 % единиц продукции составляющей партию.

Отобранные единицы продукции вскрывают и визуально определяют однородность сырья по способу подготовки (цельное, измельченное, прессованное и т.д.), цвету, запаху, засоренности; наличию плесени, гнили, устойчивого постороннего запаха, не исчезающего при проветривании; засоренности ядовитыми растениями и посторонними примесями (камни, стекло, помет). Одновременно невооруженным глазом или с помощью лупы (х5-10) определяют наличие амбарных вредителей.

При установлении неоднородности сырья, наличии плесени и гнили, засоренности посторонними растениями в количествах, явно превышающих допустимые, вся партия должна быть рассортирована поставщиком, после чего вторично предъявлена к приемке.

При обнаружении в сырье устойчивого постороннего запаха, не исчезающего при проветривании, ядовитых растений, помета животных, зараженности амбарными вредителями II и III степеней партия сырья не подлежит приемке.

Из каждой отобранной и вскрытой единицы продукции берут три точечные пробы: сверху, из середины и снизу на глубине не менее 10 см от края упаковки.

Точечной пробой считается количество лекарственного растительного сырья, отбираемого от единицы продукции за один прием рукой или щупом. Масса точечных проб не регламентируется, но они должны быть по возможности примерно одинаковыми.

Из всех точечных проб, которые складываются на товароведческой доске или столе с бортиками, составляют объединенную пробу. Объединенная проба - это совокупность всех точечных проб, отобранных из партии лекарственного сырья и тщательно (но с осторожностью) перемешанных между собой. Масса объединенной пробы неопределенна и зависит от величины партии, особенностей сырья, величины точечных проб и т.д.

Все последующие пробы, необходимые для проведения различных испытаний, выделяют методом квартования (рис. 1).

Рис. 1

Суть метода квартования состоит в том, что сырье разравнивают на столе или товароведческой доске в виде квадрата по возможности тонким равномерным по тол шине слоем и по диагонали делят на 4 треугольника. Два противоположных треугольника сырья удаляют, а 2 оставшихся соединяют вместе, осторожно перемешивают и вновь разравнивают в виде квадрата. Эту процедуру повторяют до тех пор, пока в двух противоположных треугольниках не останется сырье, по массе соответствующее массе средней пробы, необходимой для анализа данного вида сырья (возможны отклонения ± 10 %).

Помимо средней пробы, из объединенной пробы (это совмещают с выделением средней) выделяют пробу массой 500 г для мелких видов и 1000 г для крупных видов сырья, необходимую для точного установления степени зараженности амбарными вредителями. Эту пробу помещают в плотно закрывающуюся банку, снабдив ее этикеткой.

Из объединенной пробы выделяют также пробы для определения содержания радионуклидов (масса 500-1000 г) и микробиологической чистоты (50 г).

Среднюю пробу также упаковывают, снабдив этикетками на упаковке и внутри нее, где, помимо содержимого документа, сопровождающего партию, следует указать дату отбора пробы и фамилию лица, ее отбиравшего.

Из средней пробы методом квартования выделяют три аналитические пробы для определения подлинности, измельченности и содержания примесей, золы, влажности и действующих веществ. Две последние берут после грубого измельчения средней пробы.

Аналитической пробой называют часть анализируемой средней пробы, представительно отражающей качество сырья предложенной партии.

Погрешность при взвешивании аналитических проб варьирует от 0,01 г (при массе пробы до 50 г) до 5 г (при массе пробы более 1000 г). Аналитическую пробу для определения влажности отделяют из средней пробы первой и немедленно упаковывают герметически.

Анализ на соответствие требованиям НД проводят на аптечных складах (базах). Каждую партию лекарственного растительного сырья, поступающую на аптечный склад (базу), как "ангро", так и в расфасованном виде (независимо от завода-изготовителя и поставщика), проверяют на подлинность, измельченность и содержание примесей. Брикеты, кроме того, проверяют на прочность и распадаемость.

При отправке лекарственного растительного сырья другим аптечным складам (базам) каждая отправляемая партия сопровождается заверенной копией протокола анализа, удостоверяющего качество каждой партии. При поступлении на другие аптечные склады лекарственное растительное сырье также подвергается анализу.

Для проведения анализа провизор-аналитик (отборщик проб) приемного отдела склада отбирает от каждой поступившей партии среднюю пробу. После внешнего осмотра для проверки соответствия качества требованиям НД производится выборка из неповрежденных упаковок, взятых из разных мест. Проверку качества лекарственного растительного сырья из поврежденных единиц упаковок производят отдельно от неповрежденных, вскрывая каждую единицу упаковки.

Отобранные пробы в упакованном виде, склеенные этикеткой с указанием наименования лекарственного растительного сырья, номера партии (серии), ее массы, даты отбора пробы, фамилии отборщика пробы, направляются на анализ в контрольно-аналитическую лабораторию или лабораторию склада.

Результаты анализа оформляются аналитическим паспортом, который выписывают в двух экземплярах. Первый передается в отдел хранения склада и служит основанием для отпуска сырья в аптечные учреждения, второй хранится в лаборатории.

Отбор проб фасованной продукции (пачки, полиэтиленовые пакеты, брикеты, сигареты) осуществляется согласно ГФ XI (т. 1, с. 273).

Фармакогностический анализ лекарственного растительного сырья.

Лекарственное сырье и полученные из него продукты представляют собой полноценный материал в том случае, если они по всем параметрам соответствуют действующим НД. Это соответствие определяется путем проведения фармакогностического анализа. Под фармакогностическим анализом подразумевается комплекс методов анализа сырья растительного и животного происхождения, позволяющих определить подлинность и доброкачественность последнего.

Подлинность - это соответствие исследуемого объекта наименованию, под которым он поступил на анализ.

Доброкачественность - соответствие лекарственного сырья фармакологическим требованиям НД.

Фармакогностический анализ нормативно регулируется документам двух типов: с одной стороны, ГОСТ и соответствующие общие статьи ГФ. нормирующие правила приемки, методы отбора проб, методы определения подлинности и доброкачественности лекарственного растительного сырь?, с другой - ГОСТ, ФС, ФСП, ОСТ и ТУ, определяющие требования * конкретному виду сырья.

Фармакогностический анализ складывается из ряда последовательно проводимых анализов - товароведческого, макроскопического, микроскопического и фитохимического. В некоторых случаях он дополняется определением биологической активности сырья.

Подлинность сырья, как правило, устанавливается путем макроскопического и микроскопического анализа, реже используются элементы фитохимического анализа путем проведения качественных реакций на наличие в сырье тех или иных групп соединений. Доброкачественность определяется на основе данных товароведческого и фитохимического анализов и, если необходимо, путем установления биологической активности сырья.

Товароведческий анализ включает правила приемки сырья, регламентирует отбор проб для проведения последующих испытаний сырья на содержание примесей, степень измельченности, пораженности вредителями, содержание золы, влаги и действующих веществ.

В ходе товароведческого анализа выясняют наличие амбарных вредителей, обращают внимание на отсутствие устойчивого постороннего плесени и гнили, примесей ядовитых растений, помета грызунов и v л < XI, т. 1, с. 269).

Макроскопический анализ состоит в определении морфологических (внешних) признаков испытуемого сырья визуально - невооруженным глазом или с помощью лупы (х10). Осуществляются также измерения линейкой, отмечаются окраска, запах сырья и вкус (для неядовитых объектов!). Общие правила проведения макроскопического анализа для установления подлинности указаны в статьях ГФ XI "Листья" (т. 1, с. 252), "Травы" (т. 1, с. 256), "Цветки" (т. 1, с. 257), "Плоды" (т. 1, с. 258), "Семена" (т. 1, с. 260), "Кора" (т. 1, с. 261), "Корни, корневища, луковицы, клубни, клубнелуковицы" (т. 1, с. 263). Полученные в результате такого анализа данные сравнивают с данными, приведенными в разделе "Внешние признаки" НД на анализируемый вид сырья. Макроскопический анализ наиболее надежен при определении подлинности цельного сырья.

Как сказано, подлинность устанавливается также и на основании микроскопического анализа цельного, измельченного, резано-прессованного, брикетированного сырья. Этот вид анализа приобретает особое значение в трех последних случаях. Анализ основан на выявлении анатомических диагностических признаков с помощью микроскопа. Техника микроскопического исследования (включая люминесцентную микроскопию и гистохимические реакции) подробно изложена в общих статьях ГФ XI, перечисленных выше.

Практически во всех НД на отдельные виды сырья в настоящее время имеются данные, характеризующие анатомические диагностические признаки. В статьях ГФ XI они выделены в раздел "Микроскопия", в ГОСТах включены в раздел "Методы испытаний".

Доброкачественность сырья определяется путем товароведческого и фитохимического анализа. В ходе товароведческого анализа определяют числовые показатели: содержание влаги - ГФ XI (т. I, с. 285) или ГОСТ 24027.2-80; золы - этот же ГОСТ или ГФ XI (т. 2, с. 24); дубильных веществ - ГФ XI (т. 1, с. 286) или тот же ГОСТ; эфирного масла - ГФ XI (т. 1, с. 290) или ГОСТ 24027.2-80, экстрактивных веществ - ГФ XI (т. I, с. 295) или тот же ГОСТ; степень зараженности сырья амбарными вредителями - ГФ XI (т. 1, с. 276) или ГОСТ 24027.1-80.

Фитохимический анализ - вид анализа, используемый для качественного и количественного определения действующих веществ с помощью химических и физико-химических методов. Эти методы отчасти описаны в ГФ XI (вып. 1, с. 95 и 159), отчасти (конкретные методы определения) в статьях ГФ XI на виды лекарственного растительного сырья (ГФ XI, вып. 2) или в Других НД (ФС, ФСП, ГОСТ, ОСТ, ТУ).

Вредители лекарственного растительного сырья и борьба с ними.

В процессе транспортирования и при неправильном хранении лекарственное сырье, как и другое растительное, может подвергаться порче амбарными вредителями. Чаще всего порче подвержено сырье, богатое полисахаридами (крахмалом, инулином), сочные плоды, богатые сахарами, некоторые сухие плоды и семена, богатые жирным маслом.

Амбарные вредители ухудшают качество сырья, способствуют его самосогреванию, загрязняют сырье, тару, хранилища, оборудование, транспортные средства. К амбарным вредителям относятся клещи, долгоносики, точильщики, моль, грызуны (рис. 2).

Рис. 2 - Вредители лекарственного растительного сырья: 1 - амбарный долгоносик и его личинка; 2 - хлебный точильщик и его личинка; 3 - хлебная, или амбарная, моль и ее личинка; 4 - мучной клещ



Большой вред сырью, таре, помещениям для хранения наносят крысы и мыши. Они заражают и загрязняют многие виды сырья, особенно плоды можжевельника и плоды зонтичных.

Меры борьбы с вредителями лекарственного сырья могут быть предупредительные и истребительные. К предупредительным мерам относятся подготовка. очистка и обеззараживание складских помещений, перерабатывающих предприятий, машин, механизмов, соблюдение санитарно-гигиенических правил хранения лекарственного сырья; к истребительным - физико-механические и химические средства дезинсекции. Дезинсекцию проводят с помощью сероуглерода (реже хлорпикрина). Зараженное сырье помешают в таре в герметически закрывающееся помещение. В разных местах кабины на штабелях с сырьем расставляют плоские чашки, в которые наливают сероуглерод. Дверь быстро закрывают, щели замазывают алебастром. В газовой среде сырье выдерживают от 2 (летом) до 7 (зимой) дней. По истечении этого времени камеру открывают и дают газу улетучиться. Сероуглерод огнеопасен, в связи с чем работа с ним требует особой осторожности. В летний период для дезинсекции можно использовать солнечную радиацию. Сырье, которое не теряет внешнего вида под воздействием солнечных лучей, помещают на темные подстилки и прогревают в течение нескольких часов.

Дератизацию помещений проводят общеизвестными способами. Весьма эффективны для дератизации ловчие бочки.

Мероприятия по борьбе с амбарными вредителями должны быть комплексными с соблюдением мер личной и противопожарной безопасности.

Определяют степень зараженности лекарственного растительного сырья амбарными вредителями. Исследование на наличие амбарных вредителей осуществляют в обязательном порядке при приемке лекарственного растительного сырья, а также ежегодно при хранении. Метод определения степени зараженности сырья амбарными вредителями изложен в ГФ XI (т. 1, с. 276) и ГОСТ 24027.1-80. Проба для установления степени зараженности вредителями выделяется методом квартования из объединенной пробы массой 500 г для мелких видов сырья и массой 1000 г для крупных видов сырья [ГФ XI (т. 1, с. 269) и ГОСТ 24027.0-80].

При анализе определяют степень зараженности по наличию клещей и других насекомых в пересчете на 1 кг сырья.

Аналитическую пробу просеивают сквозь сито с отверстиями размером 0,5 мм. В сырье, прошедшем сквозь сито, проверяют наличие клещей (лупа х5-10), моли, точильщика и их личинок, живых и мертвых насекомых, подсчитывают их число в сырье, оставшемся на сите.

Различают три степени зараженности сырья вредителями: I степень - в 1 кг сырья не более 20 клещей или не более 5 насекомых; II степень - более 20 клещей, свободно передвигающихся по поверхности сырья и не образующих сплошных масс, или 6-10 экземпляров моли, точильщика и их личинок; III степень - клещи образуют сплошные войлочные массы, движение их затруднено, или более 10 экземпляров насекомых в сырье (моль, точильщик, их личинки и др.).

Сырье, зараженное вредителями, после дезинсекции просеивают сквозь сито с отверстиями 0,5 мм (при зараженности клещами) или 3 мм (при зараженности другими вредителями).

После обработки сырье I степени зараженности вредителями может быть допущено к медицинскому применению. При II степени и в исключительных случаях при III степени зараженности сырье может быть использовано для переработки с целью получения индивидуальных веществ, в остальных случаях сырье уничтожают.

Определение влажности лекарственного растительного сырья.

Воздушно-сухое сырье содержит обычно 10-15 % гигроскопической влаги. Повышенное содержание влаги в сырье приводит к его порче: изменяется окраска сырья, появляется затхлый запах, плесень, разрушаются действующие вещества. Такое сырье нельзя использовать. НД для каждого вида сырья устанавливает норму содержания влаги (влажность) не выше определенного значения.

Под влажностью сырья в товароведческом анализе понимают не только потерю в массе при высушивании за счет гигроскопической воды, но фактически и других летучих веществ.

Известны различные способы определения влажности. В частности иногда в сырье определение влажности осуществляется методом отгонки. Для этого разработаны специальные приборы (например, прибор Дина и Старка). Существуют химические методы, из которых наиболее известен метод Карла Фишера (Британская фармакопея). Кроме того, разработав спектроскопические и электрометрические методы и соответствующие приборы, которые позволяют определять влажность с минимальными затратами времени.

В ГФ XI (т. 1, с. 285) для определения влажности в лекарственном растительном сырье принят метод высушивания до постоянной массы при температуре 100-105 °С.

Определение содержания золы.

Лекарственное растительное сырье содержит не только органические, но и минеральные вещества. Кроме того, сырье, особенно подземные часа растений, бывает загрязнено посторонними минеральными примесями: кусочками земли, камешками, песком, пылью на густоопушенных листьях и др. Нормирование их уровня в сырье является условием получения качественного сырья. С этой целью почти для всех видов сырья определяется содержание общей золы, а для сырья, используемого для приготовлена настоев и отваров, - содержание золы, нерастворимой в 10 % раствор хлористоводородной кислоты.

Общая зола - это остаток несгораемых неорганических веществ, оставшийся после сжигания и прокаливания сырья. Этот остаток состоит в минеральных веществ, свойственных растению, и посторонних минеральных примесей (земля, песок, камешки, пыль).

Зола, нерастворимая в 10 % растворе хлористоводородной кислоты, обстоит в основном из оксида кремния и характеризует загрязненность сырья посторонними минеральными примесями.

Методы определения золы изложены в ГФ XI (т. 2, с. 24).

Определение содержания экстрактивных веществ.

Под экстрактивными веществами понимают массу сухого остатка, полученного после упаривания вытяжки из лекарственного растительного сырья, полученной с помощью определенного растворителя, указанного в НД данный вид сырья. Определение экстрактивных веществ в сырье проводят в тех случаях, когда действует комплекс биологически активных веществ или не разработан метод количественного определения действующих веществ. Содержание экстрактивных веществ, как и действующих, зависит соблюдения сроков, района заготовки сырья и должно быть не менее > данной в НД нормы.

Общая характеристика метода приведена в ГФ XI (вып. I, с. 295).Количественное определение экстрактивных веществ проводится методом экстракции определенным видом растворителя точной навески измельченного сырья при слабом кипении с обратным холодильником в течение 2 ч после предварительного настаивания в течение 1 ч.

Основные методы фитохимического анализа лекарственного растительного сырья.

Большинство современных НД на лекарственное растительное сырье в качестве одного из важнейших числовых показателей включает нормирование содержания основных физиологически активных веществ. Их определение проводится с использованием химических и физико-химических методов.

Для извлечения органических соединений из природных объектов чаще всего используют экстракцию растворителями или перегонку с водяным паром. В обоих случаях получают смесь компонентов, которую затем очищают от примесей, делят на отдельные фракции или индивидуальные вещества с помощью ряда операций: последовательной обработки смеси различными растворителями, распределения веществ между двумя несмешивающимися растворителями, методов хроматографии.

Хроматографический метод - один из важных и распространенных методов фитохимического анализа. Он эффективен и удобен для разделения многокомпонентных смесей, очистки и идентификации соединений. По механизму разделения различают три основных вида хроматографии: адсорбционную, распределительную и ионообменную. В основе их лежат неодинаковая степень адсорбируемости молекул (ионов) на твердом веществе (адсорбционная или ионообменная хроматография) или различное распределение их между двумя несмешивающимися жидкими фазами, одна из которых связана с твердым носителем (распределительная хроматография). В зависимости от целей и задач анализа применяют различные сорбенты и виды хроматографии: колоночную, бумажную и тонкослойную. Бумажная и тонкослойная хроматография позволяет работать с микроколичествами органических веществ и не требует дорогостоящей аппаратуры.

Более надежными и эффективными методами, получившими распространение в аналитических и научно-исследовательских лабораториях, считаются газожидкостная (ГЖХ) и высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ). В основе ГЖХ лежат законы распределения вещества между двумя фазами, одна из которых подвижна. В данном случае в качестве подвижной фазы используют инертный газ (гелий, аргон, азот), а неподвижной фазой является жидкость, нанесенная на инертное твердое тело (сорбент). Сорбент помещают в хроматографическую колонку U-образной или спиралевидной формы. Автоматическое устройство фиксирует разделяемые вещества на выходе из колонки по их физическим и химическим свойствам, а самописец регистрирует качественный и количественный состав смеси. Метод ГЖХ позволяет анализировать смеси летучих веществ или их производных.

В последние годы успешно развивается ВЭЖХ. Она является вариантом колоночной хроматографии, но подвижная фаза - элюэнт - проходит через колонку с большой скоростью за счет высокого давления. Этот вид хроматографии является удобным методом для разделения, препаративного выделения и проведения качественного и количественного анализа нелетучих термолабильных соединений.

При качественном анализе используют общие и специфические реактивы на группы действующих веществ или отдельные компоненты. Наиболее удобный способ их обнаружения - бумажная и тонкослойная хроматография. На хроматограммах действующие вещества проявляются после просматривания в УФ-свете (флавоноиды, кумарины) или после обработки специфическими реактивами (алкалоиды, сапонины, аминокислоты). Имеются возможности для идентификации доминирующих компонентов по характерной флюоресценции или окраске с реактивами, значению R, и путем сравнения со стандартными образцами.