Категории нормативной документации на лекарственное растительное сырьё

Для проведения количественного анализа используют методы, основанные на химических и физических свойствах исследуемых соединений. Основными требованиями, предъявляемыми к методам анализа, являются точность и чувствительность. Особое значение приобретают экспрессные методы анализа, позволяющие оперативно контролировать образцы растительного сырья по мере поступления его от заготовителя к потребителю. К традиционным методам количественного анализа относятся гравиметрические и титрометрические методы. Все большее место занимают оптические методы, реже используются электрохимические методы анализа.

Гравиметрический (весовой) анализ основан на выделении суммы веществ путем их осаждения из различных растворителей или за счет получения нерастворимых комплексных соединений и последующего установления массы взвешиванием осадка на аналитических весах. Точность метода определяется чувствительностью весов, которая обычно составляет ±0,0001 г.

Титрометрические (объемные) методы весьма разнообразны и зависят опт химических свойств исследуемых соединений. Для этих целей используются методы прямого и обратного титрования. В основе титрометрических методов могут быть реакции следующих типов: кислотно-основные, окислительно-восстановительные, реакции осаждения и образования комплексных соединений. Определение некоторых оснований или кислот, титрование которых в воде затруднено или невозможно из-за слабых кислотно-основных свойств или малой растворимости (например, некоторые алкалоиды, аминокислоты и пр.), проводят в неводных растворах. Широко распространены методы титрования окислителями - перманганатометрия (определение дубильных веществ в сырье), йодометрия (определение арбутина в листьях толокнянки и брусники) и др.

К оптическим методам относятся фотометрия, флюориметрия, денсито-метрия с использованием хроматографии на бумаге и в тонком (закрепленном и незакрепленном) слое сорбента, а также поляриметрия.

Фотометрический анализ основан на измерении количества света, поглощенного раствором вещества в видимой, ультрафиолетовой и инфракрасной областях спектра. Для количественного определения некоторых природных соединений в сырье и лекарственных препаратах наиболее часто применяют фотоколориметрию и спектрофотометрию.

Спектрофотометрический анализ позволяет определять в растворе ароматические соединения (флавоноиды, фенолокислоты, кумарины, лигнаны и др.) с высокой точностью и чувствительностью при этом как суммы веществ, так и индивидуальных компонентов. Метод базируется на избирательном поглощении монохроматического света с определенной длиной волны раствором исследуемого вещества. Для этой цели служат отечественные спектрометры, позволяющие вычислить поглощение света не только окрашенных, но и бесцветных растворов в видимой или ультрафиолетовой (от 190 до 400 нм) областях спектра.

Фотоколориметрия основана на измерении поглощения немонохроматического света на довольно широком участке спектра, выделяемом с помощью светофильтров. Определение оптической плотности осуществляют на фотоэлектроколориметрах различных типов.

В фотометрии расчет концентрации вещества в анализируемом растворе проводят одним из трех методов: по молярному или удельному коэффициенту поглощения, методом сравнения оптических плотностей стандартных и исследуемых растворов и по калибровочному графику. Наибольшее распространение получил последний метод.

Флюориметрический анализ основан на измерении интенсивности люминесценции испытуемых веществ. Это самый чувствительный метод при анализе кумаринов, флавоноидов и антрахинонов. Практически люминесценцию определяют в растворах с концентрацией 10?????-10??6 моль/л, когда между ее интенсивностью и концентрацией вещества наблюдается прямолинейная зависимость. Для выполнения анализа используют флюориметры или спектрофлюориметры. Метод используется пока ограниченно.

Поляриметрия - метод, основанный на определении содержания вещества в сырье по вращению плоскости поляризации. Этим методом можно определять только оптически активные соединения (например, алкалоиды, терпеноиды, гликозиды). Величину отклонения плоскости поляризации от начального положения, выраженную в угловых градусах (угол вращения), определяют на поляриметре с точностью ±0,02°. Значение последнего зависит от природы вещества, его концентрации, толщины слоя, длины волны света и температуры. Таким образом, при постоянстве всех параметров: толщины слоя, длины волны и температуры - для данного соединения угол вращения зависит только от концентрации.

Из электрохимических методов при анализе сырья наибольшее применение находят потенциометрическое титрование и полярография.

В основе потенциометрического анализа лежит определение концентрации ионов путем измерения электродвижущей силы элемента, состоящего из двух электродов: индикаторного и электрода сравнения. Потенциометрическое титрование представляет собой вид объемного анализа, при котором конец титрования обусловлен скачком потенциала индикаторного электрода. Этот метод имеет ряд преимуществ перед визуальным, он более чувствителен и объективен.

Полярографический анализ базируется на измерении силы тока, возникающего при электролизе раствора анализируемого вещества на микроэлектроде (ртутный капающий электрод). При помощи этого метода определяют соединения, способные к электровосстановлению, реже - окисляющиеся при электролизе (например, при определении фурокумаринов и флавоноидов). По кривой зависимости силы тока от напряжения в данных условиях анализа можно судить о составе и концентрации анализируемого вещества. Метод заслуживает внимания и особенно незаменим в научно-исследовательских разработках. Широкое применение полярографического анализа встречает затруднения, так как требует соблюдения строгих мер безопасности при работе с ртутью.

К методам анализа, основанным на физических свойствах, относится метод перегонки, или дистилляции, летучих веществ (эфирных масел) с водяным паром. Содержание эфирного масла в растительном сырье определяют способами, описанными в ГФ XI (вып. 1). Количество перегнанного масла измеряют с помощью специальных приборов и рассчитывают его содержание в весообъемных процентах на абсолютно сухое сырье.

В тех случаях, когда качество лекарственного сырья не может быть удовлетворительно определено химическими или физическими методами, используется биологический анализ. Этот метод, например, очень важен при анализе карденолидов и буфадиенолидов. В основу его положено токсическое действие сердечных гликозидов на организм животного, в результате.

Чего наступает систолическая остановка сердца. При проведении биологического анализа испытуемый образец сравнивают со стандартным препаратом и активность его выражают в единицах действия. Испытание стандартного и исследуемого образцов рекомендуется проводить одновременно и в строго одинаковых условиях. Биологические методы имеют существенные недостатки: трудоемкость, дороговизна, малая точность, не отражают истинного содержания действующих веществ.

Влияние антропогенных факторов на качество лекарственного растительного сырья.

Лекарственные растения не относятся к основным источникам поступления ксенобиотиков (чуждых организму веществ) в организм человека. Однако специфика объекта с позиций основной заповеди врача "Не навреди" требует рассмотрения этой проблемы как фактора риска для здоровья людей.

Следует заметить, что в отличие от традиционных объектов изучения на присутствие ксенобиотиков, таких как продукты питания, воздух и вода, лекарственные растения и продукты их переработки, только недавно привлекли в этом плане внимание отечественных исследователей. В принятых отечественных и зарубежных НД практически отсутствуют регламентируемые требования по предельному содержанию ксенобиотиков, но эта проблема, пока не выходящая за рамки научных дискуссий, приобретает с каждым годом все более явный практический интерес.

Вся цепочка поступления чужеродных веществ в организм человека.

При этом каждый переход к следующему этапу сопровождается уменьшением антропогенной нагрузки. Это обусловлено избирательной и ограниченной аккумуляцией растениями токсичных веществ; использованием в качестве лекарственного сырья лишь отдельных частей растений, способных в различной степени подвергаться антропогенным воздействиям; ограниченным извлечением токсикантов из сырья в лекарственные формы; различным способом поступления готовых лекарственных форм в организм человека (наружное, внутреннее, внутривенное и т.д.). Отсутствие точно установленных закономерностей этих процессов порождает многочисленные проблемы, до разрешения которых хотя бы в общих чертах затруднительна разработка законодательных положений по контролю и введению соответствующих ПДК (предельно допустимых концентраций) тех или иных ксенобиотиков.

Существует несколько аспектов проблемы, хотя и взаимосвязанных между собой, но разрешенных в научном и практическом отношении в разной степени. Первый аспект проблемы исключительно методический, отделяется необходимостью разработки методик проведения репрезентативных выборок, представительно отражающих состояние всей массы объектов на каждом из звеньев исследуемой цепочки. Это фармакогностическая проблема, которая в деталях пока не разработана. Следующий аспект может быть именован как чисто экологический. Речь идет о выяснении конкретных путей проникновения токсикантов в растение. Здесь главнейшими, очевидно, будут газообразные выбросы, пыль промышленных предприятий и загрязненная токсикантами почва. Значение каждого из этих основных источников загрязнения различно и подлежит специальному целенаправленному изучению. С этим аспектом тесно связано исследование реакции отдельных видов на разного рода антропогенные загрязнения и изучение характера накопления токсикантов в различных органах и тканях.

Наконец, третий аспект проблемы - аналитический. Он состоит в разработке современных методик анализа содержания токсикантов и в то же время адаптации этих методик для массовых анализов в условиях производственных лабораторий.

Итоговый аспект - законодательный. Он связан с введением соответствующих ПДК и разработкой рекомендаций, регламентирующих районы и места заготовок растительного сырья в зависимости от характера и интенсивности конкретных видов антропогенного воздействия.

Существует несколько групп ксенобиотиков, представляющих наибольшую опасность для организма человека. Речь идет о тяжелых металлах, пестицидах, нитритах и нитратах, нитрозаминах, группе канцерогенных соединений (главным образом полициклических ароматических углеводородов), радионуклидах, мышьяке. Наибольшую опасность с точки зрения интенсивности антропогенного воздействия представляют первые две группы токсикантов и радионуклиды.

Контроль условий хранения образцов ЛРС, продукции его переработки, сборов при испытании стабильности

Пробы, отобранные от партий или серий лекарственного растительного сырья, продукции его переработки, сборов при испытании стабильности, должны быть размещены в помещениях склада отдельно от другого сырья и по группам в соответствии с действующей Государственной фармакопеей, если в стандарте качества на сырье не указаны особые условия хранения.

Условия хранения образцов лекарственного растительного сырья, отобранных для исследования стабильности, должны соответствовать требованиям, регламентованным стандартом качества. Отдельно по группам в изолированных помещениях хранят:

ядовитое и сильнодействующее сырье,

эфирномасличное сырье,

плоды и семена.

Температуру складского помещения регистрируют термографами, влажность - гигрографами. При отсутствии записывающих приборов температуру определяют с помощью термометров со шкалой от - 50 до + 50° С, а влажность с помощью психрометров.

Значения температуры и влажности в складском помещении следует замерять ежедневно в 15 часов по местному времени.

Контрольно-измерительные приборы должны быть установлены в центре складам помещения на высоте 1,5 м от пола и удалены от отопительных приборов и дверей не чем на 2 м. Термометры необходимы только при отсутствии психрометра. Гигрограф предварительно следует откалибровать с помощью психрометра.

Освещенность в складском помещении, имеющем естественное освещение, рекомендуется замерять люксметром один раз в неделю в 10, 12 и 16 часов по местному времени. Люксметр при замерах необходимо размещать рядом с местом хранения проб сырья. Значения температуры, относительной влажности возуха и освещенности помещения склада следует регистрировать в специальном журнале по следующей форме:

Таблица 1 - Значения температуры, влажности и освещенности на cкладе

Заключение

Расширение арсенала лекарственных средств из растительного сырья, повышение требований к качеству используемых в настоящее время препаратов требуют нового подхода к их анализу и стандартизации.

Обеспечение надлежащего качества лекарственного растительного сырья во многом зависит от правильной организации контроля, его действенности и эффективности, а также от уровня требований, заложенных в НД и используемых методов анализа.

Обязательные нормы и требования на лекарственное растительное сырье изложены в разнообразных стандартах, часто обобщенно называемых нормативными документами (НД).

Современные виды НД, регламентирующие качество лекарственного растительного сырья, подразделяются на следующие категории: 1) Государственные стандарты (ГОСТы); 2) фармакопейные статьи (ФС); 3) фармакопейные статьи предприятий (ФСП).

В настоящее время действует ГФ XI, в которую включены ФС на 83 видов сырья.

Разработаны требования к разработке и оформлению проектов нормативных документов на ЛРС различных морфологических групп.

Установлены правила моделирования нормативного документа на ЛРС различных морфологических групп.

Документация на лекарственное растительное сырье «ангро» является базовой (сырье играет роль субстанции) для фасованного сырья и препаратов на его основе.

Формирование названий фасованной продукции и растительных препаратов осуществляется на базе названий сырья-субстанции, с обязательной ссылкой на него в частном документе (ФСП)

Названия лекарственных средств, приготовленных из лекарственного растительного сырья, следует формировать из названия растения (источника сырья) в родительном падеже и названия лекарственной формы.

Приказ №756 н утверждает порядок разработки общих фармакопейных статей и фармакопейных статей и включения их в государственную фармакопею, а также размещения на официальном сайте в сети "Интернет" данных о государственной фармакопеи.

Государственная система контроля качества лекарственных средств охватывает все стадии изыскания, апробации, производства и применения лекарственных средств. В равной степени это относится и к контролю качества лекарственного растительного сырья.

Под фармакогностическим анализом подразумевается комплекс методов анализа сырья растительного и животного происхождения, позволяющих определить подлинность и доброкачественность последнего.

Макроскопический анализ состоит в определении морфологических (внешних) признаков испытуемого сырья визуально - невооруженным глазом или с помощью лупы (х10).

Условия хранения образцов лекарственного растительного сырья, отобранных для исследования стабильности, должны соответствовать требованиям, регламентованным стандартом качества.

Лекарственное сырье и полученные из него продукты представляют собой полноценный материал в том случае, если они по всем параметрам соответствуют действующим НД.

Литература

1. Багирова В.Л. сборник методических рекомендаций по стандартизации лекарственных средств/ В.Л.Багирова, Г.Н.Гильдеева, В.В.Косенко и др.-М. : Пеликан, 2006. -392с.

2. Яковлева Г.П. Лекарственное растительное сырьё.Фармакогнозия / Г.П.Яковлев, К.Ф.Блинова. -С-Пб. : СпецЛит, 2004. - 765с.

3. Муравьёва Д.А. Фармакогнозия/ Д.А.Муравьёва, И.А.Самылина, Г.П.Яковлев. -М. : Медецина, 2002. - 656с.

4. Туманов И.В. Государственная фармакопея СССР, ХI издание, Выпуск 1 “Лекарственное растительное сырье” - под. ред. Туманова И.В. -М. : Медицина,1990, -399 с.

5. Арзамасцев А.П. основные аспекты совершенствования фармакопейного анализа/ А.П.Арзамасцев, В.Л.Багирова и др.//Хим.-фармацевтический журнал.- 2000.- №5.- с.42-48

6. Потанина О.Г. совершенствование требований к разработке общих фармакопейных методов анализа ЛРС/ О.Г.Потанина, И.А.Самылина//Фармация.-2011.- №3.- с.46-47

7. Сокольская Т.А. роль стандартов в фармакопейном анализе ЛРС и фитопрепаратов/ Т.А.Сокольская, Т.Д.Даргаева// Вопросы биологической,медицинской и фармацевтической химии.- 2009.- №3.- с.10-13

Приложения

Государственная фармакопея СССР, ХI издание, Выпуск 1 “Лекарственное растительное сырье” - под. ред. Туманова И.В.

Сборник методических рекомендаций по стандартизации лекарственных средств.

Требования к разработке и оформлению проектов нормативных документов на ЛРС различных морфологических групп.

Название Нормативного документа (ФСП/ФС) на лекарственное растительное сырье формируется из двух частей - на русском языке в родительном падеже указывается родовое название, видовой эпитет принадлежности производящего растения (в случае, если источником сырья служат несколько видов растений одного рода) и название сырьевой части растения во множественном числе - "цветки", "листья", "плоды", "семена", "корни", "корневища", "луковицы", "клубни", «клубнелуковицы», «корневища с корнями», «корневища и корни» (в единственном числе указывается - "кора", "трава"). Реже используется название других морфологических групп сырья - "побеги", "соплодия", "столбики с рыльцами", «почки», "слоевища", и др.

Лекарственное растительное сырьё. Фармакогнозия.

Система стандартизации ЛРС.

Контроль качества лекарственного растительного сырья. Обеспечение надлежащего качества лекарственного растительного сырья во многом зависит от правильной организации контроля, его действенности и эффективности, а также от уровня требований, заложенных в НД и используемых методов анализа.

Государственная система контроля качества лекарственных средств охватывает все стадии изыскания, апробации, производства и применения лекарственных средств. В равной степени это относится и к контролю качества лекарственного растительного сырья.

Фармакогнозия.

Практически во всех НД на отдельные виды сырья в настоящее время имеются данные, характеризующие анатомические диагностические признаки. В статьях ГФ XI они выделены в раздел "Микроскопия", в ГОСТах включены в раздел "Методы испытаний".

Доброкачественность сырья определяется путем товароведческого и фитохимического анализа. В ходе товароведческого анализа определяют числовые показатели: содержание влаги - ГФ XI (т. I, с. 285) или ГОСТ 24027.2-80; золы - этот же ГОСТ или ГФ XI (т. 2, с. 24); дубильных веществ - ГФ XI (т. 1, с. 286) или тот же ГОСТ; эфирного масла - ГФ XI (т. 1, с. 290) или ГОСТ 24027.2-80, экстрактивных веществ - ГФ XI (т. I, с. 295) или тот же ГОСТ; степень зараженности сырья амбарными вредителями - ГФ XI (т. 1, с. 276) или ГОСТ 24027.1-80.

Журнал «Вопросы биологической,медицинской и фармацевтической химии».

Роль стандартов в фармакопейном анализе ЛРС и фитопрепаратов.

В последние годы возрастает спрос на использование безопасных и эффективных лекарственных средств, вследствие увеличения числа хронических заболеваний, при которых необходимо длительное лечение. Этому критерию отвечают лекарственные средства растительного происхождения, обладающие мягким, щадящим действием. Поэтому актуальным становится применение фитопрепаратов при использовании надежной системы их стандартизации. В связи с этим последнее десятилетие характеризуется все более широким применением в фармацевтическом анализе лекарственного сырья и препаратов природного происхождения современных физико-химических методов, связанных со сравнительной оценкой испытуемого препарата по отношению к стандартному образцу-веществу, которое характеризуется постоянством химического состава, устанавливаемого с необходимой точностью комплексом соответствующих методов.

Журнал «Фармация».

Совершенствование требований к разработке общих фармакопейных методов анализа ЛРС.

Подходы при разработке ОФС на примерах конкретных статей.

Понятие «Цветки» дополнено тем, что они могут содержать также цветоножки. Это важно учитывать при определении подлинности и доброкачественности измельченных цветков и порошка, где наряду с известными признаками могут проявляться признаки, характерные для цветоножек. В соответствии с рекомендациями Росздравнадзора, Минздравсоцразвития РФ термин «Цельное и измельченное сырье» заменен на «Цельные и измельченные цветки».

Химико-фармацевтический журнал.

Основные аспекты совершенствования фармакопейного анализа.

Вопросы стандартизации и контроля качества продолжают оставаться актуальными. Это обусловлено рядом причин: общим увеличением числа зарегестрированных лекарственных средств; введением в медицинскую практику высокоактивных веществ, принадлежащих к новым классам природных и синтетических соединений; экономическими изменениями на фармацевтическом рынке за счет включения в сферу обращения на международном и региональном уровнях ЛВ на ряду с готовыми ЛС.

Размещено на Allbest.ru