Контроль качества лекарственных форм

Все выемки проверяются на однородность и смешиваются вместе - получается общая (объединенная) проба. Из этой объединенной пробы методом квартования берется средняя проба, вес которой указан в ГФ XI, том 2, с. 267.

Для взятия средней пробы методом квартования общая проба раскладывается на столе в виде квадрата высотой не более 3 см, делится по диагонали на четыре треугольника. Два противоположных треугольника объединяются и взвешиваются - вес должен быть равен весу средней пробы. Два оставшихся треугольника в общей пробе объединяются вместе и из них берется проба на пораженность амбарными вредителями.

Средняя проба упаковывается в целлофановый пакет и снабжается двумя этикетками (одна внутрь, одна снаружи). Содержание этикетки: наименование сырья, поставщик, масса средней пробы, дата отбора средней пробы, подпись лица, взявшего среднюю пробу.

Проба на поврежденность амбарными вредителями помещается в стеклянную банку с притертой пробкой и также снабжается двумя этикетками. По весу проба на поврежденность амбарными вредителями разная: для крупного сырья - 1 кг, для мелкого - 0,5 кг.

Затем эти пробы отправляются на анализ в лабораторию склада.

Третий этап товароведческого анализа (анализ средней пробы в контрольно-аналитической лаборатории).

При получении средней пробы она взвешивается, затем методом квартования берутся три аналитические пробы, вес которых также указан в ГФ XI, том 1. Вес аналитических проб разный.

Аналитические пробы анализируются отдельно:

Анализ первой аналитической пробы:

Раскладывается на столе и производится макроскопический анализ в соответствии с внешними признаками, затем проба просеивается через сито с определенным диаметром отверстия, указанным в ГФ XI. То, что отсеялось, взвешивается и определяется в процентах (масса первой аналитической пробы берется за 100%) - так находится измельченность в процентах.

Далее в первой аналитической пробе ищут примеси, которые указаны в фармакопейной статье на данное сырье в параграфе "числовые показатели". Когда все примеси выделены, их определяют в процентах и устанавливают соответствие по чистоте требованиям Государственной Фармакопеи.

Анализ второй аналитической пробы:

Из данной пробы берется навеска и помещается в бюкс, котрый затем помещается в сушильный шкаф и выдерживается при температуре 100°C в течение часа, и затем охлаждается в эксиккаторе. После этого сырье взвешивают: потеря в массе в процентах определяет влажность сырья.

Анализ третьей аналитической пробы:

Из данной пробы берется точная навеска и помещается в тигель, затем сжигается в муфельной печи, прокаливается, охлаждается и взвешивается - таким образом находят процент общей золы. Оставшуюся золу растворяют в 10% H2SO4. Это говорит о наличии минеральных примесей.

Четвертый этап товароведческого анализа

По результатам анализа в контрольно-аналитической лаборатории оформляется документ о качестве - аналитический паспорт, куда заносятся все данные о сырье при его поступлении и результаты анализа, которые говорят о подлинности и доброкачественности сырья. Далее делается заключение о возможности применять и реализовывать данное сырье и на основании какого нормативно-технического документа проведен анализ. Аналитический паспорт подписывается провизором-аналитиком, непосредственно проводившим анализ, и заведующим контрольно-аналитической лаборатории. Обычно на обратной стороне этого же документа пишется сертификат соответствия, который еще раз подтверждает качество сырья и дает возможность реализовать его в пределах области или республики. Например, если анализ проведен в Нижегородском центре контроля качества лекарственного сырья, то такое сырье можно реализовывать только в пределах Нижегородской области. В пределах России реализуется сырье только с российским сертификатом качества.

Эти документы имеют юридическую силу, оформляются только чернилами, без помарок, подтверждаются подписями и печатями.

11.Изучение приказа № 318 «Об утверждении инструкции по организации хранения в аптечных учреждениях различных групп лекарственных средств и изделий медицинского назначения»

ТРЕБОВАНИЯ К ПОМЕЩЕНИЯМ ХРАНЕНИЯ ОГНЕОПАСНЫХ И ВЗРЫВООПАСНЫХ СРЕДСТВ

Вещества огнеопасные, способные к образованию взрывчатых смесей, а также склонные к самовозгоранию при контакте с воздухом, водой, горючими веществами или при действии солнечных лучей должны храниться изолированно в условиях, полностью исключающих возможность такого контакта, а также влияния высоких температур и механического воздействия.

Складские помещения для хранения огнеопасных и взрывоопасных веществ должны полностью соответствовать действующим нормативным документам.

Лекарственные средства огнеопасные и взрывоопасные следует хранить по принципу однородности в соответствии с их физико-химическими, пожароопасными свойствами и характером упаковки. С этой целью огнестойкие склады разбиваются на отдельные помещения (отсеки) с пределом огнестойкости строительных конструкций не менее 1 часа.

При отсутствии отдельных хранилищ для легковоспламеняющихся веществ допускается хранить их в общем складском здании - в помещениях, соответствующих требованиям п. 2.3. настоящей инструкции и другим требованиям пожарной безопасности, согласованными с органами Государственной противопожарной службы. Данные помещения должны иметь вентиляцию.

Необходимое (на одну рабочую смену)количество огнеопасных веществ для текущего расхода допускается содержать в фасовочных комнатах складов или аптек, но при строгом соблюдении мер пожарной безопасности. Оставшееся количество огнеопасных веществ по окончании работы в конце смены возвращается на место основного хранения.

Полы складов и разгрузочных площадок должны иметь твердое, ровное покрытие, исключающее выбоины и другие неровности. Запрещается применять доски и железные листы для выравнивания полов. Полы должны обеспечивать удобное и безопасное передвижение людей, грузов и транспортных средств, обладать достаточной прочностью и выдерживать нагрузки от хранимых материалов, обеспечивать простоту и легкость уборки складского помещения.

Складские помещения для хранения огнеопасных и взрывоопасных лекарственных средств должны быть оборудованы несгораемыми и устойчивыми стеллажами и поддонами, рассчитанными на соответствующую нагрузку. Стеллажи устанавливаются на расстоянии 0,25 м от пола и стен, ширина стеллажей не должна превышать 1 м и иметь отбортовки не менее 0,25 м. Продольные проходы между стеллажами должны быть не менее 1,35 м.

Электроустановки должны монтироваться и эксплуатироваться в соответствии с действующими нормативными документами.

В аптеках для хранения огнеопасных и взрывоопасных веществ предусматриваются изолированные помещения.

Помещение хранения огнеопасных и взрывоопасных веществ должно быть оборудовано средствами автоматической пожарной защиты и сигнализацией в соответствии с действующими нормативными документами.

В аптеках допускается хранение легковоспламеняющихся и горючих жидкостей до 10 кг во встроенных несгораемых шкафах с дверьми шириной не менее 0,7 м и высотой не менее 1,2 м. Место расположения шкафа должно быть удалено от тепло выводящих поверхностей, проходов и иметь свободный доступ к нему.

В аптеках, встроенных в здание другого назначения, количество хранимых огнеопасных веществ в не расфасованном виде (легковоспламеняющиеся жидкости) не должно превышать 100 кг.

Легковоспламеняющиеся жидкости в количестве свыше 100 кг необходимо хранить в отдельно стоящем здании в стеклянной или металлической таре изолированно от помещений хранения огнеопасных веществ других групп.

Под особым вниманием и постоянным строгим контролем должны находиться помещения приема, отпуска и расфасовки лекарственных средств и изделий медицинского назначения с огнеопасными и взрывоопасными свойствами.

При поступлении товара необходимо срочное его распределение по местам основного хранения. Во избежание несчастных случаев в помещениях приема и отпуска категорически запрещается даже кратковременное хранение этих медицинских товаров. При приеме товара надлежит особое внимание обращать на состояние укупорки тары индивидуального хранения.

Категорически запрещается одновременная расфасовка нескольких огнеопасных и взрывоопасных лекарственных веществ в одном помещении. Количество веществ на рабочем месте фасовщика не должно превышать сменной потребности. В конце рабочего для остатки веществ возвращаются в помещение основного хранения.

После окончания фасовки каждого наименования лекарственных веществ помещения тщательно проветриваются.

На складах основного хранения огнеопасных и взрывоопасных средств снаружи, а также на дверях каждого помещения хранения и работы с названными средствами и внутри этих помещений должны быть сделаны несмываемые, ясно видимые надписи: "Огнеопасно", "Взрывоопасно", "Курить воспрещается", "В случае пожара звонить по телефону...".

Около входа в каждое помещение аптеки или аптечного склада хранения огнеопасных и взрывоопасных средств и внутри помещения должны быть вывешены таблички с надписью "Ответственный за обеспечение пожарной безопасности Ф.И.О.".

Ответственному лицу необходимо производить осмотр помещения ежедневно и целью уборки оставшихся огнеопасных и взрывоопасных веществ и проведения других мер в конце рабочего дня.

ОСОБЫЕ ТРЕБОВАНИЯ, ПРЕДЪЯВЛЯЕМЫЕ К УСЛОВИЯМ ХРАНЕНИЯ ОГНЕОПАСНЫХ И ВЗРЫВООПАСНЫХ ВЕЩЕСТВ

Хранение огнеопасных веществ

К группе огнеопасных веществ, хранящихся в фармацевтических (аптечных) организациях, относятся легковоспламеняющиеся вещества, представляющие собой в основном жидкости и легкогорючие вещества (Приложение к данной инструкции).

Хранение легковоспламеняющихся и горючих жидкостей должно осуществляться отдельно от других материалов.

При необходимости нагревание огнеопасных веществ должно производиться на водяных банях или электроплитах с закрытой спиралью.

Легковоспламеняющиеся жидкости (коллодий, спирт этиловый, скипидар, эфир и другие, указанные в приложении к данной инструкции) хранят в плотно укупоренной прочной, стеклянной или металлической таре, чтобы предупредить испарение жидкостей из сосудов.

Бутыли, баллоны и другие крупные емкости с легковоспламеняющимися и горючими жидкостями должны храниться на полках стеллажей в один ряд по высоте, запрещается их хранение в несколько рядов по высоте с использованием различных прокладочных материалов. Складирование этих веществ у отопительных приборов не допускается. Расстояние от стеллажа или штабеля до нагревательного элемента должно быть не менее 1 м.

Хранение бутылей с легковоспламеняющимися и горючими жидкостями должно осуществляться в таре, предохраняющей от ударов, или в баллоно-опрокидывателях в один ряд.

На рабочих местах производственных помещений в фармацевтических (аптечных) организациях эти средства могут храниться в количествах не превышающих сменную потребность. При этом емкости, в которых они хранятся, должны быть плотно закрыты.

Не допускается хранение легковоспламеняющихся и горючих жидких веществ в полностью заполненной таре. Степень заполнения должна быть не более 90% объема. Спирты в больших количествах хранятся в металлических емкостях, которые заполняют не более, чем на 75% объема.

Не допускается совместное хранение легковоспламеняющихся веществ с минеральными кислотами (особенно серной и азотной кислотами), сжатыми и сжиженными газами, легкогорючими веществами (растительными маслами, серой, перевязочным материалом), а также с неорганическими солями, дающими с органическими веществами взрывоопасные смеси (калия хлорат, калия перманганат, калия хромат и т.д.).

Эфир медицинский и эфир для наркоза хранят в фабричной упаковке, в темном прохладном месте (вдали от огня и нагревательных приборов).

Кальция гидрохлорид - не горюч, но при контакте с жидкими маслообразными органическими продуктами может вызвать их загорание, а с аммиаком и солями аммония - взрыв, поэтому хранение его должно осуществляться изолированно, с учетом описанных свойств.

При обращении с легковоспламеняющимися жидкостями (фасовка, переноска, погрузка и т.д.) необходимо соблюдать особую осторожность, а также постоянно наблюдать за состоянием тары, ее герметичностью и исправностью. При обнаружении дефектов и неисправностей тары немедленно должны приниматься меры к их устранению или содержащиеся в ней вещества перекладываются в другую исправную тару.

Пробки бочек допускается отвинчивать и завинчивать только инструментами из мягкого металла, не дающими искр при ударе или деревянным молотком. При откатке бочек и загрузке их в хранилище необходимо соблюдать осторожность, чтобы избежать ударов по бочке и образования искр. Пролитая на пол жидкость должна быть немедленно убрана.

Отдельные легковоспламеняющиеся жидкости (спирт, эфир медицинский и др.) обладают свойствами образовывать при хранении статическое электричество, искра которого может вызвать воспламенение жидкости. Поэтому фасовку таких жидкостей на складе следует производить в отдельных помещениях, оборудованных средствами пожарной защиты. При их сливе и фасовке металлические сосуды должны иметь заземление.

Тару, освобожденную от легковоспламеняющихся жидкостей, следует оставить на некоторое время открытой.

Хранение взрывоопасных веществ

К этой группе веществ относятся взрывчатые вещества и вещества взрывоопасные, то есть способные к образованию взрывчатых смесей (Приложение к данной инструкции).

Вещества этой группы должны храниться в отдельно стоящем складском здании, отвечающим требованиям п. 2.3. настоящей инструкции. Хранение серебра нитрата в аптеках и на складах в небольших количествах (на складах до 5 кг, в аптеках до 50 г) необходимо осуществлять изолированно в соответствии с правилами хранения ядовитых веществ.

При хранении взрывоопасных веществ следует принимать меры против загрязнения их пылью, которая может служить причиной взрыва.

Емкости с взрывоопасными веществами (штангласы, жестяные барабаны, склянки и т.п.) необходимо плотно закрывать во избежании попадания паров этих веществ в воздух.

Калия перманганат при взаимодействии с пылью, серой, органическими маслами, эфирами, спиртом, глицерином, органическими кислотами и другими органическими веществами - взрывоопасен. Хранить его на складах следует в специальном отсеке в жестяных барабанах, а в аптеках - в штангласах с притертыми пробками отдельно от указанных выше средств. Не допускается совместное хранение с легковоспламеняющимися и горючими веществами. Жестяные барабаны и штангласы с калия перманганатом своевременно освобождают от пыли осторожно, избегая трения.

Раствор нитроглицерина (относится к взрывчатым веществам) следует хранить в аптеках или аптечных складах в небольших хорошо укупоренных склянках или металлических сосудах в прохладном темном месте с соблюдением мер предосторожности от огня. Передвигать посуду с нитроглицерином и отвешивать этот препарат следует с особой осторожностью, так как испарение пролитого нитроглицерина угрожает взрывом. Попадание даже малых количеств на кожу может вызвать отравление (сильные головные боли).

При работе с диэтиловым эфиром не допускается встряхивание, удары, трения и т.п.

Категорически запрещается хранение всех взрывоопасных и огнеопасных веществ с кислотами и щелочами.

Переноска баллонов с огнеопасными и легковоспламеняющимися жидкостями должна производиться вдвоем в специально приспособленных клетях или корзинах с исправными ручками захвата. Корзины с большими бутылями, ящики или клети (свыше 20 кг), а также вещества, помещенные в твердую тару, переносить (перемещать) необходимо только на специальных тележках с мягким ходом колес.

При хранении азотной и серной кислот должны быть приняты меры к недопущению соприкосновения их с древесиной, соломой и прочими веществами органического происхождения.

В помещении хранения взрывоопасных и огнеопасных веществ категорически запрещается входить с керосиновыми лампами и свечами, следует пользоваться только электрофонарями.

ХРАНЕНИЕ И ОБРАЩЕНИЕ С КИСЛОРОДНЫМИ БАЛЛОНАМИ

Хранение и обращение с кислородными баллонами должно осуществляться в строгом соответствии с Правилами устройства и безопасной эксплуатации сосудов, работающих под давлением, утвержденными Госгортехнадзором.

12.Определение концентрации этилового спирта. Спиртометром, с использованием рефрактометрии, с помощью алкоголеметрических таблиц.

Этаномл (этимловый спирт, метилкарбиномл, вимнный спирт или алкогомль, часто в просторечии просто «спирт») -- одноатомный спирт с формулой C2H5OH (эмпирическая формула C2H6O), другой вариант: CH3-CH2-OH, второй представитель гомологического ряда одноатомных спиртов, при стандартных условиях летучая, горючая, бесцветная прозрачная жидкость.

Действующий компонент алкогольных напитков, являющийся депрессантом -- психоактивным веществом, угнетающим центральную нервную систему человека.

Реагирует с карбоновыми кислотами с образованием сложных эфиров:

RCOOH + HOCH2CH3 > RCOOCH2CH3 + H2O

Вступает в реакцию дегидратации в присутствии серной кислоты (при температуре меньше 120 °C) с образованием диэтилового эфира:

2 CH3CH2OH > CH3CH2OCH2CH3 + H2O

Взаимодействует со щелочными металлами и их гидридами с образованием этилатов:

2 CH3CH2OH + 2 Na > 2 CH3CH2ONa + H2

CH3CH2OH + NaH > CH3CH2ONa + H2

Вступает в реакцию гидрогалогенирования в присутствии хлорида цинка:

CH3CH2OH + HCl > CH3CH2Cl + H2O

Для определения концентрации водно-спиртовых растворов используются различные способы. Применение того или иного способа основано на определенной зависимости между концентрацией спирта и плотностью, температурой кипения, показателем рефракции и т.д.

Рефрактометрия (от лат. refractus - преломленный и греч. metreo - измеряю) - это метод исследования веществ, основанный на определении показателя (коэффициента) преломления (рефракции) и некоторых его функций. Рефрактометрия (рефрактометрический метод) применяется для идентификации химических соединений, количественного и структурного анализа, определения физико-химических параметров веществ.

Показатель преломления n, представляет собой отношение скоростей света в граничащих средах. Для жидкостей и твердых тел n обычно определяют относительно воздуха, а для газов - относительно вакуума. Значения n зависят от длины волны l света и температуры, которые указывают соответственно в подстрочном и надстрочном индексах. Например, показатель преломления при 20°С для D-линии спектра натрия (l = 589 нм) - nD20. Часто используют также линии спектра водорода С (l = 656 нм) и F (l = 486 нм). В случае газов необходимо также учитывать зависимость n от давления (указывать его или приводить данные к нормальному давлению).

В идеальных системах (образующихся без изменения объема и поляризуемости компонентов) зависимость показателя преломления от состава близка к линейной, если состав выражен в объемных долях (процентах)

n=n1V1+n2V2

где n, n1 ,n2 - показатели преломления смеси и компонентов,

V1 и V2 - объемные доли компонентов (V1 + V2 = 1).

Для рефрактометрии растворов в широких диапазонах концентраций пользуются таблицами или эмпирическими формулами, важнейшие из которых (для растворов сахарозы, этанола и др.) утверждаются международными соглашениями и лежат в основе построения шкал специализированных рефрактометров для анализа промышленной и сельскохозяйственной продукции.

Зависимость показателя преломления водных растворов некоторых веществ от концентрации:

В водных растворах этилового спирта линейная зависимость показателя преломления от концентрации наблюдается до концентрации спирта 60-80%. При этом показатель преломления увеличивается значительно. В пределах концентрации 80 - 90 % показатель преломления не изменяется, а при концентрации 90-96 % становится отрицательным. Таким образом, определение содержания спирта в анализируемых смесях в определяемых смесях в пределах концентрации 80 - 96% возможно после их разбавления в 3 , 4 раза.

Немаловажное значение имеет температура, при которой проводят определение. При расчетах следует видеть температурную поправку.

Концентрацию спирта определяют обязательно при 20?С спиртометром (АСП 95- 105, АСП-2 96-101, спиртометром с термометром АСПТ 60-100% или денсиметром N16 0,76-0,82). Фармакопейными способами определения концентрации водно-спиртовых растворов являются: по плотности и температуре кипения. Плотность водно-спиртовых растворов находится в интервале от 0,78929 (абсолютный спирт) до 0,99823 (вода). Определяется плотность при стандартной температуре (200С). Существует прямая зависимость между плотностью спирто-водного раствора и его концентрацией. Плотность спирто-водного раствора может быть определена ареометром, пикнометром. Шкала ареометров градуирована при температуре 200С. Можно измерить плотность и при другой температуре. Но в этом случае концентрацию спирта определяется по специальным таблицам (№ 1, № 2 комитета стандартов, мер и измерительных приборов - табл. ГОСТ).

Разновидностью ареометров являются спиртомеры. Используются стеклянные спиртомеры типа А (ГОСТ 3639-61). Определение концентрации спирта в растворах производят в интервале температур от +400С до -250С. Результат определения обязательно приводят к температуре +200С. По методике ГФ Х1 (с. 24) проводят определение плотности с помощью пикнометров. Плотность рассчитывают по формуле:

200 - плотность в г/см2

m - масса пустого пикнометра, г

m1 - масса воды очищенной с пикнометром, г

m2 - масса спирто-водного раствора с пикнометром, г

0,99823 - плотность воды при 200С

0,0012 - плотность воздуха при 200С и барометрическом давлении (1013 гПа = 760 мм рт.ст.).

При работе со спиртом в условиях аптеки приходится производить различные расчеты. Для этих целей используют алкаголеметрические таблицы, которые приведены в ГФ Х1 (М., 1987, с.303-321). Их в Фармакопее дано 5.

Пользуясь таблицей № 1 можно:

Определить крепость водно-спиртового раствора по массе и объему по известной плотности.

Определить количество абсолютного спирта в граммах в 100 мл спиртового раствора.

Определить количество абсолютного спирта в миллилитрах в 100 г водно-спиртовой смеси.

Определить плотность водно-спиртового раствора по известной крепости спирта.

Пример 1. Определить крепость водно-спиртового раствора по массе и объему, если плотность раствора равна 0,8880. По табл. 1 (с.309) находим концентрацию водно-спиртового раствора по массе 61,33% и по объему 69%.

Пример 2. Определить количество абсолютного спирта в граммах в 1000 мл водно-спиртового раствора крепостью 96,5%. По табл. 1 (с.313) находим:

в 100 мл содержится 73,16 г абсолютного спирта

в 1000 мл 731,6 г абсолютного спирта.

Пример 3. Определить количество абсолютного (безводного) спирта в миллилитрах в 500 г водно-спиртового раствора крепостью 90,55%. По табл. 1 (с. 312) находим:

в 100 г содержится 109,58 мл абсолютного спирта

в 500 г 547,9 мл абсолютного спирта

Таблица № 2. ГФ Х1, Т.1, С.315.

Применяется таблица для расчета количества спирта определенной крепости и воды, которое нужно смешать, чтобы получить 1 кг водно-спиртового раствора нужной концентрации. Исходная концентрация спирта от 96 до 32% , с интервалом в 1%; слабые концентрации ограничены 92-30%, с интервалом 10%.

Пример: Приготовить 1 кг спирто-водного раствора 70% из 90%. Рассчитать количество крепкого спирта и воды. По табл. 2 находим: 728 г 90% 272 г воды.

Табл. 3. ГФ Х1, Т.1, с.318. Согласно данной таблице находится количество воды в объемных единицах (мл), которые следует добавить к 1000 объемам (мл) спирта (от 35% до 95% с интервалом 5%), чтобы получить спирт различной крепости от 30% до 90% (интервал 5%). Объем получаемого спирта не определяется.

Пример: Сколько нужно добавить воды к 1 л 70%, чтобы получить 40% спирт. По таблице находим 774 мл воды следует добавить к 1000 мл 70% спирта.

Табл. 4 (ГФ Х1, Т.1, с. 319) Указывает количество спирта в миллилитрах различной крепости (от 95% до 35%) и воды, которые необходимо смешать, чтобы получить 1 л спирта крепостью от 35% до 90% с интервалом в 5%. По своему строению данная таблица аналогична табл. 2.

Табл. 5 (ГФ Х1, Т.1, с.320-321). Указывает количество в миллилитрах спирта различной крепости (от 95,1% до 96,5%) с интервалом 0,1% и воды, которые следует смешать, чтобы получить 1 л спирта крепостью от 30% до 95% с интервалом в 5%. Количество разводимого спирта в таблице даны с точностью до 0,1.

Пример: Сколько миллилитров нужно взять спирта 95,9% и воды, чтобы получить 1 л 60% спирта. По таблице находим: 625,7 мл спирта 404,4 мл воды.

Размещено на Allbest.ru