Контроль качества лекарственных форм индивидуального изготовления

Размещено на http://www.allbest.ru

Размещено на http://www.allbest.ru

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования

Дальневосточный государственный медицинский университет министерства здравоохранения Российской Федерации

Кафедра Фармацевтической и аналитической химии

Контроль качества лекарственных форм индивидуального изготовления

Хабаровск

2013



Алгоритм выполнения самостоятельной работы

1. Написать на латинском языке в виде рецепта лекарственную форму, предложенную для выполнения самостоятельной работы.

2. Обосновать виды аптечного контроля, которым будет подвергаться предложенная лекарственная форма и сформулировать, какие испытания нужно провести, чтобы оценить качество лекарственной формы.

3. Описать физические свойства входящих ингредиентов (агрегатное состояние, цвет, запах, вкус, растворимость). НА основании свойств ингредиентов обосновать физические свойства лекарственной формы.

4. Описать химические свойства входящих ингредиентов. Привести уравнения химических реакций и физико-химические характеристики)максимум светопоглощения, удельный показатель поглощения, удельное вращение, показатель преломления и др.), выбрать наиболее чувствительные реакции и показатели из описанных в литературе. Назвать специфические реакции, позволяющие определять ингредиенты при совместном присутствии. Обосновать выбор реакции соответствующими факторами (доступность реактивов, скорость выполнения реакций, наблюдаемый эффект, чувствительность реакций и т.д.)

5. Обосновать все возможные методы количественного определения во взаимосвязи со структурой и свойствами ингредиентов, входящих в лекарственную форму. Дать их сравнительную оценку, исходя из доступности реактивов, скорости выполнения, чувствительности реакции, точности и др. параметров. На основании чего предложить оптимальные химические и физико-химические методы количественного определения ингредиентов при совместном присутствии.

Написать уравнения химических реакций, лежащих в основе каждого титриметрического метода. Описать способ приготовления титрантов, формулу расчета молярности, установки поправочного коэффициента.

Дать краткое описание физико-химического метода, его обоснование, принцип определения, схему прибора.

6. Рассмотреть вопросы физической, химической и фармакологической несовместимости ингредиентов лекарственной формы, используя учебные материалы по технологии лекарственных форм.

7. Составить методику для проведения реакций подлинности и количественного определения ингредиентов лекарственной формы.

Рассчитать молярную массу эквивалента, титр по определяемому веществу, теоретический объем титранта. Привести формулу расчета массы (или процентного содержания) каждого ингредиента.

8. Рассчитать допустимые (минимальный и максимальный) пределы содержания ингредиентов в лекарственной формы в целом в соответствии с допустимыми нормами отклонений по приказу МЗ РФ №305 от 16.10.97, на основании чего привести расчет пределов расхода титранта для каждого ингредиента.

9. Описать правила оформления лекарственной формы для отпуска больному.

10. Описать и обосновать условия хранения во взаимосвязи со структурой и свойствами входящих ингредиентов и лекарственной формы в целом. Перечислить процессы, происходящие при неправильном хранении под влиянием факторов внешней среды. Подтвердить уравнениями химических реакций, где это возможно. Привести сроки хранения.

11. Описать фармакологические свойства входящих ингредиентов и привести заболевания, при которых назначается предложенная лекарственная форма. Обосновать применяемые дозы.



Задание 1

Дана лекарственная форма следующего состава:

Кислоты борной

Кислоты салициловой по 1 г

Вазелина 10 г

Rp: Acidi borici

Acidi salicylici ana 1

Vaselini 10,0

Da. S:

Задание 2

Согласно приказу МЗ РФ 214 от 16.07.97 «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках», данная лекарственная форма должна обязательно подвергаться письменному, органолептическому, полному химическому контролю, контролю при отпуске.

Письменный контроль заключается в заполнении паспорта письменного контроля. С обратной стороны записываются все расчеты до изготовления лекарственной формы.

Паспорт письменного контроля.

Лицевая сторона Обратная сторона

Число, № рецепта Расчеты

Кислоты салициловой 1,0 Кислоты борной 1,0

Кислоты борной 1,0 Кислоты салициловой 1,0

Вазелина 10,0 Вазелина 10,0

Приготовил: ФИО, подпись

Проверил: ФИО, подпись

Заполненный паспорт остается у контролера и хранится полмесяца.

Органолептический контроль заключается в проверке внешнего вида лекарственной формы, ее цвета, прозрачности, отсутствия механических включений.

Физический и полный химический контроль должен провести провизор-аналитик.

Контроль при отпуске заключается в проверке соответствия упаковки, оформления, указанных в рецепте доз. Провизор технолог должен сверить номера квитанции, рецепта и этикетки на склянке, а также фамилию больного на рецепте, этикетке и на склянке.

Задание 3

Физические свойства ингредиентов.

Кислота борная - это бесцветные, блестящие, слегка жирные на ощупь чешуйки или мелкий кристаллический порошок, без запаха. Летуч с парами воды и спирта. При продолжительном нагревании (до 100⁰) теряет часть воды переходя в мета-борную кислоту (HBO₂), при более сильном нагревании образуется стекловидная сплавленная масса, которая при дальнейшем нагревании теряет всю воду, оставляя борный ангидрид (В₂О₃). Водные растворы имеют слабокислую реакцию. Растворим в 25 ч. Воды, в 4 ч. кипящей воды, в 25 ч. спирта и медленно в 7 ч. глицерина.

Кислота салициловая - это белые мелкие игольчатые кристаллы или легкий кристаллический порошок без запаха. Летуч с водяным паром. При осторожном нагревании возгоняется. Мало растворим в воде, растворим в кипящей воде, легко растворим в спирте, эфире, трудно растворим в хлороформе.

Вазелин (масло вазелиновое) - бесцветная маслянистая нефлюоресцирующая жидкость без запаха и вкуса. Препарат практически нерастворим в воде и спирте. Растворим в эфире, хлороформе, бензине. Смешивается с растительными маслами, кроме касторового.

На основании изучения физических свойств можно предположить, что данная лекарственная форма должна представлять собой мягкую лекарственную форму бесцветная, без запаха.

Задание 4

Химические свойства ингредиентов.

HBO₃ Кислота борная

Кислота борная- это слабая кислота, проявляет слабые кислотные свойства. Протолитические связаны не с отщеплением протона, а с присоединением гидроксил-ионов, что вызывает появление свободных протонов в растворе:

Реакция с куркумином. Куркумовая бумага, смоченная раствором препарата (1:50) и несколькими каплями соляной кислоты, окрашивается при высушивании в розовый или буровато-красный цвет, переходящий от смачивания раствором аммиака в зеленовато-черный.

Реакция образования борноэтилового эфира, горящего пламенем с зеленой каймой:

Кислота салициловая - двухосновная гидроксикислота. Реакционная способность бензольного ядра салициловой кислоты определяется наличием двух заместителей с противоположными мезомерным и индуктивным эффектами: донорной гидроксильной и акцепторной карбоксильной: в результате салициловая кислота значительно легче бензойной, но не так активно, как фенол, вступает в реакции электрофильного замещения вследствие стабилизации промежуточного у-комплекса гидроксильной группой.

1) 0,01 г препарата растворяют в 10 мл воды. К полученному раствору прибавляют 1 каплю раствора хлорида окисного железа; появляется сине-фиолетовое окрашивание, исчезающее от прибавления нескольких капель разведенной хлороводородной кислоты и неисчезающее от добавления нескольких капель разведенной уксусной кислоты:

Образование комплексов зависит от рН. При рН 2-3, образуются фиолетовые моносалицилаты, при рН 3-8 - красный дисалицилат, при рН 8-10 трисалицилат желтого цвета.

2) 0,1 г препарата нагревают с 0,3 г цитрата натрия, ощущается запах фенола- происходит даекарбоксилирование.

3) 1 г препарата наревают с 2 мл концентрированной серной кислоты и выделяющийся газ пропускают через известковую муть появляется муть (происходит декарбоксилирование). Водный раствор препарата имеет кислую реакцию.

Ca(OH)₂ + CO₂ > CaCO₃ v+ H₂O

4) Из нефармакопейных реакций, наиболее интересна реакция с раствором сульфата меди, образуется комплекс зеленого цвета (предварительно салициловую кислоту нейтрализуют щелочью). По ФС идентификацию проводят УФ-спектрофотометрии, предварительно растворив в 0,5 н растворе серной кислоты; можно обнаружить по ИК-спектру в области 4000-400 см^-1. Он должен полностью соответствовать спектру, приведенному в ФС. УФ-спектр 0,007% раствора кислоты ацетилсалициловой в хлороформе имеет в области 260-350 нм максимум при 278 нм.

Задание 5

Методика количественного определения

Кислота борная по ГФ X определяется прямой алкалиметрией методом нейтрализации. При этом нейтрализуется одноосновная глицероборная кислота щелочью-едким натром.

Около 0,2 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды, прибавляют 40 мл глицерина, предварительно нейтрализованного по фенолфталеину. Раствор перемешивают, прибавляют 15 капель раствора фенолфталеина и титруют 0,1 н раствором едкого натра до розового окрашивания. Затем к раствору прибавляют ещё 10 мл нейтрализованного глицерина и, если розовая окраска раствора при этом исчезает, снова титруют до появления розовой окраски раствора. Добавление глицерина и титрование едким натром продолжают до тех пор, пока от последних 10 мл нейтрализованного глицерина розовая окраска раствора не перестанет исчезать.

Кислота салициловая по ГФ X определяется прямой алкалиметрией методом нейтрализации. При этом нейтрализуется салициловая кислота щелочью-едким натром. Около 0,25 г препарата (точная навеска) растворяют в 15 мл нейтрализованного по фенолфталеину спирта и титруют с тем же индикатором 0,1 н раствором едкого натра до розового окрашивания.

Кислота ацетилсалициловая может быть оттитрована раздельно броматометрически, кроме того возможно использовать и другие реакции S_Е (йодхлорометрия).

лекарственная форма фармакологический ингредиент

Учитывая, что оба ингредиента определяются одним и тем же методом алкалиметрическим титрованием нейтрализации, то оптимальным для данной лекарственной формы будет совместное определение ингредиентов. Кроме того, броматометрия - более долгий метод, т.к. подразумевает нахождение титруемого раствора в темном месте значительное время.

Приготовление титрованных растворов и установка титра

1. 0,1 н раствор едкого натра.

1 мл раствора содержит 0, 0040 г гидроокиси натрия

Приготовление. 1. 4,5 г едкого натра растворяют в 5 мл воды, колбу плотно закрывают резиновой пробкой и оставляют до следующего дня. Прозрачную жидкость сливают с осадка и разбавляют свежепркипяченной и охлажденной водой до 1 л.

2. 5 г едкого натра растворяют в 20 мл воды, к раствору приливают 2 мл раствора хлорида бария. Осадку дают отстоятся и, добавляя несколько капель раствора хлорида бария, убеждая в полноте осаждения карбонат-ионов. Если осадок больше не образуется, то сливают с осадка прозрачную жидкость и разбавляют свежепрокипяченной и охлажденной водой до 1 л.

Установка титра. 1. Около 0,15 г (точная навеска) х. ч. янтарной кислоты, высушенной при 95-100⁰ до постоянного веса, растворяют в 50 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды и титруют приготовленным раствором едкого натра до появления слабо розового окрашивания (индикатор-фенолфталеин). Поправочный коэффицент вычисляют по первому способу, где Т=0, 005904.

2. При установке титра по метиловому оранжевому 20 мл приготовленного раствора титруют 0,1 н раствором соляной кислоты до появления розовато-оранжевого окрашивания. Поправочный коэффициент вычисляют по второму способу.

Примечание: Растворы едкого натра должны быть тщательно защищены от действия углекислоты воздуха. Склянки, соединенные непосредственно с бюретками, предохраняют трубками с натронной известью. Титр раствора следует часто проверять.

Реакция идет по схеме:



НOOC - CH₂ - CH₂ - COOH + 2NaOH = NaOOC - CH₂ - CH₂ - COONa + 2H₂O

Молярность рассчитывают по формуле

,

где

А - навеска в граммах;

У - объем раствора, пошедшего на титрование;

Э - молярная масса условных частиц натрия карбоната.

Примечание: раствор в запас не готовится.

2. 0,1 н раствор тиосульфата натрия

1 мл раствора содержит 0,02482 г тиосульфата натрия.

Приготовление. 26 г тиосульфата натрия и 0,1 г карбоната натрия растворяют в свежепрокипяченной воде и доводят такой же водой до 1 л. Раствору дают стоять 10 дней в защищенном от света месте. При наличии осадка жидкость сифонируют.

Установка титра. Около 0,15 г (точная навеска) перекристаллизованного из горячей воды и высушенного при 130-150⁰ до постоянного веса мелко растертого бихромата калия растворяют в 50 мл воды в склянке с притертой крышкой, прибавляют 2 г йодида калия, растворенного в 10 мл воды, 5 мл соляной кислоты, закрывают пробкой, смоченной раствором йодида калия, и оставляют в темном месте в течение 10 минут. Прибавляют 200 мл воды, обмывая пробку водой и титруют приготовленным раствором тиосульфата натрия до зеленовато-желтого окрашивания. Затем приливают 2-3 мл раствора крахмала и продолжают титровать до перехода синей окраски в светло-зеленую. Поправочный коэффициент вычисляют по первому способу, где Т=0,004904.

Примечание: раствор следует защищать от действия углекислоты воздуха и света.

Реакция идет по схеме:

K₂Cr₂O₇ + 6KI + 7H₂SO₄ = 3I₂ + Cr₂₍SO4)₃ + 4K₂SO₄ + 7H₂O

3I₂ + 6Na₂S₂O₃ = 6NaI + 3Na₂S₄O₆

Молярность рассчитывают по формуле

,

где

а - навеска в граммах бихромата калия.

V - объем раствора, пошедшего на титрование;

Mr - молярная масса с эквивалентом бихромата калия.

Задание 6

Все компоненты данной лекарственной формы физически, химически и фармакологически совместимы.

Задание 7

На основании вышеприведенной сравнительной оценки качественного и количественного анализа кислоты борной и салициловой предлагается следующая методика анализа лекарственной формы.

Определение подлинности.

Кислота борная

Реакция с куркумином. Куркумовая бумага, смоченная раствором препарата (1:50) и несколькими каплями соляной кислоты, окрашивается при высушивании в розовый или буровато-красный цвет, переходящий от смачивания раствором аммиака в зеленовато-черный.

Кислота салициловая

Определяется по образованию сине-фиолетового цвета с раствором хлорида окисного железа.

Количественное определение

Так как кислота борная и кислота салициловая обе определяются прямой алкалиметрией методом нейтрализации с одним индикатором фенолфталеином, я предлагаю метод совместного(суммарного) титрования борной и салициловой кислот. Салициловая кислота определяется обратной броматометрией.

Методика: Извлечение веществ 1 г лекарственной формы вносят в колбу, прибавляют 3-5 мл разведенной соляной кислоты, 10 мл воды и нагревают на кипящей водяной бане в течение 5-7 минут, охлаждают и фильтруют через вату в колбу на 100 мл, доводя водой до метки. На анализ берем аликвоту 10 мл (разведение 1:10)

Раздельное титрование

Методика: в склянку с притертой крышкой помещаем 10 мл ЛФ, прибавляем 5 мл 0,1 н раствора бромата калия, 0,5 г бромида калия, подкрепляют 10 мл разбавленной хлороводородной кислоты и оставляем на 10 минут. Затем прибавляем 10 мл 10% раствора калия иодида, оставляем на 5 минут. Выделившийся йод титруем тиосульфатом натрия, индикатор крахмал.

Fэ=1/6

	а	fэ	С титранта
NaOH суммарное	1	1	0,1
Na2S2O3 раздельное	1	1	0,1

Кислота салициловая

Рассчитываем фактическую навеску для анализа:

12 г ЛФ-1 г к-ты

1 г ЛФ-0,08 г к-ты

100мл-0,08 г к-ты

10 мл-0,008 г к-ты (а_ф)

Рассчитываем титр салициловый кислоты по бромату калия:



Рассчитываем теоретический объём 0,1 н раствор KBrO3 пошедший на титрование:

Рассчитываем объём натрия тиосульфата:

Рассчитываем процентное содержание салициловой кислоты:

Суммарное титрование

Методика: К 10 мл ЛФ, добавляем глицерин, 1-2 капли фенолфталеина, титруем 0,1 н раствором едкого натра до розового окрашивания.(суммарное титрование).

Fэ=1



NaOH

	а	fэ	С титранта
Кислота борная	1	1	0,1
Кислота салициловая	1	1	0,1

Рассчитываем фактическую навеску для анализа:

12 г ЛФ-1 г к-ты

1 г ЛФ-0,08 г к-ты

100мл-0,08 г к-ты

10 мл-0,008 г к-ты (а_ф)

Рассчитываем титр борной кислоты по едкому натру:

Рассчитываем теоретический обьем 0,1 н раствора NaOH пошедший на титрование:

Рассчитываем суммарный объем, пошедший на титрование:

Рассчитываем процентное содержание борной кислоты:

Задание 8

Согласно приказу МЗ РФ №305 от 16.10.97 «О нормах отклонений, допустимых при приготовлении средств и фасовке промышленной продукции в аптеках» находим допустимые отклонения. Согласно пункту 2.7 допустимое отклонение составляет +6%.

Кислота салициловая

1-0,96=0,04г

1г -100%

0,04-4%

Кислота борная

1-0,97=0,03г

1г-100%

0,03-3%

Данная лекарственная форма приготовлена удовлетворительно так, как найденные отклонения по компонентам лекарственной формы не превышают допустимые отклонения значений по приказу №305.

Задание 9

Согласно приказу №530 от 04.06.82 г данная лекарственная форма будет оформляться этикеткой оранжевого цвета, свидетельствующей о том, что она предназначена для наружного применения, на которой также будут обозначены название аптечного управления, номер аптеки, номер рецепта, фамилия больного, способ применения, вид лекарственной формы, детали применения лекарства (сколько раз в день принимать, до еды или после), размер доз, дата изготовления лекарства, стоимость и общие предупредительные надписи «беречь от детей», «хранить в защищенном от света месте», «перед употреблением взбалтывать».



Задание 10

В соответствии с приказом МЗ РФ №377 от 13.11.96 г. данная лекарственная форма должна храниться в прохладном, защищенном от света месте, в хорошо укупоренной таре.

Задание 11

Кислота борная применяется как антисептическое средство. Применяется при конъюнктивите, мокнущей экземе, дерматитах, пиодермии, опрелости, острых и хронических отитах, кольпите, педикулезе.

Кислота салициловая применяется как антисептическое, кератолитическое средство. Применяется при кожных заболеваниях. Способ применения-наружно, наносить на пораженные участки кожи.



Список литературы

1. Муравьев И.А. Технология лекарств изд. 3, М., «Медицина», 1980

2. Приказ МЗ РФ №305 от 16.10.97 г

3. Приказ МЗ РФ №377 от 13.11.96

4. ГФ X, ФС «Кислота борная», «Кислота салициловая»

5. ГФ XI, изд. 2, ОФС «Титрованные растворы»

6. ГФ XI, изд. 1, ОФС «Испытание на чистоту и допустимые пределы примесей»

7. В.Г. Беликов «Фармацевтическая химия», Пятигорская государственная фармацевтическая академия

Размещено на Allbest.ru