Асептичні та стерильні лікарські форми. Розчини для ін’єкцій в ампулах. Стерильні порошки, таблетки. Інфузійні розчини

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

Асептичні та стерильні лікарські форми. Розчини для ін'єкцій в ампулах. Стерильні порошки, таблетки. Інфузійні розчини

Лікарські засоби для парентерального застосування - це стерильні препарати, призначені для введення шляхом ін'єкцій, інфузій, імплантацій в організм людини або тварини. До них відносяться розчини, емульсії, суспензії, порошки і таблетки для отримання розчинів і імплантацій, ліофілізованних препаратів, що вводяться в організм парентерально (підшкірно, внутрішньом'язево, внутрішньовенно, внутрішньоартеріально, в різні порожнини).

Скляний посуд для ін'єкційних розчинів виготовляють із медичного скла (нейтрального або силікатного), які являють собою твердий розчин (сплав) силікатів, оксидів металів і деяких солей.

парентеральний розчин лікарський ін'єкція

Вимоги до скла для ампул

Показники якості ампульного скла і ампул

Водостійкість

Стабілізація

Деякі лікарські речовини нестійкі при виробництві або зберіганні, не витримують умови теплової стерилізації і т.д. тому можуть піддаватися різним хімічним перетворенням у розчині. При цьому протікають такі хімічні реакції, як гідроліз, окисно-відновні і фотохімічні процеси, ізомеризація тощо. Багато реакцій ініціюються під впливом світла, кисню повітря, підвищеної температури при стерилізації, зміни значення рН розчину, хімічних домішок у вихідній сировині і т.д.

Стабільність ін'єкційних розчинів, у першу чергу, залежить від якості вихідних розчинників і лікарських речовин, класу, марки скла ампул і флаконів, наявності у воді і розчинах кисню, рН розчинів, температури і часу стерилізації, наявності іонів важких металів, умов виробництва і зберігання препаратів та інше.

Стабілізацію розчинів проводять фізичними і хімічними методами. До фізичних методів ставляться такі вимоги: роздільне ампулювання лікарської речовини і розчинника, підбор ампул з хімічно стійкого матеріалу, покриття внутрішньої поверхні ампул спеціальними плівками, заміни ампульного скла на полімер, дотримання принципу газового захисту.

Хімічні методи засновані на додаванні стабілізаторів або антиоксидантів. Стабілізатори можуть сповільнювати або усувати небажані хімічні реакції, створювати певне значення рН розчинів, підвищувати розчинність лікарських речовин або втримувати останні у завислому стані. Вибір стабілізатора, у першу чергу, залежить від природи лікарських речовин.

Стабільність лікарських препаратів залежить від:

· температури зберігання;

· освітленості;

· складу навколишнього середовища;

· способу приготування;

· допоміжних речовин;

· виду лікарської форми (особливо агрегатного стану);

· упаковки.

Методи стабілізації

1. Фізичні методи стабілізації

Фізичні процеси, що відбуваються в лікарських препаратах:

· укрупнення частинок дисперсної фази;

· розшарування;

· зміна консистенції;

· випаровування;

· сублімація.

2. Хімічні методи стабілізації

Хімічна стабільність розчинів залежить від:

· якості розчинників і лікарських речовин;

· класу і марки скла флаконів;

· наявність кисню у воді і розчинах;

· рн розчинів;

· температури і часу стерилізації;

· наявність іонів важких металів;

· умов зберігання препаратів.

Хімічні процеси, що протікають в лікарських препаратах:

· гідроліз;

· омиленіє;

· реакція окислення-відновлення;

· декарбоксилірованіє;

· ізомеризація;

· рацемізация;

· полімеризація;

· фотохімічна деструкція.

Хімічні методи передбачають підвищення стабільності лікарських речовин і препаратів в цілому шляхом додавання речовин - стабілізаторів.

Стабілізатори - це речовини, що підвищують хімічну стійкість лікарських речовин в розчинах для ін'єкцій.

Вимоги, що пред'являються до стабілізаторів:

· повинні бути безпечними для хворого як в чистому вигляді, так і у поєднанні з компонентами лікарського препарату (фармакологічна індиферентність);

· повинні бути дозволені до застосування в медичній практиці;

· повинні бути ефективними у вживаних концентраціях (виконувати своє функціональне призначення);

· хімічна чистота;

· доступність.

Механізм дії стабілізаторів

· переклад нерозчинних активних речовин в розчинні сіль або комплексні з'єднання;

· створення певного значення рн середовища;

· підбір відповідних систем розчинників;

· попередження окислительно-відновних процесів

3. Стабілізатори розчинів легкоокислюючих речовин

Окислення лікарських речовин в процесі приготування ін'єкційних розчинів відбувається у присутності кисню, що міститься у воді і над розчином. Процес окислення значно посилюється під впливом сенсибілізірующих чинників:

· світло;

· тепло;

· значення рН середовища і ін.

Стабілізація розчинів легкоокисляющихся речовин здійснюється шляхом:

· введення антиоксидантів;

· введення комплексонов для скріплення іонів важких металів;

· створення оптимальних меж рН;

· зменшення вмісту кисню в розчиннику і над розчином (насичення СО2, заповнення в струмі інертного газу);

· використання світлонепроникної тари для зменшення впливу світла, що ініціює.

Характеристика антиоксидантів

Для стабілізації розчинів легкоокисляющихся речовин у фармацевтичній практиці застосовують допоміжні речовини, що перешкоджають окисленню, - антиоксиданти.

Вимоги, що пред'являються до антиоксидантів:

· нешкідливість у вживаних дозах як самих антіоксидантов, так і продуктів їх метаболізму (відсутність подразнюючої і аллергізуючої дії);

· ефективність при мінімальних концентраціях;

· добра розчинність в дисперсійному середовищі

Класифікація антиоксидантів

До прямих антиоксидантів відносяться сильні відновники, що володіють вищою здібністю до окислення, ніж лікарські речовини, що стабілізуються ними.

До непрямих антиоксидантів відносяться речовини, які зв'язуються у комплекси з катіонами металів, що потрапляють в розчини лікарських речовин як домішки з лікарських препаратів і що є каталізаторами окислювальних процесів.

4. Комплексні методи стабілізації

Стабілізація розчинів для ін'єкцій комплексними методами здійснюється введенням декількох стабілізаторів різного типу:

· декілька прямих антиоксидантів;

· прямий і непрямий антиоксидант;

· антиоксидант і речовина, що забезпечує рн середовища;

· антиоксидант і консервант.

Мікробіологічна нестабільність - зміни в лікарських препаратах окислітельного, гидролітічеського і іншого характеру під впливом мікроорганізмів і продуктів їх життєдіяльності (токсинів або ферментів).

Запобігти мікробіологічній нестабільності розчинів для ін'єкцій можливо шляхом додавання до них різних хімічних речовин антибактеріальної дії - протимікробних стабілізаторів (консервантів).

Консерванти - допоміжні речовини, вживані для запобігання контамінації і розмноженню мікроорганізмів в лікарських препаратах.

Вибір консерванта визначається:

· складом лікарського препарату;

· рН середовища;

· режимом застосування препарату.

Вимоги, що пред'являються до консервантів:

· фармакологічна індиферентність у використовуваній концентрації (відсутність загальнотоксичної, аллергизуючої і місцевоподразнюючої дії);

· широкий спектр антимікробної дії при низьких концентраціях;

· хороша розчинність в дисперсійному середовищі;

· хімічна індиферентність (відсутність хімічної взаємодії з лікарськими і допоміжними речовинами, пакувальним матеріалом;

· стабільність в широкому інтервалі рн і температури протягом терміну придатності лікарського препарату;

· відсутність впливу на органолептичні властивості лікарських препаратів;

· підтримка стерильності лікарських форм протягом всього часу їх застосування (надійна антимікробна активність);

· відсутність здібності до утворення стійких форм мікроорганізмів.

Размещено на Allbest.ru