Лекарственные формы инсулина

Размещено на http://www.allbest.ru

Размещено на http://www.allbest.ru

Лекарственные формы инсулина

Выпускная квалификационная работа

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

1. ГОРМОН ИНСУЛИН И ЕГО РОЛЬ

1.1 Сахарный диабет

1.2 Классификация сахарного диабета

1.3 Этиология сахарного диабета

1.4 Патогенез сахарного диабета

1.5 Клинические признаки диабета

1.6 Лечение сахарного диабета

1.6.1 Инсулинотерапия

1.6.2 Фитотерапия сахарного диабета

1.7 Характеристика гормона инсулина

1.8 Историческая справка

1.9 Физиологическая роль инсулина

1.9.1 Фармакологические эффекты инсулина

1.9.2 Фармакокинетика препаратов инсулина

1.10 Классификация препаратов инсулина

1.11 Показания к применению инсулина

1.12 Применение инсулина при беременности

1.13 Противопоказания к применению инсулина

1.14 Взаимодействие инсулина с другими лекарственными препаратами

1.15 Получение инсулина

1.16 Лекарственные формы и системы доставки инсулина

1.17 Форма выпуска препаратов инсулина

1.18 Хранение инсулина

2. ВЫЯВЛЕНИЕ ВОСТРЕБОВАННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ИНСУЛИНА

2.1 Анализ различных лекарственных форм инсулина в лекарственных препаратах

2.2 Инъекционные формы аналогов инсулина и его конъюгатов

2.3 Альтернативные способы доставки инсулина в организм человека

2.3.1 Трансдермальный путь доставки в организм человека

2.3.2 Трансбуккальный и сублингвальный пути доставки в организм

человека

2.3.3 Интраназальный путь доставки в организм человека

2.3.4 Ингаляционный путь доставки в организм человека

2.3.5 Пероральный путь доставки в организм человека

2.4 Сравнительный анализ побочных видов действия лекарственных

препаратов инсулина в различных лекарственных формах

2.5 Анализ статистических данных полученных в больнице по амбулаторным стационарным больным сахарного диабета

2.6 Анализ аптечного рынка противодиабетических средств

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ И ИСТОЧНИКОВ

ПРИЛОЖЕНИЕ

сахарный диабет лекарственный инсулин

ВВЕДЕНИЕ

В настоящее время сахарный диабет является одним из социально значимых заболеваний. Сахарный диабет по распространённости находится на 3-м месте после сердечнососудистых и онкологических заболеваний. По данным Всемирной организации здравоохранения, распространённость сахарного диабета среди взрослого населения в большинстве регионов мира составляет 2-5 % и имеется тенденция увеличения количества больных почти в два раза каждые 15 лет. Несмотря на очевидный прогресс в области здравоохранения, численность инсулинзависимых больных увеличивается с каждым годом и на текущий момент только в России составляет около 2 миллионов человек.

Ежегодно правительства разных стран тратят миллионы для лечения больных диабетом, борьбы с его последствиями и профилактику этой патологии. Но, тем не менее, заболевание продолжает распространяться с рекордной скоростью и больных сахарным диабетом в разы больше, чем это было раньше. На сегодня по некоторым данным 10 процентов граждан России имеют сахарный диабет в скрытой или явной форме.

В связи с этим очень важна разработка одного из главных препаратов для лечения сахарного диабета - инсулина его новых современных лекарственных препаратов, их различных лекарственных форм. Что обуславливает актуальность настоящей работы.

Целью данной выпускной квалификационной работы является анализ лекарственных форм инсулина.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

- рассмотреть сахарный диабет как заболевание;

- проанализировать лекарственные формы инсулина;

- исследовать системы доставки инсулина;

- выявить инсулины, применяемые в детской практике;

- выявить побочные виды действия лекарственных препаратов инсулина в различных лекарственных формах;

- провести анализ аптечного рынка противодиабетических средств.

Объектом исследования является инсулин, предметом - востребованные лекарственные формы инсулина в современной практике при лечении сахарного диабета.

Теоретической базой послужили работы Пастушенкова Л.В., Лесиовской Е.Е. и других, а также различные тематические интернет-сайты, содержащие частные вопросы по данной теме.

Практическая значимость данной работы заключается в исследовании по выявлению лекарственных форм инсулина удобных для применения различных возрастных групп населения, систем их доставки, осложнений возникающих при инсулинотерапии.

Структура данной работы обусловлена основной целью и задачами, а также характером привлечённого для анализа материала. Работа состоит из введения, двух частей (теоретической и исследовательской), заключения, списка литературы и приложений.

1. ГОРМОН ИНСУЛИН И ЕГО РОЛЬ

Инсулин - гормон пептидной природы, образуется в бета-клетках островков Лангерганса поджелудочной железы (см. Прил. А). Оказывает многогранное влияние на обмен практически во всех тканях. Основное действие инсулина заключается в снижении концентрации глюкозы в крови. [29, стр.5]

Инсулин увеличивает проницаемость плазматических мембран для глюкозы, активирует ключевые ферменты гликолиза, стимулирует образование в печени и мышцах из глюкозы гликогена, усиливает синтез жиров и белков. Кроме того, инсулин подавляет активность ферментов, расщепляющих гликоген и жиры. То есть, помимо анаболического действия, инсулин обладает также и антикатаболическим эффектом. Нарушение секреции инсулина вследствие деструкции бета-клеток - абсолютная недостаточность инсулина - является ключевым звеном патогенеза сахарного диабета 1 типа. Нарушение действия инсулина на ткани - относительная инсулиновая недостаточность - имеет важное место в развитии сахарного диабета 2 типа. [24, стр.3]

1.1 Сахарный диабет

Сахарный диабет - (СД) - это эндокринное заболевание, обусловленное недостатком в организме гормона инсулина или его низкой биологической активностью, характеризуется нарушением всех видов обмена веществ. В античную эпоху врач Аретей Каппадокийский впервые использовал название «диабет». Греческое слово diabetes произошло от «diabaino» - «прохожу». Термин был выбран неслучайно, потому что основным признаком диабета является учащённое мочеиспускание, когда жидкость как будто проходит сквозь организм, не задерживаясь в нём. Клиника СД была описана несколько тысяч лет назад врачами Китая, Индии, Египта, Греции, Рима [21, стр.3].

1.2 Классификация сахарного диабета

Существует ряд классификаций сахарного диабета по различным признакам. В совокупности они входят в структуру диагноза и позволяют достаточно точно описать состояние больного диабетом.

Этиологическая классификация:

- Сахарный диабет 1 типа или «юношеский диабет» (инсулинзависимый);

- Сахарный диабет 2 типа (инсулиннезависимый).

В основе патогенетического механизма развития диабета 1 типа лежит недостаточность синтеза и секреции инсулина эндокринными клетками поджелудочной железы (в-клетки поджелудочной железы), вызванная их разрушением в результате воздействия тех или иных факторов (вирусная инфекция, стресс, аутоиммунная агрессия и другие). Распространённость сахарного диабета 1 типа в популяции достигает 10--15 % всех случаев сахарного диабета. Это заболевание характеризуется манифестацией основных симптомов в детском или подростковом возрасте, быстрым развитием осложнений на фоне декомпенсации углеводного обмена. Основным методом лечения являются инъекции инсулина, нормализующие обмен веществ организма. В отсутствие лечения диабет 1 типа быстро прогрессирует и приводит к возникновению тяжёлых осложнений, таких как кетоацидоз и диабетическая кома.

В основе патогенеза сахарного диабета 2 типа лежит снижение чувствительности инсулинозависимых тканей к действию инсулина (инсулинорезистентность). В начальной стадии болезни инсулин синтезируется в обычных или даже повышенных количествах. Диета и снижение массы тела пациента на начальных стадиях болезни помогают нормализовать углеводный обмен, восстановить чувствительность тканей к действию инсулина и снизить синтез глюкозы на уровне печени. Однако в ходе прогрессирования заболевания биосинтез инсулина в-клетками поджелудочной железы снижается, что делает необходимым назначение заместительной гормональной терапии препаратами инсулина.

Диабет 2 типа достигает 85--90 % всех случаев сахарного диабета у взрослого населения и наиболее часто манифестирует среди лиц старше 40 лет, как правило, сопровождается ожирением. Заболевание развивается медленно, течение лёгкое. В клинической картине преобладают сопутствующие симптомы; кетоацидоз развивается редко. Стойкая гипергликемия с годами приводит к развитию микро- и макроангиопатии, нефро- и нейропатии, ретинопатии и других осложнений.

Некоторые осложнения, связанные с диабетом, развиваются медленно и могут быть результатом того, что уровень глюкозы в крови повышен в течение длительного периода времени. [23, стр.8]

Другие формы диабета:

- генетические дефекты (аномалии) инсулина и /или его рецепторов;

- заболевания экзокринной части поджелудочной железы;

- эндокринные заболевания (эндокринопатии): синдром Иценко-Кушинга, акромегалия, диффузный токсический зоб, феохромоцитома и другие;

- диабет, индуцированный лекарствами;

- диабет, индуцированный инфекциями;

- необычные формы иммунноопосредованного диабета;

- генетические синдромы, сочетающиеся с сахарным диабетом. [32, стр.23]

Гестационный сахарный диабет-- патологическое состояние, характеризующееся гипергликемией, возникающей на фоне беременности у некоторых женщин и обычно спонтанно исчезающее после родов. [7, стр.4]

Сахарный диабет классифицируется по тяжести лечения заболевания.

Лёгкая (1 степень) форма болезни характеризуется невысоким уровнем гликемии, которая не превышает 8 ммоль/л натощак, когда нет больших колебаний содержимого сахара в крови на протяжении суток, незначительная суточная глюкозурия (от следов до 20 г/л). Состояние компенсации поддерживается с помощью диетотерапии. При лёгкой форме диабета могут диагностироваться у больного сахарным диабетом ангионейропатии доклинической и функциональной стадий.

При средней (2 степень) тяжести сахарного диабета гликемия натощак повышается, как правило, до 14 ммоль/л, колебания гликемии на протяжении суток, суточная глюкозурия обычно не превышает 40 г/л, эпизодически развивается кетоз или кетоацидоз. Компенсация диабета достигается диетой и приёмом сахароснижающих пероральных средств или введением инсулина (в случае развития вторичной сульфамидорезистентности) в дозе, которая не превышает 40 ОД (оральная доза) на сутки. У этих больных могут выявляться диабетические ангионейропатии различной локализации и функциональных стадий.

Тяжёлая (3 степень) форма диабета характеризуется высокими уровнями гликемии (натощак свыше 14 ммоль/л), значительными колебаниями содержимого сахара в крови на протяжении суток, высоким уровнем глюкозурии (свыше 40-50 г/л). Больные нуждаются в постоянной инсулинотерапии в дозе 60 ОД и больше, у них выявляются различные диабетические ангионейропатии. [30, стр.253]

По степени компенсации углеводного обмена в развитии сахарного диабета наблюдаются:

- фаза компенсации;

- фаза субкомпенсации;

- фаза декомпенсации.

Компенсированная форма диабета -- это хорошее состояние больного, у которого лечением удается достигнуть нормальных показателей сахара в крови и его полного отсутствия в моче. При субкомпенсированной форме диабета не удается достигнуть таких высоких результатов, но уровень глюкозы в крови ненамного отличается от нормы, то есть составляет не более 13,9 ммоль/л, а суточная потеря сахара с мочой составляет не более 50 г. При этом ацетон в моче отсутствует полностью. Хуже всего протекает декомпенсированная форма диабета, потому что в этом случае улучшить углеводный обмен и снизить сахар в крови удаётся плохо. Несмотря на лечение, уровень сахара поднимается более 13,9 ммоль/л, а потеря глюкозы с мочой за сутки превышает 50 г, в моче появляется ацетон. Возможна гипергликемическая кома.

Осложнения сахарного диабета:

- диабетическая микро- и макроангиопатия;

- диабетическая нейропатия;

- диабетическая ретинопатия;

- диабетическая нефропатия;

- диабетическая стопа. [21, стр.4-8]

1.3 Этиология сахарного диабета

СД возникает при повреждении или недостаточности островкового аппарата поджелудочной железы, бета-клетками которого продуцируют инсулин. Огромное значение в развитии СД имеет наследственная предрасположенность. Поражения ПЖ (поджелудочная железа) могут быть как врождённые, так и приобретённые вследствие осложнений после перенесённых вирусных бактериальных инфекций (эпидемический паротит, стрептококковые и гонококковые инфекции). Пусковым механизмом в развитии СД могут послужить эндокринные нарушения (сбои в работе гипофиза, надпочечников и щитовидной железы) и опухоли. Синтез инсулина может быть ослаблен при недостаточном потреблении белковой пищи, глюкозы и кислорода. Немаловажное значение имеет также переедание и нервные перенапряжения. [18, стр.5].

1.4 Патогенез сахарного диабета

Главным и общепризнанным действие инсулина является транспорт глюкозы через клеточную мембрану. В отсутствии инсулина ослабляется проницаемость клеточных для глюкозы, аминокислот, жирных кислот, фосфора, калия, натрия, ослабляется их обмен, глюкоза высвобождается и накапливается в крови.

Инсулин является одним из главных гормонов, регулирующих обменные процессы в организме. При его недостатке нарушается метаболизм углеводов, жиров, белков и процессы энергетического обмена. Основные последствия дефицита инсулина (см. Табл. 1).

Изменения пластического и энергетического обмена, вызванные недостатком инсулина, взаимно усугубляют друг друга. Замыкаются многочисленные порочные круги, которые при отсутствии своевременной и адекватной терапии приводят к тяжёлым повреждениям внутренних органов, а при выраженной недостаточности - и к гибели больного. СД занимает 3 место среди непосредственных причин смерти после сердечнососудистых и онкологических заболеваний.

Таблица 1 - Патогенез сахарного диабета

Вид обмена	Физиологическая роль инсулина	Нарушения при недостаточности инсулина	Основные клинические проявления
Углеводный обмен	Обеспечение переноса глюкозы через мембраны клеток Фосфорилирование глюкозы Гликогенез в печени Угнетение глюконеогенеза	Прекращение поступления глюкозы в инсулинзависимые ткани и органы Нарушение образования АТФ Гликогенолиз в печени Активация глюконеогенеза	Резко повышен аппетит Гипергликемия Жажда Глюкозурия Полиурия Потеря электролитов (натрия, калия) Тошнота
Липидный обмен	Обеспечение транспорта жирных кислот и кетокислот в клетки Липогенез Уменьшение образования кетокислот Уменьшение синтеза холестерина	Нарушение поступления жирных кислот и кетокислот в клетки Липолиз Увеличение образования кетокислот Увеличение синтеза холестерина	Липемия Гиперхолистеринемия Гиперкетонемия Тошнота, рвота Кетонурия Кетоацидоз Потеря массы тела Ранний атеросклероз
Обмен белков	Обеспечение синтеза и торможение распада белков Активация синтеза РНК (за счёт поставки рибозофосфата и, возможно через цГМФ) Экономия фонда аминокислот	Катаболизм (преобладание распада над синтезом белков) Замедление синтеза РНК Включение аминокислот в глюконеогенез	Иммунодефицит Угнетение гемопоэза Нарушение процессов регенерации Лёгкое инфицирование
Энергетический обмен	Обеспечение окисления глюкозы в цикле Кребса в печени, почках, мышцах, лёгких Образование макроэргических фосфатов (АТФ) Включение в энергетический обмен жиров	Образование недоокисленных продуктов - лактата, пирувата Дефицит энергоёмких соединений Недоокисление жиров. Образование кетоновых тел	Гипоксия Дефицит энергетического обеспечения обмена веществ особенно в жизненно важных органах Ацидоз Лактацидемия Снижение адаптационных возможностей организма

1.5 Клинические признаки диабета

В клинической картине диабета принято различать две группы симптомов: основные и второстепенные.

К основным симптомам относятся:

- полиурия -- усиленное выделение мочи, вызванное повышением осмотического давления мочи за счёт растворённой в ней глюкозы (в норме глюкоза в моче отсутствует). Проявляется учащённым обильным мочеиспусканием, в том числе и в ночное время.

- полидипсия (постоянная неутолимая жажда) -- обусловлена значительными потерями воды с мочой и повышением осмотического давления крови.

- полифагия -- постоянный неутолимый голод. Этот симптом вызван нарушением обмена веществ при диабете, а именно неспособностью клеток поглощать и перерабатывать глюкозу в отсутствие инсулина (голод среди изобилия).

- похудание (особенно характерно для диабета первого типа) -- частый симптом диабета, который развивается несмотря на повышенный аппетит больных. Похудание (и даже истощение) обусловлено повышенным катаболизмом белков и жиров из-за выключения глюкозы из энергетического обмена клеток.

Основные симптомы наиболее характерны для диабета 1 типа. Они развиваются остро. Пациенты, как правило, могут точно назвать дату или период их появления.

К вторичным симптомам относятся малоспецифичные клинические знаки, развивающиеся медленно на протяжении долгого времени. Эти симптомы характерны для диабета как 1, так и 2 типа:

- зуд кожи и слизистых оболочек (вагинальный зуд);

- сухость во рту;

- общая мышечная слабость;

- головная боль;

- воспалительные поражения кожи, трудно поддающиеся лечению;

- нарушение зрения;

- наличие ацетона в моче при диабете 1 типа. Ацетон является результатом сжигания жировых запасов. [28, стр.6]

1.6 Лечение сахарного диабета

Терапия сахарного диабета комплексная и включает в себя несколько обязательных компонентов: 1) диету; 2) применение лекарственных средств; 3) адекватную физическую нагрузку; 4) обучение больного и самоконтроль; 5) профилактику и лечение поздних осложнений сахарного диабета. [13, стр.12]

В настоящее время лечение сахарного диабета в подавляющем большинстве случаев является симптоматическим и направлено на устранение имеющихся симптомов без устранения причины заболевания, так как эффективного лечения диабета ещё не разработано. Основными задачами врача при лечении сахарного диабета являются:

- компенсация углеводного обмена;

- профилактика и лечение осложнений;

- нормализация массы тела;

- обучение пациента. [15, стр.253]

Компенсация углеводного обмена достигается двумя путями: путём обеспечения клеток инсулином, различными способами в зависимости от типа диабета, и путём обеспечения равномерного одинакового поступления углеводов, что достигается соблюдением диеты.

Очень важную роль в компенсации сахарного диабета играет обучение пациента. Больной должен представлять, что такое сахарный диабет, чем он опасен, что ему следует предпринять в случае эпизодов гипо- и гипергликемии, как их избегать, уметь самостоятельно контролировать уровень глюкозы в крови и иметь чёткое представление о характере допустимого для него питания. [14, стр.225]

1.6.1 Инсулинотерапия

Инсулинотерапия представляет собой комплекс мер, направленных на достижение компенсации нарушений углеводного обмена с помощью введения в организм пациента препаратов инсулина.

Критерии компенсации углеводного обмена при СД 1-2 типа (см. Табл. 2).

Таблица 2 - Критерии компенсации углеводного обмена при СД 1-2 типа (Национальные рекомендации 2002)

ПОКАЗАТЕЛЬ	Компенсация	Субкомпенсация	Декомпенсация
HbA1c, %	< 7,0	7,1-7,5	> 7,5
Самоконтроль глюкозы в капиллярной крови, ммоль/л	Гликемия натощак	5,0-6,0	6,1-6,5	> 6,5
	Постпрандиальная гликемия (2ч после еды)	7,5-8,0	8,1-9,0	> 9,0
	Гликемия перед сном	6,0-7,0	7,1-7,5	> 7,5

Несмотря на то, что инсулины разделяются по продолжительности действия на короткого действия и продлённого, время действия инсулина у разных людей индивидуально. В связи с этим подбор инсулинотерапии требует стационарного наблюдения с контролем уровня глюкозы в крови, и подбора адекватных метаболизму, диете, физической нагрузке доз инсулина. При подборе инсулинотерапии следует добиваться максимально возможной компенсации углеводного обмена, чем менее значительными будут суточные колебания уровня глюкозы крови, тем ниже риск возникновения различных осложнений сахарного диабета.

В процессе подбора дозы инсулина рекомендуется вести «Дневник самоконтроля» -- своеобразный журнал регистрации реально съеденных хлебных единиц углеводов, введенного количества инсулина, степени физической активности и возникших «нештатных» ситуаций в графе «Примечания» (см. Прил. Б). Ведение «Дневника самоконтроля» позволяет пациентам систематизировать знания, полученные на занятиях в Школе больного сахарным диабетом и анализировать свои ошибки в ретроспективе. [19, стр.42]

Препаратами выбора являются генно-инженерные инсулины человека.

Инсулины, рекомендуемые к применению у больных СД 1 типа (см. Табл. 3)

Таблица 3 - Инсулины, рекомендуемые к применению у больных СД 1 типа

Инсулин - по длительности действия	Препараты	Путь введения	Начало действия	ПИК действия - через, ч	Длительность действия, часы
Ультракороткого действия	Хумалог (ЛизПро)	Подкожно	Через 15 мин	0,5-2	3-4
Короткого действия	Актрапид НМ, Хумулин R, Инсуман рапид	Подкожно	Через 30 мин	1-3	6-8
Средней продолжительности действия	Монотард НМ	Подкожно	2,5	7,9	18-20
	Протафан	Подкожно	Через 1,5 часа	4-12	24
	Хумулин Н	Подкожно	Через 1 час	4-8	18-20
	Инсуман Базал	Подкожно	Через 1 час	3-4	11-20
Длительного действия	Лантус Детемир	Подкожно	Через 1 час; через 2 часа	Нет 10-14	24-29 16-24

Суточная потребность в инсулине (см. Табл. 4)

Таблица 4 - Суточная потребность в инсулине

	Дебют диабета	«Медовый месяц»	Длительный диабет	Декомпенсация (кетоацидоз)	Препубертат	Пубертат
Суточная потребность в инсулине, ЕД/кг массы тела	0,5-0,6	< 0,4	0,7-0,8	1,0-1,5	0,6-1,0	1,0-2,0

Коррекцию дозы инсулина следует выполнять ежедневно на основании данных концентрации глюкозы в течение суток. [9, стр.12]

В настоящее время принято выделять обычную (традиционную) и интенсифицированную (более физиологичную) инсулинотерапию.

Главная особенность традиционной инсулинотерапии - отсутствие гибкого приспособления дозы вводимого инсулина к степени гликемии. При этом обычно отсутствует самоконтроль пациентом концентрации глюкозы в крови.

Традиционная инсулинотерапия рекомендована пациентам, у которых опасность осложнений гипогликемии значительно превышает значимость поздних осложнений заболевания (например, СД 1 типа у пожилых пациентов, инсулинозависимый СД 2 типа).

В настоящее время часто применяют два препарата инсулина разной продолжительности действия или уже готовые комбинированные составы инсулинов (например, инсуман Комб 25 ГТ и другие). Комбинированные инсулины - препараты выбора для лечения инсулинозависимого СД 2 типа.

Самым лучшим вариантом инсулинотерапии считают тот, который напоминает естественную выработку инсулина здоровой поджелудочной железой. Такой режим называют интенсифицированной инсулинотерапией или режимом многократных инъекций.

Интенсифицированная инсулинотерапия включает:

- базис-болюсный принцип инсулинотерапии;

- либерализацию диеты (планируемое количество хлебных единиц в каждый приём пищи);

- самоконтроль (мониторинг концентрации глюкозы в крови в течение суток). [18, стр.258]

Инсулинотерапия основана на имитации физиологической секреции инсулина, которая включает:

- базальную секрецию инсулина

- стимулированную (пищевую) секрецию инсулина

Базальная секреция обеспечивает оптимальный уровень гликемии в межпищеварительный период и во время сна, способствует утилизации глюкозы, поступающей в организм вне приёмов пищи (глюконеогенез, гликолиз). Скорость её составляет 0,5-1 ЕД/час или 0,16-0,2-0,45 ЕД на кг фактической массы тела, то есть 12-24 ЕД в сутки. При физической нагрузке и голоде базальная секреция уменьшается до 0,5 ЕД/час. Секреция стимулированного -- пищевого инсулина соответствует уровню постпрандиальной гликемии. Уровень глюкозы крови зависит от уровня съеденных углеводов. На 1 хлебную единицу (ХЕ) вырабатывается, в среднем, примерно 1-1,5 ЕД инсулина. Секреция инсулина подвержена суточным колебаниям.

В ранние утренние часы (4-5 часов) она самая высокая. В зависимости от времени суток на 1 ХЕ, в среднем, секретируется:

- на завтрак -- 1,5-2,5 ЕД инсулина

- на обед 1,0-1,2 ЕД инсулина

- на ужин 1,1-1,3 ЕД инсулина

1 единица инсулина снижает сахар крови, в среднем, на 2,0 ммоль/л, а 1 ХЕ повышает его на 2,2 ммоль/л. Из среднесуточной дозы инсулина величина пищевого инсулина составляет примерно 50-60 % (20-30 ЕД), а на долю базального инсулина приходится 40-50 %.

Режимы инсулинотерапии (см. Табл. 5).

Таблица 5 - Рекомендуемые режимы инсулинотерапии

Перед завтраком	Перед обедом	Перед ужином	Перед сном
1	2	3	4
КИ (А) +ПИ	КИ (А)	КИ (А)	ПИ
1	2	3	4
КИ (А)	КИ (А)	КИ (А)	ПИ
КИ (А) +ПИ	КИ (А)	КИ (А) +ПИ	-
КИ (А) +ПИ	КИ (А) +ПИ	КИ (А)	ПИ

Ориентировочное распределение дозы инсулина:

перед завтраком и обедом - 2/3 суточной дозы;

перед ужином и сном - 1/3 суточной дозы.

Интенсифицированная инсулинотерапия рекомендована в следующих случаях:

- беременность (абсолютное показание);

- впервые обнаруженный СД 1 типа (относительное показание);

- СД с предполагаемой продолжительностью жизни более 10 лет (относительное показание).

В связи с риском развития гипогликемии проведение интенсифицированной инсулинотерапии считают противопоказанным при:

- нестабильной пролиферативной ретинопатии;

- развивающейся нефропатии;

- предполагаемой продолжительности жизни менее 10 лет;

- неустойчивом стиле жизни;

- невозможности полноценного самоконтроля;

- нежелании больного выполнять рекомендации врача;

- развитии тяжёлой гипогликемии;

- гипогликемии без предвестников.

В процессе лечения его схему можно менять. Инсулинорезистентность, обусловленная выработкой антител к экзогенному инсулину, при использовании современных высокоочищенных препаратов инсулина развивается очень редко. [18, стр.259]

Инсулины, рекомендуемые к применению (см. Табл. 6).

Таблица 6 - Перечень инсулинов, рекомендуемых к применению у больных СД 2 типа

Инсулины	Перечень препаратов	Путь введения	Начало действия	Пик действия, ч	Длительность действия, ч
Ультракороткого действия (аналоги инсулина человека)	Инсулин лизпро (хумалог); Инсулин аспарт (новоРапид Пенфилл)	Подкожно	Через 15 мин	Через 0,5-2 часа	3-4
Короткого действия	Инсулин растворимый (актрапид НМ; хумулин Регуляр; инсуман рапид ГТ)	Подкожно	Через 30 мин	Через 1-3	6-8
Средней продолжительности действия	Инсулина-цинк; протафан НМ; хумулин НПХ; инсуман базал ГТ	Подкожно	Через 2,5 часа; через 1,5 часа; через 1 час; через 1 час	Через 7-9; через 4-6; через 4-8; через 3-4	18-20; 12-14; 18-20; 18-20
Длительного действия	Ультратард НМ; инсулин гларгин (лантус)	Подкожно	Через 4 часа; через 1 час	Через 10-16; нет пиков	28; 24
Смешанные в различных пропорциях	Инсуман Комб 25 ГТ	Подкожно	Фармакокинетика зависит от пропорции смешиваемых инсулинов

Показания к применению:

- неэффективность диеты и максимальной дозы пероральных сахароснижающих препаратов (ПСП);

- HbAIc > 7,5% (гликированный гемоглобин);

- гликемия натощак > 8 ммоль/л при ИМТ (индекс массы тела) <25 кг/м2;

- кетоацидоз;

- оперативное вмешательство (возможен временный перевод на инсулинотерапию).

Перед назначением инсулина больному СД 2 типа необходимо:

- обучить пациента методам самоконтроля;

- предупредить о возможности возникновения гипогликемии и обучить методам её устранения;

- пересмотреть принципы диетотерапии.

Возможны два варианта перехода к инсулинотерапии:

- вариант 1 (комбинированная терапия) - добавление инсулина к сахароснижающим средствам для приёма внутрь (см. Табл. 7 );

- вариант 2 (монотерапия) - моноинсулинотерапия с отменой применения сахароснижающих средств для приёма внутрь (см. Табл. 8).

Таблица 7 - Комбинация инсулина и пероральных сахароснижающих препаратов (ориентировочные дозы)

Этап	Вид инсулина	Стартовая доза, ед.	Время введения	Коррекция дозы
1	Инсулин средней продолжительности действия	8-12	Перед сном	Коррекция дозы инсулина (+2 - +4 ед) через каждые 2-3 дня до достижения цели - гликемия: натощак < 6,5 ммоль/л через 2 ч после еды < 9 ммоль/л
2	Инсулин средней продолжительности действия	8-12	Перед завтраком и перед сном
3	Отмена ПСП и назначение смешанных инсулинов (30/70)	12 8	Перед завтраком Перед ужином

Цели инсулинотерапии:

- гликемия натощак: 6,5 ммоль/л;

- гликемия через 2 часа после еды < 9 ммоль/л. [9, стр.15]

Таблица 8 - Монотерапия инсулином на фоне отмены ПСП (ориентировочные дозы)

Этап	Вид инсулина	Стартовая доза, ед.	Время введения	Коррекция дозы
1	2	3	4	5
1	Смешанный инсулин 30/70	12	Перед завтраком	Коррекция дозы инсулина (+2 - +4 ед) через каждые 5
		8	Перед ужином
1	2	3	4
2	Инсулин средней продолжительности действия	8	Перед завтраком и перед сном	2-3 дня до достижения цели - гликемия: натощак < 6,5ммоль/л через 2 ч после еды < 9 ммоль/л
3	Инсулин короткого действия	6	Перед основными приёмами пищи

1.6.2 Фитотерапия сахарного диабета

Фитотерапия (от греческого слова «фитон» -- растение) -- это лечение лекарственными и другими растениями. Целебные свойства различных растений нашли своё применение ещё в глубокой древности, а в настоящее время используются народами многих стран, особенно Азии и Африки. [32]

Начинают фитотерапию с одного лекарственного растения, затем предпочтительны малокомпонентные прописи, содержащие 3-5 растений, реализующих основные направления терапии. Состав сбора следует изменять каждые 2 месяца, а сборы, содержащие адаптогены или извлечения из солодки, принимать не более 1 месяца. В первую неделю лечения через каждые 2-3 дня следует определять содержание глюкозы в плазме крови и в зависимости от результатов исследования подбирать дозу, вызывающую нормализацию этого показателя. Каждому больному необходимо подобрать 3-6 прописей оптимальных для него сборов. Дополнительно показано назначение фитопрепаратов, улучшающих микроциркуляцию, нормализующих функции ССС (сердечнососудистая система), ЦНС (центральная нервная система) и так далее. [33, стр.7]

Длительное применение фитопрепаратов улучшает самочувствие больных, снижает гипергликемию, что позволяет уменьшить дозы сахароснижающих препаратов.

Принцип непрерывного лечения предполагает чередование специфических и вспомогательных методов, в частности, использование средств растительного происхождения. Лекарственные растения включают большое количество различных химических соединений, которые обладают широким спектром биологической активности. Кроме основных действующих химических соединений растения содержат так называемые сопутствующие вещества, которые усиливают или ослабляют действие основных отличий природных и синтетических лекарственных средств. Использование фитопрепаратов позволяет смягчить побочное действие химиотерапии и воздействовать на все стороны патогенетического процесса, не вызывая развития побочных эффектов. [33, стр.28]

Фитотерапия при сахарном диабете проводится постоянно, в течение всей жизни больного (без перерывов), по возможности чередуя ЛР и сборы под наблюдением врача. При СД рекомендуются следующие сборы лекарственных трав:

- Фасоль обыкновенная (створки плодов),

Черника обыкновенная (лист) поровну.

Готовится настой в соотношении 1 столовая ложка на 200 мл воды, принимать по 1/3 3 раза в день до приёма пищи.

- Фасоль обыкновенная (створки плодов),

Мята перечная (лист). Поровну.

Готовить и принимать как предыдущий.

- Черника обыкновенная (лист) - 2 ч,

Фасоль обыкновенная (створки плодов) - 2 ч,

Овёс посевной (зелёная солома) - 1 ч.

Готовить и принимать как предыдущий.

- Черника обыкновенная (лист),

Лопух большой (корень) 25,0.

Отвар готовить в соотношении 1 столовая ложка на 200 мл воды, принимать по 1/3 стакана 3 раза в день до приёма пищи.

- Черника обыкновенная (лист),

Фасоль обыкновенная (створки плодов),

Лопух большой (корень) 25,0,

Брусника (лист).

Готовить и принимать как предыдущий.

- Черника обыкновенная (лист),

Одуванчик лекарственный (корень),

Крапива двудомная (лист). Поровну.

Готовить и принимать как предыдущий. [33, стр.29]

- Орех грецкий (лист),

Мята перечная (лист),

Горец птичий (трава). По 20 ч.

Настой готовится в соотношении 1 столовая ложка на 200 мл воды, принимать по 1/3 стакана 3 раза в день до приёма пищи.

- Арфазетин» - сбор выпускается промышленным путём:

Хвощ полевой (трава) 10 %,

Зверобой продырявленный (трава) 10 %,

Ромашка аптечная (цветки) 10 %,

Аралия маньчжурская (корень) 15 %,

Заманиха высокая (корень) 15 %,

Шиповник (плоды) 15 %,

Черника обыкновенная (побеги) 20 %,

Фасоль обыкновенная (створки плодов) 20 %.

Настой (10 г на 2 стакана воды) принимать по Ѕ-1/3 стакана 2-3 раза в день за 30 мин до еды в течение 20-30 дней. Через 10-15 дней курс повторить. В течение года проводить 3-4 курса.

Диабетический чай № 23

В составе на 1 пакетик

Черники обыкновенной (листья) - 427,5 мг (23,75 %),

Фасоли (плодов створки) - 360 мг (20 %),

Ежевики (листья) - 360 мг (20 %),

Оливы европейской (листья) - 270 мг (15 %),

Шалфея лекарственного (листья) - 216 мг (12 %),

Растительный Комплекс Здоровья и Долголетия Вита Плант - 22,5 мг (1,25 %).

1 фильтр-пакетик залить 1 стаканом кипятка (200) мл, настоять в течение 3-5 минут, взрослым принимать по 1 стакану чая 2-3 раза в день во время еды. Продолжительность приёма - 3-4 недели. При необходимости приём можно повторить. Чай не противопоказан беременным и кормящим женщинам. [33, стр.33]

Наряду с этим иногда применяют сборы сложного состава, два из которых приведены ниже.

Черника обыкновенная (листья и побеги),

Фасоль обыкновенная (створки плодов) - по 10 ч.,

Крапива двудомная (лист),

Подорожник большой (лист),

Ромашка аптечная (цветки),

Пустырник сердечный (трава),

Зверобой продырявленный (трава),

Трава тысячелистника,

Календула лекарственная (цветки),

Плоды шиповника,

Девясил высокий (корневища),

Солодка уральская (корень) - по 5 ч.

Отвар готовить в соотношении 1 столовая ложка на 200 мл воды, принимать по 1/3 стакана 3 раза в день до приёма пищи.

В тибетской медицине используется сбор (Большой Агинский жор): Рецепт 117. При «болезни мочеизнурения» (СД)

Куркума длинная 0,10,

Древесина барбариса 0,50,

Эмблика лекарственная 0,60,

Якорцы стелющиеся 0,70.

Дать отвар несколько раз.

Фитотерапия не может заменить применение инсулина или синтетических противодиабетических препаратов, но применение лекарственных растений (ЛР), наряду с соответствующей диетой и режимом, благоприятно влияет на прогрессирование заболевания. Применение лекарственных растений является дополнительным методом лечения больных СД и отличается большой эффективностью при широко распространённом инсулиннезависимом сахарном диабете. Вайс Р.Ф. и Финтельманн Ф. (2004) подчёркивают, что больные, применяющие лекарственные растения, нередко обходятся более низкими дозами инсулина или синтетических противодиабетических препаратов. [33, стр.34]

1.7 Характеристика гормона инсулина

Инсулин (от лат. Insula -- островок) является белково-пептидным гормоном, вырабатываемым в-клетками (бета-клетками) островков Лангерганса поджелудочной железы. В физиологических условиях в в-клетках инсулин образуется из проинсулина -- одноцепочечного белка-предшественника, состоящего из 110 аминокислотных остатков. После переноса через мембрану шероховатого эндоплазматического ретикулума от проинсулина отщепляется сигнальный пептид из 24 аминокислот и образуется проинсулин. Длинная цепь проинсулина в аппарате Гольджи упаковывается в гранулы, где в результате гидролиза отщепляются четыре основных аминокислотных остатка с образованием инсулина и С-концевого пептида (физиологическая функция С-пептида неизвестна).

Молекула инсулина состоит из двух полипептидных цепей. Одна из них содержит 21 аминокислотный остаток (цепь А), вторая -- 30 аминокислотных остатков (цепь В). Цепи соединены двумя дисульфидными мостиками. Третий дисульфидный мостик сформирован внутри цепи А (см. Прил. В). Общая молекулярная масса молекулы инсулина -- около 5700. Аминокислотная последовательность инсулина считается консервативной. У большинства видов имеется один ген инсулина, кодирующий один белок. Исключение составляют крысы и мыши (имеют по два гена инсулина), у них образуются два инсулина, отличающиеся двумя аминокислотными остатками В-цепи.

Первичная структура инсулина у разных биологических видов, в том числе и у различных млекопитающих, несколько различается. Наиболее близкий к структуре инсулина человека -- свиной инсулин, который отличается от человеческого одной аминокислотой (у него в цепи В вместо остатка аминокислоты треонина содержится остаток аланина). Бычий инсулин отличается от человеческого тремя аминокислотными остатками. [27, стр.4]

1.8 Историческая справка

В 1921 г. Фредерик Г. Бантинг и Чарльз Г. Бест, работая в лаборатории Джона Дж. Р. Маклеода в Университете Торонто, выделили из поджелудочной железы экстракт (как позже выяснилось, содержащий аморфный инсулин), который снижал уровень глюкозы в крови у собак с экспериментальным сахарным диабетом. В 1922 г. экстракт поджелудочной железы ввели первому пациенту -- 14-летнему Леонарду Томпсону, больному диабетом, и тем самым спасли ему жизнь. В 1923 г. Джеймс Б. Коллип разработал методику очистки экстракта, выделяемого из поджелудочной железы, что в дальнейшем позволило получать из поджелудочных желёз свиней и крупного рогатого скота активные экстракты, дающие воспроизводимые результаты. В 1923 г. Бантинг и Маклеод за открытие инсулина были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине. В 1926 г. Дж. Абель и В. Дю-Виньо получили инсулин в кристаллическом виде. В 1939 г. инсулин был впервые одобрен FDA (Food and Drug Administration - управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов). Фредерик Сэнгер полностью расшифровал аминокислотную последовательность инсулина (1949-1954 гг.). В 1958 г. Сэнгеру была присуждена Нобелевская премия за работы по расшифровке структуры белков, особенно инсулина. В 1963 г. был синтезирован искусственный инсулин. Первый рекомбинантный человеческий инсулин был одобрен FDA в 1982 г. Аналог инсулина ультракороткого действия (инсулин лизпро) был одобрен FDA в 1996 г. [27, стр.5]

1.9 Физиологическая роль инсулина

В реализации эффектов инсулина ведущую роль играет его взаимодействие со специфическими рецепторами, локализующимися на плазматической мембране клетки, и образование инсулин-рецепторного комплекса. В комплексе с инсулиновым рецептором инсулин проникает в клетку, где оказывает влияние на процессы фосфорилирования клеточных белков и запускает многочисленные внутриклеточные реакции.

У млекопитающих инсулиновые рецепторы находятся практически на всех клетках -- как на классических клетках-мишенях инсулина (гепатоциты, миоциты, липоциты), так и на клетках крови, головного мозга и половых желёз. Число рецепторов на разных клетках колеблется от 40 (эритроциты) до 300 тысяч (гепатоциты и липоциты). Рецептор инсулина постоянно синтезируется и распадается, время его полужизни составляет 7-12 часов.

Рецептор инсулина представляет собой крупный трансмембранный гликопротеин, состоящий из двух б-субъединиц (альфа-субъединиц) с молекулярной массой 135 кДа (каждая содержит 719 или 731 аминокислотный остаток в зависимости от сплайсинга мРНК- матричная рибонуклеиновая кислота) и двух в-субъединиц с молекулярной массой 95 кДа (по 620 аминокислотных остатков). Субъединицы соединены между собой дисульфидными связями и образуют гетеротетрамерную структуру в-б-б-в. Альфа-субъединицы расположены внеклеточно и содержат участки, связывающие инсулин, являясь распознающей частью рецептора. Бета-субъединицы образуют трансмембранный домен, обладают тирозинкиназной активностью и выполняют функцию преобразования сигнала (см. Прил. Г). Связывание инсулина с б-субъединицами инсулинового рецептора приводит к стимуляции тирозинкиназной активности в-субъединиц путём аутофосфорилирования их тирозиновых остатков, происходит агрегация б,в-гетеродимеров и быстрая интернализация гормон-рецепторных комплексов. Активированный рецептор инсулина запускает каскад биохимических реакций, в том числе фосфорилирование других белков внутри клетки. Первой из таких реакций является фосфорилирование четырёх белков, называемых субстратами рецептора инсулина (insulin receptor substrate), -- IRS-1, IRS-2, IRS-3 и IRS-4 (см. Прил. Д). [10, стр.685-687]

1.9.1 Фармакологические эффекты инсулина

Инсулин оказывает влияние практически на все органы и ткани. Однако его главными мишенями служат печень, мышечная и жировая ткань.

Эндогенный инсулин -- важнейший регулятор углеводного обмена, экзогенный -- специфическое сахаропонижающее средство. Влияние инсулина на углеводный обмен связано с тем, что он усиливает транспорт глюкозы через клеточную мембрану и её утилизацию тканями, способствует превращению глюкозы в гликоген в печени. Инсулин, кроме того, угнетает эндогенную продукцию глюкозы за счёт подавления гликогенолиза (расщепление гликогена до глюкозы) и глюконеогенеза (синтез глюкозы из неуглеводных источников -- например из аминокислот, жирных кислот). Помимо гипогликемического, инсулин оказывает ряд других эффектов.

Влияние инсулина на жировой обмен проявляется в угнетении липолиза, что приводит к снижению поступления свободных жирных кислот в кровоток. Инсулин препятствует образованию кетоновых тел в организме. Инсулин усиливает синтез жирных кислот и их последующую эстерификацию.

Инсулин участвует в метаболизме белков: увеличивает транспорт аминокислот через клеточную мембрану, стимулирует синтез пептидов, уменьшает расход тканями белка, тормозит превращение аминокислот в кетокислоты.

Действие инсулина сопровождается активацией или ингибированием ряда ферментов: стимулируются гликогенсинтетаза, пируват-дегидрогеназа, гексокиназа, ингибируются липазы (и гидролизующая липиды жировой ткани, и липопротеин-липаза, уменьшающая «помутнение» сыворотки крови после приёма богатой жирами пищи).

В физиологической регуляции биосинтеза и секреции инсулина поджелудочной железой главную роль играет концентрация глюкозы в крови: при повышении её содержания секреция инсулина усиливается, при снижении -- замедляется. На секрецию инсулина, кроме глюкозы, оказывают влияние электролиты (особенно ионы кальция), аминокислоты (в том числе, лейцин и аргинин), глюкагон, соматостатин. [10, стр.688-689]

1.9.2 Фармакокинетика препаратов инсулина

Препараты инсулина вводят подкожно, внутримышечно или внутривенно (внутривенно вводят только инсулины короткого действия и только при диабетической прекоме и коме). Нельзя вводить внутривенно суспензии инсулина. Температура вводимого инсулина должна соответствовать комнатной, так как холодный инсулин всасывается медленнее. Наиболее оптимальным способом для постоянной инсулинотерапии в клинической практике является подкожное введение.

Полнота всасывания и начало эффекта инсулина зависят от места введения (обычно инсулин вводят в область живота, бедра, ягодицы, верхнюю часть рук), дозы (объёма вводимого инсулина), концентрации инсулина в препарате и другие.

Скорость всасывания инсулина в кровь из места подкожного введения зависит от ряда факторов -- типа инсулина, места инъекции, скорости местного кровотока, местной мышечной активности, количества вводимого инсулина (в одно место рекомендуется вводить не более 12-16 ЕД (единицы действия) препарата). Быстрее всего инсулин поступает в кровь из подкожной клетчатки передней брюшной стенки, медленнее -- из области плеча, передней поверхности бедра и ещё медленнее -- из подлопаточной области и ягодицы. Это связано со степенью васкуляризации подкожной жировой клетчатки перечисленных областей. Профиль действия инсулина подвержен значительным колебаниям как у различных людей, так и у одного и того же человека.

В крови инсулин связывается с альфа- и бета-глобулинами, в норме -- 5-25%, но связывание может возрастать при лечении из-за появления сывороточных антител (выработка антител к экзогенному инсулину приводит к инсулинорезистентности; при использовании современных высокоочищенных препаратов инсулинорезистентность возникает редко). T1/2 (полупериод существования) из крови составляет менее 10 мин. Большая часть поступившего в кровоток инсулина подвергается протеолитическому распаду в печени и почках. Быстро выводится из организма почками (60%) и печенью (40%); менее 1,5% выводится с мочой в неизмененном виде.

Препараты инсулина, применяемые в настоящее время, отличаются по ряду признаков, в том числе по источнику происхождения, длительности действия, pH (среда) раствора (кислые и нейтральные), наличием консервантов (фенол, крезол, фенол-крезол, метилпарабен), концентрацией инсулина -- 40, 80, 100, 200, 500 ЕД/мл. [10, стр.700-701]

1.10 Классификация препаратов инсулина

Инсулины обычно классифицируют по происхождению (бычий, свиной, человеческий, а также аналоги человеческого инсулина) и продолжительности действия.

В зависимости от источников получения различают инсулины животного происхождения (главным образом препараты свиного инсулина), препараты инсулина человека полусинтетические (получают из свиного инсулина методом ферментативной трансформации), препараты инсулина человека генно-инженерные (ДНК-рекомбинантные, получаемые методом генной инженерии).

Для медицинского применения инсулин ранее получали в основном из поджелудочных желёз крупного рогатого скота, затем из поджелудочных желёз свиней, учитывая, что свиной инсулин более близок к инсулину человека. Поскольку бычий инсулин, отличающийся от человеческого тремя аминокислотами, достаточно часто вызывает аллергические реакции, на сегодняшний день он практически не применяется. Свиной инсулин, отличающийся от человеческого одной аминокислотой, реже вызывает аллергические реакции. В лекарственных препаратах инсулина при недостаточной очистке могут присутствовать примеси (проинсулин, глюкагон, соматостатин, белки, полипептиды), способные вызывать различные побочные реакции. Современные технологии позволяют получать очищенные (монопиковые -- хроматографически очищенные с выделением «пика» инсулина), высокоочищенные (монокомпонентные) и кристаллизованные препараты инсулина. Из препаратов инсулина животного происхождения предпочтение отдаётся монопиковому инсулину, получаемому из поджелудочной железы свиней. Получаемый методами генной инженерии инсулин полностью соответствует аминокислотному составу инсулина человека. [19, стр.5]

Активность инсулина определяют биологическим методом (по способности понижать содержание глюкозы в крови у кроликов) или физико-химическим методом (путём электрофореза на бумаге или методом хроматографии на бумаге). За одну единицу действия, или международную единицу, принимают активность 0,04082 мг кристаллического инсулина. Поджелудочная железа человека содержит до 8 мг инсулина (примерно 200 ЕД).

Препараты инсулина (см. Табл. 9) по длительности действия подразделяют на препараты короткого и ультракороткого действия -- имитируют нормальную физиологическую секрецию инсулина поджелудочной железой в ответ на стимуляцию, препараты средней продолжительности и препараты длительного действия -- имитируют базальную (фоновую) секрецию инсулина, а также комбинированные препараты (сочетают оба действия).

Таблица 9 - Характеристика препаратов инсулина

Инсулины	Перечень препаратов	Начало действия	Пик действия	Продолжительность действия
1	2	3	4	5
Инсулины ультракороткого действия	Инсулин лизпро (Хумалог), инсулин аспарт (НовоРапид Пенфилл, НовоРапид ФлексПен), инсулин глулизин (Апидра)	Через 10-20 минут	Через 1-3 часа	3-5 часов
Инсулины короткого действия	Инсулин растворимый [человеческий генно-инженерный] (Актрапид HМ, Генсулин Р, Ринсулин Р, Хумулин Регуляр), инсулин растворимый [человеческий полусинтетический] (Биогулин Р, Хумодар Р), инсулин растворимый [свиной монокомпонентный] (Актрапид МС, Монодар, Моносуинсулин МК)	Через 30-60 минут	Через 2-4 часа	До 6-8 часов
Инсулины средней длительности действия	Инсулин-изофан [человеческий генно-инженерный] (Биосулин Н, Гансулин Н, Генсулин Н, Инсуман Базал ГТ, Инсуран НПХ, Протафан НМ, Ринсулин НПХ, Хумулин НПХ), инсулин-изофан [человеческий полусинтетический] (Биогулин Н, Хумодар Б), инсулин-изофан [свиной монокомпонентный] (Монодар Б, Протафан МС), инсулин-цинк суспензия составная (Монотард МС)	Через 1,5-2 часа	3-12 часов	8-12 часов
Инсулины длительного действия	Инсулин гларгин (Лантус), инсулин детемир (Левемир Пенфилл, Левемир ФлексПен)	Через 4-8 часов	8-18 часов	20-30 часов
Препараты инсулина комбинирован-ного действия (бифазные препараты)	Инсулин двухфазный [человеческий полусинтетический] (Биогулин 70/30, Хумодар K25), инсулин двухфазный [человеческий генно-инженерный] (Гансулин 30Р, Генсулин М 30, Инсуман Комб 25 ГТ, Микстард 30 НМ, Хумулин М3), инсулин аспарт двухфазный (НовоМикс 30 Пенфилл, НовоМикс 30 ФлексПен)	Через 30 минут	Через 2-8 часов	До 18-20 часов

Инсулины ультракороткого действия -- аналоги инсулина человека. Известно, что эндогенный инсулин в в-клетках поджелудочной железы, а также молекулы гормона в выпускаемых растворах инсулина короткого действия полимеризованы и представляют собой гексамеры. При подкожном введении гексамерные формы всасываются медленно и пик концентрации гормона в крови, аналогичный таковому у здорового человека после еды, создать невозможно. Первым коротко действующим аналогом инсулина, который всасывается из подкожной клетчатки в 3 раза быстрее, чем человеческий инсулин, был инсулин лизпро. Инсулин лизпро -- производное человеческого инсулина, полученное путём перестановки двух аминокислотных остатков в молекуле инсулина (лизин и пролин в положениях 28 и 29 В-цепи). Модификация молекулы инсулина нарушает образование гексамеров и обеспечивает быстрое поступление препарата в кровь. Почти сразу после подкожного введения в тканях молекулы инсулина лизпро в виде гексамеров быстро диссоциируют на мономеры и поступают в кровь. Другой аналог инсулина -- инсулин аспарт -- был создан путём замены пролина в положении В28 на отрицательно заряженную аспарагиновую кислоту. Подобно инсулину лизпро, после подкожного введения он также быстро распадается на мономеры. В инсулине глулизине замещение аминокислоты аспарагин человеческого инсулина в позиции В3 на лизин и лизина в позиции В29 на глутаминовую кислоту также способствует более быстрой абсорбции. Аналоги инсулина ультракороткого действия можно вводить непосредственно перед приёмом пищи или после еды.

Инсулины короткого действия (их называют также растворимыми) -- это растворы в буфере с нейтральными значениями pH (6,6-8,0). Они предназначены для подкожного, реже -- внутримышечного введения. При необходимости их вводят также внутривенно. Они оказывают быстрое и относительно непродолжительное гипогликемическое действие. Эффект после подкожной инъекции наступает через 15-20 мин, достигает максимума через 2 ч; общая продолжительность действия составляет примерно 6 ч. Ими пользуются в основном в стационаре в ходе установления необходимой для больного дозы инсулина, а также когда требуется быстрый (ургентный) эффект -- при диабетической коме и прекоме. При внутривенном введении T1/2 составляет 5 мин, поэтому при диабетической кетоацидотической коме инсулин вводят внутривенно капельно. Препараты инсулина короткого действия применяют также в качестве анаболических средств и назначают, как правило, в малых дозах (по 4-8 ЕД 1-2 раза в день).