Адреномиметики: виды и механизм действия

Теории возникновения и поддержания мембранного потенциала покоя. Строение химических синапсов, передача информации. Химические медиаторы, генерация потенциала действия в них. Классификация препаратов по локализации действия. Методы получения субстанций.

Рубрика Медицина
Вид курсовая работа
Язык русский
Дата добавления 02.03.2014
Размер файла 1,1 M

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru

Государственное высшее учебное заведение

Украинский государственный химико-технологический университет

Кафедра ТОРФП

КУРСОВОЙ ПРОЕКТ

на тему:

«Адреномиметики»

Выполнил: студент группы 4-Ф-63

Рудаков Е.В.

Проверил: доцент

Ничволода В.М.

Днепропетровск, 2008

Оглавление

Введение

1. Общие положения. Основы физиологии нервной системы

1.1 Природа возбуждения

1.2 Нервная ткань

1.3 Строение химических синапсов

1.4 Передача информации в химических синапсах

1.5 Химические медиаторы

1.6 Генерация потенциала действия

1.7 Метаболизм медиаторов

2. История вопроса

3. Классификация препаратов

3.1 Классификация по локализации действия

3.2 Классификация Машковского

3.3 Клинико-фармакологическая классификация

3.4 Анатомо-терапевтически-химическая классификация

4. Механизм действия

4.1 Общие сведения о адренорецепторах

4.2 б-адренорецепторы

4.2.1 Подтипы б-адренорецепторов

4.2.2 Строение б-адренорецепторов

4.2.3 Функционирование б-адренорецепторов

4.3 в-адренорецепторы

4.3.1 Подтипы в-адренорецепторов

4.3.2 Строение системы в-адренорецептор-аденилатциклаза

4.3.3 Функционирование системы в-адренорецептор-аденилатциклаза

5. Методы получения субстанций

5.1 Гуанабенз

5.2 Добутамин

5.3 Изоксуприн

5.4 Ипрадол

5.5 Нилидрин

5.6 Оксиметазолин

5.7 Толонидин

5.8 Трамазолин

5.9 Триметохинол

6 Анализ препаратов

6.1 Изопреналин

6.2 Мезатон

6.3 Метилдопа

6.4 Нафтизин

6.5 Салбутамол

7 Сводная таблица препаратов

Литература

Словарь терминов

Введение

В наше время препараты, влияющие на адренергическую систему, играют ключевую роль в терапии многих заболеваний. Так, адреномиметики применяют при лечении артериальной гипертензии [1]. А ведь артериальная гипертензия является одной из ключевых проблем современной кардиологии. Это не только заболевание, само по себе снижающее качество жизни, но и фактор, запускающий каскад патологических изменений в сердце, сосудах, почках, сетчатке глаза, других органах и тканях, что приводит к формированию целого ряда заболеваний и патологических состояний, способствует развитию осложнений и резко увеличивает смертность. Таким образом, артериальная гипертензия играет важнейшую роль в так называемом сердечнососудистом континууме, являясь пусковым фактором и фундаментом для развития и усугубления наиболее значимых в кардиологии патологий. По данным эпидемиологических исследований распространенность артериальной гипертензии в разных странах мира составляет от трети до половины всех обследованных. Так, в Германии из более 7 тыс. обследованных артериальная гипертензия была зарегистрирована у 55%, в Испании из более 2 тыс. - у 45%, в Англии из 11,5 тыс. - у 39%, в Японии из более 10 тыс. - у 46%, в Китае почти из 16 тыс. - у 27%. По данным нашего отдела эпидемиологии в Украине из 4074 обследованных артериальная гипертензия зарегистрирована у 34%

Еще одной мировой проблемой настоящее время стала бронхиальная астма [2]. По официальным данным в Новой Зеландии от нее страдает до 25-35% среди взрослых и детей, в Австралии - 15-20%. Аналогичные цифры приводятся и в других странах. Растет не только заболеваемость, но и смертность от астмы. Во всем мире продолжает увеличиваться количество случаев внезапной смерти от этого заболевания. Многих настораживает тот факт, что увеличивается количество смертей среди лиц молодого возраста и детей. Особенно плохо то, что ежегодно увеличивается количество больных с тяжелой астмой. Этот показатель достигает 2-10% и более в общей популяции астматиков, которых по самым скромным подсчетам (если принять средний уровень заболеваемости за 5-10%) насчитывается 250-500 млн. человек. Значит, количество людей с тяжелыми формами заболевания может достигать от 5 до 50 миллионов. Таким образом, ежегодно в мире умирает от астмы сотни тысяч и миллионы людей. Некоторые исследователи оценивают эту цифру в 1-2 миллиона человек! И эта цифра была бы гораздо больше, если бы для ее терапии не применяли в2-адреномиметики, в частности фенотерол, альбутерол и формотерол.

Адреномименики применяются и для терапии глаукомы [3]. Проблема глаукомы по праву считается одним из приоритетных направлений в офтальмологии, прежде всего, в силу своей медико-социальной значимости. До сих пор это заболевание является причиной необратимой слепоты и слабовидения, занимая ранговое место в перечне инвалидизирующих заболеваний органа зрения. Следует отметить, что частота слепота от глаукомы в мире составляет 14 - 15% от общего числа всех слепых.

Симптомами, сопровождающими грипп и другие ОРВИ, являются воспаление слизистой оболочки верхних дыхательных путей (заложенность носа, затрудненное дыхание), что обусловливает применение б1-адреномиметиков [4]. При местном применении они вызывают сужение сосудов слизистой оболочки полости носа. Это способствует уменьшению отечности, гиперемии и экссудации, что в результате улучшает носовое дыхание. Наиболее распространенными представителями б1-адреномиметиков, которые входят в состав современных комбинированных препаратов, являются: ксилометазолин; нафазолин; оксиметазолин; фенилэфрин.

Из всего выше перечисленного можно сделать вывод, что адреномиметики занимают важное место в современной медицинской практике. Обзору препаратов данной группы и посвящена эта работа. В частности, рассмотрены основы механизма действия препаратов, приведены методы синтеза и фармакопейного анализа субстанций.

1. Общие положения. Основы физиологии нервной системы

В ходе эволюции у многоклеточных организмов сформировалась специальная система, обеспечивающая восприятие, передачу, хранение, переработку и воспроизведение информации, которая закодирована в электрических сигналах. Чтобы понять природу сигналов, при помощи которых нервная система осуществляет передачу информации, необходимо прежде всего рассмотреть некоторые стороны общей физиологии нервной ткани.

Все живые клетки обладают раздражимостью, т.е. способностью реагировать на различные стимулы и переходить из состояния физиологического покоя в состояние активности. Этот процесс сопровождается изменением обмена веществ, электрического потенциала, а высокодифференцированные ткани (нервная, мышечная, железистая) осуществляющие специфические функции - проведение нервного импульса, сокращение или выделение секрета. Переход клеток из состояния физиологического покоя в состояние активности осуществляется под влиянием определенных факторов внешней или внутренней среды, так называемых раздражителей.

1.1 Природа возбуждения

В состоянии покоя между наружной и внутренней поверхностями мембраны клетки существует разность потенциалов, которая затем была названа мембранным потенциалом покоя или мембранным потенциалом [5]. Его величина у разных клеток колеблется от 60 до 90 мВ.

Было разработано несколько теорий возникновения и поддержания мембранного потенциала покоя. В 1949-52 гг. Ходжкин, Хаксли, Катц модифицировали и экспериментально обосновали мембранно-ионную теорию. Согласно этой теории мембранный потенциал покоя (МПП) обусловлен неодинаковой концентрацией ионов натрия, калия, кальция, хлора внутри клетки и во внеклеточной жидкости, а также неодинаковой проницаемостью для этих ионов поверхностной мембраны клетки. Цитоплазма нервных и мышечных клеток содержит в 30-50 раз больше ионов К+, в 8-10 раз меньше ионов Na+ и в 50 раз меньше ионов Cl-, чем внеклеточная жидкость. Следовательно, в состояний покоя существует асимметрия концентрации ионов внутри клетки и в окружающей ее среде.

Клетку ограничивает оболочка - мембрана. В состав мембраны входят липиды (в основном фосфолипиды), белки и мукополисахариды. Согласно жидкостно-мозаичной модели мембраны она состоит из бимолекулярного слоя фосфолипидов, в который включены белки. Одни белки пронизывают мембрану насквозь, а другие погружены в ее толщу. В мембране имеются ионные каналы, образованные макромолекулами белка, пронизывающих липидный слой. Каналы мембраны делятся на неспецифические (каналы утечки) и специфические (селективные, обладающие способностью пропускан только определенные ионы). Неспецифические каналы пропускают различные ионы и открыты постоянно. Специфические каналы открываются и закрываются в ответ на изменения МПП. Эти каналы называются потенциалозависимыми.

Селективные потенциалозависмые ионные каналы подразделяются на: натриевые, калиевые, кальциевые и хлорные. Однако их селективность часто не абсолютна, а название канала указывает лишь на тот .ион, для которого данный канал наиболее проницаем.

Ионный канал состоит из собственно канала (транспортной части) и воротного механизма ("ворот"), который управляется электрическим полем мембраны. В каждом канале предполагают наличие двух типов "ворот" - быстрых активационных (m) и медленных инактивационных (h). "Ворота" могут быть полностью открыты или закрыты. Например, в натриевом канале в состоянии покоя "ворота" m закрыты, а "ворота" h - открыты. При уменьшении заряда мембраны (деполяризации) в начальный момент "ворота" m и h открыты - канал находится в проводящем состоянии. Через открытые каналы ионы движутся по концентрационному и электрохимическому градиенту. Затем инактивационные "ворота" закрываются - канал инактивируется. По мере восстановления МПП инактивационные "ворота" медленно открываются, а активационные быстро закрываются и канал возвращается в исходное состояние.

Мукополисахариды, располагаясь в виде "деревьев" на поверхности мембраны, осуществляют рецепторные функции.

В состоянии физиологического покоя мембрана нервных волокон в 25 раз более проницаема для ионов калия, чем для ионов натрия.

Поляризация мембраны при открытых калиевых каналах и наличии трансмембранного градиента концентраций калия, объясняется прежде всего утечкой внутриклеточного калия в окружающую клетку среду. Выход положительно заряженных ионов калия приводит к появлению положительного заряда на наружной поверхности мембраны. Органические анионы - крупномолекулярные соединения, которые несут отрицательный заряд, и для которых мембрана клетки непроницаема, придают в этих условиях внутренней поверхности мембраны отрицательный заряд.

В состоянии покоя наблюдаются небольшие потоки ионов калия и натрия (калия больше, чем натрия) через мембрану по их концентрационному градиенту, что в конечном итоге должно было бы привести к выравниванию концентрации этих ионов внутри клетки и в окружающей ее среде. Но в живых клетках этого не происходит, так как в клеточной мембране существует особый молекулярный механизм, который получил название натрий-калиевого насоса. Он обеспечивает выведение из цитоплазмы клетки ионов натрия и введении в цитоплазму ионов калия. Ионный насос перемещает ионы против их концентрационного градиента, следовательно, он работает с затратой энергии.

Таким образом, возникновение и поддержание мембранного потенциала покоя обусловлено избирательной проницаемостью мембраны клетки и работой натрий-калиевого насоса. Мембранный потенциал покоя создает электрическое поле. Электрическое поле мембранного потенциала покоя обеспечивает закрытое состояние активационных "ворот" натриевых каналов и открытое состояние инактивационных "ворот".

Регистрация электрических потенциалов в нервном и мышечном волокне или в нервной клетке показала, что при возбуждении происходит изменение МПП, возникает потенциал действия. Под влиянием раздражителя.пороговой или сверхпороговой величины проницаемость мембраны клетки для ионов натрия возрастает. Ионы натрия устремляются внутрь клетки, что приводит к уменьшению величины мембранного потенциала покоя - деполяризация мембраны (рис. 1). В начале деполяризация развивается медленно. При уменьшении МПП до критического уровня деполяризации проницаемость мембраны для ионов натрия увеличивается в 500 раз и превышает проницаемость для ионов калия в 20 раз. В результате проникновения ионов натрия в цитоплазму и их взаимодействия с анионами разность потенциалов на мембране исчезает, а затем происходит перезарядка клеточной мембраны (инверсия заряда) - внутренняя поверхность мембраны заряжается положительно по отношению к ее наружной. Этот потенциал превышения достигает величины 30-50 мВ, после чего закрываются быстрые натриевые каналы - происходит инактивация натриевой проницаемости) и открываются калиевые каналы. Начинается процесс восстановления исходного уровня мембранного потенциала покоя - реполяризация мембраны.

Рис. 1. Мембранный потенциал: а - мембранный потенциал покоя; б - предспайк, локальный ответ, ВПСП; в - спайк, потенциал действия, деполяризация и инверсия;г - потенциал действия, реполяризация; д - отрицательный следовой потенциал, следовая деполяризация; е - положительный следовой потенциал, следовая гиперполяризация. Б: а - исходный уровень возбудимости; б - фаза первичной экзальтации, повышенная возбудимость; в - фаза абсолютной рефрактерности;г - фаза относительной рефрактернно-сти; д - фаза вторичной экзальтации; е - фаза вторичной рефрактерности

Потенциал действия может быть зарегистрирован двумя способами:

* внеклеточным - с помощью электродов, приложенных к внешней поверхности клетки;

* внутриклеточным - с помощью электродов, один из которых введен внутрь клетки, а другой расположен на ее поверхности.

При внеклеточном отведении в одиночном цикле возбуждения (потенциале действия) различают следующие фазы:

1. Предспайк (препотенциал) - процесс медленной деполяризации мембраны до критического уровня деполяризации.

2. Пиковый потенциал или спайк (включая период перезарядки мембраны клетки).

3. Отрицательный следовой потенциал - от критического уровня деполяризации до исходного уровня поляризации мембраны.

4. Положительный следовой потенциал - увеличение мембранного потенциала покоя и постепенное возвращение его к исходной величине.

При внутриклеточном отведении регистрируются следующие состояния мембраны:

местное возбуждение, локальный ответ (начальная деполяризация мембраны);

деполяризация мембраны (восходящая часть спайка, включая инверсию);

реполяризация мембраны (нисходящая часть потенциала действия);

следовая деполяризация (соответствует отрицательному следовому потенциалу);

следовая гиперполяризация (соответствует положительному следовому потенциалу).

1.2 Нервная ткань

Нейроны (рис. 2) являются возбудимыми клетками нервной системы [6]. В отличие от глиальных клеток они способны возбуждаться (генерировать потенциалы действия) и проводить возбуждение.

В нейроне выделяют тело (сому) и отростки. Сома нейрона имеет ядро и клеточные органоиды. Основной функцией сомы является осуществление метаболизма клетки.

Рис. 2. Нейрон: 1 -- сома (тело) нейрона; 2 -- дендрит; 3 -- тело Швановской клетки; 4 -- миелинизированный аксон; 5 -- коллатераль аксона; 6 -- терминаль аксона; 7 -- аксонный холмик; 8 -- синапсы на теле нейрона

Число отростков у нейронов различно, но по строению и выполняемой функции их делят на два типа. Одни -- короткие, сильно ветвящиеся отростки, которые называются дендритами. Нервная клетка несет на себе от одного до множества дендритов. Основной функцией дендритов является сбор информации от множества других нейронов. Ребенок рождается с ограниченным числом дендритов (межнейронных связей), и увеличение массы мозга, которое происходит на этапах постнатального развития, реализуется за счет увеличения массы дендритов и глиальных элементов.

Другим типом отростков нервных клеток являются аксоны. Аксон в нейроне один и представляет собой более или менее длинный отросток, ветвящийся только на дальнем от сомы конце. Эти ветвления аксона называются аксонными терминалами (окончаниями). Место нейрона, от которого начинается аксон, имеет особое функциональное значение и называется аксонным холмиком. Здесь генерируется потенциал действия -- специфический электрический ответ возбудившейся нервной клетки. Функцией же аксона является проведение нервного импульса к аксонным терминалям. По ходу аксона могут образовываться его ответвления -- коллатерали. В месте отхождения коллатерали (бифуркации) импульс «дублируется» и распространяется как по основному ходу аксона, так и по коллатерали.

Часть аксонов центральной нервной системы покрывается специальным электроизолирующим веществом -- миелином. Миелинизацию аксонов осуществляют клетки глии. В центральной нервной системе эту роль выполняют олигодендроциты, в периферической -- Шванновские клетки, являющиеся разновидностью олигодендроцитов. Олигодендроцит оборачивается вокруг аксона, образуя многослойную оболочку. Миелинизации не подвергается область аксонного холмика и терминали аксона. Цитоплазма глиальной клетки выдавливается из межмембранного пространства в процессе «обертывания». Таким образом, миелиновая оболочка аксона состоит из плотно упакованных, перемежающихся липидных и белковых мембранных слоев. Аксон не сплошь покрыт миелином. В миелиновой оболочке существуют регулярные перерывы -- перехваты Ранвье. Ширина такого перехвата от 0,5 до 2,5 мкм. Функция перехватов Ранвье -- быстрое скачкообразное (сальтаторное) распространение потенциалов действия, осуществляющееся без затухания. В центральной нервной системе аксоны различных нейронов, направляющиеся к одной структуре, образуют упорядоченные пучки -- проводящие пути. В подобном проводящем пучке аксоны направляются «параллельным курсом» и часто одна глиальная клетка образует оболочку нескольких аксонов.

В пределах центральной нервной системы каждая терминаль аксона оканчивается на дендрите, теле или аксоне других нейронов. Контакты между клетками подразделяются в зависимости от того, чем они образованы. Контакт, образуемый аксоном на дендрите, называется аксо-дендритным; аксоном на теле клетки -- аксо-соматическим; если он образован двумя аксонами, то называется аксо-аксональным, а двумя дендритами -- дендро-дендритным.

За пределами ЦНС терминали могут заканчиваться как на нейронных элементах, так и на других возбудимых клетках (мышечных или железистых). В любом случае между нейроном и последующей клеткой образуется специфический контакт -- синапс. В образовании синапса участвуют как аксонная терминаль (пресинаптическая часть), так и мембрана последующей клетки (постсинаптическая часть). Синапс состоит из пресинаптической бляшки (расширение терминали аксона), оканчивающейся пресинаптической мембраной, и постсинаптической мембраны (участка мембраны постсинаптической клетки, лежащего под синаптической бляшкой). Между пресинаптической и постсинаптической мембранами расположена синаптическая щель.

От ее величины зависит тип передачи информации через синапс. Если расстояние между мембранами нейронов не превышает 2--4нм, то такой синапс является электрическим, если же мембраны нейронов расположены в непосредственной близости друг к другу и разделены обычным межклеточным пространством (щелью шириной примерно 20нм) -- то они относятся к химическим синапсам.

1.3 Строение химических синапсов

Передача информации в химических синапсах осуществляется через синаптическую щель - область внеклеточного пространства шириной 10-50нм, разделяющую мембраны пре- и постсинаптических клеток [7]. В пресинаптическом окончании содержатся синаптические везикулы (рис. 3) - мембранные пузырьки диаметром около 50 нм., в каждом из которых заключено 1х104 - 5х104 молекул медиатора. Общее количество таких пузырьков в пресинаптических окончаниях составляет несколько тысяч. Цитоплазма синаптической бляшки содержит митохондрии, гладкий эндоплазматический ретикулум, микрофиламенты.

Рис. 3. Строение синапса: 1 -- аксон пресинаптического нейрона; 2 -- микротрубочки; 3 -- синаптический пузырек (везикула); 4 -- синаптическая щель; 5 -- дендрит постсинаптического нейрона; 6 -- рецептор для медиатора; 7 -- постсинаптическая мембрана; 8 -- пресинаптическая мембрана; 9 -- митохондрия

Синаптическая щель заполнена мукополисахаридом, "склеивающим" пре- и постсинаптическую мембраны.

Постсинаптическая мембрана содержит крупные белковые молекулы, выполняющие функции рецепторов, чувствительных к медиатору, а также многочисленные каналы и поры, через которые в постсинаптический нейрон могут поступать ионы.

1.4 Передача информации в химических синапсах

При поступлении потенциала действия к пресинаптическому окончанию происходит деполяризация пресинаптической мембраны и повышается ее проницаемость для ионов Ca2+. Повышение концентрации ионов Ca2+ в цитоплазме синаптической бляшки инициирует экзоцитоз везикул наполненных медиатором [7].

Содержимое везикул высвобождается в синаптическую щель, и часть молекул медиатора диффундирует, связываясь с рецепторными молекулами постсинаптической мембраны. В среднем каждая везикула содержит около 3000 молекул медиатора, а диффузия медиатора

При связывании молекул медиатора с рецептором его конфигурация изменяется, что приводит к открытию ионных каналов и поступлению через постсинаптическую мембрану в клетку ионов, вызывающих развитие потенциала концевой пластинки (ПКП). ПКП есть результат местного изменения проницаемости постсинаптической мембраны для ионов Na+ и К+. Но ПКП не активирует другие хемовозбудимые каналы постсинаптической мембраны и его величина зависит от концентрации медиатора, действующего на мембрану: чем больше концентрация медиатора, тем выше (до определенного предела) ПКП. Таким образом, ПКП в отличие от потенциала действия градуален. В этом отношении он схож с локальным ответом, хотя механизм его возникновения иной. При достижении ПКП некоторой пороговой величины возникают местные токи между участком деполяризованной постсинаптической мембраны и соседними с ней участками электровозбудимой мембраны, что вызывает генерацию потенциала действия.

Таким образом, процесс передачи возбуждения через химический синапс может быть схематически представлен в виде следующей цепи явлений: потенциал действия на пресинаптической мембране поступление ионов Ca2+ внутрь нервного окончания освобождение медиатора диффузия медиатора через синаптическую щель к постсинаптической мембране взаимодействие медиатора с рецептором активация хемовозбудимых каналов постсинаптической мембраны возникновение потенциала концевой пластинки критическая деполяризация постсинаптической электровозбудимой мембраны генерация потенциала действия.

Химические синапсы имеют два общих свойства:

1. Возбуждение через химический синапс передается только в одном направлении - от пресинаптической мембраны к постсинаптической мембране (одностороннее проведение).

2. Возбуждение проводится через синапс значительно медленнее, чем по нервному волокну синаптическая задержка.

Односторонность проведения обусловлена высвобождением медиатора из пресинаптической мембраны и локализацией рецепторов на постсинаптической мембране. Замедление проведения через синапс (синаптическая задержка) возникает вследствие того, что проведение является многоэтапным процессом (секреция медиатора, диффузия медиатора к постсинаптической мембране, активация хеморецепторов, рост ПКП до пороговой величины) и для протекания каждого из перечисленных этапов требуется время. Кроме этого, наличие относительно широкой синаптической щели препятствует проведению импульса с помощью локальных токов.

1.5 Химические медиаторы

Медиаторы (от латинского - mediator - проводник) - биологически активные вещества, посредством которых осуществляются межклеточные взаимодействия в синапсах [7].

В основном химическими медиаторами являются низкомолекулярные вещества. Однако некоторые высокомолекулярные соединения, такие как полипептиды, могут также выполнить роль химических посредников. В настоящее время известен ряд веществ, играющих роль медиаторов в ЦНС млекопитающих. К ним относятся ацетилхолин, биогенные амины: адреналин, норадреналин, дофамин, серотонин, кислые аминокислоты: глицины, гамма-аминомаслянная кислота (ГАМК), полипептиды: вещество Р, энкефалин, соматостатин и др.

Функцию медиаторов могут выполнять и такие соединения как АТФ, гистамин, простагландины. В 1935 году Г.Дейлом было сформулированно правило (принцип Дейла), согласно которому каждая нервная клетка выделяет только один определенный медиатор. Поэтому принято обозначать нейроны по типу медиатора, который выделяется в их окончаниях. Так, нейроны, освобождающие ацетилхолин, называется холинергическими, норадреналин - адренергическими, серотонин - серотонинергическими, амины - аминергическими и т.д.

В настоящее время известно, что нейрон может синтезировать и выделять несколько нейромедиаторов (сосуществующие медиаторы). Такое представление о химическом кодировании вошло в основу принципа множественности химических синапсов. Нейроны обладают нейромедиаторной пластичностью, т.е. способны менять основной медиатор в процессе развития. Сочетание медиаторов может быть неодинаковым для разных синапсов.

1.6 Генерация потенциала действия

Изучая механизмы нервно-мышечной передачи, Пол Фетт и Бернард Катц в 1952 году зарегистрировали миниатюрные постсинаптические потенциалы (МПСП) [7]. МПСП можно зарегистрировать в области постсинаптической мембраны. По мере удаления внутриклеточного регистрирующего электрода от постсинаптической мембраны МПСП постепенно уменьшается. Амплитуда МПСП составляет менее 1мв.

Катц и его сотрудники исследовали, как связаны МПСП с обычными ПКП, возникающими при возбуждении двигательных нервов. Было высказано предложение, что МПСП есть результат выделения "кванта" медиатора, а ПКП складывается в результате суммации многих МПСП. В настоящее время известно, что "квант" медиатора представляет собой "пакет" молекул медиатора в синаптическом пузырьке пресинаптической мембраны. По расчетам, каждый МПСП соответствует выбросу кванта медиатора, состоящего из 10000 - 40000 молекул медиатора, что приводит к активации около 2000 постсинаптическтих ионных каналов. Для возникновения потенциала концевой пластинки (ПКП) или возбуждающего постсинаптического потенциала (ВПСП) необходимо выделение 200-300 квантов медиатора.

Миниатюрный постсинаптический потенциал, потенциал концевой пластинки и возбуждающий постсинаптический потенциал являются локальными процессами. Они не могут распространяться и, следовательно, не могут обеспечивать передачу информации между клетками. Участком генерации потенциалов действия в мотонейроне служит начальный сегмент аксона, расположенный непосредственно за аксонным холмиком (рис. 4). Этот участок наиболее чувствителен к деполяризации и обладает более низким критическим уровнем деполяризации, чем тело и дендриты нейрона. Поэтому именно в области аксонного холмика возникают потенциалы действия. Для того, чтобы вызвать возбуждение, ПКП (или ВПСП) должны достигнуть в области аксонного холмика некоторого порогового уровня.

Важное значение для возникновения потенциала действия в нервной клетке имеет суммация возбуждающих синаптических влияний, так как деполяризации, создаваемой одним синапсом, часто бывает недостаточно для достижения порогового уровня и генерации потенциала действия. Так, если происходит увеличение ВПСП за счет сложения потенциалов, возникающих благодаря работе разных синапсов, то имеет место пространственная суммация. Критический уровень деполяризации может быть достигнут и благодаря временной суммации. Так, если после одного постсинаптического потенциала возникает другой, то второй потенциал "накладывается" на первый, в результате чего образуется суммарный потенциал с большей амплитудой.

Чем короче при этом будет интервал между двумя последовательными синаптическими потенциалами, тем выше будет амплитуда суммарного потенциала. В естественных условиях обычно одновременно происходит как пространственная, так и временная суммации.

Рис. 4. Мотонейрон спинного мозга. Указаны функции, выполняемые различными его частями. Направление передачи сигналов изображено стрелками.

Кроме возбуждающих синапсов, через которые передается возбуждение, имеются тормозные синапсы, в которых медиаторы (в частности, ГАМК) вызывают торможение на постсинаптической мембране. В таких синапсах возбуждение пресинаптической мембраны приводит к выделению тормозного медиатора, который действуя на постсинаптическую мембрану, обусловливает развитие ТПСП (тормозного постсинаптического потенциала). Механизм его возникновения связан с увеличением проницаемости постсинаптической мембраны для К+ и Cl-, в результате чего происходит ее гиперполяризация.

1.7 Метаболизм медиаторов

Ацетилхолин, выделяемый окончаниями холинергических нейронов, гидролизуется до холина и ацетата ферментом ацетилхолинэстеразой [7]. Продукты гидролиза на постсинаптическую мембрану не действуют. Образующийся холин активно поглощается пресинаптической мембраной и взаимодействуя с ацетилкоферментом А, образует новую молекулу ацетилхолина.

Аналогичный процесс происходит и с другими медиаторами. Другой хорошо изученный медиатор - норадреналин выделяется постганглионарными синаптическими клетками и хромаффинными клетками мозгового слоя надпочечников. Биохимические превращения, которые претерпевает норадреналин в адренергических синапсах, схематично представлен на рис. 5.

Рис. 5. Биохимические превращения медиатора в адренергическом синапсе. Норадреналин (НА) синтезируется из аминокислоты фенилаланина с образованием промежуточного продукта - тирозина. Образующийся НА запасается в синаптических пузырьках. После высвобождения из синапса часть НА обратно захватывается пресинаптическим волокном, а другая часть инактивируется путем метилирования и удаляется с кровотоком. НА, попавший в цитоплазму пресинаптического окончания, либо захватывается в синаптические пузырьки, либо разрушается моноаминоксидазой (МАО).

2. История вопроса

История адреномиметиков неразрывно связана с исследованиями биологической сущности катехоламинов [8]. Вначале было установлено, что экстракты надпочечников дают сосудосуживающий эффект [Oliver G., Schafer Е., 1895]. Jokichi Takamine (1901) из надпочечников выделил прессорное вещество, которое оказалось N-метил-3,4-диоксифенилэтаноламином. Оно было названо адреналином, или эпинефрином. J.N.Langley (1901) заметил сходство между действием адреналина и влиянием раздражения симпатических нервов. Это привело T.R.Elliot (1905) к предположению, что в окончаниях симпатических нервов выделяется адреналиноподобное вещество. Однако только в 1921 г. O.Loewi и соавторы прямо доказали выделение активного вещества при раздражении симпатических нервов, идущих к сердцу и селезенке. В дальнейшем с помощью флюорометрического метода было обнаружено, что симпатические нервы выделяют симпатин I, или норадреналин, а клетки мозгового вещества надпочечников симпатии Е, или адреналин [Baeg Z.H., 1934; Cannon W.B., RosenbJueth А., 1937; EulerH.C, 1946].

Однако применение адреномиметиков началось задолго до этого [9]. Более 5 тыс. лет в традиционной китайской медицине используется чай на основе пустынного кустарникового растения Ephedra sinica, в стеблях которого обнаружен эфедрин.

Вообще же, если рассматривать успехи, достигнутые при изучении фармакологической регуляции в историческом плане, то можно заметить, что в стремлении оказывать более избирательное действие на функции симпатико-адреналовой системы центр внимания исследователей постепенно передвигался от симпатических ганглиев (т. е. от тел адренергических нейронов) к окончаниям нервных волокон и, наконец, к адренорецепторам [10]. Так, в 40-х годах основное внимание уделялось изучению ганглиоблокаторов. Создано их было довольно много, но ни один из них не действовал избирательно на передачу возбуждения через симпатические ганглии, а одновременная блокада парасимпатических ганглиев приводила к возникновению побочных реакций. Поэтому гаиглноблокаторы перестали применять в клинике для понижения тонуса симпатической нервной системы. Затем исследователи сконцентрировали внимание на веществах, опустошающих запасы катехоламинов (резерпин), блокирующих передачу импульсов через окончания симпатических нервов (гуанетидин), ингибирующий процесс ферментативного разрушения адренергкческого медиатора (ипразид). тормозящих процесс нейроналыюго захвата катехоламинов (имипрамин) и др. Каждый из названных препаратов стал родоначальником большого ряда лекарственных средсте и основой нового пути воздействия на функцию симпатнко-адрсналопой системы. Безусловно, в каждом ряду препаратов имелись представители, значительно отличающиеся друг от друга по конечному эффекту (что зачастую обусловливалось дополнительными свойствами, а том числе различиями в способности препаратов проникать через клеточные мембраны). Но всех их объединяли анатомическое местоположение, «точка приложения действия» (аксоны адренергических нейронов с их варикозными расширениями) и окончательный результат (изменение количества медиатора, «готового» для вступления в реакцию с адренорецеторами). Следующим шагом в создании препаратов, регулирующих функции адренорецепторов, явилась реализация идеи непосредственного фармакологического воздействия на адренорецепторы эффекторной клетки. Следует отметить, что принцип непосредственного фармакологического воздействия на адренорецепторы эффекторной клетки не только обеспечивает разнообразные, узко направленные изменения в функции органов, иннервнрованных симпатической нервной системой, но и позволяет непосредственно влиять на клетки н органы, не имеющие адренергической иннервации, по содержащие тот или другой подтип адренорецепторов (тромбоциты, плацента и др.). Это означает, что на современном этапе развития фармакологии только путем непосредственного воздействия на адренорецепторы эффекторной клетки, а не на адренергичееше нейроны можно добиться наиболее избирательного коррегировання функций органов и тканей.

1895

В экстракте надпочечников обнаружили вещество, впоследствии названное адреналином

1901

Jokichi Takamine осуществил выделение кристаллического адреналина

1904

Ф. Штольц осуществил синтез адреналина

1905

Исходя из сходства действия адреналина с эффектами, наблюдающимися при раздражении симпатических нервных волокон, T.R.Elliot высказал предположение, что передача нервного возбуждения с симпатических нервных окончаний на эффекторные клетки осуществляется при участии химического передатчика (медиатора), которым является адреналин или адренолиноподобные вещества.

1906

Эрнст Йозеф Фридманн установил точную химическую формулу адреналина.

1919

Синтез японским ученым А. Огата метамфетамина

1930

Установлено, что помещение сердечных волокон in vitro в среду с катехоламинами, в частности изопротеренолом (в настоящее время известен под названием изадрин) приводит к усилению их сокращений. Усиление сокращения сердечной мышцы под воздействием изопротеренола свидетельствовало о том, что функция сердца зависит от эффектов симпатоадреналовой системы

1941

Синтез изопреналина - первой химической модификации адреналина, предназначенная для ингаляционного применения.

1946

Ульфом фон Эйлером было устанавлено, что основным медиатором адренергической передачи является не сам адреналин, а норадреналин.

1948

R.P. Ahlquist выдвинул концепцию существования б- и в-адренорецепторов в организме человека.

1967

A.M. Lands выделил в1- и в2-адренорецепторы.

Начало 1970-х

Агонисты б2-адренорецепторов успешно применяются для лечениея гипертонии

1986

Создан длительно действующий в2-адреномиметики формотерол - новый этап в терапии бронхиальной астмы

3. Классификация препаратов

3.1 Классификация по локализации действия

Адреномиметики могут возбуждать б 1,2 и в 1,2 рецепторы. Различают адреномиметики прямого (непосредственно возбуждают рецептор) и непрямого типа действия( действуют опосредованно через эндогенные катехоламины - высвобождают мобильные запасы медиатора в нервных окончаниях). Учитывая преимущественную локализацию действия все адреномиметические средства можно классифицировать следующим образом:

Адреномиметики

средства, стимулирующие б- и в-адренорецепторы (б- и в-адреномиметики):

а) адреналин;

б) норадреналин;

в) допамин;

средства, действующие преимущественно на б-адренорецепторы (б-адреномиметики):

а) неселективные б-адреномиметики: нафтизин, галазолин.

б) б1-адреномиметики: норадреналина гидратартрат, мезатон, нафтизин, галазолин

в) б2-адреномиметики: клофелин.

средства, действующие преимущественно на в-адренорецепторы (в-адреномиметики):

а) неселективные в-адреномиметики: изадрин;

б) в1-адреномиметики: нонахлазин

б) в2-адреномиметики: сальбутамол, фенотерол

симпатолитики:

а) преимущественно периферического действия: эфедрина гидрохлорид;

б) преимущественно центрального действия (психомоторные стимуляторы): амфетамина сульфат, метамфетамин;

По химическому строению адреномиметические средства представляют собой амины и разделяются на: арилалкиламкны, арилоксипропаноламнны, ароматические амины, ациклические амины, алифатические амины и азотсодержащие гетероциклические соединения [10].

3.2 Классификация Машковского

По классификации Машковского адреномиметики вынесены в отдельную подгруппу [24]:

Глава II. Лекарственные средства, действующие преимущественно на периферические нейромедиаторные процессы

II. Средства, действующие на периферические адренэргические процессы

А. Адреналин и адреномиметические вещества

Адреналин

Норадреналина гидротартрат

Мезатон

Фетанол

Эфедрин

Нафтизин

Галазолин

Изадрин

Орципреналина сульфат

Фенотерол

Салбутамол

Добутамин

3.3 Клинико-фармакологическая классификация [25]

Кардиология. Ангиология

Адреномиметические средства

б, в адреномиметики (адреналин, норадреналин);

б-адреномиметики (мидодрин, фенилэфрин);

в-адреномиметики

в1, в2 -адреномиметики (изопреналин, изоксуприн);

в1-адреномиметики (добутамин);

симпатомиметики (эфедрин);

Пульмонология

Бронхолитические средства

в1, в2 -адреномиметики (изопреналин, орципреналин);

в2-адреномиметики (фенотерол, сольбутамол, формотерол);

Акушерство. Гинекология

Средства, снижающие тонус и сократительную активность миометрия

в2-адреномиметики (фенотерол, гексапреналин, ритодрин).

3.4 Анатомо-терапевтически-химическая классификация [25]

C. Сердечно-сосудистая система

С01. Препараты для лечения заболеваний сердца

С01С. Кардиотонические препараты (исключая сердечные гликозиды)

С01СА. Адрено- и допаминомиметики (изопренолин, адреналин, норадреналин, фенилэфрин)

R. дыхательная система

R01. Средства для лечения заболеваний носа.

R01А. Деконгестанты и другие препараты для местного применения

R01АА. Симпатомиметики (эфедрин, фенилэфрин, оксиметазолин, нафазолин);

R01В. Деконгестанты для системного применения

R01ВА. Симпатомиметики (фенилэфрин)

R03. Средства для лечения бронхиальной астмы

R03А. Симпатомиметики для ингаляционного применения

R03АА. б, в адреномиметики (адреналин);

R03АВ. Неселективные в-адреномиметики (изопреналин);

R03АС. Селективные в2-адреномиметики (салбутамол, тербуталин, фенотерол);

R03С. Симпатомиметики для ингаляционного применения

R03СА. б, в адреномиметики (эфедрин);

R03СВ. Неселективные в-адреномиметики (изопреналин);

R03СС. Селективные в2-адреномиметики (салбутамол, тербуталин, фенотерол);

S. Препараты для лечения заболеваний органов чувств

S01. Препараты для лечения заболеваний глаз

S01Е. Противоглаукомные препараты и миотики

S01ЕА. Симпатомиметики для лечения глаукомы

S01F. Мидриатики

S01FB. Симпатомиметики (исключая противоглаукомные препараты) (фенилэфрин, эфедрин);

S01G. Деконгестанты и противоаллергические препараты

S01GA. Симпатомиметики, применяемые в качестве деконгестантов (нафазолин, тетризолин, фенилэфрин).

4. Механизм действия

4.1 Общие сведения о адренорецепторах

Представление о существовании на эффекторных клетках специальных образований--«рецептивных субстанций», чувствительных к химическим агентам, впервые было выдвинуто J. N. Langley в 1905--1906 гг. В те же годы Н. Н. Dale установил, что алкалоиды спорыньи избирательно блокируют один тип чувствительных к адреналину «мионевральных синапсов» (через которые осуществляются сужение сосудов, расширение зрачка, сокращение матки, селезенки и др. эффекты), не влияя на другой тип синапсов (через которые осуществляются расслабление желудка, кишечника и др. эффекты) [10]. По мнению Н. Н. Dale, это может означать различие «рецептивных субстанций» в двух типах «мионевральных синапсов». Это были первые сведения о том, что в клетках могут существовать несколько отличных друг от друга «адренорецептивных субстанций» (адренорецепторов). В настоящее время различают б- и в-адренорецепторы, различающиеся строением и локализацией, в свою очередь делящиеся на подтипы.

Таблица 1. Ответные реакции, опосредуемые адренорецепторами

Клетки, органы или системы

Тип адренорецептора

Ответная реакция

Сердце

в1>в2

Повышение автоматизма

в1

Повышение проводимости

в1

Повышение возбудимости

в1 (также и б1)

Увеличение силы сокращения

Кровеносные сосуды

Б

Сужение артерий и вей

в1

Расширение коронарных артерий

в2

Расширение большинства артерии

Легкие

Б

Сужение бронхов

в2

расширение opouxoB

Исчерченные мышцы

в2

Повышение силы и длительности сокращеий быстросо-кратимых мышц, уменьшение силы и длительности сокращений медленно сократимых мышц

Неисчерченные мышцы

Матки

в2

Расслабление

Глаз

Б

Расширение зрачка

кишечника

в1

Расслабление

Тромбоциты

б2,в

Активация агрегации

Метаболизм

гликогенолиз

б(печень)

Активация

в1 (сердце)

Активация

в2 (скелетные мышцы)

Активация

липолиз

в1

Активация

Секреция гормонов

инсулина

Б

Иигибироваиие

в2

Активация

паратиреоидиого

В

Активация

Ренина

в1

Активация

Высвобождение нейромедпаторов

ацетилхолииа

Б

Облегчение в нейромышечных синапсах и ингибнрование в симпатических ганглиях и в кишечнике

норадреналниа

б2

Иигибирование

В

Облегчение

4.2 б-адренорецепторы

4.2.1 Подтипы б-адренорецепторов

б-адренорецепторы делятся на несколько подтипов, что облегчает тонкую регуляцию функций органов и тканей. б1-адрепорецепторы расположены постсинаптически и обеспечивают возбуждающие реакции (сокращение неисчерченной мышцы). б2-адренорецепторы в основном находятся у окончаний адренергическнх нервных волокон (т. е. пресинаптически) и обеспечивают тормозные эффекты (уменьшение высвобождения эндогенного норадреналина в ответ на нервное раздражение). Однако в дальнейшем б2-адренореиепторы были найдены также на постсинаптических мембранах и несинаптических структурах [8]. Поэтому б1- и б2-адренорецепторы следует разделить только по чувствительности к агонистам и антагонистам, а не по функции и локализации.

б1-адрепорецепторы выявлены в разных типах неисчерчеппых мышц: в матке, в желудке, в аорте, в артериях и венах, а также в мышце сердца. б1-адренорецепторы в клетках бурого жира хомячков опосредуют способность фенилэфрина и норадреналина дозозависимым образом стимулировать включение 3Н-глицерина в фосфатидилипозитол и поглощение О2 данными клетками.

Иные функции по сравнению с б1-адренорецепторами выполняют б2-адренорецепторы.

Пресипиитические б2-адрепорецепторы, локализованные в нор-адренергических нервных окончаниях, опосредуют аутоингибировапие высвобождения норадреналина как на периферии, так и в ЦНС.

Кроме того, пресинаптические б2-адрепорецепторы обнаружены в холинергических, серотонинергичсских нервных окончаниях и на телах адренергнческнх нейронов. Эти б2-адрепорецепторы опосредуют ингибирование высвобождения ацетилхолнна, серотонииа и гиперполяризацию мембран норадренергических нейронов соответственно.

Считается, что б2-рецепторы ЦНС принимают участие в регуляции артериального давления, опосредуют седативный и противосудорожный эффект, а также регулируют температуру тела, процессы саливации и высвобождение АКТГ.

Кроме того, б2-адренорецепторы присутствуют на энтероцитах подвздошной кишки кролика, жировых клетках человека и хомячков, клетках островков поджелудочной железы мышей, тромбоцитах человека и кролика и меланоцитах ящериц и лягушек. Данные рецепторы опосредуют стимуляцию транспорта ионов через мембрану, ингибирование липолиза, вызываемого теофиллином, ингибирование высвобождения инсулина, агрегацию тромбоцитов и угнетение диспергирования гранул в меланоцитах, вызываемого меланоцитстимулирующим гормоном, соответственно.

Предполагается, что постсинаптические б2-адренорецепторы не обязательно локализованы в непосредственной близости от норадренергических нервных окончаний и могут подвергаться воздействию экзогенного норадреналина в большей степени, чем эндогенного нейромедиатора, высвобождающегося в синаптическую щель. В то же время а1-адренорецепторы повсеместно в организме расположены на постсинаптических мембранах в непосредственной близости от норадренергических нервных окончаний.

4.2.2 Строение б-адренорецепторов

За последние годы получено много данных о первичных процессах взаимодействия медиатора симпатической нервной системы с адренорецепторами и о природе и структуре активных центров адреноредепторов. Однако исследования в этом направлении затруднены отсутствием в арсенале экспериментаторов препаратов хорошо очищенных б1- и б2-адренорецепторов [10]. Были использованы различные подходы и методические приемы. Так, при «химико-фармакологическом» подходе путем сопоставления химической структуры лигандов с их фармакологической активностью удалось показать, что молекулы катехоламинов имеют несколько существенных функциональных групп: пирокатехиновое ядро с мета-гидроксилом, аминогруппу (протежированную при физиологических значениях рН) и спиртовой гидроксил. Следовательно, на адренорецепторе, исходя из принципа комплементарности активного центра рецептора к молекуле адреномиметика, имеются вступающие во взаимодействие с вышеуказанными группами области: арилофильная, нуклеофильная; участки связывания гидроксильной группы и гидроксильных групп пирокатехинового ядра. Обобщая многочисленные литературные и собственные данные, полученные при изучении механизма действия в-галоидалкиламинов, в частности дибенамина, И. В. Комиссаров и И. И. Абрамец (1977) так представляют структуру активного центра б-адренорецептора: б-адренорецептор -- это белок, полипептидные цепи которого включают аминокислоты 1-аргинин и цистеин. Две такие полипептидные субъединицы объединяются в димерную структуру центральным ионом двухвалентного железа с участием SH-групн цистеина (рис. 6).

Рис. 6. Гипотетическая схема активного центра б1-адренорецептора

Катехоламины своей протежированной аминогруппой электростатически взаимодействуют с карбоксилом аргинина, а за счет фенольного и спиртового гидроксилов образуют хелатный комплекс с центральным ионом железа. Активные центры б2-адренорецепторов отличаются от таковых б1-адренорецепторов: они лишены тиоловых участков, роль центрального иона может выполнить не только Fе2+, но и Mn2+. Однако точные сведения о молекулярной структуре комплекса катехоламипы--б-адренорецептор можно получить, выделив рецепторы в чистом виде.

Такая попытка была сделана R.M.Graham и соавт. (1982). Авторы для очистки предварительно солюбилизированного дигитонином б-адренорецептора мембран печени крыс с помощью аффинной хроматографии использовали 2-[4(-сукдионил) пиперазин-1-ил]-4-аминодиметоксиназолил, иммобилизованный через амидную связь на агарозе [8]. Очищенный рецептор связывал 3Н-празозин и другие адренергические вещества с такими же стереоспецифичностью и сродством, как и мембранно-связанные рецепторы. С помощью методов гель-фильтрации и центрифугирования в градиенте плотности сахарозы было выявлено, что рецептор-дигитониновый комплекс имеет радиус Стокса 4,9нм, коэффициент седиментации 7,1S и молекулярную массу 147000. При электрофорезе данного комплекса в полиакриламидном геле с додецилсульфатом натрия получена одна белковая полоса с молекулярной массой 59000. Можно полагать, что белок с молекулярной массой 59000 представляет собой субъединицу б-адрепореценторов мембран гепатоцитов крыс, которая связывает катехоламипы, и что существование различных типов б-адренорецепторов обусловлено ассоциацией этих субъединиц.

4.2.3 Функционирование б-адренорецепторов

Согласно общепринятым представлениям, при связывании адреномиметика с б-адренорецептором происходит конформационная перестройка последнего [10]. В результате наступает изменение транспорта ионов через плазматическую мембрану клетки, повышение содержания ионизированного кальция в цитоплазме -- «мобилизация» кальция и укорочение миофиламентов.

Известно, что содержание ионов кальция во внутриклеточной среде чрезвычайно низко вследствие наличия мощных связывающих систем, обладающих значительной предпочтительностью к двухвалентным катионам по сравнению с одновалентными. Полагают, что в зависимости от органа и вида животных повышение содержания кальция в цитоплазме под действием адреномиметика осуществляется путем различных сочетаний четырех механизмов: открытия потенциалзависимых кальциевых каналов после деполяризации клеточной мембраны; открытия кальциевых каналов, связанных с адренорецепторами; высвобождения кальция, связанного с поверхностью клеточной мембраны, и высвобождения внутриклеточно резервированного кальция. Этим разнообразием механизмов можно объяснить неодинаковое влияние блокаторов кальциевых каналов на эффекты б-адреномиметиков в опытах на различных сосудах, поскольку одна группа постсинаптических б-адренорецепторов, вероятно, преимущественно регулирует поступление внеклеточного кальция, а другая -- процесс мобилизации внутриклеточного кальция.

Повышение содержания ионизированного кальция в цитоплазме, независимо от того, каким оно обусловлено механизмом, является главным (основным) внутриклеточным сигналом, вызванным агонистами при действии на б-адренорецепторы. Появлению этого сигнала может предшествовать повышение обмена мембранного фосфатидилинозитола (активированная фосфолипаза С расщепляет фосфатидилинозитол -- кислый фосфолипид, выстилающий главным образом внутреннюю поверхность бислоя плазматической мембраны), на 1,2-диацетилглицерол, а затем повышение концентрации внутриклеточного циклического гуанозинмонофосфата. По всей вероятности, кальций стимулирует высвобождение арахидоновой или другой ненасыщенной жирной кислоты, что приводит к активации гуанилатциклазы и образованию цГМФ.

Итак, по мнению большинства ученых, основные этапы на пути между «распознаванием» адреномиметика и реакцией клетки-мишени - это конформационное изменение б1-адренорецентора, изменение проницаемости протоплазматической мембраны и повышение содержания ионизированного кальция в цитоплазме. Согласно многочисленным экспериментальным данным сужение сосудов, вызванное возбуждением постсинаптических б2-адренорецепторов, также опосредуется притоком внеклеточных ионов кальция.


Подобные документы

  • Молекулярно-биохимические основы терапевтического действия пептидных препаратов. Механизм действия нейропротекторов. Молекулярный механизм действия актовегина, нимодипина. Ферментные и неферментные антиоксиданты. Общие принципы действия ноотропов.

    курсовая работа [500,3 K], добавлен 23.11.2010

  • Изучение лекарственных препаратов под общим названием "антибиотики". Антибактериальные химиотерапевтические средства. История открытия антибиотиков, механизм их действия и классификация. Особенности применения антибиотиков и их побочные действия.

    курсовая работа [51,4 K], добавлен 16.10.2014

  • Структура репродуктивной системы и схема нейроэндокринной регуляции. Основные этапы синтеза стероидов в яичниках. Биологическое действие эстрогенов, прогестеронов и тестостерона. Виды противозачаточных препаратов. Механизм действия прогестагенов.

    презентация [4,3 M], добавлен 23.10.2013

  • Классификация и токсические свойства токсичных химических веществ раздражающего действия. Механизмы токсического действия ядов, клиническая картина при поражении раздражающими токсичными химическими веществами. Профилактика и оказание медицинской помощи.

    презентация [371,5 K], добавлен 08.10.2013

  • Классификация группы препаратов фармакокинетика, механизм действия и фармакодинамика, побочные действия, формы выпуска и дозы, фармакотерапевтические особенности лекарственных средств: ацетилсалициловая кислота (аспирин), ципрофлоксацин, формотерол.

    контрольная работа [687,7 K], добавлен 22.12.2015

  • Этиология опухолей, основные исторически сложившиеся теории о причинах их возникновения. Роль химиотерапии в борьбе с ними. История развития противоопухолевых препаратов. Определение и классификация цитостатических препаратов, их механизм действия.

    курсовая работа [368,0 K], добавлен 25.12.2014

  • Ишемическая болезнь. Холестерин, его угроза. Атеросклероз. Гиполипидемические препараты. Статины. Пробукол. Классификация статинов по химическому строению, по механизму действия. Механизм биологического действия. Способы получения. Формулы препаратов.

    курсовая работа [907,3 K], добавлен 04.07.2008

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.