Микробиологические требования к организации производства фармацевтической продукции

Размещено на http://www.allbest.ru/

Содержание

1. Механизмы устойчивости микроорганизмов к химиотерапевтическим веществам

1.1 Введение

1.2 Основной текст

1.3 Заключение

2. Иммунопрепараты: производство и контроль качества. Гормоны

2.1 Введение

2.2 Основной текст

2.3 Заключение

3. Генетический аппарат вирусов

3.1 Введение

3.2 Основной текст

3.3 Заключение

4. Санитарно-микробиологические исследования воды

4.1 Введение

4.2 Основной текст

4.3 Заключение

5. Микробная порча лекарственного растительного сырья

5.1 Введение

5.2 Основной текст

5.3 Заключение

6. Микробиологические требования к организации производства фармацевтической продукции

6.1 Введение

6.2 Основной текст

6.3 Заключение

Список использованной литературы

1. Механизмы устойчивости микроорганизмов к химиотерапевтическим веществам

1.1 Введение

Одним из величайших достижений явилось открытие различных химиотерапевтических препаратов и совершенствование лекарственной терапии инфекционных заболеваний. Однако по мере возрастания частоты использования химиотерапевтических препаратов и увеличения их числа при лечении различных заболеваний появился ряд проблем, связанных со снижением эффективности лекарственной терапии.

Одна из них обусловлена множественной лекарственной устойчивостью микроорганизмов, чрезвычайно быстро распространяющейся с помощью мигрирующих генетических элементов - плазмид, бактериофагов, транспозонов, интегронов и генных кассет, содержащих в своем составе гены лекарственной устойчивости и имеющих специализированные механизмы их распространения среди широкого круга микроорганизмов.

Другая проблема обусловлена способностью микроорганизмов объединяться в сложно организованные сообщества - биопленки, в составе которых они защищены от разных стрессовых воздействий, включая лекарственные препараты и средства защиты хозяина. Поэтому изучение механизмов устойчивости микроорганизмов к химиотерапевтическим веществам и преодоление резистентности микроорганизмов к лекарственным препаратам является актуальной, интересной и требующей дальнейшего разрешения проблемой.

1.2 Основной текст

Химиотерапевтические средства - это лекарственные средства, сложной органической структуры микробного, животного и растительного происхождения, обладающие выраженным противомикробным и в некоторых случаях противопротозойным и даже противогельминтным действием. микроорганизм иммунопрепарат вирус лекарственный

К химиотерапевтическим средствам относят антибиотики, сульфаниламидные препараты, производные нитрофурана, оксихинолина, хинолона, противотуберкулезные средства, противопротозойные средства, противогрибковые средства, противоглистные средства, противовирусные средства. Степень избирательного воздействия на патогенные виды микробов у каждого химиотерапевтического средства разная: в отношении одних микроорганизмов эффект подавления или даже эффект полной гибели выражен хорошо, тогда как в отношении ряда других микроорганизмов это же химиотерапевтическое средство не будет проявлять эффекта подавления. Для подавления жизнедеятельности микроорганизма молекулы химиотерапевтического средства проникают в различные его части с обязательным подавлением или ферментных систем, участвующих в синтезе оболочки, или биологической плазматической мембраны, или ингибированием биосинтеза пептидов в рибосоме, или нарушением функционирования генетического кода (транскрипция и трансляция).

При продолжительном действии химиотерапевтического средства в зависимости от глубины и широты вызванных ими в микробной клетке нарушений обменных процессов могут образовываться резистентные штаммы.

Этот эффект является подтверждением общебиологической теории адаптации живых организмов к изменяющимся факторам внешней среды. Под резистентностью (устойчивостью) понимают способность микроорганизма переносить значительно большие концентрации препарата, чем остальные микроорганизмы данного штамма (вида), или развиваться при таких концентрациях, которые превышают достигаемые в макроорганизме при введении антибиотиков, сульфаниламидов и нитрофуранов в терапевтических дозах. Резистентные штаммы микроорганизмов возникают при изменении генома бактериальной клетки в результате спонтанных мутаций. Последние не связаны с направленным действием на ДНК бактерии антибактериальных препаратов, которые играют роль лишь селективных агентов. В процессе селекции в результате воздействия химиотерапевтических соединений чувствительные микроорганизмы погибают, а резистентные сохраняются, размножаются и распространяются в окружающей среде. Приобретенная резистентность закрепляется и передается по наследству последующим генерациям бактерий. Скорость развития и степень выраженности устойчивости связаны с видом и даже штаммом возбудителя. Наиболее частой генетической основой резистентности служит наличие в бактериях внехромосомных факторов устойчивости к лекарственным веществам - плазмид и транспозонов.

1.3 Заключение

Определение чувствительности (резистентности) микроорганизмов к химиотерапевтическим средствам приобретает важное значение в вопросах изучения устойчивости возбудителей к действию факторов внешней среды, при выборе препаратов химиотерапии.

2. Иммунопрепараты: производство и контроль качества. Гормоны

2.1 Введение

Для обеспечения выпуска медицинских иммунопрепаратов, соответствующих по показателям качества требованиям существующих стандартов, важно, чтобы технологический процесс осуществлялся в соответствии с действующим, утвержденным в установленном порядке регламентом производства.

2.2 Основной текст

Все операции технологического процесса, предусмотренные регламентом производства, должны выполняться и контролироваться квалифицированным персоналом с использованием необходимого оборудования и приборов в специально предназначенных для этих целей помещениях. Каждая операция должна регистрироваться. До начала любой операции технологического процесса необходимо убедиться в том, что рабочая зона, технологическое оборудование и контрольно - измерительная аппаратура подготовлены в соответствии с предписанными требованиями. Необходимо также убедиться, что сырье, материалы и реактивы, используемые в процессе производства, прошли входной контроль на предприятии и разрешены к применению. В ходе контроля проверяется: соответствие использования сырья, вспомогательных материалов, полуфабрикатов требованиям нормативно - технической документации; выполнение регламентированных технологических операций и соблюдение технологических режимов работы; санитарное состояние цехов и рабочих мест. Результаты контроля отражаются в соответствующих журналах. При обнаружении отклонений от режима и норм технологического процесса должны быть выявлены причины и приняты меры по их ликвидации.

Гормоны - это органические вещества, которые образуются в тканях одного типа, поступают в кровь, переносятся по кровяному руслу в ткани другого типа (ткани-мишени), где оказывают своё биологическое действие (т.е. регулируют обмен веществ, поведение и физиологические функции организма, а также рост, деление и дифференцировку клеток). Глюкокортекостероидные гормоны (преднизолон, дексаметозон) вырабатываются в надпочечниках. Обладают выраженным противовоспалительным и иммунодепрессивным эффектами. Глюкокортекоиды применяются при выраженных аллергических реакциях, анафилактическом шоке, саркоидозе, печеночной коме, псориазе, кератите, многих инфекционных и аутоиммунных заболеваниях.

2.3 Заключение

Качество продукта на отдельных этапах производственного процесса должно контролироваться в полном объеме, предусмотренном действующей нормативно - технической документацией.

3. Генетический аппарат вирусов

3.1 Введение

Вирусы являются возбудителями многих опасных болезней человека, животных и растений. Они передаются при непосредственном физическом контакте, воздушно-капельным, половым путём и другими способами.

3.2 Основной текст

Вирусы (лат. virus - яд) - являются неклеточной формой жизни, которая представляет собой автономные генетические структуры, способные размножаться только в клетках живых организмов. Генетический аппарат вирусов представлен одной из 4 молекул нуклеиновых кислот: одно - и двунитчатой РНК, одно - и двунитчатой ДНК. Большинство вирусов имеет один цельный или фрагментарный геном линейной или замкнутой формы. Геном содержит от 3 до 150 генов. Кроме того, в нем имеются последовательности, не несущие генетической информации. Гены разделяются на структурные, кодирующие синтез белков, которые входят в состав вириона, и функциональные, меняющие метаболизм клетки-хозяина и регулирующие скорость репродукции вируса. Однонитчатые геномы имеют две полярности: позитивную, когда нуклеиновые кислоты одновременно служит и матрицей для синтеза новых геномов и иРНК, и негативную, выполняющую только функцию матрицы. Вирусы могут увеличивать плотность генетической информации путем: 1) двукратного считывания информации с молекулы иРНК; 2) сдвига рамки считывания; 3) сплайсинга; 4) транскрипции с перекрывающихся областей нуклеиновых кислот. Геном вируса подвержен изменениям путем мутаций, рекомбинаций, негенетических взаимодействий. ДНК-содержащие вирусы несут в качестве генетического материала либо одно-, либо двухцепочечную ДНК, которая может быть как линейной, так и кольцевой. В ДНК закодирована информация о всех белках вируса. К ДНК-содержащим вирусам относятся вирусы гепатита В, герпес, вирусы оспы, паповавирусы, гепаднавирусы, парвовирусы. РНК-содержащие вирусы не имеют ДНК, генетическая информация закодирована в РНК. Геномы почти всех известных РНК-содержащих вирусов - это линейные молекулы. РНК-содержащие микроорганизмы представлены гриппом и парагриппом, вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом А парамиксовирусами, вирусами гриппа, коронавирусами, аренавирусами, ретровирусами, реовирусами, пикорнавирусами, капицивирусами, рабдовирусами, тогавирусами, флавивирусами и буньявирусами.

3.3 Заключение

Значение вирусов огромно как в живой природе, так и в жизни человека, поскольку вирусы являются паразитами и поражают все известные организмы. Однако вирусы могут быть полезными. Прежде всего, вирусы, как и любые другие паразиты, стимулируют деятельность защитных сил организмов, направляя, в известной степени, эволюционный процесс.

4. Санитарно-микробиологические исследования воды

4.1 Введение

Санитарно-микробиологические исследования воды имеют большое значение и проводятся с целью определения состава и свойств воды по показателям, регламентированным в нормативных документах (НД), идентификации источников загрязнения водного объекта, принятия корректирующих мер.

4.2 Основной текст

Численность микроорганизмов в воде определяется главным образом содержанием в ней питательных, преимущественно органических веществ. В 1 мл воды количество микробов может превышать несколько миллионов. Питьевая вода считается хорошего качества, если общее количество бактерий в 1 мл - не более 50 колониеобразующих единиц (КОЕ); сомнительной - свыше 50 КОЕ. Количество микроорганизмов в придонном слое ила озер и рек варьирует в пределах от 1QG до 400 млн. клеток на 1 г.

При санитарно-микробиологическом исследовании качества воды в международной лабораторной практике при массовом скрининге используют косвенные методы, позволяющие качественно оценивать степень фекального загрязнения воды, указывающую на реальный риск возникновения заболеваний. Вначале отбирают пробы воды для санитарно-микробиологического анализа в стерилизованные бутыли из стекла или одноразовую посуду из полимерных материалов. Стерильные емкости открывают непосредственно перед отбором, удаляя пробку вместе со стерильным колпачком. Во время отбора пробка и края емкости не должны ничего касаться. После наполнения емкость закрывают стерильной пробкой, обеспечивающей герметичность, и стерильным колпачком. При заполнении емкостей должно оставаться пространство между пробкой и поверхностью воды, чтобы пробка не смачивалась при транспортировании. Отобранную пробу маркируют, прикрепляют этикетки к емкости или кодируют при помощи нанесения на емкость несмывающейся краской шифра (кода). Составляется акт об отборе проб воды с указанием расположения и наименования места отбора проб; даты отбора; метода отбора; времени отбора; климатических условий окружающей среды при отборе проб; температуры воды; цели исследования воды; должности, фамилии и подписи исполнителя. Для обнаружения и количественного определения индикаторных микроорганизмов в воде используются: метод мембранных фильтров, при котором определенные объемы воды фильтруются через мембранный фильтр, задерживающий микроорганизмы на своей поверхности, и выращивают посевы на дифференциальной плотной питательной среде с последующей идентификацией микроорганизмов по культуральным и биохимическим свойствам; титрационный метод, основанный на накоплении микроорганизмов после посева установленного объема воды в жидкую питательную среду с последующим пересевом на дифференциальную плотную питательную среду и идентификацией микроорганизмов по культуральным и биохимическим свойствам; метод прямого обнаружения - исследование нормируемого объема воды путем прямого посева на плотные питательные среды.

4.3 Заключение

Поскольку вода используется при производстве любого вида продукции, а также непосредственно в пищу, соответствие ее качества санитарно- микробиологическим показателям чрезвычайно важно. Водным путем могут передаваться многочисленные инфекции. В связи с этим основной целью санитарно-микробиологического исследования воды является определение наличия в воде патогенной и условно-патогенной микрофлоры, и, следовательно, источника этого попадания, а также предупреждение распространения инфекционных заболеваний среди населения.

5. Микробная порча лекарственного растительного сырья

5.1 Введение

Лекарственное растительное сырье может инфицироваться патогенными микроорганизмами на всех этапах заготовки (сбор, первичная обработка, сушка, измельчение, упаковка) и хранения. При хранении сырья важно соблюдение санитарного режима в аптеках. Неблагоприятное действие оказывают влажность, пыль, насекомые и другие факторы, повышающие микробное обсеменение и приводящие к порче лекарственного сырья.

5.2 Основной текст

Внешними проявлениями микробной порчи растительного сырья являются изменение цвета и консистенции, загнивание, плесневеет всего растения или его частей. При этом резко снижается содержание или полностью исчезают фармакологически активные вещества, использование такого недоброкачественного сырья становится бесполезным или вредным. Микробы, обитающие на лекарственном растительном сырье могут включать представителей нормальной эпифитной и фитопатогенной микрофлоры. Микробная обсеменённость растительного лекарственного сырья зависит от исходной загрязненности, но может повышаться на этапах первичной обработки, измельчения, приведения в стандартное состояние. Порча сырья происходит в основном при повышенной влажности, способствующей размножению гнилостных микроорганизмов. Для оценки санитарного состояния лекарственного сырья определяют микробное число. Кол-во микробов в 1 г сырья называется микробным числом. Меры предупреждения порчи лекарственного сырья: уничтожать больные растения; соблюдать технологию транспортировки, сушки, хранения переработки.

Микробной порче подвергаются и готовые лекарственные формы: сухие (порошки, сборы), жидкие (микстуры, настои, отвары, капли), мягкие (мази, пасты, шарики, свечи) и стерильные инъекционные препараты. Лекарства с высокой обсемененностью микробами, особенно патогенными, могут вызывать инфекционные заболевания у людей. Микробная обсемененность лекарственных препаратов зависит от соблюдения в аптеке санитарно - эпидемического режима, регламентируемого в настоящее время приказом МЗ РФ №309 от 21.10.97 "Об утверждении инструкции по санитарному режиму аптечных организаций (аптек)". Причиной микробного обсеменения готовых лекарств может быть микробное загрязнение растительного лекарственного сырья, воздуха производственных помещений, оборудования, посуды, дистиллированной воды, рук персонала. Причиной пирогенности лекарственных препаратов являются микробное загрязнение дистиллированной воды, нарушения асептики технологического процесса, увеличение времени между приготовлением раствора и стерилизацией. Из жидких инъекционных лекарственных форм легче всего обсеменяются микробами настои и отвары; при их хранении появляются признаки порчи: муть, изменение цвета, пленка, необычный запах. Срок хранения этих препаратов ограничен. Спиртовые настойки меньше подвержены порче вследствие антимикробного действия алкоголя. Сухие порошкообразные вещества, особенно тальк и крахмал, мягкие лекарственные формы также подвержены микробному загрязнению. Их микробная порча носит очаговый характер и проявляется изменением цвета и консистенции вещества. Микробный состав готовых лекарств может быть представлен следующими группами: плесневые и дрожжевые грибы - Penicillium, Aspergillus, Mucor; кокки - сарцины, стафилококки; спороносные палочковидные бактерии - B. subtillis, B. mesentericus.

5.3 Заключение

В испорченном сырье уменьшается количество лекарственных веществ, и накапливаются токсины. Такое сырье непригодно для получения лекарственных препаратов. Поэтому проблема предупреждение микробной порчи лекарственных веществ является актуальной.

6. Микробиологические требования к организации производства фармацевтической продукции

6.1 Введение

Практически на все виды фармацевтической продукции микроорганизмы могут попасть из окружающей среды и от людей, занятых их производством. Именно поэтому необходимо строгое соблюдение санитарно - микробиологического режима на предприятиях, занятых производством, хранением и реализацией фармацевтической продукции.

6.2 Основной текст

Санитарно-микробиологическому контролю подлежат как отдельные объекты предприятия, занимающегося производством фармацевтической продукции, так и каждая серия выпускаемых производством лекарственных форм. В целом фармацевтическая продукция делится на абсолютно стерильные и на не требующие стерилизации фармацевтические средства. Контроль стерильности фармацевтических средств первого типа проводят путем посевов на тиогликолевую среду (контроль анаэробов) и на среду Сабуро (контроль дрожжей рода Candida). Кроме того, используют метод мембранной фильтрации, после проведения которой фильтр делят на две части и вносят для подращивания задержанных микроорганизмов в жидкие питательные среды. Фармацевтические средства, не требующие стерилизации, обычно содержат микроорганизмы, поэтому в них определяют общее количество жизнеспособных бактерий и грибов, а также патогенов, содержание которых в фармацевтических средствах этого типа не допускается. В фармацевтических средствах, выпускаемых в таблетированной форме, наличие патогенных микроорганизмов не допускается, а общая обсемененность должна составлять 10 000 клеток на таблетку. В фармацевтических средствах, применяемых местно, общая обсемененность допускается на уровне 100 клеток/г или мл, а в фармацевтических средствах, применяемых внутрь, содержание бактерий допускается в количестве 1000 клеток/ г или мл , а дрожжей и плесеней - не более 100.

6.3 Заключение

Для соблюдения санитарного режима изготовления лекарственных препаратов проводят санитарно-микробиологический контроль объектов окружающей среды предприятия и каждой серии выпускаемой лекарственной формы.

Список использованной литературы

1. Билев А.Е., Жестков А.В., Абалкин М.Е. Способ преодоления лекарственной резистентности условно-патогенных бактерий и грибов // Мат. Всерос. науч.-практ. конф., посв. 80-летию кафедры эпидемиологии и доказательной медицины 13-14 октября 2011 Актуальные вопросы эпидемиологии на современном этапе. - М., 2011. - С. 63-64.

2. Борисов Л.Б. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология. - М.: Медицинское информагенство, 2012. - 735 с.

3. Воробьев А.А. Медицинская и санитарная микробиология. - М.: Академия, 2013. - 462 с.

4. Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам: МУК 4.2.1890-04 Методические указания. - М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2004. - 91 с.

5. Основы фармацевтической микробиологии / В.А. Галынкин, Н.А. Заикина, В.И. Кочеровец, Т.С. Потехина, Н.Д. Бунятян - СПб.: Проспект Науки, 2009. - 288 с.

6. Медицинская микробиология и вирусология / Под ред. А.М. Королюка, С.Б. Стойчакова.- СПб.: ЭЛБИ, 2012.- 267с.

7. Микробиология и иммунология / Под ред. А.А. Воробьева. - М.: Медицина, 2011. - 492 с.

8. Харкевич Д.А. Фармакология. - М. Медицина, 2009. - 300 с.

9. Яковлев Г.П. Лекарственное растительное сырье: Фармакогнозия. - СПб: СпецЛит, 2011. - 765 с.

Размещено на Allbest.ru