Перспективы внедрения трансплантации костного мозга в Республике Узбекистан

Исследование костного мозга необходимо только для подтверждения полной ремиссии и для оценки эффективности лечения при несекретирующей форме множественной миеломы. В таблице содержатся также критерии рецидива и прогрессирования. Рецидив -- это возобновление заболевания после полной ремиссии; если полной ремиссии не было, говорят о прогрессировании болезни.

Критерии достижения полного ответа и частичного гематологического ответа:

sСR самый полный ответ	Нормальное содержание легких цепей, отсутствие плазматических клеток в костном мозге, отсутствие отклонений по данным иммуногистохимического и иммунофлюоресцентного анализов.
CR полный ответ	Отрицательный результат на иммунофиксации белков плазмы и мочи, отсутствие плазмацитомы мягких тканей, содержание плазматических клеток в костном мозге < 5%.
VGRP очень хороший частичный ответ	Снижение М градиента в моче и в плазме на иммунофиксации более чем на 90% и снижение белка Бенс-Джонса в моче менее 100 мг за 24 часа.
PR частичный ответ	Снижение М градиента в моче и в плазме на иммунофиксации на 50% и снижение белка Бенс-Джонса в моче до 200 мг за 24 часа, сокращение плазмацитомы мягких тканей на 50%, и наличие плазматических клеток в костном мозге - менее 30%.
Отсутствие эффекта	Не отвечает ни критериям частичного ответа ни критериям прогрессирования
Стабилизация	Нет признаков продолжающегося поражения органов и тканей; изменение уровня парапротеина в сыворотке и экскреции легких цепей с мочой менее чем на 25% в течение 3 мес
Прогрессирование	Нарастание поражения органов и тканей (несмотря на лечение или после достижения стабилизации); повышение уровня парапротеина в сыворотке более чем на 25% (более 5 г/л), либо увеличение экскреции парапротеина с мочой более чем на 25% (более 200 мг/сут), либо увеличение доли плазматических клеток в костном мозге более чем на 25% (абсолютное число -- не менее10%)в
Рецедив	Повторное появление признаков заболевания, включая повышение уровня парапротеина, определяемого с помощью иммунофиксационного электрофореза, на фоне полной ремиссии

В соответствии с критериями Европейской исследовательской групп по трансплантации костного мозга и стволовых клеток крови, Регистра Международного общества по трансплантации костного мозга и Регистра по аутотрансплантации костного мозга и стволовых клеток.

Хотя полная ремиссия после аутоТКМ -- благоприятный прогностический фактор для продолжительности ремиссии и выживаемости (Lahuertaetal., 2000; Daviesetal, 2001), пока не доказано, что целью лечения должно быть именно достижение полной ремиссии. У каждого четвертого больного со снижением уровня парапротеина менее чем на 50% на фоне стандартной химиотерапии и у каждого десятого больного со снижением уровня парапротеина менее чем на 25% достигается стабилизация; прогноз в таких случаях не хуже, чем при снижении уровня парапротеина на 50% и более (Olojohun-gbe et al, 1996; Durie et al, 2004a).

Таким образом, нами определены условия и этапы проведения трансплантации костного мозга, показания и противопоказания к ней, разработаны в полном объеме критерии определения эффективности аутологичной пересадки гемопоэтических стволовых клеток, а также критерии достижения полного, частичного эффектов, критерии прогрессирования и рецидива заболевания.

Каждый из этих и будущих этапов важен для грамотной оценки результатов работы. С этой целью должны вестись записи каждого этапа лечения пациентов, которым проводится трансплантация ГСК. Это включает мониторинг деталей забора, обработки, тестирования, криоконсервирования, хранения, инфузии или использования препаратов ГСК. Вся информация о пациентах составляет врачебную тайну, является конфиденциальной и должна быть защищена; публикации исследований не должны раскрывать личности больного.

В ходе работы были определены необходимые условия для проведения аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, адаптированные для центра трансплантации костного мозга на базе Научно-Исследовательского Института Гематологии и Переливания Крови в Республике Узбекистан.

Совместно с Минестерством Здравоохранения Республики Узбекистан и ТИКА открыто отделение соответствующее требованиям Европейской исследовательской группой по трансплантации костного мозга и стволовых клеток крови, оснащенное всем необходимым для оказания онкогематологическим больным высокоспециализированной помощи.

Разработан алгоритм преемственности лечения, поддерживалась тесная связь между гематологической бригадой, диагностическими и специализированными службами помощи.

Из протоколов лечения и мобилизации клеток для ауто ТКМ при ММ рекомендованных Британской Ассоциацией гематологов и Российской Научной Иссследовательской группой по ММ выбраны курсы ПХТ наиболее доступные в условиях Узбекистана. Учитывались региональные особенности страны, перечень зарегистрированных препаратов и клинические условия. Разработаны совместно с научной группой НИИГ и ПК методы фракционирования и криоконсервации стволовых клеток.



ВЫВОДЫ

1. Для проведения аутологичной пересадки костного мозга нами были определены и адаптированы для условий центра ТКМ при НИИГ и ПК 6 последовательных этапов данной операции:

I Этап. Предтрансплантационная подготовка.

II Этап. Индукция ремиссии

III этап. Мобилизация и коллекция ГСК

IV этап. Фракционирование и криоконсервация

костного мозга.

V этап. Консолидация и реинфузия костного мозга

VI- этап Возобновление костно-мозгового кроветворения

2. Нами были выбраны показания и противопоказания для пациентов с ММ по которым они могут быть выбраны для операции ТКМ

3. Проведенные нами исследования показали что следующие критерии: подтвержденный клинически и лабораторно диагноз ММ; больные с ММ которые в индукционном курсе терапии ПХТ не получали препараты: Мелфалан, Леналидомид, так как они утяжеляют сбор ГСК; достижение полной ремиссии (CR), частичной ремиссии (PR), гематологического ответа (HR); Возраст от 18 до 65 лет; больные с ММ без тяжелой сопутствующей патологии (заболевания сердца; заболевания бронхо-легочной системы; с неврологической и/или психиатрической патологией; в острый период инфекционных заболеваний; с профессиональными патологическими заболеваниями - которые сопровождаются снижением иммунного статуса организма;); нормальные возрастно-половые показатели клинико-лабораторного обследования; способность к самообслуживанию и передвижению в пространстве без посторонней помощи; достаточная мотивация пациента; - являются показаниями для проведения аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при ММ (что совпадает с данными зарубежных исследователей)

4. Представленные нами схемы обследования больных и предтрансплантационной ПХТ для осуществления аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток показали их обоснованность, целесообразность и высокую эффективность, что доказано на примере 11 больных с Множественной миеломой, которые получили индукционный курс по протоколу VAD, 2 больных достигли CR и 2 больных достигли PR. 4 больным выбран режим мобилизации стволовых клеток G-CSF.

Нами разработана схема для врачей гематологов, с помощью которой они смогут направить пациента с Множественной миеломой на аутотрансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.

Рис. 4

Диагностика множественной миеломы

1.	MGUS	Секреция моноклональных белков < 3 г/дл, плазматические клетки костного мозга <10%, и отсутствие поражения органов-мишеней, таких как остеолитические поражения костей, анемия, гиперкальциемия, или почечная недостаточность, которые служат симптомами пролиферации плазматических клеток.
2.	SMM (также называется бессимптомная множественная миелома)	Секреция моноклональных белков (IgG и IgA) ? 3 г/дл и/или содержание плазматических клеток костного мозга ? 10%, и отсутствие поражения органов-мишеней, таких как остеолитические поражения костей, анемия, гиперкальциемия, или почечная недостаточность, которые служат симптомами пролиферации плазматических клеток.
3.	Множественная миелома	Содержание плазматических клеток костного мозга <10%, с наличием в сыворотке крови и / или моче моноклональных белков (за исключением больных с истинной несекретирующей миеломой), а также свидетельства остеолитических поражений костей, анемия, гиперкальциемия или почечная недостаточность, которая может быть отнесена к основным симптомам пролиферативного расстройства плазмацитов.
4.	Одиночная плазмоцитома	Доказанное биопсией изолированное поражение костей или мягких тканей плазмоцитами и отсутствие МРТ поражения позвоночника и таза, а также отсутствие симптомов, таких как анемия, гиперкальциемия, почечной недостаточности, или дополнительных литических поражений костей, которые могут быть отнесены к основным симптомам пролиферативного расстройства плазмацитов.

* Примечание: лечение требуется для ММ(3) и плазмацитомы (4). В случае SMM (2) MGUS (1) тактика наблюдения.

костный мозг трансплантация

Система стадирования при множественной миеломе (Таблица № 2)



СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Ауто-ТГСКК - трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток крови

Алло-ТГСКК - трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток крови

ВОЗ -- Всемирная организация здравоохранения

Г-КСФ - гранулоцитарный колониестимулирующий фактор

ГСКК - гемопоэтические стволовые клетки крови

ЕГТКМ - европейская группа трансплантации костного мозга

ИГХ-исследование - иммупогистохимическиое исследование

КМ - костный мозг

МКА - Моноклональные антитела

ММ - множественная миелома

МПО - миелопероксидаза

НИИГиПК - научно исследовательский институт гематологии и переливания крови

ОЛЛ - острый лимфобластный лейкоз

ОМЛ - острый миелобластный лейкоз

охЧР - очень хорошая частичная ремиссия

ТКМ - трансплантация костного мозга

ПР(CR) - полная ремиссия

ПХТ - полихимиотерапия

ЧР (PR)- частичная ремиссия

CD- кластер дифференцировки

Ig - иммнуглобулин

HR - гематологический ответ

VAD - курс ПХТ: винкристин, доксорубицин, дексаметазон



СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдулкадыров К.Т., Шебалин В.Н. Трансплантация костного мозга. Медицина - 2004г №7 С21-28.

2. Андреева Л.Ю., Тупицын H.H., Кадагидзе З.Г. и соавт. Стволовые гемопоэтические клетки в крови онкологических больных: экспрессия CD34 и колониеобразование/ЛГематология и трансфузиология.- 1999.-Т.44,№4.-С.З-11.

3. Гайдамака Н.В. Гистологический мониторинг кроветворной ткани у больных острыми лейкозами на фоне современной химиотерапии: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-М.,2010.-24С.

4. Голышевская В.И., Егорова О.В., Севастьянова Э.В. и соавт. Люминесцентная микроскопия. Учебное пособие для проведения курсов обучения. М.,2008. - 36С.

5. Зубаровская Л.С., Семенова Е.В., Бабенко Е.В и соавт. Эффективность мобилизации периферических стволовых клеток крови с помощью препарата лейкостим у больных злокачественными новообразованиями /Юнкогематология.-2008.-№1.-С.70-75.

6. Краевский H.A., Неменова Н.М., Хохлова М.П. Патологическая анатомия и вопросы патогенеза лейкозов.-М.,1965.-С.246-259.

7. Менделеева Л.П., Митиш Н.Е., Клясова Г.А. и соавт. Инфекционные осложнения после трансплантации аутологичных гемопоэтических клеток при гемобластозах//Терапевтический архив.-2005.-Том77,№7.-С.33-39.

8. Менделеева Л.П., Савченко В.Г., Павлова O.A. и соавт. Мобилизация гранулоцитарным колониестимулирующим фактором аутологичных гемопоэтических клеток крови у больных лимфомами и раком молочной железы/Проблемы гематологии.-1999.-№4.-С.5-12.

9. .Менделеева Л.П, О.С.Покровская, Е.О.Грибанова, Т.В.Гапонова, Е.И.Желнова, М.В.Анухина, Е.С.Урнова, Е.Ю.Варламова, Н.Н.Кали нин, Е.М.Грецов, В.Г.Савченко. Высокодозная химиотерапия с последующей аутотрансплантацией у пожилых больных множественной миеломой// Клиническая геронтология.-2007.- №4.- С. 20-24.

10. Павлова O.A. Мобилизация и трансплантация аутологичных гемопоэтических клеток у больных лимфопролиферативными заболеваниями: Автореф. дис.канд. мед. наук.-М.-2001.-24С.

11. Покровская Покровская О.С., Менделеева Л.П., Урнова Е.С., Гапонова Т.В., Грибанова Е.О., Алексеева И.В., Дроков М.Ю., Калинин Н.Н., Грецов Е.М., Клясова Г.А., Савченко В.Г. Оптимизация режимов мобилизации гемопоэтических стволовых клеток крови у больных множественной миеломой//Терапевтический архив.-2011.-Т.83.-№7.- С. 50-57

12. Рощина JI.C. Патоморфология множественной миеломы по данным трепанобиопсий костного мозга (диагностическое и прогностическое значение): Автореф. дис. .канд. мед. наук.-М.,1992.-25С.

13. Руководство по гематологии. Под редакцией академика А.И. Воробьева.-М.,2007.-С.57.

14. Румянцев А.Г., Масчан A.A. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей: Руководство для врачей. - М.,2003.-С.86-99.

15. Румянцев С.А., Владимирская Е.Б., Румянцев А.Г. Механизмы Г-КСФ-индуцированной мобилизации гемопоэтических стволовых клеток // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. - 2003. - Т.2, №4.-С.5-9.

16. Савченко В.Т. Терапевтический архив 2009 №5 С 12-17

17. Усс Л.Г. Перспективы трансплантации костного мозга. Медицина 2005 №3 С. 19-22

18. Чертков И.Л., Дризе Н.И., Воробьев А.И. Схема кроветворения: 2005//Терапевтический архив.-2006.-Т.77,№7.-С.5-11.

19. Aceсero M.J., Gonzales J.F., Gallego G.M. et al. Vascular enumeration as a significant prognosticator for invasive breast carcinoma//J. Clin. Oncol.-1998.-Vol. 165,№5 .-P. 1684-1688.

20. Adams G.B., Martin R.P., Alley I.R. et al. Therapeutic targeting of a stem cell niche//Nat. Biotechnol.-2007.-Vol.25,№2.-P.23 8-243.

21. Adler B.K., Salzman D.E., Carabasi M.H. et al. Fatal sickle cell crisis after granulocyte colony-stimulating factor administration//Blood.-2001.-Vol.97,№10.-P.3313-3314.

22. Aguayo A., Kantarjian H., Estey E.H. et al. Plasma vascular endothelial growth factor levels have prognostic significance in patients with acute myeloid leukemia but not in patients with myelodysplastic syndromes//Cancer.-2002.-Vol.95,№5.-P.1923-1930.

23. Alegre A., Tomas J.P., Martfnez-Chamorro C. Comparison of peripheral blood progenitor cell mobilization in patients with multiple myeloma: highdose cyclophosphamide plus GM-CSF vs. G-CSF alone/ZBone Marrow Transplant.-1997.-Vol.20,№3 .-P.211-217.

24. Alvares C.L., Davies F.E., Horton C. et al. The role of second autografts in the management of myeloma at first relapse//Haematologica.-2006.-Vol.91,№l.-P.141-142.

25. Anderlini P., Przepiorka D., Seong C. et al. Factors affecting mobilization of CD34+ cells in normal donors treated with filgrastim//Transfusion.-1997.-Vol.37,№5.-P.507-512.

26. Attal M., Harousseau J.L., Stoppa A.M. et al. A prospective, randomized trial of autologous bone marrow transplantation and chemotherapy in multiple myeloma. Intergroupe Franзais du Myelome//N. Engl. J. Med.-1996.-Vol.335,№2.-P.91-97.

27. Aznavoorian S., Murphy A.N., Stetler-Stevenson W.G. et al. Molecular aspects of tumor cell invasion and metastasis//Cancer.-1993.-Vol.71,№4.-P. 1368--1383.

28. Barlogie B., Pineda-Roman M., van Rhee F. et al. Thalidomide arm of Total Therapy 2 improves complete remission duration and survival in myeloma patients with metaphase cytogenetic abnormalities//Blood.-2008.-Vol. 112,№8 P.3115-3121.

29. Bensinger W., DiPersio J.F., McCarty J.M. Improving stem cell mobilization strategies: future directions//Bone Marrow Transplant.-2009.-Vol.43,№3.-P.181-195.

30. Bensinger W., Appelbaum F., Rowley S. et al. Factors that influence collection and engraftment of autologous peripheral blood stem cells//J. Clin. Oncol.-1995.-Vol.l3,№10.-P.2547-2555.

31. Bishop M.R., Anderson J.R., Jackson J.D. et al. High-dose therapy and peripheral blood progenitor cell transplantation: effects of recombinant human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor on the autograft/ZBlood.-1994.-Vol.83 ,№2.-P.610-616.

32. Bishop N.J., Williams D.M., Compston J.C. et al. Osteoporosis in severe congenital neutropenia treated with granulocyte colony-stimulating factor//Br. J. Haematol.-1995.-Vol.89,№4.-P.927-928.

33. Blume K.G., Thomas E.D. A review of autologous hematopoietic cell transplantation//Biol. Blood Marrow Transplant.-2000.-Vol.6,№ 1 .-P. 1-12.

34. Bojko P., Waschek S., Seeber S. et al. Comparison of G-CSF and GM-CSF in combination with chemotherapy for peripheral blood stem cell (PBSC) mobilization//Blood.-2001 .-Vol.98, №11 .-P.81.

35. Carmeliet P. Mechanisms of angiogenesis and arteriogenesis//Nat. Med.-2000.-Vol.6,№4.-P.-389-395.

36. Carrai A., de la Rubia J., Martin G. et al. Factors influencing the collection of peripheral blood stem cells in patients with acute myeloblasts leukemia and nonmyeloid malignancies//Leuk. Res.-2003.-Vol.27 ,№1.-P.5-12.

37. Child J.A., Morgan G.J., Davies F.E. et al. High-dose chemotherapy with hematopoietic stem-cell rescue for multiple myeloma//N. Engl. J. Med.-2003 .-Vol.348,№ 19.-P. 1875-1883.

38. Civin C., Strauss L. Antigenic analysis of haematopoesis III. A haematopoetic progenitor cell surface antigen defined by a monoclonal antibody reside against KG-1 cells//J. Immunol.-1984.-Vol.l33,№l.-P.157-165.

39. Conti J.A., Scher H.I. Acute arterial thrombosis after escalated-dose methotrexate, vinblastine, doxorubicin and cisplatin chemotherapy withrecombinant granulocyte colony-stimulating factor//Cancer.-1992.-Vol.70,№l 1 .-P.2699-2702.

40. Dale D.C., Bonilla M.A., Davis M.W. et al. A randomized controlled phase III trial of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor (filgrastim) for treatment of severe chronic neutropenia//Blood.-1993.-Vol.81 ,№ 10.-P.2496-2502.

41. De Boer F., Drager A.M., Van Haperen MJ. et al. The phenotypic profile of CD34-positive peripheral blood stem cells in different mobilization regimens//Br. J. Haematol.-2000.-Vol.l 11,№4.-P.l 138-1144.

42. Demirer T., Buckner C.D., Gooley T. et al. Factors influencing collection of peripheral blood stem cells in patients with multiple myeloma//Bone Marrow Transplant.-1996.-Vol.l7,№6.-P .937-941.

43. Dincer A.P., Gottschall J., Margolis D.A. Splenic rupture in a parental donor undergoing peripheral blood progenitor cell mobilization//J. Pediatr. Hematol. Oncol.-2004.-Vol.26,№ 11 .-P.761 -763.

44. EbiharaY., Xu M.I., Manabe A. et al. Exclusive expression of G-CSF receptor on myeloid progenitors in bone marrow CD34+-cells//Br. J. Haematoli-2000.-Vol. 109,№ 1.-P.153-161.

45. Faderl S., Do K.A., Johnson M.M. et al. Angiogenic factors may have a different prognostic role in adult acute lymphoblastic leukemia//Blood.-2005.-Vol. 106,№ 13 .-P.4303-4307.

46. Fleming D.R., Goldsmith J., Goldsmith G.H. et al. Mobilization of peripheral blood stem cells in high-risk breast cancer patients using G-CSF after standard dose doxetaxel//J. Hematother. Stem Cell Res.- 2000.-Vol.9,№6.-P.855-860.

47. Folkman J. Seminars in Medicine of the Beth Israel Hospital, Boston. Clinical applications of research on angiogenesis//N. Engl. J. Med.-1995.-Vol.333,№26.-P. 1757-1763.

48. Fruehauf S., Klaus J., Huesing J. et al. Efficient mobilization of peripheral blood stem cells following CAD chemotherapy and a single dose of pegylated G-CSF in patients with multiple myeloma//Bone Marrow Transplant.-2007.-Vol.39,№12.-P.743-750.

49. Fu S., Liesveld J. Mobilization of hematopoietic stem cells//Blood Rev.-2000.-Vol. 14,№4.-P.205-218.

50. Gazitt Y. Comparison between granulocyte colony-stimulating factor and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor in the mobilization of peripheral blood stem cells//Curr. Opin. Hematol.-2002.-Vol.9,№3.-P.190-198.

51. Goldman J.M., Horowitz M.M. The international bone marrow transplant registry//Int. J. Hematol.-2002.-Vol.76,Suppl. 1 .-P.393-397.

52. Gordan L.N., Sugrue M.W., Lynch J.W. et al. Poor mobilization of peripheral blood stem; cells is a risk factor for worse outcome in Ўlymphoma patients undergoing autologous stem cell transplantation//Leuk. Lymphoma.-2003.-Vol.44,№5.-P.815-820.

53. Grignani G., Perissinotto E., Cavalloni G. et al. Clinical use of AMD3100 to mobilize CD34+ cells in patients affected by non-Hodgkin's lymphoma or multiple myeloma//J. Clin. 0ncol.-2005.-Vol.23,№ 16.-P.3 871-3 872.

54. Hari P., Pasquini M.C., Vesole D.H. Cure of multiple myeloma--more hype, less reality//Bone Marrow Transplant.-2006.-Vol.37,№l.-P.l-18.

55. Harousseau J.L., Moreau P; Role of bone marrow transplantation in the disease pathway of myeloma//J. Natl. Compr. Cane. Netw.-2007.-Vol.5,№2.-P. 163-169.

56. Heldal D., Tjonnfjord G., Brinch L. et al. A randomized study of allogeneic transplantation with stem cells from blood or bone marrow/ZBone Marrow Transplant.-2000.-Vol.25,№l l.-P.l 129-1136.

57. Hibbin J.A., Njoku O.S., Matutes E. et al. Myeloid progenitor cells in the circulation of patients with myelofibrosis and other myeloproliferative disorders//Br. J. Haematol.-1984.-Vol.57,№3 .-P.495-503.

58. Hilbe W., Nussbaumer W., Bonatti H. et al. Unusual adverse events following peripheral blood stem cell (PBSC) mobilization using granulocyte colony stimulating factor (G-CSF) in healthy donors/ZBone Marrow Transplant.-2000.-Vol.26,№7.-P. 811-813.

59. Hosing C., Qazilbash M.H., Kebriaei P. et al. Fixed-dose single agent pegfilgrastim for peripheral blood progenitor cell mobilisation in patients with multiple myeloma//Br. J. Haematol.-2006.-Vol. 133,№5.-P.533-537.

60. Jansen J., Thompson J., Dugan M. et al. Impaired PBPC collection in patients with myeloma after high-dose melphalan//Cytotherapy.-2004.-Vol.6,№5.-P.498-504.

61. Jillella A.P., Ustun C. What is the optimum number of CD34+ peripheral blood stem cells for an autologous transplant?//Stem Cells Dev.2004.-Vol.l3,№6.-P.598-606.

62. Kang E., Areman E., David-Ocampo V. et al. Mobilization, collection and processing of peripheral blood stem cells in individuals with sickle cell trait//Blood.-2002.-Vol.99,№3.-850-855.

63. Kiel K., Cremer F.W., Ehrbrecht E. et al. First and second apheresis in patients with multiple myeloma: no differences in tumor load and hematopoietic stem cell yield//Bone Marrow Transplant.-1998.-Vol.21,№l 1 .-P.l 109-1115.

64. Knudsen L.M., Rasmussen T., Nikolaisen K. et al. Mobilization of tumor cells along with CD34+ cells to peripheral blood in multiple myeloma//Eur. J. Haematol.-2001 .-Vol.67,№5-6.-P.289-295.

65. Knudsen L.M., Rasmussen T., Jensen L. et al. Reduced bone marrow stem cell pool and progenitor mobilisation in multiple myeloma after melphalan treatment//Med. Oncol.-1999.-Vol. 16,№4.-P.245-254.

66. Kotasek D., Sherpherd S.M., Sage R.E. et al. Factors affecting blood stem cell collections following high-dose cyclophosphamide mobilisation in lymphoma, myeloma, and solid tumors//Bone Marrow Transplant.-1992.-Vol.9,№ 1 .-P. 11 -17.

67. Krause D., Fackler M., Civin C. et al. CD34: structure, biology and clinical utility//Blood.-1996.-Vol. 87,№ 1 .-P. 1 -13.

68. Kumar S., Hayman S., Buadi F. et al. Phase II trial of lenalidomide (RevlimidTM) with cyclophosphamide and dexamethasone (RCd) for newly diagnosed myeloma//Blood: ASH Annual Meeting Abstracts.-2008.-Vol. 112,№11 .-P.40.

69. Kurnick JE, Robison WA. Colony growth of human peripheral white blood cells in vitro//Blood.-1971.-Vol.37,№2.-P.136-141.

70. Lapidot T., Petit I. Current understanding of stem cell mobilization: the roles of chemokines, proteolytic enzymes, adhesion molecules,, cytokines, andstromal cells//Exp. Hematol.-2002.-Vol.30,№9.-P.973-981.

71. Lemoli R.M., Martinelli G., Olivieri A. et al. Selection and transplantation of autologous CD34+ B-lineage negative cells in advanced-phase multiple myeloma patients: a pilot study//Br. J. Haematol.-1999.-Vol. 107,№2.-P.419-428

72. Levesque J.P., Bendall L.J., Hendy J. et al. Neutrophil enzymes degrade CXCR4 on CD34+ progenitors: implications for progenitor cell mobilization//Blood.-2002.-Vol. 100.-P. 107.

73. Levesque J.P., Hendy J., Takamatsu Y. et al. Disruption of the CXCR4-CXCL12 chemotactic interaction during hematopoietic stem cell mobilization induced by GCSF or cyclophosphamide//!. Clin. Invest.-2003.-Vol. Ill ,№2.-P. 187-196.

74. Levesque J.P., Hendy J., Takamatsu Y. et al. Mobilization by eitheer cyclophosphamide or granulocyte colony-stimulating factor tfansforms the bone marrow into a highly proteolitic environment//Exp. Hematol.- 2002.-Vol.3 0,№5 .-P.440-449.

75. Liu F., Poursine-Laurent J., Link D.C. Expression of the G-CSF receptor on hematopoietic progenitor cells is not required for their mobilization by G-CSF//Blood.-2000.-Vol.95 ,№ 10.-P.3 025-3 031.

76. Ludwig H., Beksac M., Blade J. et al. Current multiple myeloma treatment strategies with novel agents: a European perspective//The Oncologist.-2010.-Vol.l5,№l.-P.6-25.

77. Maeda K., Chung Y-S., Takatsuka S. et al. Tumor angiogenesis as a predictor of recurrence in gastric carcinoma//J. Clin. Oncol.- 1995.-Vol. 13,№2.-P.477-481.

78. Mahe B., Milpied N., Hermouet S. et al. G-CSF-alone mobilizes sufficient peripheral blood CD34+ cells for positive selection in newly diagnosed patients with myeloma and lymphoma//Br. J. Haematol.-1996.-Vol.92,№2.-P.263-268.

79. Mark T., Stern J., Furst J.R. et al. Stem cell mobilization with cyclophosphamide overcomes the suppressive effect of lenalidomide therapy on stem cell collection in multiple myeloma//Biol. Blood Marrow Transplant.-2008.-Vol. 14,№7.-P.795-798.

80. Martinez C., Urbano-Ispizua A., Marin P. et al. Efficacy and toxicity of a high-dose G-CSF schedule for peripheral blood progenitor cell mobilization in healthy donors//Bone Marrow Transplant.-1999.-Vol.24,№12.-P.1273-1278.

81. McCredie K.B., Hersh E.M., Freireich E.J. Cells capable of colony formation in the peripheral blood of man//Science.-1971.-Vol.l71,№968.-P.293-294.

82. Mele A., Leopardi G., Sparaventi G. et al. Mini-ICE effectively mobilises peripheral blood stem cells after fludarabine-based regimens in acute myeloid leukemia//Eur. J. Haematol.-2005.-Vol.74,№4.-P.277-281.

83. Montgomery M., Cottier-Fox M. Mobilization and collection of autologous hematopoietic progenitor/stem cells//Clin. Adv. Hematol. Oncol.- 2007.-Vol.5,№2.-P. 127-136.

84. Morris C., Siegel E., Barlogie B. et al. Mobilization of CD34+ cells in elderly patients (>/= 70 years) with multiple myeloma: influence of age, prior therapy, platelet count and mobilization regimen//Br. J. Haematol.-2003 .-Vol. 120,№3 .-P.413-423.

85. Narayanasami U., Kanteti R., Morelli J. et al. Randomized trial of filgrastim versus chemotherapy and filgrastim mobilization of hematopoietic progenitor cells for rescue in autologous transplantation//Blood.-2001.-Vol.98,№7.-P.2059-2064.

86. Olin R.L., Vogl D.T., Porter D.L. et al. Second auto-SCT is safe and effective salvage therapy for relapsed multiple myeloma//Bone Marrow Transplant.-2009.-Vol.43 ,№5 .-P.417-422.

87. Orlic D., Kajstura, J. Chimenti S. et al. Mobilized bone marrow cells repair the infarcted heart, improving function and survival//Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-2001 .-Vol.98,№ 18 .-P. 10344-10349.

88. Pitini V., Ciccolo A., Arrigo C. et al. Spontaneous rupture of spleen during peripheral blood stem cell mobilization in a patient with breast cancer// Haematologica.-2000.-Vol.85,№5.-P.559-560.

89. Ponisch W., Leiblein S., Edel E. et al. Mobilization of peripheral blood progenitor cells (PBPC) in normal donors for allogeneic PBPCtransplantation: comparison between once a day vs. twice a day G-CSF administration/ZBlood.-1999.-Vol.94.-P. 13 7.

90. Prince H.M., Imrie K., Sutherland D.R. et al. Peripheral blood progenitor cell collections in multiple myeloma: predictors and management of inadequate collections//Br. J. Haematol.-1996.-Vol.93,№ 1 .-P. 142-145.

91. Prosper F., Stroncek D., McCarthy J.B. et al. Mobilization and homing of peripheral blood progenitors is related to reversible downregulation of alpha4 betal integrin expression and function//.!. Clin. Invest.-1998.-Vol. 101 ,№11 .-P.2456-2467.

92. Pruneri G., Ponzoni M., Ferreri A.J. et al. Microvessel density, a surrogate marker of angiogenesis, is significantly related to survival in multiple myeloma patients//Br. J. Haematol.-2002.-Vol. 118,№3 .-P.817-820.

93. Rajkumar S.V., Fonseca R., Witzig T.E. et al. Bone marrow angiogenesis in complete responders after stem cell transplantation for multiple myeloma// Leukemia.-1999. Vol. 13 ,№3 .-P.469-472.

94. Rajkumar S.V., Mesa R:A., Fonseca R. et al. Bone Marrow Angiogenesis in 400 Patients with Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance, Multiple Myeloma, and Primary Amyloidosis//Clinical Cancer Reaearch.-2002.-Vol.8,№7.-P.2210-2216.

95. Reeder C.B., Reece D.E., Kukreti V. et al. Cyclophosphamide, bortezomib and dexamethasone induction for newly diagnosed multiple myeloma: high-response rates, in a phase II clinical trial//Leukemia.-2009.-Vol.23,№7.-P.1337-1341.

96. Richman C.M:, Weiner R.S., Yankee R.A. Increase in circulating stem cells following chemotherapy in man//Blood.-1976.-Vol.47,№6.-P.1031-1039.

97. Ringden O., Remberger Mi, Runde V. et al; Faster engraftment of neutrophils and-platelets with peripheral blood stem cells from unrelated donors: a comparison with marrow transplantation/ZBone Marrow Transplant.-2000:-Volt25 ,№2.-P;36-3 8.

98. Rosenfeld C.S., Bolwell M., LeFever A. et al. Comparison of four cytokine regimens for mobilization of peripheral blood stem cells: IE-3 alone and in combination with GM-CSF for G-CSF//Bone Marrow Transplant.-1996.-Vol.l7,№2.-P.179-183:

99. Santos: G.W. Histoiy of bone marrow transplantation//Clin. Haematol.-1983 .-Vol. 12,№3 .-P.611 -639.

100. Schimoda K., OkamwmS;, Harada N. et al. Identification of a functional receptor for granulocyte colony-stimulating factor on platelets//J. Clin. Invest.-1993 .-Vol .91 ,№4.-P. 1310-1313.

101. Serefhanoglu S., Goker II., Buyukasik Y. et al. Changes in vascular endothelial growth factor, angiopoietins, and Tie-2 levels with G-CSF stimulation in healthy donors//Ann. Hematol.-2009.-Vol.88,№7.-P.667-671.

102. Sezer O., Niemoller K., Eucker J. et al. Bone marrow microvessel density is a prognostic factor for survival in patients with multiple myeloma//Ann. Hematol.-2000.-Vol.79,№10.-P.574-577.

103. Shinjo K., Takeshita A., Ohnishi K. et al. Expression of granulocyte colony-stimulating factor receptor increases with differentiation in myeloid cells by a newly devised quantitative flow-cytometric assay//Br. J. Haematol.-1995.-Vol.91,№4.-P.783-794.

104. Shintani S., Murohara T., Ikeda H. et al. Augmentation of postnatal neovascularization with autologous bone marrow transplantation//Circulation.-2001 .-Vol. 103,№6.-P.897-903.

105. Sonneveld P., van der Holt B., Segeren C.M. et al. Intermediate-dose melphalan compared with myeloablative treatment in multiple myeloma: long term follow-up of the Dutch Cooperative Group Hovon 24 trial// Haematologica.-2007.-Vol.92,№7.-P.928-935.

106. Srivastava A., Laidler P., Davies R. et al. The prognostic significance of tumor vascularity in intermediate-thickness (0.76-4.0 mm thick) skin melanoma: a quantitative histological study//Am. J. Pathol.-1988.-Vol.l33,№2.-P.419-423.

107. Steidl U., Fenk R., Bruns I. et al. Successful transplantation of peripheral blood stem cells mobilized by chemotherapy and a single dose of pegylated G-CSF in patients with multiple myeloma/ZBone Marrow Transplant.-2005.-Vol.35,№l.-P.33-36.

108. Stockerl-Goldstein K.E., Reddy S.A., Horning S. J. et al. Favorable treatment outcome in non-Hodgkin's lymphoma patients with 'poor' mobilization of peripheral blood progenitor cells//Biol. Blood Marrow Transplant.-2000.-Vol.6,№5.-P.506-512.

109. Stroncek D., Shawker T., Follmann D. et al. G-CSF-induced spleen size changes in peripheral blood progenitor cell donors//Transfusion.- 2003.-Vol.43,№5.-P.609-613. ;

110. Sugrue M.W., Williams K., Pollack B.H. et al. Characterization and outcome of 'hard to mobilize' lymphoma patients undergoing autologous stem cell transplantation//Leuk. Lymphoma.-2000.-Vol.39,№ 5-6.-P.509-519.

111. Sutherland H.J., Eaves C .J., Lansdorp P.M. et al. Kinetics of committed and primitive blood progenitor mobilization after chemotherapy and growth factor treatment and their use in autotransplants//Blood.-1994.-Vol.83,№12.-P.3808-3814.

112. Tegg E.M., Tuck D.M., Lowenthal R.M. et al. The effect of G-CSF on the composition of human bone marrow//Clin. Lab. Haematol.-1999.-Vol.21,№4.-P.265-270.

113. The International Myeloma Working Group. Criteria for the classification of monoclonal gammopathies, multiple myeloma and related disorders: a report of the International Myeloma Working Group//Br. J. Haematol.-2003.-Vol.l21,№5.-P.749-757.

114. To L.B., Haylock D.N., Simmons P.J. et all The biology and clinical uses of blood stem cells//Blood.-1997.-Vol.89;№17.-P.2233-2258.

115. Travlos G.S. Normal Structure, Function, and Histology of the Bone Marrow//Toxicologic. Pathology.-2006.-Vol.34,№5.-P.548-565.

116. Tricot G., Jagannath S., Vesole D. et al. Peripheral blood stem cell transplants for multiple myeloma: identification of favorable variables for rapid engraftment in 225 patients//Blood.-1995.-Vol.85,№2.-P.588-596.

117. Uchida N., He D., Friera A.M. et al. The unexpected Go/Gj cell cycle status of mobilized hematopoietic stem cells from peripheral blood//Blood.-1997.-Vol.89,№4.-P. 1189-1196.

118. Vacca A., Ribatti D., Roncali L. et al. Bone marrow angiogenesis and progression in multiple myeloma//Br. J. Haematol.-1994.-Vol.87,№ 1 .-P.503-508.

119. Van de Velde H. J., Liu X., Chen G. et al. Complete response correlates with long-term survival and-progression-free survival in high-dose therapy in multiple myeloma//Haematologica.-2007.-Vol.92,№10.-P. 1399-1406.

Размещено на Allbest.ru