1,60,17*
E_x=0,22

СМБА
n = 70

II ступень

24

58,183,08
E_x=-0,69

29,231,57
E_x=-0,44

23,341,14
E_x=-0,53

22,731,09^&#*
E_x=-0,41

1,20,09
E_x=-0,14

III ступень

22

56,473,12
E_x=-0,58

30,542,21
E_x=-0,29

21,431,54
E_x=-0,37

36,642,03^#*
E_x=-0,40

1,40,14
E_x=-0,19

IV ступень

24

52,672,13*
E_x=-0,71

31,972,04
E_x=-0,58

18,171,26*
E_x=-0,62

42,912,53^&*
E_x=-0,47

1,70,19*
E_x=-0,26

АТБА
n = 76

II ступень

30

61,124,08
E_x=-0,68

33,762,45
E_x=-0,34

21,121,83
E_x=-0,43

15,341,04^&#*
E_x=-0,56

1,60,20
E_x=-0,11

III ступень

24

59,243,11
E_x=-0,74

31,811,45
E_x=-0,19

19,151,13*
E_x=-0,28

20,371,46^#*
E_x=-0,41

1,80,23*
E_x=-0,20

IV ступень

22

56,753,42
E_x=0,65

36,782,18*
E_x=0,51

16,190,98*
E_x=0,38

30,491,96^&*
E_x=0,23

2,30,32*
E_x=0,34

Примечания:

1. * - достоверные отличия показателей степеней тяжести течения БА и нормативными показателями (Р<0,05); ^& - достоверные отличия показателей тяжелой и легкой степенью тяжести течения БА (Р<0,05); ^# - достоверные отличия показателей среднетяжелой и легкой степенью тяжести течения БА (Р<0,05).

2. E_x - показатель нормальности распределения выборки (E_x=0).

Определение степени отклонения значений показателей T-системы иммунитета у детей больных НАБА (рис. 3.6) показало, что лишь увеличение содержания CD₉₅ вызвало высокое (t=11,32) отклонение от контроля. По остальным параметрам установлены лишь тенденции. В порядке ранжирования они имели следующий вид: CD₃ (t=1,38) > CD₈ (t=1,28) > CD₄/CD₈ (t=1,14) > CD₄ (t=0,44).

Рис. 3.6. Рейтинговая оценка степени отклонений от нормативных показателей T-системы иммунитета у больных с НАБА

У детей больных СМБА (рисунок 3.7) как и при НАБА ведущим отклонением T-системы иммунитета явилось увеличение содержания CD₉₅ (t=13,73). На втором ранговом месте оказалось снижение CD₈ (t=2,26).

Рис. 3.7. Рейтинговая оценка степени отклонений от нормативных показателей T-системы у больных со СМБА

При этом степень отклонения от норматива CD₉₅ более чем в 6 раз превосходила таковые CD_8. Затем согласно рейтингу следуют: CD₃ (t = 1,80) > CD₄/CD₈ (t = 1,22) > CD₄ (t = 0,44).

В группе детей больных АТБА (рис. 3.8), как и при других формах заболевания отмечено увеличение CD₉₅ (t = 9,41). Затем в порядке ранговой иерархии следуют: CD₈ (t=3,61) > CD₄/CD₈ (t=2,52) > CD₄ (t=1,48) > CD₃ (t=0,62). Полученные результаты свидетельствуют о том, что независимо от формы заболевания ведущим нарушением из изученных параметров T-системы явилось увеличение CD₉₅, определяющих возможный апоптоз клеточно-тканевых структур бронхолегочной системы.

Комплексная оценка степени нарушения T-системы иммунитета в группах больных в зависимости от тяжести заболевания установила, что для всех форм БА отмечено нарушение функции T-системы иммунитета.

При этом отчетливо выявляется прямая корреляция между степенью отклонения T-системы иммунитета и тяжестью заболевания. Особенно резкое увеличение t-критерия наблюдается у больных с тяжелым течением БА.

Рис. 3.9. Комплексная оценка степени отклонения от норматива T-системы иммунитета в зависимости от формы и тяжести БА

Что касается степени отклонения от норматива T-системы иммунитета в целом по каждой из групп, то особых различий не отмечено (рис. 3.10). Несколько выше ( = 4,86) они имели место у детей больных СМБА, а менее всего ( = 3,89) - у детей больных НАБА.

Рис. 3.10. Комплексная оценка степени отклонений от норматива T-системы иммунитета в зависимости от формы заболевания

Ранжирование степени отклонения от норматива всех показателей гуморального и клеточного иммунитета дает возможность оценить особенности патогенеза БА у детей.

У детей больных НАБА (рисунок 3.11) с легким течением ведущими иммунными факторами патогенеза в порядке значимости явились: увеличение ЦИК > увеличение CD₉₅ > увеличение С₃ > увеличение IgE > C₀.



Рис. 3.11. Рейтинговая оценка степени отклонения от норматива (t-критерий) показателей иммунитета у больных НАБА

* - p<0,05

Следовательно, главным патогенетическим фактором инициации НАБА у детей является иммунокомплексный процесс, который способен активировать гены апоптоза, что проявляется увеличением CD₉₅ мононуклеаров, несущих на своей поверхности один из маркеров апоптоза. Роль реагиновой гиперчувствительности является вторичной.

При переходе легкой степени течения БА в среднетяжелую, первая ранговая пятерка показателей остается неизменной. Ранговые перемены касаются только второстепенных признаков и то не всех. При среднетяжелом течении БА снижается патогенетическая роль IgG (с 6-го ранга на 9-й) и повышается значимость индекса CD₄/CD₈ (с 10-го ранга на 6-й).

У детей с тяжелым течением НАБА первые пять ранговых мест занимают те же признаки, что и у детей с легким и среднетяжелым течением заболевания. Это означает, что основные патогенетические паттерны у больных с различной степенью тяжести течения НАБА, являются идентичными, и с трансформацией в более тяжелое течение происходит лишь усугубление нарушения выявленных патогенетических механизмов.

Рис. 3.12. Рейтинговая оценка степени отклонения от норматива (t-критерий) показателей иммунитета у больных АТБА

* - p<0,05

У детей больных АТБА (рис. 3.12) выявлено, что ведущая патогенетическая пятерка параметров имела следующую иерархию: IgE > ЦИК > C₃ > CD₉₅ > C_0. Эти данные указывают на то, что главным иммунопатологическим фактором является реагиновая гиперчувствительность.

Одним из важных факторов патогенеза является иммунокомплексный процесс (ЦИК) который сочетанно с реагиновой гиперчувствительностью принимает участие в формировании особенностей клинического течения АТБА у детей. При трансформации легкой степени тяжести АТБА в среднетяжелую, первая ранговая пятерка показателей остается идентичной таковой при легкой степени тяжести как по набору признаков, так и по ранговым местам.

Незначительные ранговые перемены касаются CD₄/CD₈ и CD₄, которые опускаются по рангу на одно место и IgG и CD₈, которые, наоборот, повышают свой ранг на одно место.

У больных тяжелой степенью тяжести главный патогенетический паттерн остается идентичным таковым при легком и среднетяжелом течении БА, подтверждая независимость его от тяжести течения заболевания.

Среди второстепенных изменений при переходе от среднетяжелого к тяжелому течению АТБА отмечается усиление патогенетической значимости CD₈ (на 1 ранг), CD₄/CD₈ (на 1 ранг), CD₃ (на 1 ранг), CD₄ (на 2 ранга) и ослабление C₀ (на 5 рангов).

В группе детей больных СМБА (рис. 3.13) ведущий ранговый паттерн составили следующие показатели: CD₉₅ > ЦИК > IgE > C₃ > C₀.



Рис. 3.13. Рейтинговая оценка степени отклонения от норматива (t-критерий) показателей иммунитета у детей больных СМБА

* - p<0,05

Эти результаты свидетельствуют о том, что главным патогенетическим звеном является увеличение CD₉₅ мононуклеаров, несущих на своей поверхности один из маркеров апоптоза, что может явиться причиной усугубления аутоиммунного процесса в бронхолегочной системе. Дополняет это звено патогенеза иммунокомплексный процесс и реагиновая гиперчувствительность.

При переходе к среднетяжелому течению смешанной формы БА в главном патогенетическом паттерне происходят некоторые перестановки, которые заключаются в переходе IgE с третьего рангового места на второе, а ЦИК - со второго на третье.

У детей больных СМБАс тяжелым течением продолжается перестройка патогенетической детерминанты заболевания. Она заключается в некотором снижении апоптоза клеточно-тканевых структур бронхолегочной системы (CD₉₅ переходит с первого на третье ранговое место) и усилении реагиновой гиперчувствительности (IgE занимает первый ранг). Следовательно, при СМБА по мере нарастания тяжести заболевания усиливается роль реагиновой гиперчувствительности, которая при тяжелой астме становится ведущей.

Учитывая независимость главных патогенетических детерминант от тяжести течения заболевания при различных формах БА, это позволяет их сопоставить в целом по группам больных (рис. 3.14).

Рис. 3.14. Главные иммунные патогенетические детерминанты у больных с различными формами БА

Как следует из рисунка 3.14 для НАБА ведущими в патогенезе выступают нарушения, связанные с иммунокомплексным и аутоиммунным процессом и в меньшей степени с реагиновой гиперчувствительностью.

При АТБА патогенез определяют реагиновая гиперчувствительность и иммунокомплексный, и в меньшей степени аутоиммунный процесс, а при СМБА - аутоиммунный процесс и реагиновая гиперчувствительность, в меньшей степени иммунокомплексный процесс.

Для выяснения уровня сенсибилизации у обследованных детей нами проведены аллергологические (скарификационные) пробы к эпидермальным и пищевым аллергенам у 136 обследованных детей в возрасте от 5 до 14 лет. Из них у 51 (37,5%) ребенок с атопической; 45 (33,1%) детей с НАБА и 40 (29,4%) детей со СМБА в период ремиссии заболевания. Данные по анализу скарификационных проб представлены в таблице 3.23, 3.24 и 3.25.

Анализируя данные аллергопроб, следует отметить, что наиболее часто положительные реакции на эпидермальные аллергены отмечались у больных с АТБА на шерсть собаки - 44 (86,30±4,2%), домашнюю пыль - 41 (80,4±4,5%), шерсть кошки - 36 (70,6±3,9%) случаях, реже на перхоть - 18 (35,3±4,4%) случаях. На пищевые аллергены: рыба - 38 (74,5±4,3%), курица - 37 (72,5±3,6%), апельсины - 40 (78,4±3,9%), яйцо - 38 (74,5±4,3%), шоколад - 35 (68,6±5,4%), томаты - 32 (62,7±5,2%), мёд - 33 (64,7±3,8%) случаях.

У детей с НАБА положительные реакции на эпидермальные аллергены отмечались с наибольшей частотой на шерсть собаки - 5 (11,1±2,8%), перхоти - 6 (13,3±3,2%) случаев. На пищевые аллергены: курица - 5 (11,1±2,8%), апельсины - 5 (11,1±2,8%), шоколад - 6 (13,3±3,2%), томаты - 7 (15,6±2,6%), яйцо - 6 (13,3±3,2%) случаях.

У детей со СМБА положительные реакции на эпидермальные аллергены отмечались с наибольшей частотой на шерсть собаки - 15 (37,5±4,1%), домашнюю пыль - 10 (25,0±3,9%) случаев. На пищевые аллергены: яйцо - 15 (37,5±4,1%), апельсины - 9 (22,5±4,3%), томаты - 11 (27,5±4,7%), курица - 8 (20,0±3,7%), шоколад и рыба - 7 (17,5±2,9%) случаях.

Таблица 3.23. Аллергологические пробы у обследованных детей в периоде ремиссии с АТБА

№	Название аллергена	Реакции
		отрицательная	сомнительная	положительная
		абс.	%	абс.	%	абс.	%
Эпидермальные
1	Домашняя пыль	0	0±3	10	19,6±3,2	41	80,4±4,5
2	Шерсть собаки	3	5,9±1,2	4	7,8±2,3	44	86,3±4,2
3	Шерсть кошки	4	7,8±2,3	11	21,6±4,1	36	70,6±3,9
4	Перхоть собаки	16	31,4±5,8	17	33,3±5,4	18	35,3±4,4
Пищевые
1	Коровье молоко	19	37,3±6,1	15	29,4±3,8	17	33,3±2,7
2	Говядина	21	41,2±5,6	19	37,3±4,6	11	21,6±2,2
3	Рыба	6	11,8±2,7	7	13,7±2,2	38	74,5±4,3
4	Курица	5	9,8±1,9	9	17,6±2,6	37	72,5±3,6
5	Кролик	32	62,7±6,5	14	27,5±4,2	5	9,8±2,4
6	Апельсин	5	9,8±2,1	6	11,8±3,3	40	78,4±3,9
7	Шоколад	7	13,7±2,8	9	17,6±3,6	35	68,6±5,4
8	Томаты	8	15,7±4,7	11	21,6±4,1	32	62,7±5,2
9	Яйцо	3	5,9±1,2	10	19,6±3,2	38	74,5±4,3
10	Мёд	6	11,8±2,7	12	23,5±4,3	33	64,7±3,8

Таблица 3.24. Аллергологические пробы у обследованных детей в периоде ремиссии с НАБА

№	Название аллергена	Реакции
		отрицательная	сомнительная	положительная
		абс.	%	абс.	%	абс.	%
Эпидермальные
1	Домашняя пыль	34	75,6±4,2	11	24,4±3,6	3	6,7±2,1
2	Шерсть собаки	37	82,2±6,7	8	17,8±3,3	5	11,1±2,8
3	Шерсть кошки	36	80,0±7,4	9	20,0±4,1	4	8,9±2,3
4	Перхоть собаки	35	77,8±5,8	10	22,2±3,9	6	13,3±3,2
Пищевые
1	Коровье молоко	37	82,2±8,3	8	17,8±3,3	3	6,7±2,1
2	Говядина	38	84,4±8,6	7	15,6±2,8	2	4,4±1,7
3	Рыба	35	77,8±7,7	10	22,2±3,9	4	8,9±2,3
4	Курица	34	75,6±6,9	11	24,4±3,6	5	11,1±2,8
5	Кролик	39	86,7±9,2	6	13,3±2,7	1	2,2±0,6
6	Апельсин	33	73,3±5,6	12	26,7±4,1	5	11,1±2,8
7	Шоколад	32	71,1±6,7	13	28,9±3,7	6	13,3±3,2
8	Томаты	31	68,9±6,9	14	31,1±4,2	7	15,6±2,6
9	Яйцо	36	80,0±8,1	9	20,0±4,1	6	13,3±3,2
10	Мёд	34	75,6±6,9	11	24,4±3,5	3	6,7±2,1

Таблица 3.25. Аллергологические пробы у обследованных детей в периоде ремиссии с СМБА

№	Название аллергена	Реакции
		отрицательная	сомнительная	положительная
		абс.	%	абс.	%	абс.	%
Эпидермальные
1	Домашняя пыль	16	40,0±5,2	14	35,0±4,2	10	25,0±3,9
2	Шерсть собаки	13	32,5±4,6	12	30,0±3,8	15	37,5±4,1
3	Шерсть кошки	15	37,5±4,8	17	42,5±4,4	8	20,0±3,6
4	Перхоть собаки	17	42,5±5,3	16	40,0±5,1	7	17,5±2,9
Пищевые
1	Коровье молоко	23	57,5±6,1	15	37,5±5,3	2	5,0±1,2
2	Говядина	22	55,0±5,7	14	35,0±4,2	4	10,0±2,5
3	Рыба	20	50,0±6,2	13	32,5±4,6	7	17,5±2,9
4	Курица	24	62,5±6,6	8	20,0±3,9	8	20,0±3,7
5	Кролик	30	75,0±7,2	9	22,5±3,7	1	2,5±0,6
6	Апельсин	13	32,5±4,6	18	45,0±5,6	9	22,5±4,3
7	Шоколад	17	42,5±5,3	16	47,5±5,1	7	17,5±2,9
8	Томаты	19	47,5±4,4	10	25,0±4,3	11	27,5±4,7
9	Яйцо	12	30,0±3,3	13	32,5±4,6	15	37,5±4,1
10	Мёд	19	47,5±4,4	16	40,0±5,1	5	12,5±2,2

С наименьшей частотой на эпидермальные аллергены отмечались: перхоть собаки - 7 (17,5±2,9%), шерсть кошки - 8 (20,0±3,7%) случаях. На пищевые аллергены: кролик - 1 (2,5±0,6%), коровье молоко - 2 (5,0±1,2%) случаях.

Анализ проведенных аллергологических исследований указывает на высокий уровень сенсибилизации, что даже при незначительной аллергенной нагрузке может приводить к повышенной дегрануляционной активности эффекторных клеток по выбросу биологически активных веществ, развитию бронхоспазма, отека и гиперсекреции слизи у данного контингента детей.

Таким образом, проведенный анализ клинико-лабораторной характеристики БА у детей показывает, что как в диагностике, так и в идентификации ее клинических форм и степеней тяжести течения, важное значение имеет всесторонняя оценка истории болезни, включающая детальный учет не только особенностей клинического проявления заболевания, данных лабораторного исследования, но и углубленный анализ сведений акушерского и постнатального анамнеза, направленны на выявление как первичного индуктивного фактора, так и неблагоприятных медико-биологических факторов, ответственных за развитие патогенеза заболевания.

При анализе анамнеза показано, что абсолютное большинство обследованных детей, родилось от первой беременности и родов, протекавших без явлений гестоза первой или второй половины. В соответствии с данными современной литературы [183, 197] срыв беременности носит характер иммунологического разрешения, обуславливая толерогенный эффект в отношении иммунокомпетентных систем, ответственных за реакции гистосовместимости матери и плода. Одновременно аналогичный эффект, по-видимому, определяют и проявления гестозов первой и второй половины беременности. При определенном значении инфекционного фактора в индуктивных стадиях формирования БА у детей, патогенетическая роль микроорганизмов и вирусов определяется не столько непосредственной деструкцией клеток слизистой бронхов, сколько аллергизацией организма ребенка и активации Т- и В-лимфоцитов, оказывающих цитотоксическое действие и индуцирующих апоптоз клеточно-тканевых структур бронхолегочной системы, тем самым усиливая аутоиммунный компонент заболевания. Поэтому определение в анамнезе инфекционного индекса имеет существенный диагностический смысл.

Учитывая, что на современном этапе развития проблемы, патогенез БА условно подразделяется на раннюю и позднюю фазы воспалительного процесса, вопросы их объективной клинико-лабораторной идентификации и разработки этиопатогенетической терапии приобретают первостепенное значение.

Данные литературы и материалы собственных исследований свидетельствуют о необходимости обоснования иммунопатологического процесса при БА у детей на основании изучения иммунологических и иммунопатологических реакций организма, свойственных каждой фазе патогенеза и разработки дополнительных методов их фармакотерапии, что и представлено в последующих главах работы.

4. Этиологические факторы в развитии бронхиальной астмы у детей

Многие исследователи отмечают отсутствие полного совпадения бактериологических данных и результатов постановки кожных проб, провокационных тестов, что и объясняет различные взгляды исследователей на роль микроорганизмов в этиологической структуре БА у детей. Вопрос о механизмах действия микробных антигенов при БА у детей необходимо рассматривать с позиций того, что они могут вызвать сенсибилизацию любого типа, І, ІІІ, ІV, [16, 19, 53, 110]. Поэтому в зависимости от типа повышенной чувствительности возможны различные патогенетические механизмы, определяющие тяжесть течения БА у детей. Так, при постановке провокационных проб с микробными антигенами ответная реакция может развиваться по немедленному, замедленному или промежуточному типу механизм которого до настоящего времени не выяснен, что делает проблему изучения этиологического фактора в развитии БА наиболее актуальной.

4.1 Роль микроорганизмов, выделенных из мокроты, в индукции аутоиммунного процесса при БА у детей

Для выяснения возможной этиологической роли микроорганизмов, выделенных из мокроты у 80 детей в возрасте от 5 до 14 лет в периоде обострения БА, нами были проведены исследования на наличие у выделенных штаммов микроорганизмов антигенов мимикрии к клеточным структурам трахеи, бронхов и легких и антибиотикограмма клинических штаммов микроорганизмов, выделенных из мокроты детей, больных БА.

Нами были проведены эксперименты на 9 кроликах породы шиншилла. В эксперимент были включены животные в возрасте 5,5-6 месяцев и со средним весом 2750-2800 г. Работа с животными проводилась в соответствии с Европейской конвенцией об использовании экспериментальных позвоночных животных в научных целях. Все животные находились в условиях содержания соответствующих международным нормам GLP [255].

Перед опытом у животных в течение 3-х суток проводилась ежедневная двукратная термометрия, оценивалось общее клиническое состояние животных, выраженность инстинктов и рефлексов, а также измерялись ритм сердечных сокращений (193±7,3) и частота дыхания (65±5,1) в одну минуту.

Нами были приготовлены гипериммунные моноспецифические кроличьи сыворотки к антигенам трахеи, бронхов и легочной ткани. Антигенным материалом служили секционные образцы бронхолегочной системы от случайно погибших детей. В качестве тканевых антигенов использовали водно-солевые экстракты, полученные из ткани трахеи, бронхов и легочной ткани. Антигенную активность полученных экстрактов устанавливали по количественному определению белка по методу Е.Ф. Чернушенко [199].

Гипериммунизацию кроликов проводили путем посхемного подкожного введения антигенов в следующих рассчитанных по белку дозах: 50 мкг - 100 мкг - 150 мкг - 200 мкг - 300 мкг. Интервал между инъекциями составлял 2-3 суток. Эффект гипериммунизации учитывали постановкой реакции преципитации. Установлено, что полученные гипериммунные сыворотки характеризовались содержанием титров преципитинов к антигенам трахеи - 1:230, к антигенам бронхов - 1:304 и к антигенам легочной ткани - 1:309.

Постановка реакции агглютинации органоспецифических сывороток с микроорганизмами, выделенными из мокроты от детей с различными формами БА показало следующее (таблица 4.1). При НАБА антигены мимикрии выявлены как у пиогенных кокков, так и у грамотрицательных микроорганизмов. В то время как для грамотрицательных микроорганизмов значения титров носили фоновый или маловыраженный характер, то относительно пиогенных кокков они достигали значений 1:131-1:149. Это подтверждает то, что пиогенным коккам принадлежит определяющее значение в этиопатогенезе данной формы заболевания. Наиболее выражено это положение прослеживается при СМБА, когда титр агглютинации органоспецифических сывороток со стафилококком достигает значений 1:128-1:213. Одновременно с этим следует подчеркнуть нарастание антигенов мимикрии у грамотрицательных микроорганизмов, 1:64-1:160, что возможно связано с нарастанием деструктивных изменений в бронхах и легочной ткани. При АТБА результаты реакции агглютинации представлены в значениях 1:18-1:44,8, наиболее низких по сравнению с НАБА и СМБА (таблица 4.1).

Проведенные исследования подтверждают наличие мимикрирующих антигенов клеточно-тканевых структур бронхолегочной системы у микроорганизмов, выделенных из мокроты детей с БА, определяют индукцию патологического процесса, переводя его на аутоиммунную основу, что дает возможность рассматривать данное заболевание как хроническое воспаление в бронхолегочной системе, в основе которого ведущая роль принадлежит аутоиммунным процессам и реакциям гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ).

Таким образом, результаты проведенных исследований показывают, что при всех формах БА выделенные из мокроты микроорганизмы содержат в различной степени выраженности антигены мимикрии к основным структурам бронхолегочной ткани и тем самым могут запускать аутоиммунный процесс у детей, больных БА. Если при этом учитывать, что антигенная мимикрия у выделенных микроорганизмов сочетается с присущими им патогенными свойствами (токсинообразование, продукция ферментов агрессии и т.д.), то становится очевидным положение о том, что целесообразно включение антибактериальных препаратов в комплексный протокол лечения НАБА, индивидуально варьируя препаратами направленного действия и биосовместимости для организма ребенка. При этом антимикробная терапия должна рассматриваться как метод санации бронхолегочной системы у детей, больных БА.

Таблица 4.1. Антигенная мимикрия клинических штаммов микроорганизмов выделенных из мокроты, детей больных БА, в периоде обострения к структурам бронхолегочной системы ()

Клиническая форма БА	Исследуемые штаммы	К-во штаммов	Агглютинация сыворотки к антигену
			трахеи	бронхов	легких
			% позитивных	титр (контроль 1:230)	% позитивных	титр (контроль 1:304)	% позитивных	титр (контроль 1:309)
НАБА n=27	Стафилококк	8	70	1:68,63,2	100	1:149,22,8	50	1:89,67,2
	Стрептококк	5	62,5	1:131,27,9	75	1:108,47,7	75	1:64,03,9
	Кишечная палочка	4	33,3	1:85,35,6	55,5	1:27,53,3*	44,4	1:19,22,2*
	Синегнойная палочка	6	33,3	1:17,61,8*	41,6	1:18,82,2*	58,3	1:29,64,4*
	Протей	4	42,8	1:21,32,9*	57,1	1:10,01,6*	42,8	1:21,31,5*
СМБА n=28	Стафилококк	7	100	1:170,68,8	100	1:213,310,5	100	1:85,36,2
	Стрептококк	6	100	1:482,7	100	1:1284,2	100	1:983,2
	Кишечная палочка	5	50	1:643,3	100	1:963,7	100	1:1286,5
	Синегнойная палочка	7	100	1:492,2	100	1:972,9	100	1:1608,1
	Протей	3	100	1:241,7*	100	1:642,3	100	1:483,2
АТБА n=25	Стафилококк	4	80	1:44,82,9*	100	1:44,73,1*	100	1:44,82,2*
	Стрептококк	3	75	1:21,31,6*	50	1:16,32,8*	25	1:8,71,22*
	Кишечная палочка	5	66,6	1:10,02,3*	50	1:37,22,2	66,6	1:26,01,9*
	Синегнойная палочка	7	71,4	1:25,61,9	57	1:28,41,7	57	1:18,01,5*
	Протей	6	60	1:26,52,1*	60	1:21,31,1	80	1:27,31,2*

Примечание. * - достоверные отличия показателей от титр-контроля (Р<0,05).

Нами была оценена антибиотикограмма у микроорганизмов, выделенных из мокроты детей, больных БА (таблица 4.2).

Таблица 4.2. Чувствительность к антибиотикам микроорганизмов, выделенных из мокроты у детей, больных БА, в периоде обострения

Антибиотики	Чувствительность микроорганизмов (% отношение)
	S. aureus	S. pyogenes	E. coli	Ps. Aeruginosae	Pr. mirabilis
Пенициллин	38,4	43,2	-	-	-
Ампициллин	60,5	51,5	-	-	-
Эритромицин	76,8	48,5	-	-	-
Канамицин	38,3	33,7	16,8	-	-
Гентамицин	31,6	37,1	6,8	7,1	8,4
Оксациллин	42,6	60,5	-	-	8,2
Ампиокс	71,4	58,9	48,3	30,6	61,8
Линкомицин	51,3	60,6	-	-	-
Олеандомицин	60,7	48,3	-	-	-
Ристомицин	62,4	71,8	-	-	-
Рифампицин	81,6	84,6	-	-	-
Цефалексин	35,2	28,4	-	-	-
Цефамизин	29,1	38,4	6,2	7,9	11,8
Клафоран	89,5	85,6	68,7	94,5	75,7
Цефалотин	38,9	26,7	14,2	5,7	7,7
Амикацин	72,9	52,6	60,9	48,3	39,6
Амоксиклав	85,8	86,4	63,6	84,9	86,3
Азитромицин	81,7	88,6	40,4	42,8	43,2
Цефозолин	74,8	72,5	40,6	44,9	43,7
Доксициклин	58,4	68,9	55,9	-	-

Исследуемыми микроорганизмами являлись золотистый стафилококк, гемолитический стрептококк, кишечная и синегнойная палочка, протей, выделенные из мокроты детей, больных БА, в периоде обострения. Полученные антибиотикограммы показали, что в отношении пиогенных кокков наибольшую антибактериальную активность проявили антибиотики: рифампицин, ристомицин, олеандомицин, что соответствует направленности их антимикробного действия. При этом наименее активным оказалась бензилпенициллина натриевая соль, а наиболее активным - рифампицин. Относительно грамотрицательных микроорганизмов эффективным оказался, амикацин, цефотаксин (клафоран) и амоксиклав, а наименее цефалексин, линкомицин, олеандомицин, ристомицин и рифампицин (таблица 4.2).

Список использованных источников

1. Абатуров А.Е. Медикаментозное управление течением бронхиальной астмы у детей. Настоящее будущее. Часть 1. / Абатуров А.Е. // Здоровье ребенка. - 2008. - №5 - С. 145-150.

2. Антонов В.Б. Хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек - перманентная угроза жизни ребенка / Антонов В.Б. // Пульмонология детского возраста: проблемы и решения. Сб. научн. трудов. Вып. 7. - Москва. - 2007. С. 84-87.

3. Апоптоз в иммунологических процессах / Р.И. Сепиашвили [и др.] // Аллергология и иммунология. - 2000. - Т. 1. - №1. - С. 15-23.

4. Архипенко И.В., Невзорова В.А., Гельцер Б.И. Современные представления о липосомах и перспективы их использования в пульмонологии / Архипенко И.В., Невзорова В.А., Гельцер Б.И. // Тер. архив. 1998. - Т. 70, №3. - С. 78-80.

5. Балаболкин И.И. Современные проблемы терапии бронхиальной астмы у детей / Балаболкин И.И. // Педиатрия. - 2009. Т. 87, №2. - С. 6-11.

6. Балаболкин И.И. Неотложная терапия бронхиальной астмы у детей / Балаболкин И.И. // Лечащий врач. - 2008. - №4. - С. 46-50.

7. Безруков Л.О., Колоскова О.К., Юрчишина Е.В. Аналіз діагностичної цінності зсувів у показниках клітинного імунітету, визначених різними методами / Безруков Л.О., Колоскова О.К., Юрчишина Е.В. // Перинатологія та педіатрія. - 2003. - №4. - С. 115.

8. Беклемешев Н.Д. Иммунопатология и иммунорегуляция / Беклемешев Н.Д. // Монография. - М.: Медицина, 1996. - 156 с.

9. Белоусов Ю.Б., Омельяновский В.В. Клиническая фармакология болезней органов дыхания / Белоусов Ю.Б., Омельяновский В.В. // Справочное руководство / - М.: Медицина, 1996. - 176 с.

10. Белоусов Ю.Б., Коморова В.П., Моисеев С.В. Клиническая фармакология антигистаминных средств и их влияние на качество жизни больных аллергическими заболеваниями / Белоусов Ю.Б., Коморова В.П., Моисеев С.В. // Клин. фарм. и терапия. - 2002. - Т. 11, №2. - С. 48-52.

11. Березняков И.Г. Резистентность микробов к антибиотикам / Березняков И.Г. // Клиническая антибиотикотерапия. - 1999. - №1 (1). - С. 27-31.

12. Берестецкий А.Б., Лещенко И.В., Кардашина И.А. Изучение свойств эозинофилов под влиянием сыворотки больных бронхиальной астмой / Берестецкий А.Б., Лещенко И.В., Кардашина И.А. // Пульмонология. - 1997. - №2. - С. 57-61.

13. Бирюкова С.В. Взаимодействие нормальной микробиоты с макроорганизмом / Бирюкова С.В. // Клиническая антибиотикотерапия. - 2000. - №2 (4). - С. 8-11.

14. Больбот Ю.К., Аліфанова С.В. Прогнозування ефективності імунореабілітаційної терапії у дітей, хворих на бронхіальну астму та рецидивуючий бронхіт / Больбот Ю.К., Аліфанова С.В. // Врачебная практика. - 2005. - №3. - С. 72-79.

15. Бирман Ц.В., Шапиро Г.Г. Клинические проявления гиперреактивности бронхов у детей / Бирман Ц.В., Шапиро Г.Г. // Сандоз Ревю. - 1999. - №2. - С. 12-19.

16. Булгакова В.А. Клиническое значение изучения маркеров активации и апоптоза иммунокомпетентных клеток при атопической бронхиальной астме у детей / Булгакова В.А. // Педиатрия. - 2009. - №2. - С. 12-18.

17. Венгеров Б.Б. Контроль эффективности базисной терапии у больных бронхиальной астмой и хроническим обструкцивным бронхиатом / Венгеров Б.Б. // Україн. медич. часопис. - 1998. - №2/4. - С. 100-103.

18. Всемирная инициатива по бронхиальной астме (GINA) // Педиатрия акушерство, гинекология. - 2007. - №5. - С. 43-45.

19. Вершинина М.В., Друк И.В., Ратынская И.А. Бронхиальная астма / Вершинина М.В., // Современные подходы к диагностике и лечению. М., Феникс, 2007. - 125 с.

20. Ветра Я.Я., Иванова Л.В., Крейле И.Э. Цитокины / Ветра Я.Я., Иванова Л.В., Крейле И.Э. // Гематология и трансфузиология. - 2000. - №4. - С. 45-48.

21. Молокова А.В. Гиперреактивность бронхов у детей с атопическим дерматитом и сочетанными формами аллергии / Молокова А.В., Казначеева Л.Ф. // Аллергология. - 2004. - №2. - С. 34-38.

22. Мокія-Сербіна С.О. Клініко-імунологічна ефективність бактеріальних імунокоректорів при персистенції бактеріальних збудників у дітей, хворих на бронхіальну астму / Мокія-Сербіна С.О. // Вестник физиотерапии и курортологии. - 2006. - №2. - С. 61-67.

23. Навашин С.М. Рациональная антибиотикотерапия / Навашин С.М., Фомина И.П. // Справочник. IV-е перераб. и доп. изд. - М.: Медицина, 1982. - 496 с.

24. Назарова Н.В. Состояние тромбоцитарного и эритроцитарного звеньев гемостаза у детей при бронхиальной астме / Назарова Н.В. // Педиатрия. - 1989. - №9. - С. 43-45.

25. Намазова Л.С., Ревякина В.А., Балаболкин И.И. Роль цитокинов в формировании аллергических реакций у детей / Намазова Л.С., Ревякина В.А., Балаболкин И.И. // Педиатрия. - 2000. - №1. - С. 56-68.

26. Нейко Е.М. Бронхиальная астма / Нейко Е.М. // Галицький лікарн. вісник. - 2002. - Т.9. - №1. - С. 111-116.

27. Недельскська С.М. Сфера міжособистих внутрішньосімейних стосунків дітей, хворих на бронхіальну астму / Недельскська С.М. // Перинатологія та педіатрія. - 2003. - №4. - С. 59-62.

28. Продукция противовоспалительных цитокинов (IL-1p, IL-8) и IL-2 у детей с бронхиальной астмой / Осипенко А.Л. [и др.] // Аллергология. - 1999. - №2. - С. 4-6.

29. Проскуряков С.Я., Габай В.Л., Коноплянников А.Г. Иммунология апоптоза и некроза / Проскуряков С.Я., Габай В.Л., Коноплянников А.Г. // Биохимия. - 2005. - №12. - Т.70. - С. 16-21.

30. Протокол діагностики та лікування бронхіальної астми у дітей / Ласиця О.І. [та ін.] // Наказ МОЗ України №767 від 27.12.2005. - 19 с.

31. Пыцкий В.И., Андрианова Н.В., Артомасова А.В. Аллергические заболевания / Пыцкий В.И., Андрианова Н.В., Артомасова А.В. // Монография. - М.: «Триада-Х». 1999. - 470 с.

32. Равриш Т.В. Популяционный и субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови у подростков, больных бронхиальной астмой / Равриш Т.В. // Аллергология. - 2001. - №2. - С. 43-44.

33. Раков А.Л., Синопальников А.И. Диагноз бронхиальной астмы и хронического обструктивного бронхита с позиции врача общей практики Раков А.Л., Синопальников А.И. // Клиническая медицина. - 1999. - №1. - С. 54-58.

34. Раков А.Л., Синопальников А.И. Диагностика и дифференциальная диагностика бронхиальной астмы и хронического бронхита с позиций врача общей практики / Раков А.Л., Синопальников А.И. // Клин. мед. - 1999. - №1. - С. 54-57.

35. Ткаченко О.Я. Вивчення факторів ризику винекнення атопічної бронхіальної астми у дітей / Ткаченко О.Я. // Педіатрія, акушерство та гінекологія. - 2005. - №1. - С. 14-18.

36. Эффективность фликсотида у больных атопической бронхиальной астмой / Саликаева Ю.О. [и др.] // Пульмонология. - 2000. - №3. - С. 73-77.

37. Юдина Л.В. Клинико-диагностические критерии бронхиальной астмы / Юдина Л.В. // Новости медицины и фармации. - 2007. - №3. - С. 7-8.

38. Юлиш Е.И., Самойленко И.Г. Этиология внебольничных бактериальных инфекций органов дыхания у детей / Юлиш Е.И., Самойленко И.Г. // Врачебна практика. - 2003. - №4. - С. 8-13.

39. Ялкут С.И. Бронхиальная астма / Ялкут С.И. // Монография. - К.: Астара. - 1998. - 285 с.

Размещено на Allbest.ru