Показание.

Жировая дегенерация печени (также при диабете); острые и хронические гепатиты, цирроз, некроз клеток печени, печёночная кома и прекома, токсические поражения печени, включая токсикозы беременности; пред - и послеоперационное лечение, особенно при операциях в области гепатобилиарной зоны; псориаз, нейродермиты; радиационный синдром.

Режим дозирования.

Капсулы При отсутствии иных рекомендаций врача, первоначальная доза: 2 капсулы 3 раза в день, поддерживающая доза: 1 капсула 3 раза в день. Принимать капсулы во время приёма пищи, не разжёвывая, запивая небольшим количеством воды.

Внутривенные инъекции.

Взрослым и детям назначают внутривенно медленно 5-10 мл в сутки, а в тяжёлых случаях - от 10 до 20 мл в сутки. За один раз допустимо вводить до 10 мл препарата. Если препарат вводят разведённым, то рекомендуется использовать собственную кровь пациента и разводить препарат в соотношении 1:

1. Внутривенные инъекции обычно применяют в течении 10 дней. Рекомендуется как можно раньше поддержать (дополнить) парентеральную терапию приёмом капсул Эссенциале.

Побочные действия.

Эссенциале форте Н обычно хорошо переносится больными, однако, редко может отмечаться чувство дискомфорта в области живота, послабление стула. Возможны аллергические реакции.

Противопоказание.

Не следует применять препарат в случае повышенной чувствительности к какому-либо компоненту.

Раствор для внутривенного введения не следует назначать новорождённым и недоношенным детям, так как в состав Эссенциале форте Н входит бензиловый спирт.

Лекарственное взаимодействие.

До настоящего времени неизвестно.

Для разведения раствора для внутривенного введения не следует использовать растворы электролитов.

Д) Взаимодействие препаратов.

Манинил и Сиофор.

1) В инфузионном растворе - применяются только в виде твердой лекарственной формы для приема внутрь, а значит в инфузионном растворе взаимодействие данных препаратов проследить нельзя.

2) В процессе всасывания в ЖКТ - влияние препаратов на всасываемость друг друга отсутствует, так как Манинил применяется перед завтраком 1 раз в сутки, Сиофор применяется после еды, если же суточная доза составляет более 1 таблетки (500-850 мг), то ее необходимо разделить на 2 - приема. Препараты хорошо всасываются в ЖКТ.

3) В процессе метаболизма печени - препараты не взаимодействуют, т.к. их прием не совпадает. Препараты метаболизируются в печени. Манинил выводится в виде неактивных метаболитов, только одни выводятся почками, другие с желчью. Сиофор выводится с мочой в неизмененном виде. Поскольку Манинил выводится почками в виде неактивных метаболитов, то взаимодействие с Сиофором не будет наблюдаться.

4) На уровне эффекторного органа - препараты способствуют усилению гипогликемического эффекта. Дозу препарата устанавливают индивидуально в зависимости от уровня глюкозы в крови.

5) В процессе элиминации - взаимодействие отсутствует, так как основная часть метаболитов выводится через почки с различной скоростью. Манинил экскретируется почками с мочой и с желчью (T_1/2 - 1.5-3.5 ч). Сиофор выводится в неизменном виде (T_1/2 - 6.5 ч)

Манинил и Тиоктацид.

1) В инфузионном растворе - Тиоктацид может применяться как в виде инъекционного раствора, так и в виде твердой лекарственной для перорального применения, а манинил применяться только в виде твердой лекарственной формы для према внутрь, а значит в инфузионном растворе взаимодействие данных препаратов проследить нельзя.

2) В процессе всасывания в ЖКТ - У данных препаратов отсутствует влияние на всасываемость в ЖКТ, т.к. механизмы абсорбции данных препаратов различны.

3) В процессе метаболизма печени - у данных препаратов отсутствует взаимодействие т.к. тиоктацид практически не метаболизируется и выводиться в основном в неизменном виде, а манинил подвергается процессам биотрансформации в печени, с образованием неактивного метаболита, который выводится почками и с желчью.

4) На уровне эффекторного органа - влияние этих двух препаратов отсутствует, т.к. мананил оказывает гиполипидемическое действие, увеличивает высвобождение инсулина, усиливает действие инсулина на поглощение глюкозы мышцами и печенью, тем самым снижает концентрацию глюкозы в крови. Тиоктацид оказывает антитоксическое действие и защищает клетку от воздействия свободных радикалов

5) В процессе элиминации - у данных препаратов отсутствует влияние друг на друга.

Манинил и Эссенциале форте.

1) В инфузионном растворе - Манинил применяется только виде твердой лекарственной форме, а эссенциале как виде твердой лекарственно й формы, так и виде инъекционного раствора, а значит в инфузионном растворе взаимодействие данных препаратов проследить нельзя.

2) В процессе всасывания в ЖКТ - У данных препаратов отсутствует влияние на всасываемость в ЖКТ, т.к. механизмы абсорбции данных препаратов различны.

3) В процессе метаболизма печени - препараты не взаимодействуют, т.к. их прием не совпадает. Препараты метаболизируются в печени. Манинил выводится в виде неактивных метаболитов, только одни выводятся почками, другие с желчью. Эссенциали выводится с фекалиями не мене чем 5 %, следовательно взаимодействие препаратов не будет наблюдаться.

4) На уровне эффекторного органа - влияние этих двух препаратов отсутствует, т.к. Мананил оказывает гиполипидемическое действие. Эссенциале форте нормализует метаболизм и процессы микроциркуляции в печени, также оказывает нормализующее влияние на липидный состав крови.

5) В процессе элиминации - у данных препаратов отсутствует влияние друг на друга, т.к. экскреция данных препаратов и их метаболитов осуществляется разными путями. Манинил выводится виде неактивных метаболитов почками с мочой и с желчью, эссенциали с фекалиями.

Сиофор и Тиоктацид.

1) В инфузионном растворе - Тиоктацид может применяться как в виде инъекционного раствора, так и в виде твердой лекарственной для перорального применения, а Сиофор применяться только в виде твердой лекарственной формы, а значит в инфузионном растворе взаимодействие данных препаратов проследить нельзя.

2) В процессе всасывания в ЖКТ - У данных препаратов отсутствует влияние на всасываемость в ЖКТ, т.к. механизмы абсорбции данных препаратов различны.

3) В процессе метаболизма печени - у данных препаратов возможно взаимодействие, т.к. они не подвергаются биотрансформации в печени и выводятся из организма в неизменном виде.

4) На уровне эффекторного органа - влияние этих двух препаратов отсутствует т.к. Сиофор оказывает выраженное гиполипидемическое действие, Тиоктацид оказывает антитоксическое действие и защищает клетку от воздействия свободных радикалов.

5) В процессе элиминации - препараты выводятся почками в неизменном виде, но обладают разными периодами полувыведения. У Сиофора T_1/2 - 6.5 ч., у Тиоктацида T_1/2 20-50 мин.

Сиофор и Эссенциале форте.

1) В инфузионном растворе - Манинил применяется только виде твердой лекарственной форме, а Эссенциале как виде твердой лекарственно й формы, так и виде инъекционного раствора, а значит в инфузионном растворе взаимодействие данных препаратов проследить нельзя.

2) В процессе всасывания в ЖКТ - У данных препаратов отсутствует влияние на всасываемость в ЖКТ, т.к. механизмы абсорбции данных препаратов различны.

3) В процессе метаболизма печени - препараты не взаимодействуют, т.к. их прием не совпадает. Эссенциале форте подвергается биотрансформации в печени, выводится с фекалиями. Сиофор не подвергается биотрансформации и выводится в неизмененном виде с мочой.

4) На уровне эффекторного органа - влияние этих двух препаратов отсутствует, т.к. Сиофор оказывает гиполипидемическое действие. Эссенциале форте нормализует метаболизм и процессы микроциркуляции в печени.

5) В процессе элиминации - у данных препаратов отсутствует влияние друг на друга, т.к. экскреция данных препаратов и их метаболитов осуществляется разными путями.

Тиоктицид и Эссенциале форте.

1) В инфузионном растворе - в инфузионном растворе взаимодействие данных препаратов проследить нельзя т.к. Тиоктацид растворяют только в инфузионном растворе, а Эссенциале рекомендуется использовать для разведения собственную кровь пациента и разводить препарат в соотношении 1: 1.

2) В процессе всасывания в ЖКТ - возможно взаимодействие, поскольку препараты могут применятся инъекций, точного изучения их взаимодействия не проводилось.

3) В процессе метаболизма печени - препараты не взаимодействуют, т.к. их прием не совпадает. Эссенциале форте подвергается биотрансформации в печени, выводится с фекалиями. Тиоктацид не подвергается биотрансформации и выводится в неизмененном виде с мочой (80-90%)

4) На уровне эффекторного органа - Влияние этих двух препаратов отсутствует т.к. Эссенциале форте нормализует метаболизм и процессы микроциркуляции в печени. Тиоктацид оказывает антитоксическое действие и защищает клетку от воздействия свободных радикалов.

5) В процессе элиминации - у данных препаратов отсутствует влияние друг на друга, т.к. экскреция данных препаратов и их метаболитов осуществляется разными путями.

Е) Анализ Результатов взаимодействия назначенных лекарств.

Назначенные препараты вводятся как перорально, так виде внуртивенных инъекций. Для достижения необходимых результатов в лечении и во избежания физического и химического взаимодействия выбранных групп препаратов, следует назначать их в разное время суток и в определенное время с учетом периодов полувыведения их из организма, путей биотрансформации в печени.

Ж) Выбор методов контроля эффективности и безопасности лекарственной терапии.

Контроль качества лекарственных средств проводят на основании приказа Министерства здравоохранения Российской Федерации от 4 апреля 2003 г. N 137 "Об утверждении порядка осуществления государственного контроля качества лекарственных средств на территории Российской Федерации".

Предварительный контроль качества лекарственных средств.

1. Предварительному контролю качества подлежат лекарственные средства, произведенные предприятиями - производителями лекарственных средств на территории Российской Федерации:

впервые производимые предприятием-производителем;

впервые ввозимые на территорию Российской Федерации;

выпускаемые по измененной технологии;

выпускаемые после перерыва производства данного лекарственного

средства от трех лет и более;

в связи с ухудшением их качества.

2. Процедура предварительного контроля качества лекарственных средств включает следующие этапы:

направление предприятием-производителем в Минздрав России заявки с комплектом необходимых документов;

анализ документов и выдача Минздравом России разрешения на проведение предварительного контроля качества лекарственных средств;

отбор образцов лекарственных средств для целей предварительного контроля качества лекарственных средств;

направление на экспертизу качества лекарственных средств образцов лекарственных средств;

проведение экспертизы качества представленных образцов лекарственных средств;

принятие Минздравом России решения по результатам проведенной экспертизы качества лекарственных средств.

3. Предприятия-производители, впервые начинающие серийный выпуск лекарственного средства, должны направить на предварительный контроль качества лекарственных средств образцы первых трех промышленных серий этого лекарственного средства по мере их наработки.

При проведении по решению Минздрава России предварительного контроля качества лекарственного средства в связи с ухудшением его качества контролю подлежат пять очередных серий лекарственного средства.

4. При изменении наименования лекарственного средства предприятие-производитель направляет на предварительный контроль качества лекарственных средств одну серию переименованного лекарственного средства.

5. Экспертиза качества лекарственного средства проводится в срок, не превышающий 30 рабочих дней со дня поступления образцов лекарственного средства и комплекта документов, если в государственном стандарте качества не предусмотрены методы контроля качества, требующие более длительных сроков выполнения экспертизы качества этого лекарственного средства.

6. По окончании экспертизы качества лекарственного средства результаты с протоколом анализа направляются в Минздрав России и предприятию-производителю.

7. При наличии замечаний к качеству лекарственного средства по результатам проведения экспертизы качества этого лекарственного средства оно не подлежит снятию с предварительного контроля. Количество серий лекарственного средства, направляемого предприятием-производителем на повторный предварительный контроль, определяет Минздрав России на основании результатов экспертизы качества лекарственного средства.

Выборочный контроль качества лекарственных средств 1. Выборочному контролю качества лекарственных средств подлежат лекарственные средства отечественного и зарубежного производства, находящиеся в сфере обращения лекарственных средств в Российской Федерации.

2. Процедура выборочного контроля качества лекарственных средств включает следующие этапы:

принятие Минздравом России решения о проведении выборочного контроля качества лекарственных средств в соответствии с утвержденным планом выборочного контроля качества лекарственных средств;

отбор образцов лекарственных средств для целей выборочного контроля качества лекарственных средств;

направление на экспертизу качества лекарственных средств образцов лекарственных средств;

проведение экспертизы качества представленных образцов лекарственных средств;

принятие Минздравом России решения по результатам проведенной экспертизы качества лекарственного средства.

3. Экспертиза качества лекарственного средства проводится в срок, не превышающий 40 рабочих дней со дня получения образцов лекарственного средства и комплекта документов;

4. Результаты экспертизы качества лекарственного средства в рамках выборочного контроля качества лекарственных средств направляются в Минздрав России и предприятию-производителю.

5. При выявлении несоответствия качества лекарственного средства предприятия-производителя требованиям государственного стандарта качества Минздрав России направляет информацию об изъятии партии некачественного лекарственного средства в территориальные органы контроля качества лекарственных средств.

6. При возникновении сомнений в достоверности данных, полученных в результате проверки сопроводительной документации и контроля качества лекарственного средства по показателям "описание", "упаковка", "маркировка" могут проводиться дополнительные испытания.

Повторный выборочный контроль качества лекарственных средств 1. Повторному выборочному контролю качества лекарственных средств подлежат лекарственные средства в случае возникновения споров об их качестве между субъектами обращения лекарственных средств.

2. Повторный выборочный контроль качества лекарственных средств проводится по решению Минздрава России.

3. Процедура повторного выборочного контроля качества лекарственных средств включает следующие этапы:

направление предприятием-производителем в Минздрав России заявки на повторный выборочный контроль качества лекарственного средства и необходимых документов с обоснованием необходимости его проведения;

рассмотрение Минздравом России представленных документов и принятие решения о проведении повторного выборочного контроля качества лекарственных средств;

отбор образцов лекарственных средств для целей повторного выборочного контроля качества лекарственных средств;

направление на экспертизу качества лекарственных средств образцов лекарственных средств в соответствии;

проведение экспертизы качества представленных образцов лекарственных средств;

принятие Минздравом России решения по представленным результатам экспертизы качества лекарственного средства.

4. На повторный выборочный контроль качества лекарственных средств лекарственные средства могут направляться участником обращения лекарственных средств, выявившим несоответствие лекарственных средств требованиям государственных стандартов качества, и предприятием-производителем, которое направляет на повторный выборочный контроль архивные образцы данного лекарственного средства.

5. Решение о проведении повторного выборочного контроля качества лекарственного средства принимается Минздравом России в течение 20 рабочих дней с даты поступления заявки и документов.

6. Результаты экспертизы качества лекарственного средства с протоколом анализа направляются в Минздрав России и субъектам обращения лекарственных средств, представившим образцы лекарственного средства на повторный выборочный контроль качества лекарственных средств.

Определение эффективности и безопасности назначенных препаратов можно проводить по лабораторным, параклиническим и химическим методам.

Лабораторные и параклинические методы позволяют оцеть действие препарата на организм, а химические методы позволяют установить качество применяемого препарат (что особенно важно в современных условиях) путем проведения реакций подлинности и доброкачественности.

Манинил

Эффективность и безопасность применения Манинила можно проверить только с помощью лабораторных показателей. Для этого пациентам следует регулярно, а особенно в первые дни лечения, контролировать уровень глюкозы натощак, после приема пищи, а также суточный уровень глюкозы в крови или моче.

Сиофор.

Лабораторные исследования для Сиофора заключаются в контролировании функции печени и почек каждые 6 мес. Необходимо контролировать уровень лактата в крови не менее 2 раз в год. И при совместно применении с препаратами сульфонилмочевины нужно регулировать уровень глюкозы в крови.

Тиоктацид.

Лабораторные методы исследования для Тиоктацида так же заключаются в диагностике уровня глюкозы в крови. Применение препарата в период беременности и кормления грудью возможно только после тщательного сопоставления пользы и риска. При этом лечение альфа-липоевой кислотой должно проводиться только под врачебным контролем.

Эссенциале форте.

Необходимо применять только по назначению врача. Соблюдать правила приема. При в/в необходимо следить за тем, что бы раствор не разводили с растворами электролитов

З) Расчёт доз препаратов и основных фармакокинетических показателей.

Для расчетов доз лекарственных препаратов необходимо использовать метод математического моделирования фармакокинетических процессов. При проведении расчетов я использовала однокамерную фармакокинетическую модель. Она предполагает, что изменение концентрации лекарственного средства в плазме отражает его содержание в тканях, т.е. я использовала линейную зависимость терапевтического эффекта от принимаемой дозы, так как ни один из выбранных мною препаратов не обладает свойством кумуляции как к материальной (накапливается вещество в организме), так и к функциональной ("накапливается" эффект принимаемого препарата).

Объем распределения (Vd) - гипотетический объем жидкости, необходимой для равномерного распределения всего количества ЛС (введенной дозы) в концентрации, аналогичной таковой в плазме крови.

Где V крови - объём крови (5л для взрослого человека);

F - биодоступность.

Константа скорости элиминации (Кel) - процент снижения концентрации вещества в крови в единицу времени. Эта величина характеризует элиминацию в рамках однокамерной модели при линейном характере процесса выведения.

Период полувыведения (T_1/2) - характеризует скорость уменьшeния содержания препарата в исследуемых жидкостях и тканях организма.

Он равен времени, за которое концентрация препарата уменьшается вдвое.

Между Т_1/2 и константой скорости элиминации лекарственного препарата из плазмы крови (Кel) существует простая связь:

Где 0,693 - константа связи между Кel и T_1/2 при фармакокинетическом моделировании .

T_1/2 также выражает связь между Vd и С1. В простейшем случае он равен:

Клиренс (С1) - параметр, характеризующий скорость выведения лекарства из организма. Он показывает объем плазмы или крови, полностью освобождающийся от ЛС в единицу времени (мл/мин или л/ч).

C1 - это комбинированный фармакокинетический параметр, равный произведению константы скорости выведения (элиминации) вещества из организма на Vd.

Равновесная (стационарная) концентрация (Css) - концентрация, достигнутая при состоянии, характеризующемся одинаковой скоростью поступления и выведения ЛС.

Она равна по величине средней терапевтической. На практике Css вещества можно вычислить по его концентрации в крови после однократного введения:

Где C_ss - равновесная концентрация;

F - биодоступность;

D - доза ЛС;

Кel - константа скорости элиминации;

Vd - объем распределения;

Дt - интервал времени между приемами.

Если вместо константы элиминации использовать Т_1/2, то формула приобретает следующий вид:

Поддерживающая доза (ПД). В большинстве клинических ситуаций лекарство вводят так, чтобы поддерживать его постоянный уровень в организме, т.е. с каждой дозой должно вводиться количество препарата, достаточное для восполнения элиминированного после предыдущей дозы. Для расчета поддерживающей дозы используют значение клиренса:

Где Сl - общий клиренс;

C_ss - равновесная концентрация;

Дt - интервал времени между приемами;

F - биодоступность.

Площадь под кривой (AUC) - (от англ. Area Under the Сurve) площадь, ограниченная осями координат и кривой концентрации препарата в крови или тканях и отражающая общее количество лекарства, попавшего в кровоток или находящегося в тканях. Ее находят пользуясь правилом трапеций или путем интегрирования функции зависимости "концентрация - время". Чем больше AUC, тем меньше клиренс препарата:

Cl = D/AUC или Cl = D*F/AUC (в случае перорального приема)

Расчет дозы для препарата Манинил.

F = 59%., T_1/2 = 5 ч.

D = 15 мг 1 раз в сутки.

Объём распределения препарата:

Где V крови - объём крови (5л для взрослого человека).

Общий клиренс:

Равновесная концентрация в плазме:

Поддерживающая доза:

График зависимости концентрации препарата от времени.

Концентрация препарата при всасывании из ЖКТ в зависимости от времени описывается уравнением:

где C_{t -} концентрация препарата в момент времени t;

Kel - константа скорости элиминации препарата;

Ka - константа скорости абсорбции препарата;

e = 2.71

C₀ = F * D \ V _кров = 0,59*15/5 = 1,77 мг/л

Допустим, что e^Ka стремится к нулю, то мы можем пренебречь этим значением.

C_t= C₀e^Kelt

Примем значение t равным T_1/2.

C₀/2= C₀e^KelT_1/2

KelT_1/2= ln1/2

KelT_1/2 = - 0.693

Kel =

C₀/2= C₀ (e-^0.1386T_1/2 - e^Ka)

e-^0.1386T_1/2 - e^Ka= 1/2

e^Ka= e-^0.1386T_1/2-1/2

Ka = -

Ka=-

Подставляя значения C₀, Kel и Ka в уравнение

C_t= C₀ (e^{Kelt -} e^Ka),

получаем следующее уравнение:

Данное уравнение показывает зависимость концентрации манинила в плазме крови от времени.

Рассчитываем площадь под кривой по формуле:

Расчет дозы для препарата Сиофор.

F = 60%.

T_1/2 = 6.5 ч.

D = 500 мг 1 раз в сутки.

Объём распределения препарата:

Где Vкрови - объём крови (5л для взрослого человека).

Общий клиренс:

Равновесная концентрация в плазме:

Поддерживающая доза:

График зависимости концентрации препарата от времени.

Концентрация препарата при всасывании из ЖКТ в зависимости от времени описывается уравнением:

C_t= C₀ (e^{Kelt -} e^Ka)

где C_{t -} концентрация препарата в момент времени t;

Kel - константа скорости элиминации препарата;

Ka - константа скорости абсорбции препарата;

e = 2.71

C₀ = F * D \ V _кров = 0,6*500/5 = 60 мг/л

Допустим, что e^Ka стремится к нулю, то мы можем пренебречь этим значением.

C_t= C₀e^Kelt

Примем значение t равным T_1/2.

C₀/2= C₀e^KelT_1/2

KelT_1/2= ln1/2

KelT_1/2 = - 0.693

Kel =

C₀/2= C₀ (e-^0.106T_1/2 - e^Ka)

e-^0.106T_1/2 - e^Ka= 1/2

e^Ka= e-^0.106T_1/2-1/2

Ka = -

Ka=-

Подставляя значения C₀, Kel и Ka в уравнение

C_t= C₀ (e^{Kelt -} e^Ka),

получаем следующее уравнение:

C_t = 60

Данное уравнение показывает зависимость концентрации Сиофора в плазме крови от времени.

Рассчитываем площадь под кривой по формуле:

Расчет дозы для препарата Тиоктацид.

F = 60%

D = 600мг

T_{1/2 =} 0,8ч, V_d = 8.33

Рассчитаем ПД.

Общий клиренс:

Равновесная концентрация в плазме:

Поддерживающая доза:

Для в/в болюсного введения C_t = C₀*e^-kе*t; где

C_t-концентрация препарата в плазме крови в момент времени t;

C₀-концентрация препарата в плазме крови сразу после внутривенного болюсного введения;

K_e - константа скорости выведения вещества;

t - время.

Для построения кривой концентрация - время для в/в болюсного введения нам необходимо знать параметры: C_0, K_e.

При условии t = t_1/2, тогда С₀ = 1/2С_0.

С₀/2=С₀ *е^-Кe*t

e^-kе*t1/2 = 1/2;

kе*t_1/2 = ln1/2;

kе*t_1/2 = - 0,693;

kе = - 0,693/-0.5 = 1.386 /ч.

Зная V_d и дозу (V_d = 8,33 л, D = 600 мг), вычислим C_0:

C₀ = D/ V_d; C₀ = 600мг/8,33л = 72,028811мг/л.

Тогда уравнение примет вид: C_t = 72,028811*e^-1.386*t;

Если t=0, то C_{t =} 72,028811и т.д.

t, ч	0	0.05	0.075	0.01	0.1	0.125	0.15
Ct, мг/л	72,02881	67,22046	64,93803	71,04038	62,73309	60,60303	58,54529

t, ч	0.2	0.3	0.4	0.5	0.6
Ct, мг/л	54,63704	47,58583	41,44461	36,09595	31,43757

t, ч	0.7	0.8	0.9	1.2	1.4
Ct, мг/л	27,38038	23,84679	20,76923	13,72119	10,40813

t, ч	1.7	2.0	2.5	3.0
Ct, мг/л	6,876129	4,542714	2,2765	1,140827

Рассчитываем площадь под кривой по формуле:

Расчет дозы для препарата Эссенциале форте

F = 93%.

T_1/2 = 4 ч.

D = 10 мл

Объём распределения препарата:

Где V крови - объём крови (5л для взрослого человека).

Общий клиренс:

Равновесная концентрация в плазме:

Поддерживающая доза:

Для в/в болюсного введения используют

C_t = C₀*e^-kе*t; где

C_t-концентрация препарата в плазме крови в момент времени t;

C₀-концентрация препарата в плазме крови сразу после внутривенного болюсного введения;

K_e - константа скорости выведения вещества;

t - время.

Для построения кривой концентрация - время для в/в болюсного введения нам необходимо знать параметры: C_0, K_e.

При условии t = t_1/2, тогда С₀ = 1/2С_0.

С₀/2=С₀ *е^-Кe*t

e^-kе*t1/2 = 1/2;

kе*t_1/2 = ln1/2;

kе*t_1/2 = - 0,693;

kе = - 0,693/-0.5 = 1.386 /ч.

Зная V_d и дозу (V_d = 5,376 л, D = 10 мл), вычислим C_0:

C₀ = D/ V_d; C₀ = 10мл/5,376 = 1,86011904мг/л.

Тогда уравнение примет вид: C_t = 1,86011904*e^-1.386*t;

Если t=0, то C_{t =} 1,86011904и т.д.

t, ч	0	0,15	0.3	0.5	0.1	1	1,3
Ct, мг/л	1,860119	1,511912	1,228887	0,932165	0,707089	0,467138	0,308615

t, ч	1,6	2	2,3	2,6	2,9
Ct, мг/л	0, 203886	0,117314	0,077503	0,051203	0,033827

t, ч	3,2	3,5	3,8	4	4,3
Ct, мг/л	0,022348	0,014764	0,009754	0,007399	0,004888

t, ч	4,6	4,9	5,3	5,5
Ct, мг/л	0,003229	0,002133	0,001228	0,000931

Рассчитываем площадь под кривой по формуле:

И) Клиническая оценка действия, выбранных лекарственных средств с учётом этиопатогенеза заболевания данного пациента, выбранную комплексную терапию, считаю наиболее рациональной.

Пациент хорошо переносит назначенную комбинацию лекарственных средств, чувствует себя хорошо.

1. Клиническая оценка действия Манинила.

Назначают начиная с более низких доз, которые увеличивают медленно и осторожно, прежде всего это касается пациентов с повышенной склонностью к гипогликемии и массой тела ?50 кг. При введении Манинила необходимо контролировать уровень глюкозы в крови.

Также клинической оценкой является усиление действия инсулина на поглощение глюкозы мышцами и печенью, тем самым снижает концентрацию глюкозы в крови. Необходимо проводить еженедельный анализ крови, один раз в неделю анализ крови на сахар в крови, взвешивает пациента каждую неделю.

2. Клиническая оценка действие Сиофора.

Дозу препарата устанавливают индивидуально в зависимости от уровня глюкозы в крови. Терапию следует проводить с постепенным увеличением дозы, начиная с 0.5-1 г. При применение Сиофора заметно снижение выработки глюкозы в печени за счет угнетения глюконеогенеза и гликогенолиза. Необходимо проводить еженедельный анализ крови.

3. Клиническая оценка действия Тиоктацида является снижение уровня глюкозы в крови, и количество свободных радикалов кислорода в диабетически измененном нерве. В начале лечения, необходим регулярный контроль уровня глюкозы в крови.

4. Клиническая оценка действия эссенциале форте значительно повышает детоксикационную способность печени и таким образом нормализует ее функцию.

К) Лист назначения.

Часы приема	Название препарата	Доза	Путь введения	Лекарственная форма
7.30	Манинил 3.5 (до еды не разжевывая с достаточным количеством воды)	1.75 мг	перорально	таблетка
8.00	Сиофор (во время)	1000мг	перорально	таблетка
9.00	Эссенциале форте	10 мг	Инъекция	раствор
10.00	Тиоктацид 600	600 мг	Инъекция	раствор
12.00	Обед
14.00
16.00
18.00	Ужин Манинил 3.5 (до еды)	1.75 мг	перорально	таблетки

Л. Рецепты.

1) Rp.: Tab. Maninili 1.75

D. t. d. № 10

S. По 1 таблетке 1 раз в день до еды.

Синонимы: Глибенкламид, Глибекс, Глибамид.

2) Rp.: Tab. Siofori 1000

D. t. d. №

S. По 1 таблетки на прием 2 раза в день во время еды.

Синонимы: Метформин.

Аналоги: Глиминфор Метформин-Рихтер, Форметин

3) Rp.: Thioctacid 600

D. t. d. № 10

S. По 1 инъекции 1 раз в день

Синонимы: Тиогамма, Октолипен, Берлитион, Липоевая кислота

Аналоги: Янтарная кислота, Тауфон, Глицин, Таурин, Рибоксин, Карнитин, Корилип, Медатерн, Кардиона.

4) Rp.: Essentiale Forte N 10

D. t. d. № 10

S. По 1 инъекции 1 раз в день

Аналоги: Резалют Про, Эссенциале Н, Фосфонциале.

11. Список литературы

1. Машковский М.Д. Лекарства 20 века. - М.: "Новая волна", 2008.

2. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В 2-х томах. - Харьков: "Торсин", 1998.

3. Регистр Лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. Гл. ред. Ю.Ф. Крылов. Издание 6-е, перераб. И доп. - М.: "РЛС-200", 1999.

4. Дедов И.И., Майоров А.Ю., Суркова Е. В." Сахарный диабет" книга для пациентов. Москва 2005 г.

5. Дедов И.И., Шестакова М.В., Александров А.А., Галстян Г.Р. и др." Алгоритм специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом" Москва 2007 г.

6. Савельева Ю. "Лечение диабета" - М.: РИПОЛ классик, 2010. - 64 с. - (Здоровье и красота).

7. Международная диабетическая ассоциация, 2006 - Общее руководство по лечению сахарного диабета 2 типа.

Размещено на Allbest.ru