Фармацевтическая химия противоопухолевых препаратов
Направления развития терапии злокачественных опухолей. Классификация противоопухолевых препаратов. Методика идентификации препаратов. Противоопухолевые антибиотики, гормональные средства, антагонисты гормонов и средства растительного происхождения.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | дипломная работа |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 21.08.2011 |
| Размер файла | 1,0 M |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Синтез. Циклофосфаи впервые синтезирован в 1958 г. Технологичный метод синтеза препарата разработан в Институте органического синтеза АН ЛатвССР в 1959 г. под руководством акад. АН ЛатвССР С. А. Гиллера.
Исходными продуктами при получении циклофосфана (VIII) являются диэтаноламин, хлороксид фосфора и аминопропанол-1,3. Синтез осуществляется по схеме
Для получения дихлорангидрида N,N-бис-(?-хлорэтил) амидофосфорной кислоты (V) осуществляют взаимодействие III с хлороксидом фосфора (IV) в присутствии пиридина в растворе диоксана или бензола. При конденсации V с 3-аминопропанолом-1 (VI) в присутствии триэтиламина в растворе этилового эфира уксусной кислоты и при последующей обработке технического продукта конденсации (VII) водой образуется моногидрат циклофосфана (VIII).
Фармакологическое действие. Является алкилируюшим (вызывающим химические процессы в клетке, приводящие к нарушению стабильности ДНК дезоксирибо-нуклеиновой кислоты, содержащейся в основном в ядре клетки и являющейся носителем генной информации) иитостатическим (препятствующим росту клеток) препаратом. Синтез препарата произведен с таким расчетом, чтобы препарат обладал избирательной противоопухолевой активностью, т. е. чтобы он был неактивным, находясь в крови, но при проникновении в опухолевые клетки быстро разлагался под влиянием содержащихся в них в относительно большом количестве фосфатаз (фосфамидаз) с освобождением бис-(?-хлорэтил)-амина.
Таким образом, препарат может рассматриваться как пролекарство с транспортной функцией, доставляющее активное цитостатическое вещество в опухолевые клетки.
Препарат обладает относительно широким противоопухолевым спектром действия и оказывает более мягкое, чем другие аналогичные препараты, влияние на тромбоцитопоэз (процесоюбразования тромбоцитов в организме).
Показания к применению. При мелкоклеточном раке легкого; раке яичников; раке молочной железы; ретикулосаркоме (злокачественной опухоли, возникающей из рыхлой быстрорастущей соединительной ткани); лимфосаркоме (злокачественной опухоли, возникающей из незрелых лимфоидных клеток); хроническом лимфолейкозе (раке крови, при котором источником опухолевого процесса являются лимфобласты - клетки костного мозга, из которых развиваются форменные элементы крови - лимфоциты); остром лимфобластном лейкозе (раке крови, при котором источником опухолевого процесса являются лимфобласты - клетки костного мозга, из которых образуются лимфоциты, которые в большом количестве выявляются в кровеносном русле); множественной миеломе (заболевании костного мозга, характеризующемся разрастанием кроветворных клеток); опухоли Вильмса (раке, развивающемся из тканей почки у детей); костной ретикулосаркоме (злокачественной опухоли кости, возникающей из рыхлой быстрорастущей соединительной ткани); опухоли Юинга (злокачественной опухоли костной ткани); ангиосаркоме (злокачественной опухоли, развивающейся из клеток кровеносных или .лимфатических сосудов).
Способ применения и дозы. Вводят внутривенно, внутримышечно, внутрь, а также в полости. Растворы для инъекций готовят непосредственно перед применением на стерильной воде для инъекций.
Используют разные схемы лечения: а) по 200 мг (3 мг/кг) ежедневно или 400 мг (6 мг/кг) через день (внутрь, внутривенно или внутримышечно); б) по 1 г (15 мг/кг) 1 раз в 5 дней внутривенно; в) 2-3 г (30- 45 мг/кг) 1 раз в 2-3 нед. внутривенно. Курсовая доза при всех режимах лечения составляет 6-14 г. Используют и другие схемы лечения.
При скоплении жидкости в результате ракового процесса в брюшной и плевральной (полости между оболочками легких) полостях в дополнение к внутривенным инъекциям вводят в полости по 0,4-1,0 г ииклофосфана (при каждой пункции - проколе). Количество препарата, вводимого в вену, при этом соответственно уменьшают. После окончания основного курса лечения циклофосфаном может применяться поддерживающая терапия: 2 раза в неделю вводят внутривенно (или внутримышечно) по 0,1-0,2 г препарата или назначают его внутрь в виде таблеток по 0,05-0,1 г 2 роза в день, Прием препарата внутрь удобен для длительной терапии.
Во время лечения необходимо проводить исследование крови не реже двух роз в неделю. При снижении количества лейкоцитов до 2,5*109/л и тромбоцитов до 100*109/л лечение прекращают. При резко выраженной лейкопении (пониженном содержании лейкоцитов в крови) переливают кровь или лейкоцитную и тромбоцитную массу (форменные элементы крови лейкоциты и тромбоциты, выделенные из цельной крови и предназначенные для переливания больному), назначают витамины, стимуляторы кроветворения. Переливание стимулирующих количеств крови (100-125 мл 1 раз в неделю) рекомендуется производить в течение всего курса лечения.
Побочное действие. При применении циклофосфана, особенно при передозировке, могут наблюдаться различные побочные явления. Часто бывает тошнота и рвота. Для уменьшения этих явлений рекомендуется введение пиридоксина внутримышечно 0,05 г или аминазина 0,025 г внутривенно или внутримышечно через 1 ч после введения циклофосфана. Часто (до 90% случаев) через 18-20 дней после начала применения препарата наблюдается частичная или полная алопеция (полное или частичное выпадение волос); волосы отрастают после прекращения приема циклофосфана. Иногда возникают головокружение, ухудшение зрения, дизурические явления (расстройства мочеиспускания), гематурия (кровь в моче). Дизурические явления проходят обычно через 4-5 дней. Часто больные жалуются на боль в костях, длящуюся до 2-3 нед.
Местного раздражающего влияния циклофосфан не оказывает, однако при внутриплевральном введении препарата может повыситься температура тела (на 2-3-й день), появиться кашель и боль в грудной клетке.
Противопоказания. Циклофосфан противопоказан при анемии (снижении содержания гемоглобина в крови), кахексии (крайней степени истощения), тяжелых заболеваниях сердца, печени и почек, в терминальных стадиях болезни (при состоянии организма, предшествующем смерти).
Форма выпуска. В ампулах по 0,1 и 0,2 г препарата; таблетки, покрытые оболочкой, по 0,05 г в упаковке по 50 штук.
Условия хранения. Список А. В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше +10 °С.
2.8 Эмбихин
Синонимы: Хлорметин, Мустарген, Кариолизин, Хлорэтазин, Дихлорен, Димитан, Дуамин, Эразин HZ2, Мехлорэтамин гидрохлорид, Метихлорамин, Мустин, Нитрогранулоген, Стикстофлост, Аптимит, Азотоуперит, Хлорэтамин, Эразол, МБА, Мебихлорамин, Митохин, Мустаарген, Мустанитроген, Нитол, Нитразин, НитрогенМустард и др.
Фармакологическое действие. Алкилируюший (вызывающий химические процессы в клетке, приводящие к нарушению стабильности ДНК деэоксирибонуклеиновой кислоты, содержащейся в основном в ядре клетки и являющейся носителем генной информации) цитостатический (препятствующий росту клеток) препарат.
Показания к применению. Препарат активен при хроническом миелоэе (потере оболочки нервными волокнами спинного мозга); лимфо- и ретикулосаркоме (форме злокачественной опухоли, возникающей из лимфоидной и рыхлой соединительной ткани); лимфогранулематозе (раке лимфатической системы, при котором в лимфатических узлах и внутренних органах образуются плотные образования, состоящие из быстро растущих клеток); грибовидном микозе (форме рака кожи); мелкоклеточном раке легкого. В настоящее время его применяют в основном при лечении лимфогранулематоза в системе комплексной терапии,
Способ применения и дозы. При "ударной" методике вводят в течение 4 дней в общей дозе 0,4 кг/кг (по 0,1 мг/кг в день) или 0,4 мг/кг однократно. Иногда пользуются "дробнопротяжной" методикой: препарат вводят в дозе 5-6 мг 3 раза в неделю; общая доза (за 8-20 введений) составляет 40-120 мг.
Лечение прекращают при снижении содержания лейкоцитов в крови до 2,5-3,0*109/л.
Эмбихин можно вводить также в плевральную (полость между оболочками легких) и брюшную полости (0,2 мг/кг в 10-50 мл изотонического раствора натрия хлорида) при наличии в них выпота (скоплении жидкости), содержащего опухолевые клетки.
Побочное действие. Лечение эмбихином должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением. При применении препарата могут возникнуть осложнения и побочные явления, связанные с его местными раздражающими свойствами и общим токсическим действием, особенно влиянием на гемопоэз (кроветворение).
При внутривенном введении эмбихина следует тщательно следить за тем, чтобы раствор не попал под кожу, так как возможно появление инфильтрата (уплотнения) и некроза (омертвения ткани). В случае попадания раствора в подкожную жировую клетчатку следует немедленно ввести в это место некоторое количество изотонического раствора натрия хлорида. При возникновении инфильтрата применяют компрессы.
Следует остерегаться попадания растворов препарата на слизистые оболочки и кожу больного и медицинского, персонала. Если это произошло, необходимо сразу же тщательно смыть препарат водой.
Для предупреждения развития у больных флебита (воспаления вен), особенно при многократных введениях, целесообразно после инъекции вводить в вену дополнительно 20 мл теплого раствора Рингера и не зажимать вену у места укола после инъекции.
У части больных через 1-3 ч после введения препарата возникают тошнота и головная боль, иногда бывает рвота. Для ослабления или устранения рвоты назначают аминазин 0,025 г внутрь или внутримышечно через 1 ч после инъекции эмбихина или этаперазин, Можно также вводить эмбихин вечером (после ужина), а на ночь назначить снотворное,
В процессе лечения эмбихином необходимо следить за изменениями картины крови. Серьезным осложнением при передозировке препарата может быть глубокое угнетение функции костного мозга с резким подавлением гемопоэза вплоть до явлений аплазии кроветворной ткани (состояния костного мозга, характеризующегося резким уменьшением количества кроветворных клеток) с летальным (смертным) исходом.
При лечении дробными дозами эмбихина влияние на лейко- и тромбоцитопоэз (процесс образования лейкоцитов и тромбоцитов) выражено в меньшей степени,
Форма выпуска. Порошок во флаконах.
Условия хранения. Список А. В сухом, защищенном от света месте.
2.9 Идентификация препаратов
По физическим свойствам препараты представляют собой белые вещества, могут иметь желтоватый или розовый оттенок.
Производные бис-(?-хлорэтил)-амина идентифицируют и количественно определяют методом УФ-спектрофотометрии. Производные бис-(?-хлорэтил)-амина, как правило, имеют три максимума поглощения при 210, 260 и 300 нм.
ИК-спектрофотометрическое установление подлинности и количественное определение основано на использовании полосы валентных колебаний (С-О)-связи р-хлорэтиламинной группы, которая соответствует 770-760 см-1 (растворитель ацетон).
Модифицированная реакция Фудживара использована для идентификации ряда производных бис-(?-хлорэтил)-амина. Вместо пиридина применен 20%-ный раствор никотиновой кислоты в присутствии 20%-ного раствора гидроксида натрия. Образовавшееся производное глютаконового альдегида сочетают с бензидином в смеси с этанолом и уксусной кислотой до образования полиметинового красителя, имеющего светопоглощение в области 521-527 нм. Производные бис-(?-хлорэтил)-амина дают положительные результаты, если вместо пиридина брать его производное -- ?-(4-нитробензил)-пиридин. При нагревании в кислой среде образуются соли пиридиния, а после внесения избытка щелочи -- хиноидное соединение, окрашенное в фиолетовый цвет с максимумом светопоглошения при 600 нм. При действии раствором реактива в ацетоне при рН 4 появляется фиолетовое или красно-фиолетовое окрашивание.
Производные бис-(?-хлорэтил)-амина разрушают с помощью дихромата калия, а затем образующиеся летучие альдегиды открывают в парах с помощью нитропруссида натрия, которым смачивают фильтровальную бумагу. Указанная реакция обнаружения хлорэтилпроизводных происходит в присутствии концентрированной серной кислоты по схеме.
Характерным свойством водных растворов производных бис-(?-хлорэтил)-амина в разведении 1:14 является способность после охлаждения превращаться в гелеобразную массу (в более разбавленных растворах такое явление не наблюдается).
Для обнаружения производных бис-(?-хлорэтил)-амина выполняют реакцию с реактивом Драгендорфа. Производные бис-(?-хлорэтил)-амина дают цветную реакцию с сульфатом церия и образует окрашенные в желтый цвет продукты нитрования. Хлорид-ион открывают реакцией с раствором нитрата серебра.
Для испытаний на подлинность и количественного определения используют реакции на органически связанный хлор. Атом хлора можно открыть реакцией Бейльштейна, суть которой заключается в нагревании крупинки лекарственного вещества на медной проволоке в пламени горелки.
Пламя приобретает зеленую окраску.
В молекулах атом хлора непрочно связан с углеродом. Поэтому для обнаружения и количественного определения органически связанного хлора производное бис-(?-хлорэтил)-амина достаточно нагреть в водно-спиртовой среде с раствором нитрата серебра.
Количественное аргентометрическое определение производных бис-(Р-хлорэтил)-амина, выполняют следующим образом. Навеску нагревают в колбе с обратным холодильником на кипящей водяной бане в течение 30-60 мин, предварительно прибавив избыток 0,1М раствора нитрата серебра, защищая колбу от влияния света. По истечении указанного срока холодильник промывают водой, добавляют разведенную азотную кислоту и оттитровывают избыток нитрата серебра 0,1М раствором тиоцианата аммония (индикатор железоаммониевые квасцы).
Производные бис-(?-хлорэтил)-амина можно определить методом неводного титрования в среде диоксана с использованием в качестве титранта 0,1М раствора хлорной кислоты.
Количественный анализ в лекарственных формах выполняют спектрофотометрическим методом при длине волны 300 нм (растворитель смесь метанола и хлороводородной кислоты, имеющая рН = 2,3). Присутствие продуктов гидролиза определению не мешает. Для экстракционной фотометрии в качестве реактива используют эозинат натрия. Препараты в таблетках количественно определяют методом ВЭЖХ по стандартному образцу в системе метанол-вода (рН 5,5). Этот же метод использован для определения препаратов и продуктов их деструкции, в биологическом материале. Определение выполняют на хроматографе с УФ-детектором, при длине волны 254 нм. Подвижной фазой служит смесь метанола и фосфатного буфера (рН = 2,4).
Глава 3. Экспериментальная часть
3.1 Методика идентификации
Таблетки циклофосфана 0,05 г, покрытые оболочкой
Состав на одну таблетку.
· Циклофосфана - 0,05 г
· Вспомогательных веществ - до получения таблетки весом 0,1 г (без оболочки)
Описание. Таблетки, покрытые оболочкой, розового цвета. На поперечном разрезе видны два слоя.
Подлинность. 0,4 г порошка растертых таблеток взбалтывают с 10 мл 95% спирта и фильтруют. Прибавляют 10 мл 0,5Н раствора едкого натра и кипятят 5--10 минут. Охлаждают и подкисляют 5 мл азотной кислоты до кислой реакции. При добавлении раствора нитрата серебра выпадает белый творожистый осадок, легко растворимый в растворе аммиака.
0,4 г порошка растертых таблеток взбалтывают с 10 мл 95% спирта и фильтруют. Прибавляют 2 мл воды и 2 мл концентрированной серной кислоты и кипятят; раствор становится темно-бурым. После охлаждения осторожно добавляют 25 мл 20% раствора едкого натра и снова нагревают. Влажная красная лакмусовая бумага, помещенная в пары, окрашивается в синий цвет.
0,4 г порошка растертых таблеток помещают в колбу емкостью 50 мл, прибавляют 3 мл концентрированной азотной кислоты и 1 мл концентрированной серной кислоты. Раствор нагревают до удаления окислов азога, после охлаждения добавляют 10 мл воды и фильтруют. К фильтрату приоавляют 2--3 мл пергидроля и смесь кипятят 10 минут. Раствор охлаждают до 60° и добавляют 10 мл раствора молибдата аммония, появляется ярко-желтое окрашивание.
Определение распадаемости. 1 таблетку помещают в колбу емкостью 100 мл, прибавляют 50 мл 0,1Н раствора соляной кислоты, имеющего температуру 37°, и выдерживают при этой температуре 30 минут, медленно покачивая колбу 1--2 раза в секунду. При этом таблетка не должна распадаться. Таким же образом одну таблетку обрабатывают 0,1Н раствором гидрокарбоната натрия. Таблетка должна распадаться в течение не более 30 минут.
Количественное определение. 5 таблеток помещают в коническую колбу емкостью 250 мл, растворяют в 20 мл воды и 20 мл 0,5Н спиртового раствора едкого кали. Смесь кипятят в течение 1 часа с обратным холодильником. Затем холодильник отсоединяют, прибавляют 5 мл разведенной азотной кислоты, 5 мл пергидроля и кипятят 10 минут, охлаждают и количественно переносят 20 мл воды в мерную колбу емкостью 100 мл. Прибавляют 5 мл разведенной азотной кислоты, 25 мл 0,1Н раствора нитрата серебра и доводят объем раствора водой до метки. Содержимое колбы хорошо перемешивают и фильтруют через сухой складчатый фильтр в сухую колбу. Первые 15--20 мл фильтрата отбрасывают. Берут 50 мл фильтрата, прибавляют 10 мл разведенной азотной кислоты, 5 мл раствора железоаммониевнх квасцов и титруют 0,1Н раствором роданида аммония.
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1Н раствора нитрата серебра соответствует 0,01396 г С7Н15Сl2N2O2Р*Н2О, которого в одной таблетке должно быть 0,045-0,055 г.
Хранение. Список А. В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 10°.
3.2 Результаты идентификации
|
Название и лекарственная форма препарата |
Показатель |
№ п/п |
Методика исследования |
Результат |
|
|
Таблетки циклофосфана 0,05 г |
Подлинность |
1 |
0,4 г порошка растертых таблеток взбалтывают с 10 мл 95% спирта и фильтруют. Прибавляют 10 мл 0,5Н раствора едкого натра и кипятят 5--10 минут. Охлаждают и подкисляют 5 мл азотной кислоты до кислой реакции. При добавлении раствора нитрата серебра выпадает белый творожистый осадок, легко растворимый в растворе аммиака. |
Соответствует |
|
|
Таблетки циклофосфана 0,05 г |
Подлинность |
2 |
0,4 г порошка растертых таблеток взбалтывают с 10 мл 95% спирта и фильтруют. Прибавляют 2 мл воды и 2 мл концентрированной серной кислоты и кипятят; раствор становится темно-бурым. После охлаждения осторожно добавляют 25 мл 20% раствора едкого натра и снова нагревают. Влажная красная лакмусовая бумага, помещенная в пары, окрашивается в синий цвет. |
Соответствует |
|
|
Таблетки циклофосфана 0,05 г |
Подлинность |
3 |
0,4 г порошка растертых таблеток помещают в колбу емкостью 50 мл, прибавляют 3 мл концентрированной азотной кислоты и 1 мл концентрированной серной кислоты. Раствор нагревают до удаления окислов азога, после охлаждения добавляют 10 мл воды и фильтруют. К фильтрату приоавляют 2--3 мл пергидроля и смесь кипятят 10 минут. Раствор охлаждают до 60° и добавляют 10 мл раствора молибдата аммония, появляется ярко-желтое окрашивание. |
Соответствует |
|
|
Таблетки циклофосфана 0,05 г |
Распадаемость таблеток |
4 |
1 таблетку помещают в колбу емкостью 100 мл, прибавляют 50 мл 0,1Н раствора соляной кислоты, имеющего температуру 37°, и выдерживают при этой температуре 30 минут, медленно покачивая колбу 1--2 раза в секунду. При этом таблетка не должна распадаться. Таким же образом одну таблетку обрабатывают 0,1Н раствором гидрокарбоната натрия. Таблетка должна распадаться в течение не более 30 минут. |
Соответствует |
|
|
Таблетки циклофосфана 0,05 г |
Количественное определение |
5 |
5 таблеток помещают в коническую колбу емкостью 250 мл, растворяют в 20 мл воды и 20 мл 0,5Н спиртового раствора едкого кали. Смесь кипятят в течение 1 часа с обратным холодильником. Затем холодильник отсоединяют, прибавляют 5 мл разведенной азотной кислоты, 5 мл пергидроля и кипятят 10 минут, охлаждают и количественно переносят 20 мл воды в мерную колбу емкостью 100 мл. Прибавляют 5 мл разведенной азотной кислоты, 25 мл 0,1Н раствора нитрата серебра и доводят объем раствора водой до метки. Содержимое колбы хорошо перемешивают и фильтруют через сухой складчатый фильтр в сухую колбу. Первые 15--20 мл фильтрата отбрасывают. Берут 50 мл фильтрата, прибавляют 10 мл разведенной азотной кислоты, 5 мл раствора железоаммониевнх квасцов и титруют 0,1Н раствором роданида аммония.Параллельно проводят контрольный опыт.1 мл 0,1Н раствора нитрата серебра соответствует 0,01396 г С7Н15Сl2N2O2Р*Н2О, которого в одной таблетке должно быть 0,045-0,055 г. |
Соответствует |
Выводы
Фармакотерапия опухолевой патологии, наряду с лучевой терапией и хирургией, является наиболее важной составляющей борьбы с онкологическими заболеваниями. За последние годы она обогатилась многочисленными новыми препаратами, повысившими ее эффективность и безопасность.
Все противоопухолевые препараты разделяют на ряд групп, исходя из их химической структуры, механизма действия, источников получения: алкилирующие вещества, антиметаболиты, антибиотики, агонисты и антагонисты гормонов, алкалоиды и другие средства растительного происхождения.
Среди различных групп синтетических химических веществ, используемых для лечения опухолевой болезни, наиболее важными продолжают оставаться алкилирующие соединения и антиметаболиты.
Одними из первых в качестве противоопухолевых средств стали применять вещества из группы алкилирующих соединений - производные бис-(?-хлорэтил)амина
Общая формула противоопухолевых лекарственных веществ этой группы.
где R может быть алифатическим, ароматическим, гетероциклическим радикалом. Свойства, большинство испытаний, фармакологический эффект этих лекарственных веществ обусловлены наличием в молекуле бис-(?-хлорэтил)-амина.
Производные бис-(?-хлорэтил)-амина идентифицируют и количественно определяют методом УФ-спектрофотометрии. Производные бис-(?-хлорэтил)-амина, как правило, имеют три максимума поглощения при 210, 260 и 300 нм.
ИК-спектрофотометрическое установление подлинности и количественное определение основано на использовании полосы валентных колебаний (С-О)-связи р-хлорэтиламинной группы, которая соответствует 770-760 см-1 (растворитель ацетон).
Модифицированная реакция Фудживара может быть использована для идентификации ряда производных бис-(?-хлорэтил)-амина. При действии раствором реактива в ацетоне при рН 4 появляется фиолетовое или красно-фиолетовое окрашивание.
Производные бис-(?-хлорэтил)-амина разрушают с помощью дихромата калия, а затем образующиеся летучие альдегиды открывают в парах с помощью нитропруссида натрия, которым смачивают фильтровальную бумагу.
Для обнаружения производных бис-(?-хлорэтил)-амина выполняют реакцию с реактивом Драгендорфа. Производные бис-(?-хлорэтил)-амина дают цветную реакцию с сульфатом церия и образует окрашенные в желтый цвет продукты нитрования. Хлорид-ион открывают реакцией с раствором нитрата серебра.
Для испытаний на подлинность и количественного определения используют реакции на органически связанный хлор.
Производные бис-(?-хлорэтил)-амина можно определить методом неводного титрования в среде диоксана с использованием в качестве титранта 0,1М раствора хлорной кислоты.
Количественный анализ в лекарственных формах выполняют спектрофотометрическим методом при длине волны 300 нм. Препараты в таблетках количественно определяют методом ВЭЖХ по стандартному образцу в системе метанол-вода (рН 5,5). Этот же метод использован для определения препаратов и продуктов их деструкции, в биологическом материале. Определение выполняют на хроматографе с УФ-детектором, при длине волны 254 нм. Подвижной фазой служит смесь метанола и фосфатного буфера (рН = 2,4).
Список использованной литературы
1. Фармацевтична хімія. Підручник для студентів вищ. фармац. начальних закладів і фарм. фак. вищих мед. навчальних закладів III-IV рівня акредитації За заг. ред. П.О. Безуглого. - Вінниця: Нова книга, 2008. - 560 с.
2. Арзамасцев А.П. Фармакопейный анализ - М.: Медицина, 1971.
3. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2 частях. Часть 1. Общая фармацевтическая химия: Учеб. для фармац. ин-тов и фак. мед. ин-тов. -- М.: Высш. шк., 1993. - 432 с.
4. Глущенко Н. Н. Фармацевтическая химия: Учебник для студ. сред. проф. учеб. заведений / Н. Н. Глущенко, Т. В. Плетенева, В. А. Попков; Под ред. Т. В. Плетеневой. -- М.: Издательский центр «Академия», 2004. -- 384 с.
5. Драго Р. Физические методы в химии - М.: Мир, 1981
6. Кольтгоф И.М., Стенгер В.А. Объемный анализ В 2 томах - М.: Государственное научно-техническое издательство химической литературы, 1950
7. Коренман И.М. Фотометрический анализ - М.: Химия, 1970
8. Коростелев П. П, Фотометрический и комплексометрический анализ в металлургии - М.: Металлургия, 1984, 272 с.
9. Логинова Н. В., Полозов Г. И. Введение в фармацевтическую химию: Учеб. пособие - Мн.: БГУ, 2003.-250 с.
10. Мелентьева Г. А., Антонова Л. А. Фармацевтическая химия. -- М.: Медицина, 1985.-- 480 с.
11. Мискнджьян С.П. Кравченюк Л.П. Полярография лекарственных препаратов. - К.: Вища школа, 1976. 232 с
12. Фармацевтическая химия: Учеб. пособие / Под ред. Л.П.Арзамасцева. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 640 с.
13. Фармацевтический анализ лекарственных средств / Под общей редакцией В.А.Шаповаловой - Харьков: ИМП «Рубикон», 1995
14. Фармацевтичний аналіз: Навч. посіб. для студ. вищ. фармац. навч. закл. III -- IV рівнів акредитації/П.О. Безуглий, В. О. Грудько, С. Г. Леонова та ін.; За ред. П.О. Безуглого,-- X.: Вид-во НФАУ; Золоті сторінки, 2001 -- 240 с.
15. Халецкий A.M. Фармацевтическая химия - Ленинград: Медицина, 1966
16. Эшворт М.Р. Титриметрические методы анализа органических соединений кн.1,2 - М.: Химия, 1972.
Размещено на Allbest.ru
Подобные документы
Общая классификация противоопухолевых препаратов. Направления развития терапии. Алкилирующие средства, антиметаболиты, противоопухолевые антибиотики, антагонисты гормонов. Практическое значение, механизм противоопухолевого действия тиазольных производных.
курсовая работа [2,5 M], добавлен 19.05.2012Этиология опухолей, основные исторически сложившиеся теории о причинах их возникновения. Роль химиотерапии в борьбе с ними. История развития противоопухолевых препаратов. Определение и классификация цитостатических препаратов, их механизм действия.
курсовая работа [368,0 K], добавлен 25.12.2014Классификация противоопухолевых средств. Краткая характеристика препаратов. Обзор современных противоопухолевых средств. Клиническое значение препарата "Темодал" при лечении меланомы кожи. Классификация и симптоматология анемии злокачественного процесса.
курсовая работа [68,9 K], добавлен 17.12.2009Противоопухолевые лекарственные средства, их химическая структура, источники получения, механизм действия. Лекарственных формы выпуска, побочные эффекты, противопоказаниями к применению. Методы повышения переносимости противоопухолевых препаратов.
контрольная работа [28,3 K], добавлен 30.03.2015Лекарственные средства для коррекции нарушений функций репродуктивной системы. Препараты женских и мужских половых гормонов и их синтетические аналоги. Классификация препаратов половых гормонов. Форма выпуска и механизм действия гормональных препаратов.
презентация [271,1 K], добавлен 15.03.2015Адаптация организма к постоянно меняющимся факторам внешней и внутренней среды. Регуляция секреции гормонов всех эндокринных желез. Механизм действия гормонов. Типы гормональных препаратов в зависимости от способа получения. Виды гормональной терапии.
презентация [2,1 M], добавлен 12.04.2017Изучение химиотерапевтического спектра действия при опухолевых заболеваниях ряда средств из группы антибиотиков, алкалоидов и гормональных препаратов. Анализ химической структуры, основных свойств и механизма действия противоопухолевых антибиотиков.
реферат [1,3 M], добавлен 26.05.2012Понятие противобластомных средств. Лекарства, используемые для лечения опухолей, их побочные эффекты и противопоказания. Клинико-фармакологическая классификация противоопухолевых средств. История химиотерапии. Вещества растительного происхождения.
презентация [9,7 M], добавлен 03.11.2014История возникновения рвотных и противорвотных препаратов. Механизм биологической активности. Нейролептики. Антихолинергические: холиноблокирующие, холинолитические средства. Противогистаминные средства. Классификация и методы получения препаратов.
курсовая работа [154,7 K], добавлен 28.01.2008Особенности разработки гестагенных препаратов, предназначенных для гормонозаместительной терапии и лечения нарушений менструального цикла, дисменореи, гормонозависимых опухолей. Знакомство с теоретическими аспектами гестагенных гормональных препаратов.
курсовая работа [66,3 K], добавлен 26.08.2017
