Изготовление и внутриаптечный контроль лекарственных форм для новорожденных и детей

Размещено на http://www.allbest.ru

Размещено на http://www.allbest.ru

Курсовая

по предмету «Фармацевтика»

на тему: Изготовление и внутриаптечный контроль лекарственных форм для новорожденных и детей

Оглавление

Введение

1. Теоретические основы изготовления и контроля лекарственных форм для новорожденных и детей

1.1 Современные требования к производству лекарственных средств для новорожденных и детей

1.2 Организация условий изготовления стерильных лекарственных форм для новорожденных и детей в условиях промышленного производства, аптеки

2. Особенности приготовления лекарственных форм для новорожденных и детей

2.1 Специфика дозирования лекарственных средств в детском возрасте

2.2 Вопросы технологии лекарственных форм для новорожденных и детей

2.3 Проблема совершенствования лекарственных средств для детей

Заключение

Список использованной литературы

Введение

лекарственный детский внутриаптечный контроль

Сейчас выделяют особую группу лекарственных средств, специально предназначенных для использования в детской практике. К препаратам, применяемым у детей, предъявляются особые требования. Прежде всего, это обусловлено анатомо-физиологическими особенностями детского организма, которые в значительной степени отличаются от организма взрослого. Основные требования, выдвигаемые к лекарственным препаратам для детей, - это их эффективность и безопасность. Этим вопросам посвящают специальные доклинические исследования, на основе которых принимаются решения относительно возможности использования определенного лекарственного средства у детей различных возрастных периодов. При отсутствии таких исследований в инструкции к лекарственным препаратам обычно указано, что они противопоказаны к применению в детском возрасте. Известно, что реакции детского организма на прием лекарств значительно отличаются от реакций взрослого человека, что обусловлено особенностями детского организма Грибакин Г. Пребиотики против пробиотиков? Вопросы детской диетологии. 2003. Т. 1, N. 1. 71 - 76

Деринат природный иммуномодулятор для детей и взрослых / Э. Н. Каплина и др.: -- М.: Научная книга, 2005. -- С. 142.

В свете этих положений актуальность данной курсовой работы очевидна и заключается в необходимости рассмотрения изготовления и внутриаптечного контроля лекарственных форм для новорожденных и детей как проблемы комплексной.

Объектом исследования являются общественные отношения, возникающие в ходе изготовления и внутриаптечного контроля лекарственных форм для новорожденных и детей.

Предметом исследования являются особенности, присущие изготовлению и внутриаптечному контролю лекарственных форм для новорожденных и детей.

Целью написания данной курсовой работы явилось выявление содержания изготовления лекарственных форм для новорожденных и детей и направленности внутриаптечного контроля.

Достижение поставленной цели может быть реализовано посредством следующих задач:

1. Рассмотрение теоретических основ изготовления и контроля лекарственных форм для новорожденных и детей;

2. Формирование современных требований к производству лекарственных средств для новорожденных и детей;

3. Выделение особенностей приготовления лекарственных форм для новорожденных и детей.

Информационной базой послужила современная научная и периодическая литература.

Методологическую основу написания работы составляют сравнительно - сопоставительный, логический методы, а также методы обобщения и описания.

Объем и структура данной курсовой работы определены логикой системного исследования и характером изучаемых в нем проблем. Работа состоит из введения, двух глав и заключения.

1. Теоретические основы изготовления и контроля лекарственных форм для новорожденных и детей

1.1 Современные требования к производству лекарственных средств для новорожденных и детей

Организм новорожденного ребенка отличается от взрослого организма целым рядом особенностей. У новорожденных и грудных детей выше содержание воды в организме (в организме новорожденного около 75 %, у взрослого 58,5%), меньше жировой ткани, ниже масса скелетных мышц, относительная масса печени и мозга. Эти анатомические особенности значительно сказываются на распределении лекарственных средств в первые дни и месяцы жизни. Кроме того, у младенцев отличаются и некоторые физиологические параметры, влияющие на распределение веществ: pH крови, параметры кислотно-щелочного равновесия и гемодинамики. Суточный обмен внеклеточной жидкости у грудного ребенка составляет 50%, у взрослого - 14 %. Минеральных веществ у младенцев 2,24 %, у взрослого - 7,27 %. Новорожденный делает 40-60 дыхательных движений в минуту, взрослый - только 15-18. Пульс у грудного ребенка 140 ударов в минуту, у взрослого - 70-80. Полный оборот крови у новорожденного осуществляется за 12 сек, у взрослого - за 22 сек Баранов А.А. Здоровье детей России: научные и организационные приоритеты //Педиатрия. 1999, N.3. 4.

Доказана большая проницаемость гистогематических барьеров для многих лекарственных средств в раннем возрасте, чем у взрослых людей. Так, через гематоэнцефалический барьер проникают метиленовый синий, калия хлорид, кислота глютаминовая, морфин. Салицилаты, некоторые сульфаниламиды, кофеин и другие вещества могут вызывать у новорожденных высвобождение связанного с белком билирубина, который при определенных условиях способствует возникновению билирубиновой энцефалопатии Бурлакова Е. Б. Биоантиоксиданты / Е. Б. Бурлакова // Рос. хим. журн. --2007. Т. LI, №1. -С. 3.

Особенности всасывания веществ в желудочно-кишечном тракте у новорожденных и младенцев связаны со следующими факторами Шабалов Н.П. Детские болезни.- С-Пб: Питер, 2001.- С. 14:

1) pH желудочного сока в течение нескольких суток после рождения близко к нейтральному и очень медленно снижается; pH, характерное для взрослых, достигается после 2-го года жизни.

2) нерегулярное и медленное опорожнение желудка в первые 6 месяцев жизни;

3) низкая микробная обсемененность кишечника;

4) высокая активность - глюкуронидазы в кишечнике;

5) низкая желчевыводящая функция.

Влияние перечисленных факторов приводит к тому, что одни лекарственные средства (теофиллин, эритромицин) всасываются быстрее, другие (рифампицин) - медленнее, чем у взрослых.

Имеет отличие и всасывание лекарственных средств после их внутримышечного назначения новорожденным и младенцам. Это связано с неравномерным кровоснабжением различных мышц, низкой активностью мышечных сокращений, относительно малой массой скелетных мышц и подкожного жира, более высоким содержанием воды в мышцах. Для разных лекарственных средств по-разному изменяется скорость всасывания из мышц младенцев по сравнению с взрослыми. Фенобарбитал, канамицин всасываются быстрее, цефалоридин, цефалексин - медленнее, диазепам - примерно с той же скоростью, что и у взрослых Шарапова О.В., Краснов В.М. Профилактическая работа по охране здоровья детей раннего возраста. М., 2002. С. 68.

У новорожденных и младенцев более интенсивно, чем у взрослых протекает всасывание через кожу. Это связано с малой толщиной рогового слоя кожи и ее повышенной гидратацией. В результате при применении лекарственного средства местного действия могут наблюдаться системные проявления. Например, салициловой кислоты из мази, гексахлорофана из эмульсии, борной кислоты из присыпок. Следует избегать контакта кожи ребенка с предметами бытовой химии. Например, нафталин всасывается через кожу Юрьев В.В., Симаходский А.С., Воронович Н.Н., Хомич М.М. Рост и развитие ребенка.- С-Пб, 2001.- С. 80.

Из всех путей введения новорожденных и детей до 1-го года жизни меньше всего изменений наблюдают при ректальном назначении лекарственных средств.

У младенцев, как правило, существенно снижено связывание с белками большинства веществ. В связи с этими факторами объем распределения ампициллина в 2,3 раза больше у новорожденных, чем у взрослых (следовательно, концентрация в крови у новорожденных будет ниже), а диазепама - наоборот, у взрослых в 4 раза больше.

У новорожденных снижена активность окислительных ферментов печени. Снижены и все функции почек, экскреция большинства веществ с мочой протекает медленнее, чем у взрослых. В связи с этим периоды полуэлиминации лекарственных средств у новорожденных оказываются в несколько раз большими, чем у взрослых.

Иногда в организме новорожденного лекарственные средства подвергаются превращениям, совершенно не присущим взрослому организму. Например, теофиллин у взрослых подвергается деметилированию. У новорожденных - наоборот - метилированию, превращаясь в кофеин, который может вызвать нежелательные психостимулирующие и гемодинамические сдвиги.

Все эти особенности вызывают отличия фармакокинетики и фармакодинамики многих лекарственных средств в организме новорожденных и требуют особой технологии изготовления детских лекарственных форм.

Высокие требования к качеству лекарственных форм для новорожденных и детей повлекли за собой высокие требования к организации их производства. Комплекс таких требований был создан в ряде стран и получил название "Good manufacturing practices" (GMP)-" Правила правильного производства" Шарапова О.В. Состояние и перспективы развития акушерской и неонатологической помощи в стране //Педиатрия. 2003. N.1. с. 714..

GMP содержит общие требования к организации производства лекарственных средств, в том числе стерильных. Стерильные лекарственные средства должны производиться в асептических условиях.

Асептика - это определенные условия работы, максимально предохраняющие лекарственные средства от попадания в них микроорганизмов и механических частиц на всех этапах технологического процесса Алферов В.П., Романюк Ф.П. Питание детей первого года жизни. СПб, 2001.- С. 27.

Однако не меньшую роль играют соблюдение правил асептики при приготовлении лекарственных препаратов для новорожденных и детей выдерживающих термическую стерилизацию, т.к. этот метод стерилизации не освобождает продукт от погибших микроорганизмов и их токсинов, что может привести к пирогенной реакции при инъекции такого препарата.

Загрязнения парентеральных препаратов делят на три типа: химические, микробные и механические. Два последних типа загрязнения тесно связаны между собой: часто одинаковы их источники, аналогичны и методы борьбы с этими загрязнениями. Например, находящиеся в воздухе производственных помещений микроорганизмы всегда адсорбированы на твердых частицах или включены в капли жидкостей. Поэтому фильтрация всех взвешенных в воздухе частиц избавляет его и от микроорганизмов Гельперина С. Э. Системы доставки лекарственных веществ на основе полимерных наночастиц / С. Э. Гельперина, В. И. Швец // Биотехнология. -2009.-№3.-С. 8.

Таким образом, создание асептических условий в промышленном производстве и в аптеке имеет общие принципы. При этом исходят из того, что основными источниками загрязнения лекарственных препаратов являются Клинические аспекты фотодинамической терапии / А. Ф. Цыб и др. -Калуга : Изд-во науч. лит. Н. Ф. Бочкаревой, 2009. С.23:

помещения

технологическое оборудование

воздух

обслуживающий персонал

вспомогательный материал

посуда

лекарственные и вспомогательные вещества, растворители.

1.2 Организация условий изготовления стерильных лекарственных форм для новорожденных и детей в условиях промышленного производства, аптеки.

Изготовление стерильных лекарственных форм для новорожденных и детей должно производиться в "чистых" помещениях. Это производственные помещения с чистотой воздуха, нормируемой по содержанию механических частиц и микроорганизмов Кричевский Г. Е. Репарация (регенерация, восстановление) пораженных тканей и органов с помощью нановолокна и текстиля / Г. Е. Кричевский // Текстил. пром-сть. 2010. -- № 5. -- С. 63.

При производстве стерильных лекарственных средств используются помещения разных классов чистоты. Всего 4 класса чистоты. На каждой стадия технологического процесса класс чистоты строго регламентируется. Например, в помещениях класса чистоты А осуществляют Марычев С. Н. Полимеры в медицине / С. Н. Марычев, Б. А. Калинин; Владим. гос. ун-т. -- Владимир: ВГУ, 2001. -- С. 56: - розлив растворов в ампулы, флаконы;

фасовку стерильных порошков во флаконы;

запайку ампул;

загрузку ампул, флаконов на лиофилизацию;

сборку стерилизующих фильтров и др.

В помещениях класса чистоты В:

стерилизующую фильтрацию растворов,

загрузку стерилизуемых в первичной упаковке растворов на стерилизацию, лиофильную сушку;

приготовление, фасовку и укупорку нестерилизуемых в первичной упаковке лекарственных средств,

сушку и упаковку технологической одежды и др.

В помещениях класса чистоты С:

приготовление и предварительную фильтрацию растворов;

выгрузку лекарственных средств после стерилизации;

хранение лекарственных средств и вспомогательных материалов и др.

В помещениях класса чистоты D:

просмотр, маркировку, упаковку готовой продукции;

хранение готовой продукции

Нестерильные лекарственные средства производятся в помещениях классов чистоты С и D.

При этом нормируется только содержание микроорганизмов в воздухе, количество механических частиц не нормируется. В помещениях класса чистоты D, где производятся стерильные лекарственные средства, допускается не более 200 микроорганизмов в 1 м3 воздуха, а в помещениях класса чистоты D, где производятся нестерильные лекарственные средства- не более 500.

Требования к производственным помещениям Полякова Т. С. Некоторые пути оптимизации антибактериальной терапии в оториноларингологии / Т. С. Полякова, JI. А. Лучихин // Трудный пациент. -- 2004. Т. 2, № 7-8. - С. 10.

Все производственные помещения должны иметь гладкие внутренние поверхности (стены, пол, потолки) с минимальным количеством выступающих частей и ниш, должны быть непроницаемы для жидкостей и легко доступными для мытья и обработки дезинфицирующими средствами. К помещениям для изготовления стерильных лекарственных средств предъявляются дополнительные требования. Эти помещения должны быть Сафронова А.И., Сорвачева Т.Н., Куркова В.Н. Сравнительная оценка влияния различных кисломолочных продуктов на кишечную правила и нормативы. СанПиН микрофлору детей раннего возраста: неоднозначность эффектов Вопросы питания. 2001. N. 1. 15:

без деревянных поверхностей;

стыки между стенами, потолками и потолками должны быть закругленной формы;

подвесные потолки и фильтры тонкой очистки должны быть герметизированы;

между помещениями различных классов чистоты должны быть переговорные устройства;

вход персонала в "чистые" помещения должен осуществляться через воздушные шлюзы.

Требования к оборудованию Сорвачева Т.Н., Шилина Н.М., Пырьева Е.А., Пашкевич В.В., Конь И.Я. Клинико-биохимические подходы к обоснованию содержания белка в заменителях женского молока Вопросы детской диетологии. -2003.-T.l,N.l.-C.18

- его поверхности должны быть гладкими, изготовленными из нетоксичного, стойкого к коррозии металла;

доступными для мойки и обработки дезинфицирующими средствами или стерилизации;

оборудование должно иметь регистрирующие устройства для контроля параметров процесса;

должно быть снабжено устройствами сигнализации, извещающими о неисправности.

Подготовка производственных помещений к работе заключается в выполнении комплекса мероприятий:

влажная уборка;

дезинфекция;

УФ-облучение.

Под подготовкой технологического оборудования подразумевается мойка и стерилизация отдельных частей или обработка внутренних и наружных поверхностей моющими и дезинфицирующими средствами.

Каждое предприятие должно иметь подробную программу проведения санитарных мероприятий, устанавливающую Егорова E. А. Применение поликомпозиционных перевязочных средств пролонгированного действия для лечения огнестрельных ран конечностей / Е. А. Егорова, Н. Д. Олтаржевская, А. А. Моисеева //Мед. вест. МВД. 2004. -№4(11).-С. 21:

перечень помещений и оборудования, подлежащих уборке и обработке,
методы и периодичность их проведения;

перечень инвентаря, материалов, моющих и дезинфицирующих средств;

перечень сотрудников, выполняющих уборку и обработку помещений и
оборудования.

Дезинфицирующие средства необходимо чередовать, чтобы предотвратить появление устойчивых к ним форм микроорганизмов.

Воздух производственных помещений.

Для достижения требуемой чистоты воздуха в производственных помещениях используют воздушные фильтры и УФ-облучатели. Последние представляют собой газоразрядные лампы низкого давления, излучающие УФ лучи с длиной волны 254 нм, соответствующей области наибольшего бактерицидного действия лучистой энергии.

Для очистки воздуха в производственных помещениях используют системы приточной и вытяжной вентиляции. Однако такие системы имеют ограниченную эффективность. Это связано с тем, что воздух с высокой скоростью подаётся в помещение через отверстия в стенах или потолке и удаляется через выпускные отверстия у пола. При этом в помещении возникает высокотурбулентный поток с перемешиванием слоев воздуха. Подающийся в помещение фильтрованный воздух смешивается с загрязненным воздухом, разбавляя его. При этом очистка воздуха от загрязнений не достигается, создается лишь избыточное давление, исключающее поступление загрязненного воздуха Быков В. П. Получение хитозана из гаммаруса / В. П. Быков // Новые перспективы в исследовании хитина и хитозана : материалы V Всерос. конф. -М., 1999.-С. 15.

Наиболее эффективная очистка достигается при использовании устройств с ламинарным (слоистым) потоком воздуха. Ламинарный метод создания чистых пространств был разработан в 1961 году. В устройствах с ламинарным потокам вся масса воздуха, заключенная внутри пространства, движется с одинаковой скоростью (около 0,5 м/с) параллельными слоями. Воздух, прошедший через префильтры и бактериальные фильтры, является, по существу, стерильным и вытесняет из ограниченного пространства через открытую сторону все взвешенные частицы. В рабочей зоне создается небольшое избыточное давление, исключающее попадание загрязненного воздуха из помещения. В ламинарных установках поток воздуха может иметь горизонтальное или вертикальное направление Будневский С. В. Новые раневые покрытия, содержащие серотонин и трипсин, в лечении экспериментальных гнойных ран (экспериментальное исследование) : дис. . канд. мед. наук : 14.00.27 / С. В. Будневский. М., 2006.- С. 67.

Воздушный поток, который всасывается внутрь такого шкафа, создает вакуумную завесу. Она уменьшает до минимума поступление аэрозоля из ламинарного шкафа в помещение. 75% от общего количества воздуха циркулирует внутри шкафа, а 25% выводится через микрофильтры в помещение или канал вытяжной вентиляции.

Ламинарные шкафы изготавливают из материалов, устойчивых к обработке антисептиками, например, из эмалированного стального листа, а рабочий стол - из нержавеющей стали. Передняя стенка рабочей камеры изготавливается из прозрачного, но не пропускающего ультрафиолет материала, например, поликарбоната или закаленного стекла.

Следует помнить, что любое ламинарное устройство не является средством стерилизации, оно лишь создает и поддерживает пространство, свободное от взвешенных частиц и микроорганизмов.

Рассмотренные схемы представляют собой схемы ламинарных шкафов, т.е. небольших пространств под ламинарным потоком.

В настоящее время реальностью являются целые„чистые"помещения, т.е. комнаты, которые впервые нашли применение на предприятиях электронной промышленности и на предприятиях по производству полупроводниковых приборов, а сейчас используются и в фармацевтической промышленности.

Персонал.

Следующий источник загрязнения лекарственных средств - персонал. Определяются требования к личной гигиене персонала, производственной одежде, а также обязанности персонала "чистых" помещений, например Майданчик В.Г., естественного Смиян И.С. Некоторые проблемные жизни с вопросы позиций вскармливания детей первого доказательной медицины // Педиатрия.,- 2003. N. 1. 56:

ограничить перемещения в помещениях классов чистоты В и С;

не наклоняться над открытым продуктом и не прислоняться к нему;

не поднимать и не использовать предметы, упавшие на пол;

избегать разговоров на посторонние темы и т.д.

Материалы первичной упаковки.

Для инъекционных лекарственных средств - это ампулы, флаконы, бутылки, резиновые пробки. Фармацевтические предприятия должны иметь инструкции по подготовке этих материалов к работе, определяющие способы мойки и дезинфекции, а также методы контроля качества мойки и дезинфекции.

Материалы первичной упаковки должны проверяться на отсутствие механических включений и, в отдельных случаях, на стерильность и апирогенность.

Создание асептических условий в аптеке

Для изготовления лекарственных форм в асептических условиях в аптеке оборудуется асептический блок, который включает помещения для изготовления, фасовки и стерилизации, а также получения воды для инъекций и отделен от других помещений аптеки шлюзом. Пол, стены и потолки всех помещений асептического блока должны быть отделаны материалом, позволяющим проводить влажную уборку с применением дезинфицирующих средств. Не допускается наличие выступов, карнизов во избежание скопления пыли.

Для предотвращения попадания воздуха извне окна и двери не должны иметь щелей, и в помещении должно поддерживаться небольшое избыточное давление приточного фильтрованного воздуха.

Быстрая и эффективная очистка воздуха достигается с помощью воздухоочистителей передвижных рециркуляционных (ВОПР). Очистка воздуха при их использовании достигается за счет фильтрации через фильтры из ультратонких волокон С целью обеззараживания воздуха во всех помещениях асептического блока устанавливают бактерицидные облучатели. Они могут быть экранированные и неэкранированные. Последние включаются в отсутствии людей за 1-2 часа до начала работы. В присутствии персонала включаются только экранированные облучатели. В процессе работы всех ультрафиолетовых облучателей образуются азот и окислы азота, которые должны удаляться с помощью вентиляции Краюхина М.А. Полиэлектролитные комплексы хитозана : формирование, свойства и применение / М. А. Краюхина, Н. А. Самойлова, И. А. Ямсков // Успехи химии. 2008. - Т. 77, № 9. - С. 854.

Рекомендуется использовать в асептическом блоке аптек камеры или столы с ламинарным потоком воздуха.

Уборку помещений асептического блока проводят не реже 1 раза в смену в конце работы с использованием дезинфицирующих средств (хлорамина Б, гипохлорита натрия, пероксида водорода). 1 раз в неделю проводят генеральную уборку.

Создание асептических условий в аптеке предполагает также использование стерильного вспомогательного материала, средств укупорки и упаковки, стерилизацию вспомогательных и лекарственных средств, если они

могут быть простерилизованы, использование для приготовления лекарственных форм воды для инъекций.

Особые требования предъявляются к персоналу' асептического блока, который должен строго соблюдать правила личной гигиены, работать в специальной одежде, тщательно обрабатывать руки.

Таким образом, асептика в аптеке - это Олтаржевская Н. Д. Текстиль для медицины / Н. Д. Олтаржевская, М. А. Коровина // Текстил. пром-сть. 2010. - № 5. - С. 58:

работа в асептическом блоке;

санитарная обработка помещений и оборудования;

использование стерильного вспомогательного материала, средств укупорки и упаковки;

применение воды для инъекций;

использование специально обученного персонала.

Растворителями для инъекционных растворов являются вода для инъекций и неводные растворители.

Вода для инъекций должна удовлетворять всем требованиям, предъявляемым к воде очищенной, и быть апирогенной.

Апирогенность - это отсутствие пирогенных веществ, которые вызывают лихорадочное состояние организма при внутрисосудистом введении.

Пирогенные вещества могут быть эндогенными и экзогенными (эндо внутри, экзо - снаружи).

Эндогенные пирогены являются клеточно-тканевыми продуктами. Экзогенные пирогены содержатся в микроорганизмах, главным образом грамотрицательных, и выделяются в процессе их жизнедеятельности. В химическом отношении пирогенные вещества представляют собой липополисахаридные или липополисахаридно-протеиновые комплексы наружных мембран микроорганизмов.

Свойства пирогенов.

Фосфолипидная часть придает им отрицательный заряд, поэтому могут адсорбироваться на положительно заряженных фильтрующих перегородках. Пирогенные вещества нелетучи, с водяным паром не перегоняются, поэтому основным методом получения апирогенной является дистилляция с очисткой пара от попадания капель воды.

Пирогенные вещества очень устойчивы, термостойки и разрушаются, только при температуре 250-300 °С в течение 1-2 часов.

Для удаления пирогенов из растворов лекарственных веществ используют адсорбцию на оксиде алюминия, каолине, крахмале, активированном угле, целлюлозе, а также на ионообменных смолах. К недостаткам этого метода относится одновременная адсорбция и лекарственных веществ, особенно при использовании угля, а также необходимость очистки депирогенизированных растворов от механических включений Способность модифицированных витаминов E и С модулировать терапевтическое действие циклофосфана / А. А. Иванова и др. // Сиб. онкол. журн. 2009. - №2 (32). - С. 55.

Одним из новых эффективных путей освобождения растворов от пирогенов является ультрафильтрация. Это процесс разделения и фракционирования растворов, при котором макромолекулы (с м.м. от 1 тыс. до 1 млн.) отделяются от раствора низкомолекулярных веществ фильтрацией через мембраны. Например, при ультрафильтрации через мембранный фильтр «Владилор» с размером пор 100+25 А задерживается более 99% пирогенов -липополисахаридов Хитозан. Возможность использования в полимерных композициях / С. Е. Артеменко и др. // Новые перспективы в использовании хитина и хитозана : материалы 5-й Всерос. конф., 25-27 мая, 1999 г., Москва. М.: Изд-во ВНИРО, 1999.-С. 9.

Получение воды для инъекций.

Вода для инъекций может быть получена способом дистилляции или обратным осмосом.

Основной способ получения - дистилляция. Оборудование для данного способа - аквадистилляторы. Основными узлами их являются: испаритель, конденсатор и сборник. Чтобы получить апирогенную воду, необходимо отделять капли воды от паровой фазы. Для этой цели служат специальные приспособления разной конструкции - сепараторы. Они бывают центробежные, пленочные, объемные, комбинированные. Следует учитывать, что при кипении воды в испарителе происходит пузырьковое и поверхностное парообразование. При пузырьковом парообразовании в испарителе в пристенном слое при кипении образуются пузырьки пара. Они вырываются из жидкости, увлекают её за собой и превращаются в мельчайшие капельки, что нежелательно, т.к. в каплях могут находиться пирогенные вещества. Поверхностное парообразование в очень тонком слое не дает выброса капель, поэтому применение пленочных испарителей более целесообразно. В установках с пузырьковым парообразованием, где это возможно, следует уменьшать толщину кипящего слоя. Необходимо также регулировать обогрев, чтобы обеспечить равномерное кипение и оптимальную скорость парообразования Сорвачева Т.Н. Научное обоснование оптимальных сроков введения прикорма Вопросы питания. 1996. N.5. 54.

Качество дистиллята улучшается при использовании водоподготовки, т.е. очистки воды перед дистилляцией путем удаления из неё солей, ПАВ и других веществ. При этом уменьшается ценообразование, количество накипи и увеличивается срок службы дистилляторов.

Основными источниками механических примесей (как и микробиологических) являются Крыжановская Т. С. Применение полимеров в медицине / Т. С. Крыжановская, Н. А. Лавров // Пласт, массы. 1995. - № 2. - С. 44:

* Исходные продукты: вода, лекарственные и вспомогательные вещества.

Условия технологического процесса: воздух помещений, оборудование, +персонал.

Средства упаковки и укупорки: ампулы, стеклянные флаконы, резиновые пробки, моющие средства, которые применяются для их обработки.

Для очистки растворов от механических примесей и микробиологических загрязнений применяют фильтрование.

В зависимости от размера удаляемых частиц различают Сорвачева Т.Н., Шилина Н.М., Пырьева Е.А., Пашкевич В.В., Конь И.Я. Клинико-биохимические подходы к обоснованию содержания белка в заменителях женского молока Вопросы детской диетологии. -2003.-T.l,N.l.-C.18:

грубое фильтрование (г > 50 мкм);

тонкое фильтрование (г = 50-5 мкм);

микрофильтрование, в том числе удаление микроорганизмов (г = 5-0,02мкм);

ультрафильтрование, в том числе удаление пирогенных веществ, коллоидных частиц и ВМС (г = 0,1-0,001 мкм);

гиперфильтрация (обратный осмос) (г = 0,001- 0,0001 мкм).

Тонкое фильтрование используют для удаления из растворов механических примесей, микро - и ультрафильтрование - для стерилизации.

В зависимости от цели подбирают соответствующие фильтрующие материалы.

Все фильтрующие материалы должны отвечать следующим требованиям:

Обеспечивать необходимую степень очистки растворов.

Обладать механической прочностью, чтобы не загрязнять фильтрат.

Иметь минимальное гидравлическое сопротивление.

Быть биологически безвредными.

Быть химически стабильными по отношению к лекарственным веществам и растворителю.

Выдерживать термическую стерилизацию.

Стерилизация - это процесс умерщвления в объекте или удаления из него микроорганизмов всех видов, находящихся на всех стадиях развития.

Объекты стерилизации:

Воздух помещений, вспомогательный материал, посуда, упаковочные средства, растворители, лекарственные вещества (не все), конечный продукт.

Методы стерилизации:

Термические - паровой и воздушный.

Химические - газовый и стерилизация растворами.

Стерилизация фильтрованием.

Радиационный метод.

В условиях промышленного производства и в аптеках чаще всего используют термические методы, а именно стерилизацию насыщенным паром под давлением. Метод основан на способности водяного пара вызывать набухание и коагуляцию клеточного белка, что приводит к гибели вегетативных и споровых форм микроорганизмов. Стерилизацию проводят в двух режимах:

При избыточном давлении 0,11 мПа и t= 120 °С.

При избыточном давлении 0,2 мПа и t= 132 °С.

Воду и растворы стерилизуют в первом режиме, время стерилизации от 8 до 15 минут в зависимости от объема, масла-стерилизуют 2 часа.

Паром под давлением в том и другом режиме стерилизуют изделия из стекла, фарфора, металла, вспомогательные материалы.

Воздушный метод стерилизации заключается в использовании горячего воздуха (t = 160°С, 180°С, 200°С), который обеспечивает пирогенетическое разложение белка и гибель микроорганизмов. Применяются воздушные стерилизаторы разных марок. Метод рекомендуется для стерилизации термостабильных порошков (NaCl, ZnO, тальк, белая глина) и масел, а также изделий из стекла, металла, силиконовой резины, фарфора, установок для стерилизующего фильтрования. Водные растворы этим методом не стерилизуют, так как Сафронова А.И., Сорвачева Т.Н., Куркова В.Н. Сравнительная оценка влияния различных кисломолочных продуктов на кишечную правила и нормативы. СанПиН микрофлору детей раннего возраста: неоднозначность эффектов Вопросы питания. 2001. N. 1. 16:

Не обеспечивается быстрый нагрев до нужной температуры.

При высоких температурах разлагаются лекарственные вещества.

Возможен разрыв флаконов.

В процессе стерилизации и хранения возможно разложение лекарственных веществ. Выбор стабилизатора определяется типок деструктивных реакций. Наиболее часто это реакции гидролиза и окислительно-восстановительные. Гидролизу подвергаются соли, эфиры, амиды и др. группь химических соединений.

В общем виде уравнение гидролиза Кричевский Г. Е. Репарация (регенерация, восстановление) пораженных тканей и органов с помощью нановолокна и текстиля / Г. Е. Кричевский // Текстил. пром-сть. 2010. -- № 5. -- С. 64:

ВА + НОН > НА + ВОН.

где В А - вещество;

НА, ВОН - продукты гидролиза.

На степень гидролиза влияют факторы:

Сила солеобразующих кислот и оснований. Гидролизу подвергаются только те соли, у которых один или оба компонента слабые.

Температура, так как гидролиз относится к эндотермическим реакциям рН-среды.

Гидролиз солей, образованных сильным основанием и слабой кислотой.

ВА + НОН > В + ОН + НА

Накопление ОН приводит к увеличению рН - среды. НА - слабодиссоциируемая кислота.

Для подавления гидролиза вводят избыток ОН" путем добавления пероксида натрия или гидрокарбоната натрия, в результате происходит сдвиг реакции влево, в сторону малодиссоциируемой соли.

Примеры солей, образованных сильным основанием и слабой кислотой; натрия нитрит, кофеин-бензоат натрия, натрия тиосульфат.

Гидролиз солей, образованных слабым основанием и сильной кислотой:

ВА + НОН > ВОН + Н + А

где ВОН - слабодиссоциируемое основание.

В растворе накапливаются ионы гидроксония, и значение рН-среды снижается. Добавление НС1 сдвигает равновесие реакции влево.

Примеры солей, образованных слабым основанием и сильной кислотой: дибазол, новокаин, спазмолитин, атропина сульфат, апоморфина гидрохлорид и др. Гидролиз таких солей усиливается под действием щелочи стекла, поэтому необходимо подбирать материал упаковки.

Гидролиз сложных эфиров протекает как в кислой, так и в щелочной среде, причем необратимо с образованием спирта и соли соответствующей кислоты. Примеры: новокаин, спазмолитин, скополамин. Для подавления гидролиза сложных эфиров, которые гидролизуются сильнее в щелочной среде, чем в кислой, добавляют кислоту.

Для стабилизации растворов сердечных гликозидов применяют буферные растворы (фосфатный, ацетатный).

Таким образом, изменение рН-среды является способом защиты лекарственных веществ от гидролиза.

В настоящее время исследуется возможность использования ПАВ с целью защиты лекарственных веществ от гидролиза. Механизм защиты состоит в том, что при критической концентрации мицеллообразования (ККМ) неполярные группы молекул ПАВ соединяются друг с другом. При этом образуются мицеллы, с которыми связываются молекулы лекарственного .вещества. Однако ПАВ могут изменять всасывание лекарственных веществ, что требует проведения биофармацевтических исследований.

Таким образом, стабилизирующими факторами для растворов легко гидролшующихся веществ являются: рН; ПАВ и нейтральное стекло упаковки.

Стабилизация растворов легкоокисляющихся веществ производится разными способами с учетом знания механизма окисления. В основе представлений о механизме окисления лежит перекисная теория А.Н. Баха и О.Н. Энглера и теория разветвленных цепных реакций акад. Н.Н. Семенова.

Согласно теории цепных реакций окисление развивается путем взаимодействия молекул исходных веществ со свободными радикалами.

Последние образуются под влиянием разных факторов - световой и тепловой энергии, примесей и др.

Упрощенная схема окисления;

О₂ RH

RH > R* > R-O-O' > R-O-O-H + R*

-Н

где, RH - окисляемое вещество. R* - алкильный радикал; R-O-O* - пероксидный радикал; R-O-O-H - гидропероксид Егорова E. А. Применение поликомпозиционных перевязочных средств пролонгированного действия для лечения огнестрельных ран конечностей / Е. А. Егорова, Н. Д. Олтаржевская, А. А. Моисеева //Мед. вест. МВД. 2004. -№4(11).-С. 22.

Процесс окисления можно замедлить следующими способами Майданчик В.Г., естественного Смиян И.С. Некоторые проблемные жизни с вопросы позиций вскармливания детей первого доказательной медицины // Педиатрия.,- 2003. N. 1. 57:

Ввести вещества, реагирующие с алкильными радикалами (хиноны,
нитросоединения, молекулярный йод и др.)

Ввести вещества, реагирующие с пероксидными радикалами (фенолы,
нафтолы, ароматические амины).

Ввести вещества, реагирующие с гидроксипероксидами с образованием
молекулярных продуктов, не образующих свободные радикалы (соединения
серы, фосфора, азота, мышьяка), Эти вещества называются
антиоксидантами.

В фармацевтической практике используют антиоксиданты 2 и 3 групп. Из соединений 3 группы наиболее часто используют соединения серы низкой валентности: натрия сульфит, натрия метабисульфит, тиомочевину, унтнол. Это прямые антиоксиданты, сильные восстановители.

Применяют в качестве антиоксидантов и другие органические вещества, содержащие альдегидные, спиртовые, фенольные группы, например, парааминофенол, кислоту аскорбиновую и др.

Антиоксиданты выявлены среди лекарственных веществ. В водных средах антирадикальную активность проявляют анальгин, амидопирин, резорцин, сальсолин, изониазид, салюзид и др.

Замедляют процессы окисления комгшексообразователи трилон Б и тетацин-натрий. Они связывают катионы металлов (железа, меди, хрома), которые катализируют процессы окисления на стадии распада гидропероксида. Катионы тяжелых металлов попадают в растворы лекарственных веществ из воды, стекла или самого лекарственного вещества, в котором они присутствуют как производственная примесь. Уменьшают каталитическую активность ионов тяжелых металлов некоторые лекарственные вещества: кальция глицерофосфат, натрия бензоат, бромкамфора и др.

Скорость окислительно-восстановительной реакции зависит также от рН-раствора, т.е. наличия ионов гидроксила, которые оказывают на нее каталитическое действие. Поэтому для замедления процессов окисления вводят кислоту или буферные растворы.

Для уменьшения концентрации кислорода в растворителе и над раствором воду для инъекций насыщают углекислотой, а процесс производства проводят в среде инертного газа.

Таким образом, растворы легкоокисляющихся веществ стабилизируют:

введением стабилизаторов;

использованием комплексонов;

созданием оптимальных значений рН;

уменьшением содержания кислорода в растворителе и над раствором;

использованием светонепроницаемой тары для уменьшения инициирующего действия света.

2. Особенности приготовления лекарственных форм для новорожденных и детей

2.1 Специфика дозирования лекарственных средств в детском возрасте

С целью выявления особенностей приготовления лекарственных форм для новорожденных и детей, мы изучали специфику дозирования лекарственных средств в детском возрасте в аптеке № 5 города N. Так, нами установлено, что выделяют группу лекарственных средств, применение которых в раннем возрасте противопоказано. Это соли азотной кислоты, анестезин, сульфаниламидные средства. При неосторожном и длительном применении они могут обусловить метгемоглобинанемию. Токсический эффект сульфаниламидов в раннем возрасте связан с тем, что они хорошо и полностью всасываются у преждевременно родившихся детей и значительно хуже - у детей других возрастных групп Марычев С. Н. Полимеры в медицине / С. Н. Марычев, Б. А. Калинин; Владим. гос. ун-т. -- Владимир: ВГУ, 2001. -- С. 47.

К этой же группе относятся левомицетин, тетрациклин, кофеин, кислота борная, мономицин, кавамицин. кислота налидиксиновая, морфин. Применение этих веществ у новорожденных сопровождается появлением токсических реакций со стороны крови, костной ткани и нарушениями метаболизма.

Вторую группу лекарственных средств назначают с определенной осторожностью. Это атропин, аминазин, анальгин, эуфиллин, бутадион дигоксин, строфантин, гентамицин, линкомицин.

Наиболее целесообразно новорожденным и детям 1 года жизни назначать средства, обладающие большой широтой терапевтического действия. Это антибиотики пенициллинового и цефалоспоринового рядов, макролиды, нистатин, фузидин, фенобарбитал, викасол, диазепам.

Реакция организма на одну и ту же дозу лекарственного средства у детей одинакового возраста и массы тоже может быть разной. Она зависит от индивидуальных, в том числе, от генетических особенностей больного ребенка. Регулировать дозу следует на основании того, как ребенок переносит лекарственное средство. В случае плохой переносимости дозу снижают, при недостаточной эффективности - повышают.

В педиатрической практике при назначении различных лекарственных средств их принято дозировать на единицу массы, на 1 м2 поверхности тела или на год жизни.

На наш взгляд, необходимо учитывать дозу лекарственного средства в зависимости от пути введения в организм. Если дозу вещества при пероральном введении принять за единицу, то при ректальном введении она составляет 1/2 - 2/3, при подкожном - 1/3 - 1/2, при внутримышечном - 1/3, при внутривенном -1/4.

Находясь в аптеке № 5 мы рассчитывали дозы для детей с учетом возраста Доза лекарственного средства для взрослого применяется за единицу, и ребенку дается определенная часть дозы взрослого.

Ребёнку до 1 года назначают 1/24 - 1/12 дозы взрослого,

в 1 год-1/12,

в 2 года -1/8,

в 4 года - 1/6,

в 6 лет - 1/4,

в 7 лет-1/3,

в 14 лет 1/2,

в 15 - 16 лет - 3/4 дозы взрослого.

Мы использовали множитель (дозис-фактор) для пересчета дозы для детей с учетом возраста на 1 кг массы тела взрослого. Эта методика учитывает индивидуальные отличия ребенка с учетом массы и поверхности тела и применима для расчета дозы у детей с избытком или недостатком массы тела (Таблица 1)

Так, доза вещества для взрослого 0, 15 г; масса тела - 70 кг. Доза вещества на 1 кг его массы 0,15: 70 = 0,0021. Для 6-летнего ребёнка «дозис-фактор» - 1,6; масса тела - 22 кг: 0, 0021?1,6 = 0,0034 (на 1 кг массы); 0,0034?22 = 0,0748 =0, 075 г.

Таблица 1-Дозис-фактор для детей разных возрастных групп

Возраст, лет	Дозис - фактор
0-1	1, 8
1-6	1, 6
6-10	1, 4
10-12	1, 2
Взрослый	1, 0

3 месяца - масса = 7 кг: 0,0021?1,8 = 0,00378; 0,00378?7 = 0,02646 г.

При расчёте дозы для детей соотношение массы и поверхности тела мы учитывали по формуле Ивади и Дирнер: если масса тела ребенка до 20 кг, то она умножается на 2; если более 20 кг, то к массе тела, выраженной в кг, прибавляют 20. Полученная величина показывает, какой процент от дозы взрослого, принятой за 100 %, следует назначить ребёнку.

Масса тела ребёнка 7 кг. Умножаем её на 2 (7?2 = 14 %). Доза лекарственного средства для данного ребёнка составляет 14 % дозы взрослого. (0, 15 0, 14 = 0, 021).

Если масса тела ребёнка 30 кг (30+ 20 =50 %). Доза ребенка будет равна 50 % от дозы.

Назначение детям лекарственных средств списка А и списка Б рекомендуется с большой осторожностью.

Необходимо отметить, что ни один из предложенных методов расчета детских доз не является совершенным.

2.2 Вопросы технологии лекарственных форм для новорожденных и детей

Организм новорожденного в силу того, что не закончено формирование многих систем, очень чувствителен к воздействию микроорганизмов. Микробное обсеменение делает опасным введение лекарственных средств даже пероральным путём или при нанесении контаминированных микроорганизмами лекарственных форм на кожу новорожденного. Это вызывает повышение ответственности медицинских и фармацевтических работников при назначении новорожденным лекарственных средств. Все лекарственные формы для новорожденных независимо от способа их применения должны изготавливаться в аптеках в асептических условиях, а растворы внутреннего и наружного применения, масла для обработки кожных покровов, так же как инъекционные растворы и глазные капли, должны быть стерильными.

Все растворы для новорожденных и детей 1 года жизни изготавливаются в асептических условиях массо-объёмным методом. В качестве растворителя для приготовления растворов внутреннего употребления применяют воду очищенную не допускается использование консервантов и стабилизаторов.

Следующая особенность состоит в том, растворы фасуют по 10 - 20 мл, т. е. на одну разовую дозу. Максимальный объём растворов 200 мл. Стерилизацию большинства растворов осуществляют паром под давлением при температуре 120°С.

Находясь в аптеке № 5 мы изготавливали растворы для внутреннего употребления.

Растворы глюкозы 5 %, 10 % и 25% мы готовили с учетом кристаллизационной воды в веществе без добавления стабилизатора. Стерилизуют паром под давлением при температуре 120°С - 8 минут. Срок годности (температура хранения не выше 25°С) 30 суток. Доказано, что показатели качества растворов в течение указанного срока хранения укладываются в нормы допустимых отклонений: рН=4, 0-6, 25, оптическая плотность не выше 0, 250 при длине волны 284 нм (допустимое количество оксиметилфурфурола). Цветность растворов соответствует эталону 5а.

В асептических условиях с последующей стерилизацией при 120°С мы готовили следующие растворы для внутреннего применения:

1. р-р глюкозы 10% или 20% -100 мл кислоты глютаминовой 1, 0

2. р-р дибзола 0, 01 %

3. р-р калия ацетата 0, 5 %

4. р-р кислоты глютаминовой 1 %

5. р-р кислоты никотиновой 0, 05 %

6. р-р магния сульфата 5 %, 10 % и 25 %

7. р-р натрия хлорида 0, 9 %

8. р-р кофеин натрия бензоата 1 %

9. р-р натрия бромида 1 %

Все перечисленные растворы имеют срок хранения 30 суток.

Аналогичным образом мы готовили раствор состава:

Кофеин-бензоата натрия 0,25 или 0,5

Натрия бромида 0, 5 или 1, 0

Воды очищенной до 100 мл Срок годности раствора 30 суток при условии хранения в защищенном от света месте.

Раствор эуфиллина 0,05%, 0, 5% готовится так же. Срок хранения 15 суток в защищенном от света месте.

Растворы кальция глюконата 1%, 3%, 5%. Вещество растворяют в горячей воде, стерилизуют при t = 120°С - 8 минут. Срок хранения 7 суток.

Имеют особенность приготовления раствор кислоты аскорбиновой 1% и раствор глюкозы 5% - 100 мл с добавлением 1,0 кислоты аскорбиновой. Чтобы избежать окисления кислоты аскорбиновой, растворы готовят на свежепрокипяченой воде, флаконы с раствором заполняют доверху (меньше воздуха - меньше кислорода, замедляется процесс окисления). Стерилизуют растворы при температуре 120°С - 8 минут. Срок хранения: без глюкозы - 5 суток, с глюкозой - 4 суток.

Растворы кальция лактата 3% и 5% готовят с учетом фактического содержаний влаги в веществе. Стерилизуют при температуре 120°С 8 минут, срок хранения - 30 суток.

Растворы димедрола следует использовать только в концентрации 0,02% в фасовке по 10 мл (в. р. д. для новорожденных 0, 002 г).

В условиях родильного дома следует воздержаться от применения растворов димедрола, учитывая его выраженное седативное действие, угнетающее влияние на ЦНС и возможность развития гипоксии.

При приготовлении растворов калия йодида 5 % фасовка не должна превышать 20 мл. Стерилизуют раствор при температуре 120°С - 8 минут, срок хранения 30 суток. Хранят в защищенном от света месте

При приготовлении растворов кальция хлорида 3% целесообразно использовать его 10 % 50 % концентрированный раствор, учитывая гигроскопичность порошка. Приготовленный раствор стерилизуют при температуре 120°С 8 минут. Срок хранения 30 суток.

В аптеке № 5 нами принималось участие в приготовлении растворов для наружного применения

Растворы этакридина лактата 0,1% и раствор состава: фурацилина 0,2%, раствора натрия хлорида 0,9 % или 10 % готовят в асептических условиях. Стерилизуют при температуре 120°С - 8 мин. Хранят в защищенном от света месте. Срок годности 30 суток.

Некоторые водные растворы мы готовили в асептических условиях без последующей стерилизации. Это растворы:

1. калия перманганата 5 % - готовят на стерильной воде очищенной, разливают в стерильные флаконы; хранят в защищенном от света месте - 2 суток.

2. колларгола 2 % - 30 суток.

3. пероксида водорода 3% готовят на стерильной воде очищенной, разливают в стерильные флаконы, укупоривают полиэтиленовыми пробками и навинчивающими крышками. Хранят в защищенном от света месте. Срок годности -15 суток.

В раннем детском возрасте для наружного применения используют неводные растворы:

1. раствор натрия тетрабората 19% в глицерине - раствор стерилизуют при температуре 120°С - 8 минут. Срок годности раствора 30 суток.

2. раствор бриллиантового зеленого спиртовой 1% - готовят на 60% этиловом спирте. Срок годности 2 года. После вскрытия упаковки раствор можно использовать до истечения срока годности.

Масла: персиковое, оливковое, подсолнечное и вазелиновое - стерилизуют в сухожаровом шкафу в бутылках для крови вместимостью 50 мл, укупоренных резиновыми пробками под обкатку. Режим стерилизации. 180°С - 30 минут. Срок годности 30 суток. Хранят в прохладном, защищенном от света месте

Глазные капли:

1. Раствор колларгола 2%, 3%. Готовят в асептических условиях без последующей стерилизации. Допускается фильтрование раствора через бумажный беззольный фильтр. Хранят в защищенном от света месте. Срок годности 30 суток.

2. Раствор сульфацил-натрия 10%, 20%, 30%. Раствор стабилизируют добавлением натрия тиосульфата и кислоты хлористоводородной. Стерилизуют при температуре 120°С 8 мин. Срок годности 30 суток.

Порошки. В раннем детском возрасте достаточно часто применяют порошки аптечного изготовления:

1. Дибазола 0, 001

Сахара (глюкозы) 0, 2

2. Димедрола 0, 002 Сахара (глюкозы) 0, 2

3. Фенобарбитала 0, 002 или 0, 005

Сахара (глюкозы).

Порошки готовят в асептических условиях. Хранят в защищенном от света месте. Срок годности 90 суток.

Имеет особенность технология порошков с эуфиллином:

Эуфиллина 0, 003 Сахара 0, 2

Запрещается замена сахара в указанной прописи на глюкозу во избежание отсыревания порошков. Лекарственная форма готовится в асептических условиях. Срок хранения 20 суток.

Присыпки ксероформа фасуют по 10, 0 г в стеклянные флаконы. Стерилизуют в открытом виде в сухожаровом шкафу при температуре 180°С в течение 30 мин. Флаконы в асептических условиях укупоривают обработанными резиновыми пробками под обкатку Хранят в защищенном от света месте. Срок хранения 15 суток.

Мази. В детской дерматологической практике применяют мази танина 1% и 5%:

Состав 1%-ной мази:

Танина 1,0 г

Воды очищенной 1,0 г

Вазелина 98,0 г

Состав 5%-ной мази:

Танина 5, 0 г

Воды очищенной 5,0 г

Ланолина безводного 5,0 г

Вазелина 85,0 г

Мази готовят в асептических условиях с использованием стерильных ступок. Танин растворяют в равном количестве стерильной воды очищенной и вводят в стерильную основу. Основу стерилизуют при температуре 180°С в течение 30 минут. Мази хранят в прохладном, защищенном от света месте. Срок годности 20 суток.

2.3 Проблема совершенствования лекарственных средств для детей

Находясь в аптеке № 5, мы установили, что применение вспомогательных веществ представляет актуальную проблему современной технологии лекарственных форм. Рациональное использование вспомогательных веществ позволяет значительно повышать эффективность фармокотерапии.

Для исправления вкуса, цвета и запаха в различных лекарственных средств, особенно применяемых в детской практике, применяют корригирущие вещества. Установлено, что эффективное терапевтическое средство, имеющее неприятный вкус, у детей оказывает во много раз меньший эффект или вообще не оказывает лечебного воздействия. Все корригирующие вещества можно разделить на две группы:

1)вещества, исправляющие вкус и запах.

2)вещества, исправляющие цвет.

Учитывая сложное восприятие вкуса, трудно осуществить подбор корригентов для лекарственных средства, обладающих горьким, соленым, кислым вкусом или сложными их сочетаниями. Необходимо учитывать возможность изменения всасываемости веществ, стабильности действующих ингредиентов и фармакологической активности. Известно, например, что сахарный сироп и некоторые фруктовые сиропы снижают резорбцию сульфаниламидов, антибиотиков из корригируемых ими форм.

При подборе корригирующих веществ следует учитывать основные положения теории вкуса. Если все вкусовые ощущения разделяют на четыре основные группы (ощущения кислого, сладкого, горького, соленого), то лекарственные средства имеют более сложные сочетания ощущений (например, горько-соленый, сладко-кислый). Отсюда сложность в подборе корригентов для лекарственных средств. В качестве корригирующих веществ в настоящее время предложены к применению природные и синтетические вещества обычно в виде растворов, сиропов, экстрактов, эссенций. Из сиропов особенно распространены сахарный, вишневый, малиновый, солодковый, из подслащивающих веществ - сахароза, лактоза, фруктоза, сорбит, сахарин. Поэтому наиболее перспективным является сорбит - заменитель сахарозы. Образуя вязкие растворы, он также стабилизирует многие фармацевтические субстанции. Помимо указанных веществ, для исправления вкуса используют различные ВМС, макромолекулы которых как бы обволакивают молекулы действующих веществ и вкусовые рецепторы языка, К ним относятся агар, альгинаты, пектины. Корригирующим действием обладают и эфирные масла: мятное, анисовое, апельсиновое.