Разработка методов синтеза нитроксильных радикалов ряда имидазолина, имидазолидина и пирролидина

Таблица Х: Синтез алкоксиаминов: условия реакции, способы очистки и выходы

№	Условия проведения реакции	Выделение: колоночная хроматография	Выход, %
	Время, ч	Температура, оС	сорбент	элюент
30а	36	70-75	Al2O3	эфир-гексан 1 : 10	84
30b	36	70-75	Al2O3	эфир-гексан 1 : 10	37
11b	24	60	SiO2	эфир-гексан 1 : 4	50
11a	24	60	SiO2	эфир-гексан 1 : 4	48
11c	24	20-25	Al2O3	гексан	78
12	3	20-25	Al2O3	эфир-гексан 1 : 20	90
I-287A	10	50	SiO2	эфир-гексан 1 : 20	18
NL1147	3	40	Al2O3	хлороформ-ЧХУ 1 : 1	72
NL1071	24	70-75	Al2O3	эфир-гексан 1 : 10	50
NL1128	7	45	Al2O3	эфир-гексан 1 : 5	73
NL1148	5	40	Al2O3	хлороформ-ЧХУ 1:1	57

2-Метил-2-(2,2-диэтил-3-фенил-1,4-диаза-спиро[4,5]дека-3-ен-1-илокси)-пропионовой кислоты трет-бутиловый эфир (30a)

Получали согласно общей методике из НР 22а и трет-бутилового эфира 2-бром-2-метилпропановой кислоты. Бесцветное масло. (Найдено: C, 72.51; H, 8.93; N, 6.66. Рассчитано для C26H40N2O3: C, 72.86; H, 9.41; N, 6.54); нmax (в тонком слое)/см-1 3058 (=C-H, Ph), 2935, 2858 (CH3, CH2), 1732 (С=О), 1630, 1576 (C=C, С=N); дH (400 MГц; CDCl3)/м.д. 0.75 (3H, т, J 8 Гц, CH3, Et), 0.89 (3H, т, J 8 Гц, CH3, Et), 1.40, 1.41 (оба 3 H, с, O-C(CH3)2CO), 1.47 (9 H, с, CH3, t-Bu), 1.69 (9Н, м, CH2, (CH2)5, Et), 1.88 (3Н, м, CH2, (CH2)5), 2.10 (1Н, м, CH2, (CH2)5), 2.27 (1Н, м, CH2, Et), 7.36 (3Н, м, м-, п-Н, Ph), 7.73 (2H, м, о-Н, Ph); C (75 MГц; CDCl3)/м.д. 9.54, 11.40 (CH3, Et), 25.03, 25.12 ((H3C)2C), 27.96 (C(CH3)3), 23.97, 24.56, 26.33, 27.94, 31.10, 33.65, 39.52 (СН2, (CH2)5, Et), 80.84 (С2), 81.83 (C(CH3)3), 81.84 (С(CH3)2), 93.77 (С5), 127.81 (о-С, Ph), 128.30 (м-С, Ph), 129.50 (п-С, Ph), 135.22 (и-С, Ph), 166.82 (C3), 173.46 (C=O).

2,2-Диэтил-3-фенил-1-(1-фенилэтокси)-1,4-диаза-спиро[4.5]дека-3-ен (30b)

Получали согласно общей методике из НР 22а и (1-бромэтил)бензола. Смесь диастереомеров (в соотношении ~ 1 : 1.2). Бесцветное масло. (Найдено: C, 80.36; H, 9.34; N, 7.12. Рассчитано для C26H34N2O: C, 79.96; H, 8.77; N, 7.17); нmax (в тонком слое)/см-1 3088, 3061, 3031 (=C-H, Ph), 2934, 2856 (CH3, CH2), 1621, 1575 (С=N, C=C); дH (400 MГц; CDCl3)/м.д. 0.50, 0.83, 0.86, 0.95 (т, J 7.4 Гц, всего 6Н, CH3, Et), 0.65, 1.40, 1.61, 1.87, 2.12, (всего 4Н, м, CH2, Et), 1.35, 1.61, 1.82, 2.04 (всего 10Н, м, СН2, (СН2)5), 1.48, 1.51 (всего 3 H, д, Jд= 6.7 Гц, O-CHCH3), 4.71, 4.75 (1Н, оба к, Jк= 6.7 Гц, H-C), 7.33 (всего 8Н, м, м-, п-Н, Ph), 7.68, 7.74 (всего 2H, м, о-Н, Ph); C (75 MГц; CDCl3)/м.д. 9.51, 9.55, 11.28, 11.36 (CH3, Et), 21.54, 21.64 (H3C-C-O), 23.87, 23.96, 24.50, 24.68, 26.25, 26.60, 28.33 (двойной интенсивности), 31.45, 32.56, 34.32, 34.53, 40.39 и 41.97 (CH2, (СН2)5, Et), 80.64, 80.91 (С2); 82.19 (C-H), 92.48 (С5), 127.37, 127.43 (м-С, Ph-CH), 127.62 (п-С, Ph-CH), 128.00, 128.13 (о-С, Ph-CH), 144.15, 144.21 (и-С, Ph-CH), Ph-C=N: 127.77, 127.81 (о-С, Ph-C=N), 128.30 и 128.38 (м-С, Ph-C=N), 129.59, 129.64 (п-С, Ph-C=N), 135.10 (и-С, Ph-C=N), 168.94, 169.51 (С3).

2-Метил-2-(2,2,5-триметил-4,5-дифенил-2,5-дигидро-имидазол-1-илокси)-пропионовой кислоты трет-бутиловый эфир(11b)

Получали согласно общей методике из НР 7b и трет-бутилового эфира 2-бром-2-метилпропановой кислоты. Бесцветное масло. (Найдено: H, 8.02; N, 6.12. Рассчитано для C26H34N2O3: C, 73.90; H, 8.11; N, 6.63); нmax (в тонком слое)/см-1 3060 (=C-H, Ph), 2981, 2936 (CH3), 1732 (С=О), 1620, 1575 (C=C, С=N); дH (300 MГц; CDCl3)/м.д. 0.96, 1.05 (оба 3H, с, O-C(CH3)2CO), 1.44 (9 H, с, 3CH3, t-Bu), 1.67, 1.69 (оба 3H, с, 2CH3 при С2), 1.88 (3Н, с, CH3, при С5), 7.14, 7.24, 7.32 (каждый 2Н, м, 2Ph), 7.41 (4Н, м, 2Ph); C (75 MГц; CDCl3)/м.д. 17.28 (СН3 при С5), 23.26, 29.64 (2СН3 при С2), 25.16, 23.54 (O-C(CH3)2CO), 27.53 (C(CH3)3), 77.04 (С5), 80.20 (C(CH3)3), 81.26 (O-C(CH3)2CO), 91.35 (С2), 126.62 (п-С, Ph при С5), 127.32 (м-С, Ph при С5), 127.50 (о-С, Ph при С5), 127.65 (о-С, Ph при С4), 127.92 (м-С, Ph при С4), 129.39 (п-С, Ph при С4), 132.35 (и-С, Ph при С4), 144.25 (и-С, Ph при С5), 169.39 (C4), 173.08 (C=O).

2-Метил-2-(2-метил-2,3-дифенил-1,4-диаза-спиро[4,5]дека-3-ен-1-илокси)-пропионовой кислоты трет-бутиловый эфир (11a)

Получали согласно общей методике из НР 7a и трет-бутилового эфира 2-бром-2-метилпропановой кислоты. Бесцветные кристаллы Тпл.=100-102оС (гексан). (Найдено: C, 75.22; H, 8.23; N, 6.10. Рассчитано для C29H38N2O3: C, 75.29; H, 8.28; N, 6.06 %); нmax (KBr)/см-1 3062 (=C-H, Ph), 2999, 2977, 2937, 2855 (CH3, CH2), 1730 (С=О), 1613, 1575 (C=C, С=N); дH (300 MГц; CDCl3)/м.д. 0.97, 1.03 (оба 3Н, с, O-C(CH3)2CO), 1.42, (3Н, м, CH2, (CH2)5), 1.48 (9Н, с, СН3, t-Bu), 1.87 (5Н, м, CH2, (CH2)5), 1.89 (3Н, с, СН3 при С2), 2.12 (1Н, м, CH2, (CH2)5), 2.47 (1Н, м, CH2, (CH2)5), 7.18, 7.26, 7.33 (каждый 2Н, м, 2Ph), 7.46 (4Н, м, 2Ph); C (75 MГц; CDCl3)/м.д. 17.62 (СН3 при С2), 23.55, 25.14 (CH3, O-C(CH3)2), 27.55 (СН3, t-Bu), 23.51, 24.22, 25.70, 33.66, 38.86 (СН2, (CH2)5), 76.02 (С2), 80.19 (O-C(CH3)2), 81.31 (C(CH3)3), 93.06 (С5), 126.49 (п-С, Ph при С2), 127.42 (м-С, Ph при С2), 127.45 (о-С, Ph при С2), 127.59 (о-С, Ph при С3), 128.03 (м-С, Ph при С3), 129.19 (п-С, Ph при С3), 132.76 (и-С, Ph при С3), 144.50 (и-С, Ph при С2), 168.72 (C3), 173.22 (C=O).

2-Метил-2-(2-бутил-2-трет-бутил-3-фенил-1,4-диаза-спиро[4,5]дека-3-ен-1-илокси)-пропионовой кислоты трет-бутиловый эфир (11c)

Получали согласно общей методике из НР 4 и трет-бутилового эфира 2-бром-2-метилпропановой кислоты. Бесцветные кристаллы Тпл.=103-105oC. (Найдено: C, 74.31; H, 9.72; N, 5.75. Рассчитано для C30H48N2O3: C, 74.34; H, 9.98; N, 5.78 %); нmax (KBr)/см-1: 3002 (=C-H, Ph), 2959, 2874, 2855 (CH3, CH2), 1740 (С=О); 1635, 1578 (С=N, C=C); лmax (EtOH)/нм 230 (lg е 3.95); дH (400 MГц; CDCl3)/м.д.: 0.76 (9H, c, t-Bu при С2); 1.00 (3H, т, Jт=7.2 МГц, СН3, n-Bu), 1.26 (3H, м, CH2, (CH2)5), 1.82 (6Н м, CH2, (CH2)5) и 2.68 (1Н м, CH2, (CH2)5), 1.42, 1.62 (оба 3H, c, OC(СН3)2), 1.46 (9H, c, СН3, Ot-Bu), 1.51 и 1.69 (2H и 4Н, оба м, (СН2)3, Bu), 7.34, 7.50 (3Н и 2Н, оба м, Ph); C (100 MГц; CDCl3)/м.д.: 14.20 (СН3, Bu), 23.67, 27.21 (OC(СН3)2), 23.49, 24.04, 24.46, 34.81, 38.23 (CH2,(CH2)5), 26.43, 27.52, 29.64 (СН2, Bu); 27.52 (CH3, Ot-Bu), 28.62 (CH3, t-Bu при С2), 37.82 (C(CH3)3, t-Bu при С2); 80.48 (OC(CH3)3), 81.59 (OC(CH3)2), 88.96 (C2); 95.00 (C5); 127.82 (о-C, Ph), 128.55 (м-C, Ph), 128.59 (п-C, Ph), 138.90 (и-C, Ph), 170.01 (C3), 173.85 (C=O).

2-Метил-2-(2-бутил-2-трет-бутил-3-фенил-1,4-диаза-спиро[4,5]децен-3-1-ил-окси)-пропионовой кислоты 4-нитрофениловый эфир (12)



Получали согласно общей методике из НР 4 и 4-нитрофенилового эфира 2-бром-2-метилпропановой кислоты. Бесцветное стекло. (Найдено: C, 69.78; H, 7.91; N, 7.39. Рассчитано для C32H43N3O5: C, 69.92; H, 7.88; N, 7.64 %); нmax (KBr)/см-1: 2958, 2858 (CH3, CH2), 1768 (С=О); 1630, 1616, 1593 (С=N, C=C); 1531, 1348 (NO2); дH (400 MГц; CDCl3)/м.д.: 0.78 (9H, c, 3СН3, t-Bu при С2), 0.98 (3H, т, Jт=6.8 МГц, СН3, n-Bu), 1.32 (3H, м, СН2, (CH2)5), 1.87 (6Н, м, СН2, (CH2)5), 2.63 (1Н, м, СН2, (CH2)5), 1.64, 1.86 (оба 3H, c, OC(СН3)2), 1.48, 1.77, 1.87 (каждый 2Н, м, (СН2)3, Bu), 7.36, 7.50 (3Н и 2Н, оба м, Ph), 7.31 и 8.29 (4Н, AA'BB', J=8 Гц, OC6H4NO2); C (100 MГц; CDCl3)/м.д: 14.16 (СН3, Bu), 23.31, 27.89 (OC(СН3)2), 23.44, 24.11, 24.48, 35.01, 38.31 (СН2, (CH2)5), 26.48, 27.56, 29.50 (СН2, Bu), 28.52 (СН3, t-Bu), 37.86 (C(СН3)3, t-Bu) 81.23 (OC(СН3)2), 89.05 (C2), 95.29 (C5), Ph: 128.06 (о-C), 128.60 (м-C), 128.93 (п-C), 138.54 (и-C), OC6H4NO2: 122.05, 125.19 (С-Н), 145.27 (C-N), 155.47 (C-O), 172.71 (C=O), 169.97 (C3).

2-Метил-2-(2-бутил-2-трет-бутил-3-фенил-1,4-диаза-спиро[4,5]дека-3-ен-1-илокси)-пропионовой кислоты этиловый эфир (I-287A)

Получали согласно общей методике из НР 4 и этилового эфира 2-бром-2-метилпропановой кислоты. Бесцветные кристаллы Тпл = 98-99 oC (гексан). (Найдено: C, 74.07; H, 9.60; N, 6.36. Рассчитано для C28H44N2O3: C, 73.64; H, 9.71; N, 6.13 %); нmax (KBr)/см-1: 3080, 3050 (=C-H, Ph), 2959, 2925, 2855 (CH3, CH2), 1735 (С=О); 1626 (С=N), 1133 (C-O); лmax (EtOH)/нм 232 (lg е 3.99); дH (400 MГц; CDCl3)/м.д.: 0.73 (9H, c, CH3, t-Bu); 1.03 (3H, т, Jт=7.4 Гц, СН3, n-Bu), 1.32 (3H, т, Jт=7.1 Гц, СН3, Et), 1.33 (3H, м, CH2, (CH2)5), 1.44, 1.69 (оба 3H, с, CH3, Me), 1.51 (2H, м, CH2-CH3, n-Bu), 1.71 (2H, м, СН2-СН2-СН3, n-Bu), 1.84 (всего 8H, м, C2-CH2 в n-Bu, CH2 в (CH2)5), 2.66 (1H, м, CH2,(CH2)5), 4.11, 4.18 (2H, ABк, JAB= 10.4 Гц, Jк= 7.1 Гц, O-CH2, OEt), 7.35 (3H, м, м-,п-Н, Ph), 7.51 (2H, м, o-Н, Ph); C (100 MГц; CDCl3)/м.д.: 13.96 (CH3, Et), 14.23 (СН3, Bu), 23.30, 27.70 (OC(СН3)2), 28.34 (CH3, t-Bu), 23.50, 24.18, 24.53, 34.87, 38.10 (CH2,(CH2)5), 26.52, 27.46, 29.25 (СН2, n-Bu), 37.71 (C(CH3)3, t-Bu), 60.60 (O-CH2, Et), 80.81 (OC(CH3)2), 89.03 (C2), 95.17 (C5), 127.98 (о-C, Ph), 128.65 (м-C, Ph), 128.76 (п-C, Ph), 138.82 (и-C, Ph), 170.10 (C3), 175.23 (C=O).

2,4-Диметил-2-(2-(3-метокси-3-оксопропил)-5,5-диэтил-2,5-дигидроимидазол-1-илокси)-2-метилпропионовой кислоты этиловый эфир (NL-1147)

Получали согласно общей методике из НР 19а и этилового эфира 2-бром-2-метилпропановой кислоты.

Cмесь диастереомеров (в соотношении A : B ~ 2 : 1) Бесцветное масло. (Найдено: C, 62.19; H, 9.27; N, 7.56. Рассчитано для C19H34N2O5: C, 61.60; H, 9.25; N, 7.56); нmax (в тонком слое)/см-1 2984, 2950, 2876 (CH3, СН2), 1739, 1667 (С=О); дH (300 MГц; CDCl3)/м.д. 0.71, 0.79 (оба т, Jт= 7.4 Гц, СН3, Et, форма A), 0.65, 0.80 (оба т, Jт= 7.4 Гц, СН3, Et, форма B) всего 6Н, 1.21 (3Н, т, Jт= 7.0 Гц, СН3, OEt, формы А и B), 1.32 (с, CH3, OC(СН3)2, форма А), 1.29 (с, CH3, OC(СН3)2, форма B) всего 6Н, 1.31 ( c, 2-СН3, форма В), 1.32 ( c, 2-СН3, форма А) всего 3Н, 1.21, 1.31, 1.44 (все м, СН2, Et, СН2СН2-СО, формы А и В) всего 3Н, 1.72 (с, СН3-С2, форма В), 1.74 (с, СН3-С2, форма А) всего 3Н, 1.73, 1.89 (все м, СН2, Et, СН2СН2-СО, формы А и В) всего 3Н, 2.16 (м, СН2СН2-СО, форма В), 2.28 (м, СН2СН2-СО, форма А) всего 1Н, 2.48 (1Н, м, СН2СН2-СО, формы А и В), 3.56 (с, СН3, ОМе, форма А), 3.58 (с, СН3, ОМе, форма В) всего 3Н, 4.06 (к, Jк=7.0 Гц, CH2, ОEt, форма В), 4.08 (к, Jк=7.0 Гц, CH2, ОEt, форма А) всего 2Н; C (75 MГц; CDCl3)/м.д. 9.14, 10.54 (СН3, Et, форма А), 8.85, 10.64 (СН3, Et, форма В), 13.69 (СН3, ОEt, формы А и В), 16.42 (СН3, Ме-С2, форма В), 16.62 (СН3, Ме-С2, форма А), 21.06 (СН3, Ме-С4, формы А и В), 24.28, 24.66 (СН3, C(CH3)2CO, форма А), 24.47, 26.14 (СН3, C(CH3)2CO, форма В), 27.14 (СН2СН2СО, форма В), 27.19 (СН2СН2СО, форма А), 29.12, 30.02 (СН2, Et, форма А), 29.37, 30.29 (СН2, Et, форма В), 31.84 (СН2СН2СО, форма В), 37.47 (СН2СН2СО, форма А), 51.12 (СН3, ОМе, форма А), 51.15 (СН3, ОМе, форма В), 60.50 (СН2, ОEt, форма В), 60.59 (СН2, ОEt, форма А), 80.88 (С5, форма А), 81.04 (С5, форма В), 81.14 (C(CH3)2CO, форма А), 81.84 (C(CH3)2CO, форма В), 93.21 (С2, форма В), 93.27 (С2, форма А), 171.32 (С4, форма В), 171.68 (С4, форма А), 173.67 (СООEt, форма В), 173.73 (СООEt, форма А), 174.21 (СООМе, форма А), 174.35 (СООМе, форма В).

3,4-диметил-1-[(1-фенилэтил)-окси]-2,2-диэтил-1,4-диазаспиро[4,5]декан (NL1071)

Получали согласно общей методике из НР 19b и (1-бромэтил)бензола. Смесь 4 диастереомеров, бесцветное масло. (Найдено: C, 77.77; H, 10.13; N, 7.30. Расчитано для C22H36N2O: C, 76.69; H, 10.53; N, 8.13); нmax (в тонком слое)/см-1 3086, 3064 (Н-С=, Ph), 3031, 2930, 2876 (СН3, СН2), 2786 (СН3-N); дH (300 MГц; CDCl3)/м.д. 0.37, 0.39, 0.54, 0.78, 0.83, 1.06, 1, 10, 1.12 (всего 6H, каждый т, Jт= 7 Гц, CH3, Et), 0.92, 0.95, 1.00, 1.01 (всего 3H, каждый д, Jд= 7 Гц, 3-CH3), 1.25-2.20 (14 H, м, CH2, Et, (CH2)5), 1.51, 1.55 (всего 3H, оба д, Jд= 7 Гц, CH3, PhCHCH3), 2.27, 2.31, 2.34, 2.36 (всего 3H, каждый с, N-CH3), 2.46, 2.53, 2.88, 2.95 (всего 1H, каждый к, Jк= 7 Гц, N-CH), 4.74, 4.79, 5.24, 5.21 (всего 1H, каждый к, Jк= 7 Гц, O-CH), 7.29-7.44 (5H, м, Ph); C (75 MГц; CDCl3)/м.д. 8.11, 8.29, 8.97, 9.36, 9.68, 9.99, 10.18, 11.04 (CH3, Et), 13.56, 13.63, 14.80, 14,93 (3-CH3), 22.11, 22.39, 22.83, 22.92 (CH3, PhCHCH3), 21.24, 22.48, 22.77, 23.77, 23.90, 24.77, 25.16, 25.28, 25.38, 25.82, 26.61, 26.88, 26.93, 27.26, 27.69, 29.19, 29.54, 30.41, 31.39, 32.48, 33.77, 35.78, 36.23 (CH2, Et, (CH2)5), 34.61, 34.69, 35.16, 35.69 (N-CH3), 58.56, 58.67, 62.66, 62.84 (N-CH), 66.63, 67.33, 69.05, 69.52 (C2), 81.77, 81.95, 82.02, 82.69 (O-CH(CH3)Ph), 81.34, 82.21 (C5), 125.96, 126.06, 126.16, 126.65, 126.73, 126.79, 126.90, 126.96, 127.15, 127.19, 127.70, 127.75, 127.84, 127.88, 127.98, 128.16, 128.51 (o-,м-,п-С, Ph), 143.96, 144.34, 144.64, 144.74 (и-C, Ph).

2-(2-(3-метокси-3-оксопропил)-2,3,4-триметил-5,5-диэтилимидазолидин-1-илокси)-2-метилпропановой кислоты трет-бутиловый эфир (NL1128)

Получали согласно общей методике из НР 10 и трет-бутилового эфира 2-бром-2-метилпропановой кислоты. Смесь 2-х диастереомеров (~ 1 : 6). Бесцветное масло. (Найдено: C, 63.74; H, 10.57; N, 6.69. Расчитано для C22H42N2O5: C, 63.74; H, 10.21; N, 6.76); нmax (в тонком слое)/см-1 2977, 2882 (СН3, СН2), 2796 (СН3-N), 1736 (C=O); дH (300 MГц; CDCl3)/м.д. 0.82, 0.95 (оба т, Jт= 7.6 Гц, СН3, Et, форма А), 0.88, 0.96 (оба т, Jт= 7.6 Гц, СН3, Et, форма В) всего 6Н, 0.91 (д, Jд= 6.4 Гц, СН3, Ме-С4, форма В), 1.00 (д, Jд= 6.4 Гц, СН3, Ме-С4, форма А) всего 3Н, 1.00 (3Н, с, СН3, Ме-С2, формы А и В), 1.33, 1.36 (оба с, CH3, OC(СН3)2, форма А), 1.27, 1.30 (оба с, CH3, OC(СН3)2, форма В), 1.40 (с, СН3, t-Bu, форма В), 1.41 (с, СН3, t-Bu, форма А) всего 9Н, 1.13-1.84 (5Н, м, СН2, Et, СН2СН2СО, формы А и В), 1.86-2.15 (1Н, м, СН2СН2СО, формы А и В), 1.97 (с, СН3, Me-N, форма В), 1.99 (с, СН3, Me-N, форма А) всего 3Н, 2.33-2.53 (2Н, м, СН2СН2СО, формы А и В), 2.55 (к, Jк= 6.4 Гц, Н-С4, форма В), 2.59 (к, Jк= 6.4 Гц, Н-С4, форма А) всего 1Н, 3.59 (с, СН3, OMe, форма А), 3.60 (с, СН3, OMe, форма В); C (75 MГц; CDCl3)/м.д. форма А (основная): 9.08, 10.00 (СН3, Et), 13.09 (СН3, 4-Ме), 15.03 (СН3, 2-Ме), 24.32, 25.14 (OC(СН3)2), 27.60 (СН3, t-Bu), 27.29, 28.02 (СН2, Et), 31.19 (СН2СН2СО), 31.99 (СН2СН2СО), 32.38 (CH3, N-Me), 50.98 (CH3, OMe), 62.81 (C-H), 67.32 (C5), 80.58 (C(CH3)3, t-Bu), 81.57 C(CH3)2CO), 82.85 (C2), 173.43 (СООt-Bu), 175.31 (СООМе).

2-(2-(3-метокси-3-оксопропил)-2,3,4-триметил-5,5-диэтилимидазолидин-1-илокси)-2-метилпропановой кислоты этиловый эфир (NL1148)

Получали согласно общей методике из НР 10 и этилового эфира 2-бром-2-метилпропановой кислоты. Смесь 2-х диастереомеров (~ 1 : 6). Бесцветное масло. (Найдено: C, 57.68; H, 9.74; N, 6.27. Расчитано для C20H38N2O5: C, 62.15; H, 9.91; N, 7.25); нmax (в тонком слое)/см-1 2979, 2947, 2882, 2845 (СН3, СН2), 2797 (СН3-N), 1737 (C=O); дH (300 MГц; CDCl3)/м.д. 0.81, 0.93 (оба 3H, т, Jт= 7.6 Гц, СН3, Et), 0.98 (3H, c, CH3, 2-Me), 0.99 (3H, д, Jд= 6.7 Гц, CH3, 4-Me), 1.22 (3H, т, Jт= 7.1 Гц, СН3, OEt), 1.35, 1.39 (6H, оба с, CH3, OC(СН3)2), 1.17-1.83 (6Н, м, СН2, Et, СН2СН2СО), 1.98 (3H, с, СН3, Me-N), 2.35-2.62 (2Н, м, СН2СН2СО), 2.57 (1H, к, Jк= 6.7 Гц, Н-С4,), 3.58 (3H, с, СН3, OMe), 4.09 (2H, к, Jк= 7.1 Гц, СН2, OEt); C (75 MГц; CDCl3)/м.д. форма А (основная): 8.86, 9.73 (СН3, Et), 12.84 (CH3, OEt), 13.48 (СН3, 4-Ме), 14.76 (СН3, 2-Ме), 23.98, 24.69 (OC(СН3)2), 27.04, 27.66 (СН2, Et), 31.00 (СН2СН2СО), 31.66 (СН2СН2СО), 32.07 (CH3, N-Me), 50.72 (CH3, OMe), 60.28 (CH2, OEt), 62.52 (C-H), 67.20 (C5), 80.46 (C(CH3)2CO), 82.66 (C2), 173.85 (СООEt), 175.05 (СООМе).

3-(3-(1-трет-бутокси-2-метил-1-оксопропан-2-илокси)-1,2,5-триметил-4,4-диэтилимидазолидин-2-ил)пропаноат натрия (NL1128-2)

К раствору алкоксиамина NL1128 (0.50 г, 1.21 ммоль) в 6 мл этанола приливали раствор гидроксида натрия (0.25 г, 6.25 ммоль) в 2 мл воды. Через 2 ч - после исчезновения исходного соединения по данным ТСХ (Al2O3, хлороформ - ЧХУ 1 : 1) - к реакционной смеси присыпали гидрокарбонат натрия (~ 1 г) и удаляли этанол при пониженном давлении. К остатку приливали изопропанол и снова упаривали смесь при пониженном давлении для удаления остатков воды. После этого к массе приливали изопропанол, не растворившийся неорганический остаток отфильтровывали и промывали изопропанолом. Органический раствор упаривали при пониженном давлении, остаток растирали с сухим эфиром и отфильтровывали полученный осадок соли. Выход: 0.46 г (90%).

Желтоватые кристаллы, гигроскопичное. (Найдено: C, 58.84; H, 9.13; N, 6.71. Расчитано для C21H39N2NaO5: C, 59.69; H, 9.30; N, 6.63, золы 7.34 %); нmax (в тонком слое)/см-1 2977, 2881 (СН3, СН2), 2792 (СН3-N), 1728 (C=O, в COOt-Bu), 1590 (С=О, в COONa).

2-(2-(2-карбоксилатоэтил)-2,3,4-триметил-5,5-диэтилимидазолидин-1-илокси)-2- метилпропаноат натрия (NL1149) получали аналогично описанному для NL1128-2 при гидролизе диэфира NL1148. Выход: 95%.

Желтые кристаллы, гигроскопичное. нmax (KBr)/см-1 2973, 2943, 2880 (СН3, СН2), 2793 (СН3-N), 1561 (С=O, в COONa); дH (300 MГц; CD3OD)/м.д. 0.85, 1.03 (оба 3H, т, Jт= 7.6 Гц, СН3, Et), 1.05 (3H, д, Jд= 6.5 Гц, CH3, 4-Me), 1.05 (3H, c, CH3, 2-Me), 1.35, 1.40 (6H, оба с, CH3, OC(СН3)2), 1.30-1.48 (1Н, м, СН2СН2СО), 1.51-1.81 (4Н, м, СН2, Et), 1.98-2.16 (1H, м, СН2СН2СО), 2.07 (3H, с, СН3, Me-N), 2.26-2.52 (2Н, м, СН2СН2СО), 2.63 (1H, к, Jк= 6.5 Гц, Н-С4,).

Выводы

1. Получен ряд пространственно-затруднённых НР имидазолинового, имидазолидинового и пирролидинового рядов, представляющих интерес в качестве регуляторов радикальной полимеризации виниловых мономеров и в качестве устойчивых к восстановлению спиновых зондов для биомедицинских исследований.

2. Показано, что введение на начальном этапе синтеза объёмного заместителя, не склонного к металлированию, к атому углерода нитронной группы позволяет в дальнейшем использовать высокореакционноспособные литийорганические соединения для введения второго объёмного заместителя к тому же атому. Использование этого принципа позволило предложить стратегию синтеза пространственно-затруднённых НР с двумя объёмными заместителями при одном б-атоме углерода.

3. Установлено, что пространственно-затруднённые НР, содержащие бутильный и трет-бутильный заместители при одном б-атоме углерода склонны претерпевать деструкцию с отщепленеием трет-бутильной группы и образованием соотвтетсвующего бутилнитрона. Показано, что механизм термического распада этих НР включает гомолитическое отщепление трет-бутильного радикала, т.е., реакции, обратной спиновому захвату.

4. На примере взаимодействия 3-гидроксиамино-3-этилпентан-2-она с пивалевым альдегидом обнаружено необычное направление реакции конденсации, приводящее к образованию 6-трет-бутил-3,3-диэтил-4-метил-3,6-дигидро-2Н-1,2,5-оксадиазина.

Литература

1. M.A. Foster, I.A. Grigor'ev, D.J. Lurie, V.V. Khramtsov, S. McCallum, I. Panagiotelis, J.M. Hutchison, A. Koptioug, I. Nicholson, In vivo detection of a pH-sensitive nitroxide in the rat stomach by low-field ESR-based techniques, Magn. Reson. Med. - 2003. - V. 49. - P. 558-567.

2. V.V. Khramtsov, Biological imaging and spectroscopy of pH, Curr. Org. Chem. - 2005. - V. 9. - P. 909-923.

3. Kocherginsky, N.; Swartz, H. M. Nitroxide spin labels. Reactions in biology and chemistry. Boca Raton: CRC Press FL; 1995.

4. Swartz, H. M.; Timmins, G. S. The metabolism of nitroxides in cells and tissues. In: Rhodes, C.J. ed., Toxicology of the human environment: the critical role of free radicals. London: Taylor & Francis; 2000: 91-111.

5. Benjamin P. Soule, Fuminori Hyodo, Ken-ichiro Matsumoto, Nicole L. Simone, John A. Cook, Murali C. Krishna, James B. Mitchell, The chemistry and biology of nitroxide compounds // Free Rad. Biol. Med. - 2007. - V. 42. - P. 1632-1650.

6. Розанцев, Э.Г. Свободные иминоксильные радикалы. - М.: Химия, 1970. - 224 с.

7. Hahn, S. M.; Krishna, M. C.; DeLuca, A. M.; Coffin, D.; Mitchell, J. B. Evaluation of the hydroxylamine Tempol-H as an in vivo radioprotector. // Free Radic. Biol. Med. - 2000. - V. 28. - P. 953-958.

8. Заремский, М.Ю., Голубев, В.Б. Обратимое ингибирование в радикальной полимеризации // Выс. Молек. Соед., Сер. С - 2001. - Т. 43. - № 9. - С. 1689-1728.

9. Hawker, C.J., Bosman, A.W., Hart, E. New polymer synthesis by nitroxide mediated living radical polymerizations // Chem. Rev. - 2001. - V. 101. - N 12. - P. 3611-3660.

10. G.Delaitre, J.Nicolas, C. Lefay, et al. // Chem.Comun. 2005. - P. 614-616.

11. M.Nowakowska, A.Karewicz, M. Klos, et al. // Macromol. 2003. - V. 36. - P. 2136-2139

12. Kirilyuk, I.A., Bobko, A.A., Grigor'ev, I.A., Khramtsov, V.V. Synthesis of the tetraethyl substituted pH-sensitive nitroxides of imidazole series with enhanced stability towards reduction // Org. Biomol. Chem. - 2004. - N 2. - P. 1025-1030.

13. Marx, L., Chiarelli, R., Guiberteau, T., Rassat, A. A comparative study of the reduction by ascorbate of 1,1,3,3-tetraethylisoindolin-2-yloxyl and of 1,1,3,3-tetramethylisoindolin-2-yloxyl // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 - 2000. - P. 1181-1182.

14. Yu. Kinoshita, K. Yamada, T. Yamasaki, H. Sadsue, K. Sakai, & H. Utsumi, Development of novel nitroxyl radicals for controlling reactivity with ascorbic acid // Free Rad. Res. 2009. - V. 43. - N. 6. - P. 565-571.

15. Kathryn E. Fairfull-Smith, Farina Brackmann, and Steven E. Bottle, The Synthesis of Novel Isoindoline Nitroxides Bearing Water-Solubilising Functionality // Eur. J. Org. Chem. 2009. - P. 1902-1915.

16. Заремский, М.Ю., Орлова, А.П., Гарина, Е.С. и др. Псевдоживая радикальная полимеризация с участием макромолекулярных нитроксилов на основе нитронов // Выс. Молек. Соед., Сер. А - 2003. - Т.45. - № 6. - С. 871-882.

17. Grigor'ev, I.A. Nitrones: Novel Strategies in Synthesis. In: Nitrile Oxides, Nitrones, and Nitronates in Organic Synthesis. Novel Strategies in Synthesis. - 2nd Ed. / Ed. Feuer, H. // Hoboken, New Jersey.: John Wiley & Sons, Inc. 2008. -P. 129-434.

18. Имидазолиновые нитроксильные радикалы / Володарский, Л.Б., Григорьев, И.А., Диканов, С.А. и др. - Новосибирск: Наука, 1988. - 216 с.

19. Studer, A., Harms, K., Knoop, Ch., Muller, Ch. and Schulte, T. New Sterically Hindered Nitroxides for the Living Free Radical Polymerization: X-ray Structure of an R-H-Bearing Nitroxide. // Macromolecules. - 2004. - N 37. - P. 27-34.

20. Nesvadba, P., Kramer, A., Steinmann, A. and Stauffer. - 1999. - PCT Int. Appl. - WO 99/03894.

21. Vertommen, L.L., Van Den Haak, H.J. Hope, P., Lacroix, C.P., Meijer, J. and Talma, A.G. 1998. - PCT Int. Appl. - WO 98/13392.

22. Braslau, R., O'Bryan, G., Nilsen, A., Henise, J. et.at. The Synthesis and Evaluation of New a-Hydrogen Nitroxides for `Living' Free Radical Polymerization. // SYNTHESIS. - 2005. - N 9. - P. 1496-1506.

23. Розанцев, Э.Г., Шолле, В.Д. Органическая химия свободных радикалов. _ М.: Химия, 1979. - 281 с.

24. Розанцев, Э.Г., Шолле, В.Д. О необычных продуктах окисления некоторых третичных аминов // Изв. Акад. Наук СССР, Сер. Хим. - 1969. - № 1. - С. 149-151.

25. Yoshioka, T., Higashida, S., Murayama, K. Stable free radicals. VIII. Synthesis and oxidation of hindered 4-oxopiperidine derivatives // Bull. Chem. Soc. Jap. - 1972. - V. 45. - N 2. - P. 636-638.

26. Nesvadba, P., Bugnon, L. and Sift, R. New 7-Membered Diazepanone Alkoxyamines for Nitroxide-Mediated Radical Polymerization. // J. Polym. Sci. Part A: Polym. Chem. - 2004. - V 42. - P. 3332-3341.

27. Brunetti, H., Rody, J. Neue derivate von 4-oxopiperidinen. // Ciba-Geigy. FR 2324637. 1976. DE 2621855. 1976.

28. Nesvadba, P. Beyond TEMPO. Synthesis of Cyclic Sterically Highly Hindered Nitroxides and Alkoxyamines and their Industrial Applications. - // 4-th International conference on nitroxide radicals: synthesis, proper-ties and implications of nitroxides (spin-2005), Book of Abstracts, (Novosibirsk, Russia, September 20-24, 2005), P. 26

29. Ma, Z., Huang, Q. and Bobbitt, J. M. Oxoammonium Salts. 5.' A New Synthesis of Hindered Piperidines Leading to Unsymmetrical TEMPO-Type Nitroxides. Synthesis and Enantioselective Oxidations with Chiral Nitroxides and Chiral Oxoammonium Salts. // J. Org. Chem. - 1993. - V 58. -N 18. - P. 4837-4843.

30. Kinoshita, Y., Yamada, H., Sadasue, T., Yamasaki, K. Sakai, K. and Utsumi, H. Stability Evaluation for 2,6-substituted TEMPO derivatives in the Reduction Process. // 5-th International conference on nitroxide radicals. Book of abstracts. Ancona (Italy), 7-11th september 2008. SPIN 2008. - P27.

31. Miura, Y., Nakamura, N. and Taniguchi, I. Low-Temperature “Living” Radical Polymerization of Styrene in the Presence of Nitroxides with Spiro Structures. // Macromolecules. - 2001. - V 34. - N 3. - P. 447-455.

32. Schulte, T., Siegenthaler, K.O., Luftmann, H., Letzel, M. and Studer, A. Nitroxide-Mediated Polymerization of N-Isopropylacrylamide: Electrospray Ionization Mass Spectrometry, Matrix-Assisted Laser Desorption Ionization Mass Spectrometry, and Multiple-Angle Laser Light Scattering Studies on Nitroxide-Terminated Poly-N-isopropylacrylamides. // Macromolecules. - 2005. - V 38. - N 16. - P. 6833-6840.

33. Wetter, Ch., Gierlich, J., Knoop, Ch.A., Mёller, Ch., Schulte, T. and Studer, A. Steric and Electronic Effects in Cyclic Alkoxyamines-Synthesis and Applications as Regulators for Controlled/Living Radical Polymerization. // Chem. Eur. J. - 2004. - N 10. - P. 1156 - 1166.

34. Dickerman, S.C., Lindwall, H.G. Studies in piperidone chemistry. I. A synthesis of 5-homopiperazinones // J.Org.Chem. - 1949. - V. 14. - N 4. - P. 530-536.

35. Chang, Ch.-Ch., Siegenthaler, K.O. and Studer, A. A New Sterically Highly Hindered 7-Membered Cyclic Nitroxide for the Controlled Living Radical Polymerization. // Helw. Chim. Acta. - 2006. - V 89. - P. 2200-2210.

36. Matyjaszewski, K., Woodworth, B.E., Zhang, X. et al. Simple and Efficient Synthesis of Various Alkoxyamines for Stable Free Radical Polymerization // Macromolecules - 1998. - N 31. - P. 5955-5957.

37. Schulte, T. and Studer, A. New Seven- and Eight-Membered Cyclic Alkoxyamines for the Living Free Radical Polymerization. // Macromolecules. - 2003. - V 36. - N 9. - P. 3078-3084.

38. Michon, J. and Rassat, A. Nitroxides. 73. Electron Spin Resonance Study of Chiral Recognition by Cyclodextrin. // J.Am.Chem.Soc. - 1979. - P. 995.

39. Morat, C., Rassat, A. Synthesis of oxazolidines substituted by adamantine and of stable oxazolidine nitroxide derivatives of adamantane // Tetr.Lett. - 1979. - V. 19. - N 47. - P. 4561-4564.

40. Braslau, R., Burill, L.C., Chaplinski, V. et al. Studies in the stereoselective trapping of prochiral carbon radicals by optically active camphoxyl nitroxides // Tetr.: Asym. - 1997. - V. 8. - N 19. - P. 3209-3212.

41. Toda, T., Morimura, S., Murayama, K. Stable free radicals. VII. Mechanism for cyclization reaction of .alpha.-amino nitriles with carbonyl compounds // Bull.Chem.Soc.Jap. - 1972. - V.45. - N 2. - P. 557-61.

42. Yoshioka, T., Mori, E., Murayama, K. Stable free radicals. XIII. Synthesis and ESR spectral properties of hindered piperazine N-oxyls // Bull.Chem.Soc.Jap. - 1972. - V. 45. - N 6. - P. 1855-1860.

43. Lai, J.T. Hindered Amines. 3,3,5,5-Tetrasubstituted-2-oxomorpholines and Derivatives // Synth. - 1984. - P. 122-123.

44. Senkus, M. Reaction of Primary Aliphatic Amines with Formaldehyde and Nitroparaffins // J.Am.Chem.Soc. - 1946. - N 68. - P. 10-13.

45. Lai, J.T. Hindered amines. Novel synthesis of 1,3,3,5,5-pentasubstitued 2-piperazinones // J. Org. Chem. - 1980. - V. 45. - N 4 - P. 754-755.

46. Son, P.N., Lai, J.T. Synthesis of Hexahydro-3,3,5,5,7-pentaalkyl-2H-1,4-diazepin-2-ones from 1,3-Diamines and Ketones // J.Org.Chem. - 1981. - N 46. - P. 323-327.

47. Marx, L., Rassat, A. Application of a spin-labeled spin-trap to the detection of nitric oxide (NO) // Angew.Chem., Int. - 2000. - V. 39. - N 24. - P. 4494-4496.

48. Ramasseul, R., Rassat, A. Nitroxides XLIX: Steroidal nitroxides // Tetr. Lett. - 1971. - N 48. - P. 4623-4624.

49. Espie, J.C., Ramasseul, R.and Rassat, A. Nitroxides LXXXV : Nitroxydes Azetidiniques. .// Tetr. Lett. - 1978. - N 9. - P. 795-796.

50. Graf, R. в-Isovalerolactam-N-sulfonyl Chloride and в-Isovalerolactam. // Organic Syntheses, Coll. - 1973. - V 5.- P.673.

51. Sбr, C.P., Хsz, E., Jekх, J. and Hideg, K. Synthesis of Spiro[pyrrolidine-2,2'-adamantane] Nitrones and Nitroxides. // SYNTHESIS. - 2005. - N 2. - P. 0255-0259.

52. Morozov, D.A., Kirilyuk, I.A.,Komarov, D.A., Goti, A. and Grigor'ev, I.A. Synthesis of chiral sterically hindered nitroxide radicals via intramolecular 1,3-dipolar cycloaddition // 5-th International conference on nitroxide radicals. Book of abstracts. Ancona (Italy), 7-11th september 2008. SPIN 2008. - P36.

53. Резников, В.А., Володарский, Л.Б. Синтез бифункциональных производных нитроксильных радикалов имидазолина // Хим.гетероцикл.соедин. - 1990. - № 6. - С. 772-778.

54. Dцpp, D., Dцpp, H. Nitrone. In: Houben-Weil. Methoden der Organischen Chemie. Band E 14b/Teil 2. Organische Stickstoff-Verbindungen mit einer C,N-Doppelbindung. / Her. Von D. Klamann und H. Hagemann // Stuttgart-N.Y.: George Thieme Verlag, 1990. - P. 1372-1544.

55. Hamer, J. Nitrones // Chem.Rev. - 1964. - V. 64. - N 4. - P. 473-495.

56. Мартин, В.В. Володарский, Л.Б. Вишнивецкая, Л.А. Взаимодействие пространственно затрудненных имидазолиноксидов - предшественников стабильных нитроксильных радикалов с металлорганическими реагентами // Изв.Сиб.Отд.Акад.Наук - 1981. - № 4. - С. 94-103.

57. Reznikov, V.A. Interaction of Heterocyclic Nitrones With Organometallic Reagents As a Method for the Synthesis of New Types of Nitroxides // Tetr. - 1993. - V. 49. - N 46. - P. 10669-10692.

58. Nazarski R.B., Skowronski R. Sterically crowded five-membered heterocyclic systems. Part 3. Unexpected formation of stable flexible pyrrolodinoxyl byradicals via nitrone aldol dimers: a spectroscopic and mechanistic study. // J.Chem.Soc. Perkin. Tr. I. - 1989. - № 9. - P. 1603-1610.

59. Braslau, R., O'Bryan, G., Nilsen, A., Henise, J. et.at. The Synthesis and Evaluation of New a-Hydrogen Nitroxides for `Living' Free Radical Polymerization. // SYNTHESIS. - 2005. - N 9. - P. 1496-1506.

60. Studer, A. Tin-Free Radical Cyclization Reactions Using the Persistent Radical Effect. // Angew. Chem. - 2000. - V 39. - N 6. - P. 1108 - 1111. Supporting Information. http://www.wiley-vch.de/contents/jc_2002/2000/z14225_s.pdf

61. Reznikov, V.A. and Volodarsky, L.B. Stable Nitroxides With Hydrogen At б-Carbon of the Nitroxyl Group // Tetr. Lett. - 1994. - V 35. - N 14. - P. 2239 - 2240.

62. Clark, B.A.J., Evans, T.J., Simmonds, R.G. Preparation and Some Reactions of 2,2-Diaryl-2H-imidazole 1-Oxides // J.Chem.Soc. Perkin Trans. I. - 1975. - N 18. - P. 1803-1806.

63. Кирилюк, И.А., Григорьев, И.А., Володарский, Л.Б. Синтез 2Н-имидазол-1-оксидов и стабильных нитроксильных радикалов на их основе // Изв. Акад. АН СССР, Сер. Хим. - 1991. - № 9. - С. 2113-2122.

64. Zubenko, D., Kirilyuk, I., Roshchupkina, G., Zhurko, I. et. al. 2,5-Dihydro-1H-imidazole-Based Nitroxides as Prospective Mediators in Living Radical Polymerization. // Helvetica Chimica Acta. - 2006. - V 89. - P. 2341-2353.

65. Potapenko, D.I., Foster, M.A., Lurie, D.J., I.A.Kirilyuk, et. al. Real-time monitoring of drug-induced changes in the stomach acidity of living rats using improved pH-sensitive nitroxides and low-field EPR techniques. // J. Magn. Reson. - 2006. - V 182. -N 1. - P. 1-11.

66. Uchida, Y., Matsuoka, N., Takahashi, H., Shimono, S., Ikuma, N. and Tamura, R. Synthesis, Crystal Structure and Magnetic Properties of 4-(2-Methyl-1-azaspiro[4.5]deca-1-oxyl-2-yl)Phenol. // Heterocycles. - 2007. - V 74. - P. 607-616.

67. Keana, J.F.W., Cuomo, J., Lex, L. and Seyedrezai, S.E. Azethoxyl Nitroxide Spin-Labeled Crown Ethers and Cryptands with the N-0 0 Group Positioned near the Cavity. // J.Org.Chem. - 1983. - N 48. - P. 2647-2654.

68. A.A.Bobko, I.A.Kirilyuk, I.A.Grigor'ev, J.L.Zweier, V.V.Khramtsov. Reversible reduction of nitroxides to hydroxylamines: roles for ascorbate and glutathione. Free Radic. Biol. Med., 2007, V. 42, P. 404-412.

69. Григорьев, И.А., Бакунова, С.М., Кирилюк, И.А. Взаимодействие циклических ?-метоксинитронов с нуклеофильными реагентами // Изв. Акад. Наук, Сер. Хим. - 2000. - №12. - С. 2066-2071.

70. Кирилюк, И.А., Григорьев, И.А., Володарский, Л.Б. Получение 3-имидазолинов и 3-имидазолин-3-оксидов, содержащих атом водорода у углерода С-2 // Изв. СОАН СССР. Сер. Хим. Наук - 1989. - Вып. 2. - №4. - C. 99-106.

71. Пуцыкин, Ю.Г., Володарский, Л.Б. Таутомерия кольцо - цепь 1-окси-3-имидазолин-3-оксидов и их превращение в N-окиси имидазола и 2-изоимидазола // Изв. СО АН СССР. Сер. Хим. Наук. - 1969. - №9. - Вып. 4. - С. 86-93.

72. Володарский, Л.Б., Лысак, А.Н., Коптюг, В.А. Химия ?-гидроксиаминооксимов. Х. Конденсация анти-?-гидроксиаминооксимов с кетонами и получение N-окисей 2-изоимидазола // Хим.гетероцикл.соедин. - 1968. - № 2. - С. 334-338.

73. Леви, Г., Нельсон, Г. Руководство по ядерному магнитному резонансу углерода-13 для химиков органиков // Перев. С англ. Сергеева Н.М. - Изд.: «Мир». - М.: 1975. - 296 с.

74. Shun-Ichi Murahashi,* Hitoshi Mitsui, Tatsuki Shiota, Tomoyasu Tsuda, and Shoji Watanabe Tungstate-Catalyzed Oxidation of Secondary Amines to Nitrones. a-Substitution of Secondary Amines via Nitrones // J. Org. Chem. - 1990. - V 55. - P.1736-1744.

75. Войнов, М.А. Последовательность металлирование-электрофильное замещение в ряду альдонитронов - новый подход к синтезу альфа-замещенных нитронов: Дис. … канд. хим. наук: 02.00.03 / М.А. Войнов. Новосиб. инст. органической химии. - Новосибирск, 2001. - 175 с.

76. [ ] Титце, Л., Айхер, Т. Препаративная органическая химия / Пер. с нем. К.В. Аванесян и др. Под ред. Ю.Е. Алексеева. - М.: Мир, 1999. - 704с.

77. [ ] Keana J.F.W. New aspects of nitroxide chemistry. In: Spin labeling: Theory and applications. / Berliner L.J. (Ed.). - N.Y. - London.: Academic Press. 1979. - P. 115-173.

78. [ ] Lee T.D., Keana J.F.W. Nitroxides derived from 3,4-dehydro-2,5-dimethyl-2H-pyrrol-1-oxide: a new series of minimum steric pertubation lipid spin labels. // J.Org.Chem. - 1978. - V.43, №21. - P. 4226-4231.

79. Имидазолиновые нитроксильные радикалы / Володарский, Л.Б., Григорьев, И.А., Диканов, С.А. и др. - Новосибирск: Наука, 1988. - 216 с.

80. Hamer, J. Nitrones // Chem.Rev. - 1964. - V. 64. - N 4. - P. 473-495.

81. Мартин, В.В. Володарский, Л.Б. Вишнивецкая, Л.А. Взаимодействие пространственно затрудненных имидазолиноксидов - предшественников стабильных нитроксильных радикалов с металлорганическими реагентами // Изв.Сиб.Отд.Акад.Наук - 1981. - № 4. - С. 94-103.

82. Володарский Л.Б, Резников В.А., Кобрин В.С..// Журн.Орган.Химии. - 1979.- Т. 15.- № 2. -С. 415-422.

83. M. A. Voinov, J. F. Polienko, T. Schanding, A. A. Bobko,V. V. Khramtsov, Y. V. Gatilov, T. V. Rybalova, A. I. Smirnov, I. A. Grigor'ev. - Synthesis, Structure, and X-Band (9.5 GHz) EPR Characterization

84. of the New Series of pH-Sensitive Spin Probes: N,N-Disubstituted -Amino-2,2,5,5-tetramethyl-3-imidazoline 1-Oxyls// J. Org. Chem. 2005, 70, 9702-9711.

85. Репинская-Шварцберг

86. [ ] I. A. Kirilyuk, T. G. Shevelev, D. A. Morozov, E. L. Khromovskih, N. G. Skuridin, V. V. Khramtsov and I. A. Grigor'ev, Synthesis, 2003, 6, 871-878.

87. [ ] Kirilyuk, I.A., Bobko, A.A., Grigor'ev, I.A., Khramtsov, V.V. Synthesis of the tetraethyl substituted pH-sensitive nitroxides of imidazole series with enhanced stability towards reduction // Org. Biomol. Chem. - 2004. - N 2. - P. 1025-1030.

88. [ ] D. Zubenko, Yu. Tsentalovich, N. Lebedeva, I. Kirilyuk, G. Roshchupkina, I. Zhurko, V. Reznikov, S. R. A. Marque, E. Bagryanskaya Laser Flash Photolysis and CIDNP Studies of Steric Effects on Coupling Rate Constants of Imidazolidine Nitroxide with Carbon-Centered Radicals, Methyl Isobutyrate-2-yl and tert-Butyl Propionate-2-yl // J. Org. Chem. - 2006, - V 71. - N 16 - P. 6044-6052.

89. [ ] Резников В.А., Володарский Л.Б. Ацетат аммония как катализатор конденсации пространственно-затрудненных функционально-замещенных гидроксиламинов с кетонами // Изв. РАН сер.хим. - 1997 - N9. - C. 1654-1658.

90. И. А. Кирилюк, Д. А. Морозов, Ю. С. Табатчикова, В. С. Медведев, А. В. Лебедев, Г. В. Романенко, Т. В. Рыбалова, И. А. Григорьев, Синтез 4Н-имидазол-5-карбальдоксим-3-оксидов и 4Н-имидазол-5-карбонитрил-3-оксидов. Изв. АН. Сер. хим., 2008, № 7, 1487--1503.

91. Boyer J.H., Increasing the index of covalent oxygen bonding a nitrogen attached to carbon. //Chem. Reviews, 1980,-V. 80, -No. 6, - P. 495-561.

92. [ ] Григорьев И. А., Кирилюк И. А., Стариченко В.Ф., Володарский Л.Б. Получение стабильных нитроксильных радикалов с аминогруппой у ?-углеродного атома радикального центра при окислительном аминировании N,N-диоксидов и N-оксидов 4Н-имидазола. // Известия АН СССР. Сер. хим. -1989. - № 3. - С. 661-667.

93. [ ] Keana, J.F.W., Van Nice, F.L. Influence of structure on reduction of nitroxide MRI contrast-enhancing agents by ascorbate // Physiol. Chem. Phys. Med. NMR - 1984. - N 16. - P. 477-480.

94. [ ] Keana, J.F.W. Synthesis and Chemistry of Nitroxide Spin Lables. In: Spin Labeling in Pharmacology. / Ed. J.L. Holtzman // Orlando, Fla.: Academic Press, 1984. - P. 1-85.

95. [ ] R. Bonnet, R.F.C. Brown, V.M. Clark, I.O. Sutherland, A. Todd Experiments towards the Synthesis of Corrins. Patr II. The Preparation and Reactions of Д1-Pyrroline 1-Oxides. // J.Chem.Soc. - 1959. - P. - 2094-2102.

96. [ ] Nazarski R.B., Skowronski R. Sterically crowded five-membered heterocyclic systems. Part 3. Unexpected formation of stable flexible pyrrolodinoxyl byradicals via nitrone aldol dimers: a spectroscopic and mechanistic study. // J.Chem.Soc. Perkin. Tr. I. - 1989. - № 9. - P. 1603-1610.

97. [ ] R.F.C. Brown, V.M. Clark, I.O. Sutherland, A. Todd Experiments towards the Synthesis or Corrins. Part V. Base-catalysed Aldol-type Reactions of Д1-Pyrroline 1-Oxides. // J.Chem.Soc. - 1959. - P. 2109-2116.

98. [ ] Bapat J.B. et al. // Aust.J.Chem. - 1972. - V. 25. - P. 2445-2450.

99. [ ] Резников, В.А., Володарский, Л.Б. Рециклизация енаминокетонов производных имидазолидина в 1-пирролин-4-он-1-оксиды // Хим.гетероцикл.соедин. - 1990. - № 7. - С. 921-926.

100. Резников, В.А., Володарский, Л.Б., Рыбалова, Т.В., Гатилов, Ю.В. Стабильные винилнитроксильные радикалы - производные пирролина. // Изв. Акад. Наук СССР Сер. Хим. - 2000. - № 1. - С. 103-111.

101. Резников, В.А., Вишнивецкая, Л.А., Володарский, Л.Б. Взаимодействие 2-замещенных 5,5-диметил-4-оксо-1-пирролин-1-оксидов с электрофильными реагентами. // Изв. Акад. Наук СССР Сер.Хим.- 1990. - № 2. - С. 395-400.

102. [ ] В.А. Резников, В.В. Мартин, Л.Б. Володарский Окислительная димеризация гетероциклических нитронов - производных пирролина и имидазолина. // Изв. АН СССР, сер. хим. - 1990. -. N 6. - C. 1398-1404.

103. M.P. Murphy and R.A.J. Smith Targeting Antioxidants to Mitochondria by Conjugation to Lipophilic Cations // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. - 2007. - V 47. - P 629-656.

104. A.T. Hoye, J. Davoren, and P. Wipf Targeting Mitochondria // Acc. Chem. Res. - 2008. - V 41. - N 1. - P 87-97.

105. V. E. Kagan, J. Jiang, H. Bayэr, D. A. Stoyanovsky Targeting nitroxides to mitochondria: location, location, location, and …concentration Highlight Commentary on “Mitochondria superoxide dismutase mimetic inhibits peroxide-induced oxidative damage and apoptosis: Role of mitochondrial superoxide” // Free Radical Biology & Medicine - 2007. - V 43. - P 348-350.

106. Dhanasekaran, S. Kotamraju, Ch. Karunakaran, Sh.V. Kalivendi,

107. S. Thomas, J. Joseph, B. Kalyanaraman Mitochondria superoxide dismutase mimetic inhibits peroxide-induced oxidative damage and apoptosis: Role of mitochondrial superoxide // Free Radical Biology & Medicine. 2005. - V 39. - P 567 - 583.

108. Л. Беллами Новые Данные по ИК-Спектрам Сложных Молекул / пер. с англ. Э.Г. Тетериной. Под ред. Ю. А. Пентина. - М: Мир, 1971. - 318 с.

109. Маша

110. 1H: JOC 1994, 59, 14, 3969

111. 13C: JOC 1998, 63, 26, 9763

112. Багрянская

113. Mariya V Edelevaa, Dmitry P Zubenkoa, Irina F. Zhurkob, Igor A Kirilyukb, Marque Sylvainc, Didier Gigmesc and Elena G Bagryanskayaa H-transfer reaction in imidazoline-, imidazolidine-, and pyrrolidine-based alkoxyamines: NMR study.

114. [ ] Bertin D., Gigmes D., Marque S.R.A. // Recent Res. Devel. Organic Chem. - (2006). № 10. C. 63

115. Matyjaszewski, K., Woodworth, B.E., Zhang, X. et al. Simple and Efficient Synthesis of Various Alkoxyamines for Stable Free Radical Polymerization // Macromolecules - 1998. - N 31. - P. 5955-5957.

116. Брюстер Р., Грениг Т. Синтезы органических препаратов. Сб.4 / ИЛ, М. - 1953. - с.194.

117. MARIYA V. EDELEVA,1,2 IGOR A. KIRILYUK,3 DMITRY P. ZUBENKO,2 IRINA F. ZHURKO,3 SYLVAIN R. A. MARQUE,4 DIDIER GIGMES,4 YOHANN GUILLANEUF,4 ELENA G. BAGRYANSKAYA Kinetic Study of H-Atom Transfer in Imidazoline-, Imidazolidine-, and Pyrrolidine-Based Alkoxyamines: Consequences for Nitroxide-Mediated Polymerization // Journal of Polymer Science: Part A: Polymer Chemistry DOI 10.1002/pola. - 2009. - P. 6579-6595.

118. Kocherginsky, N.; Swartz, H. M. Nitroxide spin labels. Reactions in biology and chemistry. Boca Raton: CRC Press FL; 1995.

119. Swartz, H. M.; Timmins, G. S. The metabolism of nitroxides in cells and tissues. In: Rhodes, C.J. ed., Toxicology of the human environment: the critical role of free radicals. London: Taylor & Francis; 2000: 91-111.

120. Kuppusamy, P.; Li, H.; Ilangovan, G.; Cardounel, A. J.; Zweier, J. L.; Yamada, K.; Krishna, M. C.; Mitchell, J. B. Noninvasive imaging of tumor redox status and its modification by tissue glutathione levels. Cancer Res. 62:307-312; 2002.

121. Ide, T.; Tsutsui, H.; Kinugawa, S.; Suematsu, N.; Hayashidani, S.; Ichikawa, K.; Utsumi, H.; Machida, Y.; Egashira, K.; Takeshita, A. Direct evidence for increased hydroxyl radicals originating from superoxide in the failing myocardium. Circ Res. 86(2):152-7; 2000.

122. [ ] Володарский Л.Б., Лысак А.Н., Коптюг В.А. Химия б-гидроксиламинооксимов. Х. конденсация анти-б-гидроксиламинооксимов с кетонами и получение N-окисей 2-изоимидазола. // Хим. гетероцикл. соедин. 1968, - №2, - С. 334-338

123. Углерод большой - не менее процента

124. Выход взят от фонаря, т.к. полвина вещества была выделена в виде имидазолина, который потом окисляли отдельно, а вторая - в виде 2Н-имидазола.

125. A.A.Bobko, I.A.Kirilyuk, I.A.Grigor'ev, J.L.Zweier, V.V.Khramtsov. Reversible reduction of nitroxides to hydroxylamines: roles for ascorbate and glutathione. Free Radic. Biol. Med., 2007, V. 42, P. 404-412.

126. Zubenko, Dmitry; Tsentalovich, Yuri; Lebedeva, Nataly; Kirilyuk, Igor; Roshchupkina, Galina; Zhurko, Irina; Reznikov, Vladimir; Marque, Sylvain R. A.; Bagryanskaya, Elena; Journal of Organic Chemistry; 71; 16; 2006; 6044 - 6052

127. 77-81 oC

128. 1.43, 1.49 (2H, AB6, JAB=14.0 Гц, J6=7.4 Гц, СН2-СН2-СН3, n-Bu),

129. [ ] В. А. Резников, Л. Б. Володарский // Химия гетероцикл. Соединений - 1990. - C. 772. [Chem. Heterocycl. Compd. - 1990. - V.26. - N 6. - P. 643.]

130. Нет УФ

131. Слабо выраженная полоса

132. Возможно существует в N-OH таутомерной форме (13С сигнал 165.54 - далеко для С-нитрона, обычно бывает 145-155 м.д.)

133. Анализ по азоту подогнан - на самом деле по азоту 19.46 - не очень хороший (его больше почти на процент)

134. С 60.26

135. Нет уверенности, что полосы отнесены верно

136. Нет уверенности, что полосы отнесены верно

137. 60.64

138. Нужно попробовать записать в тонком слое

139. М. б. колбу Шленка

140. 1H: JOC 1994, 59, 14, 3969

141. 13C: JOC 1998, 63, 26, 9763

142. М. б. колбу Шленка

143. 1H: JOC 1994, 59, 14, 3969

144. 13C: JOC 1998, 63, 26, 9763

Размещено на Allbest.ru