3. Отметить спазмолитики миотропного действия.

а) Беротек б) Аминофиллин в) Эуфилонг г) Изадрин д) Теодур

4. Отметить дегидратирующие средства.

а) Маннит б) Бензогексоний в) Строфантин г) Мочевина

5. Указать группы ЛС, применяемые при отеке легких.

а) Симпатомиметики б) Отхаркивающие средства в) Дегидратирующие средства г) Пеногасители

Правильные ответы:

1 - а,в;

2 - а,в,д;

3 - б,в,д;

4 - а,г;

5 - в,г.

3.4.2 Мочегонные средства (диуретики)

Мочегонные средства (диуретики и салуретики) влияют на водно-солевой обмен, усиливая выделение почками воды и солей.

Почка имеет сложное строение и состоит из микроскопических образований - нефронов. Нефрон состоит из сосудистого клубочка, расположенного в капсуле Шумлянского-Боумена, где происходит фильтрация плазмы крови и образование первичной мочи. Она поступает в канальцы, где подвергается реабсорбции (обратному всасыванию) в кровь. Этот процесс идет с участием ряда ферментов (карбоангидраза), гормонов (альдостерон, вазопрессин). В канальцах происходят секреторные процессы, в результате которых образуются некоторые метаболиты и вторичная моча, которая выделяется из организма в количестве 1,5-1,8 л в сутки.

Мочегонные (диуретики) средства действуют на разные отделы нефрона и процессы, происходящие в них, чаще всего они уменьшают реабсорбцию. Одним из главных факторов в действии мочегонных средств является выделение из организма солей (в основном натрия), поэтому их называют салуретиками.

Таблица Классификация мочегонных средств

Подгруппа	Лекарственные средства
Преимущественная локализация действия в нефроне: 1. Клубочек
Производные ксантина	Аминофиллин (эуфиллин) Теофиллин
2. Проксимальный каналец
Осмотические диуретики Ингибиторы карбоангидразы	Сормантол(маннитол) Карбамид (мочевина) Ацетазоламид (диакарб)
3. Восходящая часть петли Генле (петлевые диуретики)
Фуросемид (лазикс) Этакриновая кислота (урегит) Торасемид (диувер)
4. Начальная часть дистального канальца
Тиазидные Нетиазидные	Гидрохлортиазид (гипотиазид) Индапамид (арифон) Клопамид (бринальдикс) Хлорталидон (гигротон)
5. Конечная часть дистального канальца и собирательные трубки
Антагонисты альдостерона Блокаторы натриевых каналов	Спиронолактон (верошпирон) Триамтерен

Наибольшее значение имеет преимущественное влияние ЛС диуретиков на тот или иной отдел нефрона.

Мочегонные средства значительно различаются по силе блокирующего действия на транспорт натрия, и, следовательно, по выраженности диуретического эффекта. Эти различия определяются локализацией и механизмом их действия. Выделяют три группы мочегонных средств:

1. «мощные» или сильные диуретики: маннит, мочевина, фуросемид, урегит;

2. умеренные или средней силы: гидрохлортиазид, клопамид, индапамид;

3. слабые мочегонные средства: диакарб, спиронолактон, триамтерен.

Диуретики с преимущественным действием на клубочек.

Аминофиллин (эуфиллин) - комбинация алкалоида теофиллина с этилендиамином, придающим алкалоиду растворимость в воде. Диуретический эффект эуфиллина связывают преимущественно с улучшением почечного кровотока и повышением объема клубочковой фильтрации. Действие лучше выражено в том случае, когда задержка жидкости в организме обусловлена недостаточностью сердца, нарушениями общего и почечного кровообращения. Мочегонный эффект оказывается полезным, поскольку разгружает сосудистое русло от избытка жидкости, чем облегчает работу сердца.

Диуретики с преимущественным действием на проксимальные канальцы.

Осмотические диуретики.

Эти вещества в канальцах плохо реабсорбируются. В связи с этим их концентрация в канальцах оказывается высокой, что создает в их просвете высокое осмотическое давление. При этом уменьшается обратное всасывание жидкости в канальцах, возникает сильный водный диурез и одновременный дегидратирующий ткани эффект. При введении гипертонических растворов в вену повышается осмотическое давление плазмы крови и жидкость из отечных тканей переходит в кровь. Применяются 10-20% растворы Маннитола (сормантола, маннита) и 30% растворы Мочевины (карбамида). Вводят их в вену капельно.

Показания к применению: отек мозга, легких, гортани, отравление ядами, острый приступ глауком, для интенсивной терапии судорожного статуса. Противопоказаны при повышенной почечной, печеночной и сердечной недостаточности.

Ингибиторы карбоангидразы

Ацетазоламид (диакарб), ингибируя фермент карбоангидразу, уменьшает образование угольной кислоты в эпителии почечных канальцев, что сопровождается уменьшением секреции протонов водорода и реабсорбции гидрокарбонатов и натрия. Возрастает выведение натрия, воды, калия и бикарбонатов с мочой, увеличивается рН мочи. Выделение хлора меняется мало и возможно развитие гиперхлоремического ацидоза (сдвиг кислотно-щелочного равновесия в сторону увеличения анионов кислот). В целом мочегонное действие слабое, как самостоятельный диуретик назначается мало. В основном применяется для борьбы с алкалозом (сдвиг кислотно-щелочного равновесия в щелочную сторону), а также в лечении глаукомы.

Диуретики с преимущественным действием в восходящей части петли Генле (петлевые диуретики).

Являются мощными (сильными) мочегонными средствами, эффективными при пероральном и парентеральном применении. ЛС тормозят активную реабсорбцию хлоридов и натрия, а вместе с ними - пассивную реабсорбцию воды. Значительно возрастает выведение с мочой кальция и магния, в меньшей степени - выведение калия и гидрокарбонатов. Показаны при отеках различного происхождения, гипертензивных кризах, отравлениях.

Фуросемид (лазикс, тасимид) проявляет быстрый и сильный мочегонный эффект. При приеме внутрь действие наступает через 30 минут и длится 4-6 часов. При введении в вену диурез увеличивается через 2 мин. Для него характерны быстрое начало и быстрое окончание действия, что следует учитывать при его назначении. Диуретическая активность фуросемида возрастает прямо пропорционально применяемой дозе. Назначают в первой половине дня.

1 - эуфиллин 2 - маннит 3 - фуросемид 4 - гипотиазид 5 - спиронолактон

Рис. 15 Локализация действия диуретиков

Применяется при отеках легких, мозга, для форсированного диуреза при отравлениях, гипертонических кризах.

При длительном использовании фуросемида могут развиться гипокалиемия и гипохлоремический алкалоз, нарушение слуха. Лечение фуросемидом рекомендуется проводить на фоне диеты, богатой солями калия (изюм, курага, картофель, морковь, свекла, фасоль, горох, овсяная крупа и др.) или принимать ЛС калия: «Панангин», «Аспаркам», калия оротат и др. Можно назначить вместе с калийсберегающими диуретиками.

Противопоказания к назначению: тяжелая почечная недостаточность (если скорость клубочковой фильтрации ниже 8-10 мл/мин.), поражение печени, первая половина беременности, гипокалиемия. Нельзя сочетать с сердечными гликозидами, глюкокортикоидами, лекарственными средствами, оказывающими нефротоксическое действие (аминогликозиды, цефалоспорины и др.)

Кислота этакриновая (урегит) по механизму действия, диуретической эффективности, быстроте и кратковременности действия сходна с фуросемидом. Продолжительность действия до 6 часов.

Диуретики, действующие на начальную часть дистального канальца

Являются высокоактивными диуретиками, действующими при назначении через рот. Снижают активную реабсорбцию хлора и пассивную реабсорбцию натрия и воды в восходящем отделе петли Генле. Мочегонный эффект при длительном применении, как правило, не снижается.

Показания к применению: отеки, возникающие при сердечной, почечной и печеночной недостаточности, артериальная гипертензия, токсикозы беременных, предменструальные состояния, сопровождающиеся застойными явлениями.

Гидрохлортиазид (гипотиазид, дихлотиазид, дисалунил) относится к тиазидным диуретикам средней эффективности. ЛС назначают внутрь. Он быстро всасывается. Диуретический эффект развивается в течение 1-2 часов и длится 10-12 часов. Под влиянием дихлотиазида усиливается выделение из организма ионов натрия, калия и хлора. ЛС снижает выделение с мочой кальция и мочевой кислоты. Снижает артериальное давление, его широко используют, как антигипертензивное средство.

Недостатком дихлотиазида является способность вызывать гипокалиемию, гипохлоремию, гипергликемию, гиперкальциемию. Противопоказан при подагре и сахарном диабете.

Клопамид (бринальдикс). По своим свойствам и применению близок к дихлотиазиду. Назначается внутрь и отличается более продолжительным действием - до 18-24 часов.

Индапамид (арифон, идап, памид, индопресс) относится к группе нетиазидных сульфаниламидов. Обладает диуретическим, гипотензивным эффектами. Применяют при артериальной гипертензии. Побочные эффекты: слабость, аллергические реакции.

Диуретики с преимущественным действием в области конечной части дистальных канальцев и собирательных трубок

Калийсберегающие диуретики

ЛС усиливают выделение натрия и хлора и уменьшают выделение ионов калия.

Спиронолактон (верошпирон, верошпилактон) является конкурентным антагонистом гормона альдостерона и конкурирует с последним за связывание с рецептором в цитоплазме клеток эпителия дистальных отделов нефрона. Вследствие этого нарушается альдостеронзависимая реабсорбция натрия из канальцев, одновременно уменьшается секреция и потеря калия с мочой. Мочегонное действие спиронолактона проявляется только на фоне избыточной продукции альдостерона (гиперальдостеронизм).

Диуретический эффект спиронолактона выражен умеренно и проявляется на 2-5 сутки лечения. Для ускорения и усиления диуретического эффекта одновременно назначают другие диуретики, при этом значительно усиливается выделение натрия, а выделение калия задерживается.

Показания к применению: отеки при сердечной недостаточности, цирроз печени, артериальная надпочечниковая гипертензия, гиперальдостеронизм.

Нежелательные побочные эффекты: тошнота, головокружение, сонливость, сыпь, импотенция. Противопоказан при острой почечной недостаточности, в первый триместр беременности.

Триамтерен (птерофен) также обладает калийсберегающим эффектом, блокирует натриевые каналы, по которым осуществляется реабсорбция натрия в собирательных трубках. Диуретический эффект развивается через 2-3 часа после приема и удерживается в течение 12 часов.

Растительные диуретики

Мочегонное действие оказывают также ЛС ряда растений: почечный чай, василек синий, можжевельник обыкновенный, толокнянка, брусника, хвощ полевой, береза, спорыш и др. Эти растения содержат гликозиды, сапонины, эфирные масла, присутствием которых и объясняется мочегонное действие. Обладают они также противовоспалительными, спазмолитическими, антисептическими свойствами. Практически не влияют на ионный обмен.

Название ЛС, синонимы, условия хранения	Форма выпуска	Способы применения
Furosemidum (Lazix) (Б)	Табл. 0,02; 0,04 Амп. 1% р-р -2 мл	По 1 табл. утром В мышцу по 2-3 мл В вену медленно
Acidum etacrynicm (Uregitum) (Б)	Табл. 0,05	По 1-4 табл. Утром (после еды)
Hydrochlothiazidum (Dichlothiazidum, Hypothiazidum) (Б)	Табл. 0,025; 0,1	По 1 табл. утром до еды
Clopamidum (Brinaldixum) (Б)	Табл. 0,01; 0,02	По 1 табл. утром после еды
Indapamidum (Arifonum) (Б)	Драже (капс.) 0,0025	По 1 драже утром до еды
Spironolactonum (Verospironum) (Б)	Табл. 0,025; 0,1	По 1-2 табл. 2-4 раза в сутки
Triamterenum(Б)	Табл.(капс) 0,05	По 1-2 табл. 2 раза в сутки
Urea pura (Carbamidum)	Флак. 30,0; 60,0; 90,0 сухого вещества	Растворить в р-реглюкозы до получения 30%-го р-ра. В вену капельно
Sormantolum (Mannitum, Mannitolum)	Флак. 30,0 Флак. 15% р-р - 200 мл; 400 мл; 500 мл	В вену капельно (на р-ре глюкозы)

Контрольные вопросы

1. Что такое салуретики?

2. Назовите показания к применению мочегонных средств.

3. Какие рекомендации вы дадите больному при назначении им диуретиков?

4. Назовите диуретики, требующие приема ЛС калия.

5. Какие требования необходимо соблюдать при комбинированном применении гипотензивных средств и диуретиков?

6. Назовите показания к применению осмотических диуретиков.

7. Назовите нежелательные эффекты диуретиков различных групп.

8. Какой диуретик будет эффективен при сниженном уровне альдостерона?

Тесты для закрепления

1. Фуросемиду свойственны.

а) Быстрое развитие эффекта б) Медленное развитее эффекта

в) Длительное действие г) Высокая эффективность

2. Побочные эффекты фуросемида.

а) Гипокалиемия б) Гипомагниемия в) Отеки г) Нарушение слуха

3 .При отеке легких следует применять.

а) Дихлотиазид б) Индапамид в) Фуросемид г) Маннит

д) Спиронолактон

4. Продолжительность действия дихлотиазида.

а) 1-2 часа б) 8-12 часов в) Около 24 часов г) 2-5 дней

5. Мочегонное средство - антагонист альдостерона.

а) Триамтерен б) Дихлотиазид в) Фуросемид г) Споронолактон

6. Маннит:

а) Является антагонистом альдостерона б) Является осмотическим диуретиком в) Относится к «петлевым» диуретикам г) Применяется при отеке мозга

7. Какие диуретики применяют в качестве гипотензивных средств?

а) Фуросемид б) Дихлотиазид в) Маннит г) Индапамид

Правильные ответы:

1 - а,г;

2 - а,б,г;

3 - в,г;

4 - б;

5 - г;

6 - б,г;

7 - б,г.

3.4.3 Лекарственные средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему

Антигипертензивные средства

Артериальная гипертензия - одно из наиболее распространенных сердечно-сосудистых заболеваний. Частота артериальной гипертензии среди населения составляет 10-20%. Эта болезнь рассматривается как один из основных факторов риска развития инсульта, инфаркта миокарда, внезапной смерти.

Всемирная организация здравоохранения предложила считать гипертензией состояние, когда величина артериального давления составляет 140/90 мм рт.ст. и выше. Различают первичную артериальную (эссенциальную) гипертензию, или гипертоническую болезнь, а также вторичные (симптоматические) гипертензии, которые возникают при заболеваниях почек, нервной системы, инфекциях, патологии эндокринных желез и др.).

В регуляции уровня артериального давления принимают участие ЦНС и в первую очередь ее симпатический отдел, ренин-ангиотензин-альдостероновая система, сердечно-сосудистая система и почки, обеспечивающие сохранение на определенном уровне объема внутрисосудистой жидкости. Нарушения в указанных звеньях регуляции могут вызвать изменения уровня артериального давления.

Основными факторами риска возникновения артериальной гипертензии являются: психо-эмоциональные нагрузки, наследственность, увеличение массы тела, атеросклероз, курение, избыточное употребление соли, белков, алкоголя, гиподинамия, гуморальные нарушения. Цель специфической гипотензивной терапии артериальной гипертензии - снизить артериальное давление до нормального или близкого к нему уровня и длительно его поддерживать. Антигипертензивные средства оказывают влияние на различные этапы развития артериальной гипертензии и представлены следующими основными группами:

1) средства, уменьшающие объем циркулирующей крови (диуретики);

2) средства, угнетающие симпатическую нервную систему;

3) средства, влияющие на активность ренин-ангиотензиновой системы;

4) средства, расслабляющие гладкую мускулатуру сосудов (вазодилататоры, спазмолитики миотропного действия).

Диуретики	Угнетающие симпатическую НС	Влияющие на РААС	Расслабляющие мускулатуру сосудов
Гидрохлор- тиазид Индапамид Хлорталидон Клопамид Спиронолактон	Центральные Клонидин Метилдофа Гуафацин Моксонидин Периферические Атенолол Небиволол Карведилол Лабеталол Доксазозин Адельфан Гексаметоний	ИАПФ Каптоприл Эналаприл Периндоприл Лизиноприл Квинаприл Фозиноприл ИАР Лозартан Валсартан Эпросартан Ирбесартан	Миолитики Папаверин Дротаверин Бендазол Магния сульфат Вазодилататоры Гидралазин Натрия нитропруссид Антагонисты Са Нифедипин Амлодипин Дилтиазем

1) Средства, уменьшающие объем циркулирующей крови.

При гипертонической болезни нарушается водно-солевой обмен в организме, в частности повышается концентрация натрия в сосудистых стенках, что приводит к повышению тонуса гладких мышц сосудов. Кроме того, задержка натрия увеличивает содержание воды в организме и объем циркулирующей крови, что способствует повышению артериального давления. Поэтому в лечении артериальной гипертензии широко используются мочегонные средства (диуретики), способствующие выделению из организма воды, ионов натрия и хлора. Чаще всего при высоком артериальном давлении используют Гидрохлортиазид (дихлотиазид), Индапамид (арифон), Клопамид (бринальдикс), Спиронолактон (верошпирон) и др. (см. «Мочегонные средства»).

Диуретики оказывают гипотензивное действие, т.к. выводят ионы натрия, усиливают эффект других гипотензивных средств. Их применяют утром натощак 1 раз день или через день.

2) Средства, угнетающие симпатическую иннервацию сосудов

Снижение артериального давления можно вызвать путем угнетения центров симпатической нервной системы или блокады периферической симпатической иннервации, поэтому нейротропные гипотензивные средства делят на средства центрального и периферического действия. (Рис.18).

Средства, угнетающие периферическую симпатическую иннервацию сосудов

- Адреноблокаторы

Механизм антигипертензивного действия -адреноблокаторов остается неясным. Предполагаются следующие механизмы: 1) уменьшение сердечного выброса; 2) торможение секреции ренина; 3) влияние на сосудодвигательные центры в головном мозге и др.

В последние годы предпочитают ЛС, избирательно блокирующие 1-адренорецепторы (метопролол, атенолол, талинолол, небиволол). Они обладают относительно более сильным действием на сердце и секрецию ренина, но кардиоселективность уменьшается с повышением дозы этих ЛС. Гипотензивный эффект усиливается при комбинации с диуретиками. -адреноблокаторам свойственен «синдром отмены», и они могут усиливать «синдром отмены» клонидина (см. также «Адреноблокирующие средства»). -Адреноблокаторы являются лекарственными средствами выбора при сочетании гипертонической болезни со стенокардией, тахикардией.

- Адреноблокаторы

Для лечения гипертензии в основном используется селективные ?1-адреноблокаторы: Празозин (минипресс), Доксазозин (кардура), Теразозин (сетегис). Кроме того, эти препараты оказывают прямое расслабляющее действие на гладкие мышечные волокна сосудов.

Иногда может наблюдаться «эффект первой дозы» - резкая гипотензия, головная боль, головокружение, слабость, сердцебиение. Для предупреждения этого ЛС вначале следует назначать в небольшой дозе и после еды. ?-Адреноблокаторы являются средствами выбора при АГ в сочетании с гипертрофией предстательной железы.

Ганглиоблокаторы

Это активные гипотензивные вещества (бензогексоний и др.), однако в настоящее время они утратили свою значимость в качестве ЛС для лечения артериальной гипертензии. Они не обладают избирательным влиянием на симпатические ганглии, а блокируют одновременно и парасимпатические, что проявляется рядом неблагоприятных побочных эффектов (см. «Холиноблокирующие средства»). В основном применяются при гипертонических кризах.

Рис.16. Механизм действия гипотензивных ЛС

Симпатолитики

Резерпин приводит к снижению функции симпатического отдела нервной системы и относительному преобладанию функции парасимпатического отдела (см «Адреноблокирующие средства»). Снижает артериальное давление и периферическое сопротивление сосудов, вызывает брадикардию. Чаще для лечения артериальной гипертензии используется в качестве комбинированных ЛС: «Адельфан», «Трирезид-К», «Бринердин», «Кристепин» и др., входит в состав таблеток Раунатин, получаемых их корней раувольфии змеиной. В настоящее время считаются малоэффективными средствами.

Средства, ослабляющие преимущественно центральную симпатическую иннервацию сосудов.

Клонидин (клофелин, гемитон) является стимулятором 2-рецепторов в ЦНС, и его гипотензивный эффект обусловлен торможением симпатических импульсов из сосудодвигательного центра. При этом снижается артериальное давление, урежается частота сердечных сокращений, снижается сердечный выброс и понижается общее периферическое сопротивление. При внутривенном введении может проявляться периферическое -адреномиметическое действие клонидина в виде кратковременного повышения артериального давления. Отмечается седативный эффект в связи с его влиянием на ретикулярную формацию головного мозга. ЛС уменьшает активность ренина плазмы, задерживает экскрецию натрия и воды. Продолжительность гипотензивного эффекта от 4 до 24 часов.

Применяют при гипертонической болезни, симптоматической артериальной гипертензии, для купирования гипертонических кризов в таблетках под язык или в растворе в вену, в виде глазных капель для лечения глаукомы. В настоящее время рекомендуется в основном для купирования кризов.

Нежелательные побочные эффекты: сонливость, сухость во рту, вялость, депрессия, запор, головокружение, эйфория, сыпь, ортостатический коллапс (не рекомендуется после внутривенного введения вставать с постели). Угнетающее действие клонидина на ЦНС резко усиливается при приеме алкогольных напитков. При резкой отмене ЛС может быть опасное для жизни резкое повышение артериального давления («синдром отмены»). При длительном применении возникает толерантность.

Противопоказаниями к назначению клонидина являются: выраженная сердечная недостаточность, алкоголизм, депрессия, гипотензия, атриовентрикулярные блокады, беременность. Нежелательно назначать ЛС водителям, летчикам, а также вместе с другими средствами, угнетающими ЦНС.

Метилдофа (допегит, альдомет) оказывает как периферическое, так и центральное действие. Обладает стимулирующим влиянием на 2-рецепторы головного мозга и его это действие сходно с клонидином. Вызывает седативный эффект. Задерживает экскрецию натрия и воды, поэтому периодически рекомендуется прием диуретиков (так же, как и при длительном приеме клонидина). Метилдофа не влияет на почечный кровоток и клубочковую фильтрацию, поэтому может назначаться больным со сниженной функцией почек. Гипотензивный эффект сохраняется до 24 часов. Применяют при различных формах артериальной гипертензии с высоким симпатическим тонусом, поражении почек.

Нежелательные побочные эффекты: сонливость, слабость, понижение аппетита, сухость во рту, рвота, понос, отеки.

Гуанфацин (эстулик) по химической структуре близок к клофелину. Влияет на центральные 2-адренорецепторы более избирательно, чем клонидин, и, оказывая выраженное антигипертензивное действие, обладает несколько меньшими седативными свойствами.

Моксонидин (цинт, физиотенз) - стимулятор центральных имидазолиновых рецепторов, модулирующих тормозные влияния на симпатическую нервную систему. Гипотензивный эффект подобен клонидину, но менее выражены нежелательные эффекты. Применяется при разных видах АГ.

При лечении гипертонической болезни, особенно ее начальных форм, используют вещества с успокаивающим действием: транквилизаторы, седативные или снотворные в небольших дозах. Обычно их назначают больным с лабильной психикой.

3) Средства, влияющие на активность ренин-ангиотензиновой системы

Ренин - ангиотензиновая система представляет собой ферментный каскад, активация которого приводит к образованию прессорного вещества ангиотензина II: специальные юкстагломерулярные клетки почечных клубочков выделяют ренин, способствующий образованию ангиотензина I, который затем превращается в активный ангиотензин II. При взаимодействии ангиотензина II с ангиотензиновыми рецепторами сосудов происходит сужение кровеносных сосудов, повышение артериального давления и нарушение работы сердца. Кроме этого, ангиотензин II активирует секрецию альдостерона. Переход ангиотензина I в ангиотензин II осуществляется при участии конвертирующего (ангиотензинпревращающего) фермента. (Рис.19).

С помощью ЛС систему «ренин-ангиотензин» можно блокировать на разных уровнях.

А -бета-адреноблокаторы Б - Ингибиторы АПФ В - Ингибиторы ангиотензиновых рецепторов

Рис. 17. Значение ренин-ангиотензиновой системы в регуляции артериального давления и локализация действия ряда гипотензивных средств

1) Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) блокируют превращение ангиотензина I в ангиотензин II и устраняют его сосудосуживающее действие на артериальные и венозные сосуды.

Каптоприл (капотен) - синтетическое соединение, которое является конкурентным ингибитором АПФ. Снижает артериальное давление, общее периферическое сопротивление сосудов, уменьшает пре- и постнагрузку, понижает образование альдостерона в надпочечниках, уменьшает гипертрофию левого желудочка. Применяют каптоприл при артериальной гипертензии, при гипертонических кризах (в вену или таблетки под язык), хронической сердечной недостаточности.

Нежелательные побочные эффекты: головокружение, тошнота, снижение аппетита, гипотензия, сухой кашель, кожная сыпь. ЛС способно задерживать ионы калия, его нельзя сочетать с калийсберегающими диуретиками во избежание гиперкалиемии. «Капозид» - комбинированное лекарственное средство с дихлотиазидом.

Эналаприл (энам, энап, ренитек, берлиприл, энаренал) отличается от каптоприла пролонгированным действием. Представляет собой пролекарство, которое при гидролизе в печени превращается в собственно лекарство эналаприлат. ЛС назначают 1-2 раза в сутки. По сравнению с каптоприлом реже вызывает нежелательные побочные эффекты.

Широко применяются Периндоприл (престариум), Лизиноприл (диротон), Фозиноприл (моноприл), Квинаприл (аккупро), Рамиприл (хартил) и др., а также их комбинации с диуретиками: «Энафрил», «Ко-ренитек», «Энап-НL», «Аккузид», «Нолипрел», «Фозид».

Ингибиторы АПФ противопоказаны: при повышенной индивидуальной чувствительности, стенозе почечных артерий, беременности, лактации, в детском возрасте.

2) Ингибиторы ангиотензиновых рецепторов препятствуют взаимодействию ангиотензина I с ангиотензиновыми рецепторами и предотвращают сужение сосудов. Лекарственные средства Лозартан (козаар), Ирбесартан (апровель), Эпросартан (теветен), Валсартан (диован) являются эффективными гипотензивными средствами, вызывают выраженный и длительный гипотензивный эффект. Не вызывают сухого кашля. Назначаются 1 раз в сутки.

4) Средства, расслабляющие гладкую мускулатуру сосудов

Спазмолитики миотропного действия

ЛС понижают тонус и уменьшают сократительную деятельность гладкой мускулатуры и оказывают в связи с этим сосудорасширяющее и спазмолитическое действие.

Бендазол (дибазол) понижает тонус сосудов и вызывает их расширение, снимает спазм гладкой мускулатуры сосудов и внутренних органов. ЛС обычно хорошо переносится. Можно комбинировать с другими гипотензивными средствами. Чаще всего при гипертензивных кризах его вводят вместе с папаверином, обладающим также миотропным спазмолитическим действием. Для перорального приема используются таблетки с такой же комбинацией «Папазол».

Магния сульфат, кроме миотропного спазмолитического действия, обладает слабыми ганглиоблокирующими свойствами и способен угнетать сосудодвигательный центр, что связано с его наркотической активностью. Магния сульфат снижает артериальное давление лишь при парентеральном (внутримышечном, внутривенном) введении. Его используют чаще всего при гипертензивных кризах и нефропатии беременных для быстрого снижения артериального давления. Внутривенное введение следует проводить крайне осторожно, так как в этом случае особенно отчетливо проявляются наркотические свойства магния сульфата, а так как наркотическая широта ЛС невелика, легко наступает угнетение дыхания. При передозировке вводят антагонист сульфата магния - кальция хлорид.

Периферические вазодилататоры

Все ЛС этой группы вызывают преимущественное расслабление гладкомышечных волокон артериол и вен, значительно уменьшают общее периферическое сосудистое сопротивление. Их используют для комбинации с другими гипотензивными лекарственными средствами. Задержка натрия и воды при лечении вазодилататорами служит обоснованием для одновременного приема диуретиков.

Апрессин (гидралазин) расширяет преимущественно артериолы и мало влияет на тонус вен, поэтому при его применении не бывает ортостатической гипотензии. Снижение артериального давления при использовании апрессина сопровождается тахикардией и повышением секреции ренина. Поэтому его необходимо комбинировать со средствами, снижающими влияние симпатической нервной системы (-адреноблокаторы, симпатолитики). Применяется внутрь.

Нежелательные побочные эффекты: сердцебиение, головная боль, отеки, синдром красной волчанки.

Натрия нитропруссид (ниприд) - мощный периферический вазодилататор короткого действия. Является донатором окиси азота. Расширяет как артериальные, так и венозные сосуды. Одновременно увеличивается коронарный кровоток, а потребность миокарда в кислороде снижается. Натрия нитропруссид вводят в вену капельно для купирования гипертензивных кризов и для управляемой гипотонии. Побочное действие возникает редко.

Антагонисты кальция

Блокируют кальциевые каналы и нарушают поступление ионов кальция в волокна сердца и сосуды, способствуют накоплению ионов калия. Угнетают возбудимость, сократимость миокарда, замедляют проводимость. Антагонисты кальция вызывают снижение артериального давления при одновременном увеличении сердечного выброса, уменьшают агрегацию тромбоцитов и вязкость крови, расширяют мозговые и коронарные артерии.

Антагонисты кальция I типа (производные фенилалкинамина) - Верапамил (изоптин, финоптин, лекоптин). Препараты этой группы обладают антиаритмической, антиангинальной и гипотензивной активностью, так как снижают потребность миокарда в кислороде за счет снижения сократимости и урежения частоты сердечных сокращений, вызывают расширение коронарных артерий и увеличение коронарного кровотока, снижают тонус гладкой мускулатуры периферических сосудов и общее периферическое сопротивление. Являются кардиоселективными.

Блокаторы кальциевых каналов угнетение проникновения ионов кальция внутрь клеток.

Применяются для профилактики приступов стенокардии, для лечения артериальной гипертензии, наджелудочковых аритмиях.

При применении больших доз верапамила возможно возникновение брадикардии, АВ-блокада.

Антагонисты кальция II типа (производные дигидропиридина) являются вазоселективными. Нифедипин (фенигидин, коринфар, кордипин, адалат) проявляют слабое антиаритмическое действие, обладают антиангинальной и гипотензивной активностью. Он в большей степени действует на периферическое сопротивление сосудов, чем на клетки миокарда. При сублингвальном приеме таблетки нифедипина гипотензивный эффект наступает через 1-5 минут и длится 2-4 часа. Это позволяет использовать нифедипин (коринфар) для купирования гипертонических кризов.

В настоящее время применяют пролонгированные лекарственные средства, производные дигидропиридина - Амлодипин (норваск, стамло, амлодин, кардилопин, калчек). Длительность его действия - 36 часов. Применяется 1 раз в сутки для лечения артериальной гипертензии, стенокардии. Не вызывает острой гипотензии. Входит в состав комбинированных препаратов «Экватор», «Теночек», «Амлоприн-АТ».

ЛС продленного действия - Амлодипин (амлодин, стамло, норваск, калчек, кардилопин, нормодипин). Длительность действия - 36 часов. Применяется для постоянного лечения АГ.

Побочные эффекты: возможны гиперемия кожных покровов, головная боль, сыпь, рефлекторная тахикардия, гипотензия, «синдром обкрадывания».

Антагонисты кальция III типа (производные бензотиазепина) - Дилтиазем (дильрен, кардил, ангизем, реталзем) так же, как и верапамил, обладают антиаритмической, антиангинальной и гипотензивной активностью, но в меньшей степени вызывают АВ-блокаду. Применяется при гипертезии, стенокардии, тахикардиях. (Таблица 4).

Наиболее эффективное снижение артериального давления достигается при совместном применении антигипертензивных средств с разными механизмами действия.

Основные комбинации:

- диуретики + - адреноблокаторы или ингибиторы АПФ;

- антагонисты кальция (вазоселективные) + ингибиторы АПФ;

- антагонисты кальция (вазоселективные) + - адреноблокаторы.

Купирование гипертензивных кризов.

Под гипертензивным кризом понимают внезапное значительное повышение систолического (свыше 200 мм рт.ст.) и диастолического (свыше 140 мм рт.ст.) кровяного давления, отрицательно действующего на функции ЦНС, сердца, почек. Нарушение функций ЦНС сначала проявляется сильной головной болью, затем наступает нарушение сознания, возникает рвота, расстройство дыхания и судороги. Гипертонический криз - это угрожающее жизни состояние. Поэтому кровяное давление необходимо снизить относительно быстро. Для этой цели используется Клонидин, Коринфар или Каптоприл (три «К») в таблетках под язык или внутрь, внутривенно дибазол, сульфат магния, натрия нитропруссид, ганглиоблокаторы (бензогексоний) или клонидин. Дополнительно всегда целесообразно ввести в вену диуретик с быстрым и сильным действием (фуросемид).

Название ЛС, синонимы, условия хранения	Формы выпуска	Способы применения
Clonidinum (Clophelinum, Haemitonum) (Б)	Табл. 0,000075; 0,0001 Амп. 0,01% р-р -1 мл	По 1 табл. 2-4 раза в сутки Под кожу, в мышцу 0,5 - 1,5 мл В вену медленно на 0,9%р-ре натрия хлорида
Methyldopum (Aldometum, Dopegytum) (Б)	Табл. 0,25; 0,5	По 1 табл. 2-3 раза в сутки
Captoprilum (Capotenum) (Б)	Табл. 0,025; 0,05; 0,1	По ?-1 табл. 2-4 раза в сутки до еды
Enalaprilum (Enam, Enap, Renitecum) (Б)	Табл. 0,005; 0,01; 0,02	По 1 табл. 1- 2 раза в сутки
“Adelphanum”	Офиц. табл. (драже)	По 1 табл. (драже) 1-2 раза в сутки
“Caposidum”	Офиц. табл. (драже)	По 1 табл. (драже) 1-2 раза в сутки
Hydralazinum (Apressinum)	Табл. 0,01; 0,025	По 1 табл. 2-4 раза в сутки после еды
Natrii nitroprussidum (Nipridum)	Амп. (флак.) 0,03; 0,05 сухого в-ва	В вену капельно с 500 мл 5% р-ра глюкозы
Bendazolum (Dibazolum)	Табл. 0,02 Амп. 0,5% и 1% р-р - 1мл, 2 мл и 5 мл	По 1 - 2 табл. 2-3 раза в сутки В вену (в мышцу) по 2-4 мл
Magnesii sulfas	Амп. 25% р-р - 5мл и 10 мл	В мышцу, в вену медленно

Контрольные вопросы

1. Какие фармакологические группы используются при артериальной гипертензии?

2. Фармакодинамика клонидина, его побочные эффекты.

3. В чем заключается принцип гипотензивного действия

?-адреноблокаторов, симпатолитиков, ?-адреноблокаторов, ганглиоблокаторов, антагонистов кальция?

4. Что такое «ренин - ангиотензиновая система»? Способы ее блокады. Какие существуют ЛС, блокирующие данную систему сужения сосудов?

5. Каков механизм действия сульфата магния? Особенности его применения.

6. Фармакодинамика различных вазодилататоров.

7. ЛС каких фармакологических групп могут вызвать ортостатическую гипотензию?

8. С какой целью при артериальной гипертензии назначают диуретики?

9. Какова фармакотерапия гипертонического криза?

Тесты для закрепления

1. Снижают тонус сосудодвигательного центра.

а) Апрессин б) Празозин в) Клофелин г) Каптоприл д) Метилдофа

2. Механизм гипотензивного действия празозина.

а) Блокада ангиотензиновых рецепторов б) Блокада кальциевых каналов в) Блокада ?1-адренороцепторов г) Блокада ?1-адренорецепторов

3. Средства, снижающие активность ренин-ангиотензиновой системы.

а) Анаприлин б) Эналаприл в) Капотен г) Лозартан д) Верапамил

4. Принцип действия эналаприла.

а) Угнетает секрецию ренина б) Нарушает переход ангиотензпна I в ангиотензин II в) Блокирует ангиотензиновые рецепторы

5. Укажите блокатор кальциевых каналов.

а) Празозин б) Метопролол в) Амлодипин г) Клофелин

6. Указать группы гипотензивных средств, снижающих влияние симпатической иннервации сердца и сосудов.

а) М-холиноблокаторы б) ?-адреноблокаторы в) ?-адреноблокаторы

г) Симпатолитики

7. Указать диуретики, применяемые при гипертензии.

а) Дибазол б) Дихлотиазид в) Маннит г) Индапамид

8. Нежелательные эффекты эналаприла:

а) Сухой кашель б) Нарушение вкуса в) Ангионевротический отек

г) Анемия д) Бессонница

Правильные ответы:

1 - в,д;

2 - в;

3 - б,в,г;

4 - б;

5 - в;

6 - б,в,г;

7 - б,г;

8 - а,б,в.

Лекарственные средства, применяемые при недостаточности коронарного кровообращения.

Коронарные сосуды сердца обеспечивают миокард кислородом и питательными веществами. Недостаточное поступление кислорода через эти сосуды очень быстро вызывает ослабление сокращений и нарушение сердечной деятельности. Недостаток кислорода может возникнуть или из-за уменьшения доставки его с кровью или в результате резкого увеличения потребления кислорода миокардом.

Коронарное кровообращение ухудшается в основном в результате атеросклероза коронарных артерий и спазма сосудов сердца. В любом случае уменьшается просвет этих артерий и нарушается коронарный кровоток.

Антиангинальные средства

Уменьшение коронарного кровотока приводит к ухудшению кровоснабжения миокарда, гипоксии миокарда и к развитию ИБС (ишемической болезни сердца). В настоящее время основными факторами риска ИБС являются повышенное артериальное давление, курение, повышенный уровень холестерина в крови. Самыми распространенными тяжелыми клиническими формами ИБС являются стенокардия и инфаркт миокарда.

Стенокардия - это приступообразно возникающая боль в области сердца. Впервые клинику стенокардии описал Геберден в 1768г, назвав ее angina pectoris, что в переводе на русский язык означает «грудная жаба», «стеснение в груди», «грудное сжатие». Больные жалуются на боль за грудиной или ощущение давления, стеснения в этой области. Боль может иррадировать в левое плечо и руку. Эти ощущения кратковременные, продолжаются 1-5 мин, реже до 10 мин. Приступу стенокардии предшествует физическое или эмоциональное напряжение (стенокардия напряжения). Приступ может быть обусловлен как отрицательными, так и положительными эмоциями. Но встречается стенокардия покоя, возникающая без явных провоцирующих факторов.

Особый вариант стенокардии был описан в 1959 году Принцметалом. Приступы возникают в покое, внезапно, чаще ночью, вследствие спазма коронарных артерий. Спазмы сосудов могут возникать рефлекторно при различных воздействиях (болевое или холодовое раздражение, заболевания внутренних органов).

Антиангинальные средства - это ЛС, предупреждающие или купирующие приступы стенокардии и приводящие к соответствию кровоснабжения миокарда его потребностям.

Снижают потребность миокарда в кислороде ?-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ; увеличивают доставку кислорода к миокарду органические нитраты и коронарорасширяющие средства, а антагонисты кальция обеспечивают два эти механизма одновременно

Антиангинальные средства
Снижающие потребность миокарда в кислороде	Увеличивающие доставку к сердцу кислорода
Антагонисты кальция Дилтиазем Амлодипин
?-адреноблокаторы Пропранолол Атенолол Метопролол Бисопролол Карведилол Ингибиторы АПФ Каптоприл Эналаприл Лизиноприл Периндоприл	Органические нитраты Нитроглицерин Изосорбида динитрат Изосорбида мононитрат Коронарорасширяющие средства Молсидомин Дипиридамол

? - адреноблокаторы

Бета-адреноблокаторы ограничивают адренергическую иннервацию сердца, что обеспечивает уменьшение потребности миокарда в кислороде за счет снижения частоты сердечных сокращений, систолического артериального давления и сократимости. (См.«Адреноблокирующие средства»). Они уменьшают частоту приступов и являются средствами для профилактики приступов ИБС, снижают риск инфаркта миокарда.

Ингибиторы АПФ

Ингиторы АПФ и другие средства, влияющие на РАС, назначаются в послеинфарктном периоде. Они способны снижать потребность миокарда в кислороде и существенно тормозить ремоделирование миокарда. (См. «Антигипертензивные средства»).

Органические нитраты

Различают три группы нитратов: 1) группа тринитроглицерина, 2) группа изосорбида динитрата, 3) группа изосорбида-5-мононитрата. Основной их механизм действия состоит в том, что они являются поставщиками оксида азота (NO), способствуют извлечению ионов кальция из сосудов, их расслаблению и расширению. Улучшается коронарный кровоток и кровоснабжение миокарда, уменьшается пре- и постнагрузка сердца. (Рис. 21).

Тринитроглицерин (нитроглицерин) является ЛС для купирования острого приступа стенокардии. При приеме одной таблетки под язык в крови нитроглицерин определяется уже через 2-3 минуты, а максимум концентрации - через 5 минут.

Нитроглицерин является венозным вазодилататором и вызывает расслабление гладких мышц сосудов. Длительность его действия - около 30 мин.

При возникновении ангинозных болей необходимо прекратить физическую нагрузку, занять положение сидя (предупреждая развитие обморока) и принять 1 таблетку нитроглицерина под язык. При отсутствии эффекта через 5 минут можно принять вторую таблетку нитроглицерина, затем третью, но не более 3-х таблеток за 15 минут и не более 2-х таблеток за 1 раз для предупреждения гипотензии и коллапса. При этом приступ стенокардии должен купироваться лекарственными средствами нитроглицерина. Кроме сублингвальных таблеток нитроглицерина при приступе используют 1% спиртовой раствор (на сахар), капсулы, дозированный аэрозоль под язык, ЛС для внутривенных вливаний (Перлинганит, Нирмин, Нисконитрин), а также ЛС Изосорбида динитрата под язык и в аэрозолях, таблетки Молсидомина под язык (при аллергии на нитраты). Как средства рефлекторного действия применяют Валидол под язык, Корвалол. Они могут облегчить боль в области сердца, но не купируют истинный приступ стенокардии

Рис. 18. Механизм действия нитратов

Нежелательные побочные эффекты нитроглицерина связаны в основном с его сосудорасширяющим действием. При приеме под язык возможно покраснение лица, ощущение жара, из-за расширения и пульсации сосудов головного мозга возникает головная боль, иногда очень сильная, особенно выражена после первых приемов ЛС. Для уменьшения головной боли рекомендуется одновременно назначать валидол, ЛС с ментолом, которые повышают тонус вен, а также болеутоляющие средства (анальгин и др.). Снижение артериального давления, характерное для действия нитроглицерина, может сопровождаться головокружением, шумом в ушах. В случае передозировки нитроглицерина возможны сосудистый коллапс и обморок. При систематическом применении нитроглицерина к нему развивается толерантность.

Противопоказания к применению: повышенное внутричерепное давление, геморрагический инсульт, глаукома, артериальная гипотензия, инфаркт миокарда с низким давлением.

Для профилактики приступов стенокардии предложено много ЛС.

ЛС нитроглицерина пролонгированного действия выпускаются в виде таблеток и капсул в двух формах - «мите» (mite), содержащей 2,5 мг или 2,6 мг нитроглицерина и «форте» (forte), содержащей 6,4 мг или 6,5 мг нитроглицерина. Продолжительность действия форм «мите» составляет 1,5 - 2 часа и в настоящее время не применяются.

Продолжительность действия форм «форте» составляет 4-8 часов. Принимают их внутрь. К ним относятся Сустонит, Нитронг, Нитрогранулонг, Нит-рет, Нитро-тайм и др.

Буккальные формы нитроглицерина - это лекарственные формы, которые накладываются на слизистую оболочку верхней десны над клыками и малыми коренными зубами. Тринитролонг выпускается в виде пластинок из полимера, содержащих 1 мг, 2 мг и 4 мг нитроглицерина. Пластинки рассасываются во рту, нитроглицерин высвобождается, всасывается слизистой оболочкой полости рта и поступает в системный кровоток, минуя печень. Тринитролонг применяется для предупреждения и купирования приступов стенокардии. Эффект наступает через 1-2 минуты и длится в среднем 3-4 часа.

Для профилактики приступов используются также трансдермальные терапевтические системы (ТТС) - Депонит, Нитродерм и другие мази, содержащие 2% нитроглицерина. Они наносятся обычно на кожу груди утром и вечером.

Изосорбида динитрат выпускается в таблетках обычного и пролонгированного действия, в виде аэрозолей для введения в полость рта, в буккальных пластинках, мазях, растворах для внутривенного введения. ЛС изосорбида динитрата обладают сходным с нитроглицерином эффектом, по силе действия уступают ему. Таблетки Нитросорбида, Изодинита, Изокета, Кардикета содержат 10, 20, 30, 40 мг изосорбида динитрата. Действие их назначается через 20-30 минут после приема, продолжительность антиангинального действия в среднем 3-5 часов. Более эффективными являются ЛС пролонгированного действия в таблетках и капсулах, содержащие 20, 40, 60, 80 мг изосорбида динитрата: Кардикс, Изолонг, Кардонит, Изокет-ретард, Кардикет-ретард, Изодинит и др. Длительность их действия достигает 12-18 часов.

Изосорбида-5-мононитрат - это фармакологически активный метаболит изосорбида динитрата, не метаболизируется в печени. Метаболизм происходит в почках, поэтому эти ЛС можно назначать больным с заболеваниями печени. Выпускаются в таблетках и капсулах пролонгированного действия по 20, 40, 60 мг, Назначаются 1-2 раза в сутки: Монолонг, Моносан, Оликард, Моночинкве, Монокапс и др.

При длительном применении ЛС нитратов развивается толерантность (привыкание), в результате чего снижаются антиангинальный и гемодинамический эффекты.

Антагонисты кальция

Несоответствие между потребностью миокарда в кислороде и его доставкой при стенокардии может быть ликвидировано путем как увеличения доставки кислорода, так и уменьшения потребности миокарда в нем. Антагонисты кальция действуют на оба эти механизма. Понижение потребности миокарда в кислороде осуществляется в результате уменьшения постнагрузки путем расширения сосудов, уменьшения работы миокарда и снижения частоты сердечных сокращений лекарственными средствами групп верапамила и дилтиазема, у которых более выражено влияние на миокард. Увеличение доставки кислорода к миокарду достигается улучшением и увеличением коронарного кровотока путем вазодилатации, предотвращением коронарных спазмов. Более выражена сосудорасширяющая активность у производных дигидропиридина (амлодипин)

Кроме этого, кальциевые антагонисты повышают устойчивость клеток миокарда к ишемии.

Коронарорасширяющие средства

Молсидомин (корватон, сиднофарм) уменьшает преднагрузку на сердце, снижает венозное давление, понижает потребность миокарда в кислороде, расширяет крупные коронарные артерии и улучшает коронарное кровообращение. Назначают для предупреждения приступов стенокардии от 3 до 6 раз в сутки. При плохой переносимости нитроглицерина его используют и для купирования приступов в таблетках по 2 мг под язык. Эффективен при длительном применении, т.к. к нему не развивается толерантность, хорошо сочетается с -адреноблокаторами и антагонистами кальция.

Дипиридамол (курантил, тромбонил) улучшает кровоток в мелких сосудах и тормозит агрегацию тромбоцитов. При внутривенном введении больших доз у больных с резким стенозом венечных артерий может возникать ишемия миокарда вследствие дилатации непораженных сосудов и возникновение так называемого «синдрома коронарного обкрадывания».

Лечение стенокардии должно сопровождаться антиагрегантной терапией для профилактики тромбообразования. Наиболее активным антиагрегантом является Ацетилсалициловая кислота (кардиомагнил, полокард, терапин, магнил, аспирин-кардио), которая назначается в дозах 75-325 мг в сутки. В таких дозах она угнетает синтез тромбоксана и тормозит агрегацию тромбоцитов. Используется также Тиклопидин (тиклид), Клопидогрель (плавикс).

При лечении стенокардии в комбинации с основными лекарственными средствами применяются ЛС калия, витамины группы В, гиполипидемические, а также седативные средства или транквилизаторы.

Триметазидин (предуктал) является кардиопротектором, обладает антигипоксическим, цитопротекторным действием в отношении кардиомиоцитов. Применяют для профилактики приступов ИБС.

Средства, применяемые при инфаркте миокарда

Инфаркт миокарда возникает вследствие резкого нарушения кровотока в каком-либо участке миокарда (тромбоз, закрытие просвета артерии в результате атеросклероза и др. На фоне ишемии развивается некроз участка миокарда с последующим образованием рубца. Инфаркт миокарда в остром периоде обычно сопровождается очень сильными болями в области сердца, которые не купируются нитроглицерином, аритмиями.

Медикаментозное лечение больных с неосложненным инфарктом миокарда должно быть направлено на купирование болевого синдрома, профилактику и лечение нервно-психических расстройств, восстановление коронарного кровотока и ограничение зоны некроза

Для купирования боли используют наркотические анальгетики (морфин, промедол и др.), метод нейролептоанальгезии (таламонал), средства для наркоза (закись азота).

У больных острым инфарктом миокарда развивается гиперкоагуляционный синдром с повышением активности прокоагулянтов, тем самым создаются условия для возникновения тромбозов. Поэтому проводится тромболитическая терапия: вводятся активаторы фибринолиза: Стрептокиназу, тканевой активатор плазминогена (ТАП) с последующим назначением Гепарина и непрямых антикоагулянтов (неодикумарин и др.)

Ограничить зону некроза способны нитраты, -адреноблокаторы и антагонисты кальция (в вену). Для профилактики и лечения нервно-психических расстройств применяют транквилизаторы и нейролептики.

Назначают также ацетилсалициловую кислоту в качестве антиагреганта. Сердечные аритмии купируют лидокаином (10% раствор в вену). В случае снижения артериального давления до критических значений используют - адреномиметики - мезатон, при кардиогенном шоке вводят дофамин.

Название ЛС, синонимы, условия хранения	Формы выпуска	Способы применения
Trinitroglycerinum (Nitroglycerinum) (Б)	Табл. 0,0005 Капс. 0,0005; 0,001 Флак. 1% спиртового р-ра - 10 мл	Под язык по 1 табл. при приступе Под язык по 1 капс. при приступах По 1-2 капли на сахаре под язык
Nitrongum, Nitromintum, Nit-ret, Sustonitum (Б)	Табл. 0,0025; 0,0026; 0,0064; 0,0065 нитроглицерина	Внутрь по 1-2 табл. 3-4 раза в сутки перед едой (не разжевывая)
Nirminum (Perlinganitum) (Б)	Амп. 0,1% р-р нитроглицерина - 15 мл, 10 мл, 25 мл	В вену 0,01% р-р капельно на 0,9% р-ре натрия хлорида
Isosorbidi dinitras (Isodinitum, Isolongum, Kardonitum, Cardix, Isoketum) (Б)	Табл. (капс) 0,02; 0,04; 0,06; 0,08 и 0,12 изосорбида динитрата Мазь 10% Амп, флак. 0,1% р-р - 10 мл, 50 мл	Внутрь по 0,02 2-3 раза в сутки; по 0,04 и 0,06 2 раза в сутки; По 0,08 и 0,12 1 раз в сутки (не разжевывая) По 1,0 на кожу вечером В вену 0,01% р-р капельно на 0,9% р-ре натрия хлорида
Isosorbidi mononitras (Monosidum, Mononitum, Olicardum, Monosanum) (Б)	Табл. 0,01; 0,02; 0,04 Табл. (капс.) ретард - 0,04; 0,05; 0,06 Амп. 1% р-р - 1 мл	По 1 табл. 2 раза в сутки По 1 табл. (капс) 1 раз в сутки утром (не разжевывая) В вену
Molsidominum (Corvatonum, Sydnopharmum) (Б)	Табл. 0,002; 0,004	Под язык по 1 табл. при приступах По 1 табл. внутрь 2-3 раза в сутки
Dipyridamolum (Curantylum) (Б)	Табл. 0,025; 0,075 Амп. 0,5% р-р - 2 мл	По 1 табл. 3 раза в сутки В мышцу по 2 мл

Контрольные вопросы

1. В чем заключается механизм антиангинального действия нитратов? Значение оксида азота (NO) для сосудов.

2. Принцип купирования приступа стенокардии с помощью ЛС.

3. Какие лекарственные формы нитроглицерина применяются для профилактики приступов ангинозных болей?

4. Назовите побочные эффекты нитроглицерина.

5. Объясните механизм антиангинального действия ? - адреноблокаторов, антагонистов кальция.

6. Особенности действия и применения молсидомина.

7. Необходимость применения антиагрегантов в комплексном лечении стенокардии.

8. Использование различных ЛС при инфаркте миокарда.

9. Особенности тромболитической терапии при инфаркте миокарда.

Тесты для закрепления

1. Назовите ЛС для купирования приступа стенокардии.

а) Сустак б) Нитроглицерин в) Хинидина сульфат г) Валидол