Общая фармакология

Рис.23. Некоторые медиаторные системы, принимающие участие в регуляции активности рвотного центра

Назначают кроме того антагонисты Н1-гистаминовых рецепторов, проникающие через ГЭБ (димедрол, дипразин), которые обладают седативным и холиноблокирующим действием.

Выраженной противорвотной активностью обладают нейролептики, производные фенотиазина - аминазин, этаперазин, трифтазин и др. Они эффективны при рвоте нейрогенного характера, связанной с триггерной зоной. При морской болезни они не используются.

Эффективным противорвотным средством является Метоклопрамид (церукал, реглан). Его центральное действие связано с угнетением дофаминовых рецепторов пусковой зоны рвотного центра. Метоклопрамид является также прокинетиком.

Под его влиянием повышается тонус и перистальтика желудка, кишечника, ускоряется их опорожнение.

ЛС применяют при рвоте, связанной с раздражением слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, дискинезиях желчных путей, нарушении моторики пищеварительного канала. Нежелательные побочные эффекты: экстрапирамидные расстройства, сонливость, шум в ушах.

Такие побочные эффекты отсутствуют у селективных ЛС, таких, как Домперидон (мотилиум, мотилак), Цизаприд (координакс), Мозаприд (мозакс). Они не проникают через гематоэнцефалический барьер, не вызывают явления паркинсонизма. ЛС селективно блокируют периферические дофаминовые рецепторы, нормализуют перистальтику на всем протяжении желудочно-кишечного тракта.

При рвоте, обусловленной цитостатической и радиотерапией, эффективны Ондасетрон (латран), Трописетрон (навобан), Гранисетрон (китрил).

Это селективные ингибиторы периферических и центральных серотониновых 5-НТ3-рецепторов.

Кроме того, их применяют для устранения послеоперационной рвоты и тошноты. Возможна головная боль, кожная сыпь, гипотензия.

Название ЛС, синонимы, условия хранения	Формы выпуска	Способы применения
«Festalum» Pancreatinum	Офиц. табл. (драже) Табл. 0.5	По 1табл.(драже) 3-4 раза в сутки во время еды (не разжевывая) По 1-2 табл. 3-6 раз в сутки до еды
Aprotininum (Contrycalum)	Флак.(амп.) по 10000ЕД; 20000ЕД	В вену капельно
«Allocholum»	Офиц. табл.	По 1-2 табл. 3-4 раза в сутки после еды
Acidum ursodeoxycholicum (Ursosan)	Капс. (табл.) 0,1; 0,15; 0,25	По 2-5 капс.(табл.) перед сном не разжевывая
Tanacecholum	Табл. 0,05	По 2 табл. 3-4 раза в сутки после еды
Cholagolum	Флак. 10 мл	По 5-10 кап. 3 раза в сутки на сахаре до еды
Silibininum (Carsilum, Legalonum)	Табл.(драже,капс.) 0,035;0,07;0,14 Флак. 100 мл и 200 мл	По 1-2 табл.(драже,капс.) 2-3 раза в сутки после еды По 3-4 мерные ложки 3 раза в сутки после еды
Essenciale	Офиц. капс Амп. 5 и 10 мл	По 2 капс. 2-3 раза в сутки во время еды В вену капельно по 10-20 мл на р-ре глюкозы
Magnesii sulfas	Порошок	По 20-30 г натощак (запить 1-2 стак. воды)
Rhamnilum	Табл. 0,05	По 2-4 табл. на ночь
«Senadexinum»	Офиц. табл.	По 1-2 табл. на ночь
Oleum Ricini	Капс. 1,0 Флак. 30 мл	По 15-30 капс. на прием По 1-2 стол. ложки на прием
Bisacodylum	Табл.(драже) 0,005 Свечи 0,01	По 1-2 табл.(драже) на ночь По 1-2 свече в прямую кишку на ночь
Loperamidum (Imodium)	Капс.(табл.) 0,002 Флак.0,2% р-р - 10 мл,15 мл,20 мл	По 1 капс. до 6 раз в сутки
Metoclopramidum (Cerucalum)	Табл. (капс.) 0,005; 0,01 Свечи 0,01; 0,02 Амп. 0,1% р-р - 1мл,2мл,5мл,10 мл	По 1 табл.(капс.) 3-4 раза в сутки По 1 свече в прямую кишку 2 раза в сутки В мышцу (в вену) по 2 мл 1-3 раза в сутки

Контрольные вопросы

1. Какова фармакодинамика средств, используемых для лечения острого и хронического панкреатита?

2. Что такое холеретики и холекинетики? Их назначение при заболеваниях печени, желчевыводящих путей.

3. В чем особенности ЛС мезим и фестал?

4. Показания к применению гепатопротекторов. Особенности действия.

5. Классификация и фармакодинамика слабительных средств.

6. Противорвотное действие ЛС разных фармакологических групп, их назначение.

7. Механизм противодиарейного действия лоперамида, пробиотиков. Их лекарственные формы.

8. Что характерно для ондасетрона?

9. Каковы особенности приема магния сульфата в качестве желчегонного и слабительного средства?

Тесты для закрепления

1. Какие противорвотные средства применяются при укачивании?

а) Скополамин б) Этаперазин в) Метоклопрамид г) Ондасетрон

д) Локомотив

2. Желчегонные средства, способствующие образованию желчи:

а) Холосас б) Атропин в) Холензим г) Карсил д) Аллохол

3. Что характерно для адеметионина?

а) Обладает гепатопротекторной активностью

б) Обладает гастропротекторной активностью

в) Обладает желчегонной активностью

г) Способствукт синтезу белка

4. Отметить противорвотные средства:

а) Атропин б) Этаперазин в) Церукал г) Холосас

5. Прокинетическое действие оказывают:

а) Но-шпа б) Мотилиум в) Атропин г) Хологол д) Метоклопрамид

6. С какой целью применяют панкреатин?

а) Для стимуляции секреции поджелудочной железы

б) В качестве средства заместительной терапии при хроническом панкреатите

в) Для лечения острого панкреатита

7. Какие слабительные средства оказывают влияние на толстый кишечник?

а) Магния сульфат б) Изафенин в) ЛС ревеня

г) Сенадексин д) Масло касторовое

8. Какие вещества применяют при атонии кишечника?

а) М-холиноблокаторы б) М-холиномиметики в) Спазмолитики миотропного действия

Правильные ответы:

1 - а,д;

2 - а,д;

3 - а,г;

4 - б,в;

5 - б,д;

6 - б;

7 - в,г;

8 - б.

3.4.6 Лекарственные средства, влияющие на миометрий (маточные средства)

Миометрий - мышечный слой стенки матки, обеспечивающий ее ритмические и тонические сокращения. Деятельность миометрия регулируется нервной и гуморальной системами организма.

Токомиметические	Утеротонические	Токолитические
Окситоцин Питуитрин Гифотоцин Динопрост Динопростон Масло касторовое	Эрготамин Эргометрин Эрготал Котарнина хлорид Пастушья сумка Крапива	Сальбутамол Партусистен Гинипрал Прогестерон Дротаверин Магния сульфат

Средства, усиливающие ритмические сокращения миометрия (токомиметические средства - от греч. tocos - рождение).

Эти ЛС стимулируют сократительную активность мускулатуры матки и применяются для стимуляции родов при слабой родовой деятельности.

Гормональные лекарственные средства

Окситоцин - гормон задней доли гипофиза, вызывает сильные сокращения особенно беременной матки. ЛС повышает проницаемость мембран клеток миометрия для ионов калия, тем самым снижая потенциал действия и повышая возбудимость. Вводят в вену капельно или в мышцу. Используется для стимуляции родов при полном раскрытии шейки матки, для остановки маточных послеродовых кровотечений, для субинволюции матки после родов. При быстром введении больших доз (до 5 ЕД) возможны осложнения: гипоксия плода и разрыв матки вследствие сильных и продолжительных сокращений миометрия.

Питуитрин - ЛС гормонов задней доли гипофиза, содержащее окситоцин и вазопрессин (антидиуретический гормон). Вазопрессин способен повышать артериальное давление. ЛС применяется аналогично окситоцину.

Гифотоцин в отличие от питуитрина содержит меньше вазопрессина (см. «Гормональные ЛС»).

Родостимулирующие ЛС противопоказаны при несоответствии размеров таза и плода, наличии рубцов на матке, неправильном положении плода.

Лекарственные средства простагландинов

ЛС простагландинов оказывают непосредственное стимулирующее влияние на миометрий и вызывают ритмичные сокращения беременной матки наряду с расширением шейки матки. Повышение сократительной способности матки происходит в любые сроки беременности, что позволяет использовать их для прерывания беременности по медицинским показаниям в поздние сроки (с 13 по 25 неделю), а также для стимуляции родов.

Используют ЛС простагландина F - Дипопрост (энзапрост, простин) и простагландина Е - Динопростон (простин Е). Вводят в вену, в матку или во влагалище.

Нежелательные побочные эффекты: аритмия, гипертензия, аллергические реакции, кровотечения, головная боль, недержание мочи, диспепсические явления и др.

Противопоказаны при бронхиальной астме, тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы, почек и печени.

Для стимуляции родов используется также касторовое масло (внутрь по 40-50 г).

Средства, усиливающие тонические сокращения миометрия (утеротонические средства)

Эти ЛС повышают тонус миометрия, вызывают спазм, при этом происходит сжатие сосудов и остановка маточных кровотечений. Их применяют при атонии матки, кровотечениях, для субинволюции матки в послеродовом периоде.

Лекарственные средства растительного происхождения - алкалоиды спорыньи («маточных рожков»): Эрготамина гидротартрат, Эргометрина малеат, Эрготал (смесь фосфатов алкалоидов спорыньи). Кровоостанавливающее действие этих средств связано главным образом со сжатием стенок сосудов при сокращении мускулатуры матки. Назначают внутрь, в вену.

Противопоказаны при беременности и во время родов.

Для остановки маточных кровотечений используют также растительные ЛС, содержащие витамин К: трава и жидкий экстракт пастушьей сумки, трава и жидкий экстракт водяного перца, кора и жидкий экстракт калины, листья и жидкий экстракт крапивы и др. Эти средства также повышают тонус матки.

Синтетическое лекарственное средство - Котарнина хлорид (стиптицин). Оказывает тонизирующее влияние на мускулатуру внутренних органов, особенно матки. Применяют при кровотечениях внутрь и парентерально.

Средства, расслабляющие мускулатуру матки (токолитические средства).

Эти ЛС уменьшают сократительную способность миометрия, снижают его тонус и применяются при невынашивании беременности, угрозе выкидыша.

С этой целью используют различные ЛС нейротропного и миотропного действия.

Партусистен (фенотерол), Сальбутамол (вентолин), Гинипрал (гексапреналин) - ?-адреномиметики. Назначают внутрь, парентерально, ректально. Могут вызвать тахикардию, гипергликемию.

При угрозе выкидыша и преждевременных родов назначают также лекарственные средства гестагенных гормонов (оксипрогестерона капронат, аллилэстренол и др.) (см..«Гормональные ЛС»), спазмолитики миотропного действия - магния сульфат (парентерально), но-шпу, папаверин, дибазол и др., антагонисты кальция (верапамил и др.), а также вспомогательные средства - седативные лекарственные средства, витамины С и Е.

Название ЛС, синонимы, условия хранения	Формы выпуска	Способы применения
Dinoprostum (Enzaprost, Prostinum) F) (Б)	Амп. 0,05% и 0,1% р-р - 1мл	В вену капельно с 500 мл 0,9% р-ра натрия хлорида
Ergotamini hydrotartras(A)	Драже 0,001 Амп. 0,05% р-р -1 мл	По 1табл. 1-3 раза в сутки Под кожу, в мышцу, в вену медленно
Ergotalum (Б)	Табл. 0,001 Амп.0,05% р-р -1 мл	По1табл. 1-3раза в сутки Под кожу, в мышцу по 0,5-1мл
Cotarnini chloridum (Stypticinum)(Б)	Табл. 0,05	По 1табл. 2-3 раза в сутки
Extr.Bursae pastoris fluidum	Флак. 25 мл	По 20-25 кап. 2-3 раза в сутки
Partusistenum (Fenoterolum) (Б)	Табл. 0,005	По 1 табл. 3раза в сутки
Salbutamolum (Ventolinum) (Б)	Табл. 0,002, 0,004	По 1-2 табл. 3 раза в сутки
Magnesii sulfas	Амп. 25% р-р - 5мл и 10 мл	В мышцу В вену медленно

Контрольные вопросы

1. Какие средства применяют для стимуляции родовой деятельности?

2. Чем питуитрин отличается от окситоцина?

3. В каких случаях показано применение веществ, повышающих тонус миометрия?

4. Какие средства могут использоваться для остановки маточных кровотечений?

5. С какой целью применяются ЛС простагландинов?

6. Объясните фармакодинамику токолитиков и назовите ЛС.

Тесты для закрепления

1. Матка более чувствительна:

а) В ранние сроки беременности б) В период перед родами

в) Во время родов г) В раннем послеродовом периоде

2. Динопрост и динопростон:

а) Являются гормонами задней доли гипофиза

б) Являются лекарственными средствами простагландинов

в) Усиливают сократительную активность матки независимо от срока беременности

г) Способствуют секреции молока у кормящих матерей

3. ЛС алкалоидов спорыньи применяют:

а) Для вызывания и стимуляции родов

б) Для остановки маточных кровотечений

в) Для ускорения инволюции матки в послеродовый период

4.Указать токолитические средства:

а) Фенотерол б) Окситоцин в) Эрготал г) Партусистен

5.Что характерно для окситоцина?

а) Оказывает токолитическое действие

б) Повышает амплитуду и частоту сокращений миометрия

в) В большой дозе повышает тонус миометрия

г) Эффективен при приеме внутрь

Правильные ответы:

1 - б,г;

2 - б,в;

3 - б,в;

4 - а,г;

5 - б,в.

Глава 3.5 Лекарственные средства, регулирующие процессы обмена веществ

В обмене веществ организма участвует ряд эндогенных и экзогенных факторов (гормоны, ферменты, витамины и др.), при недостатке которых возникают различные патологические состояния.

3.5.1 Гормональные ЛС

Гормоны - это биологически активные вещества, регулирующие процессы обмена веществ в организме, функциональное состояние систем и органов. Гормоны выделяются непосредственно в кровь эндокринными железами или железами внутренней секреции, к числу которых относятся: гипофиз, щитовидная железа, паращитовидные железы, надпочечники, поджелудочная, половые железы.

Железам внутренней секреции принадлежит первостепенная роль в процессах дифференциации клеток и тканей, воспроизводстве, росте, созревании организма и его старении.

Лекарственные средства, содержащие гормоны, или их синтетические заменители применяются как средства заместительной терапии при гипофункции эндокринных желез. При избыточной функции (гиперфункции) эндокринной железы применяют антагонисты гормонов. Ряд гормональных ЛС используется в качестве симптоматических и патогенетических средств для лечения заболеваний, не связанных с недостатком гормонов. Их получают из тканей животных или синтетическим путем.

Лекарственные средства гормонов гипофиза

Гипофиз состоит из трех долей: передней, средней и задней. Вырабатывает ряд пептидных гормонов.

Гормональные средства передней доли гипофиза	Гормональные средства задней доли гипофиза
Соматропин Генотропин Гонадотропин хорионический Гонадотропин менопаузный Кортикотропин	Окситоцин Дезаминокситоцин Питуитрин Гифотоцин	Десмопрессин

Передняя доля гипофиза выделяет:

-соматотропный гормон (гормон роста);

-тиреотропный гормон, регулирующий функции щитовидной железы;

-гонадотропные (лютеинизирующий, фолликулостимулирующий и лактотропный) гормоны, регулирующие деятельность половых желез;

-адренокортикотропный гормон, регулирующий функцию коры надпочечников.

Соматотропный гормон (СТГ) стимулирует рост организма, что имеет важное значение в детском и подростковом возрасте. При недостаточной продукции этого гормона рост и физическое развитие ребенка задерживается, и он остается на всю жизнь человеком карликового роста. При избыточной продукции гормона роста у детей отличается чрезмерный рост, достигающий 240-250см (гигантизм). У взрослых, когда рост тела уже прекращается, наступает увеличение отдельных частей тела: кистей, стоп, носа, языка и др. Такое заболевание называется акромегалией.

Тиреотропный гормон (ТТГ) стимулирует продукцию гормонов щитовидной железы.

Гонадотропный фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) стимулирует у женщин созревание фолликулов в яичниках, синтез эстрогенов, а у мужчин - созревание сперматозоидов (сперматогенез).

Лютеинизирующий гормон (ЛГ) стимулирует у женщин дальнейший рост фолликулов, секрецию эстрагенов, овуляцию, образование желтого тела, у мужчин - синтез и секрецию тестостерона.

Лактотропный гормон (пролактин, ЛТГ) стимулирует дальнейшее развитие желтого тела, синтез и секрецию прогестерона, развитие и секрецию молочных желез.

Адренокортикотропный гормон (АКТГ) стимулирует продукцию гормонов коры надпочечников - глюкокортикоидов.

Соматотропин оказывает анаболическое действие, положительно влияет на минеральный обмен. В настоящее время чаще применяется его синтетический аналог - Генотропин. Назначают при гипофизарной карликовости. Из побочных эффектов возможны аллергические реакции (сыпь, зуд). Противопоказан при злокачественных новообразованиях.

Первым лекарственным средством, проявляющим свойства ФСГ, был Гонадотропин хорионический. В настоящее время используют его аналоги, полученные методом генной инженерии: Прегнил, Профаза. Применяют при пониженной функции половых желез у мужчин и женщин, бесплодии, нарушениях менструального цикла, связанных с гипофизарной недостаточностью.

Возможны аллергические реакции.

Гонадотропин менопаузный и его аналоги - Хумегон, Пергонал - назначают при привычном невынашивании беременности, угрозе выкидыша, позднем половом развитии, бесплодии.

Противопоказаны при воспалительных заболеваниях и опухолях половой сферы.

Кортикотропин применяют при недостаточной продукции АКТГ, для стимуляции синтеза гормонов коры надпочечников, для профилактики «синдрома отмены» глюкокортикоидов, для предупреждения атрофии коры надпочечников, а также для подавления воспалительных или аллергических процессов.

Нежелательные побочные эффекты: отеки, повышение артериального давления, нарушения функций желудочно-кишечного тракта, гипергликемия, бессонница и др.

Бромокриптин (парлодел) стимулирует гипофизарные дофаминовые рецепторы и тормозит секрецию пролактина (ЛТГ). Применяют при нарушении менструального цикла, для подавления послеродовой лактации по показаниям, доброкачественных заболеваниях молочной железы, паркинсонизме.

Задняя доля гипофиза самостоятельно не вырабатывает гормонов, а является депо для двух гормонов гипоталамуса - окситоцина и вазопрессина. Окситоцин оказывает избирательное действие на миометрий, вызывая его ритмические сокращения. Особенно чувствителен миометрий к окситоцину в последнем триместре беременности и в течение первых дней после родов. Этот гормон также усиливает лактацию.

Вазопрессин - антидиуретический гормон (АДГ), значительно усиливает обратное всасывание воды, вызывает задержку в организме ионов натрия, калия, хлора, суживает сосуды, повышает артериальное давление, усиливает сокращение гладких мышц кишечника, мочевого пузыря. При гипофункции (недостаточной выработке АДГ) резко возрастает диурез (до 10-20л в сутки), больные испытывают сильную жажду. Такое заболевание называется несахарный диабет. При избыточной продукции АДГ усиливается реабсорбция воды и возникает гипертензия.

Окситоцин - синтетический аналог пептидного гормона задней доли гипофиза. Применяется для вызывания и стимулирования родовой деятельности, при гипотонических маточных кровотечениях. Существенного влияния на АД не оказывает. Вводят внутримышечно или внутривенно капельно на 5% растворе глюкозы.

Дезаминоокситоцин - производное окситоцина. Применяется в таблетках для рассасывания в полости рта с той же целью, что и окситоцин.

Питуитрин получают из задней доли гипофиза крупного рогатого скота и свиней. Содержит окситоцин и вазопрессин, поэтому способствует повышению АД. Применяют при слабости родовой деятельности, для нормализации инволюции матки в послеродовом и послеабортном периоде, профилактики и остановки гипотонических маточных кровотечений, а также при несахарном диабете и энурезе (ночном недержании мочи).

Гифотоцин (питуитрин М) - экстракт задней доли гипофиза крупного рогатого скота и свиней. В основном содержит окситоцин, меньше вазопрессина. Применяется аналогично питуитрину в акушерско-гинекологической практике.

Десмопрессин (адиуретин, минирин, пресинекс) - синтетический аналог вазопрессина. Применяют при несахарном диабете и энурезе перорально и интраназально. Нежелательные эффекты: задержка жидкости, спастичские боли в животе, головная боль, тошнота, рвота.

Лекарственные средства гормонов щитовидной железы:

Тиреоидные средства	Антитиреоидные средства
Тиреоидин Левотироксин Тиреотом Тиреокомб	Мерказолил Пропилтиоурацил

Щитовидная железа продуцирует два типа гормонов: йодсодержащие тироксин (Т3) и трийодтиронин (Т4) и не содержащие йода - тиреокальцитонин или кальцитонин. Поглощение иодидов железой, синтез гормонов и их высвобождение в кровь регулируются тиреотропным гормоном (ТТГ) передней доли гипофиза. Тироксин и трийодтиронин регулируют основной обмен (белковый, углеводный, липидный, энергетический), усиливают процессы тканевого дыхания. Тироксин можно считать прогормоном, т.к. в клетках он в основном превращается в трийодтиронин, который взаимодействует со специфическими рецепторами.

Кальцитонин регулирует обмен кальция и фосфора, стимулирует поступление кальция в костную ткань.

При гипофункции щитовидной железы и недостаточности йодсодержащих гормонов в детском возрасте развивается кретинизм, сопровождающийся умственной и физической отсталостью, у взрослых - микседема, проявляющаяся в замедлении обменных процессов, отеках, ожирении, умственном замедлении психических процессов.

При гиперфункции щитовидной железы в кровь поступает много тиреоидных гормонов, усиливаются обменные процессы и развивается тиреотоксикоз. Он сопровождается похудением из-за активации обмена веществ, пучеглазием, увеличением размеров щитовидной железы, нарушением сна, раздражительностью.

Тиреоидные лекарственные средства

Для лечения недостаточности щитовидной железы назначают заместительную терапию гормональными лекарственными средствами.

Тиреоидин является порошком высушенной щитовидной железы убойного скота. Содержит два гормона: тироксин и трийодтиронин. Терапевтическое действие развивается медленно. Дозы должны подбираться индивидуально с учетом характера заболевания, степени тяжести, возраста и общего состояния больного. Назначают внутрь при микседеме, кретинизме, ожирении с явлениями гипофункции щитовидной железы.

Левотироксин (L-тироксин, эутирокс) - синтетический левовращающий изомер тироксина. Применяется при гипотиреозах, гиперплазии щитовидной железы, для профилактики рецидивов после оперативного лечения узловых образований щитовидной железы, кретинизме. Назначается утром натощак. Нежелательные побочные эффекты чаще связаны с передозировкой и проявляются тахикардией, тремором, бессонницей, диареей.

Выпускаются комбинированные лекарственные средства, содержащие левотироксин и калия йодид - «Йодтирокс»; левотироксин и лиотиронин (трийодтиронин) - «Тиреотом», «Новотирал»; левотироксин, лиотиронин и калия йодид - «Тиреокомб».

Противопоказаны при тиреотоксикозе, сахарном диабете, истощении, коронарной недостаточности.

При гипотиреоидизме, связанном с недостаточностью йода в пище (при так называемом простом или эндемическом зобе), лечение сводится к добавлению в пищу йодидов. «Антиструмин» содержит по 0,001г калия йодида. Применяют для профилактики эндемического зоба по 1 таблетке 1 раз в неделю; при диффузных формах зоба - по 1-2 таблетки в день 2-3 раза в неделю. С той же целью применяется Йодомарин.

Антитиреоидные лекарственные средства

Для консервативного лечения гипертиреоза используют лекарственные средства, обладающие антитиреоидным действием (тиреостатики).

Тиамазол (мерказолил, тирозол) - синтетическое средство, угнетает синтез тироксина, ускоряет выведение йодидов. Применяется при гиперфункции щитовидной железы (базедова болезнь, узловой зоб), тиреотоксикозах, при подготовке к тиреоидэктомии. Нежелательные эффекты: аллергические реакции в виде сыпи, нарушении вкуса, угнетение кроветворения (лейкопения). Возможен «струмогенный» («зобогенный») эффект из-за повышения продукции тиреотропного гормона передней доли гипофиза. Аналогичным действием обладает Пропилтиоурацил (пропицил).

При неэффективности консервативного лечения тиреотоксикоза применяются радиоактивный йод или хирургическое вмешательство с удалением части щитовидной железы.

Лекарственные средства гормонов паращитовидных желез

Паращитовидные железы продуцируют паратгормон (паратиреоидин). Он регулирует обмен кальция и фосфора, является антагонистом тиреокальцитонина: повышает содержание кальция в крови, мобилизуя его из костей и усиливая всасывание из кишечника, вызывает декальцификацию костей.

Рис. 24. Основная направленность действия веществ, регулирующих обмен кальция

При недостатке в организме паратиреоидина (например, после удаления паращитовидных желез) уровень кальция в крови резко падает. Это сопровождается повышением возбудимости ЦНС, появлением тетанических судорог и спазмов гладкомышечных органов.

Избыточная продукция паратгормона (например, при опухоли паращитовидной железы) приводит к освобождению кальция из костной ткани, которая разрыхляется и теряет прочность (остеопороз).

При гипофункции желез назначают Паратиреоидин. Он представляет собой вытяжку из паращитовидных желез убойного скота, обладает свойствами естественного гормона. Применяют при гипокальциемии для предупреждения тетании и спазмофилии у детей. Противопоказан при гиперкальциемии. Аналогично применяется Дигидротахистерол ( тахистин).

При гиперфункции паращитовидных желез назначают Кальцитонин (кальцитрин). Получают его из щитовидных желез свиней. ЛС Миакальцик является кальцитонином лосося. Применяется при остеопорозе, для ускорения формирования и созревания костной мозоли, при парадонтозе. Противопоказаны при гипокальциемии.

Для укрепления костной ткани применяют также витамин Д и хондропротекторы (получают из костной и хрящевой ткани животных) (см. «Биогенные стимуляторы»).

Гормональные лекарственные средства поджелудочной железы и пероральные противодиабетические средства:

Инсулины
Короткого действия	Среднего действия	Длительного действия
Инсулрап Илетин Моноинсулин Суинсулин Инутрал Хоморап	Монотард Б-инсулин Актрафан Инсулонг Инсулин-ленте Генсулин	Ультралонг Ультраленте Суперленте Лантус
Синтетические гипогликемические средства
Производные сульфонилмочевины	Бигуаниды	Другого строения
Карбутамид Толбутамид Глибенкламид Глипизид Глимепирид	Метформин Фенформин	Репаглинид Розиглитазон

Поджелудочная железа является железой внешней и внутренней секреции. -клетками островков Лангерганса продуцируется инсулин, который регулирует углеводный обмен и обладает выраженным гипогликемическим действием. -клетками продуцируется антагонист инсулина - глюкагон, проявляющий гипергликемические свойства.

Механизм сахароснижающего действия инсулина достаточно сложен. Он стимулирует образование гликогена в печени из глюкозы, подавляет образование глюкозы из белков и жиров, стимулирует утилизацию глюкозы тканями в результате увеличения проницаемости мембран клеток для глюкозы. Инсулин стимулирует также синтез белков и жирных кислот.

При дефиците инсулина развивается сахарный диабет. Это заболевание проявляется гипергликемией (высокое содержание сахара в крови), глюкозурией (наличие сахара в моче), полиурией (увеличение мочеотделения), полидипсией (жажда).

Количество сахара в крови в норме должно составлять 3,5-5,5 ммоль/л.

Различают сахарный диабет I типа и II типа. Сахарный диабет I типа характеризуется абсолютным дефицитом инсулина. При сахарном диабете II типа наблюдается снижение секреции инсулина и снижается чувствительность к нему тканей.

Для лечения сахарного диабета I типа используют лекарственные средства инсулина. Их получают из поджелудочных желез крупного рогатого скота, свиней и методом генной инженерии. Инсулин, получаемый методом генной инженерии, полностью соответствует аминокислотному составу инсулина человека. Из ЛС инсулина животного происхождения предпочтителен инсулин, получаемый из поджелудочных желез свиней, т.к. он отличается от человеческого только одной аминокислотой. Современные технологии позволяют получать высокоочищенные инсулины. Выпускают их во флаконах по 5мл, 10мл, в 1мл содержится 100ЕД (за единицу действия принимается интернациональная единица с активностью 0,04082мг кристаллического инсулина). Вводят их с помощью специальных шприцев или шприц-ручек, которые заправляются картриджами с инсулином.

По своим фармакологическим свойствам и длительности действия лекарственные средства инсулина подразделяют на три группы:

1. Короткого действия (нейтральные растворимые инсулины). Могут вводиться под кожу, в мышцу, в вену, начало их действия при подкожном введении - 20-30 минут, продолжительность - 6-8 часов. Назначаются за 15-20 минут до еды. Их используют в стационаре для быстрого изменения состояния (например, при гипергликемической коме).

К инсулинам короткого действия относятся: Актрапид НМ, Хоморап, Инсулрап, Инутрал, Моноинсулин, Суинсулин и др.

2. Инсулины средней продолжительности действия являются суспензиями (получают путем добавления к нейтральному растворенному инсулину избытка цинка, белка протамина и др.). Назначаются они под кожу (реже в мышцу), внутривенное введение не допускается. Длительность действия 12-24 часов. К ним относятся инсулины: Протафан НМ, Берлинсулины, Илетин, Монотард, Ленте, Инсулонг, Генсулин и др.

Вызывают аллергические реакции.

3. Длительного действия - суспензии цинкинсулина кристаллического. Длительность действия - 24-36 часов. В экстренных случаях их не применяют. Это ЛС инсулинов: Ультраленте, Ультратард, Суперленте, Лантус и др.

Лекарственные средства инсулина применяют также в небольших дозах при общем истощении, анорексии, фурункулезе, тиреотоксикозе, чрезмерной рвоте беременных, заболеваниях желудка, печени и др.

Нежелательные эффекты: при передозировке инсулина или недостаточном поступлении углеводов с пищей - гипогликемия, сопровождающаяся чувством голода, слабостью, потливостью, онемением губ, языка, головокружением, сердцебиением. При прогрессировании гипогликемии может развиться гипогликемическая кома с потерей сознания, судорогами, вплоть до остановки сердца.

При гипогликемическом состоянии больному необходимо выпить сладкий чай или съесть несколько кусочков сахара, печенье. При гипогликемической коме - в вену ввести 40% раствор глюкозы, в тяжелых случаях - 0,1% раствор адреналина, преднизолон (80-90 мг) или глюкагон.

Часто возникают аллергические реакции местного и общего характера (отек, покраснение кожи, сыпь, зуд, повышение температуры). В этих случаях показано сменить вид инсулина.

Противопоказаниями к применению инсулина являются: гипогликемия, цирроз печени, острый гепатит, панкреатит, пороки сердца, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, нефриты.

Для лечения сахарного диабета II типа используются сахароснижающие средства для перорального приема. Их назначают при сахарном диабете легкой и средней тяжести больным в возрасте старше 35 лет.

По химическому строению и механизму гипогликемического действия они делятся на 2 группы: производные сульфонилмочевины и бигуаниды.

Производные сульфонилмочевины стимулируют -клетки поджелудочной железы и усиливают синтез эндогенного инсулина. При длительном применении развивается резистентность тканей (привыкание), что связано с утратой чувствительности -клеток к ЛС данной группы, особенно 1-го поколения.

I поколение

Толбутамид (бутамид) применяют 1-3 раза в сутки. Сахароснижающее действие толбутамида наиболее отчетливо в первые 5-7 часов после приема и продолжается до 12 часов.

Карбутамид (букарбан) оказывает несколько более выраженное гипогликемическое действие, чем бутамид, но несколько более токсичен, чаще вызывает кожно-аллергические явления и нарушение кроветворения. Назначают его 1-2 раза в сутки.

II поколение

Глибенкламид (манинил, глюкокар, гилемал) по активности значительно превосходит лекарственные средства I поколения, обладает максимальным аффинитетом к рецепторам на -клетках. Эффект наступает при значительно меньших дозах. Обладает наиболее выраженными кумулятивными свойствами, быстрой всасываемостью, хорошей переносимостью, малой токсичностью. Применяют 1-2 раза в сутки до еды. Дозы устанавливаются индивидуально.

Глимепирид (амарил) не вызывает истощения -клеток поджелудочной железы. Применяется 1 раз в сутки. Прием пищи не оказывает значительного влияния на всасывание. Кумуляцией не обладает.

К ЛС II поколения относятся также Глипизид (минидиаб, антидиаб), Гликвидон (глюренорм, реклид), Гликлазид (диабетон).

Нежелательные эффекты: гипогликемия, тошнота, рвота, боль в животе, лейкопения.

Бигуаниды угнетают образование глюкозы, усиливают утилизацию ее тканями, оказывают антигипергликемическое действие. Они также стимулируют распад и снижают содержание жиров, понижают аппетит, уменьшают всасывание глюкозы из желудочно-кишечного тракта, вызывают значительное снижение массы тела у больных диабетом, страдающих ожирением.

Метформин (сиофор, глюкофаж, глюкомет) хорошо всасывается из кишечника. Усиливает утилизацию глюкозы в печени, мышцах, жировой ткани, тормозит всасывание глюкозы и жиров из кишечника. Наибольший гипогликемический эффект наступает через 4-5 часов, продолжительность действия 12-14 часов. Принимают ЛС до еды, через 2 часа после еды или во время еды. При его применении исключен риск развития гипогликемии, т.к. препарат не стимулирует секрецию инсулина.

Нежелательные эффекты: тошнота, рвота, диарея, метеоризм, металлический привкус.

Часто назначают совместно с инсулинами, производными сульфонилмочевины. Выпускается комбинированное лекарственное средство - «Глюкоред».

К новым группам пероральных гипогликемических средств относятся производные бензойной кислоты (глиниды) - Репаглинид (новонорм) и тиазолидиндионы - Розиглитазон (роглит). Репаглинид стимулирует секрецию инсулина в ответ на прием пищи. Розиглитазон снижает резистентность тканей к инсулину.

Название ЛС, синонимы, условия хранения	Формы выпуска	Способы применения
Somatotropinum (Genotropinum)	Флак. по 2, 4, 8, 10, 12, 16 ЕД (МЕ) сухого в-ва	Перед введением растворить в 2 мл 0,25% р-ра новокаина В мышцу (под кожу) 2-3 раза в неделю
Gonadotropinum chorionicum (Pregnylum, Profasa) (Б)	Флак. 500, 1000, 1500, 2000, 5000 ЕД (МЕ) сухого вещества	Растворить порошок в растворителе В мышцу (под кожу)
Corticotropinum (Б)	Флак. 10, 20, 30 и 40 ЕД сухого в-ва	Растворить порошок в растворителе В мышцу В вену капельно
Gonadotropinum menopausum (Humegonum, Pergonalum) (Б)	Флак.(амп.) 75, 150 МЕ	Растворить порошок в растворителе В мышцу (под кожу)
Bromocriptinum (Parlodelum) (Б)	Табл. 0,0025, 0,005, 0,01	По ? - 1табл. 2-3 раза в сутки во время или после еды
Oxytocinum (Б)	Амп. по 1мл (в 1мл 5ЕД)	В мышцу В вену капельно на 5% растворе глюкозы
Pituitrinum (Б)	Амп. по 1мл (в 1мл 5ЕД)	В мышцу В вену капельно на 5% растворе глюкозы
Levothyroxinum (L-Thyroxinum, Euthyroxum) (Б)	Табл. 0,000025, 0,00005, 0,0001	По 1-2 табл. в сутки
Thyreoidinum (Б)	Табл. 0,05, 0,1, 0,2	По 1-2 табл. 1-2 раза в сутки после еды
“Thyeotom” (Б)	Официн. табл.	По 1-2 табл. в сутки натощак
Thiamazolum (Mercazolilum) (Б)	Табл. 0,005	По 1-2 табл. 1-4 раза в сутки после еды
Antistruminum	Официн. табл.	По 1 табл. в неделю
Parathyreoidinum	Амп. по 1 мл	Под кожу В мышцу
Insulin Astrapid HM	Флак. по 10 мл (1мл - 100ЕД)	Под кожу, мышцу 3 раза в сутки
Insulin Monotard	Флак. по 1 мл (1мл - 100ЕД)	Под кожу 1-2 раза в сутки
Insulin Ultratard	Флак. по 1 мл (1мл - 100ЕД)	Под кожу 1-2 раза в сутки
Carbutamidum (Bucarbanum) (Б)	Табл. 0,5	По 1 табл. 1-3 раза в сутки за 1 час до еды
Glibenclamidum (Maninilum) (Б)	Табл. 0,00175; 0,0025; 0,005	По ? - 1 табл. 1-2 раза в сутки натощак или через 2 часа после еды
Metforminum (Sioforum) (Б)	Табл. 0,25; 0,5; 0,85; 1,0	Внутрь утром натощак

Контрольные вопросы

1. Основное применения соматотропина, его влияние на обмен веществ.

2. Назовите показания к применению ЛС задней доли гипофиза.

3. Почему питуитрин противопоказан при артериальной гипертензии?

4. Фармакологические свойства и применение тиреоидных и антитиреоидных ЛС.

5. Действие паратиреоидина и его аналогов на обмен кальция и фосфора. Применение.

6. Объясните фармакодинамику ЛС инсулина (действие на углеводный обмен, применение, принципы дозировки, классификация, способы введения).

7. Классификация ЛС инсулина.

8. В каких случаях применяют синтетические гипогликемические средства? Их классификация.

9. Помощь при гипогликемической коме.

Тесты для закрепления

1. Соматотропин:

а) Гормон роста б) Обладает катаболическим действием в) Обладает анаболическим действием г) Применяется при акромегалии

д) Применяется при карликовом росте

2.Основные эффекты вазопрессина:

а) Увеличение диуреза б) Уменьшение диуреза в) Сужение кровеносных сосудов г) Расширение кровеносных сосудов

3.Гормоны щитовидной железы:

а) Окситоцин б) Инсулин в) Тироксин г) Гидрокортизон

д) Кальцитонин

4.При гипертиреозе применяют:

а) Мерказолил б) Тиреоидин в) Трийодтиронин г) Дийодтирозин

5.Окситоцин:

а) Гормон задней доли гипофиза б) Увеличивает тонус миометрия

в) Применяется для стимуляции родов г) Снижает тонус миометрия

6.Противодиабетические средства, применяемые внутрь:

а) Актрапид б) Глибенкламид в) Метформин г) Инсулин д) Монотард

7.Механизм гипогликемического действия инсулина:

а) Увеличение захвата глюкозы тканями б) Усиление утилизации глюкозы в клетках в) Угнетение гликонеогенеза г) Уменьшение образования гликогена

8.Побочные эффекты инсулина:

а) Снижение аппетита б) Возможность гипогликемии в) Аллергические реакции

Правильные ответы:

1 - а,в,д;

2 - б,в;

3 - в,д;

4 - а,г;

5 - а,в,г;

6 - б,в;

7 - а,б,в;

8 - б,в.

Гормональные лекарственные средства коры надпочечников:

Глюкокортикоиды	Минералокорти-коиды
Короткого действия	Среднего действия	Длительного действия	ДОКСА Флудрокортизон
Кортизон Гидрокортизон	Преднизолон Метилпреднизолон	Дексаметазон Триамцинолон Бетаметазон

Кора надпочечников продуцирует более сорока гормонов, которые называются кортикостероидами. Они делятся на три группы:

1 - глюкокортикоиды, регулирующие в основном углеводный и белковый обмены (кортизон, гидрокортизон);

2 - минералокортикоиды, регулирующие в основном водно-солевой обмен (альдостерон, дезоксикортикостерон);

3 - кортикостероиды с андрогенной и эстрогенной активностью (половые гормоны).

При гипофункции коры надпочечников развивается болезнь Аддисона, которая характеризуется мышечной слабостью, уменьшением массы тела, гиперпигментацией («бронзовая болезнь»), нарушением белкового, углеводного и водно-солевого обменов.

При гиперфункции наступает преждевременное половое созревание или проявляются функции противоположного пола (феминизация и маскулинизация). Стимулятором надпочечников является адренокортикотропный гормон гипофиза (АКТГ).

Глюкокортикоиды.

Обладают широким спектром действия. Активно влияют на углеводный и белковый обмены, несколько меньше на липидный и водно-солевой. Со стороны углеводного обмена это проявляется повышением сахара в крови (иногда и в моче). Они активируют гликонеогенез (образование глюкозы из белков и жиров), снижают утилизацию глюкозы тканями, способствуют накоплению глюкозы в печени. Глюкокортикоиды задерживают синтез белков и ускоряют их распад (катаболический эффект).

Влияние на водно-солевой обмен глюкокортикоидов проявляется в задержке ионов натрия и воды и выведении ионов калия. Они снижают всасывание ионов кальция, вызывают деминерализацию костей и остеопороз, у детей нарушается формирование тканей, рост.

Глюкокортикоиды оказывают противошоковое, противовоспалительное, противоаллергическое, иммунодепрессивное, антитоксическое действие. Противовоспалительное действие обусловлено угнетением активности фосфолипазы А2 и стабилизацией мембран клеток, снижением образования простагландинов и лейкотриенов. Противоаллергический эффект связан со стабилизацией тучных клеток и препятствием их дегрануляции. Кроме того, противоаллергический и антидепрессивный эффекты являются следствием уменьшения миграции Т- и В-лимфоцитов и нарушения их взаимодействия.

Основными показаниями к применению глюкокортикоидов является ревматизм, коллагенозы, ревматоидный артрит, полиартрит, бронхиальная астма, кожные аллергические заболевания (нейродермиты, экзема, дерматит и др.), острый лейкоз, системная красная волчанка, профилактика и лечение шоков различного происхождения. На основании иммунодепрессивного действия глюкокортикоиды используются при трансплантации органов и тканей для подавления реакции отторжения, а также при различных аутоиммунных заболеваниях.

Из природных глюкокортикоидов практическое применение нашли кортизон и гидрокортизон. Выпускают Кортизона ацетат, который применяют внутрь и внутримышечно. В вену кортизона ацетат вводить нельзя, т.к. он практически не растворим в воде, и образуется суспензия. Он влияет на углеводный и белковый обмены, слабее - на водно-солевой обмен. Действие после однократного приема внутрь продолжается 6-8 часов, после введения в мышцу - 8-12 часов.

Гидрокортизон. В медицинской практике применяют гидрокортизон, гидрокортизона ацетат, гидрокортизона сукцинат. По действию на организм близок к кортизону, но несколько более активен.

Гидрокортизон для приема внутрь применяется редко. Используется главным образом для изготовления гидрокортизоновой мази, входит в состав аэрозолей.

Гидрокортизона ацетат практически нерастворим в воде. Применяется наружно в виде мази при аллергических заболеваниях кожи, в виде суспензии вводится в мышцу, в полость суставов, оказывая при этом сильное противовоспалительное действие без общих побочных эффектов.

В глазной практике при конъюнктивитах, блефаритах, кератитах и других заболеваниях применяют 0,5% глазную мазь.

Гидрокортизона сукцинат выпускают в виде натриевой соли для инъекций. Применяют при острой недостаточности надпочечников при бронхоастматическом статусе, для профилактики и лечения шоков и других острых состояниях.

Получен ряд синтетических аналогов природных глюкокортикоидов. Эти соединения более активны, действуют в меньших дозах, слабее влияют на минеральный обмен.

Преднизолон в 3-5 раз активнее кортизона ацетата. В несколько меньшей степени, чем гидрокортизон, задерживает в организме ионы натрия. В связи с этим нежелательные эффекты при его назначении наблюдаются реже, чем у гидрокортизона и кортизона. Эффективен при приеме внутрь в таблетках. Для местного применения выпускают 0,5% преднизолоновая мазь, в глазной практике - 0,3% мазь.

Метилпреднизолон (метипред, медрол) - аналог преднизолона, практически не обладает минералокортикоидной активностью, лучше переносится. Оказывает более продолжительный фармакологический эффект. Назначают внутрь, в острых случаях - в мышцу или в вену, при необходимости в полость суставов, под конъюнктиву.

Дексаметазон и триамцинолон - фторсодержащие производные преднизолона.

Дексаметазон оказывает сильное противовоспалительное действие. В 7 раз активнее преднизолона и в 35 раз активнее кортизона. ЛС хорошо переносится, в терапевтических дозах мало влияет на минеральный обмен и не вызывает задержки натрия и воды в организме. Выпускают в таблетках, инъекциях, глазных каплях.

Триамцинолон (полькортолон) по химическому строению и действию близок к дексаметазону. Переносится хорошо.

По длительности действия глюкокортикоиды различают:

Короткого действия (5-12 часов) - гидрокортизон, кортизон;

Средней продолжительности действия (12-30 часов) - преднизолон, метилпреднизолон;

Длительного действия (36-72 часа) - триамцинолон, бетаметазон, дексаметазон.

Глюкокортикоиды широко используются при различных кожных заболеваниях. Для этой цели выпускаются различные мази, кремы, пасты: Триамцинолон (Синалар, Синафлан, Фторокорт), Флуоцинолон (Флуцинар), Бетаметазон (Целестон), «Тридерм», «Оксикорт», «Лоринден» и др.). Они обладают высокой противовоспалительной, противоаллергической и противозудной активностью. Они плохо всасываются с кожи и практически не оказывают резорбтивного действия. В ЛОР практике и офтальмологии используются глазные и ушные капли «Софрадекс», «Гаразон».

К препаратам глюкокортикоидов, которые плохо всасываются через покровные ткани, относится также Беклометазона дипропионат. Он применяется в виде ингаляций главным образом при бронхиальной астме. Выпускается в виде аэрозолей Бекотид, Беклокорт, Бекломет, Альдецин, Беклоджет и др. Применяются также аэрозоли Будесонида (пульмикорт), Флунисолида (ингакорт), Флутиказона (фликсотид, флоксал). Их назначают для базисной терапии бронхиальной астмы, часто в сочетании с бронходилататорами.

Глюкокортикоиды являются во многих случаях весьма ценными, но далеко небезопасными лекарственными средствами. Длительное их применение часто сопровождается нежелательными, нередко тяжелыми нежелательными побочными эффектами: кортикоидная зависимость, ожирение, гипокалиемия, мышечная слабость, гипертензия, отеки, гипергликемия, остеопороз и патологические переломы костей, нервно-психические нарушения (бессонница, эйфория), ожирение, истончение кожи, задержка роста у детей, катаракта, стероидный диабет, снижение иммунитета и сопротивляемости к инфекциям, угнетение коллагенобразующих процессов, появление стероидных пептических язв, тератогенный эффект и др.

Применение глюкокортикоидов должно проводиться только при наличии четких показаний и под тщательным контролем врача. При длительном применении гормонов дозы их должны снижаться постепенно, внезапное прекращение опасно, может развиться острая надпочечниковая недостаточность. Целесообразно в конце лечения назначить кортикотропин (для профилактики «синдрома отмены»). С учетом циркадного ритма секреции эндогенных кортикостероидов при непрерывной терапии максимальную дозу ЛС глюкокортикоидов перорально необходимо принимать утром (или 2/3 суточной дозы утром около 8 часов и 1/3 - днем).

При кратковременной терапии глюкокортикоиды в максимальных дозах вводятся однократно или в течение нескольких дней. Синдром отмены при этом не успевает развиться. Используется при шоке, системных аллергических реакциях, астматическом статусе и ряде других неотложных состояниях.

Для снижения нежелательных эффектов иногда используются прерывистые схемы лечения. Пульс-терапия - быстрое (в течение 30-60 мин.) внутривенное введение больших доз глюкокортикоидов (около 1г) 1 раз в день на протяжении 3 суток. С этой целью чаще всего используют метилпреднизолон.

Для уменьшения побочных явлений во время лечения требуется назначение диеты, богатой полноценными белками, калием, кальцием, витаминами, с ограничением поваренной соли.

Противопоказаны глюкокортикоиды при тяжелых формах гипертонической болезни, недостаточности кровообращения, психозах, язвенной болезни желудка, остеопорозе, сахарном диабете, беременности.

Минералокортикоиды.

Регулируют водно-солевой обмен, способствуют задержке в организме натрия, хлоридов и воды и ускоряют выведение калия. Увеличивают гидрофильность тканей, повышают артериальное давление, а также тонус и работоспособность скелетных мышц.

Углеводный обмен минералокортикоиды изменяют незначительно. Противовоспалительные и противоаллергические свойства у них отсутствуют.

С лечебной целью применяют Дезоксикортикостерона ацетат (ДОКСА). Применяют в таблетках под язык, в виде масляного раствора в ампулах. Показан при недостаточности коры надпочечников, болезни Аддисона, миастении, атонии кишечника.

Флудрокортизон (кортинефф) обладает аналогичным действием. Выпускается в таблетках, глазных мазях.

Побочные эффекты связаны с чрезмерной задержкой в организме ионов натрия и воды: появляются отеки, повышается давление.

Противопоказаны при гипертензии, сердечной недостаточности, атеросклерозе, стенокардии, циррозе печени, нефрите и нефрозе.

Лекарственные средства половых гормонов:

ЛС женских половых гормонов	ЛС мужских половых гормонов	ЛС анаболических стероидов
Эстрогены Эстрон Эстрадиола пропионат Этинилэстрадиол Синэстрол	Прогестины Прогестерон Оксипрогестерона капронат Аллилэстренол Норэтистерон Дидрогестерон	Тестостерона пропионат Метилтестостерон Тестэнат Омнадрен-250 Сустанон-250	Метандиенон Нандролон

Лекарственные средства гормонов женских половых желез.

Половые гормоны определяют половую дифференцировку в эмбриональном периоде, характер вторичных половых признаков (форму тела, распределение жировой ткани, характер волосяного покрова, голос, психику), функциональную активность репродуктивной системы, формирование специфических поведенческих реакций, водно-солевой обмен.

Женские половые гормоны делят на эстрогенные и гестагенные. Эстрогенные (эстрон, эстрадиол) образуются в фолликулах яичников. Они стимулируют развитие половых органов и вторичных половых признаков, участвуют в регуляции менструального цикла, способствуют подготовке слизистой оболочки матки к имплантации яйцеклетки (создание условий для оплодотворения), вызывают пролиферацию эндометрия, участвуют в обмене веществ, поддерживают нормальную структуру кожи и кровеносных сосудов, подавляют резорбцию ("рассасывание") костей, повышают свертываемость крови, снижают уровень холестерина

Эстрогенные лекарственные средства применяют при нарушении менструального цикла, аменорее (отсутствие менструаций в период половой зрелости), бесплодии, климаксе, переношенной беременности, остеопорозе, мужчинам назначают при раке предстательной железы, а также при раке молочной железы (у женщин старше 60 лет).

В качестве ЛС используются природные эстрогены и их аналоги - эстрон (фолликулин) и эстрадиол, а также синтетические вещества, обладающие эстрогенной активностью - синэстрол, этинилэстрадиол.

Эстрон (фолликулин) является естественным фолликулярным гормоном. Для медицинских целей получают из мочи беременных женщин или беременных животных. При введении в организм ЛС оказывает специфическое действие, свойственное эстрогенным лекарственным средствам: вызывает пролиферацию эндометрия, стимулирует развитие матки и вторичных женских половых признаков при их недоразвитии, смягчает и устраняет общие расстройства, возникшие в организме женщин на почве недостаточной функции половых желез в климактерическом периоде или после гинекологических операций. Назначают в виде масляных растворов в мышцу ежедневно или через сутки.

Эстрадиола дипропионат активнее эстрона и действует значительно продолжительнее, его назначают 1 раз в 3-5 дней в масляных растворах.

Этинилэстрадиол (микрофоллин) - полусинтетическое ЛС. Это наиболее активный эстроген, эффект которого сохраняется при приеме внутрь в таблетках.

Синэстрол (гексэстрол) является синтетическим соединением. По эстрогенной активности аналогичен эстрону. Назначают в масляных растворах и в таблетках. Показания к применению у женщин такие же, как и у других эстрогенов.

При длительном применении эстрогенов могут возникать маточные кровотечения, иногда наблюдаются отеки. При применении больших доз - токсическое повреждение печени. При введении эстрогенов внутрь - тошнота, рвота, понос. У мужчин эстрогены вызывают феминизацию, снижают либидо, потенцию.

У женщин в возрасте до 60 лет эстрогены противопоказаны при опухолях половых органов, молочных желез, при беременности. Их не рекомендуют вводить при эндометрите, склонности к маточным кровотечениям. Следует с осторожностью назначать эстрогены при заболеваниях печени, почек.

Гестагенный гормон (прогестерон) образуется в желтом теле, плаценте, надпочечниках. Он вызывает переход слизистой оболочки матки из фазы пролиферации в секреторную фазу, а после оплодотворения способствует развитию секреторной системы молочных желез, угнетает сократительную активность матки (способствует развитию плаценты).

Прогестины назначают при аменорее, хроническом воспалении яичников, дисфункциональных маточных кровотечениях, бесплодии, невынашивании беременности, при климаксе и после хирургического удаления яичников.

Прогестерон для медицинского применения получают синтетическим путем, который по активности соответствует естественному гормону. Вводят в виде масляных растворов в мышцу и под кожу ежедневно.

Оксипрогестерона капронат (гидроксипрогестерон, ментен) является синтетическим аналогом гормона прогестерона. Он более стоек в организме, чем прогестерон, действует медленнее и оказывает пролонгированный эффект. После однократной внутримышечной инъекции масляного раствора действие его продолжается от 7 до 14 дней. По биологическим свойствам оксипрогестерона капронат сходен с прогестероном.