Общая фармакология

Антикоагулянты непрямого действия

Они являются антагонистами витамина К, который необходим для синтеза протромбина в печени. Эффективны лишь при введении в организм. Терапевтический эффект достигает максимума через 15-30 часов и продолжается несколько суток. Они действуют медленно и продолжительно, обладают кумулятивными свойствами.

Применяют непрямые коагулянты внутрь для профилактики и лечения тромбозов, тромбофлебитов, тромбоэмболий, тромбоэмболических осложнений при инфаркте миокарда.

Неодикумарин быстро всасывается при приеме внутрь. Эффект начинается через 2-3 часа и достигает максимума через 12-30 часов.

Фениндион (фенилин). Противосвертывающий эффект наступает через 8-10 часов и достигает максимума через 24-30 часов. Кумулятивный эффект выражен сильнее, чем у неодикумарина. Аналогично действует Аценокумарол (синкумар).

Варфарин (варфарекс). Начало действия наступает через 12 часов - на 3-й день, пик эффекта - на 3-6 день, продолжительность эффекта - максимально 5 дней.

Нежелательные побочные эффекты этих ЛС связаны с изменением свертываемости крови и с повышением проницаемости капилляров: кровотечение, гематурия, кровоизлияния в мышцы, а также могут быть аллергические реакции, выпадение волос, дисфункция печени, «синдром отмены».

Антагонистом антикоагулянтов непрямого действия является витамин К (викасол).

Противосвертывающие вещества противопоказаны при гематуриях, гемофилии, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, патологии печени, почек, беременности.

Фибринолитические (тромболитические) средства

Они являются активаторами плазминогена, способны растворять уже образовавшиеся тромбы. Используют при инфаркте миокарда, острых тромбозах и тромбоэмболиях. Применяют их также для профилактики тромбозов, тромбоэмболий сосудов, артерий, часто вместе с гепарином. Более активны при свежих тромбах.

Фибринолизин (плазмин) является протеолитическим ферментом, образующимся при активации содержащегося в крови плазминогена (профибринолизина). Является физиологическим компонентом естественной противосвертывающей системы и способен растворять нити фибрина.

В последнее время в качестве лекарственного средства не применяется из-за нежелательных побочных эффектов.

Стрептокиназа (стрептаза, кабикиназа, целиаза, авелизин) - фермент, продуцируемый гемолитическим стрептококком. Активирует систему фибринолиза, способствует образованию фибринолизина. Вводят внутривенно капельно. Стрептокиназа более эффективна, чем фибринолизин.

Нежелательные побочные эффекты: головная боль, озноб, аллергические реакции, боль по ходу вены.

Стрептодеказа - ЛС пролонгированного действия, повышает фибринолитическую активность крови в течение 48-72часа. Механизм действия сходен со стрептокиназой. Повторное введение допустимо не ранее, чем через 3 месяца.

Урокиназа - ЛС ферментов мочи. Получают из культур клеток почек человека. Является прямым активатором плазминогена, стимулирует разрушение фибрина. Назначается в вену, местно.

Алтеплаза (актилизе) - тканевой активатор плазминогена (ТАП). Является гликопротеином, который стимулирует превращение плазминогена в плазмин и способствует растворению сгустка. Применяют для тромболитической терапии в первые 12 часов после начала инфаркта миокарда. Возможны аллергические реакции, головная боль, кровотечения, геморрагии.

Средства, стимулирующие процессы свертывания крови (гемостатические или антигеморрагические средства):

Проагреганты	Прокоагулянты	Антифибринолити-ческие
Карбазохром Этамзилат	Местные: Тромбин Гемостатическая губка Статизоль Тахокомб	Общие: Кальция хлорид Кальция глюконат Фитоменадион Викасол	К-та аминокапроновая К-та аминометилбензойная Апротинин

Гемостатики (от греч. haima - кровь, stasis - остановка) - средства, способствующие остановке кровотечения. Названный эффект может быть достигнут двумя путями: активацией процесса свертывания (прокоагулянты; проагреганты) или ингибированием процесса фибринолиза (антифибринолитические).

Проагрегантные средства

Карбазохром (адроксон) - синтетическое ЛС, уменьшает проницаемость стенок капилляров, улучшает микроциркуляцию. Эффективен при паренхиматозных и капиллярных кровотечениях.

Капилляроукрепляющим и ангиопротекторным действием обладает Этамзилат (дицинон). Этамзилат стимулирует образование тромбоцитов и их выход из костного мозга. Нормализует проницаемость сосудистой стенки. Нежелательные эффекты: изжога, гиперемия лица, головокружение, снижение АД.

Прокоагулянты прямого (местного) действия

Используют их местно для остановки кровотечения. Это ЛС естественных факторов свертывающей системы.

Тромбин - естественный компонент системы свертывания крови, превращающей фибриноген в фибрин. Обладает быстрым и мощным ферментативным действием. Для применения в медицинской практике получают из плазмы крови доноров. Применяют только местно для остановки кровотечений из мелких капилляров и паренхиматозных органов. Раствор тромбина готовят ex tempore на изотоническом растворе хлорида натрия. Им пропитывают стерильный марлевый тампон или гемостатическую губку, которые накладывают на кровоточащую рану. Введение в вену и в мышцу не допускается.

Для местной остановки кровотечения применяют гемостатические губки, кровоостанавливающие пластыри, гемостатические повязки, аэрозоль «Статизоль».

Фибриноген - естественная составная часть крови. В организме под влиянием тромбина он превращается в фибрин и образуется тромб. ЛС получают из плазмы крови человека. Применяют при кровотечениях, связанных с пониженным содержанием фибриногена в крови в травматологической, хирургической, гинекологической практике, гемофилии. Вводят раствор фибриногена в вену через систему с фильтром капельно. Противопоказан при тромбозах различной этиологии, повышенной свертываемости крови, инфаркте миокарда.

Прокоагулянты общего действия

ЛС повышают синтез естественных факторов свертывания крови, и принимается для остановки внутренних кровотечений.

Менадион (викасол) - синтетический аналог витамина К3, который принимает участие в синтезе протромбина в печени. Применяется внутрь и внутримышечно. Показаниями для применения викасола являются гипотромбинемия и кровоточивость при различных состояниях, передозировка антикоагулянтов непрямого действия. С этой целью применяются также синтетический аналог витамина К1 - Фитоменадион.

Кальций - обязательный участник процесса свертывания крови. Он активирует фермент тромбопластин и способствует образованию тромба. Под влиянием ионов кальция повышается агрегация тромбоцитов.

Соли кальция - кальция хлорид и кальция глюконат - применяются при легочных, желудочных, носовых, маточных кровотечениях, связанных с пониженным содержанием ионов кальция в крови. Вводятся в вену. Можно применять внутрь, местно.

При кровотечениях различного происхождения используют растительные кровоостанавливающие средства, содержащие витамин К: лист крапивы, трава пастушьей сумки, трава тысячелистника, трава перца водяного, цветки арники, кора калины и др.

Антифибринолитические средства (ингибиторы фибринолиза).

Эти ЛС применяют для остановки кровотечения при повышенном фибринолизе. Их разделяют на две группы: 1) синтетические ингибиторы; 2) ингибиторы животного происхождения.

1) Кислота аминокапроновая - синтетическое ЛС, тормозит превращение профибринолизина в фибринолизин, а также угнетает действие фибринолизина. Назначают при различных состояниях с повышенной фибринолитической активностью крови (после операций на легких, предстательной, поджелудочной и щитовидной железах, при заболеваниях печени, острых панкреатитах, массивных переливаниях крови, легочном кровотечении при туберкулезе, передозировке фибринолитических средств и др.). Применяют внутрь и внутривенно.

Нежелательные побочные эффекты: возможность головокружения, тошнота, понос, сонливость, изжога.

На основе кислоты аминокапроновой создан рассасывающийся кровоостанавливающий препарат «Поликапран». Эффективен при капиллярных и паренхиматозных кровотечениях.

Аналогичным с аминокапроновой кислотой механизмом действия и свойствами обладает Аминометилбензойная кислота (амбен, памба). По сравнению с аминокапроновой кислотой более активна. Назначается внутрь, внутривенно и внутримышечно.

2) Апротинин (контрикал, гордокс) - антиферментное ЛС, получаемое из поджелудочных желез, легких убойного скота. Ингибирует активность фибринолизина и других ферментов. Вводят с лечебной целью внутривенно капельно. Применяют в комплексной терапии ишемической болезни сердца, инфаркте миокарда, панкреатитах.

Возможные нежелательные побочные эффекты: аллергические реакции.

Название ЛС, синонимы, условия хранения	Форма выпуска	Способы применения
Heparinum	Флак., амп. по 1мл, 2 мл, 5 мл (в 1мл - 5000ЕД, 25000ЕД)	В вену, в мышцу, под кожу
Heparoidum Liofonum-1000 Ung. Heparini (Б)	Мазь по 25,0; 30,0; 50,0; 100,0	На пораженные участки кожи 1-3 раза в сутки
Nadroparinum (Fraxiparinum)	Шприц-тюбики по 0,2 мл, 0,3 мл, 0,4 мл, 0,6 мл, 0,8 мл и 1мл (в 1мл - 25000ЕД)	Под кожу по 0,3 мл 1 раз в сутки
Neodicumarinum (А)	Табл. 0,05; 0,1	По 1-2 табл. в сутки
Phenindionum (Phenylinum) (А)	Табл. 0,03	По 1-2 табл. в сутки
Streptokinasum	Флак.(амп.)250000ЕД, 750000ЕД, 1000000 ЕД сухого в-ва	Перед применением растворяют в Изотоническом р-ре натрия хлорида В вену капельно
Streptodecasum	Флак. 1000000 и 1500000ЕД	В вену капельно на изотон. р-ре натрия хлорида
Ticlopidinum (Tagrenum, Ticlidum)	Табл. 0,25	По 1 табл.1-2 раза в сутки во время или после еды
Thrombinum	Флак., сод. 12 ЕД	Перед применением порошок растворяют в 10 мл изотон. р-ра натрия хлорида Применяют только местно!
Fibrinogenum	Флак. 1,0 и 2,0 сухого в-ва	Растворяют в изотоническом р-ре натрия хлорида. В вену капельно
Menadionum (Vikasolum)	Табл. 0,015 Амп. 1% р-р - 1мл	По 1 табл. 1-2 раза в сутки По 1мл в мышцу
Phytomenadionum	Капс. 0,01 (10% масляный р-р) Амп.1% р-р - 1мл	По 1 капс.3-4 раза в сутки после еды По 1мл в мышцу
Calcii chloridum	Порошок Амп.10% р-р - 5мл и 10 мл	Только в вену по 5-10 мл (медленно)
Calcii gluconas	Табл. 0,5 Амп 10% р-р - 10 мл	По 2-3 табл. 2-3 раза в сутки По 10 мл в вену (медленно), в мышцу
Carbazochromum (Adroxonum) (Б)	Амп. 0,025% р-р - 1мл	Под кожу (в мышцу) по 1 мл местно
Acidum aminocapronicum	Порошок Гранулы 1,5 и 60,0 Флак. 5% р-р - 100 мл	По 2,0 -3,0 3-5 раз в сутки (растворяя в сладкой воде) В вену капельно
Acidum aminomethylbenzoicum (Ambenum,Pamba)	Табл. 0,1; 0,25 Амп. 1% р-р - 5мл	По 1 табл. 3-4 раза в сутки В вену, в мышцу
Aprotininum (Contrycalum, Gordox)	Флак. (амп.) 100000ЕД, 200000ЕД	В вену капельно, р-рить в р-ре натрия хлорида

Плазмозамещающие растворы:

Гемодинамические	Дезинтоксикационные	Солевые р-ры	Парентерального питания
Полиглюкин Рондекс Неорондекс Декстраван Рефортан	Реополиглюкин Гемодез Реоглюман Неогемодез Микродез	0,9% р-р натрия хлорида р-р Рингера-Локка Дисоль Трисоль Ацесоль Квинтасоль	Глюкоза Аминостерил Вамин 14 Полиамин Инфезол Аминовен Метионин Липовеноз Липофундин

Назначают их при больших кровопотерях, шоках различного происхождения, интоксикациях и других изменениях гемодинамики.

По функциональным свойствам и назначению их делят на гемодинамические и дезинтоксикационные.

Гемодинамические средства используют для лечения и профилактики шока, при острой кровопотере, сепсисе и др. Используются растворы декстрана, крахмала, поливинилпирролидона, желатина с большой молекулярной массой - 60000: Полиглюкин, Рондекс, Неорондекс, Декстраван, Рефортан. Длительно циркулируя в крови, они восстанавливают АД, а затем постепенно выводятся из организма.

Противопоказаны при травмах черепа, повышенном внутричерепном давлении, кровоизлиянии в мозг, заболеваниях почек, сердечной недостаточности.

Дезинтоксикационные средства используются для связывания и быстрого выведения из организма токсических веществ, увеличивают диурез. Относятся растворы декстрана с молекулярной массой 30000-40000: Реополиглюкин, Гемодез, Реоглюман, Неогемодез, Микродез.

Противопоказаны при бронхиальной астме, заболеваниях почек, кровоизлиянии в мозг, сердечной недостаточности.

Солевые растворы применяют при патологических состояниях (рвота, понос, ожоги, отравление и др.), которые приводят к обезвоживанию организма и нарушению кислотно-щелочного равновесия. Для коррекции нарушений электролитного баланса применяют: изотонический раствор натрия хлорида, раствор Рингера-Локка, полиионные растворы «Дисоль», «Трисоль», «Ацесоль», «Квинтасоль» и др.

Противопоказаны: кровоизлияния в мозг, острый нефрит, склонность к аллергическим реакциям.

Средства для парентерального питания применяются при заболеваниях, сопровождающихся белковой недостаточностью (нарушение энтерального питания, упорная рвота, понос, непроходимость ЖКТ, операциях на глотке, пищеводе и желудке, истощении организма и др.) ЛС для парентерального питания являются источниками азота. Получают их из плазмы, крови крупного рогатого скота, свиней, человека: Аминостерил; Аминоплазмаль, Вамин 14, Полиамин, Инфезол, Аминовен и др., а также ЛС аминокислот - Кислота глутаминовая, Метионин и др. Аминокислоты в организме участвуют в синтезе белков, ферментов, гормонов, а также способствуют обезвреживанию токсических веществ.

Противопоказаны при острых нарушениях гемодинамики, нарушениях сердечной деятельности, кровоизлиянии в мозг, острой печеночной и почечной недостаточности.

Выпускаются вышеуказанные ЛС во флаконах по 100 мл, 200 мл, 400 мл, 500 мл и вводятся в вену капельно.

Дефицит жирных кислот восполняется с помощью жировых эмульсий - Липовеноз, Липофундин.

Наиболее ценным энергетическим веществом является глюкоза, которая используется в виде 20-40% растворов.

Контрольные вопросы

1. Объясните фармакодинамику антикоагулянтов прямого и непрямого действия, укажите показания к применению.

2. Назовите ЛС, используемые для предупреждения и рассасывания тромбов.

3.Что используется при передозировке антикоагулянтов непрямого действия?

4. Какой основной механизм действия гепарина? Что такое низкомолекулярные гепарины?

5. С какой целью применяется гепарин?

6.Что применяется при передозировке гепарина?

7. Какие ЛС оказывают фибринолитическое действие? Их показания к применению.

8. В каких случаях применяют кислоту аминокапроновую?

9. Какие ЛС применяются для остановки капиллярных кровотечений?

10. Какие плазмозамещающие жидкости применяются при острых интоксикациях?

Тесты для закрепления

1. Кислота ацетилсалициловая:

а) Обладает антиагрегантной активностью б) Обладает фибринолитической активностью в) Угнетает синтез тромбоксана

2. Укажите антикоагулянты непрямого действия

а) Гепарин б) Синкумар в) Варфарин г) Викасол д) Дицинон

3. С какой целью в медицинской практике применяют антиагреганты?

а) Только для растворения свежих тромбов б) Только для предупреждения образования тромбов

4. Что характерно для гепарина?

а) Эффективен при приеме внутрь б) Эффективен при парентеральном введении в) Нарушает свертывание крови in vivo и in vitro г) Нарушает активность протромбина

5. Что характерно для антикоагулянтов непрямого действия?

а) Вводятся внутрь б) Вводятся парентерально в) Действие развивается сразу и длится 6-8 часов г) Действие развивается медленно и длится 2-4 дня д) Кумулируют

6. Средства, повышающие свертывание крови:

а) Витамин К б) Кислота аминокапроновая в) Тромбин г) Фраксипарин д) Фибриноген

7. Механизм противосвертывающего действия антикоагулянтов непрямого действия:

а) Угнетает синтез протромбина в печени б) Нарушает переход протромбина в тромбин в) Ингибирует тромбин

8. С какой целью применяют фибринолитические средства?

а) Только для предупреждения тромбообразования б) Только для растворения свежих тромбов

Правильные ответы:

1 - а,в;

2 - б,в;

3 - б;

4 - б,в;

5 - а,г,д;

6 - а,б,в,д;

7 - а;

8 - б.

3.4.5 Лекарственные средства, влияющие на органы пищеварения

Система пищеварения находится под постоянным влиянием факторов внешней среды, в первую очередь, характера питания, условий труда и быта. Нарушения секреторной и моторной функций пищеварительного тракта возникает при многих заболеваниях и патологических состояниях. Для регулирования и нормализации деятельности органов системы пищеварения используют различные ЛС.

Средства, влияющие на аппетит:

Повышающие аппетит	Снижающие аппетит
Трава полыни Трава тысячелистника Корневище аира Лист вахты Корень одуванчика	Фенилпропаноламин Сибутрамин

Аппетит регулируется сложной нейрогуморальной системой. Ведущая роль принадлежит пищевому центру, расположенному в гипоталамусе. В нем различают два центра: голода и насыщения. Взаимоотношение между этими центрами таково, что при возбуждении одного центра тормозится активность другого.

Средства, повышаюшие аппетит

Снижение аппетита является симптомом ряда заболеваний и может привести к истощению. Для регулирования аппетита используются горечи. Они действуют рефлекторно, раздражают вкусовые рецепторы языка и слизистой оболочки полости рта, что ведет к возбуждению пищевого центра, а затем к усилению секреции желудочных и других пищеварительных желез.

К горечам относятся средства растительного происхождения: трава полыни горькой и настойка полыни, трава тысячелистника, трава золототысячника, листья вахты трехлистной, корень одуванчика и др. Применяют горечи для возбуждения аппетита и улучшения пищеварения, гипоацидном (от греч. hypo - ниже, лат. - acidus - кислый) гастрите. Их принимают за 15-20 мин. до еды.

Повышают аппетит также инсулин, нейролептики, анаболические стероиды.

Средства, снижающие аппетит (анорексигенные средства - от греч. an - отрицание, orexis - аппетит).

Эти средства ускоряют возникновение чувства насыщения, действуя на пищевой центр, стимулируя в нем центр насыщения, что приводит к угнетению центра голода. Это позволяет снизить количество и калорийность принимаемой пищи, т.е. облегчает соблюдение диеты.

Анорексигенные средства применяются в основном при лечении алиментарного ожирения, которое приводит к нарушению обмена веществ, заболеваниям сердечно-сосудистой системы и др.

К ним относятся Фенилпропаноламин (тримекс), Сибутрамин. Их назначают по 1-2 табл.(капс.) во время еды утром и в обед.

Нежелательные побочные эффекты проявляются в повышении давления, головной боли, ощущении сухости во рту, диспептических явлениях, нарушении сна, раздражительности. Противопоказаны эти ЛС при глаукоме, гипертензии, депрессиях, психических нарушениях, беременности.

Средства, влияющие на функции желудка

Различают секреторную и моторную (двигательную) функции желудка, которые регулируются вегетативной нервной системой. Парасимпатические нервные волокна оказывают возбуждающее воздействие, а симпатические - угнетающее влияние на секрецию и моторику пищеварительного канала.

Средства, применяемые при нарушении секреторной функции желудка

Слизистая желудка секретирует несколько ферментов, главным из которых является пепсиноген. Для его превращения в активный фермент - пепсин - необходима резко кислая среда, как и для его протеолитического действия (оптимальная активность пепсина проявляется при рН 1,4-2,0; при рН 4,0 и выше пепсин не работает). Для этого обкладочные клетки желез желудка одновременно с секрецией главными клетками пепсиногена секретируют соляную кислоту.

Секреция желез желудка находится под контролем блуждающего нерва, а также ряда гормонов ЖКТ и других эндогенных веществ. Париетальные клетки желудка содержат М-холинорецепторы и гастриновые рецепторы. Ацетилхолин и гастрин стимулируют секрецию соляной кислоты преимущественно непрямым путем, увеличивая высвобождение гистамина. Гистамин активизирует Н2-гистаминовые рецепторы париетальных клеток и усиливает секрецию соляной кислоты. (Рис.21)

Имеется ряд веществ, образующихся в организме, которые угнетают секрецию желез желудка. К ним относятся секретин, холецистокинин, простагландины и др.

Средства, применяемые при пониженной секреции желез желудка:

ЛС заместительной терапии	ЛС стимулирующей терапии
Сок желудочный натуральный Кислота хлористоводородная разведенная Пепсин Ацидин-пепсин Абомин Цитропепсин	Сок подорожника Плантаглюцид Трава полыни Трава тысяелистника Лист авхты

Секреция желез желудка находится под контролем блуждающего нерва, а также ряда гормонов ЖКТ и других эндогенных веществ. Повышение тонуса блуждающего нерва, а также высвобождение гастрина и гистамина усиливают секреторную активность желудка.

Основные ферменты желудочного сока - пепсин, химозин, липазы. Пепсин и химозин - протеолитические ферменты, которые расщепляют белки до полипептидов и аминокислот. Липазы желудочного сока расщепляют жиры до глицерина и жирных кислот.

При недостаточности желез желудка применяют вещества, стимулирующие секрецию, или средства заместительной терапии.

1- Средства заместительной терапии

При недостаточности продукции соляной кислоты используют ЛС, содержащие энзимы желудочного сока и соляную кислоту, которые восполняют их недостаток в желудке.

Сок желудочный натуральный получают путем мнимого кормления собак. Сок желудочный искусственный получают путем настаивания высушенных желудков свиней на разведенной хлористоводородной кислоте. ЛС содержат все ферменты и кислоту. Применяют внутрь при гипо- и анацидных гастритах, ахиллии, диспепсии. Назначают во время или после еды по 1- 2 столовой ложке взрослым, детям по 1- 2 чайной ложке.

Пепсин получают из слизистой оболочки желудка свиней. Применяют обычно в сочетании с разведенной 1-3% соляной кислотой при расстройствах пищеварения. Принимают до или во время еды по 1-2 столовой ложке.

При недостаточности секреции соляной кислоты используются кислота хлористоводородная разведенная по 20-40 капель с водой до еды или во время еды (через соломинку).

Ацидин-пепсин (бетацид) - таблетки, содержащие 1 часть пепсина и 4 части ацидина (бетаина гидрохлорида), который в желудке отделяет свободную соляную кислоту. Принимают по 1-2 табл. в растворенном виде во время или после еды.

Абомин получают из слизистой оболочки желудка телят, содержит сумму протеолитических ферментов. Назначают по 1 табл. во время еды.

Цитропепсин содержит пепсин в сочетании с лимонной кислотой.

2-Средства стимулирующей терапии.

Для усиления секреторной деятельности желез желудка используются ЛС подорожника: Сок подорожника и гранулы Плантаглюцид. Они содержат сумму полисахаридов подорожника большого и блошного. Стимулируют секрецию при наличии в слизистой желудка функционально способных клеток, оказывают спазмолитическое и противовоспалительное действие. Назначают при гастритах, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки с пониженной кислотностью.

Сокогонным действием обладают горечи, углекислые минеральные воды, фруктовые кислые соки.

Для диагностики функционального состояния желудка применяют гистамин. Он стимулирует Н2-гистаминовые рецепторы желудка, что приводит к значительной секреции желудочного сока при сохраненной секреторной активности. При передозировке могут развиться шок, коллапс.

Средства, применяемые при повышенной секреции желез желудка:

М-холиноблокаторы	Н2-блокаторы	Ингибиторы Н+К+АТФазы
Пирензепин	Циметидин Ранитидин Фамотидин	Омепразол Лансопразол Рабепразол
Антациды Натрия гидрокарбонат Альмагель Маалокс Гастал Альфогель Алмол Ренни Фосфалюгель Алюмаг	Гастропротекторы Висмута субнитрат Де-нол Сукральфат Мизопростол Викаир Викалин

Ряд заболеваний системы пищеварения (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастриты, дуодениты и др.) сопровождаются повышенной секрецией желудочного сока. Для лечения этих заболеваний используются ЛС, нейтрализующие соляную кислоту, снижающие продукцию желудочного сока и соляной кислоты, защищающие слизистую оболочку от механического и химического повреждения и др.

Антацидные средства.

Антациды (от греч. anti - против, лат. acidus - кислый) представляют собой основания, которые вступают в химическую реакцию с соляной кислотой желудочного сока, нейтрализуют ее, т.е. оказывают противокислотное действие, уменьшают пептическую активность желудочного сока, нормализуют моторную функцию желудка, устраняют изжогу, ослабляют боль, обладают адсорбирующим и обволакивающим действием. Их применяют при различных видах диспепсий, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, изжоге и др.

В качестве антацидных средств используют соли, оксиды, гидроксиды металлов (магния, алюминия, кальция).

Выделяют всасывающиеся, невсасывающиеся, адсорбирующие и обволакивающие антациды.

Из всасывающихся антацидов применяют Натрия гидрокарбонат. Это водорастворимый антацид, оказывает быстрый, но непродолжительный эффект. Всасывание его в кровь может привести к развитию алкалоза. Кроме того, из-за выделения в результате реакции нейтрализации углекислого газа, вызывает чувство дискомфорта в области желудка. Магния оксид не растворим в воде и оказывает достаточно быстрое антацидное действие. Он вызывает диарею, т.к. обладает слабительным действием.

К невсасывающимся антацидам относятся ЛС, содержащие соединения алюминия и магния: суспензии «Альмагель», «Алмол», «Маалокс», «Анацид» и др.; таблетки «Гастал», «Алюмаг» и др.(в составе - магния и алюминия гидроксиды); гели, содержащие алюминия фосфат - «Альфогель», «Гефал», «Фосфалюгель» и др. Их применяют по 1-2 дозировочные ложки или по 1-2 таблетки через час после еды и перед сном. Системного алкалоза при их применении не возникает. Но при длительном применении возможны нежелательные эффекты: остеопороз, энцефалопатия, анемия, нарушение памяти. Они усиливаются при нарушении выделительной функции печени.

Из адсорбирующих и обволакивающих антацидных средств используются ЛС, содержащие висмута нитрат основной: «Викаир», «Викалин», «Бисмофальк». Их назначают через час после еды и на ночь. Оказывают защитное, противовоспалительное действие.

Средства, тормозящие нейрогенную и гормональную секрецию желудочных желез, применяют при так называемых кислотно-пептических заболеваниях.

Блокаторы Н2 - гистаминовых рецепторов

Блокаторы Н2-рецепторов гистамина препятствуют действию гистамина на париетальные клетки, понижая их секреторную активность. Они подавляют секрецию, ускоряют заживление язв, устраняют дневные и ночные боли, оказывают кровоостанавливающее действие. Применяют Н2- гистаминоблокаторы при язве желудка и двенадцатиперстной кишки, пептическом эзофагите, гастрите и др. Выделяется 3 поколения блокаторов Н2-рецепторов гистамина:

1 - Циметидин (гистодил, тагамет) является лекарственным средством 1 поколения этой группы. Назначают 3-4 раза в сутки или 2 раза в сутки (утром и вечером). Нежелательные побочные эффекты: головная боль, чувство усталости, сонливость, кожная сыпь. Обладает антиандрогенной активностью, в связи с чем может вызвать у мужчин нарушение половой функции и гинекомастию (увеличение грудных желез). Угнетает микросомальные ферменты печени и поэтому может потенцировать действие ряда ЛС, метаболизирующихся в печени. При длительном применении может вызвать лейкопению. Отменять его необходимо постепенно. Противопоказан при беременности, лактации, детям в возрасте до 14 лет, выраженных нарушениях функции почек и печени.

Н+Ингибиторы Н+К+АТФазы

Рис. 21. Механизм действия средств, снижающих секрецию хлористоводородной кислоты желудочного сока

2 - Ранитидин (гистак, зантак, ранисан, зантин) - представитель 2 поколения блокаторов Н2-рецепторов гистамина. Он оказывает более выраженное тормозящее действие на секрецию соляной кислоты и почти не вызывает побочных эффектов. Редко отмечаются головная боль, утомляемость, понос или запор. Назначают 1-2 раза в сутки.

3 - Фамотидин (квамател, фамоцид, ульфамид, фамо) активнее ранитидина и действует более продолжительно, является лекарственным средством 3 поколения. Назначают его на ночь. Он практически не вызывает побочных эффектов, антиандрогенное действие у него отсутствует, на микросомальные ферменты не влияет.

Блокаторы «протонового насоса» (Н+К+- АТФазы)

Общий конечный путь стимуляции секреции (гистамином, гастрином, ацетилхолином и другими факторами) реализуется на уровне внешней мембраны париетальных клеток с помощью энергозависимого механизма (помпы) обмена ионов калия на ионы водорода. Для этого в мембране есть специфическая Н+К+-АТФаза, обеспечивающая не только продукцию HCl, но и поступление в кровь ионов К+ (Рис.25). Ингибиторы Н+К+-АТФазы необратимо блокируют протоновый насос париетальных клеток слизистой, тем самым, угнетая выделение соляной кислоты через секреторную мембрану.



Рис. 22. Ингибирующее действие метаболитов омепразола на протоновый насос (Н+К+АТФазу) париетальных клеток желудка

Поскольку связь необратимая, восстановление активности фермента происходит медленно за счет синтеза новых его порций в течение 4-5 дней - отсюда стабильный и длительный эффект блокады помпы. Эти средства применяют при тяжело протекающих пептических язвах.

К этой группе ЛС относятся Омепразол (омез, лосек, зероцид, омегаст, ометаб, омепрол), Лансопразол (лансокап, ланцерол), Рабепразол (париет) проявляет выраженный антисекреторный эффект, приводит к снижению секреции соляной кислоты независимо от природы раздражителя. Обладает высокой эффективностью при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Является пролекарством. Его метаболиты активно связываются с ферментом. Назначают внутрь 1 раз в сутки утром или вечером. Побочные эффекты проявляются редко: тошнота, головокружение, аллергические реакции.

М-холиноблокаторы

Их применяют иногда для лечения язвенной болезни желудка при повышенном тонусе блуждающего нерва. При курсовом лечении препараты этой группы проявляют многочисленные побочные эффекты (тахикардия, сухость во рту, нарушение зрения, затруднение мочеиспускания, запоры), поэтому неселективные М-холиноблокаторы, такие, как атропин, в настоящее время не используются.

Пирензепин (гастрозепин, гастрил) является селективным блокатором М1- холинорецепторов клеток желудка. ЛС более выражено угнетает секрецию соляной кислоты и пепсина, улучшает кровообращение в слизистой оболочке. Нежелательные побочные эффекты проявляются в меньшей степени.

Гастроцитопротекторы

Гастроцитопротекторы - это средства, защищающие слизистую оболочку желудка от химических, механических и других повреждений. В основном такие ЛС предназначены для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гастритов.

Традиционно для защиты слизистой используют обволакивающие, вяжущие, адсорбирующие средства, создающие механическую защиту слизистой оболочки. Аналогичным действием обладают некоторые ЛС висмута и алюминия.

Висмута субцитрат (де-нол, вентрисол) представляет собой коллоидную суспензию. В кислой среде желудка де-нол образует на поверхности язв и эрозий защитную пленку, которая способствует их рубцеванию и предохраняет от воздействия желудочного сока. Де-нол увеличивает синтез простагландинов и бикарбонатов, стимулирует образование слизи. Нежелательные эффекты ЛС практически не вызывает. Каловые массы во время приема ЛС висмута приобретает темный (черный) цвет, появляется металлический привкус во рту.

Сукральфат (сукрас, вентер, алсукрал) - ЛС местного действия. Представляет собой вязкий гель, состоящий из сахарозы и гидроксида алюминия. В кислой среде происходит его полимеризация и образуется клейкое вещество, которое покрывает язвенную поверхность. Назначают до еды и перед сном. Из побочных эффектов возможны запоры, тошнота, сухость ротовой полости.

В слизистой оболочке желудка синтезируются простагландины Е2, которые повышают устойчивость клеток слизистой к повреждающим факторам, улучшают кровообращение в слизистой оболочке, повышают продукцию слизи, угнетают секрецию соляной кислоты, т.е. являются гастропротекторами.

Мизопростол (цитотек, сайтотек) - синтетическое ЛС простагландина Е1. Применяется в качестве противоязвенного средства главным образом для профилактики гастротоксичности нестероидных противовоспалительных средств (НПВС). Его применяют также и самостоятельно для лечения язвенной болезни желудка. При применении возможны диарея, маточные кровотечения. Противопоказан при беременности.

Средства, применяемые при язвенной болезни желудка

Язвенная болезнь - хроническое рецидивирующее заболевание, в основе которого лежит воспаление слизистой оболочки желудка и двенадцатипертной кишки, ухудшение кровоснабжения и образование язв в периоды обострений. В развитии и прогрессировании язвенной болезни важную роль играют многие факторы. Основными являются: нарушение микроциркуляции, снижение продукции защитных факторов в полости желудка (слизи, простагландинов), гиперсекреция желудка, длительный (более 2-х месяцев) прием НПВС, наличие геликобактерной инфекции, курение и др.

Для комплексного лечения язвенной болезни желудка используются различные группы ЛС.

1 - ЛС, угнетающие секрецию соляной кислоты желудочного сока (антисекреторные): а) блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов; б) ингибиторы «протонового насоса» в виде комбинированной и монотерапии); в) М-холиноблокаторы (для монотерапии не используются).

2 - Средства, повышающие резистентность слизистой оболочки желудка: а) гастроцитопротекторы (де-нол, сукральфат, простагландины) применяются при различных формах язвенной болезни; б) антациды (используют в качестве вспомогательных средств).

3 - ЛС для лечения пилорического хеликобактериоза (эрадикации Helicobacter pylori). Чаще всего используют тройную терапию: омепразол или лансопразол, амоксициллин, кларитромицин или омепразол, кларитромицин, метронидазол. Иногда вместо метронидазола применяют фуразолидон и другие притивомикробные средства. Выпускаются комбинированные ЛС для эрадикации Helicobacter pylori: «Пилобакт», «Пепти-пак» (см. также «Антибиотики: пенициллины, макролиды»).

4 - Средства, стимулирующие процессы регенерации и белкового обмена: а) Солкосерил улучшает усвоение кислорода тканями и за счет этого ускоряются процессы регенерации. б) Масло шиповника и Облепиховое масло содержат каротин. Они улучшают кровоток в стенке желудка; в) Гастрофарм (содержит высушенные тела бактерий), витамины U,С,Е влияют на тканевые процессы в слизистой оболочке; г) анаболические стероиды (нандролон и др.) улучшают синтез белка и регенерацию; д) Биен (содержит арахидоновую кислоту и вит. F), обладает репаративными и цитопротективными свойствами.

Название ЛС, синонимы, условия хранения	Формы выпуска	Способы применения
T-ra Absinthii	Флак. 25 мл	По 15-20 кап. 3 раза в сутки за 15-20 мин. до еды
Phenylpropanolaminum (Trimex)	Табл. 0,075	По 1табл. 1 раз в сутки после еды
Pepsinum	Порошок	По 0,2-0,5 (в форме порошка или р-ра с соляной кислотой) 2- 3раза в сутки перед или во время еды
Acidinum-pepsinum (Betacidum)	Офиц. табл.	По 1-2 табл. (в1/2стак. воды) 3-4раза в сутки во время еды
Abominum	Табл. 0,2	По 1табл. 3раза в сутки во время еды
Succus gastricus naturalis	Флак. 100 мл	По 1-2 стол. Ложке 2-3 в сутки во время еды
«Almagelum»	Флак. 140, 170 мл суспензии	По 1-2 чайн. ложке 4-5 раз в сутки перед едой
«Maaloxum»	Флак. 170, 200 мл суспензии Пакеты 5,10,15 мл суспензии	По 1-2 чайн. Ложки 4 раза в сутки через 1-2 часа после еды Содержимое пакета 4-6 раз в сутки (м-ду приемами пищи)
«Gastalum»	Офиц, табл.	По 1-2 табл. 4 раза в сутки ч-з 1 час после еды до полного рассасывания во рту
Ranitidinum (Zantacum, Ulcodinum)	Табл. 0,15; 0,3 Амп. 2,5% р-р - 2 мл	По 0,15 препар. 2 раза в сутки или по 0,3 перед сном В мышцу (в вену) по 2-4 мл 3-4 раза в сутки
Famotidinum (Quamatelum, Ulfamidum)	Табл. 0,02; 0,04 Флак. 0,02 сух в-ва	По 1-2 табл. на ночь В вену капельно 2 раза в сутки на 5% р-ре глюкозы
Omeprazolum (Omez) (Б)	Капс. 0,01; 0,02	По 1 капс.1раз в сутки (утром)
Pirenzepinum (Gastrozepinum)	Табл. 0,025; 0,05 Амп, 0,5% р-р - 2 мл	По 2 табл. утром и вечером В мышцу (в вену капельно) по 2 мл 2 раза в сутки
Bismuti subcitras (De-Nolum, Ventrisolum)	Табл. 0,12	По 2 табл. 3 раза в сутки до еды и перед сном
Sucralfatum (Venter)	Табл. 0,5; 1,0	По 1-2 табл. 2-4 раза в сутки до еды и перед сном

Контрольные вопросы

1. В чем заключается механизм действия горечей?

2. Что такое «анорексигенные средства»? Их принцип действия.

3. Какие средства используются при недостаточности желез желудка?

4. Как действуют ЛС подорожника?

5. Назовите фармакологические группы ЛС, проявляющие антисекреторную активность. Укажите их показания к применению.

6. Что такое «протоновый насос»? Его значение в желудке.

7. Особенности действия и применения антацидных средств. Классификация.

8. Какие рекомендации вы дадите при применении альмагеля?

9. Гастроцитопротекторное действие ЛС висмута.

10. С помощью каких ЛС проводится противомикробная терапия при язвенной болезни желудка?

11. Какие ЛС вызывают «синдром отмены»?

12. Что такое мизопростол?

Тесты для закрепления

1. Что характерно для действия горечей?

а) Повышают аппетит в результате прямого действия на центр голода

б) Стимулируют центр голода рефлекторно в) Усиливают секрецию желудочного сока в ответ на поступление пищи

2. Какие вещества понижают секрецию желез желудка?

а) Антацидные средства б) Ингибиторы Н+К+АТФазы

в) М - холиноблокаторы г) ЛС простагландинов

д) Блокаторы Н2 - гистаминовых рецепторов

3. Что характерно для омепразола?

а) Выраженно снижает секрецию желез желудка б) Избирательно действует на париетальные клетки желудка в) Блокирует гистаминовые рецепторы г) Ингибирует протоновый насос д) Назначается внутрь е) Применяется при гипоацидном гастрите

4. Принцип действия антацидных средств:

а) Нейтрализуют соляную кислоту в просвете желудка б) Уменьшают секрецию хлористоводородной кислоты в) Блокируют гистаминовые рецепторы

5. Какие ЛС оказывают гастропротекторное действие?

а) Гистамин б) Де-нол в) Сукральфат в) Плантаглюцид г) Абомин

6. Укажите лекарственные средства, применяемые при ЯБЖ

а) Пепсин б) Лансопразол в) Кларитромицин г) Плантаглюцид д) Де-нол

7. Укажите ЛС, применяемые при гипоацидном гастрите:

а) Ранитидин б) Омез в) Сок подорожника г) Ацидин-пепсин

8. Какое антацидное средство может оказывать резорбтивное действие?

а) Алюминия гидроокись б) Натрия гидрокарбонат в) Алюминия фосфат

Правильные ответы:

1 - б,в;

2 - б,в,д;

3 - а,г,д;

4 - а;

5 - б,в;

6 - б,в,д;

7 - в,г;

8 - б.

Средства, применяемые при нарушении секреторной функции поджелудочной железы (панкреатитах):

Ферментные ЛС	Антиферментные ЛС
панкреатин в чистом виде: Панкреатин Креон Панкреал Мезим-форте Панкреазим	панкреатин + желчь + гемицеллюлоза: «Дигестал» «Фестал» «Ферестал» «Панзинорм-форте» «Сетсал» «Энзистал».	Апротинин Овомин

Заболевания поджелудочной железы (панкреатиты) связаны с нарушением образования панкреатического сока и его оттока, а также с изменением активности ферментов (липазы, амилазы, мальтозы, трипсина и др.)

При хроническом панкреатите снижается секреция сока, нарушается пищеварение из-за дефицита ферментов. В этом случае используют средства заместительной терапии (ферментные ЛС), способствующие пищеварению. Они делятся на две группы: 1 - содержащие панкреатин в чистом виде: Панкреатин, Креон, Панкреал, Мезим-форте, Панкреазим. Их выпускают в таблетках с кишечнорастворимыми оболочками. Принимают таблетки целиком во время или после еды.

2 - содержащие панкреатин в сочетании с компонентами желчи и гемицеллюлозой: «Дигестал», «Фестал», «Ферестал», «Панзинорм-форте», «Сетсал», «Энзистал». Они стимулируют секрецию, а желчные кислоты усиливают моторику кишечника и желчного пузыря.

При остром панкреатите возникает воспаление ткани поджелудочной железы и нарушается отток секрета. Желчь, проникая в панкреатический проток, активизирует протеолитические ферменты поджелудочного сока и происходит «самопереваривание» (аутолиз) железы. Возникает некроз, что сопровождается сильной болью и геморрагиями. Лекарственная помощь в данном случае должна быть направлена на инактивацию протеолитических ферментов и подавлении секреции поджелудочной железы. Для инактивации ферментов используют группу антиферментных ЛС, которые получают из различных тканей животных - Апротинин (контрикал, гордокс), Овомин. Они образуют с ферментами комплексы. Вводят их в вену капельно. Основными побочными эффектами являются аллергические реакции. Для подавления секреции чаще всего используют М-холиноблокаторы (атропин и др.), Н2-блокаторы гистаминовых рецепторов (ранитидин и др.). Для купирования боли вводят анальгетики (промедол, баралгин, анальгин и др.), спазмолитики миотропного действия (папаверин, но-шпа).

Средства, влияющие на процессы желчеобразования и желчевыделения:

Холеретики	Холекинетики	Холеспазмолитики	Гепатопротекторы
Истинные Аллохол Холензим Лиобил К-та дегидрохо левая	Синтетические Оксафенамид Гимекромон	Фламин Холосас Танацехол Хофитол Фебихол Берберина бисульфат Лив-52 Олиметин Холагогум	Холагол Магния сульфат	Силибинин Силимарин Адеметионин Орнитина аспартат Лейцин Тавамин Урсосан Эссенциале

Желчь, которая образуется в печени, играет важную роль в процессах пищеварения и всасывания жиров из кишечника. Желчь содержит желчные кислоты, которые эмульгируют в кишечнике жиры и способствуют их всасыванию, так же, как и жирорастворимые витамины. Недостаток желчи может быть связан с нарушением ее образования в клетках печени или с затруднением выхода в двенадцатиперстную кишку из желчных протоков. Часто при заболеваниях печени и желчного пузыря возникает необходимость в назначении желчегонных средств. Они делятся на две группы:

1 - Средства, стимулирующие образование желчи (холеретики) - от греч. chole - желчь, rheo - теку;

2 - Средства, усиливающие выделение желчи (холекинетики) - от греч. chole - желчь, kineo - двигать.

Среди ЛС, стимулирующих образование желчи гепатоцитами, выделяют истинные и синтетические.

Истинные холеретики содержат желчь и желчные кислоты.

Кислота дегидрохолевая стимулирует синтез первичных желчных кислот в печени и повышает секрецию желчи. Увеличивает диурез, обладает слабительным действием. Применяют при холангитах, хронических гепатитах, холециститах. Противопоказана при остром гепатите, закупорке желчных путей.

Из ЛС, содержащих желчь, применяются следующие: таблетки «Лиобил», «Аллохол», «Холензим». Применяют после еды при хронических холециститах, холангитах, гепатитах, запорах.

Синтетическими холеретиками являются таблетки Оксафенамида, Гимекромона (одестона). ЛС усиливают образование и выделение желчи, снимают спазм гладких мышц желчевыводящих путей, снижают уровень холестерина в крови, обладают противовоспалительным действием. Применяют по тем же показаниям.

К желчегонным растительным средствам относятся цветки бессмертника песчаного и таблетки Фламин, плоды шиповника и сироп Холосас, корень барбариса и таблетки Берберина бисульфата, цветки пижмы и таблетки Танацехол, трава артишока и препарат Хофитол, трава чистотела, корень одуванчика. кукурузные рыльца и др, а также комбинированные ЛС «Олиметин», «Лив-52», «Холагогум» и др. Они обладают желчегонным, мочегонным, спазмолитическим, противовоспалительным действием.

К средствам, способствующим выделению желчи (холеспазмолитики) относятся М-холиноблокаторы, ЛС «Холагол», спазмолитики миотропного действия - магния сульфат (его вводят через зонд в двенадцатиперстную кишку).

Гепатопротекторы

Это ЛС, оказывающие защитное действие на печень, улучшающие ее функции. Они предохраняют печень от вредных воздействий, улучшают в ней обмен белка и фосфолипидов, усиливают обезвреживающую функцию печени. Применяют гепатопротекторы при острых и хронических гепатитах, циррозе и дистрофии печени различного генеза.

Силибинин, Силимарин (карсил, силибор, легалон, лепротек, силиверин) - ЛС расторопши пятнистой. Содержат сумму флавоноидов из семян расторопши. Обладают антитоксическими, антиоксидантными свойствами, ускоряют регенерацию клеток печени. Нежелательных побочных эффектов не вызывают.

Адеметионин (гептрал) оказывает гепатопротективное, антиоксидантное и антидепрессивное действие. Является донором метильных групп, стимулирует синтез белка.

На синтез белка влияют средства, содержащие аминокислоты: Лейцин, Тавамин, Метионин, Орнитина аспартат (гепатил, гепа-мерц, гептор).

Эссенциале Н, Эссенцикапс, Эссенсил - ЛС, содержащие эссенциальные фосфолипиды, которые являются основными элементами в структуре клеточной мембраны гепатоцитов печени. Т.о. они восстанавливают и сохраняют клеточную структуру печени.

Кислота урсодезоксихолевая (урсосан) гепатопротекторное, желчегонное, иммуномодулирующее средство. Стабилизирует мембрану гепатоцитов. Снижает синтез холестерина в печени и его всасывание в кишечнике. Возможны диарея, аллергические реакции.

Средства, регулирующие моторную функцию желудочно - кишечного тракта:

Слабительные средства
Осмотичес-кие (проносные)	Вызывающие химическое раздражение	Увеличиваю-щие объем кишечника	Способствующие размягчению каловых масс
Натрия сульфат Магния сульфат	Растительные Рамнил Мусинум Сенадексин Пурсеннид Глаксенна Сенаде Регулакс Кафиол Масло касторовое	Синтетические Фенолфталеин Изафенин Натрия пикосульфат Бисакодил	Морская капуста Ламинарид Лактулоза	Глицерол Масло вазелиновое Макрогол
Антидиарейные	Рвотные	Противорвотные
Лоперамид Бифидумбактерин Бификол Лактобактерин Линекс	Апоморфин Корень ипекакуаны Трава термопсиса	Хлорпромазин Метоклопрамид Домперидон Мозаприд Цизаприд

Слабительные средства.

Слабительные средства вызывают ускорение продвижения содержимого кишечника и способствуют наступлению дефекации. Их применяют при запорах, геморрое, отравлениях, атонии кишечника.

По механизму действия выделяется несколько групп слабительных средств.

1. Осмотические («проносные») - солевые слабительные натрия сульфат и магния сульфат. Они действуют на протяжении всего кишечника, увеличивают объем кишечного содержимого, оказывают осмотический эффект из-за плохой всасываемости ионов в желудочно-кишечном тракте и вызывают задержку жидкости в просвете кишечника. Это способствует раздражению рецепторов и стимулирует перистальтику. ЛС применяют внутрь в большом количестве (15-20г на прием) в виде гипертонических растворов объемом 200-500мл. Послабляющее действие наступает через 4-6 часов. Применяют при острых отравлениях.

2. Вызывающие химическое раздражение слизистой оболочки кишечника - средства растительного происхождения и синтетические. Из растительных ЛС широко используются растения, содержащие антрагликозиды: кора крушины, плоды жостера слабительного, листья и плоды сенны, из которых получают ЛС: таблетки Рамнил, Мусинум, Сенадексин, Пурсеннид, Глаксенна, Сенаде и др., фруктовые кубики «Регулакс», «Кафиол» и ряд других комбинированных ЛС. Эти средства усиливают моторику кишечника за счет антрахинонов, которые раздражают хеморецепторы слизистой оболочки толстого кишечника. Эффект наступает через 6-8 часов. Применяют при запорах, геморрое. Противопоказаны при беременности.

Масло касторовое получают из семян клещевины. Оказывает слабительное действие на протяжении всего кишечника. Расщепляется в двенадцатиперстной кишке кишечнике до глицерина и рициноловой кислоты, которая является сильным и специфическим раздражителем рецепторов кишечника. Задерживается всасывание воды и электролитов, а глицерин размягчает каловые массы. Эффект наступает через 2-6 часов. Применяют при острых запорах. Противопоказано применение касторового масла при отравлении жирорастворимыми соединениями: фосфором, бензолом и др. Рефлекторно усиливает сокращения матки, поэтому противопоказано при беременности.

Синтетические ЛС: Фенолфталеин (пурген), Изафенин, Бисакодил (дульколакс), Натрия пикосульфат (гутталакс, пиколакс). Оказывают слабительное действие, раздражая чувствительные нервные окончания кишечной стенки. Применяют при хронических запорах. При длительном применении слабительных средств развивается привыкание.

3.Увеличивающие объем кишечного содержимого - Морская капуста (ламинария), гранулы Ламинарид, Лактулоза (дюфалак). Слабительное действие связано со способностью этих ЛС сильно набухать и, увеличиваясь в объеме, вызывать раздражение рецепторов слизистой оболочки кишечника. Применяют при хронических атонических запорах.

4.Способствующие размягчению каловых масс - Глицерол, масло вазелиновое, масло миндальное и другие растительные жирные масла, Макрогол (форлакс, фортранс). Они способствуют дефекации, вызывая размягчение каловых масс и смазывают стенки кишечника, что облегчает эвакуацию кала. Длительное применение этих веществ может привести к нарушению всасывания жирорастворимых витаминов А и D и нарушению пищеварения.

По силе действия слабительные ЛС можно разделить на три группы:

1. Послабляющие. Способствуют акту дефекации, но не влияют на характер кала и частоту стула (вазелиновое масло, миндальное масло, кафиол, препараты морской капусты).

2. Слабительные. Способны разжижать стул, делать его жидким, или кашицеобразным и частым (изафенин, касторовое масло, прпараты сенны, крушины).

3. Проносные. Вызывают понос с бурной перистальтикой и жидким стулом (сульфат натрия, сульфат магния).

Нежелательные побочные эффекты слабительных средств состоят в возникновении тахикардии, гипокалиемии, остеопороза, гиповитаминозов при длительном применении. Они связаны с избыточным выведением и нарушением обмена ряда веществ.

Антидиарейные средства

Понос (диарея) является симптомом многочисленных заболеваний и интоксикаций. Для симптоматического лечения диареи используют различные средства, уменьшающие перистальтику кишечника, повышающие тонус сфинктеров.

Лоперамид (имодиум, лопедиум) связывается с опиатными рецепторами кишечной стенки и тормозит высвобождение ацетилхолина и простагландинов, понижает моторику кишечника. Через гематоэнцефалический барьер не проникает. Побочное действие наблюдается лишь при длительном применении: головная боль, сухость во рту, аллергические реакции.

Для лечения диареи используют пробиотики (высушенные микробные массы) - Бифидумбактерин, Лактобактерин, Колибактерин, Биофлор, Бактисубтил, Линекс и др. ЛС регулируют равновесие кишечной микрофлоры и способствуют восстановлению функций желудочно-кишечного тракта.

При упорных поносах достаточно эффективны ЛС растительного происхождения, содержащие дубильные вещества: трава зверобоя, ольховые «шишки», плоды черемухи и др. Используются также адсорбирующие средства (уголь активированный) и др.

Рвотные и противорвотные средства

Причинами появления тошноты и рвоты могут быть вестибулярные нарушения, мигрень, беременность, применение ряда ЛС и многие другие. Рвотный рефлекс появляется при стимуляции рвотного центра, который расположен в продолговатом мозге. Активность рвотного центра регулируется хеморецепторной триггерной (пусковой) зоной. В триггерной зоне высокая плотность дофаминовых рецепторов, поэтому агонисты дофаминовых рецепторов обладают рвотным действием, антагонисты напротив купируют рвоту.

Апоморфина гидрохлорид стимулирует дофаминовые рецепторы пусковой зоны рвотного центра.

ЛС термопсиса, ипекакуаны, сульфата меди возбуждают рвотный центр рефлекторно через рецепторы желудка.

Рвотные средства применяются ограниченно, иногда при отравлениях и в лечении алкоголизма. Противопоказаны эти средства при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, заболеваниях легких с возможным легочным кровотечением, тяжелых заболеваниях сердца.

Значительно шире применяются противорвотные ЛС. Их используют при длительной неукротимой рвоте различного происхождения, когда теряется большое количество жидкости, электролитов и происходит обезвоживание организма. При морской и воздушной болезни рвота связана с чрезмерным возбуждением вестибулярного аппарата, откуда импульсы поступают к рвотному центру. В этом случае эффективны М-холиноблокаторы центрального действия: содержащие скополамин или скополаминоподобные средства: Локомотив, Авиамарин. Их назначают за 30-60 мин. до начала пути.