Технология лекарственных форм

Отмеривают (или отвешивают) необходимое количество лекарственного вещества, смывают его в мерную колбу, добавляют небольшое количество стерильной воды, доводя затем объем раствора до метки. Приготовленный раствор фильтруют в отпускную склянку. Сосуд с раствором и воронку во время фильтрования закрывают часовым стеклом или стерильным пергаментом. Осматривают раствор на отсутствие механических примесей. После укупорки склянки с инъекционным раствором плотно обвязывают пробку влажным пергаментом, надписывают на обвязке состав и концентрацию раствора, ставят личную подпись и стерилизуют раствор при 120 °С в течение 20мин.

20.05.10-26.05.10

10

Тема №10. Мази.

Мази - это мягкая лекарственная форму, предназначенная для наружного применения и состоит из основы и равномерно распределенных в ней лекарственных веществ. В мази могут быть введены консерванты, ПАВ, стабилизаторы и другие вспомогательные ингредиенты. К мазям предъявляют следующие требования:

- мази должны иметь мягкую консистенцию для удобства их нанесения и образования на обрабатываемой поверхности ровной сплошной пленки;

- лекарственные вещества в мазях должны быть максимально измельчены и равномерно распределены по всей массе для достижения необходимого терапевтического эффекта и точности дозирования лекарственного вещества;

- мази не должны содержать грубых включений;

- состав мазей изменяться не должен при хранении и применении.

Существует несколько классификаций этих лекарственных форм. В зависимости от медицинского назначения различают:

1.Мази местного действия. Они не всасываются кожей и слизистыми оболочками, служат для сохранения их нормальных функций или для лечения заболеваний поверхностных слоев кожи. Обычно в состав таких мазей входят лекарственные вещества, оказывающие дезинфицирующее, вяжущее, адсорбирующее и прижигающее действие. Среди мазей местного действия различают покровные, защитные и косметические:

- покровные мази предназначаются для предупреждения высыхания, загрязнения кожи и смягчения эпидермиса, они препятствуют проникновению в рану микробов и предохраняют кожу от воздействия других неблагоприятных внешних факторов;

- защитные мази применяются в качестве профилактических средств на производстве для защиты кожи от воздействия вредных факторов;

- косметические мази предназначены для смягчения, очищения и охлаждения кожи, а также для оказания антисептического действия и для устранения косметических недостатков.

2.Мази общего действия всасываются кожей и классифицируются на:

- проникающие, которые проникают в глубокие слои кожи через протоки потовых и сальных желез. Как правило, в состав их входят антибактериальные вещества;

- резорбтивные содержат лекарственные вещества, которые проникают более глубоко - в кровяное русло и оказывают общее действие на весь организм. Чаще всего в эти мази прописывают гормоны, витамины, алкалоиды и соли ртути.

По месту нанесения различают мази дерматологические, глазные, для носа, вагинальные, уретральные, ректальные, стоматологические. Каждая из них имеет свои особенности приготовления.

По консистенции выделяют жидкие мази (линименты), гели, мягкие мази (кремы), собственно мази, пасты и сухие мази, представляющие собой полуфабрикаты, которые предназначены для разведения водой или жирами. Гели -- это мази вязкой консистенции, способные сохранять форму и обладающие упругостью и пластичностью.

По типу дисперсных систем различают гидрофильные и гидрофобные гели. Кремы - мази мягкой консистенции, представляющие собой эмульсии типа "масло - вода" или "вода - масло". Плотные мази (пасты) содержат более 20--25 % сухих лекарственных веществ. В зависимости от консистенции мази втираются, намазываются или накладываются на кожу. В зависимости от степени дисперсности лекарственного вещества и характера его распределения в основе все мази принято делить на:

- гомогенные, в которых лекарственное вещество распределено в основе до молекулярной или мицеллярной степени дисперсности (по типу раствора). Характерным для них является отсутствие межфазной поверхности раздела между лекарственными веществами и основой. По способу получения различают следующие виды гомогенных мазей: мази-сплавы; мази-растворы; мази экстракционные;

- суспензионные мази, содержащие твердые порошкообразные лекарственные вещества, измельченные до микроскопических размеров, нерастворимые в основе и распределенные в ней по типу суспензии;

- эмульсионные мази, имеющие в своем составе жидкий компонент, нерастворимый в основе и распределенный в ней по типу эмульсии;

- комбинированные мази, которые сочетают в себе комбинацию предыдущих.

К мазям предъявляется ряд требований. Они должны:

- обеспечить необходимый фармакологический эффект;

- иметь оптимальную дисперсность лекарственных веществ, равномерное распределение по всей массе мази, однородность;

- содержать совместимые вещества;

- быть мягкой консистенции;

- быть стабильными при хранении;

- не подвергаться микробной контаминации;

- не оказывать токсических и аллергических реакций при длительном применении;

- иметь хороший товарный вид.

Фармакологический эффект мазей в значительной степени зависит:

- от физико-химической природы лекарственных и вспомогательных веществ;

- от концентрации лекарственных и вспомогательных веществ;

- от агрегатного состояния лекарственных веществ и их дисперсности;

- от технологии изготовления;

- от структурно-механических свойств мази;

- от способа нанесения и области применения;

- от факторов внешней и внутренней среды организма;

- от состояния кожи и слизистой оболочки.

Мази состоят из лекарственных веществ и основы. В состав мазей входят лекарственные препараты, относящиеся практически ко всем фармакологическим группам. Широкое применение получили антисептические средства, сульфаниламидные препараты, гормоны и их аналоги, антибиотики, витамины, анестетики, средства для лечения грибковых заболеваний.

Мазевые основы. Мазевые основы обеспечивают необходимый объем мази, концентрацию лекарственных веществ, нужные физические свойства (консистенцию, плавкость, мягкость, намазываемость и др.).

Современная мазевая основа должна:

- соответствие цели назначения мази;

- обеспечение нужной консистенции и концентрации лекарственных веществ;

- химическая стойкость;

- нейтральность реакции;

- быть химически индифферентной, не взаимодействовать с лекарственными веществами, не изменять под действием факторов внешней среды;

- возможность хорошо воспринимать и отдавать лекарственные вещества;

- легкая наносимость и смываемость с кожи и белья, немаркость;

- устойчивость при хранении, микробиологическая стабильность;

- доступность;

- хороший товарный вид.

Если врачом основа для мази не обозначена, мази следует готовить на основе, утвержденной Фармакопейным комитетом для данной мази, а при отсутствии утвержденной прописи - на наиболее подходящей основе в зависимости от свойств лекарственных веществ и назначения мази.

Мазевые основы можно разделить на три группы (по отношению к воде): липофильные, гидрофильные, дифильные.

Липофильные основы. Кним относятся:

- жировые основы. Все жиры совместимы со многими лекарственными веществами, легко всасываются и обеспечивают глубокое проникновение лекарственных веществ. Мази на основе жиров хранят не более 1-2 недель, при более длительном хранении жиры могут окисляться с образованием пероксидов, вызывающих разложение лекарственных веществ. Чаще всего в аптечном производстве мазей из мягких жиров применяется свиной и некоторые гидрогенизированные жиры, из плотных - говяжий жир (говяжье сало);

- растительные масла: подсолнечное, персиковое и другие жирные растительные масла применяются в качестве добавок к бычьему салу и воску. Многие из них легко всасываются и обеспечивают глубокую всасываемость лекарственных веществ. Большинство растительных масел содержит фитонциды, они более устойчивы к развитию патогенной микрофлоры, чем животные жиры;

- углеводородные основы - это продукты перегонки нефти, состоящие в основном из смеси предельных углеводородов. Обладают микробиологической и химической индифферентностью, хорошей смешиваемостью с жирами и маслами, совместимостью с большим количеством лекарственных веществ. Используются в основном как основы в мазях поверхностного действия.

Вазелин представляет собой очищенную смесь твердых, полужидких и жидких углеводородов. Это однородная мазеобразная масса без запаха белого или желтого цвета, нерастворим в воде, малорастворим в спирте, растворим в эфире, бензине, хлороформе. С жирными маслами, восками и жирами смешивается во всех соотношениях. Широко применяется в качестве самостоятельной мазевой основы для поверхностно действующих дерматологических мазей. Входит в состав борной мази (5 %), салицилово-бензойной мази (13,33 %), (6,67 %), стрептоцидовой мази (5 и 10 %), ихтиоловой мази (10 и 20 %) и др.

Парафин состоит из предельных высокомолекулярных углеводородов. Представляет собой белую кристаллическую массу, жирную на ощупь, нерастворим в воде и спирте, хорошо растворим в эфире, хлороформе, жирных и эфирных маслах. Входит в состав мази парафиновой (1,0 парафина; 4,0 масла вазелинового), которая используется как заменитель вазелина.

Церезин - это рафинированный озокерит. С химической точки зрения представляет собой высокомолекулярные углеводороды трициклического нафтена. Используется в качестве уплотняющей добавки как лучшая альтернатива парафину, так как образует некристаллизующиеся сплавы.

Масло вазелиновое является обработанной фракцией нефти, получаемой после отгонки керосина. Бесцветная, вязкая, маслянистая жидкость без запаха и вкуса, нерастворимая в воде, почти нерастворимая в спирте и легкосмешивающаяся во всех отношениях с эфиром, хлороформом и растительными маслами, за исключением касторового. Применяется при производстве мазей, содержащих нерастворимые лекарственные вещества.

Нефть нафталанская густая, вязкая, сиропообразную жидкость коричневого или черного цвета со своеобразным запахом. Не смешивается с водой, малорастворима в спирте, хорошо смешивается с глицерином, маслами, жирами во всех соотношениях. Оказывает дезинфицирующее и болеутоляющее действие, является эффективным средством при ожогах. Для получения мазевой основы уплотняется парафином или вазелином. Нафталанская нефть входит в состав прописей для лечения чесотки, зуда, экзем, рожистых воспалений кожи, артритов, миальгии, радикулитов и т.д.

Rp.: Naphtalani liquidi raffinati 7,0

Paraffini 1,8

Petrolatumi 1,2

Misce fiat unguentum

Da.Signa.Мазь нафталанная. Наносить на воспаленные суставы.

Технология. В выпарительной чашке первым на водяной бане расплавляют 1,2петролатума, как более тугоплавкий компонент. Добавляют 1,8парафина и, после его расплавления, - жидкий компонент - нафталанскую нефть. Гомогенизацию мази проводят в нагретой ступке путем перемешивания расплава до полного охлаждения.

Озокерит - это смесь высокомолекулярных углеводородов с температурой плавления 50--65 °С. В состав его входят церезин, парафин, минеральные масла, смолы. Используется как компонент основ или самостоятельное лекарственное средство.

Гидрофильные основы. Гидрофильные основы представляют собой вещества, способные смешиваться с водой или растворяться в ней, не содержат жировых компонентов. Они совместимы со многими лекарственными веществами, но многие основы являются химически неиндифферентными, малоустойчивыми к микроорганизмам и готовятся на непродолжительный срок. Для увеличения срока хранения в них добавляют консерванты (борную, салициловую, сорбиновую кислоты, бензиловый спирт, нипагин и нипазол). К гидрофильным основам относятся:

- гели белков - это желатин-глицериновые гели, содержащие до 3% желатина, до 30% глицерина, 70-80% воды очищенной. В зависимости от содержания желатина могут быть мягкой консистенции или образовывать упругие гели. Используют в защитных мазях Унна, ХИОТ-6 и др. Эти мази защищают кожу от воздействия органических жидкостей;

- гели полисахаридов. Для изготовления основ этой группы наиболее широко применяют производные целлюлозы (МЦ и NaКМЦ). Гели эфиров целлюлозы - вязкие, структурированные, прозрачные, хорошо высвобождают лекарственные вещества, обеспечивают резорбцию, биологически безвредны. При изготовлении мазей следует помнить, что гели производных целлюлозы могут несовместимы с резорцином, танином, растворами йода и аммиака и др.;

- гели глинистых минералов. Это алюмогидросиликаты, полимеры неорганической природы. Содержат примеси оксидов кальция, натрия, калия, магния, тана, воду. Бентонитовые глины хорошо поглощают воду, образуют мягкие индифферентные гели, хорошо наносимые на кожу, легко высвобождают лекарственные вещества;

- гели синтетических ВМС. В зависимости от степени полимеризации они могут быть жидкими (ПЭО-200), мягкой консистенции (ПЭО-1000), твердыми (ПЭО-2000). В состав ПЭО можно вводить разные лекарственные вещества, однако эти основы несовместимы с йодом, фенолами и солями тяжелых металлов.

Липофильно-гидрофильные основы - это искусственно подобранные составы, обладающие одновременно липофильными и гидрофильными свойствами. Обязательным компонентом этих основ является эмульгатор - ПАВ, благодаря чему основы легче высвобождают лекарственные вещества. Мази на этих основах легко распределяются по поверхности кожи и слизистой. Липофильно-гидрофильные основы подразделяются на:

- абсорбционные безводные сплавы липофильных основ с эмульгаторами, сплавы безводных гидрофильных основ с эмульгаторами;

- эмульсионные типа "вода в масле" - смесь ланолина с вазелином водным и типа "масло в воде" - в качестве эмульгатора используют натриевые, калиевые, триэтаноламиновые соли жирных кислот и др.

Абсорбционные основы применяют, когда лекарственные вещества разрушаются в присутствии воды (антибиотики) или когда надо снизить опасность микробной контаминации (мази глазные).

Эмульсионные основы. Если к абсорбционным основам липофильного характера добавить воду очищенную, водные растворы или гидрофильные жидкости, а к абсорбционным основам гидрофильного характера - те же компоненты и липофильную жидкость, образуются эмульсионные основы.

Эмульсионные основы типа вода-масло состоят из липофильных веществ, ПАВ со значение ГЛБ 3-6, воды или гидрофильных жидкостей. Эмульсионные основы масло- вода могут состоять из компонентов липофильных или гидрофильных основ, ПАВ со значением ГЛБ 13-15, воды или гидрофильных жидкостей. Одним из важнейших компоннтов дифильных основ являются ПАВ, являющихся эмульгарами. К ним относятся: ланолин безводный, ланолин водный, спирты шерстного воска, эмульгатор Т-2, воск пчелиный, спермацет, цетиловый спирт, мыла одновалентных катионов, триэтаноламиновые мыла, эмульсионные воски, эмульгатор №1.

Технология изготовления мазей в аптеке состоит из следующих этапов:

- фармацевтическая экспертиза прописи рецепты;

- подготовительные мероприятия, к которым относятся подбор этикеток, посуды, пробок. Предварительно расплавляют основу, если это необходимо, все ингредиенты взвешивают , дозируют;

- выбор варианта технологии, для чего учитывают все химико-физические свойства лекарственных и вспомогательных веществ;

- расчеты;

- собственно технология, состоящая из подготовки основы, введения лекарственных веществ в основу, упаковка и маркировка мазей;

- контроль качества.

Rp.: Dicaini 0?05

Unguenti Glycerini 10,0

Misce,fiat unguentum

D.S. Мазь для носа

Объем воды для растворения дикаина берут 0,5мл, проверяют массу геля, которая должна быть равна 10,0г, недостаток восполняют водой очищенной при перемешивании. Дикаин растворяют в ступке в 0,5мл воды очищенной и небольшими порциями добавляют глицериновую мазь из фарфоровой чашки, постоянно перемешивая. После изготовления укупоривают, оформляют этикетки.

27.05.10-09.06.10

11

Тема №11. Суппозитории.

Суппозитории представляют собой дозированную лекарственную форму, твердую при комнатной температуре и расплавляющуюся или растворяющуюся при температуре тела. В зависимости от строения и особенностей полостей тела суппозиториям придают различные очертания и размеры. Различают суппозитории: ректальные (свечи), вагинальные и палочки.

Ректальные суппозитории вводятся в прямую кишку, вагинальные - во влагалище, палочки - в мочеиспускательный и другие каналы (шейку матки, слуховой проход, свищевые и раневые ходы).

Суппозитории ректальные имеют массу от 1,1 до 4,0г, длину от 2,5 до 4см, максимальный диаметр - 1,5см. Форма таких суппозиториев может быть конусовидная, цилиндрическая с заостренным концом, сигаровидная.

Суппозитории вагинальные изготавливаются массой от 1,5 до 6,0г. Эти суппозитории могут иметь форму шарика, яйцевидную, пессарии - плоского тела с закругленным концом.

Палочки, как правило, имеют форму цилиндра с заостренным концом. Размер их должен быть обязательно указан в рецепте, от этого зависит их масса. В большинстве случаев диаметр палочек составляет 2-5мм, длина доходит до 12см. Эти лекарственные формы предназначены для введения в мочеиспускательный и другие анатомические каналы, свищи и т.д.

Кроме того, различают суппозитории общего и локального действия.

Суппозитории общего действия рассчитаны на быстрое всасывание действующих веществ в кровь. Суппозитории местного действия применяют главным образом для облегчения дефекации, с целью местного воздействия лекарственного вещества на тот или иной воспалительный процесс, для снятия болей и т.д.

Вагинальные суппозитории выписывают в основном с целью местного действия - дезинфицирующего, вяжущего, прижигающего, анестезирующего, противозачаточного, а ректальные в большинстве случаев рассматривают как лекарственную форму общего действия. Последние назначают при нарушении сердечно-сосудистой деятельности, нервно-психических расстройствах и т.д.

Высокая эффективность этой лекарственной формы позволяет использовать ее в педиатрии, гериатрии, психиатрии, при поражении печени, системы пищеварительного тракта, нарушении процессов глотания, всасывания, при токсикозах беременности.

Суппозитории - сложная лекарственная форма, состоящая из лекарственных веществ и вспомогательных веществ (суппозиторной основы). В качестве суппозиторных основ применяют масло какао, жиры растительные и гидрогенизированные, их сплавы с воском, спермацетом, обессмоленным озокеритом, твердым парафином и различными эмульгаторами. Основы для суппозиториев делятся на две группы - гидрофобные и гидрофильные. К суппозиторным основам предъявляется ряд требований:

- основа должна быть твердой и пластичной при комнатной температуре, плавиться или растворяться при температуре тела;

- способствовать резорбции лекарственных веществ слизистыми оболочками, смешиваться с другими лекарственными веществами;

- быть химически и фармакологически индифферентной;

- основы должны легко высвобождать лекарственные вещества;

- не обладать раздражающим действием;

- быть устойчивыми по отношению к различным факторам внешней среды.

В настоящее время гидрофобные основы являются наиболее распространенными в аптечном производстве суппозиториев. К этой группе основ относятся жиры и жироподобные вещества, а также их сплавы с эмульгаторами или веществами углеводородного происхождения. Наиболее известными основами являются масло какао, основы типа витепсол, массупол, монолен, эстаринум, пальмкернстеарин, лазупол, ГХМ5Т. Все они характеризуются достаточно хорошими структурно-механическими свойствами и легко высвобождают включенные в них лекарственные вещества.

Масло какао представляет собой растительный жир плотной консистенции, получаемый прессованием поджаренных и освобожденных от кожуры семян шоколадного дерева. Масло какао при комнатной температуре представляет собой твердую, светло-желтого цвета хрупкую, со слабым шоколадным запахом и приятным вкусом массу. Легко растворяется при взбалтывании в эфире и кипящем безводном спирте, совместимо с большим числом современных лекарственных веществ и обладает хорошими индифферентными в физиологическом отношении свойствами. Но масло какао трудно инкорпорирует воду, обладает полиморфизмом, поэтому его используют только для ручного формирования или выкатывания суппозиториев.

Усовершенствование суппозиторных основ осуществлялось путем получения сплавов гидрогенизированных жиров с эмульгаторами, жироподобными веществами или углеводородными продуктами. Впервые сплав гидрогенизированных жиров с 4% парафина под названием "бутирол" предложен в 1934 г. А.Г. Босиным. В его состав входило 40 частей масла какао, 92,08 частей свиного жира, 5,21 части желтого воска, 6,68 частей парафина, 1,05 части глицерина. В настоящее время основа бутирол состоит из 50 % гидрогенизированных жиров, 20 % парафина, 30 % масла какао.

Гидрофильные основы. Из водорастворимых основ наиболее распространены желатинно-глицериновые и мыльно-глицериновые массы, а также полиэтиленоксиды. Главным требованием, предъявляемым к основам этой группы, является достаточно быстрое и полное растворение в секретах прямой кишки, минимальное раздражающее и прижигающее действие на слизистую оболочку.

Желатинно-глицериновая основа характеризуется довольно значительным числом несовместимостей со многими лекарственными веществами и метастабильностью. Легко подвергается высыханию и микробной порче, плесневеет. Суппозитории на этой основе готовят методом выливания. Официнальная пропись мыльно-глицериновых суппозиториев (на 20 свечей):

Глицерин 60,0

Натрия карбоната 2,6

Кислота стеариновая 5,0

Основу готовят следующим образом: 2,6 кристаллического натрия карбоната растворяют в 60г глицерина при нагревании на водяной бане в фарфоровой или эмалированной чашке, после чего понемногу прибавляют 5,0г стеариновой кислоты. После выделения углекислого газа и исчезновения пены массу разливают в формы с таким расчетом, чтобы каждый суппозиторий содержал 3г глицерина. Основа приобретает упругую консистенцию за счет образования мыла - натрия стеарата (по 0,27г на 1 свечу). Глицериновые свечи бесцветны, полупрозрачны, сильно гигроскопичны. Основа неиндифферентна, ее применяют в качестве слабительного средства по указанию врача.

Наибольшую популярность из водорастворимых основ в фармацевтической практике приобрели различные комбинации ПЭО, характеризующиеся полной физиологической индифферентностью и хорошей растворимостью в воде. Наиболее оптимальный состав: 60 % ПЭО-6000, 20 % ПЭО-4000, 20 % ПЭО-1500. Положительными качествами основ этого типа являются растворимость в секретах слизистых оболочек, что устраняет необходимость подбирать вещества со строго заданной температурой плавления, способность полностью отдавать действующие вещества, стойкость при хранении.

Существует три способа получения суппозиториев: ручное формирование (выкатывание), выливание, прессование. В аптечной практике наибольшее применение нашли два первых способа. Выбор суппозиторных основ во многом зависит от метода изготовления этих лекарственных форм. Так, для получения суппозиториев методом выкатывания используют только масло какао; выливанием -- все перечисленные основы, кроме масла какао; прессованием -- чаще всего бутирол, ПЭО.

Технология изготовления суппозиториев включает несколько стадий:

- подготовку лекарственных веществ и основы;

- введение лекарственных веществ и получение суппозиторной массы;

- дозирование;

- формирование суппозиториев;

- упаковку, оформление.

Суппозитории в рецепте прописывают в основном распределительным способом: обозначают количество ингредиентов для каждого суппозитория в отдельности и указывают, какое количество таких доз следует отпустить. При выписывании палочек обязательно указывают их длину и диаметр.

Метод выкатывания. Этот метод изготовления суппозиториев трудоемок, малогигиеничен, готовые препараты чаще всего несколько различны по внешнему виду. Он может быть успешно применен лишь в тех случаях, когда суппозиторная масса обладает достаточной пластичностью. При использовании данного метода суппозиторную основу измельчают с помощью приспособления для измельчения основ.

Rp.: Extracti Belladonnae 0,1

Furacilini 0,2

Ol. Cacao 30,0

M. f. globuli № 10

D. S. По 1 шарику 2 раза в день.

Чаще всего в аптеке имеется раствор экстракта красавки густого. При калибровке пипетки устанавливаем, что 0,1г экстракта красавки густого соответствует 8 каплям его раствора. Растворимость фурацилина в воде составляет 1:4200, то есть для растворения фурацилина потребуется около 840мл воды, и, следовательно, его следует вводить в состав основы по типу суспензии.

Для изготовления суппозиториев 0,2г фурацилина растирают в ступке с 8 каплями раствора экстракта красавки густого и по частям добавляют 30,0г измельченного масла какао. Ланолин безводный для пластификации можно не добавлять, масса и без этого получается достаточно пластичной за счет раствора экстракта густого.

Полученную смесь тщательно уминают, затем взвешивают, массу указывают на рецепте и паспорте письменного контроля, переносят на стекло пилюльной машинки. С помощью дощечки, обернутой бумагой, из суппозиторной массы формируют стержень, по длине равный количеству делений резака пилюльной машинки, кратной 10. Нажимая стержень на резак пилюльной машинки, наносят отметки, по которым стержень разрезают на 10 частей. Из полученных частей выкатывают шарики. Если же в рецепте прописаны свечи, из шариков выкатывают конусообразные свечи с помощью дощечки, наклоненной под углом 45°. Упаковывают в вощеные капсулы.

Метод выливания суппозиториев более удобен, гигиеничен, позволяет получить свечи одинаковой формы. Он заключается в разливании расплавленной суппозиторной массы, находящейся на грани застывания, в специальные формы. Перед выливанием суппозиториев в формы гнезда формы смазывают, чтобы готовые препараты не прилипали. Если основа гидрофильная, то используется гидрофобная смазка (например, парафин жидкий), если же основа гидрофобная - смазка гидрофильная (например, спирт мыльный). Выливанием можно приготовить суппозитории, шарики и палочки практически на любой основе

Особенностью изготовления суппозиториев методом выливания является то, что при расчете основы необходимо учитывать объем гнезда формы. При вычислении требуемого количества основы для получения суппозиториев методом выливания следует помнить, что часть этого объема занимают лекарственные компоненты и количество основы должно быть соответственно уменьшено.

При изготовлении суппозиториев на желатинно-глицериновой основе ее следует брать больше, чем жировой, учитывая, что ее плотность выше жировой в 1,21 раза.

Rp.: Osarsoli 0,25

Massae gelatinosae q. s. ut f. pessarium

D. t. d. № 20

S. По 1 пессарию 2 раза в день.

Производим расчеты: объем гнезда формы вмещает 4,0г, осарсола на 20 свечей следует взять 5,0г, обратный заместительный коэффициент осарсола - 0,69 г/см3. Следовательно, количество основы должно быть [4,0 х 20 - (0,69 х 5)] х 1,21 = (80 - 3,45) х 1,21 = 92,6 г, то есть 11,6 г (1 часть) желатина; 23,2г (2 части) воды; 55,43 (5 частей) глицерина исходя из соотношений перечисленных веществ в данной основе.

Технология приготовления суппозиториев: во взвешенную фарфоровую чашку помещают 11,6г желатина, заливают 23,2мл воды. Примерно через 30--45мин к набухшему желатину прибавляют 57,8г глицерина и нагревают на водяной бане до растворения желатина. Количество испарившейся воды при необходимости восполняют ее добавлением. Затем к теплой желатинно-глицериновой основе прибавляют при перемешивании тонкоизмельченный осарсол и разливают в формы, предварительно смазанные парафином жидким. После затвердения массы пессарии вынимают из форм, упаковывают и оформляют. В прописи есть лекарственное вещество списка А, поэтому используется предупредительная этикетка "Обращаться с осторожностью".

Метод прессования быстр, гигиеничен, удобен, пригоден для аптек, готовые суппозитории имеют хороший товарный вид. В аптечной практике этот метод используют достаточно редко (в основном для получения цилиндрических суппозиториев). Для этого необходим специальный пресс.

10.06.10-23.06.10

12

Тема №12. Лекарственные формы для новорожденных и детей до года. Детские лекарственные формы.

Детский организм от взрослого отличается рядом анатомо-физиологических особенностей. Наиболее выражены эти особенности у новорожденных и грудных детей. Именно поэтому лекарственная терапия детей этого периода развития имеет существенные отличия от таковой у взрослых людей.

Содержание воды в организме взрослого человека составляет около 58,5 %; суточный обмен внеклеточной жидкости составляет 14 %, а у младенца 74,7 % и 5,6 % соответственно. Это говорит о более высокой скорости метаболизма лекарственных веществ в организме новорожденного. Желудочный сок ребенка при рождении имеет значение рН равное 8,0, а к первому месяцу жизни рН сока во время пищеварения составляет 5,8. Это отражается на процессе всасывания лекарственных веществ из желудочно-кишечного тракта. Печень в силу своей структурно-функциональной незрелости практически не извлекает из кровотока и не задерживает в своих клетках лекарственные вещества, к тому же в этом возрасте окисляющие ферменты печени имеют крайне низкую активность, выделение продуктов метаболизма замедлено.

Все лекарственные формы для новорожденных детей независимо от способа их применения должны изготавливаться в аптеках в асептических условиях, а растворы для внутреннего и наружного применения, глазные капли, а также масла для обработки наружных покровов, как и инъекционные лекарственные формы, должны быть стерильными.

Для повышения безопасности применения лекарственных препаратов, изготовленных в аптеках разработаны указания по изготовлению, хранению, использованию и контролю качества лекарственных средств для новорожденных детей в аптеках и лечебно-профилактических учреждениях.

Лекарственные препараты для внутреннего применения. Установлен единый подход к технологии производства растворов для внутреннего применения. Данные растворы должны изготавливаться в асептических условиях массообъемным способом на воде дистиллированной или апирогенной (без добавления стабилизаторов и консервантов). Не допускается использование таблеток для изготовления других лекарственных форм. Фасовка растворов для одноразового применения по 10--20мл, а максимальный объем составляет 200мл. Растворы стерилизуют в паровых стерилизаторах при температуре 120°С. После стерилизации растворы во флаконах, герметично укупоренных "под обкатку", хранят от 5 до 30дней в соответствии с установленным сроком годности.

Стерильные 5,10,25%-ные растворы глюкозы для внутреннего применения приготавливаются без стабилизатора, который используется для инъекционных растворов глюкозы. Срок хранения растворов (без нарушения целостности упаковки) составляет 30 дней. Растворы кальция глюконата, глютаминовой, никотиновой кислот изготавливают с использованием горячей воды.

Неустойчивость 1%-ного раствора аскорбиновой кислоты при хранении обусловливает особый подход к технологии производства данного вещества, такие растворы изготавливают на свежеполученной свежекипяченой воде.

Уменьшение содержания кислорода над раствором достигается заполнением флаконов доверху. Стерилизация проводится в паровых стерилизаторах при температуре 100°С в течение 30мин. Срок хранения в защищенном от света места не более 5 дней. Особое внимание обращается на строго определенные концентрации назначаемых лекарственных препаратов. Например, димедрол, расфасованный по 10мл, может использоваться только в концентрации 0,02 %, так как высшая разовая доза для новорожденных составляет 0,002г.

Наряду с растворами для внутреннего применения детям до 1года назначают порошки. Изготовление порошков должно осуществляться в асептических условиях в соответствии с требованиями ГФ XI.

Лекарственные препараты для наружного применения. Список лекарственных форм для наружного применения для новорожденных детей довольно велик: всевозможные мази, масла, присыпки, растворы, а также глазные капли. Изготовление всего этого перечня лекарственных средств также должно соответствовать требованиям Государственной фармакопеи.

Изготовление порошков, растворов, масел для наружного применения соответствует общим технологическим правилам, но есть некоторые особенности:

- растворы фурацилина и этакридина лактата изготавливают с использованием горячей воды;

- 1% раствор бриллиантового зеленого изготавливают на 60% этаноле;

- натрия тетраборат растворяют в глицерине при нагревании;

- глицерин должен содержать 10-16% воды;

- масла и присыпку стерилизуют горячим воздухом при 180°С до 30минут в открытом виде во флаконах для кровезаменителей (50,0), укупоривают пробками ИР-21. использование пробок марки 25П не допускается;

- асептически, без стерилизатора изготавливают 3%-ный раствор водорода пероксида и 5% калия перманганата. Для прижигания пуповины используют 5%-ный раствор калия перманганата. Раствор изготавливают, используя прием растирания в ступке и горячую воду. Раствор переносят во флакон и оставляют на 1 час, постоянно взбалтывая, затем фильтруют во флакон для отпуска. Раствор нельзя хранить в прохладном месте во избежание кристаллизации;

- срок хранения присыпки ксероформной, раствора калия перманганата 2 суток, водорода пероксида - 15суток, 1%-ный раствор бриллиантового зеленого - 2года, а после открытия флакона - не более месяца.

Законодательно установлен состав и технология стабильных глазных капель для новорожденных. На практике часто используются 10,20,30%-ные растворы сульфацил-натрия, стабилизированные натрия тиосульфатом и кислотой хлороводородной, 2-3%-ные растворы колларгола и др. Срок хранения стерильных капель глазных 30 суток при температуре не выше 25°С.

Мази. Защитная функция кожи у детей до года несовершенна. Через тонкий роговой слой легко проникают токсические вещества, микроорганизмы. Активно всасываются лекарственные вещества. Нельзя применять мази, контаминированные микроорганизмами. Кожные покровы младенцев обрабатывают стерильными маслами - вазелиновым, оливковым, персиковым, подсолнечным. Мази готовят только на стерильной основе в асептических условиях. Режим стерилизации основы 180°С в течение 30минут, стерилизуют в воздушных стерилизаторах, фасуют по 30,0 и 50,0г.. Хранят масла в темном, прохладном месте не более 30 дней.

Растворы для инъекций, используемые для введения детям, изготавливают по общим правилам, но применяют в меньшей дозировке лекарственных веществ. В инъекционных препаратах для детей важны размеры частиц механических включений, так как просвет кровеносных сосудов у детей меньше, чем у взрослых.

Особенности применения лекарств для детей

Основной особенностью подбора дозы лекарственного препарата для детей является ее расчет.

При этом учитывают:

- массу тела ребенка;

- его возраст;

- лекарственную форму препарата (сиропы, суспензии и капли, включающие антибиотики, жаропонижающие и обезболивающие, антигистаминные, противокашлевые и противопростудные средства и др.).

Детские жидкие лекарственные формы снабжены специальными мерными ложечками, колпачками или пипетками, а на упаковке, этикетке или в аннотации к препарату обязательно указывается содержание действующего вещества в определенном объеме готовой формы, что позволяет определить, какое именно количество раствора необходимо дать ребенку.

Детские лекарственные формы содержат специальные вспомогательные вещества-корригенты (мед, сахар, фруктовые сиропы), имеющие приятные для ребенка вкус и запах и облегчающие процедуру приема лекарственного препарата.

Кроме сиропов и суспензий лекарственные средства (в основном жаропонижающие) выпускаются в форме свечей, которые порой являются более предпочтительными, особенно для малышей грудного возраста, так как нередко повышение температуры сопровождается рвотой, а в этом случае желудок и печень малыша защищены от возможного негативного воздействия лекарственного вещества.

Детские нестероидные противовоспалительные средства для детей выпускаются в жидких формах и в форме свечей. Первые наделены приятным вкусом или же просто проглатываются детьми чисто рефлекторно. Вторые вообще не требуют наличия каких-либо органолептических свойств. Препараты парацетамола представляют собой довольно "демократичную группу" лекарственных средств: их много, имеется масса дозировок (для грудников, для детей раннего возраста, для детей постарше и подростков), разнообразные формы.

К этим препаратам относятся: Нурофен, из производных ибупрофена - Детский Мотрин в суспензии, из производных кетопрофена - препарат ОКИ в суспензии

Средства от кашля.и отхаркивающие - бронхолитин, ацетилцистеин. К препаратам, наиболее часто используемым у детей раннего возраста, относятся также, антиконгестанты, антибактериальные и антигистаминные средства и препараты, используемые при острых кишечных инфекциях (адсорбенты, средства для оральной регидратации и др.).

Детские лекарственные формы антибактериальных препаратов. Антибактериальные средства используются в педиатрической амбулаторной практике очень часто. Такие заболевания, как острый отит, синусит, ангина, острая пневмония относятся к тем болезням, которые можно лечить на дому, не госпитализируя ребенка. При этом они встречаются чаще, чем у взрослых, поскольку у детей иммунитет к бактериям, вызывающим эту патологию, еще только вырабатывается, а у взрослых он уже накоплен.

Феноксиметилпенициллин представлен следующими препаратами: Мегациллин, Оспен, Феноксиметилпенициллин. Препараты ампициллина для приема внутрь многочисленны. В мировой практике вместо ампициллина для приема внутрь чаще используют амоксициллин, что связано с его лучшей всасываемостью в желудочно-кишечном тракте. Если первый всасывается лишь на 40-60%, то второй - на 90%. Это позволяет точнее контролировать дозу, уменьшает частоту развития неблагоприятного действия на нормальную микрофлору кишечника.

Амоксициллин для детей выпускается в разнообразных формах.. Флемоксин Солютаб - растворимые таблетки, которые можно делить на части, достигая достаточно точной дозировки. В результате их растворения получается напиток с приятным вкусом. То же относится и к Грюнамоксу. Имеется и суспензия амоксициллина. Признанными лидерами в этой подгруппе являются препараты Амоксиклав и Аугментин.

Продолжаются работы по усовершенствованию технологии производства растворов для внутреннего и наружного применения, глазных капель, растворов для инъекций, мазей и порошков с целью повышения качества получаемых лекарственных препаратов для новорожденных и детей первого года жизни.

Разработка и создание лекарственных препаратов для детей ведется в двух направлениях:

- уменьшение до детских дозировок уже известных лекарственных препаратов для взрослых в традиционных лекарственных формах;

- создание специальных лекарственных форм для детей.

Наиболее вероятными путями решения проблемы введения лекарственных препаратов детям представляются следующие:

- более широкое использование ингаляционного введения препаратов общего действия, внедрение ректальных лекарственных форм;

- создание корригированных, стабильных, стерильных препаратов перорального применения с жидкой дисперсной средой или "сухих" суспензий.

Суспензии, микстуры, сиропы, капли. В настоящее время жидкие лекарственные формы для детей выпускаются с улучшенным вкусом и запахом. В России они составляют около 70 % всех детских препаратов. Особенно показаны они в период новорождённости и раннего детства.

Основной момент, применительно к приему внутрь - вкусовые характеристики. Неудивительно, что препараты в виде капель, суспензий, сиропов получили столь широкое распространение. В то же время, использование сиропов приводит к тому, что, помимо необходимого препарата, ребенок получает определенный набор подсластителей, ароматизаторов, вкусовых добавок, что вызывает аллергические реакции.

Сиропы - концентрированные водные растворы сахарозы, которые могут содержать лекарственные вещества и фруктовые пищевые экстракты. Они представляют собой густые, прозрачные жидкости, имеющие в зависимости от состава, характерный вкус и запах. Сиропы готовят растворением сахара при нагревании в воде или в извлечениях из растительного сырья. Лекарственные сиропы получают также путем добавления лекарственных веществ (настойки, экстракты) к сахарному сиропу.

Полученные сиропы фильтруют и разливают в сухие стерильные сосуды. При необходимости к сиропам добавляют консерванты (спирт, нипагин, нипазол, кислоту сорбиновую) или другие консервирующие вещества, разрешенные к медицинскому применению. Если другое не обозначено, то сахарный сироп готовят добавлением 64 частей сахара (глюкозы) к 36 частям воды очищенной.

Суспензия - жидкая лекарственная форма, представляющая собой дисперсную систему, в которой твердое вещество взвешено в жидкости. Суспензии состоят из дисперсионной среды (воды, растительных масел, глицерина и т.п.) и дисперсной фазы (частиц твердых лекарственных веществ, практически нерастворимых в данной жидкости). Назначают суспензии для внутреннего и наружного употребления; реже - внутримышечно или в полости тела, т.е. в брюшную или грудную полости. В фармацевтической практике суспензия является детской лекарственной формой.

Порошки, гранулы. Препараты в гранулированном виде, предназначенные для детей, имеют следующие достоинства:

- ребенок получает лекарство в жидком виде;

- они выпускаются с приятным вкусом и запахом за счет корригирующих добавок (лекарственных основ);

- их легко дозировать, ибо на этикетке обозначена масса препарата в сухом виде и объем воды, в котором эта суммарная масса лекарственного средства растворяется.

Суппозитории. Ректальные свечи в перечне лекарственных форм стоят особняком, ибо практически лишены всех описанных выше недостатков. Преимущества именно этой лекарственной формы тем актуальнее, чем младше ребенок и в этом есть особый смысл, поскольку отрицательные стороны пероральных препаратов имеют противоположную зависимость.

Использование суппозиториев с одной стороны - удобно и безопасно, с другой - требует знания и учета особенностей фармакокинетики лекарственных средств именно при данном пути введения. Всасыванию препаратов способствует щелочная среда и отсутствие переваривающих ферментов.

Эффективность препарата связана с глубиной введения суппозитория. Из нижних отделов прямой кишки лекарственное средство поступает в нижнюю и среднюю геморроидальные вены, а оттуда в нижнюю полую вену. Всасывание из верхних отделов прямой кишки происходит в верхнюю геморроидальную вену, а далее в систему воротной вены. Введение лекарственных средств через прямую кишку имеет следующие преимущества:

- их можно вводить при любом психическом состоянии больного;

- ребенок не проявляет негативных стресс-реакций при введении препаратов, имеющих неприятный запах или вкус, раздражающих слизистую оболочку рта и пищевода;

- фармакологические вещества не подвергаются разрушительному действию пищеварительных соков желудка и тонкой кишки;

- употребление препаратов не зависит от времени приема пищи и ее характера;

- отсутствуют такие побочные реакции, обусловленные приемом лекарств, как тошнота, рвота, анорексия и другие симптомы диспепсии;

- лекарственные средства быстро всасываются через слизистую оболочку прямой кишки из-за ее выраженной складчатости и обильного кровоснабжения и в значительном количестве проникают в кровь, минуя систему воротной вены.

К недостаткам интраректального способа введения следует отнести невозможность его применения при поносах у детей, необходимость проведения подготовительных мероприятий (постановка очистительной клизмы, подогрев вводимого препарата и др), негативную психоэмоциональную реакцию на такой способ.

24.06.10-14.07.10

13

Тема №13. Внутриаптечная заготовка. Особенности изготовления препаратов в условиях мелкосерийных производств.

Внутриаптечная заготовка - это предварительное изготовление лекарственных форм по часто встречающимся рецептурным прописям. Внутриаптечная фасовка - дозирование лекарств в количествах, пригодных для отпуска покупателям. За одно лекарственное средство, изготовленное в аптеке в порядке внутриаптечной заготовки и фасовки, принимается единичная упаковка в готовом для отпуска виде, оформленная в соответствии с установленными правилами.

Номенклатура внутриаптечной заготовки определяется спецификой рецептуры и объемом работы аптеки и утверждается территориальной контрольно-аналитической лабораторией В данный перечень могут включаться только прописи, содержащие совместимые лекарственные вещества, на которые имеются методики анализа для химического контроля и установлены сроки годности.

В порядке исключения изготовление ароматных вод, внутриаптечной заготовки для наружного применения, содержащих деготь, ихтиол, серу, нафталанскую нефть, коллодий, свинцовую воду, а также гомеопатические разведения, анализ которых не может быть осуществлен в условиях аптеки, производится "под наблюдением", то есть в присутствии провизора-аналитика или провизора-технолога.

Внутриаптечная заготовка готовится в асептических условиях и обязательно подвергаются полному химическому контролю. Они хранятся в соответствии с их физико-химическими свойствами и установленными сроками годности в условиях, исключающих их загрязнение.

Наименование, состав, сроки годности, условия хранения и режим стерилизации концентрированных растворов для изготовления глазных капель, а также наименование, срок годности и условия хранения концентрированных растворов для изготовления жидких лекарственных форм утверждены приказом МЭ РФ №214 от 16.07.97г.

Список концентрированных растворов, рекомендуемых для отмеривания из бюреток, их концентрация и срок годности утверждены приказом МЗ РФ №308 от 21.10.97г.

Изготовление внутриаптечной заготовки в аптеке называют лабораторной, а внутриаптечную фасовку фасовочными работами. Лабораторные и фасовочные работы учитываются в журнале учета лабораторных и фасовочных работ по утвержденной форме. Журнал должен быть пронумерован, прошнурован и скреплен подписью руководителя аптечной организации.

В крупных аптеках учет лабораторных и фасовочных работ ведут раздельно (в двух журналах). Журнал используется для учета и контроля за выполнением лабораторных и фасовочных работ, оприходованием или списанием сумм по разницам в стоимости сданных в работу медикаментов и изготовленной продукции из них или результатам округления цен за единицу фасовки и т.д. В журнале учитываются также стоимость и количество отпущенного населению по рецепту этилового спирта в чистом виде.

Все записи о выданных медикаментах для изготовления внутриаптечных заготовок и фасовки, а также сведения о выпуске готовой продукции делаются соответствующими работниками немедленно после выполнения работ и скрепляются подписями лиц, производивших и принявших работу. Если расфасовка партии лекарственных средств не закончена в течение рабочего дня, то в журнале фиксируется часть расфасованной партии.

Изготовление препаратов в условиях мелкосерийных производств. Учитывая, то аптеки независимо от подчиненности и предприятия с различными формами собственности могут осуществлять изготовление лекарственных препаратов в условиях мелкосерийных производств при условии получения лицензии на право фармацевтической производственной деятельности.

Изготовление препаратов в условиях мелкосерийных производств осуществляют по стандартным прописям. Изготовление лекарственных препаратов должно осуществляться при строго соблюдении условий асептики. Асептика - это комплекс мероприятий, предупреждающий попадание в препараты в процессе из изготовления различных микроорганизмов. Условия изготовления должны соответствовать правилам организации производства и контроля качества лекарственных средств "GMR".

При мелкосерийном изготовлении лекарственных препаратов, все сырье проверяют на стерильность и микробиологическую чистоту. Посуда, аппаратура, вспомогательные материалы подвергаются стерилизации одним из фармакопейных методов. Вода очищенная стерилизуется насыщенным паром под давлением.

Аппаратура. Для мелкосерийного производства характерно изготовление препаратов в значительных объемах, поэтому здесь используется специальная аппаратура: нагревательные котлы из нержавеющей стали с паровой рубашкой, кожухом; перемешивающие установки; гомогенизаторы; формы для отливки лекарственных форм; специальные машины для наполнения флаконов, банок, для укупорки и маркировки; стерилизаторы и др.

Технологический процесс. При изготовлении препаратах в условиях мелкосерийного производства соблюдают те же стадии технологического процесса, что и при экстемпоральном изготовлении препаратов.

Подготовка лекарственных средств и основы, если она необходима. Порошкообразные компоненты, не растворимые в жирах, измельчают и просеивают. Водорастворимые вещества растворяются в воде, жирорастворимые - в маслах. Для испарения растворителя применяют нагревные или вакуум-выпарные препараты. Основу предварительно расплавляют или изготавливают из отдельных компонентов путем сплавления в электрических котлах или емкостях с паровыми рубашками. Для освобождения основ от механических включений их фильтруют в нагретом состоянии через ткань или четыре слоя марли. Эмульсионные основы изготавливают в смесителях, реакторах-смесителях с мешалками различных конструкций.

Введение лекарственных средств в основы. Диспергированные БАВ или их теплые растворы вводят в расплавленную основу при постоянном перемешивании. Для этого используют реакторы-смесители с различными типами мешалок, взбивальную машину МВ-35М, универсальный привод ПП, малогабаритные машины МКА, ТТМ-1 и другие аппараты. Лучше для изготовления эмульсий использовать закрытые котлы, внутри которой находится стержень в виде мешалки. Эмульсии изготавливают при температуре 80-90°С в течение нескольких часов.

Гомогенизация используется в тех случаях, если не достигнута однородность лекарственной формы. При изготовления мазей следят, чтобы в них не попал воздух. Для его удаления массу подвергают вакуумной обработке или оставляют на несколько часов, затем осторожно перемешивают.

Анализ готовой продукции. Оценивают внешний вид продукции, проверяют отсутствие воздуха в ней, определяют размер капель и частиц, рН, иногда - вязкость, стерильность и другие показатели.

Фасовка. Тара не должна изменять свойств готового продукта, загрязнять его, адсорбировать БАВ. Она должна быть удобной для маркировки, транспортировки и применения.