Технология лекарственных форм

№

п/п

Содержание обучения

Сроки выполнения

Теоретические и практические навыки занятия по темам:

1

Тема №1. "Лекарственные средства и вспомогательные вещества".

Лекарственные средства - это вещества или их смеси природного, синтетического или биотехнического происхождения, которые применяются для предотвращения беременности, профилактики, диагностики и лечения заболеваний людей или для изменения состояния и функций организма.

К лекарственным средствам относятся субстанции, ГЛС (лекарственные препараты), гомеопатические средства, средства, применяемые для диагностики возбудителя заболеваний, а также борьбы с возбудителями заболеваний или паразитами, лекарственные косметические средства и лекарственные добавки к пищевым продуктам.

По своему происхождению лекарственные средства делятся на две основные группы:

1. Природные сырьевые материалы растительного, животного и минерального происхождения, прошедшие первичную обработку (очистка от примесей, сушка, сортировка). К ним относятся: лекарственное растительное сырье - валериановый корень, цветы ромашки, ягоды малины, камеди (абрикосовая камедь), бальзамы (терпентин); лекарственное сырье животного происхождения -железы внутренней секреции домашних животных.

2. Лекарственные вещества, полученные в результате переработки природных сырьевых материалов или целенаправленного синтеза. Эти лекарственные вещества делятся на следующие группы:

- химические препараты. По своей природе это индивидуальные химические вещества, а по своему происхождению - продукты синтеза или очищенные природные вещества, которые являются лекарственными веществами: натрия хлорид, натрия сульфат, серебра нитрат, соляная и серная кислоты, натрия гидрокарбонат, калия перманганат, натрия тиосульфат и т.д.;

- химико-фармацевтические препараты. По своей природе это также индивидуально химические вещества, получаются в результате органического синтеза, иногда весьма сложного. К ним относятся: сульфаниламидные препараты (стрептоцид, норсульфазол), противотуберкулезные средства (фтивазид), снотворные и анестезирующие вещества, противомалярийные средства (бигумаль). Также к ХМП относятся биологически активные вещества, выделенные в чистом виде из сырьевых материалов растительного и животного происхождения (алкалоиды и гликозиды). Отдельную группу представляют препараты радиоактивных изотопов, например, препараты радиоактивного йода;

- препараты антибиотиков. Антибиотики являются продуктами жизнедеятельности различных микроорганизмов и получаются в результате биологического синтеза при выращивании микроорганизмов на питательных специальных средах. Широко известны антибиотики микробного происхождения (пенициллин, стрептомицин, биомицин, грамицидин). Некоторые из антибиотиков получают синтетически (метициллин, оксациллин). Широким спектром антибактериального действия обладают антибиотики группы цефалоспоринов;

- витаминные препараты. Среди них имеются, как химически индивидуальные синтетические вещества (аскорбиновая кислота, тиамин, никотиновая кислота, цианокобаламин и др.), так и сложные комплексы веществ (концентраты, экстракты, сиропы);

- органопрепараты. Их получают из органов, тканей и соков животного организма. Являются сложными комплексами веществ, содержащими в качестве биологически активных соединений гормональные вещества. Некоторые из них удалось выделить в чистом виде (например, адреналин). Ряд гормонов получают синтетически (половые гормоны). К органопрепаратам относятся также ферменты (пепсин);

- вакцины и сыворотки - это иммунобиологические препараты, вырабатываемые институтами вакцин и сывороток, институтами эпидемиологии, микробиологии и гигиены, а также рядом СЭС;

- продукты первичной переработки лекарственного сырья. К ним относятся эфирные масла, жиры и жирные масла, получаемые из частей растений и животных;

- галеновые препараты. К ним относятся препараты сложного химического состава, приготовляемые путем извлечения из природных лекарственных сырьевых материалов растительного и животного происхождения и содержащие биологически активные вещества с другими веществами. Это разные экстракты, настойки, некоторые сиропы, ароматные воды и т.д. особую подгруппу составляют новогаленовые препараты.

Вспомогательные вещества - это дополнительные вещества, необходимые для приготовления лекарственного препарата. Они оказывают влияние на высвобождение лекарственных веществ из лекарственных форм, усиливая ее или замедляя. При использовании вспомогательных веществ можно регулировать фармакодинамику лекарственных веществ и их фармакокинетику. Вспомогательные вещества оказывают влияние на физико-химические характеристики лекарственных форм в процессе их изготовления и хранения.

Вспомогательные вещества являются обязательными ингредиентами почти всех лекарственных препаратов и при использовании вступают в контакт с органами и тканями организма, поэтому к ним предъявляются определенные требования:

- вспомогательные вещества не должны оказывать влияния и изменять биологическую доступность лекарственного средства;

- они должны быть биологически безвредны и биосовместимы с тканями организма;

- вспомогательные вещества должны придавать лекарственной форме требуемые свойства: структурно-механические, физико-химические и, следовательно, обеспечивать биодоступность;

- вспомогательные вещества не должны оказывать отрицательного влияния на вкус, запах, цвет и др.

Вспомогательные вещества по своему происхождению делятся на природные и синтетические.

К природным вспомогательным веществам относят органические вещества: белки, жиры, полисахариды, спирты, эфиры, углеводороды, а также неорганические: тальк, глину белую, бентонит, оксил и др.

К синтетическим и полусинтетическим вспомогательным веществам относят следующие: полиэтиленоксиды или полиэтиленглиголи, поливиниловый спирт, твины, эмульгатор Т-2 и др.

По размеру молекул вспомогательные вещества делятся на:

- низкомолекулярные;

- олигомеры (молекулярная масса менее 10000);

- высокомолекулярные вещества - полимеры (молекулярная масса более 10000).

Чаще всего применяют высокомолекулярные вещества, молекулы которых представляют длинные нити, сплетающиеся или свернутые в клубки. В технологии их используют практически при изготовлении всех лекарственных форм, как основу.

По функциональной роли в лекарственной форме различают следующие вспомогательные вещества:

- формообразователи - носители лекарственных веществ в лекарственной форме (основы, дисперсионные среды, растворителы, экстрагенты);

- стабилизаторы. К ним относятся ингибиторы химических процессов - вещества, предотвращающие гидролиз, окисление, разложение и т.д.; консерванты, которые предотвращают микробную контаминацию; структурообразователи - вещества, предотвращающие коагуляцию, коалесценцию, агрегацию и конднсацию;

- солюбилизаторы - вещества, способствующие растворению лекарственных веществ;

- регуляторы высвобождения и всасывания - активаторы всасывания или пролонгаторы;

- корригенты: сиропы, эфирные масла, красители и др.

01.03.10-07.03.10

2

Тема №2. "Дисперсионные среды".

Различные дисперсионные среды используют при изготовлении лекарственных форм и требуют применения специфических технологических приемов. Вязкие дисперсионные среды требуют нагревания, более интенсивного перемешивания, часто - предварительного измельчения лекарственных веществ. При изготовлении растворов в этаноле и других летучих средах нагревание нежелательно.

Воду очищенную, этанол, водные и этанольные растворы, сиропы выписывают в прописи рецепта и дозируют по объему, вязкие и другие летучие дисперсионные среды - по массе.

По происхождению (природе) дисперсионные среды можно классифицировать на:

- природные: неорганические (вода очищенная) и органические (этанол, глицерин, масла жирные и минеральные);

- синтетические и полусинтетические: органические (димексид, ПЭО-400) и элементоорганические (полиорганосилоксановые жидкости).

По размеру (величине) молекул дисперсионные среды делятся на:

- низкомолекулярные (вода, глицерин, этанол);

- высокомолекулярные вещества и олигомеры (полиэтиленоксид - 400).

По степени гидрофильности различают следующие дисперсионные среды:

- гидрофильные (вода, глицерин);

- липофильные (жирные и минеральные масла, хлороформ, полиорганосилоксановые жидкости, эфир);

- дифильные (этанол, димексид и др.).

По назначению дисперсионные среды различают:

- собственно дисперсионные среды (в растворах защищенных коллоидов, суспензиях, эмульсиях, сложных микстурах);

- растворители (в истинных растворах низко- и высокомолекулярных веществ);

- экстрагенты (для получения водных извлечений, экстракционных препаратов разной природы).

Вода очищенная относится к растворителям. Ее используют для изготовления растворов внутреннего и наружного применения, глазных капель, офтальмологических растворов, лекарственных форм для новорожденных и других неинъекционных растворов, изготовляемых с последующей стерилизацией. Вода очищенная должна иметь рН=5,0-7,0, не содержать хлоридов, сульфатов, нитратов, восстанавливающих веществ, кальция, диоксид углерода, тяжелых металлов, нормируется содержание аммиака. В 1л воды очищенной не должно быть более 100 микроорганизмов. Она получается с помощью дистилляции, ионного обмена, обратного осмоса или электродиализа.

Этанол. В аптечной практике применяют водно-этанольные растворы с разной концентрацией этанола. При отсутствии в рецепте точных указаний на концентрацию растворителя применяют всегда спирт этиловый 90%-ный. Этанол - прозрачная, бесцветная, легкоподвижная, летучая жидкость с характерным спиртовым запахом и жгучим вкусом, температурой кипения 78 °С. Получается он в результате брожения крахмалсодержащего сырья (главным образом картофеля и зерна).

Этанол растворяет неполярные вещества (органические кислоты, масла эфирные, масла жирные, камфору, ментол, йод, танин, левомицетин и др.), хорошо смешивается с эфиром, хлороформом, ацетоном, водой и глицерином. Но применение этанола в качестве растворителя ограничено в связи с его фармакологической и химической неиндифферентностью, способностью к окислению, дегидратирующими свойствами.

Как растворитель этиловый спирт находит широкое применение в фармацевтической технологии при приготовлении растворов для наружного и внутреннего использования, а в некоторых случаях при изготовлении инъекционных лекарственных средств.

Глицерин - бесцветная, вязкая жидкость, сладкого вкуса, без запаха. Глицерин относят к растворителям высококипящим, высоковязким, нелетучим, имеющим сродство к полярным веществам. Он очень гигроскопичен, смешивается с водой очищенной, этанолом, димексидом, не растворяется в хлороформе и эфире, но растворяется в их смесях с этанолом. В аптеках для приготовления жидких лекарственных форма глицерин используют с содержанием воды очищенной. Наиболее часто изготавливают глицериновые растворы натрия тетрабората растворы Люголя для наружного применения.

Масла жирные и минеральные - это смеси глицеридов высокомолекулярных кислот. Содержат фосфатиды, свободные жирные кислоты, токоферолы, пигменты и другие вещества. Жирные масла - прозрачные, без запаха или со слабым характерным запахом маслянистые жидкости. Они относятся к высоковязким, нелетучим и неполярным растворителям.

Жирные масла используются для приготовления эмульсий - жидких лекарственных форм, являющихся дисперсионной системой из воды и нерастворимой в воде жидкости (масла, бальзама или иной не смешивающейся с водой жидкости). Также масла входят в состав жидких мазей (линиментов), средств для растирания, пластырей.

Минеральные масла (вазелиновое масло и др.) обладают выраженными кератопластическими свойствами (способствуют восстановлению эпидермиса при нарушении его нормального состояния) и оказывают хорошее заживляющее действие при язвенных поражениях кожи. Минеральные масла применяются как основа для мазей при необходимости их длительного хранения.

Димексид - диполярный растворитель, гигроскопическая жидкость без цвета, с характерным запахом и вкусом. Относится к маловязким растворителям. Обладает способностью растворять полярные, диполярные и некоторые неполярные вещества, смешивается с водой очищенной, этанолом, хлороформом, не смешивается с жирными и минеральными маслами. Используют как солюбилизатор, сорастворитель, фармакологически автивный компонент с противовоспалительным, бактерицидным, болеутоляющим действием.

Выписываемый в мазях димексид образует эмульсионную систему с ланолином безводным в соотношении 45 : 100, с ланолином водным - 30:100, с консистентной эмульсионной основой - 35: 00, а с вазелином - только 4: 00. По сравнению с жировыми суспензионными мазями мази-эмульсии быстрее проникают в кожу, и лекарственные вещества, находясь в водной фазе, оказывают быстрое и сильное действие.

ПЭО-400 - продукт полимеризации оксида этилена в присутствии воды - бесцветная, прозрачная, вязкая, очень гигроскопичная жидкость со слабым, характерным запахом и сладковатым вкусом, проявляет антимикробную стабильность, хорошо растворяется в воде, этаноле, хлороформе. Так как ПЭО-400 обладает высокой осмотической активностью, его применяют при изготовлении жидких лекарственных форм, предназначенных для обработки гнойных раневых поверхностей.

Хлороформ - бесцветная, прозрачная, подвижная, летучая жидкость с характерным запахом и сладким жгучим вкусом. Это вещество хорошо растворимо в органических растворителях (этаноле, эфире, жирных маслах), но малорастворимо в воде и не смешивается с глицерином. В хлороформе хорошо растворяются лекарственные вещества, нерастворимые или малорастворимые в воде (кислота бензойная, бутадион, камфора, левомицетин, хлорбутанолгидрат, ментол и др.). В неводных растворах трихлорметан обычно прописывают в комбинации с каким-либо основным растворителем (например, этанолом, маслами жирными и др.).

Эфир представляет собой бесцветную, прозрачную, подвижную, легковоспламеняющуюся летучую жидкость со своеобразным запахом и жгучим вкусом. Он хорошо смешивается с этанолом, маслами жирными, маслами эфирными, растворимость в воде составляет 1 : 12. В нем растворяются те же лекарственные вещества примерно в той же концентрации, что и в хлороформе. Для изготовления неводных растворов его применяют достаточно редко и только в комбинации с другими растворителями. Наиболее часто эфир используют в технологии некоторых настоек и экстрактов, а также в производстве коллодия, который является спиртоэфирным раствором коллоксилина. В связи со способностью к высыханию с образованием тонкой прозрачной пленки коллодий применяется для закрепления хирургических повязок и покрытия небольших ран.

К дисперсионным средам предъявляются высокие требования. Они должны:

- обладать растворяющей способностью или обеспечивать достижение оптимальной дисперсности;

- обеспечивать биологическую доступность лекарственных веществ;

- не подвергаться микробной контаминации;

- быть химически индифферентными, биологически безвредными;

- обладать оптимальными органолептическими свойствами;

- быть экономически выгодными.

Некоторые среды могут быть экстрагентами при получении извлечений из лекарственного растительного сырья и затем служить дисперсионной средой для извлеченных веществ. К экстрагентам предъявляют дополнительные требовании:

- высокая диффузионная способность;

- проницаемость через поры биологического материала, клеточные мембраны;

- десорбирующая способность;

- избирательная растворяющая способность.

08.03.10-14.03.10

3

Тема №3. "Твердые лекарственные формы".

К твердым лекарственным формам относятся сборы, порошки, таблетки, драже и гранулы.

Сборы - представляют собой смеси изрезанных или истолченных в крупный порошок частей лекарственных растений. Иногда в эти смеси вводят эфирные масла и некоторые кристаллические вещества. Это старейшая и наиболее простая форма использования лекарственных растений, допускающая в домашних условиях приготовления из них различных "чаев" (настоев и отваров), полосканий, припарок, ванн. По назначению различают: сбор грудной, слабительный, желудочный, вяжущий, успокоительный, горький, мочегонный, желчегонный, противогеморроидальный, потогонный, поливитаминный, сбор для полоскания, сбор для припарок.

Технология изготовления сборов. С целью более полного извлечения действующих веществ, содержащихся во входящем в состав сборов лекарственном растительном сырье, последнее в большинстве случаев предварительно измельчают. Сырье, входящее в состав сборов, измельчают по отдельности. Листья, травы и кору режут, для чего используют ножницы или ножи, корне- и траворезки (кожистые листья сначала режут, а затем превращают в ступке в крупный порошок).

Корни и корневища в зависимости от формы, величины и твердости режут или дробят (толкут) в ступках. Для их измельчения могут быть использованы также различные мельницы (например, небольшие мельницы типа "Эксцельсиор").

Плоды и семена пропускают через вальцы, бегуны или дисковые мельницы. В условиях аптеки, где такого оборудования нет, их можно измельчать (раздавливать и растирать) в большой фарфоровой или металлической ступке.

Цветки и мелкие соцветия употребляют в неизмельченном, цельном виде, поскольку цветочная оболочка не препятствует извлечению действующих веществ (исключение составляют цветки липы, состоящие из плотной растительной ткани; их измельчают до размера 0,5-20 мм). Некоторые семена и ягоды также берут цельными.

Растительное сырье представляет собой в достаточной степени трудно измельчаемый объект вследствие наличия в растениях воды. С целью облегчения измельчения сырье высушивают до остаточной влажности не более 5-7%, что значительно увеличивает его хрупкость.

Степень измельчения зависит от назначения сбора. Так, части растений, входящие в состав чаев или сборов, которые служат для приготовления настоев или отваров для употребления внутрь или для полоскания горла, измельчают в соответствии с особенностями растительного сырья (листья, цветки и травы - до частиц размером не более 5 мм, стебли, кору корневища и корни - не более 3 мм, плоды и семена - не более 0,5 мм), а входящие в состав сборов для ванн и мягчительных сборов для припарок должны быть измельчены на кусочки размером не более 2 мм.

Существенным правилом при измельчении лекарственных растительных материалов является необходимость измельчать взятое количество сырья без остатка.

Значительную трудность при приготовлении сборов составляет равномерное смешение составных частей, поскольку кусочки различных растительных материалов имеют различные форму, массу и размер и поэтому обладают выраженной склонностью к расслаиванию.

Перемешивание сборов, приготовленных в малых количествах, осуществляется от руки на листе бумаги. Измельченное растительное сырье, входящее в состав сборов в значительных количествах, смешивают в больших эмалированных чашках (ступках) с помощью целлулоидной пластинки или лопатки.

При перемешивании сначала отвешивают материалы, входящие в состав сбора в наименьшем количестве. Их рассыпают по возможности ровным слоем на бумаге или насыпают в чашку, после чего посыпают оставшимися частями сбора и перемешивают путем пересыпания. Растирать сырье не следует, так как получаются очень мелкий порошок и большое количество пыли.

Если в состав сборов входят эфирные масла, то их вводят в спиртовом растворе 1: 10 путем опрыскивания перемешанной массы. Если в состав сборов входят соли, то их вначале растворяют в минимальном количестве воды, а затем вводят в сбор также опрыскиванием. В этом случае увлажненный сбор следует потом подсушить при температуре не выше 60°.

Соли, плохо растворимые в воде и спирте, смешивают с увлажненными водой или 70% спиртом ингредиентами сбора, богатыми клейкими веществами (например, корни алтея или солодки), после чего подсушивают, как и при введении солей в виде раствора.

Гигроскопическое и легко портящееся от увлажнения растительное сырье прибавляют в сбор после обработки других компонентов раствором соли и высушивания.

Rp.: Folii Hyoscyami 10,0

Folii Belladonnae 20,0

Folii Stramomii 60,0

Natrii nitratis 10,0

M. f. species antiasthmaticae

DS. '/2 чайной ложки сжигать и вдыхать дым

Крупно измельченные листья (сито с отверстиями диаметром 5мм) смешивают. К смеси прибавляют раствор 10г натрия нитрата в 20мл воды, тщательно размешивают до однородного увлажнения всей массы и сушат в сушильном шкафу при частом перемешивании при температуре не выше 60 °С.

При вдыхании дыма (или курении сбора) происходит возгонка алкалоидов, на чем основано анальгезирующее и спазмолитическое действие сбора.

Порошки - твердые лекарственные формы для внутреннего и наружного применения, получаемые в результате измельчения и смешения сыпучих лекарственных веществ (одного или нескольких). Порошки - древнейшая лекарственная форма, употребляемая еще за 2500-3000 лет до н.э. и не утратившая своего значения и до настоящего времени.

При измельчении лекарственных веществ увеличивается их адсорбционная активность и растворяемость. В состоянии порошка лекарственные препараты обладают высокой лечебной активностью, поскольку, по мере диспергирования частиц облегчается и ускоряется всасывание растворяемых и особенно трудно растворяемых лекарственных веществ.

Нерастворимые вещества (активированный уголь, висмута нитрат, белая глина, тальк и др.) в состоянии высокой дисперсности в максимальной степени проявляют свое адсорбирующее, обволакивающее и антисептическое действие. Порошки удобны в приеме, легко и точно дозируются, просты в приготовлении.

Недостатки порошков - в результате увеличения за счет измельчения удельной поверхности лекарственного вещества в порошках легко теряют кристаллизованную воду, если они склонны в выветриванию, или быстро отсыревают, если гигроскопичны.

Различают порошки простые, состоящие из одного вещества, и сложные, состоящие из двух и более ингредиентов.

Порошки бывают дозированные, то есть разделенные на отдельные дозы для удобства и точности приема, и недозированные, неразделенные, отпускаемые общим весом в единой упаковке.

Как правило, порошки для внутреннего употребления прописываются в дозированном виде. Порошки для наружного применения чаще всего отпускаются в неразделенном состоянии.

Недозированные порошки для наружного применения отличаются большим разнообразием. Среди них различают присыпки, порошки для вдувания, порошки для приготовления на дому примочек, полосканий, спринцеваний и других растворов и т. д. В зависимости от назначения масса их колеблется от 5 до 200г.

Процесс приготовления лекарственных порошков складывается из следующих стадий: измельчения, просеивания, смешивания, дозирования, упаковки и оформления.

Необходимость выполнения тех или иных технологических стадий или операций при изготовлении порошков зависит от рецептурной прописи, медицинского назначения порошков и вида исходных препаратов. В соответствии с указанными факторами предъявляются различные требования в отношении степени размельчения, способа приготовления, упаковки и отпуска порошков.

Порошки, кроме своего состава и способа назначения, отличаются друг от друга также по агрегатному состоянию (кристаллические и аморфные), плотности, твердости, цвету, запаху и другим свойствам. Порошки животного и растительного происхождения, как правило, аморфные, окрашенные и отличаются от порошков минерального происхождения меньшей плотностью.

Некоторые порошкообразные вещества изменяются под воздействием света, кислорода, углекислоты и влаги воздуха (например, аминазин, апоморфина гидрохлорид, ртути окись желтая, кортизона ацетат и др.).

Многие порошки гигроскопичны, т. е. притягивают влагу (например, адреналина гидрохлорид, мочевина, гексаметилентетрамин и др.). Другие вещества, содержащие кристаллизационную воду, наоборот, сравнительно легко ее теряют ("выветриваются"). К таким веществам относятся, например, натрия сульфат, магния сульфат.

Некоторые препараты (камфора, ментол, хлоралгидрат, фе-нилсалицилат и др.) легколетучи.

В результате смешивания нескольких порошкообразных веществ могут иметь место химическое взаимодействие между ними, изменение ряда физических свойств смеси: увеличение гигроскопичности, летучести, образование взрывоопасных смесей и т. д. Все это необходимо учитывать фармацевту при изготовлении порошков.

Rp.: Pulv. Secalis cornuti 0,5

D. t. d. N. 12 in charta pergamenta

S. По 1 порошку З раза в день

Вследствие плохой сохранности алкалоидов спорыньи и прогоркания находящегося в ней жирного масла порошок приготовляют только ex tempore. Отпускают, как это указано в рецепте, в капсулах из пергаментной бумаги, поскольку вощаная или парафинированная бумага пропускает жирное масло.

Таблетки - это твердая лекарственная форма, получаемая путем прессования лекарственных веществ на специальных автоматах. Таблетки имеют вид круглых, овальных или иной формы пластинок с плоской или двояковыпуклой поверхностью. Они удобны для применения, портативны и сохраняются в течение длительного времени. В них менее заметен неприятный вкус лекарственных веществ. Кроме того, путем создания многослойных таблеток можно обеспечить определенную последовательность всасывания в желудочно-кишечном тракте входящих в состав ингредиентов. Количество лекарственных средств, выпускаемых фармацевтической промышленностью в таблетках, с каждым годом увеличивается.

В зависимости от ряда условий (свойств лекарственных веществ, характера заболеваний и др.) способы применения таблеток могут быть различными. Чаще всего таблетки назначают для приема внутрь. В некоторых случаях таблетки используют для приготовления растворов, в том числе и инъекционных, а также для подкожного имплантирования (эспераль). При этом в большинстве случаев таблетки рекомендуется проглатывать, не размельчая и не разжевывая их, в особенности если таблетки покрыты специальными оболочками, которые обеспечивают высвобождение действующих веществ в нужных отделах желудочно-кишечного тракта. Таблетки, в состав которых входят лекарственные средства, хорошо всасывающиеся через слизистую оболочку ротовой полости, назначают под язык (например, таблетки нитроглицерина, изадрина, метилтестостерона и др.).

К таблеткам, выпускаемым фармацевтической промышленностью, предъявляются следующие основные технические требования:

- таблетки должны быть прочными;

- таблетки должны быстро распадаться в жидкой среде (за исключением таблеток пролонгированного действия);

- отклонения от средней массы не должны превышать допустимые по ГФХ пределы;

- дозировка лекарственного вещества в таблетке должна быть точной и не выходить за границы допустимых по ГФХ отклонений.

По способу приготовления таблетки подразделяют на два типа - прессованные и тритурационные.

Прессованные таблетки - это твердая дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием. Диаметр таблеток колеблется от 3 до 25 мм. Таблетки диаметром более 25 мм называются брикетами и изготовляются на специальных брикетировочных машинах. Наиболее часто встречаются таблетки диаметром от 7 до 14 мм.

На таблетки диаметром более 9 мм наносят риску (насечку), которая облегчает разделение таблетки на две части. Высота таблеток должна составлять 30-40% их диаметра. Масса таблеток варьирует в довольно широких пределах - от 0,05 до 0,6г и определяется главным образом дозировкой лекарственного вещества.

Тритурационные таблетки - это таблетки, формируемые из увлажненной массы путем ее втирания в специальную форму с последующей сушкой. В отличие от прессованных тритурационные таблетки не подвергаются действию давления. Сцепление частиц этих таблеток осуществляется исключительно в результате склеивания при высушивании, поэтому тритурационные таблетки значительно менее прочны, чем прессованные.

Для получения тритурационных таблеток лекарственное вещество, как правило, смешивают в определенных соотношениях с молочным сахаром или с глюкозой (отсюда и название "тритурационные"). Полученную смесь с помощью воды, спирта или каких-либо других жидкостей превращают в густую кашицеобразную массу, которую втирают в специальные пластинки, имеющие многочисленные цилиндрические отверстия. Массу следует втирать таким образом, чтобы она полностью и ровно заполнила все отверстия пластинки. Затем с помощью небольших поршней-пуансонов образовавшиеся таблетки выталкивают из отверстий пластинки и подвергают сушке обычно при температуре не выше 40 °С.

Такие таблетки выпускают на специальных машинах. Загрузочную воронку этих машин заполняют кашицеобразной массой, которую с помощью крылатой мешалки втирают в перфорированные пластинки. Далее втертая масса выталкивается из пластинок системой небольших пуансонов и в виде маленьких таблеток по транспортной ленте передается на сушку.

Драже - твердая лекарственная форма, получаемая послойным наращиванием (дражированием) лекарственных средств и вспомогательных веществ на сахарные гранулы. Драже имеют правильную шарообразную форму, ровную и гладкую поверхность. Принимают драже внутрь, не разжевывая и не измельчая.

В качестве вспомогательных веществ для получения драже применяют сахар, крахмал, магния карбонат основной, пшеничную муку, тальк, этилцеллюлозу, ацетилцеллюлозу, гидрогенезированные жиры, стеариновую кислоту, какао, шоколад, пищевые красители и лаки.

Массу, содержащую лекарственные и вспомогательные вещества, предназначенные для нанесения на сахарные гранулы, приготовляют в виде достаточно густой жидкости, имеющей сметанообразную консистенцию. Готовят массу с помощью крахмального клейстера или сахарного сиропа. Сахарные крупинки или зернышки, на которые наращивается (наслаивается) приготовленная масса, представляют собой небольшие гранулы, поступающие на фармацевтические предприятия с сахарных заводов. Драже производят в дражировальных котлах, которые устанавливают в соответствующих отделениях таблеточных цехов химико-фармацевтических или витаминных заводов.

Перед загрузкой в котел сахарные крупинки отсеивают, выбирают фракцию, в которой на 1г массы приходится 40 одинаковых зернышек (т. е. масса одного зерна составляет примерно 0,025г). Наслаивание массы на крупинки производят при вращении котла со скоростью 30-40об/мин, вливая ее небольшими порциями по мере нарастания. Вместе с последующими порциями вливаемой массы в котел добавляют краситель. После окончания процесса наращивания массы в котел добавляют смесь воска и твердых жиров, с помощью которых осуществляются шлифовка и полировка драже, что придает им красивый блеск.

По окончании работы драже сортируют по массе на двух ситах для отсева слишком крупных и слишком мелких шариков. Для защиты лекарственного вещества от воздействия желудочного сока драже покрывают оболочкой, растворяющейся в кишечнике. Для создания такого рода оболочки применяют кератин и ацетилфталилцеллюлозу.

Гранулы - это твердая лекарственная форма в виде крупинок (зернышек) круглой, цилиндрической или неправильной формы. Гранулы назначают для приема внутрь. Принимают гранулы так же, как порошки. В некоторых случаях перед употреблением гранулы растворяют в воде. При этом следует руководствоваться указаниями врача или инструкцией, прилагаемой к препарату.

Являясь сложной лекарственной формой, гранулы состоят, как правило, из лекарственных и вспомогательных веществ. В качестве вспомогательных веществ применяют сахар, молочный сахар, натрия гидрокарбонат, виннокаменную кислоту, жальция гидрофосфат, крахмал, декстрин, глюкозу, тальк, сахарный сироп, этиловый спирт, воду, пищевые красители и другие вещества. Производство гранул, как и гранулята для таблеток, осуществляется сухим, влажным способом и способом структурной грануляции (эти виды гранулирования описаны в разделе "Таблетки"). Готовые гранулы должны быть однородны по окраске и достаточно однородны по размерам.

15.03.10-23.03.10

4

Тема №4."Истинные растворы низкомолекулярных веществ внутреннего и наружного применения".

Истинные растворы представляют собой жидкие дисперсные системы со степенью дробления растворенного вещества до молекул или ионов с диаметром частиц менее 1нм. Они характеризуются полной гомогенностью и однофазностью благодаря небольшой разнице между размерами молекул растворенного вещества и растворителя, а также отсутствию пограничных поверхностей раздела между ними.

В истинных растворах прочность связи между растворенным веществом и растворителем достаточно велика. Поэтому растворенное вещество не отделяется от раствора и остается равномерно распределенным в жидкости благодаря постоянному движению молекул. Если в растворе не происходит никаких иных самопроизвольных процессов, изменяющих состав растворенного вещества (гидролиза, окисления, действия света), то он может сохранять гомогенность неопределенно долгое время. Поэтому существует возможность заготовки различных растворов впрок и приготовление этих жидких лекарственных форм путем разведения соответствующих концентратов

Истинные растворы бывают ионно-дисперсными и молекулярно-дисперсными. Размер частиц в первых составляет менее 1нм, а растворенное вещество находится в виде отдельных гидратированных ионов и молекул в равновесных количествах. Истинные растворы всегда прозрачны, они не должны содержать взвешенных частиц и осадка. Особенностью истинных растворов является то, что они гомогенны даже при рассматривании в электронный микроскоп. Компоненты, входящие в их состав, не могут быть разделены никаким способом. Истинные растворы хорошо диффундируют. К этой группе относятся растворы электролитов и неэлектролитов, таких как глюкоза, натрия хлорид, спирт, магния сульфат и т.д.

Истинные растворы, применяемые в фармации, отличаются большим разнообразием. Они различаются по характеру растворителя:

- растворы в воде;

- растворы в других жидкостях.

Также истинные растворы различаются по агрегатному состоянию растворимых в них лекарственных веществ:

- растворы твердых веществ;

- растворы жидких веществ;

- растворы с газообразными лекарственными средствами.

Водные растворы. К ним относятся:

1.Растворы твердых лекарственных веществ. Большинство твердых лекарственных веществ являются кристаллическими веществами. Процесс растворения в данном случае состоит из сольватации частиц и разрушения кристаллической решетки. Изготовление водных растворов обычно не вызывает затруднений.

Технологический процесс усложняется при изготовлении растворов труднорастворимых веществ (умереннорастворимых, малорастворимых и медленнорастворимых). Вода хорошо растворяет полярные, гидрофильные вещества. Необходимо установить растворимость лекарственного вещества и факторы, способные повысить растворимость или ускорить процесс растворения. Если предварительно измельчить магния сульфат, меди сульфат, алюминиевые квасцы, калия перманганат, то это ускорит процесс растворения.

Очень малорастворимые вещества - это фенобарбитал, йод, осарсол. Водные растворы йода могут быть получены только в виде растворимого комплекса, образующегося в насыщенном водном растворе калия йодида. Раствор Люголя для внутреннего применения содержит 5% йода, для наружного - 1%.

Водные растворы осарсола, фенобарбитала и некоторых других производных барбитуровой кислоты, сульфаниламидов могут быть получены при добавлении к ним натрия гидрокарбоната.

Rp.Sol. Osarsoli 5% 200,0

Natrii hydrocarbonatis 4,0

MDS. Для влагалищного обтирания

Осарсол очень мало растворим в воде, но хорошо растворим в растворах едких щелочей и в растворе натрия гидрокарбоната. В данном случае наблюдается реакция нейтрализации. Сначала готовят раствор натрия гидрокарбоната, затем в нем растворяют осарсол. Оформляют как наружное с ядовитым веществом.

Водные растворы антибиотиков изготавливают в асептических условиях на непродолжительный срок, так как они подвергаются разным видам гидролиза.

2.Растворы жидких лекарственных веществ. Жидкости по отношению друг к другу обнаруживают разгообразную способность к смешиванию: от полной нерастворимости до смешиваемости в любых количественных соотношениях. В форме водных растворов применяются жидкие лекарственные вещества, обладающие полной взаимной растворимостью, но могут быть прописаны вещества с ограниченной растворимостью в воде.

При растворении неорганических кислот и этилового спирта в воде наблюдается выделение тепла. При растворении жидкостей в жидкости происходит увеличение или уменьшение суммарного объема.

В лекарства для наружного применения могут входить жидкие препараты, представляющие собой водные растворы некоторых лекарственных веществ. Например, буровская жидкость в разном разбавлении. При приготовлении растворов из жидкости Бурова, а также из перигидроля и формалина, необходимо обращать внимание на название выписанных препаратов. Если дано условное название препарата - при расчетах его принимают за единицу, если химическое - исходят из процентного содержания вещества.

Rp. Sol. Burovi 10% 100,0

DS. Примочка

3.Растворы с газообразными лекарственными веществами. Такие растворы называются микстурами-сатурациями. Они готовятся из карбонатов и гидрокарбонатов натрия и калия, а также органических кислот (винной, лимонной, уксусной). При совместном растворении этих веществ в воде получаются соли взятых кислот и выделяется углекислый газ.

Для приготовления сатураций в толстостенную склянку отмеривают холодную дистиллированную воду, растворяют в ней указанную в рецепте соль, необходимое количество кислоты вносят маленькими порциями и легкими вращательными движениями перемешивают жидкость. Готовую сатурацию тщательно укупоривают, пробку обвязывают тонкой бечевкой.

Rp. Natrii carbonatis crystallisati 5,0

Kalii carbonatis 1,0

Acidi tartarici q.s. ad reactionem

Paululum acidatis

Aq. destill. 200,0

MDS. На один прием

Неводные растворы. Основной особенностью растворов для наружного применения является широкое использование таких растворителей, как спирт, глицерин, а также растительные и минеральные масла, эфир и хлороформ.

1.Спиртовые растворы. Для приготовления спиртовых объемов используют спирт, который отмеривают по объему. Если не указана концентрация, берут 90% спирт. В спиртовые растворы может добавляться касторовое масло. Используется как средство от перхоти.

Rp. Chlorali gydrati

Tannini aa 4,0

Ol. Ricini 2,0

Spiritus aethylici 100,0

DS.для смазывания кожи головы

Все ингредиенты в данной прописи легко растворимы в спирте. Вначале растворяют хлоралгидрат и танин, а затем добавляют касторовое масло.

2.Глицериновые растворы. Глицерин, как и другие вязкие жидкости отпускают по массе непосредственно в склянку для отпуска. Отвешивание проводят на товарных весах после предварительного тарирования склянки. Жидкость наливают осторожно, каплями. Глицериновые растворы широко применяются в качестве разных смазываний. Технология приготовления зависит от того, с какими лекарственными веществами сочетается глицерин. Например, для ускорения растворения тетрабората натрия применяют глицерин, подогретый до 40-50°С.

Rp. Natrii tetraboratis 5,0

Glycerini 25,0

MDS. Дл смазывания слизистой оболочки рта.

3.Масляные растворы. Масляными растворами могут быть компрессы, смазывания, клизмы и др. Например, раствор салициловой кислоты в персиковом или подсолнечном масле. Салициловую кислоту растворяют в теплом масле.

Rp. Acidi salicylici 2,0

Ol. Persicorum 100,0

MDS. Для компрессов

01.04.10-04.09.10

5

Тема №5. Современное состояние технологии жидких лекарственных препаратов на производстве и в аптеках. Нормативные документы.

Современные технологии и многообразие вспомогательных веществ с широкими параметрами свойств позволяют в значительной степени варьировать характеристики лекарственных веществ при заключении их в лекарственную форму, обеспечивая направленные разработки составов и технологий для создания лекарственных препаратов с желаемыми фармакокинетическими и терапевтическими свойствами.

Одной из основных биофармацевтических характеристик, во многом определяющей биоэквивалентность препарата, считается растворимость лекарственного вещества. В настоящее время разработаны и используются различные пути повышения растворимости лекарственных веществ: использование специальных вспомогательных веществ - промоуторов всасывания, солюбилизация, получение твердых дисперсных систем, включение в липосомы, нанокапсулы и другие. К числу таких методов относится также включение лекарственных средств в комплекс циклодекстрина. Циклодекстрины представляют собой олигосахариды, образованные в результате ферментативного разложения крахмала. Фермент циклодекстрингликозилтрансфераза продуцируется различными микроорганизмами, особенно Bacillus macerans

Жидкие лекарственные формы представляют собой свободные всесторонне-дисперсные системы, в которых лекарственные вещества распределены в жидкой дисперсионной среде. Лекарственными веществами здесь могут быть вещества всех трех агрегатных состояний: твердые, жидкие и газообразные.

В зависимости от степени измельчения дисперсной фазы (лекарственных веществ) и характера связи се с дисперсионной средой жидкие лекарственные формы могут представлять собой:

- истинные растворы;

- растворы высокомолекулярных соединений;

- коллоидные растворы;

- суспензии;

- эмульсии;

- сочетания этих основных типов дисперсных систем (комбинированные системы).

На разнообразие жидких лекарственных форм оказывают существенное влияние также вид и характер применяемой жидкой среды.

Истинные растворы охватывают две категории дисперсных систем: молекулярно-дисперсные и ионно-дисперсные системы. В первых размер частиц меньше 1 нм и растворенное вещество распадается на отдельные кинетически самостоятельные молекулы. В ионно-дисперсных системах размер частиц выражается числами порядка 0,1 нм. Растворенное вещество находится в виде отдельных гидратированных ионов и молекул в некоторых равновесных количествах. Истинные растворы гомогенны, и их компоненты не могут быть разделены ни фильтрованием, ни каким-либо другим способом. Истинные растворы хорошо диффундируют.

Rp.: Laevomycetini 3,0

Acidi borici 2,5

Spiritus aethylici 70% - 50ml

Misce. Da. Signa: протирать лицо на ночь.

Препарат, содержащий антибиотик, изготавливают в асептических условиях, используя флакон оранжевого стекла вместимостью 50мл. во флакон взвешивают левомицетин и кислоту борную, отмеривают 36,8мл 95% этанола и 14,4мл воды очищенной стерильной, закрывают флакон полиэтиленовой пробкой и, осторожно перемешивая. Растворяют лекарственное вещество. Раствор фильтруют через сухой стерильный ватный фильтр, укупоривают пробкой с навинчивающейся крышкой и маркируют к отпуску.

Растворы высокомолекулярных соединений представляют собой молекулярно-дисперсные системы, образованные дифильными макромолекулами с преобладанием в них полярных групп. Подобно истинным растворам, они являются однофазными гомогенными системами. Однако у них есть признаки, которые сближают их с коллоидными растворами (движение молекул, аналогичное броуновскому, малые скорости диффузии, неспособность к диализу, повышенная способность к образованию молекулярных комплексов и др.).

Rp.: Pepsini 2,0

Acidi hydrochloride 2ml

Aquae purificatae 100ml

Sorupi simplicis 2ml

Misce. D. S. По 1 столовой ложке перед едой

Выписан раствор ВМС, неограниченно набухающих в воде, не требует дополнительных операций. Раствор пепсина изготавливают в массообъемной концентрации. В подставку отмеривают 82мл воды очищенной, 20мл раствора (1:10) кислоты хлористоводородной разведенной и растворяют при перемешивании 2,0г пепсина. Непосредственно во флакон для отпуска (после фильтрования раствора пепсина) отмеривают 2мл сиропа сахарного.

Коллоидные растворы (золи) являются дисперсными системами, размер частиц которых лежит в пределах 1 -100нм(0,1 мкм). В отличие от истинных растворов золи являются гетерогенными системами, состоящими, по крайней мере, из двух фаз. Частицы коллоидных растворов заметно не оседают, проходят через самые тонкие фильтры, но задерживаются в ультрафильтрах, в отличие от истинных растворов не диализируют, очень слабо диффундируют. Коллоидные растворы, как и истинные, совершенно прозрачны в проходящем свете, но в отличие от них в отраженном свете проявляют свойства более или менее мутных сред. Коллоидные частицы неразличимы в обычном микроскопе, но наличие их может быть констатировано с помощью ультрамикроскопа.

Rp.: Sol. Collargoli 2% 200,0

DS. Для спринцеваний

Колларгол содержит не менее 70% серебра в виде окиси и до 30 % белковых веществ. В связи с медленным набуханием растворы колларгола приготовляют путем растирания его с небольшим количеством воды и последующим разбавлением остатком растворителя. Растворы колларгола процеживают через вату.

Суспензиями называются системы, состоящие из раздробленного твердого вещества и жидкости. Суспензии - грубодисперсные системы, в которых размер частиц колеблется в пределах от 0,1 до 10мкм и более. Как и коллоидные растворы, суспензии являются системами гетерогенными, но в отличие от них это мутные жидкости, частицы которых видны под микроскопом. Суспензии седиментируют, и частицы их задерживаются не только порами бумажного фильтра, но и более крупнопористыми фильтрующими материалами. Они не диализируют и не диффундируют.

Rp.: Camphorae 2,0

Aquae purificatae 100ml

M. D. S. По 1 столовой ложке 3 раза в день

На специальных весах взвешивают 2,0г камфоры (пахучее вещество), помещают в ступку, добавляют 2,0г 90% спирта этилового, рстирают. После частичного испарения этанола, растирая и перемешивая, добавляют 2,0г МЦ (5%-ного раствора в количестве 40,0г). Первичную суспензию, стабилизированную гелем МЦ, смывают 60мл воды очищенной во флакон для отпуска. Контролируют полученный объем суспензии.

Эмульсиями называются дисперсные системы, в которых и дисперсная фаза, и дисперсионная среда - жидкие, причем обе жидкости взаимонерастворимы или мало взаиморастворимы. Как и суспензии, это грубодисперсные системы, в которых размер дисперсных частиц (капелек) обычно колеблется от 1 до 50мкм, хотя в некоторых случаях они бывают и более высокодисперсными.

Rp.: Emulsi seminis Amygdali dulcis 100,0

Misce. D.S. Косметическое молочко. Протирать лицо на ночь

Для изготовления 100,0г эмульсии берут 10,0г подготовленных соответствующим образом семян. Для предварительного измельчения семян используют небольшое количество воды (1/10 от массы семян).

Между суспензиями, эмульсиями и золями нет резкой грани, как и между коллоидными и истинными растворами. Это обстоятельство бывает причиной затруднений, возникающих при регламентации отдельных прописей жидких лекарств.

Примером комбинированных дисперсных систем являются экстракционные лекарственные формы (настои, отвары, слизи), в которых извлеченные водой из растительного сырья вещества могут находиться как в растворенном виде (истинно или коллоидно), так и в виде тонких суспензий и эмульсий. Комбинированные дисперсные системы могут получаться также в результате сочетаний веществ, по-разному распределяющихся в жидкой среде.

Жидкие лекарственные формы назначаются как для внутреннего, так и для наружного применения. Необходимо указать, что за всеми жидкими лекарствами для внутреннего употребления, представляющими собой усложненные прописи растворов, суспензий, эмульсий и настоев (отваров), в аптечной практике издавна закрепилось название микстур. Жидкой средой, в микстурах всегда является вода.

Жидкие лекарственные формы для наружного применения, рецептура которых также разнообразна, различаются по назначению: примочки, компрессы, полоскания, промывания, смазывания, обтирания, спринцевания, клизмы и т. д. Здесь жидкой средой, кроме воды, могут быть спирт, глицерин, масло и некоторые другие жидкости.

Особое место среди жидких лекарственных форм (по способу дозирования и концентрации в них веществ) занимают капли, которые могут назначаться как внутрь, так и наружно.

Жидкие лекарственные формы занимают основное место (45-50%) в рецептуре современных аптек. Много разнообразных прописей жидких лекарств изготавливается в заводских условиях.

Номенклатура растворов, изготавливаемых в современных заводских условиях, ограничена и включает лишь прописи массового применения, пригодные для длительного хранения. Технология их производства сводится к простейшим операциям - растворению или смешиванию.

В условиях укрупненного производства эти операции проводятся в емкостях с мешалками, в случае необходимости - при подогревании растворителя (глицерин, масла). Фильтрование осуществляется с помощью фильтров, работающих большей частью под давлением (фильтр-прессы, друк-фильтр). Приготовленные растворы расфасовываются в склянки мелкой емкости (до 50 мл).

Многие процессы, протекающие в фармацевтическом производстве, для их интенсификации нуждаются в перемешивании материалов. Перемешивание необходимо для ускорения растворения веществ, для поддержания скорости диффузионного процесса при извлечении действующих веществ из природных материалов, с целью интенсификации теплообмена при нагревании и охлаждении жидкостей, для достижения гомогенности среды и т. д.

Выбор способа перемешивания и необходимой для этого аппаратуры зависит в первую очередь от агрегатного состояния перемешиваемых материалов. В связи с этим необходимо различать перемешивание в жидкой и твердой средах. В условиях фармацевтического производства перемешивание в твердой среде не является общетехнологической операцией. Перемешивание в жидких средах можно производить:

- в трубопроводе. Для этого используется турбулентная диффузия, вызванная турбулентностью потока. В турбулентном потоке из отдельных слоев переходят не только молекулы, но и элементарные частицы жидкости. Самым простым устройством является У-образное соединение двух труб, по каждой из которых течет жидкость, подлежащая смешению. Это устройство оправдывает себя в тех случаях, когда надо перемешать жидкости, взаимно хорошо смешивающиеся, когда в трубопроводе достаточно велика скорость потока и сам трубопровод имеет значительную длину, чтобы протекающие жидкости успели смешаться. Перемешивание в трубопроводе обычно совмещают с транспортировкой взаимно смешивающихся жидкостей по трубам;